到聚合物衬底（例如高 密度聚乙烯（HDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、乙烯/乙烯醇共聚物（EVOH)、聚丙烯（PP)、聚对 苯二甲酸乙二酯（PET)(包括非晶形形式（APET)和二醇改性形式（PET-G))、聚萘二甲酸乙 二酯（PEN)、乙烯丙烯酸共聚物（EAA)和聚酰胺（PA))的其它施加。或者，可使用氧化物涂 覆的网状物（例如，铝氧化物或硅氧化物）以在二级包装中提供极低氧可透过性。氧化物 涂覆的膜可包括涂层或氧化物（例如氧化铝或氧化硅）到聚合物衬底（例如高密度聚乙烯 (HDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、乙烯/乙烯醇共聚物（EVOH)、聚丙烯（PP)、聚对苯二甲酸乙 二酯（PET)(包括非晶形形式（APET)和二醇改性形式（PET-G))、聚萘二甲酸乙二酯（PEN)、 乙烯丙烯酸共聚物（EAA)和聚酰胺（PA))的其它施加。在一些实施例中，二级包装包含选 自由以下组成的群组的氧屏障材料：EV0H、PVOH、PVC、PVDC、PCTFE、偏二氯乙烯/丙烯酸甲 酯共聚物、聚酰胺、聚酯、金属化膜、氧化物涂覆的膜和其组合。
[0054] 氧屏障材料的实施例可以多层膜形式存在。多层膜（例如，2、3、4、5或6层膜）可 包含一种或一种以上先前描述的氧屏障材料，且可包括非屏障材料（例如PET、聚乙烯（PE) 和/或经涂覆（例如粘土、蜡、塑料等等）或未经涂覆的纸）的额外层。适宜多层膜包括但 不限于 PVC/EVOH、PET/EVOH、PET/EVOH/PE、PET/EVOH/PET、PE/EVOH/PE、PVC/PCTFE/EVOH、纸 / 铝（Alu) /PE、PET/Alu/PE、纸 /PE/ 箔 /PE、纸 /PET/Alu、经粘土涂覆的纸 /PE/ 箔 /LDPE、纸 /LDPE/箔/EEA和其相关膜。多个层可经由使用粘合剂（例如聚烯烃掺合物（聚（α-烯 烃）的混合物）或聚酰胺树脂）粘结在一起。在一些实施例中，二级包装包含氧屏障材料 作为多层膜。在某些情况中，多层膜为PVC/EVOH、PET/EVOH、PET/EVOH/PE、PET/EVOH/PET、 PE/EVOH/PE、PVC/PCTFE/EVOH、纸/铝（Alu)/PE、PET/Alu/PE、纸/PE/箔/PE、纸/PET/Alu、 经粘土涂覆的纸/PE/箔/LDPE或纸/LDPE/箔/EEA。
[0055] 多层膜可由任何已知方法制得，包括常规挤压、共挤压和/或层压工艺。同样地， 可使用常规制造工艺从用于二级包装的氧屏障材料制作袋、药袋、盒、泡罩、罐、瓶子或其它 容器以及提供气密密封。气密密封在本文所述的医药包装系统中对于维持降低的氧水平很 重要。实际上，当二级包装不正确地密封或泄漏时，在氧清除剂满负荷之后氧水平可迅速增 加到21%，如实例4中所证实。任选地，在一些实施例中，气密密封在惰性环境（例如，氮覆 盖）下进行以降低二级包装的空气体积中的初始氧水平。
[0056] 在一些实施例中，二级包装为泡罩包装。泡罩包装已为包装行业已知且常用于包 装医药和医疗装置，例如固体剂型（片剂、胶囊等等）、经皮贴片、注射器等等。术语"泡罩" 是指底部网状物衬底，其为刚性的且具有一个或一个以上与所包装的内容物（在此情形 中，一级包装容器）贴合且可将其保持就位的凹部。凹部可通过热成形、变形工艺（例如基 于铝的冷成形工艺）或通过注射模制形成。对于二级包装为泡罩包装的本文所述的医药包 装系统来说，底部网状物衬底包含氧屏障材料（例如，具有EVOH层的多层膜）。取决于所用 的材料和一级包装内部所储存药物的性质，底部网状物衬底可为透明的或借助使用着色剂 不透明。
[0057] 泡罩包装的另一组份为通过热密封层压到泡罩的顶部网状物压层（"盖"）。顶部 网状物盖通常是柔性的且可剥除泡罩以获得包装内容物。对于二级包装为泡罩包装的实施 例来说，顶部网状物盖还包含氧屏障材料，例如金属（例如，铝）箔。在某些情况下，顶部网 状物盖包含具有铝层和一个或一个以上额外层的多层膜。额外层包括经涂覆或未经涂覆的 纸、PE和/或PET层。在某些情况下，顶部网状物盖包含含有纸、铝和PET层的膜。顶部网 状物盖含包含用于密封泡罩的压层。压层可通过包装行业中已知的方法施加到盖，包括涂 覆、挤压和层压。一种类型的压层是热可密度压层（例如，热塑性涂层）。顶部盖压层还涵 盖其它粘合剂技术，包括压敏粘合剂、光固化粘合剂和双组份（例如，环氧）粘合剂。
[0058] 在实例性实施例中，二级包装包含具有热成形透明壳的泡罩包装，所述透明壳由 包括EVOH的多层塑料膜（底部网状物）和包括铝层的多层纸-塑料热密封盖材料（顶部 网状物）制成。
[0059] 在其它实施例中，提供适用于本文所述的医药包装系统的二级包装容器，其包括 用于接收注射器筒的第一隔室和用于接收柱塞杆的第二隔室，所述柱塞杆与注射器筒分开 并脱离。利用接收于第一隔室中的注射器筒和接收于第二隔室内的柱塞杆，柱塞杆的密封 部件密封二级包装内的注射器筒和柱塞杆。此二级包装容器配置使得注射器的储存空间减 小。在此方式中，当从二级包装移除柱塞杆和注射器筒之后，柱塞杆可经由塞子快速并容易 地固定到注射器筒用于递送注射器内部所含的药物调配物。实例性注射器二级包装配置描 绘于图3中。图3展示含有药物调配物的注射器筒（30)，其具有密封帽（20)和供使用者 手指用的凸缘（40)且接收于第一隔室部分（108)中；和接收于二级包装（92)的第二隔室 部分（94)中的柱塞杆（14)。柱塞杆（14)可包含锁定并固定到注射器筒（30)的弹性指状 件（160)、易用性凸缘（66)、用于将柱塞杆固定于二级包装的第二隔室的键槽（78)和允许 利用氧吸收剂（未展示）移除氧的通风孔（76)。具有注射器组件的二级包装利用密封盖板 (190)密封。用于本文所述的医药包装系统的额外二级包装配置发现于美国专利申请案第 2013/0080974号中，其关于注射器和包装组装以引用方式并入。
[0060] 氣吸收剂
[0061] 在本文所述的医药包装系统中，氧吸收剂从系统的所有组份吸收氧并将其移除。 氧吸收剂预计具有任何大小或形状，包括囊袋、药袋、胶囊、标签、条带、贴片、罐、药筒、衬 里、粘贴物等等，其置于二级包装内部以及自身作为二级包装的一部分，但也可整合到一级 包装。在一些实施例中，氧吸收剂呈囊袋形式。在其它实施例中，氧吸收剂呈罐形式。在一 些其它实施例中，氧吸收剂呈标签形式。在再其它实施例中，氧吸收剂呈条带形式。在其它 实施例中，氧吸收剂为粘着到二级包装或一级包装的粘贴物或标签。在再其它实施例中，氧 吸收剂自身作为二级包装的一部分纳入，例如二级包装的盖、膜或密封件。二级包装和氧吸 收剂配置的非限制性实例描绘于图1中。具有氧吸收剂用于吗啡调配物的实例性二级包装 描述于实例8中。
[0062] 用于氧吸收剂的适宜材料包括通过化学键结与其反应、一般形成金属氧化物组份 来移除氧的基于金属的物质。基于金属的物质包括元素铁以及铁氧化物、铁氢氧化物、碳化 铁等等。用作氧吸收剂的其它金属包括镍、锡、铜和锌。基于金属的氧吸收剂通常呈粉末形 式以增加表面积。基于金属的氧吸收剂的粉末是通过任何已知方法形成，包括但不限于雾 化、碾磨、粉碎和电解。用于氧吸收剂的额外材料包括低分子量有机化合物，例如抗坏血酸、 抗坏血酸钠、邻苯二酚和苯酚、活性炭和纳入树脂和催化剂的聚合物材料。在医药包装系统 的一些实施例中，氧吸收剂为基于金属的氧吸收剂。在医药包装系统的某些情况中，氧吸收 剂为基于铁的氧吸收剂。在医药包装系统的其它情况中，氧吸收剂是呈罐形式的基于铁的 氧吸收剂。
[0063] 氧吸收剂和二级包装
[0064] 本文的医药包装系统中的氧吸收剂的特征是迅速吸取二级包装中存在的氧。在环 境温度和压力（Iatm)中的氧的浓度为约21%。当在空气中在周围条件中组装本文所述的医 药包装系统时，二级包装内部的环境初始也处于21%氧水平。在实例3和图7和8中，医药 包装系统中的氧吸收剂在1到3天内使二级包装中的氧水平降低到0%。因此，在一些实施 例中，氧吸收剂使二级包装中的氧在初始包装组装之后的约7天、约6天、约5天、约4天、 约3天、约2天或约1天内降低到0%。在一些实施例中，氧吸收剂使二级包装中的氧在约 1到7天内降低到0%。在一些实施例中，氧吸收剂使二级包装中的氧在约1天到3天内降 低到0%。在一些实施例中，氧吸收剂使二级包装中的氧在初始包装组装之后降低约35%、约 50%、约60%、约65%、约70%、约75%、约80%、约85%、约90%或约95%空气中的总氧/天。在 某些情况下，氧吸收剂使二级包装中的氧降低约50%/天。在其它情况下，氧吸收剂使二级 包装中的氧降低约75%/天。在另一些情况下，氧吸收剂使二级包装中的氧降低约90%/天。 在其它实施例中，氧吸收剂使二级包装中的氧在初始包装组装之后降低约35%到约75%、约 50%到约80%或约65%到约90%/天。
[0065] 在其它实施例中，氧吸收剂降低约2到约IOcc氧/天，atm ;约3到约8cc氧/ 天，atm ;或约4到6cc氧/天，atm在二级包装中。在某些情况下，在二级包装中氧吸收剂 降低约2、约3、约4、约5、约6、约7、约8、约9或约IOcc氧/天，atm。在一些情况下，氧吸 收剂降低约4cc氧/天，atm。在其它情况下，氧吸收剂降低约6cc氧/天，atm。在另一些 情况下，氧吸收剂降低约8cc氧/天，atm。
[0066] 氧吸收剂的另一特征在于在移除初始氧之后在二级包装中在0%氧水平下维持延 长时期。在一些实施例中，氧吸收剂在二级包装中在〇%氧水平下维持药物的整个存架寿 命。在一些实施例中，氧吸收剂在二级包装中在0%氧水平下维持至少约12个月、至少约15 个月、至少约18个月、至少约24个月、至少约30个月、至少约36个月、至少约48个月或至 少约60个月。在某些情况下，氧吸收剂在二级包装中在0%氧水平下维持至少12个月。在 某些情况下，氧吸收剂在二级包装中在0%氧水平下维持至少24个月。在某些情况下，氧吸 收剂在二级包装中在〇%氧水平下维持至少36个月。
[0067] 氧吸收剂和一级包装
[0068] 本文