用于形成小颗粒的装置、方法和应用的制作方法

专利名称：用于形成小颗粒的装置、方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明的第一方面涉及一种用于形成特定物质的小颗粒的装置，所述类型的装置包括用于包含所述物质的溶液或悬浮液的第一入口装置、用于雾化剂的第二入口装置、用于混合所述溶液与所述雾化剂的混合装置、所述颗粒的出口、从所述第一入口装置至所述混合装置的第一导管装置以及从所述第二入口装置至所述混合装置的第二导管装置，所述第一导管装置与所述第二导管装置在所述混合装置处以至少30°的角度彼此相交。
本发明的第二方面涉及一种用于形成这种颗粒的方法，所述方法包括下列步骤将雾化剂的射流供应至混合区域、将包含所述物质的溶液或悬浮液的液体射流供应至所述混合区域并且从所述混合区域中抽出所述颗粒射流，供应所述雾化剂射流和所述液体射流以使得它们在所述混合区域中以在30°至150°范围内的角度彼此相遇。
具有所述物质的溶液或悬浮液是所述物质的载体体系，且所述雾化剂起到反溶剂的作用。
本发明的其它方面涉及使用发明的装置或发明的方法产生这种颗粒以及涉及通过发明的装置或发明的方法获得的颗粒。
在本申请中，小颗粒意味着尺寸小于10μm，且特别是尺寸小于1μm的颗粒。另外，本申请中一组颗粒(粉末)的颗粒尺寸意味着中等颗粒的尺寸，即在50％重量百分比的粉末中所述颗粒较大且在50％重量百分比的粉末中所述颗粒较小。
背景技术：
在颗粒形成工艺中，已经开发出使用超临界流体的方法。这些方法可分为三种类型超临界溶液快速膨胀法(RESS)该工艺包括使溶质在超临界流体中成为溶剂化物且通过足够的喷嘴使该溶液迅速降压，导致化合物极快速地在高度弥散的材料中形核。该工艺由于不使用有机溶剂而具有吸引力但受限于在超临界流体中具有合理溶解度的化合物。
气体反溶剂制备法(GAS)或超临界流体反溶剂法该工艺主要包括使溶质溶于被称作载体体系(溶液+溶剂)的常规溶剂中。通过超临界流体提取出所述载体由此使得提取和液滴形成过程同时发生。
经过改进的气体反溶剂制备法ASES-当预期形成微颗粒或纳米颗粒时更倾向于使用该名称。该工艺包括将有机溶剂及其中溶质的溶液在容器中进行雾化，通过超临界流体SEDS(超临界流体的溶液增强弥散物)对所述容器进行吹扫-这是ASES的一种特定实施方式且包括将载体与超临界流体流共同引入喷射喷嘴中的混合室中。
在所有这些工艺中，重要的是保持对工作条件尤其是压力的控制。能够消除压力波动对于获得所需颗粒尺寸和尺寸分布以及避免结块很重要。
超临界流体可被定义为同时处于或高于其临界压力和临界温度的流体。例如在J.W.Tom和P.G.Debendetti的“Particle Formationwith Supercritical Fluids-A Review(通过超临界流体形成颗粒-综述)”，J.Aerosol Sci 22(50.554-584(1991)中对超临界流体的使用及其性质进行了描述。这种流体与颗粒形成过程相关的原因在于，作为周围环境物理特征变化的结果，所述流体对于不同物质的溶解能力变化较大，所述特征如压力可相对易于进行控制。这种性质使得超临界流体由于具有可受压力和温度变化控制的溶解能力而成为非常好的介质，这对于不同物质如药剂物质的提取和雾化特别有用。另外，超临界流体通常是室温条件下的气体，这消除了常规液体提取需要进行的汽化步骤。
在文献WO 95/01221中，设计了用于将载体和超临界流体共同引入到颗粒形成容器内的喷嘴。该喷嘴具有共轴通路以携带载体体系流和超临界流。二者在颗粒形成室中混合，所述颗粒形成室是锥形的且锥度通常在10度至50度的范围内。角度的增加可用于增加引入喷嘴内的超临界流体的速度且因此增加超临界流体与载体体系之间的物理接触量。对如所得产物的尺寸和形状等参数的控制依靠下列变量，所述变量包括超临界流体和/或载体体系的流速、载体体系中物质的浓度、颗粒形成容器内部的温度和压力以及喷嘴孔口直径。
在文献WO 00/67892中描述了用以加强混合室中的载体体系与超临界流体之间的混合的另一个步骤。在该发明中，在流体气体或载体体系中的至少一种中引入紊流以便在流体气体或载体体系中的至少一种流中形成受控无序状态，从而控制混合室中的颗粒形成过程。
在另一专利文献WO96/00610中，通过引入第二载体对所述方法进行了改进，所述第二载体大体上可与第一载体混溶且大体上可溶于超临界流体中。相应的设备因此设有至少三条共轴通路。这些通路彼此邻近或大体上邻近地终止于喷嘴的出口端部处，所述端部与颗粒形成容器相连通。在喷嘴的一个实施例中，至少一条内部喷嘴通路的出口位于其周围通路中一条通路的出口上游较短距离处(在使用中)。这就允许在喷嘴内作为第一载体体系的溶液或悬浮液与第二载体之间发生一定程度的混合。溶液和第二载体的这种预混合不涉及超临界流体。事实上应该相信，从喷嘴的外部通路排出的高速超临界流体导致来自内部通路的流体破碎成流体微分体。借助超临界流体从这些流体微分体中提取出载体，这导致先前溶解在第一载体中的固体形成颗粒。该文献中，锥形端部的有用最大锥度也升高至达60度。
后来在WO97/31691中已经描述了使用近临界和超临界反溶剂制备颗粒的另一种技术。该文献提到了使用专用喷嘴以产生流体弥散物的极细液滴喷雾。该方法包括使流体弥散物通过第一通路和第一通路出口进入制备区域内，所述制备区域包含处于近临界或超临界状态下的反溶剂。同时，赋能气体流沿邻近第一流体弥散物出口的第二通路出口行进且通过所述第二通路出口。赋能气体流的通过在邻近第一通路出口的位置处形成赋能气体的高频波以便将流体弥散物打碎成小液滴。
WO 03/008082中披露了一种装置，其中第一导管装置和第二导管装置在混合装置处以约90°的角度彼此相交。来自导管的两条射流在自由开放空间中彼此相遇。
在WO98/36825、WO99/44733、WO99/59710、WO99/12009、WO01/03821、WO01/15664、WO02/38127、WO95/01221、WO01/03821、WO98/36825、PCT GB2003/001665和PCT GB2003/001747中披露了该领域中的装置和方法的其它实例。
通过使用超临界流体作为反溶剂产生小颗粒的现有技术试图实现对压力、温度和流量的控制以便控制所形成颗粒的形貌、尺寸和尺寸分布。然而，例如制药工业对具有所需尺寸分布和形貌的小颗粒的需要使得需要比所披露的现有技术中提到的那些技术更好的颗粒形成技术。这与形成纳米尺寸范围的颗粒特别相关。现有的颗粒形成设计(喷嘴设计)共同遇到的问题是由于颗粒结块造成的喷嘴开口的阻塞且不能产生亚微米范围的颗粒。采用现有技术形成的纳米尺寸范围的颗粒都显示出对颗粒尺寸分布的控制较差且结晶度较差，由此导致物理稳定性(再结晶和颗粒生长)较差。此外，外来溶剂如DMSO(二甲基亚砜)以及乳化剂已被用以获得亚微米颗粒，但是所述外来溶剂在大规模生产中使用有限。
本发明的目的在于克服根据现有技术的方法和装置所具有的缺点。更具体而言，本发明的目的在于获得在尺寸分布、表面结构和形貌方面具有更高质量的颗粒且允许形成迄今为止尚不可能或难以形成的尺寸的颗粒，即尺寸小于1μm的颗粒。

发明内容
在本发明的第一方面中，如权利要求1的前序部分中所述类型的装置包括以下具体特征，即所述装置包括具有第一壁部的第一部分和具有第二壁部的第二部分，所述壁部在彼此之间形成空隙，通过所述空隙形成所述混合装置且至少一个所述壁部是活动的，从而使得所述空隙的宽度可调，因此实现了所述目的。
在操作过程中，包含物质的溶液流动通过第一入口装置和第一导管装置且作为液体射流到达所述混合装置。雾化剂流动通过第二入口装置和第二导管装置且作为射流到达所述混合装置。
由于所述两种射流之间存在较大角度，因此发生交叉剪切作用，通过所述交叉剪切作用所述雾化剂的射流将所述溶液或悬浮液的液体射流切分成小液滴，通过所述小液滴形成所述颗粒。所述交叉剪切作用降低了发生阻塞的风险且由此导致获得尺寸范围较窄的颗粒。通过适当设置压力和速度，所获得的颗粒可如约0.2-0.3μm一样小或甚至降至0.05μm。所述交叉剪切作用还导致所述颗粒产生相对平滑的表面结构。
通过将所述混合装置设置在所述壁部之间的空隙中，颗粒产生过程有效且易于受控。由于存在调节所述空隙宽度的可能性，因此所述装置可适于不同类型的物质溶剂或雾化剂或其它方面中的多种条件。该特征的一个非常重要的效应在于可通过加宽所述空隙的宽度而解决阻塞问题。
根据一个优选实施例，所述第二入口装置适用于气体雾化剂。由此气体介质可被用作所述雾化剂，所述雾化剂在多种情况下是由溶液/悬浮液获得小颗粒的最有效的介质。
根据另一个可选的优选实施例，所述第二入口装置适用于液体雾化剂。由此液体介质可被用作雾化剂。当使用液体时，应该选择所述液体以使得其具有与所述溶液/悬浮液相关的反溶剂性质以便与所述溶液/悬浮液匹配。对于某些应用情况而言，将液体用作雾化剂具有特别的优点。
根据进一步优选的实施例，所述第二入口装置适用于超临界阶段的雾化剂。使用超临界介质已经被证实对于该功能非常有效。
根据发明装置的进一步优选的实施例，所述角度为约90°。
所述角度越大，上述交叉剪切作用越有效，当所述角度达到90°时，所述交叉剪切作用被最优化。
根据进一步优选的实施例，所述出口装置与所述第二导管装置对齐。
通过这些导管装置的对齐布置，进一步降低了发生阻塞的风险且消除了由于方向变化所致的扰动。
根据进一步优选的实施例，所述第二入口装置包括直的细长部分，所述直的细长部分的中心限定出所述装置的中心轴线，且所述第二导管装置包括连接至所述混合装置的端部部段，所述端部部段具有与所述装置的轴线形成至少30°，优选至少45°的角度的方向。
该布置一方面允许将所述雾化剂注入所述装置内，且另一方面存在使该药剂在所述混合装置上的分布最优化以获得交叉剪切作用的可能性，所述注射被集中且易于控制。
根据进一步优选的实施例，所述端部部段方向与所述轴线之间的角度为约90°。
此外，在该种情况下，该角度越大，交叉射流的条件越好，且当角度为90°时，所述条件被最优化。
根据进一步优选的实施例，由两个平面壁部至少部分地限定出所述端部部段。
这样就允许当所述雾化剂到达所述混合装置时，良好受控地形成所述雾化剂的有效且稳定的气体射流。流阻被最小化且该实施例还具有构造优点。
根据进一步优选的实施例，所述端部部段具有围绕所述轴线的360°的角度延伸范围。
通过完全周向地布置所述端部部段，获得了均质且协调的射流。相对于给定尺寸的输出量被最大化且实现的旋转对称性对于处理操作过程中产生的动力是有利的。
根据进一步优选的实施例，所述第一导管装置具有连接至所述混合装置的端部部分，所述端部部分沿所述主要部件的轴向方向进行延伸。
这对于当两条射流在所述混合装置处相遇时实现二者之间的所需角度而言是结构上有利且简单的布置。
根据进一步优选的实施例，所述端部部段的方向是大体上径向的且所述端部部分的方向是大体上轴向的。
由此所述两条射流在几何结构上简单且有利的布置中以大体上直角的角度彼此相遇。
根据进一步优选的实施例，所述端部部分由细长狭槽构成。
由此来自所述端部部分的液体射流将具有细长本质以允许更分布式的混合。这就增加了来自给定尺寸装置的可能输出量。
根据进一步优选的实施例，所述细长狭槽形成围绕所述装置轴线的闭合回路，优选为圆形狭槽。
当所述第二导管装置的所述端部部段具有360°的角度延伸范围时，这是特别有利的。由此所述混合装置形成闭合回路，在优选情况下形成圆。这将进一步有助于通过所提到的360°布置获得的优点以及上面提到的优点。
根据进一步优选的实施例，所述端部部分终止于一个所述壁部中。
这对于将所述液体射流的进口布置在所述混合装置内是简单构造。
根据进一步优选的实施例，通过偏压装置优选为机械弹簧将活动壁部推向另一个壁部。
所述端部部段的宽度由此将一方面由来自所述端部部分内的介质压力确定且另一方面由来自所述偏压装置的反作用力确定。在发生阻塞的情况下，压力将升高且由此抵抗所述偏压力的作用使该宽度加宽以使得喷射出阻塞的颗粒，其后压力下降且宽度返回其正常状态。通过该实施例，进一步降低了发生阻塞的风险。
根据进一步优选的实施例，所述第一入口装置和所述第二入口装置是共轴的，所述第二入口装置围绕所述第一入口装置。
所述共轴布置有助于形成简单坚固的构造且允许对所述导管装置进行有利的定位以便在所述混合装置处获得所述射流的有效交叉剪切效应。
根据进一步优选的实施例，所述第二导管装置包括室，所述第二入口装置终止于所述室中。
由于所述室有助于保持用于产生朝向所述混合装置的气体射流的稳定压力，因此通过这种室使得操作更加受控。所述室还使由于所述入口装置向所述第二导管装置的所述端部部段方向的所需方向改变导致的扰动风险最小化。
根据进一步优选的实施例，所述装置包括第一部分和第二部分，所述第一入口装置和所述第二入口装置延伸通过所述第一部分，所述第一入口装置和所述第一导管装置延伸通过所述第二部分，所述第一部分和所述第二部分在彼此之间形成了空隙，所述空隙构成了所述第二导管装置、所述混合装置和所述出口装置。
由此获得了结构简单的装置且其中可形成有利模式的流径。
在从属于权利要求1的权利要求中对发明装置的上述优选实施例进行了描述。
在本发明的第二方面中，由于权利要求22的前序部分中所限定出的方法包括将所述射流供应至由空隙形成的混合区域的具体步骤，因此实现了所述目的，所述空隙位于装置的第一部分上的第一壁部与所述装置的第二部分上的第二壁部之间，所述空隙的宽度是可调的。
通过发明的方法，获得了与发明装置所获得那些优点相对应的优点，所述优点如上所述。
在从属于权利要求22的权利要求中对发明方法的优选实施例进行了描述。通过这些优选实施例，获得了与上述发明装置的一些实施例相应的优点。
发明装置和方法对于产生尺寸低于10μm且特别是低于3μm的颗粒特别有用，这是因为如上面说明地，根据本发明可获得更好的颗粒质量。此外，本发明使得有可能获得尺寸低于1μm、低至约0.2μm且甚至低至0.05μm的颗粒。
因此，本发明还涉及使用发明的装置或发明的方法形成具有该尺寸的颗粒。
对具有上面讨论的高质量和尺寸的颗粒的需要在制药领域特别突出，例如用于控制吸入药物。
因此，本发明还涉及使用发明装置或发明方法形成药物物质颗粒。
下面将通过对本发明的实施例的有利实例进行描述并结合附图对本发明进行更详细的说明。


图1是本发明的实施例的第一实例的剖面示意图；图2是图1所示细部的顶视图；图3是图1所示另一个细部的底视图；图4是本发明的实施例的第二实例的剖面示意图；和图5是本发明的实施例的第三实例的剖面示意图。
具体实施例方式
在图1中，示出了本发明的第一实施例的剖面示意图。
装置包括作为主要部件的上部1和下部2。上部1通过管道3连接至包含高压下的CO2的容器5。另一条管道4被布置与管道3共轴且被布置在管道3内部。内管4被连接至包含要形成所述颗粒的物质的溶液源。溶液可基于例如丙酮、异丙醇、甲醇、乙醇或水。溶液在高压下被供给通过管道4。
尽管二氧化碳由于其具有相对较低的成本、毒性、可燃性、临界温度因而是优选的，但该工艺中还可应用其它流体如氧化亚氮、六氟化硫、氙、乙烯、丙烷、三氟氯甲烷、乙烷、氦、氖和三氟甲烷。
两个部分1、2接近于彼此进行布置但其间具有小空隙且具有面对彼此的相应的平面表面6、7。
在上部1的平面表面7中，形成与管道3和4共轴的凹部8，通过所述凹部形成室14。
内管4延伸通过室9且进入下部2内且与下部2中的圆盘形空腔9连通。空腔9的外周与下部2中的圆柱形空腔10连通。圆柱形空腔终止于下部的平面壁部6。下部2因此由两个独立部分形成，这是因为空腔9、10使该部分的内部与外部完全分开。
在操作过程中，包含所述物质的溶液被供应通过内管4，所述内管因此形成了溶液的入口装置。通过由空腔9和10构成的导管装置，溶液流至两个部分1、2之间的空隙。
来自容器5的CO2被供应通过外管3到达空腔14，所述CO2从所述空腔流动通过由两个平面表面6、7之间的空隙形成的导管装置11到达空腔10所终止的区域。
因此，来自空腔10的CO2的气体射流与溶液的液体射流在空腔10所终止的区域处以90°的角度彼此相遇，所述区域在此处被称作混合装置12。优选但不必要地，供应超临界状态下的CO2。
应该清楚，气体射流是圆盘形的且因此进行360°的延伸且液体射流被成形以具有圆带形状的横截面。
当两条射流在混合装置12中彼此相遇时，气体射流将液体射流破碎成非常小的液滴。
射流中的液滴从混合装置12径向向外地在平面壁部6、7之间的空隙的外部之间流动且以固体形式排出空隙。通过溶液的溶解获得固体颗粒。如果使用悬浮液，则从其中提取出颗粒。该外部因此用作颗粒的出口装置13。
图2是下部2的顶视图，图中示出了终止于平面表面6的圆形空腔10和布置在中心的管道4。
图3是下部2的底视图，图中示出了平面壁部7中的凹部8和终止于所述平面壁部的管道3。壁部7表面的外部区域在图中以阴影表示混合装置12外部的区域，即形成颗粒的出口装置13的区域。位于混合装置12径向内部的是气体存在且气体形成由箭头表示的360°的射流的区域。
图4是本发明的实施例的第二实例的剖视图。主要部件与图1所示那些部件相似且使用相同的附图标记。
在本实例中，上部1与外管3一起被活动地布置。在CO2气体的压力容器5中，设置了螺旋弹簧15。弹簧的上端置靠在支承部16上，可通过与容器5内壁中的内螺纹18协同作用的螺纹17轴向调节所述支承部的位置。弹簧的下端接触本体19，所述本体接靠外管3的上端。
通过弹簧15，上部1通过本体19和外管3被向下推。弹簧力因此倾向于将两个部分1和2压在一起，而来自平面表面6与7之间的空隙内和室14内的CO2气体的压力倾向于对部分1、2施压使其彼此远离。
可通过调节支承部16的位置调节弹簧力以使得在正常操作下，弹簧力与来自气体压力的力在空隙达到特定宽度的情况下相等。通常，弹簧力对应于约25atm的空隙内的压力。
在混合装置12中发生阻塞的情况下，来自出口13的流出物受到限制且混合装置径向内部区域中的压力将因此增大。增加的压力对抗弹簧15的作用使上部1上升，从而使得空隙宽度增加。增加的宽度允许阻塞颗粒被气体压力压出且导致压力下降。由此弹簧力将上部1压下至其正常位置且工艺可继续进行。
在图1-图3所示的装置中，管道4的直径为约0.5mm且管道3的直径为约0.7mm，在所述管道之间留下约0.1mm的间隙。空腔14具有约2mm的深度和约4mm的直径。圆柱形导管的直径为约5mm且表面6、7之间的距离宽度为约0.1mm。
在图5中，示出了装置的另一种可选构型。在本实例中，溶液被供给通过上部101中的通道110。通道110具有圆带形状的横截面。CO2被供应通过通道103且通过锥形室114被供给至混合装置112。圆盘102形成装置的下部且可通过杆120调节圆盘102的位置。在上部101与圆盘102之间形成小的间隙，所述间隙构成了装置的出口113。
作为另一种可选方式，雾化剂可以是液体。这应该是溶液/悬浮液中所使用液体的反溶剂。因此，如果例如所述溶液/悬浮液中所使用的液体是水，那么液体雾化剂可以是丙酮，且反之亦然。
实例1布地缩松(Budesonide)被用作模型物质，其具有较低的分子量且是晶体。丙酮(分析级)和具有99.99％的纯度的液体CO2被分别用作溶剂和超临界反溶剂。在进行每次实验之前，制备不同浓度的布地缩松溶液。
在丙酮中浓度为(1％W/v)的布地缩松被用于检验工艺过程的可再现性。Jasco 880-PU HPLC泵通过连接至下部的管道4将所述物质的溶液供给至装置。液体CO2被冷却至-9℃且通过THAR Design泵被输送通过连接至容器5和上部的T形支管进入100ml颗粒形成容器(TharDesign)内。使用水浴和Jasco 880-81背压调节器分别控制颗粒形成容器内部的温度处于60℃和压力处于100bar。反溶剂CO2的流速为18g/min且布地缩松溶液的流速为0.2ml/min。当泵送入所有溶液时，溶液输送进入容器内的过程被停止且泵送入CO2以载运粉末。对所有体系进行降压并收集颗粒。
采用X射线衍射(XRD)和扫描电子显微法(SEM)对再结晶粉末的特征进行研究。X射线粉末衍射结果显示与初始材料相比，结晶度没有变化。初始材料和处理材料的扫描电子显微照片清楚地显示出通过根据本发明的喷嘴形成的颗粒具有纳米尺寸范围且形状均匀。
在使用与实例1相同条件的一系列三个重复实验中，结果产生了具有相同尺寸范围和相同结晶度的颗粒，证实了该工艺的再现性。
实例2在本实验中，溶液体系的流速产生变化0.2、0.6、1.2ml/min，其余试验条件与第一个实验相同。此处，根据扫描电子显微照片，颗粒尺寸和形貌与第一个实验中的颗粒尺寸和形貌相似。
实例3在使用与实例1相同的条件，但载体体系流速略高，达0.3ml/min的情况下，从异丙醇中结晶出相同的测试物质布地缩松(2％W/v)。异丙醇影响了颗粒的形貌，从而适当地形成了尺寸在1-2微米范围内的颗粒。
实例4在本实例中，布地缩松浓度为1.25％W/v，且在使用与实例1相同的温度和压力条件，从丙酮中结晶出布地缩松。载体体系的流速为1.5ml/min且反溶剂CO2的流速为100g/min。此处根据扫描电子显微照片，颗粒尺寸为200纳米。
权利要求
1.一种用于形成特定物质的小颗粒的装置，所述装置包括用于包含所述物质的溶液或悬浮液的第一入口装置(4)；用于雾化剂的第二入口装置(3)；用于混合所述溶液/悬浮液与所述雾化剂的混合装置(12)；所述颗粒的出口装置(13)；从所述第一入口装置(4)至所述混合装置(12)的第一导管装置(9、10)；和从所述第二入口装置(3)至所述混合装置(12)的第二导管装置(14、11)，所述第一导管装置(9、10)与所述第二导管装置(14、11)在所述混合装置(12)处以至少30°、优选至少45°、且最优选至少90°的角度彼此相交，其特征在于，所述装置包括具有第一壁部(7)的第一部分(1)和具有第二壁部(6)的第二部分(2)，所述壁部在彼此之间形成空隙，通过所述空隙形成所述混合装置(12)且至少一个所述壁部(6、7)是活动的以使得所述空隙的宽度可调。
2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述至少一个活动壁部(7)可朝向且远离所述另一个壁部(6)移动。
3.根据权利要求2所述的装置，其特征在于，通过偏压装置所述活动壁部(7)被推向所述另一个壁部(6)。
4.根据权利要求3所述的装置，其特征在于，所述偏压装置是机械弹簧。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的装置，其特征在于，所述第一入口装置(4)和所述第二入口装置(3)延伸通过所述第一部分(1)且所述第一入口装置(4)和所述第一导管装置(9、10)延伸通过所述第二部分(2)。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的装置，其特征在于，所述空隙构成所述第二导管装置(14、11)、所述混合装置(12)和所述出口装置(13)。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的装置，其特征在于，所述第二入口装置(3)包括直的细长部分，所述直的细长部分的中心限定出所述装置的中心轴线，且所述第二导管装置(14、11)包括连接至所述混合装置(12)的端部部段(11)，所述端部部段与所述装置端部形成至少30°、优选至少45°、且最优选约90°的角度。
8.根据权利要求7所述的装置，其特征在于，由所述第一和第二壁部(7、6)至少部分地限定出所述端部部段(11)。
9.根据权利要求8所述的装置，其特征在于，所述壁部(7、6)是平面壁部。
10.根据权利要求7至9中任一项所述的装置，其特征在于，所述端部部段(11)具有围绕所述轴线的360°的角度延伸范围。
11.根据权利要求7至10中任一项所述的装置，其特征在于，所述第一导管装置(9、10)具有连接至所述混合装置(12)的端部部分(10)，所述端部部分(10)沿所述主要部件的轴向方向进行延伸。
12.根据权利要求7至11中任一项所述的装置，其特征在于，所述端部部段(11)的方向大体上为径向且所述端部部分(10)的方向大体上为轴向。
13.根据权利要求11或12所述的装置，其特征在于，所述端部部分(10)由细长狭槽构成。
14.根据权利要求13所述的装置，其特征在于，所述细长狭槽形成闭合回路，优选为圆形回路。
15.根据权利要求11至14中任一项所述的装置，其特征在于，所述端部部分(10)终止于一个所述壁部(6)。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的装置，其特征在于，所述出口装置(13)与所述第二导管装置(14、11)对齐。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的装置，其特征在于，所述第一入口装置(4)和所述第二入口装置(3)是共轴的，所述第二入口装置(3)围绕所述第一入口装置(4)。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的装置，其特征在于，所述第二导管装置(14、11)包括室(14)，所述第二入口装置(3)终止于所述室。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的装置，其特征在于，所述第二入口装置(3)适用于气体雾化剂。
20.根据权利要求1至18中任一项所述的装置，其特征在于，所述第二入口装置(3)适用于液体雾化剂。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的装置，其特征在于，所述第二入口装置(3)适用于处于超临界阶段的雾化剂。
22.一种用于形成特定物质的小颗粒的方法，所述方法包括下列步骤将雾化剂射流供应至混合区域；将包含所述物质的溶液或悬浮液的液体射流供应至所述混合区域；并且从所述混合区域中抽出所述颗粒射流，供应所述雾化剂射流和所述液体射流以使得它们在所述混合区域中以在30°至150°范围内、优选45°至135°范围内的角度彼此相遇，其特征在于，所述射流被供应至由位于装置的第一部分上的第一壁部与所述装置的第二部分的第二壁部之间的空隙形成的混合区域且所述空隙的宽度是可调的。
23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于，所述雾化剂射流是气体射流。
24.根据权利要求22所述的方法，其特征在于，所述雾化剂射流是液体射流。
25.根据权利要求21至22中任一项所述的方法，其特征在于，所述雾化剂射流是处于超临界状态的介质。
26.根据权利要求22至25中任一项所述的方法，其特征在于，所述角度为约90°。
27.根据权利要求22至26中任一项所述的方法，其特征在于，以使得这些射流大体上对齐的方式供应所述雾化剂射流且抽出所述颗粒射流。
28.根据权利要求22至27中任一项所述的方法，其特征在于，所述雾化剂被供应至产生所述气体射流的空腔。
29.根据权利要求28所述的方法，其特征在于，产生360°的所述雾化剂射流。
30.根据权利要求22至29中任一项所述的方法，其特征在于，产生所述溶液/悬浮液射流从而形成细长射流。
31.根据权利要求30所述的方法，其特征在于，产生所述溶液/悬浮液射流以形成闭合回路，优选为圆形回路。
32.根据权利要求22至31中任一项所述的方法，其特征在于，借助根据权利要求1至21中任一项所述的装置执行所述方法。
33.应用根据权利要求22至32中任一项所述的方法形成尺寸在0.05-10μm的范围内、优选在0.05-1μm的范围内的颗粒。
34.应用根据权利要求22至32中任一项所述的方法形成药物物质的颗粒。
35.应用根据权利要求1至21中任一项所述的装置形成尺寸在0.05-10μm的范围内、优选在0.05-1μm的范围内的颗粒。
36.应用根据权利要求1至21中任一项所述的装置形成药物物质的颗粒。
37.通过应用根据权利要求22至32中任一项所述的方法获得的颗粒。
全文摘要
本发明涉及一种用于产生特定物质的小颗粒的装置。所述装置包括用于包含所述物质的溶液或悬浮液的第一入口装置(4)和用于雾化剂的第二入口装置(3)。所述装置进一步包括用于所述溶液与所述雾化剂的混合装置(12)和所述颗粒的出口装置(13)。分别设置从所述第一入口装置(4)至所述混合装置(12)的第一导管装置(9、10)和从所述第二入口装置(3)至所述混合装置(12)的第二导管装置(14、11)。根据本发明，所述第一导管装置(9、10)与所述第二导管装置(14、11)在所述混合装置(12)处以至少30°的角度彼此相交。本发明还涉及一种相应的方法以及所述装置和所述方法的使用以及通过所述方法获得的颗粒。
文档编号B01J2/06GK1917939SQ200480041993
公开日2007年2月21日 申请日期2004年12月20日 优先权日2003年12月22日
发明者M·德米尔比克 申请人:Cens传输股份有限公司