专利名称：一种用于美容护肤制剂的抗氧化剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗氧剂，尤其涉及一种用于日用化妆品的抗氧化剂。
传统的美容方法多为“涂脂抹粉”，以美化为主，不少化妆品会引起皮炎，甚至使皮肤老化，尤其是把一些人工合成的化学试剂引入化妆品制剂中后，其弊病较多。随着对皮肤疾病的深入研究，发现皮肤的色斑、炎症、干燥老化等病变过程与自由基、活性氧的代谢失调密切相关。正常人体在呼吸代谢过程中，氧会被转化为自由基、活性氧;同时，体内又自发形成包括超氧化物歧化酶(SOD)和硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSHPx)在内的抗氧化物来清除过量的自由基、活性氧，使自由基、活性氧的产生和清除处于动态平衡中，不致病变。但人体皮肤的裸露部分，由于受到强烈的紫外线照射以及空气污染等环境的毒害，会引发体内产生过多的自由基、活性氧，在辐射损伤、癌变、炎症、心脑血管病变，机体老化等过程中，体内也会产生过量的自由基、活性氧，与此同时，体内的抗氧化物如SOD含量则相对下降，导致自由基、活性氧代谢失衡，从而使体内蛋白质变性，多糖降解，酶失活，DNA链断裂，膜通透性改变，细胞活性下降，于是就出现皮肤的色斑、炎症、皱纹等病变。因此，如何将抗氧化物引入机体，矫正自由基、活性氧代谢的失调，即，清除下列四种活性氧超氧化阴离子(O
)，过氧化氢(H2O2)，羟自由基(OH·)和单线态氧(1O2)，就成为近代研究美容护肤的一个热门课题。近年来市场上纷纷出现的含有SOD的化妆品，都是这种构思的产物。但是，实践结果表明，将SOD引入化妆品有不少缺陷，主要是
1.SOD只能清除O
，同时歧化产生H2O2。
2.引入化妆品的SOD是从人体及猪、牛、羊动物血液中提取的蛋白质，属大分子物质，其分子量在30，000道尔顿以上，不易透过皮肤，它的活性在进入人体血液中6分钟后就衰减一半，难以长效地发挥清除O
的能力。
3.SOD的耐热性差，制成霜剂时很易失活，久活极易变质。
4.SOD是酶，酶制剂的工艺较复杂，成本高，价格贵。
因此，研究取代SOD的技术，有效也清除体内过量的自由基、活性氧，又成为当前研究美容护肤的一个热点。
当前国际化妆品行业还有一个热点是“回归大自然”，其道理是不言而喻的。
本发明的目的，正是针对上述热点问题，从植物中筛选出高效的天然抗氧化剂和营养剂，并把它们引入化妆品，使化妆品带有药效性。由于自由基、活性氧代谢失衡时产生的过量自由基、活性氧是多种类的，故本发明要求组入化妆品中的抗氧化剂，应是较全能的、带有营养性的、易被皮肤所吸收的，能真正增强皮肤抗自由基、活性氧的能力，从而有效地清除或减少色斑，修复受损皮肤，护肤健美，延缓皮肤的老化进程。
本发明抗氧化剂(Syget)由一种亚热带野生植物-余甘的果实提取物(粉剂或浓缩液)、茶多酚和维生素E按照一定的配比组成的组合物。
余甘(Phyllanthus emblica L.)果实含有富实的营养成分，如维生素C(比橙汁高20倍)、维生素PP、维生素B1、B2、胡罗卜素、多种氨基酸、蛋白质、有机酸及Fe、Zn、Ca、Se等微量元素。最近的研究发现它还含有某种类SOD活性的、能清除超氧化阴离子(O
)的物质。本发明中的余甘果粉由中国材料院资源昆虫研究所提供。
茶多酚是从绿茶中提取的，它是一种非常有效的较全能的抗氧化剂。
维生素E是一种公知的脂质过氧化的抑制剂。
上述三种组分皆为小分子物质，容易透过皮肤，且热稳定性好，长期贮存不会丧失其活性。
CL法是指化学发光测量法。一些氧化还原的化学反应过程，释放的化学能可以使其反应产物或敏化物质处于激发态，激发态不稳定，在其退激时放出光子，此称为化学发光。例如，有氧条件下，黄嘌呤氧化酶催化黄嘌呤的化学反应，产生尿酸和O
，产生O
就是一种激发分子。存在有敏化剂鲁米诺时，O
可将其激发能转交给鲁米诺，该鲁米诺处于激发态。激发的鲁米诺返回基态时释放425nm的光。如果在本发光体系中加入O
自由基的清除剂-余甘果提取物或茶多酚，去与鲁米诺竞争O
的能量，则鲁米诺的化学发光强度下降。藉此可以用化学发光的强度为指标，判断抗氧化剂的效价。
本发明采用化学发光分析法(CL)、顺磁共振自旋捕集技术(ESR)和比色分析法研究了本发明抗氧化剂(Syget)中余甘果粉和茶多酚的抗氧化特性本发明供试验用的Wester大鼠购自上海生物制品研究所实验动物中心，体重180克左右，雄性。实验之前每天喂饲1mg/ml余甘液2次，每天1ml，连续喂5-7天，共喂10-14mg。
昆明种小鼠取自华东师大生物系动物房，雄性，体重22-25克，麻醉后，剃去腹部皮肤的毛，取出皮肤作化妆品中Syget的透皮试验。
试验所用药品有黄嘌呤、鲁米诺购自Sigma公司;黄嘌呤氧化酶、调理的酵母多糖为本实验室自制;NaCl、KH2PO4、K2HPO4、FeSO4、H2O2、CuSO4、NaOCl等药品为国产分析纯试剂;SOD、LPO药盒(测脂质过氧化药盒)购自南京铁道医学院;美容霜剂基质由南源永芳集团公司提供。
二甲基吡啶N-氧化物[DMPO(5，5-dimethyl-1-pyrroline-l-Ox酸中和反应产物并分散于水中时，产生游离的伯胺基团。聚环氧化物与过量的多胺如二亚乙基三胺和三亚乙基四胺反应，并且从反应混和物真空汽提出过量的多胺，也形成了同样的产品。美国专利Nos.3，663，389和4，116，900描述了该产品。
本发明的实践中也优选通过扩链聚环氧化物以提高其分子量而得到的改性树脂。美国专利No.4，148，772描述了该树脂，其中用聚酯多醇扩链聚环氧化物，美国专利No.4，468，307也描述了该树脂，其中用特定的聚醚多醇扩链聚环氧化物，也可使用加拿大专利1，179，443公开的扩链方法。
用于制备阳离子树脂的环氧聚合物是聚环氧化物，即环氧当量值大于1的聚合物，优选约为2或更大。优选为含1，2-环氧化物基团和对环氧是双官能团的聚环氧化物。优选的聚环氧化物是环多醇的聚缩水甘油醚。特别优选多酚如双酚A的聚缩水甘油的醚。
除了多酚的聚缩水甘油醚以外，可以使用的含环氧聚合物是含环氧基的丙烯酸聚合物。该聚合物是通过不饱和的含环氧基单体如丙烯酸缩水甘油酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯与一种或多种可聚合乙烯式不饱单体的聚合制备的。美国专利No.4，001，156描述该聚合物的例子。
含噁唑烷酮基固化剂含有下列结构的基团
由表1可见，A与B组分都是全能的自由基清除剂，CL法与ESR法所测的结果相似，A的抗氧化效果虽然不如B，但它还有营养作用，而B主要是起抗氧化作用，B对A的抗氧化有协同作用。
(二)抑制脂质过氧化，提高细胞内SOD的活性在大鼠大脑缺血缺氧模型试验中表明，A组分能抑制缺血再灌所致的血浆和大脑的LPO，以丙二醛(MDA)形成的指标，分别降低4.6%和44.3%，红细胞的内源SOD提高23.1%。据刘风书副教授等对老年人红细胞SOD和血浆的LPO的测度表明，服用A前后，血浆LPO降低11%，红细胞SOD升高1.3倍(表2)。
表2.A成份提高老年人红细胞的SOD、降低LPO的作用
以上实验充分说明，余甘果粉和茶多酚均有效地清除多种自由基、活性氧，尤其是余甘果粉，不仅可清除自由基、活性氧，降低LPO，而且能大大提高体内SOD的活力，增强机体的抗病能力。
(c)KOH，THF，H2O，0℃，30分钟(d)乙基乙烯基醚，THF，甲苯磺酸(催化)，0℃，1.5小时;
(e)CH3Li，乙醚，-78℃，10分钟，苯甲酰氯，-78℃，1小时。
起始原料易于获得。α-酰氧基乙酰氯从乙醇酸出发制备，并且在叔胺存在下，与由醛和对-甲氧苯胺制得的亚胺环缩合作用，得到1-对-甲氧苯基-3-酰氧基-4-芳基氮杂环丁烷-2-<p>
2.Syget霜剂的存贮试验取1g Syget霜剂(每100克中含Syget 1g)，加入2ml黄嘌呤液，用离心法提取霜剂中的Syget，比较新鲜配制的Syget霜剂和在7、8月间在室温下(其中半个月天气在35℃以上)存放30天的Syget霜剂清除O
的能力，以发光抑制%表示，(取2.5μl提取液)。
表8存贮时间对Syget活性的影响
本发明还进一步对Syget中的A组份进行长期贮存，试验贮存时间对A组份清除O
活力的影响，其中将置于A原汁4℃冰箱中密封存贮1年多，A干粉封装于塑料袋，干燥条件下存放半年多，其清除O
的活力下降较小(表9)。干粉受潮时活力下降则较甚，只要保存妥当，A原汁和干粉可以长期贮存，B干粉的情况也类似于A干粉。
表9A原汁和干粉长期存贮对清除O
活力的影响
(四)Syget营养霜的透皮能力试验取二者沟通的φ为1.1cm，长5cm的玻璃管二根，将同一只小鼠，腹部两侧(对称)取下的二块去毛的皮肤分别捆绑在二根玻管的一端，做二种试验第一种试验是管内注入1ml的生理盐水，管外皮肤(表皮)上涂布0.5%(wt%)的Syget营养霜100mg，对照组则涂无Syget的霜剂，将玻管挂入玻瓶中(保温)，每间隔一定时间取50μl生理盐水测定抑制黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶-鲁米诺发光体系的反光;第二种试验是小管中加生理盐水，管外的玻瓶中加0.5%的Syget盐水，对照组不加Syget，同样从小管内取样测其对O
的清除能力，两种试验都发现Syget都能透过皮肤，使小管内的生理盐水具存抑制发光的能力，随着放置时间的延长，透过量越多，抑制发光的能力越强，浸入含Syget溶液中的皮肤，透明Syget的量远比涂布Syget霜的皮肤多(表10)。
表10 Syget的透皮能力
以上透皮试验表明，Syget易于进入皮肤，而且透皮率极高。
由上述各种试验可见本发明-“Syget”组分中的余甘果粉(A组分)和茶多酚(B组分)都是自由基、活性氧的极好的清除剂，它们与维生素E复合，相互协同，可称为全能的自由基、活性氧的清除剂以及脂质过氧化的阻断剂。将“Syget”掺入护肤霜(外搽)和美容营养液(口服)中以后，仍能保持其全能的抗氧化特性。这些抗氧化剂主要是小分子物质，容易透过皮肤，高效地清除皮肤中产生的过量自由基和活性氧。主剂余甘果粉和茶多酚都是天然植物提取物，安全，无毒副作用，并具有热稳定性，长期贮存不丧失其活性的特点。“Syget”的这些优点，是目前市场热销的SOD化妆品所无法比拟的。
实施例1在霜剂基质中掺入0.1%的Syget干粉(其中余甘果粉含量83.3%，茶多酚8.35%，维生素8.35%)，制成Syget霜剂100g，取出1克作下列试验在测定O
的化学发光体系中，加入2ml黄嘌呤液提取Syget，在测定OH·化学发光体系中则用KH2PO4-K2HPO4缓冲液2ml提取Syget，2500转/min离心10min，取底部清液测CL及其抑制率，分别代表对O
和OH·的清除作用，结果见表3。
实施例2在霜剂基质中掺入0.5%的Syget干粉(其中余甘果粉为96.2%，茶多酚1.90%，维生素E1.90%，制成Syget霜剂100克，取出1克作试验，试验方法同实施例1，试验结果见表3。
实施例3配置1.0%(wt%)的Syget干粉(其中余甘果粉含量为98.0%，茶多酚1.00%，维生素E1.00%)，其余同实施例2。
表3 Syget霜剂对O
和OH·的清除作用
注在测定O
的化学发光体系中取样2.5μl;
在测定OH·的化学发光体系中取样50μl。
实施例4-12改变霜剂基质中所掺入的Syget干粉的含量，以及Syget干粉中各组分配比(见表11)，按实施例1的方法进行配制及试验。
表11 实施例4-12
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权利要求
1.一种用于美容护肤制剂的抗氧化剂，其特征在于它包含以下组份(wt%)余甘果粉 50.0-98.0%茶多酚1.0-25.0%维生素E 1.0-25.00%。
2.如权利要求1所述的抗氧化剂，其特征在于它的最佳的配比为(wt%)余甘果粉 83.3-96.80%茶多粉 1.60-8.35%维生素E 1.60-8.35%
3.如权利要求1所述的用于美容护肤制剂的抗氧化剂，其特征在于它除了制成霜剂外用护肤之外还制成美容营养液口服。
全文摘要
本发明的一种用于美容护肤制剂的抗氧化剂，包含一定配比的余甘果粉、茶多酚，维生素E；其中余甘果粉和茶多酚都是自由基和活性氧的极好的消除剂，它们与维生素E复合，相互协同，成为一种全能的自由基、活性氧的清除剂及脂质过氧化的阻断剂。将本发明抗氧化剂掺入护肤霜或美容营养液仍能保持其全能的抗氧化特性，并具有安全、无毒副作用。
文档编号C09K15/34GK1086532SQ9210862
公开日1994年5月11日 申请日期1992年11月5日 优先权日1992年11月5日
发明者胡天喜, 曹美珍, 陈季武 申请人:上海南源永芳发展有限公司