专利名称：改善生物活性成分的稳定性和贮存期的连续多重微囊包封方法
技术领域：
本发明的领域对应于制剂方法、生物活性物质特别是在食品，更特别是在功能性食品的营养补充食品中的应用，包括微囊包封方法、其制备的微胶囊和当其包含某些化合物时它们的应用，其中某些化合物在本申请中是首次被描述。
背景技术：
微囊包封
微囊包封技术是公知的，并用在许多领域(药学、农业化学、染料等)中。微囊包封的化合物存在不同形式，以此形式它们可被控制释放。关于术语微胶囊的完全准确的定义和更广泛的现有技术，参见Fong，M.“Techologies of microencapsulation”in“Controlled Release SystemsFabrication Technology，1988 Vol I，Editor Dean Hsieh，CRD Press，Florida。其解释了，术语“微胶囊”常被混淆，其不能与其它制剂方法如乳剂、微球、脂质体等混淆。“真正的”微胶囊(在本发明中我们称之为微胶囊)基于通过壁(聚合物)实现的相的物理分离，壁内-“核”-具有微囊包封的物质。(本发明中所称的)“真正的”微囊包封不能与通过将制剂材料分散或混合入聚合物基质中(没有明确的相物理分离)进行的制剂材料技术混淆。必须小心以避免认为微胶囊是简单的乳剂。已有大量有关基质包封以及乳剂W/O/W(水包油包水型)、W/O(油包水型)和O/W(水包油型)的文献(专利和科学文献)。本发明与所有提到真正的微胶囊(下文的微胶囊)的以前的专利的根本不同是，我们制备了W/O型乳剂，其被微胶囊壁包封，并且这些微胶囊分散或乳化于水中，而且，所述微胶囊可在核中含有较小的微胶囊，因此具有多微胶囊。一方面，本文公开了微胶囊(以及它们的制备方法)，其特征在于，所述壁由聚合和交联的水胶体的混合物制成，并且由于温度升高而使结构硬化，所述方法在各工艺步骤之间没有时间间隔和连续搅拌下进行。没有专利或科学文献公开了类似于其的微囊包封方法。
没有专利或科学文献公开了类似于本发明的微囊包封方法。关于本发明的最接近的现有技术在US 6,234,464中给出。
US 6,234,464描述了FA(脂肪酸)的微囊包封方法。本发明与其的区别在于i)在US 6,234,464中，微胶囊的核仅有O(油)相；在本发明中，核有W/O相，ii)在US 6,234,464中，核不含多重微囊包封的液滴；在本发明中，核含有(如统计学分布的)在较大微胶囊的核内的微胶囊，iii)在US 6,234,464中，壁限于两种水胶体，进一步分离和分化成两层；在本发明中，可能方便地将多于两种水胶体组合，且不存在分层结构；iv)在US 6,234,464中，在实施例1公开的方法中，该方法包括pH改变步骤和使微胶囊硬化的冷却步骤；在本发明中，通过在连续方法结束时升高温度来完成硬化，因为不需要形成“第一层”和稍后的“第二层”(我们允许所有水胶体一起聚合和交联)；v)在US 6,234,464中没有提及任何其它化合物；在本发明中，推荐在油相或两个水相中的任一相中使用稳定剂和抗氧化剂；vi)在US 6,234,464中通过冷却完成硬化步骤；然而，本发明通过升高温度，并且在本发明中使壁更坚固；vii)在US 6,234,464中，为了得到干燥的微胶囊，使用乙醇从壁中除去水；在本发明中，可以不使用乙醇而得到干燥的微胶囊(粉末形式)。
尽管提及的区别很多，他们参考了该方法；其形成的微胶囊也存在相当不同的特征，尤其是热性质、活性成分的控制释放(US 6,234,464仅涉及FA)等方面的特征。其它公开的微囊包封方法和其制备的微胶囊与本发明的区别均远多于US 6,234,464与本发明的区别。
FA在食品中的应用
本领域技术人员已知，某些UFAs是有益健康的(ealthy)，尤其是MUFAs、PUFAs和HUFAs。我们可以区分ω-3和ω-6。随着科学家和流行病学研究的出版物，后来已经提交了许多专利，它们基于这样的研究，请求保护这些自始就被人类消费的天然化合物的应用。本专利的发明人没有发现任何请求保护FA与鞘脂或与脑苷脂组合应用的专利。
所有这些化合物的应用方法有多种改变，包括微囊包封，但与本文描述的(特征在于允许将微囊包封的UFAs引入任何类型的食品，而它们没有显著降解)的方法甚至连相似也谈不上。
已经描述了UFAs和抗氧化剂的组合(EP 404058、US 5,855,944)，但是绝没有使用本文描述的那些微胶囊，且没有任何对UFAs在食品工业加工中的质量(即无UFAs降解)或仅仅是贮存期稳定性的充分研究。
存在许多UFAs的来源，在专利中请求保护之前，几乎它们全部都在科技文献中被描述过。该专利的新颖性不是指UFAs的来源，而是从天然来源(或GMOs)得到的或者通过有机合成得到的UFAs的微囊包封，及微胶囊在食品中的应用和其它应用。
婴儿食品
本发明的特定实施方案为本发明的制剂在婴儿食品中的应用。牛奶缺乏某些母乳中存在的UFAs。这种类型的营养增补剂已在别处被请求保护，但没有关于微囊包封的物质和UFAs直到最终消费时的最佳保存(WO 9213086)的公开。
智力发育
通过DNA重组技术提高智力或至少潜在的智力是当前的辩论内容。本发明的发明人基于多种多样的描述大脑皮层(其中存在智力)在UFAsω-3、ω-6和ω-9的恰当平衡消费下的发育以及某些鞘脂在神经传导中的作用的科学文献，了解人的代谢途径，发现了通过向饮食中加入某些天然化合物而满足以下社会新需求的方案最大程度地开发人的潜能，尤其是作为人类特有的特征的智力。我们在此描述了ω-3、ω-6和ω-9及鞘脂尤其是脑苷脂的组合应用，以增加智力的潜在发育。本发明的发明人并不知道这些化合物用于上述目的的这种应用，更不要说以微囊包封的物质的形式使用，更不要说在本文描述的微胶囊中使用。已有关于ω-3和ω-6和ω-9有关智力的应用的科学证据(但不是与鞘脂或脑苷脂组合用于脑发育)。参见Biol.Neonate 1998，74416-429和“Evidence for the unique function of DHA during evolution ofthe modern hominid brain”，Lipids 1999，vol.34(S)S39-S47。后者指出了DHA在从原始人类到人的智力发育中的作用。
抗氧化剂、防护剂和UV-光阻断剂及自由基阻断剂的应用
众所周知，许多疾病，从癌症到白内障，都源于氧化反应、由于氧化过程所致或由氧化剂诱导的DNA链的降解、UV-光和/或自由基。许多发明涉及使用天然抗氧化提取物、抗氧化化合物等(EP 1344516、EP 1064910)来预防多种疾病。然而，由于本发明的微囊包封技术，本发明实现了以下需要的事实，即，抗氧化化合物或提取物在工业加工和强应力环境中保留了它们的抗氧化能力，直到消费者获得质量和功能状态完美(没有降解)的化合物。
发明内容
本发明涉及连续多重微囊包封方法、其微胶囊及其应用，所述方法采用生物活性物质的原位界面聚合法，其特征在于
(a)在第一步中，将含有聚合引发剂和任选的至少一种生物活性物质的水相加入[任选含有至少一种生物活性物质的]油相中；在所述两相的至少一相中还存在至少一种表面活性剂，并且在所述两相的至少一相中存在生物活性物质；
(b)在第二步中，[向(a)中]加入含有至少一种水胶体的水溶液或水分散液，这产生相转化，所述水胶体开始沉积并聚合在新形成的[为油包水型乳剂]液滴的壁上，还发生任选在阳离子存在下的水胶体聚合物的交联，
(c)在第三步中，[向(b)中]加入含有至少一种保护胶体的水溶液或水分散液，其开始沉积在油包水型液滴的表面上，并且开始与自身和所述水胶体聚合和交联，
(d)在第四步中，[向(c)中]加入第一表面活性剂的水溶液或水分散液，其使得油包水型液滴的粒径降低，
(e)在第五步中，在降低粒径的过程中，部分形成的微胶囊解聚集并再聚集，最终发生较大液滴内部的液滴包封(多重微囊包封)，
(f)当经过足够长的时间以使油[油包水]滴被至少一种水胶体和至少一种保护胶体覆盖时，升高温度以强化所述液滴的壁；此时所述液滴已经是悬浮在水中的微胶囊或多微胶囊，
(g)任选地，干燥所述制剂以得到粉剂，任选地通过现有技术将其重新配制以得到(或者以将所述微胶囊与)可湿性粉末、凝胶、化妆用乳膏或医用、沐浴用产品、微生物培养基(混合)；任选地加入用于微胶囊的干燥制剂的添加剂(任选为抗聚集剂)，
(h)所有步骤-除了任选的步骤(g)-均在连续搅拌下进行。
在更详细的方法描述中，参照附图，其为相同主题的另一描述，参照附图，本发明涉及微胶囊的制备方法，其特征在于
(a)通过将1b加入1a中来混合两种不同的溶液(
图1)1a(油)和1b(水)，这些溶液含有活性成分及任选的游离或螯合阳离子，后者稍后被释放，
(b)由于可以在1a或1b中的食品乳化剂，形成水滴(10)进入油相(9)的乳剂。这一步骤以乳剂1c的形成结束，其中在油相(9)中是溶解或分散的-优选脂溶性的-活性成分；还形成水包油型乳剂，其中水滴(10)含有-优选水溶性的-活性成分，任选通过衍生化活性成分来改良[所述活性成分]在水或在油中的溶解性，
(c)然后，将溶液2b加入已有乳剂[1c]中，2b含有至少一种[能被聚合和交联的]水胶体，并任选含有至少一种活性成分，
(d)接下来进行相转化，然后形成分散液滴(11)，其为油包水型(12)乳剂，分散在连续相(24)即水中，
(e)稍后，(图5)加入溶液或分散液5a，其含有至少一种水胶体(15)作为保护胶体，将含有第一乳化剂的溶液或分散液加入乳剂2a中，
(f)当认为聚合和交联反应结束时，粒径降低至约1-30m，将保持在约30-70℃的温度升高至60-100℃，
(g)最后加入食品级粘度调节剂，
(h)任选地，可以将所述制剂喷雾干燥或采用任何现有技术，收集形成的干燥粉末、可自乳化粉末、凝胶、乳膏或可以含有它们的任一其它剂型，包括油分散液，以及进行冻干单元操作。
本发明还涉及生物活性物质的微囊包封方法。
具体实施例方式
因为优选实施方案是将微胶囊加入功能性食品中的应用，因此对所述微胶囊进行耐热、抗压和在特定pH范围内降解的测试。
水胶体和保护胶体可以在最初以溶液或水分散液的形式一起加入。
第一乳化剂和保护胶体可以选自水胶体和粘度调节剂，因为水胶体具有所有这些特征。
根据所述方法，更适于成功制剂(功能上可接受的，也就是说，它用于生物活性成分的功能上可接受的包封，而且对于其它生命材料或无机材料，功能上可接受的理解为工业上可用于所述物质被微囊包封的目的，各功能高度取决于其最终应用)的化合物对应于壳聚糖、淀粉、糊精、环糊精、纤维素、木质素、果胶、琼脂、藻酸盐、角叉菜胶(carragenatos)、明胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、木质素磺酸盐、Caravan胶、Ceratonia siliqua胶、皂苷、黄原胶、种子胶、半乳甘露聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β-葡聚糖、菊糖、欧车前、阿拉伯胶；其全部异构体和立体化学构型，就构成所述水胶体的单体或低聚物的量和质量而言的它们的所有变体，它们所有的出现形式，如金属、氮化、含磷、硫化的盐，以及上述水胶体的任一衍生产物。
所述第一乳化剂的亲水亲油平衡值(HLB)可以方便地选择为9-16，优选为12-14。
所述乳剂1c(10)的粒径(Master Sizer激光装置用于所有粒径测量)通常为50-500μm，优选为70-200μm。
在方法结束时，形成的微胶囊的粒径为0.1-100μm，优选为1-30μm，更优选为1-5μm。此粒径可以随聚集进行而随时间变化，这在一定程度上可能是期望的，只要制剂的总结构不受影响。
降低乳剂粒径的剪切应力和常规搅拌由现有技术的搅拌器(锚、齿、组合)提供，速度约为3000-25000rpm。这些值取决于方法的阶段和反应器的大小。一旦微胶囊形成，便不推荐提供太多的动能/热能，以避免微胶囊的破坏。
胶体的特定类型是水凝胶，则水胶体可以被水凝胶代替，所述水凝胶任选基于白蛋白、藻酸盐、聚羧酸酯、聚-L-乳酸、淀粉及衍生物。根据试验测量的释放速率(被介质例如酸乳酪影响)，我们可以选择不同的水胶体组合、改变聚合度、壁的硬度、壁的厚度和渗透性(以确定材料的类型)和电性质。
成壁材料的可变性也适用于粘度调节剂和乳剂，其中任一个用于形成(1c)(优选聚山梨醇酯)，作为第一乳化剂(优选大豆卵磷脂基乳化剂)。
所述微胶囊可以以干燥状态得到，或者再分散入液相中或固体和可固化的基质中。微胶囊的外部介质可含有有助于保持壁结构的化合物，例如离子力调节剂、渗透压等。在微胶囊内部可能存在曾经形成的金属阳离子，有助于保持结构，例如用胶质制得的微胶囊壁内的钙离子。
活性成分可以在方法的任一步骤中加入，包括当食品与微胶囊混合时的步骤阶段，但是，显然优选将物质引入微胶囊内。这样，活性成分可以来自溶液1a、1b、2b、5a，或者在最终食品加工的任一步骤中加入，当微胶囊预期用于食品中时，其是本发明的优选实施方案(功能性食品)。
阻止(例如UFAs和抗氧化剂的)氧化过程是重要的。这样，所述方法可以在真空下，存在惰性气体(氮气、氦气)、针对任一波长的保护和无菌条件下方便地进行。
本文中提及的水相指除单独的水之外的以下溶液或分散液(i)基于水提取物的溶液或分散液，(ii)醇类的含量低于40％，其余为水的溶液或分散液，(iii)在水中可溶或可分散的化合物(更好的解释是极性物质)的溶液或分散液。
还必须理解，油相是指功能上可接受的任一疏水相(其导致稳定的制剂，能够被引入食品中或用于其它特定的应用，实现预期的成功)，例如其可以是蜂蜜或蜡。
由于水、醇类或油类的不同热性质以及相与相之间的传导系数，还必须考虑可以改良水相或油相的热性质以降低微胶囊内部和外部的热应激。微胶囊内部和外部的溶液和分散液的热能累积可用于保护活性成分免于变质。可加入食品级微生物稳定剂。
本发明的一个实施方案涉及由微生物稳定剂覆盖的干燥微胶囊。对于某些应用，特别是化妆品应用，一旦微胶囊是干燥的(或者甚至是湿的形式)，它们可加入凝胶、油、用于香料的醇溶液等中。在本发明的实施方案中，微胶囊含有香料，其用在香水中或给凝胶和沐浴乳或皂提供香料。
微胶囊可用于所有类型的食品中，非限制性实例为以下实例谷类及衍生物(任选为穆兹利(muesli)、制乳的谷类)、面包糕点店、乳制品、营养增补剂、糖类及衍生物(任选为巧克力、糖果、牛轧糖、杏仁糖)、(低卡路里水平的)甜食、in régime食品和用于糖尿病的食品、油类及衍生物、乳品及衍生物、禽蛋、蔬菜和蔬菜、蔬菜、水果、块茎及衍生物、可食用的茎、零食、开胃品、可食用的根(任选为甘草)、月桂树和野生产品、果脯、干果、肉类、香肠、鱼、贝和甲壳类及它们的保藏食品、含酒精和不含酒精的饮料、碳酸饮料或非碳酸饮料、液汁、糖浆、花蜜、香料、调味品、预煮食品、预加工食品(冷冻的大量面包)、比萨饼、蜂蜜。
尽管本发明的主要和更有用的实施方案涉及(人和其它动物，甚至是鱼，还有微生物)的食物供给，所述微胶囊也可用于其它目的，尤其是包封化学信息素、引诱剂、拒虫剂、杀虫剂、稳定剂、除草剂、杀真菌剂、杀菌剂、杀病毒剂(或预防病毒感染的物质)、基因载体(用于基因治疗或用于重组DNA技术的目的)、香料、存在化合物-如混在气体或液体中的-的指示剂、卫生间用化学品、避免摄取有毒产品的收敛剂，还用于家用产品中。也可实施本发明以避免气味，调整壁材料和其它因素，以最大程度地避免包封的物质的释放。这对来自鱼油的富含ω-3/-6/-9的产品特别有用，以这种方式可将不期望的气味降至最小。
在随后给出的实施例中，我们将看到，申请人已经使用了先进的统计技术，其用于减少必需测试的数目，所述测试用于确定包封某些化合物的最佳参数，或者用于得到想要的释放速度等，以选择独立变量构成壁的类型、粒径、乳化剂、搅拌器的旋转速度、搅拌器类型、粘度调节剂等，以及代表制剂或微胶囊质量的独立变量。由于本发明的重复涉及大量因素，因此推荐重复本发明的试验的这种类型的减少。已经使用了具有阶乘分数设计的方差分析或多方差分析，优选阶乘2、4、8、16、32和64阶、半饱和分数、I Box-Behnken设计、中央化合物、Plackett-Burman。本发明是多于50000种的不同制剂的五年的结果，然而，不采用这些统计学技术，试验次数将上升，至少上升10个数量级的较大数。
对本发明的一个方面进行定义，其涉及采用多重微囊包封连续方法制备微胶囊，其特征在于，(a)它们含有用于人类健康的有益活性成分，(b)所述微胶囊的壁由至少两种水胶体的混合物组成，如聚合和交联的混合物，这种水胶体是可食用的，(c)所述水胶体的聚合度、交联和性质影响活性化合物的控制释放及针对氧和/或光和/或温度的保护，(d)所述微胶囊在其内部含有油包水型乳剂，活性成分任选存在于油相中，任选存在于其稀释的相中，或者任选存在于两相中，并且(e)它们可含有较小的微胶囊(多重微囊包封，可能至少达5度多重微囊包封)；所述微胶囊的粒径为0.1-100μm，优选为1-10μm，(f)它们通过多重微囊包封连续方法，通过原位界面聚合制备。
根据所描述的方法形成的微胶囊可由于至少一种选自以下的因素而释放它们的成分pH、温度、压力、离子力、渗透、挥发、溶解所述微胶囊壁的化合物的存在。
在相应于人消费的实施方案中，所形成的微胶囊应耐受常规营养工业加工，特别是属于现有技术的与针对微生物、有害和/或不期望的化合物的存在、制剂或食品所用的微生物沉淀器有关的操作，本发明提供能对其进行诸如以下的单元操作的微胶囊灭菌、微生物稳定、巴氏消毒、UHT、臭氧处理、UV和γ射线处理、消毒辐射。
在另一实施方案中，所述制剂具有质量证明，其中分析表明不存在重金属、所述生物活性物质的降解有毒产物、在制备所述生物活性化合物中使用的农业化学产品以及其它对健康有害的物质。
在本发明的另一实施方案中，所述微胶囊用于提供营养组成代谢物，有助于鉴别导致疾病的微生物的化合物(如选择性的组成代谢物或具有放射活性的荧光或标记产品)，这些化合物任选地可通过培养方式(p.例如琼脂马铃薯-右旋糖)中的pH变化而被释放，用于(相同微生物培养，p.ej.)酶的制备或其它代谢产物(如醇或释放的酶)。
所述微胶囊可加入天然或人工甜味剂、盐、胡椒、香料和常用的调味品，其加入的方式使得将所述调味品加入食品中提高所述食品的营养值或健康效果。
为了更好地保护同一微胶囊的壁或其中所含的活性化合物，方便地在所述微胶囊内部或外部包含防止紫外线的氧化作用的化合物。
优选的实施方案为在其中微囊包封的物质是科学家已知的化合物，并且对于公众来说，其非常适于保持健康或预防疾病，或者甚至适于治疗疾病。然而，当考虑请求保护某些化合物(主要是抗氧化剂和脂肪酸ω-3、ω-6和ω-9)的应用的专利数量时，有必要说明，大多数这些专利都是在这些化合物的有益效果被科学界在文章和会议上描述后提出的。这样，本发明的目的是应用众所周知的健康化合物的微囊包封形式，因为本发明的微囊包封方法能保持活性化合物的所有有益性质(避免其降解)直到被消费者或任一其它动物最终消费。在本专利中描述的实际上全部的产品已经作为有益产品被描述了对于20年，或者甚至被人有意识地或无意识地利用其有益效果上千年，甚至自人类起源就开始使用。从这个意义上来说，本发明的发明人选择了非限制性的化合物组(组合或部分或单独使用)用于微囊包封，例如绿茶、红茶、可可饮料、红葡萄酒或葡萄或葡萄榨渣、苹果酒或苹果或苹果汁、谷物胚或麸、胡萝卜、辣椒、葱、萝卜(尤其是辛辣的萝卜)，作为长时间使用的食品。
同样地，也已解释过，本发明允许各种类型物质的制剂，新颖性在于微囊包封的物质被可食用材料微囊包封，以比现有技术高得多的程度，在工业加工或厨房中受到保护而免于降解，其原因是多微胶囊的结构。在本发明的发明人进行大量试验之后，认为化学上类似的化合物在加工中和在微胶囊中的行为类似(例如蒎烯(pineno)和柠檬烯，是两种单萜，在微囊包封时它们的释放时间一定不存在差异，甚至倍半萜copaene与单萜也不会有大的差别，或者具有另外的官能团的柠檬烯氧化物，官能团不影响微胶囊的形成，在以激烈方式形成乳剂中也不影响。在那些由于需要特殊乳化剂而化合物可能影响加工的情况下，本发明的发明人预见到其中使用不同乳化剂、聚合物等的情况，并且限于那些已经提及的-但在包封以下化合物或物质的过程中能够克服任何困难)
(a)一般的黄酮类化合物及衍生物花色素(anthocyianidins)、原花色素、低聚物-原花青素、异黄酮、查耳酮、儿茶酚、epihatechin、没食子酸表儿茶精、表没食子儿茶精、没食子酸表没食子儿茶精、圣草次苷、芸香甙、芦丁、柑桔苷、杨梅苷、橘皮苷、杨梅黄酮、圣草酚、漆树黄酮、槲皮素、柚皮素、四羟黄酮、橙皮苷、山柰酚、异鼠李黄素、芹菜苷配基、鼠李黄素、高良姜黄素、槲皮甙、槲皮素、香叶木素、紫杉醇、高良姜精、鹰嘴豆素A、染料木素、圣草酚、白杨黄素、羟基酪醇、橄榄苦苷、光甘草定(gabardine)、甘草查耳酮、大豆黄素、罗汉松树脂酚、闭联异松树脂醇、肠二醇、肠内酯、牛尿酚、去甲安哥拉紫檀素、luteoferol、木樨黄定、apiferol、芹菜定、无色矢车菊素、紫杉醇、花葵素及其衍生物；
(b)一般的酚酸及衍生物(优选酯、苷、芸香糖苷和胺)没食子酸、芥子酸、丁香酸、咖啡酸、氯原酸、阿魏酸、(邻、间或对)香豆酸、愈创木酚、(邻、间或对)甲酚、4-乙基苯酚、4-乙烯基愈创酚、丁香酚、对羟基苯甲酸、原儿茶酸、香草酸、羟基肉桂酸、单宁、鞣花单宁、没食子鞣质及其衍生物；
(c)esctructurally结合的酰胺，包括羟基肉桂酸和邻氨基苯甲酸(avenanthramides)、燕麦甾醇、羟基肉桂酸和长链脂肪酸或醇-及其衍生物；吲哚胺(例如褪黑激素)；菊糖、谷胱甘肽(glutation)；
(d)一般的萜类及衍生物单萜、二萜、倍半萜、三萜、四萜，包括类胡萝卜素α-胡萝卜素、八氢番茄红素、环阿乔醇、β-胡萝卜素、紫罗兰酮、玉米黄素、辣椒黄素、还原虾红素、角黄素(canthaxantin)、堇黄素、玉米黄呋喃素、黄黄素、玉米黄二呋喃素、新黄质、阿朴-胡萝卜素(apo-carotinal)、叶黄素及其衍生物；
(e)以下类型的一般用于食品的合成抗氧化剂及其衍生物丁基羟基茴香醚、2，6-二叔丁基羟基甲苯、叔丁基氢醌、2，6-二叔丁基氢醌、2，6-二叔丁基-4-羟基甲基苯酚、2，4，5-三羟基苯丁酮(2，4，5-trihidroxibutyrophenone)及其衍生物、生育酚(例如α、β、γ和δ生育酚-及其衍生物)、生育三烯酚(α、β、γ和δ生育三烯酚-及其衍生物-)；生育色原烷醇(Tocochromanols)；
(f)α-硫辛酸；辅酶Q-10；维生素；氨基酸(优选L-精氨酸、cistina和cisteine)和它们相应的有机聚合物，如寡肽、肽-优选肌肽、肉毒碱、谷胱甘肽-；酶；酶抑制剂(优选酚酶或氧合酶或脂氧合酶或脂酶抑制剂；
(g)矿物质和微量元素，尤其是在体内参与氧化还原过程的那些，如硒、锌、镁。
其中可选择上述化合物(或其它未知的化合物，或已知的但未在上述天然来源中提及的化合物)的天然来源-考虑任一令人感兴趣的物质(纯的形式或混合形式，以任一物理状态)的现有技术提取方法-可选自在食品中应用的可接受的植物添加剂，考虑加入食品中的某些添加剂，其为所述食品的基本部分的主要方面，或不是。本发明的发明人考虑一些产生麻醉药的植物，其能在医学上使用。最后，以下目录列出了具有已知治疗性质的植物，它们用于药草收集学(herboristery)和副药学(para-pharmacy)。这是包封的天然a.i.的非限制性实例的目录，其可通过分离化合物，也可通过水或醇溶液，也可是叶、根、茎、花、果等的分散液，研磨至某适宜的粒径，也可为这种a.i.的冻干制剂或以任一形式预加工。该目录非限制性地为
紫苜蓿(Medicago sativa)、Pimenal officinalis、黄葵(Hibiscusabelmoschus)、古当归(Angelica archangelica)、安古树(Galipeaofficinalis)、茴芹(Pimpinella anisum)、阿魏(Ferula foetida)、阿魏油(Ferula asafetida)、香蜂花(Melissa officinalis)、秘鲁香(Myroxylonpereirae)、甜罗勒(Ocimum basilicum)、Pimenta acris、佛手柑油(Citrusaurantium bergamia)、扁桃(Prunus amygdalus)、酸橙(Citrus aurantium)、苦柑橘(Citrus aurantium amara)、胡椒(Piper nigrum)、黑刺李(Prunusspinosa)、花梨木(Aniba rosaeodora)、油茶(Camelia oleifera)、茶科茶(Camelia sinensis)、苋蒿(Carum carvi)、小豆蔻(Elettaria cardamomum)、角豆(Ceratonia siliqua)、胡萝卜(Daucus carota)、胡萝卜(Dacus carotasativa)、加斯加利拉树(Cascarilla)、旱芹(Apium graveolens)、黄春菊(Anthemis nobilis)、洋甘菊(Matricaria chamomilla)、黄春菊(Anthemisnobilis)、茴芹(Anthriscus cerefolium)、菊苣(Cichorium intybus)、樟树(Cinnamomum spp.)、丁香(Cinnamomum zeylanicum)、香茅(Cymbopogonnardus)、洋苏草(Salvia sclarea)、红三叶(Trifolium pratense)、可可(Theobroma cacao)、咖啡树(Coffea arabica)、芫荽(Coriandriumsativum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、蒲公英(Taraxacum officinale)、接骨木(Sambucus nigra)、高山火绒草(Edelweiss)、意大利永久花(Helichrysum italicum)、茴香(Foeniculum vulgare)、葫芦巴(Trigonellafoenumgraecum)、拟南芥(Arabidopsis spp.)、紫苜蓿(Zingiber officinale)、柚(Citrus grandis)、番石榴(Psidium guajava)、啤酒花(Humulus lupus)、欧夏至草(Marrubium vulgare)、马薄荷(Monarda punctata)、神香草(Hyssopus officinals)、素方花(Jasminum officinale)、大花茉莉(Jasminumgrandiflorum)、刺柏(Juniperus spp.)、欧洲刺柏(Juniperus comunis)、Eucaliptus officinalis、可乐果(Cola acuminata)、月桂(Laurus nobilis)、醒目薰衣草(Lavandula spp.Lavandula hybrida)、红果杉(Taxusbaccata)、柠檬(Citrus medica limonum)、肉豆蔻(Myristica fragans)、牛膘草(Marjorana hortensis)、百里香(Thymus spp.)、香芹酚(Thymusofficinalis)、野马郁兰(Thymus mastichina)、巴拉圭草(Ilexparaguarensis)、甘菊(Chamomilla recutita)、甘蔗(Saccharumofficinarum)、肉豆蔻(Myristica fragans)、洋葱(Allium cepa)、甜橙(Citrusaurantium dulcis)、荷兰芹(Carum petroselinum)、欧亚薄荷(Menthapulegium)、欧薄荷(Mentha piperita)、甘椒(Pimenta officinalis)、伞形梅笠草(Chimaphila umbellate)、石榴(Punica granatum)、天竺葵(Pelargonium spp.)、天竺葵(Pelargonium graveolens)、迷迭香(Rosmarinus officinalis)、藏红花(Crocus 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parthenuum)、菊蒿(Tancetum parthenuum)、大果越橘(Vaccinium macrocarpon)、谷类、果种、silvestre bays、豆科(leguminosae)、绿茶、红茶和能产生长链不饱和脂肪酸的微生物。
发达国家中关注的另一社会问题是益生微生物的消费，这种微生物理解为由于其代谢或通过其在(外来)有机体中存在而抗感染(尤其是念珠菌病)、降低胆固醇和甘油酯水平，并帮助消化和肠运动。通常，将这些微生物引入酸乳酪和其它乳制品中，但是通过本发明，我们能够包封存在于所谓的益生原食品中的活细菌、酵母和霉菌，并在食品工业的微囊包封和加工后，如均化和巴氏消毒及某些类型的烹调或家用处理后保持活力。这暗示了新颖性，以将此益生微生物加入多种食品中。优选地，我们非限制性地选择以下微生物益生菌，任选为酸性乳酸菌，更优选选自干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、嗜酸乳酸杆菌(L.acidophilus)、鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、胚芽乳杆菌(L.paracasei)、加氏乳杆菌(L.gasseri)、发酵乳杆菌(L.fermentum)、胚芽乳杆菌(L.plantarum)、唾液乳杆菌(L.salivarius)、卷曲乳杆菌(L.crispatus)、德氏乳杆菌保加利亚亚种(L.bulgaricus)、发酵乳杆菌(L.fermentum)、路氏乳杆菌(L.reuteri)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacteriuminfantis)、双歧双歧杆菌(B.bifidum)、唾液链球菌嗜热亚种(Streptococcus termophilus)、牛链球菌(S.bovis)、耐久肠球菌(Enterococcus durans)、粪肠球菌(E.faecalis)、鹑鸡肠球菌(E.Gallinarum)、大肠杆菌(Escherichia coli)、费氏丙酸杆菌(Propionibacterium freudenreicheii)或者插入了有益基因的基因修饰的细菌或真菌或酵母，所述有益基因表征益生菌的有益性质，还有根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，存在于所述制剂中的至少一种所述生物活性物质为益生酵母，优选选自啤酒糖酵母(Saccharomyces cerevisiae)、马克斯克鲁维氏酵母(Kluyveromices marxianus)、深红酵母(Rhodotorula rubra)、Sporobolomyces puniceus、出芽短柄霉(Aureobasidium pullulans)、Leucosporidium scotti，还有微囊包封方法，其特征在于，存在于所述制剂中的至少一种所述生物活性物质为益生真菌，优选存在于干酪中或与其共同存在或来自其的那些真菌。
科学界对ω3/6/9FA有兴趣，政府、大学和医学推动的研究也对其感兴趣，证实了这些化合物的益处。许多专利涉及从这些研究中推出的结果的保护(其也包括不同类型的ωFA的确定的比例)。本发明不涉及该专利领域，而是应用本发明的微胶囊来保护，其比现有技术有格外更好的性能。在考虑了其在脑部尤其是皮层(其中存在智力)和其它部位(例如视网膜)发育中的化学和生物作用之后，在这方面，本发明的发明人研究了用新型化合物微囊包封的稳定性和适宜性，所述化合物通过用鞘脂，更确切说用脑苷脂酯化UFAs而形成。就我们所知，UFAs与脑苷脂的组合尚无先例，更不要说其在共价键合化合物(A)和(B)中的应用，例如，本发明的发明人根据Dondoni等人(1990)，J.Org.Chem.55(5)1439-1446和Schmidt和Zimmermann(1986)Tetrahedron27(4)481-484的改良合成方法合成。
我们合成了化合物B，R3CH2CH3，R4CO-(CH2)2-(CH2-CH＝CH)4-CH2-CH3，，(以最初的花生四烯酸含量为基准)收率为35％。由于所合成的化合物量少，我们只能得到LC-MS数据(Agilent 1100系列LC/MSD Trap)，证实峰值具有鞘脂侧和典型的花生四烯酸片段的特征分段峰(M/Z79、67、91、55、108、318[M+])。在酯化和苯甲酰化之后还分析了鞘脂支链的分析。同样，我们没有观察到在205nm处的UV吸收，因此表明双键保持无反式异构化。当用化合物A酯化stearidonate时，结果是类似的，在R1位，导致R2为H的合成。因此，在本发明中，我们提供了微囊包封方法，其特征在于，至少一种a.i.(生物活性物质)选自相应于化学结构(A)和(B)的化合物，包括其全部对映异构体和/或异构形式。
化合物A
其中，
R1为ω-3或ω-6脂肪酸酯或ω-9脂肪酸酯
R2为ω-3或ω-6脂肪酸酯
化合物B
其中，
R3为ω-3或ω-6或ω-9脂肪酸酯
R4为ω-3或ω-6或ω-9脂肪酸酯或寡糖共价键
化合物A和B能够将到目前为止尚未描述过的其它来源的脑苷脂和/或鞘脂递送到体内。
一个实施方案为微囊包封方法，其特征在于，存在至少一种由式(A)和/或(B)定义的化合物；以及一种微胶囊的制剂，其用于胎儿和母乳喂养婴儿的潜在智力开发-通过母体摄食适宜的其中加入了所述微胶囊的制剂的营养载体，并用于根据前述权利要求的供婴儿和儿童用的牛奶制剂中，其特征在于，其含有ω-3和ω-6脂肪酸，二者比例为0.5-10.0，优选1.4-5.7，并含有0.005％-1％的脑苷脂，和/或任选含有化合物(A)和/或(B)，还任选含有ω-9脂肪酸；以及根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊的制剂，其用于婴儿配制食品，其特征在于，不加入ω-6脂肪酸，而单独任选地加入1.25％的γ-亚麻酸。
关于脑苷脂的比例，用于增加大脑皮层和智力发育的微胶囊的制剂的特征在于，其含有ω-3和ω-6脂肪酸，二者优选比例为1.4-5.7，并且还含有0.005％-1％的脑苷脂，任选含有化合物(A)和/或(B)。
优选用于本发明的脂肪酸指下组-也用于A和B的取代基-不限于油酸、steradionic、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸、亚油酸、共轭亚油酸、γ-亚麻酸、α-亚麻酸、双高-γ-亚麻酸、花生四烯酸和油酸。
这些FA可以与其它化合物缀合，所述化合物刺激它们在人体内先于血转运的释放，这些FA可能是键合的(保留或未保留它们的全部不饱和性)，和/或优选与单酸甘油酯、甘油二酯和甘油三酯、磷脂、鞘脂、髓磷脂、胺、醚、糖、苷、寡糖、氮化和/或氧化和/或含磷和/或硫化的杂环或取代的芳环共价键合。
由于花生四烯酸的高度不饱和性(4)，其非常不稳定，其它UFAs也一样，本发明的微胶囊保护原始分子的完整性，直到其被消费者使用。在抗氧化剂保护方面，我们提出了一种制剂，其含有微胶囊的分散液，其特征在于，易氧化的活性成分，特别是不饱和脂肪酸，被其它活性成分保护，所述其它活性成分可由确定的化学结构定义或者是具有抗氧化性质的提取物或液汁，作为抗氧化剂，它们在水相中或在油相中，优选在所述易氧化的物质存在的相中具有疏水性。
本发明的单独方面为在优选的实施方案中，在pH＜3时(因此，仅在胃中释放活性成分)释放活性成分的能力。根据水胶体的试验选择组合(考虑其生物可降解性)，其可以是定制的微胶囊，在pH高于3.5时微胶囊壁不打开，微胶囊壁在pH低于3时发生快速破裂(并随后释放成分)，或者其特征在于，微胶囊壁的分解和成分的释放发生在动物胃环境中，微胶囊壁材料根据动物胃的pH范围或其酶消化能力适当选择。
长链FA(多于6个碳原子)存在于天然来源中，ω-6和ω-9在植物中常见，但是在植物中较难找到ω-3，它们主要存在于鱼中。除了ω-6和ω-9的常规(现有技术)来源，ω-3的其它来源为
(a)植物来源紫草科(Boraginaceae)、(Borago spp.、琉璃苣(Boragoofficinalis))；亚麻科(Linaceae)(亚麻(Linum usitatissimum)、Linumarvense、Linum sativum)；Onograceae(月见草(Oenothera biennis))；茶瀌子科(Grossulariaceae)(黑穗醋栗(Ribes nigrum))、玉蜀黍(Zea Mais)、路地棉(Gossypium hirsutum)、红花(Carthamus tinctorius)、大豆(Glycinemax)，
(b)优选藻类江蓠科(Graciliariceae)(江蓠(Gracilaria spp))；杉藻科(Gigartinaceae)(Iidaea spp.)；Kallymeniaceae(Callopyllisvariegata)；丛梗藻科(Durvillaceae)(Durvillaea antartica)；红翎菜科(Solieriaceae)(Euchema cottoni)；石花菜科(Gelidiaceae)(石花菜(Gelidium spp.))；Lossoniaceae(Lesonia nigrescens)；Gigantinaceae(Gigartina spp.)；巨藻科(Lessoniaceae)(巨藻(Macrocystis spp.))；红毛菜科(Bangiaceae)(紫菜(Porphyra spp.))；Crypthecodinium spp，
(c)动物来源常规的鱼油，优选Engaulidae(Lycengraulisolidus)；鲱科(Clupeidae)(沙丁鱼(Sardina pilchardus))；竹刀鱼科(Scomberesocidae)(竹刀鱼(Scomberesox saurus scombroides))；金眼鲷科(Berycidae)(红金眼鲷(Beryx splendens))；鯷科(Engraulidae)(秘鲁鳃(Engraulis ringens))；蛇鳗科(Ophichthyidae)(Ophichthus spp.)；鮨科(Serranidae)(Hemilutjanus macrophthalmus)；鲭科(Scombridae)(金枪鱼(Thunnus spp.)、en especial、黄鳍金枪鱼(Thunnus albacares)、长鳍金枪鱼(Thunnus alalunga)、大眼鲷金枪鱼(Thunnus obesus)；石首鱼科(Sciaenidae)(沙犬牙石首鱼(Cynoscion analis))；真鲨科(Carcharhinidae)(蓝鲨(Prionace glauca))；诺氏鱼科(Normanichthyidae)(诺氏鱼(Normanichthys crockeri))；鲈科(Percichthyidae)(Polyprionoxygeneios)；槽背鱼科(Nototheniidae)(小鳞犬牙南极鱼(Dissostichuseleginoides))；天竺鯛科(Apogonidae)(Epigonus crassicaudus)；方头鱼科(Branchiostegidae)(Prolatilus jugularis)；鲭科(Scombridae)(金枪鱼，黄鳍金枪鱼、长鳍金枪鱼、大眼鲷金枪鱼，狐鲤(Sarda spp.)，智利狐鲣(Sarda chiliensis)、Scomber japonicus peruanus)、石首鱼科(Sciaenidae)(沙犬牙石首鱼(Cynoscion analis))、真鲨科(Carcharhinidae)、诺氏鱼科(诺氏鱼)；鲈科(Polyprion oxygeneios)；槽背鱼科(Nototheniidae)(鱸魚(Bacalao de profundidad)；天竺鯛科(Epigonus crassicaudus)；方头鱼科(Prolatilus jugularis)；唇指鲶科(Cheilodactylidae)(Cheilodactylusgayi)；鳕科(Gadidae)(鳕鱼(salilota australis))；石鲈科(Pomadasyidae)；鮋科(Scorpaenidae)；鮨科(Serranidae)；鲤科(Cyprinidae)；板机魨科(Monacanthidae)；长鲳科(Centrolophidae)；鼬鳚科(Ophidiidae)；鮋科(Scorpaenidae)；鲯鳅科(Coryphaenidae)；Channichthydae；石首鱼科(Sciaenidae)；单指鲶科(Aplodactylidae)；鰺科(Carangidae)(Trachurussymetricus murphyi)；鲆科(Bothidae)(Paralichthys microps)；鲻科(Mugilidae)；鲱科(Clupeidae)；Priacathidae；无须鳟科(Merlucciidae)(Merluccius gayi gayi、澳大利亚无须鳕(Merluccius australis))；Macruronidae(南美尖尾无须鳕(Macruronus magellanicus))；鳕科(Gadidae)(南蓝鳕(Micromesistius australis))；鱾科(Girellidae)；棘鲷科(Trachichthyidae)；鰺科(Carangidae)；舵魚科(Kyphosidae)；叶吻银鲛科(Callorhynchidae)；隆头鱼科(Labridae)；长尾鳕科(Macrouridae)；银汉鱼科(Atherinidae)；喉盘鱼科(Gobiesocidae)；长尾鲨科(Alopiidae)；南乳鱼科(Galaxiidae)；鳐科(Rajidae)；乌鲂科(Bramidae)；鲹科(Carangidae)；南极鳕鱼(Nototheniidae)；Scianidae；鲻形
科(Mugiloididae)；鲑科(Salmonidae)(Salmo spp.，大西洋鲑(Salmo salar)、太平洋鲑鱼(Oncorhynchus spp.)、银鲑(Oncorhynchus kisutch)、硬头鳟(Oncorhynchus mykiss)、虹鳟鱼(Oncorhynchus tshawytscha))；鲱科(Clupeidae)(沙丁鱼(Sardinops spp.)、沙丁鱼(Sardinops sagax)、鲱鱼(Clupea bentincki))；石鲈科(Pomadasyidae)；蛇鲭科(Gempylidae)；鼠鲨科(Lamnidae)(长尾鲨科(Isurus spp.)，灰鲭鲛(Isurus oxyrinchus))；皱唇鲨科(Triakidae)；胎鳚科(Clinidae)；菱鲆科(Scophthalmidae)；隆头鱼科(Labridae)；更优选大西洋鲭(Atlantic mackerel)、鯷鱼(Engraulisencrasicholus)、鯥(Pomatomus saltatrix)、狐鲣(Sarda sarda)、沙丁鱼、大西洋油鲱(Brevoortia tyrannus)、大鳞油鲱(Brevoortia patronus)、Chloroscombrus chrysurus、扁舵鲣(Auxis thazard)、大西洋鲭鱼(Scomberscombrus)、太平洋鲭鱼(Scomber japonicus)、Alosa aestivalis、鲱鱼(Clupea harengus)、脂眼鲱(Etrumeus teres)、水珍鱼(Argentina silus)、斑点叉尾
(Ictalurus punctatus)，
(d)微生物源，优选啤酒糖酵母(Saccharomices cerevisiae)、大肠杆菌、Schizochytrium spp.、真菌破囊壶菌(Thraustochytrium aureum)、破囊壶菌(Thraustochytrium roseum)、Thraustochytrium striatum、Mortiriella spp.、Phytium spp.、曲霉(Aspergillus spp.)、构巢曲霉(Aspergillus nidulans)、聚多曲霉(Aspergillus sydowi)、镰刀菌(Fusariumspp.)、水贼镰刀菌(Fusarium equiseti)、尖孢镰刀菌(Fusariumoxysporum)。
本发明的一个实施方案为一种微囊包封的制剂，其用于加强神经元发育，特别是脑，更特别是胎儿、新生儿、婴儿和儿童中，其特征在于，存在至少一种式A和/或B的化合物。
另一实施方案是使用微囊包封的制剂来加强新生儿和母乳喂养婴儿的潜在智力，其通过母体摄食适宜的其中加入了所述微囊包封的制剂的食品实现。而且对于婴儿食品和牛奶，其特征在于，其含有ω-3和ω-6脂肪酸，二者比例为0.5-10，优选1.4-5.7，并且其含有0.005％-1％的脑苷脂，和/或任选含有A+B。存在许多推荐的ω-3与ω-6的比例，但没有牢固的科学基础。另一方面，存在囊括所有可设想的比例的组合的专利。本发明的发明人采用了被不同国家的医学机构更多接受的范围。本发明的新颖性在于引入了脑苷脂和任选的化合物A+B，以及给消费者提供UFAs的方式，而不存在不良或味道不佳(off-aromas)或UFAs降解产物。本发明的发明人已经证实，在工业方法中用ω-3制备奶，在均化和巴氏消毒期间损失ω-3的最初含量的50％。在中试工厂中证实，工业上在最差情况下，本发明的微胶囊的ω-3最大损失为7％。我们还请求保护微胶囊的制剂，其用于婴儿配制食品，其特征在于，不加入ω-6脂肪酸，而单独任选地加入1.25％的γ-亚麻酸。另外，在优选的实施方案中，我们使用用于增加大脑皮层和智力发育的微囊包封的制剂，其特征在于，其含有ω-3和ω-6脂肪酸，二者优选比例为0.5-10.0，更优选1.4-5.7，并且含有0.005％-1％的脑苷脂，和/或任选含有化合物(A)和/或(B)。
本发明的发明人已经配制了一种饮料(软饮料)，其含有微胶囊的制剂，其特征在于，所述饮料含有微胶囊，后者在油相中含有ω-6和/或ω-3脂肪酸，任选地在所述微胶囊的水相中或在所述微胶囊的油相中或在两者中加入抗氧化剂，并且所述饮料还含有香料或葡萄、菠萝和至少一种柠檬水果的提取物，所述柠檬水果优选选自橘子、桔子、蜜桔、柠檬、酸橙，并且在工业加工后所述ω-3和ω-6脂肪酸在所述饮料中保持稳定至少达一个月，ω-3损失小于7％，所述工业加工包括常规微生物稳定加工，如巴氏消毒。在多于一百次尝试掩蔽ω-3源的臭味(off-flavor)的试验后，本发明的发明人尝试了最佳方案，品尝小组不能检测鱼油或亚麻油味的存在。本发明的另一个实施方案是含有本发明的微胶囊的液汁，其特征在于，(a)所述微胶囊含有ω-3脂肪酸，其来自可食用的亚麻油的市售制剂；(b)所述油相含有亚麻油和基于大豆化合物的乳化剂；(c)所述水相含有藻酸盐和/或阿拉伯胶和/或kappa-carrageenate和/或瓜尔胶类型的不同小类水胶体的混合物，还含有HLB为10-14的可食用的第一乳化剂以及可食用的粘度调节剂；(d)所述微胶囊的制剂的pH为3-6，新制备的微胶囊的粒径中值为1-10μm；(e)所述液汁的主要成分是橘汁。任选地，构成所述液汁的水果选自柠檬、菠萝、葡萄，且其含有(全部数据均指150mL的液汁)20-200mg的ω-3、10-100mg的ω-6和5-50mg的ω-9，其中ω-3∶ω-6为约3∶1。
采用水胶体或水凝胶类型，本发明的发明人能够配制微胶囊，所述微胶囊在低pH(例如在人胃中存在的低pH)下受到破坏，或耐受低pHs(并且能够通过胃-对某些激素例如胰岛素而言方便-当在肠中pH升高时微胶囊壁受到破坏)，并能够配制壁，其可被细菌攻击(例如使用淀粉作为壁材料，淀粉酶将会破坏所述壁)，或被咀嚼压力攻击，或者在唾液淀粉酶存在下凝胶化，以极快方式释放香料(例如甲醇)。由于本发明并不限于共人消费，因此所述微胶囊可以设计用于各种动物的特定环境(例如猪在口中含有许多淀粉酶，其不同于人，用淀粉作为壁材料配制的微胶囊将会适于给食品带来更好的味道，以增加食品摄取，因此有益于农民)。
所述微胶囊和适宜的制剂是相容的，并且对于其中活性成份来自农业(包括水产业和动物畜牧业的术语)“生物”和/或“生态”的食品是期望的，因为这符合健康饮食，而无非自然产物的介入。显然，在此实施方案中，并且在许多其它实施方案中，所有材料必须都是可食用的。
在另一个实施方案中，以与前述段落中提到的精神完全相反的精神，所述制剂用于活性成分GMOs的obtention，其为杂交植物品种或通过人选择得到，以及由任一技术选择的微生物培养物。此实施方案是可能的，但不是期望的，因为消费者通常回避GMOs。
除了营养应用以外，由本发明的方法制备的微胶囊可包含于药物制剂中，与所述微胶囊中不存在的活性化合物组合，或者所述微胶囊(或微胶囊的制剂)中存在的活性成份是所述药物制剂中的唯一活性成份，术语药物制剂也包括用于放射医学造影、放射疗法、温热疗法或用任一波长的光进行的治疗的接种的物质。在优选的实施方案中，放射医学造影非常适于与本发明的微胶囊组合(用作a.i)用于医药目的(例如由于微胶囊壁材料对血浆的酶敏感而降解来检测出血)，其允许经过胃而不被降解，并最后排泄。
因为许多健康活性成份易分解，尤其是易氧化，因此一种实施方案为保持胶囊与食品或饮料分离，直到最终消费产品，任选地用在压力下从微胶囊的制剂中释放进入食品或饮料的贮器，优选为干燥的。
为了更好地理解本发明，提供19幅附图，当阅读它们所指的实施例时，该解释会被更好地理解。
实施例
给出以下实施例以阐明本发明的目的，不能认为它们是对请求保护的制剂的限制，在此范围内，此处给出的实施例在实验室制剂中和/或在批量生产中的改变易于实现。
而且，当用本文提供的信息制备了制剂时，为了明确测定，申请人已经开发了专利方法来分析由本文公开的方法制备的制剂。这些分析方法也是可获得的，以符合批准新上市产品的健康和政府规则。
实施例1
在该实施例中，我们描述了用于制备适用于桔汁的制剂的活性成份。
1.1-成分
油相 [％]
Flaxoil 25.00
Emulpur 1.00
水相
蒸馏水* 20.00
迷迭香提取物 2.80
胡萝卜汁 7.30
Orlistat(脂肪酶抑制剂)1.00
1.2.-包封和乳化成分
[％]
藻酸盐溶液** 25.00
瓜尔胶(4％在水中) 15.40
Lamegin 2.50
Keltrol 0.30
*加0.5％ CaCl2，0.1％抗坏血酸，0.08％ nipagil[全部在水中]
**藻酸盐溶液＝5％ Manucol LB在水中
1.2方法
-油相在瓶中称重，在超声浴中均化
-水相在瓶中称重，在超声浴中均化
-W/O乳剂 将油然后将水相置入反应器中，
在7350rpm下用搅拌器制备乳剂，25分钟
-(W/O)/W乳剂 加入藻酸盐溶液，在35℃和350rpm下搅拌
-微粒的减少 在加入阿拉伯胶不久之后，在35℃和8350
rpm下搅拌
-粒径的进一步降低不久后，加入Lamegin，在35℃和8135rpm
下Ultraturrax
-微胶囊的固化在75℃和3000rpm下120分钟
-粘度调节剂的加入20min后，在5000rpm下加入Keltrol
-冷却停止水浴，冷却至5-10℃
-填充直接填充在包装中。
生理化学参数
pH＝6.5
粒径
D(v；0,5)12,57μm[中值]D(v；0,9)26,39μm[百分数90]
实施例2至11
在表1中，我们给出了一系列微囊包封方法。这些微囊包封按照上述的一般方法进行。用以前的专利中提供的数据在许多情况下不足以重现或得到请求保护的制剂。
测试的组分和结果都列于表1中。
制剂组分活性成分为描述的在油相中的那些和在水相中的那些。所提供的粒径数据对应于百分位数50-D(v；0,5)-和百分位数90-D(v；0,9)-。
我们可以在最后一行中看到所得制剂的质量。如我们可以看到的，组合物中的小的改变可能导致配制的微囊包封材料不良。
实施例12
在本实施方案中，我们显示了微胶囊在某个pH下的释放。微胶囊在胃pH下分解，而微胶囊在酸乳酪中保持完整，酸乳酪也是酸性的(但是没有在胃中酸性高)。
本实施例的目的是测试存在于益生酸乳酪中的(根据本发明的)微囊包封核黄素的释放速率。
已经按常规、手工方式，使用“内部”发酵培养物制备(20kg)酸乳酪，所述培养物保留自前次酸乳酪生产。
制剂的组成(相对于总活性成分的百分比)为
-核黄素100μg/kg酸乳酪(少于总活性成分的0.1％)
-干酪乳杆菌10％(每平方厘米有500个菌落的培养物在水中的溶液)
-燕麦提取物90％
根据一般包封方法制备制剂，用藻酸盐作为交联水胶体，用Ceratonia siliqua胶和arbabic胶的混合物作为保护水胶体。
在试验中包括未包封材料以显示差异，其也作为空白样品。
A)在酸性介质中测试(1HCl，pH 2.5下缓冲)-在胃中的环境
B)在pH 4.0下和等渗溶液中测试维生素B2的递送速率-在有机农场中生产的有机酸乳酪中的环境。
A-在酸性介质中的结果-
其清楚地显示了维生素B2在胃环境中从制剂GAT 032541中的释放。
30分钟后释放的核黄素的平均量为21.5μg/kg[也就是说，加权样品的转化为约30-40％]；60分钟后，释放25.7μg/kg[也就是说，加权样品的转化为约40-50％]。
如所预期的，在未包封材料中的释放速率较高。30分钟后，维生素B2的平均释放量为46.8％[也就是说，加权样品的40-50％]；60分钟后，释放47.2μg/kg[也就是说，加权样品的转化为约65-75％]。
空白没有显示核黄素的任何释放(气-液色谱峰)。
B-在酸乳酪介质中的结果-
在酸乳酪中保存至少一个半月，制剂GAT 032541没有释放任何维生素B2。
30分钟后，未包封的样品显示0.021μg/g的轻微释放，60分钟后为0.032μg/g。
空白样品没有显示维生素B2含量的任何显著变化。
实施例13
本发明的一个创新方面是与本领域的微囊包封和甚至任何其它制剂方法相比，其保持活性成分较长时间稳定的能力。显然，这并不适用于稳定的活性成分(例如矿物质)。
我们已经进行了贮存能力的测试，同时保持活性成分不变。
包封方法基本上如实施例1给出的，不同之处在于用黄原胶(来自Fluka)形成第二壁，乳化剂为Softenol3767(1％)，粘度调节剂为Glycosperse(1％)，ω-3和ω-6脂肪酸的来源为鱼油(Clupea harengus)。
此试验的结果在下表中显示，其中我们注意到脂肪酸在45℃ 60天的稳定性是异常的。
实施例14
与开发新制剂相关的主要问题是难于从过去的制剂中推断出真实的结果。就许多组分(和量)可存在于微囊包封中而言，良好统计学验证所需的试验数量非常巨大。我们已经用与试验设计相关的本领域统计学技术克服了这个问题。我们已经使用了Folded Plackett-Burman试验设计(我们仅对主要因素感兴趣，而对这种分析目的的相互作用不感兴趣)，其具有3个中心点和可接受水平的自由度误差(19)。其进行27次试验(而非常规试验设计中所需的64次-所有组合-)以研究以下因素在最终制剂中的影响
-油相(葡萄籽油[50％]+鲑鱼油[50％])2种水平，10％-30％
-天然提取物(葡萄痕(grape marks)[50％]+除去咖啡因的绿茶[50％])2种水平，10％-20％
-藻酸盐溶液2种水平，5％-10％
-角叉菜胶溶液2种水平，5％-10％
-丝兰提取物2种水平，3％-5％
-均化2种水平，存在-不存在
-喷雾干燥2种水平，存在-不存在
在本例中，独立变量为反映用于工业目的的微囊包封的适宜性，特别地，用于加入软饮料中。为了评价这种“可接受指数”，我们使用了如下表达式
通过一系列试验，我们做出了表格，其为每种粒径(和其它变量)给出了0至1的数值。“密度”(不是密度的实际意义)可以具有数值0，因为在定义的范围之外，不考虑密度；而且，可接受指数取决于其它变量的约束(例如如果未反应的聚合物的程度高于40％，我们给予数值为0的可接受指数，不考虑其余参数的数值)。已经具体为软饮料开发了用于解释每种数值重量的恒定值。显然在这些试验设计的背后涉及大量工作。
通过这种方法，我们得到了(Statgraphics)如下的随机设计，“-1”为较低水平，而“1”为较高水平(最后一栏，可接受指数)
表2中所示的ANOVA分析结果表明，所研究的所有参数都影响最终产物的可接受性。这由p-值(在所有情况下均＜0.05)指示，如统计技术人员会理解的。因此，在开发改善健康的软饮料的制剂中，我们不能忽视所有测试的变量的任何效果。
值得注意的是，在用于软饮料的这种类型的微囊包封中最重要的参数，均化，对最终的胶胶囊具有最大的影响。
实施例15
我们测试了枯草杆菌芽孢制剂的稳定性(根据实施例9，通过加入第二乳化剂-司盘65,5％-改善先前的结果)。稍后，我们测试了实际上芽孢具有活性(在马铃薯右旋糖-琼脂中接种有菌落发生)。
在图19中显示了基于分散液粒径的稳定性，不同成熟期的微胶囊的稳定性结果。显示了微胶囊的粒径分布(外径，当在多重包封的情况下)。不同的曲线对应于不同的存储时间和温度
A＝开始(时间＝0，T＝25℃)
B＝在3℃下60天后
C＝在25℃下60天后
D＝在25℃下90天后
曲线形状是均匀的，表示没有发生胶囊分解。
注意粒径是微胶囊的粒径(当计数器达到1000000粒径测量时标绘这些值)。如果我们将芽孢释放入培养基中，曲线的形状将会改变，并向左偏移，因为枯草杆菌芽孢在1至2μm的范围内。
实施例16
在制剂的分析方法中，我们得到了粘度对剪切应力的图。
在图10至12中显示的峰是本发明制剂特征性的。其表明由于施加的力(剪切应力)，微胶囊制剂逐渐减少其内部结构，但是在一段时间(力)以后，保持制剂的大分子结构稳定的内聚力受到破坏(即，直到出现峰)。注意微胶囊没有受到破坏，相反，保持微胶囊的结构分散，没有制剂的沉淀、凝聚或其它变形。当大分子内聚力(主要是静电力)低时(图13)，我们没有观察到任何峰，但是粘度随施加的剪切应力而降低，因为在这样低的粘度范围内，内聚力易于受到破坏。在本发明的制剂中，这种类型的行为是可接受的，但是与图10至12中所示相比是不太期望的。当曲线几乎是直线(图13的较低曲线)时，这意味着我们正在处理具有牛顿行为的液体，后者对本发明的制剂也是不利的。
实施例17
在本实施例中，我们显示了本发明的另一实施方案，其中存在包封的矿物质。
在显微照片(图14)中，我们可以观察到微胶囊核内包含有无机矿物质。加入了硒(来自适宜的酵母培养物)和柠檬酸锌。清楚表明了(卵圆形和箭形)柠檬酸锌的晶体形成于油相中，同时，我们观察到多重包封的效果，其中周围的小颗粒为包封在含有所述晶体的较大微胶囊内的真正的微胶囊。
实施例18
在本实施例中，我们显示了两种不同类型的微胶囊。
在显微照片(图15)中，我们观察到单个微胶囊(在矩形内)，及内部有更多微胶囊(在椭圆内)的微胶囊。必须调整光和聚焦以使两种比较类型的微胶囊离物镜的距离相同。然后，光折射的较大差异显示微囊包封的程度。
权利要求
1、连续多重微囊包封方法，其采用生物活性物质的原位界面聚合法，其特征在于
(a)在第一步中，将含有聚合引发剂和任选的至少一种生物活性物质的水相加入[任选含有至少一种生物活性物质的]油相中；在所述两相的至少一相中还存在至少一种表面活性剂，并且在所述两相的至少一相中存在生物活性物质；
(b)在第二步中，[向(a)中]加入含有至少一种水胶体的水溶液或水分散液，这产生相转化，所述水胶体开始沉积并聚合在新形成的[为油包水型乳剂]液滴的壁上，还发生任选在阳离子存在下的水胶体聚合物的交联，
(c)在第三步中，[向(b)中]加入含有至少一种保护胶体的水溶液或水分散液，其开始沉积在油包水型液滴的表面上，并且开始与自身和所述水胶体聚合和交联，
(d)在第四步中，[向(c)中]加入第一表面活性剂的水溶液或水分散液，其使得油包水型液滴的粒径降低，
(e)在第五步中，在降低粒径的过程中，部分形成的微胶囊解聚集并再聚集，最终发生较大液滴内部的液滴包封(多重微囊包封)，
(f)当经过足够长的时间以使油[油包水]滴被至少一种水胶体和至少一种保护胶体覆盖时，升高温度以强化所述液滴的壁；此时所述液滴已经是悬浮在水中的微胶囊或多微胶囊，
(g)任选地，干燥所述制剂以得到粉剂，任选地通过现有技术将其重新配制以得到(或者以将所述微胶囊与)可湿性粉末、凝胶、化妆用乳膏或医用、沐浴用产品、微生物培养基(混合)；任选地加入用于微胶囊的干燥制剂的添加剂(任选为抗聚集剂)，
(h)所有步骤-除了任选的步骤(g)-均在连续搅拌下进行。
2、微胶囊悬浮液的制备方法，其特征在于
(a)通过将1b加入1a中来混合两种不同的溶液(图1)1a(油)和1b(水)，这些溶液含有活性成分及任选的游离或螯合阳离子，后者稍后被释放，
(b)由于可以在1a或1b中的食品乳化剂，形成水滴(10)进入油相(9)的乳剂，这一步骤以乳剂1c的形成结束，其中在油相(9)中是溶解或分散的-优选脂溶性的-活性成分；还形成水包油型乳剂，其中水滴(10)含有-优选水溶性的-活性成分，任选通过衍生化活性成分来改良[所述活性成分]在水或在油中的溶解性，
(c)然后，将溶液2b加入已有乳剂[1c]中，2b含有至少一种[能被聚合和交联的]水胶体，并任选含有至少一种活性成分，
(d)接下来进行相转化，然后形成分散液滴(11)，其为油包水型(12)乳剂，分散在连续相(24)即水中，
(e)当认为聚合和交联反应结束时，粒径降低至约1-30m，将保持在约30-70℃的温度升高至60-100℃，
(f)最后加入食品级粘度调节剂，
(g)任选地，可以将所述制剂喷雾干燥或采用任何现有技术，收集形成的干燥粉末、可自乳化粉末、凝胶、乳膏或可以含有它们的任一其它剂型，包括油分散液，以及进行冻干单元操作。
3、根据权利要求1或2的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，将所述水胶体和所述保护胶体一起以水溶液或分散液形式加入，省去权利要求1的步骤(d)，因为保护胶体存在于权利要求1步骤(c)或权利要求2步骤(e)所述的溶液中。
4、根据权利要求1的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，所述保护胶体属于水胶体的化学组。
5、根据权利要求1和2的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，所述水胶体和所述保护胶体优选选自壳聚糖、淀粉、糊精、环糊精、纤维素、木质素、果胶、琼脂、藻酸盐、角叉菜胶、明胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、明胶、黄蓍胶、木质素磺酸盐、Caraya胶、Cerationiasiliqua胶、皂苷、黄原胶、种子胶、半乳甘露聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β-葡聚糖、菊糖、欧车前、阿拉伯胶；其全部异构体和立体化学形式，就构成所述水胶体的单体或低聚物的量和比例而言的它们的所有变体，所有的出现形式，如金属阳离子的盐或氮化、硫化或含磷化合物，以及上述水胶体的任一衍生化形式。
6、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，第一乳化剂的亲水亲油平衡值为9-16，优选为12-14。
7、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，在形成的第一乳剂中，油滴的粒径为50-500μm，优选为70-200μm。
8、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，最终形成的微胶囊(7b)的粒径为0.1-100μm，优选为1-30μm，更优选为1-5μm。
9、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，形成的微胶囊(7b)的粒径通过聚集而随时间改变，恰恰当要使用所述微胶囊的制剂时粒径是最优的。
10、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，用于形成所述乳剂和降低所述粒径的搅拌器的每分钟转数为3000-25000，在形成第一乳剂时该值较高，而在最终形成所述微胶囊和当加入所述粘度调节剂时该值较低。
11、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，使用两种类型的搅拌器，一种具有齿，而另一种具有锚。
12、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，形成所述壁的至少一种水胶体被水凝胶代替，任选地被白蛋白、藻酸盐、聚羧酸酯、聚-L-丙交酯、淀粉及所有它们的衍生物代替。
13、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，水胶体的水溶液含有根据权利要求5选择的水胶体和/或权利要求12中所述水凝胶的二元或三元混合物。
14、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，水胶体的水溶液含有根据权利要求5选择的水胶体的二元或三元混合物。
15、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，所述微胶囊或所述水相为分散形式，含有有助于在结构上稳定微胶囊结构的化合物。
16、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，所述微胶囊分散于其中的所述连续水相含有生物活性物质，其以溶解、分散液或乳液形式加入，为任一下述溶液水胶体、保护胶体、第一乳化剂，这些溶液根据适宜的前述权利要求使用。
17、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，其在至少一种下述条件下进行真空、减压、存在惰性气体(任选为氮气、氦气)、针对任一波长的保护、无菌条件。
18、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，所述水溶液或分散液被下述溶液或分散液代替(i)基于水提取物的溶液或分散液，(ii)(分子量为144或更低的)醇类的含量不高于40％的溶液或分散液，(iii)可溶解或分散于水中的化合物的溶液或分散液。
19、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，所述油相包含氢化油或蜡，最终是蜂蜜。
20、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，所述水相和/或油相起温度调节器的作用，使包含于液相中的微胶囊和生物活性物质(在微胶囊之内和之外)对温度变化稳定，任选地加入化合物以降低凝固点或提高凝固点，可能向所述油相中加入这些化合物以改良所述制剂自身或所述微胶囊的热性质。
21、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，在所述方法的任一步骤中，向所述油相和/或水相中加入微生物稳定剂。
22、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，在所述方法的任一步骤中，加入用于微胶囊的干燥制剂(最后是冻干的，是粉剂形式，是颗粒形式)的现有技术的微生物稳定剂。
23、根据前述权利要求的任一适宜组合的微囊包封方法，其特征在于，在干燥所述微胶囊后，将它们重新配制并分散在油相或凝胶或任一半固体材料或醇溶液或有机溶剂中。
24、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，将所得微胶囊用于任一食品(固体或液体或包括气体)，任选地为但不限于谷类及其衍生物(任选为穆兹利、制乳的谷类)、面包糕点店、乳制品、营养增补剂、糖类及其衍生物(任选为巧克力、糖果、牛轧糖、杏仁糖)、(低卡路里水平的)甜食、in régime食品和用于糖尿病的食品、油类及其衍生物、乳品及其衍生物、禽蛋、蔬菜和蔬菜、蔬菜、水果、块茎及其衍生物、可食用的茎、零食、开胃品、可食用的根(任选为甘草)、月桂树和野生产品、果脯、干果、肉类、香肠、鱼、贝和甲壳类及它们的保藏食品、含酒精和不含酒精的饮料、碳酸饮料或非碳酸饮料、液汁、糖浆、花蜜、香料、调味品、预煮食品、预加工食品(冷冻的大量面包)、比萨饼、蜂蜜。
25、根据前述权利要求的任一适宜组合的微囊包封方法，其特征在于，作为生物活性物质的是至少一种选自ω-3脂肪酸的化合物，还任选地为ω-6和/或ω-9，其来自鱼油或亚麻油，并且这些ω脂肪酸任选地与抗氧化剂-优选来自绿茶-一起使用，并且其制备的微胶囊用于面包店、饼干、穆兹利或高纤维的谷类产物，相对于100克最终产品(例如饼干)，ω3和ω6(如果存在的话)和ω9(如果存在的话)的总含量为约50mg至400mg。
26、根据前述任一权利要求的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，微囊包封的主要目的是阻止对消费者(人或非人)释放不期望的香味或气味，任选地为鱼香味和气味和来自其它生物活性成分的香味和气味。
27、由连续微囊包封方法制备的微胶囊，其特征在于，(a)含有生物活性物质，(b)微胶囊壁由至少两种水胶体(包括水凝胶作为水胶体的特例)的混合物制成，这种混合物聚合或交联，(c)聚合和交联级别和水胶体的性质影响释放速率和对抗氧化和/或光和/或温度的保护，(d)所述微胶囊在其核中含有油包水型乳剂，在油相中存在任选的生物活性物质，任选地存在于水相中，并且任选地存在于所有连续相中，而且，所述微胶囊的核可以含有较小的微胶囊(多重微囊包封可能至少达五级)，(e)用Master Sizer型激光装置测量的平均粒径为0.1-100μm，优选为1-10μm，(f)它们由多重微囊包封方法的连续方法制备，其采用界面原位聚合法。
28、根据前述任一权利要求制备的微胶囊，其中所述生物活性物质通过至少一种下述因素释放pH、温度、压力、离子力、渗透、挥发、溶解所述微胶囊壁的化合物(最终是酶或化合物)的存在。
29、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊的制剂，其特征在于，其耐受常规工业单元操作，所述操作与微生物控制、有害微生物和/或在刚制得的最终制剂中不期望的或者所述制剂或要将所述制剂加入其中的食品的可能存在的微生物菌落有关，此单元操作最终是灭菌、微生物稳定、巴氏消毒、UHT、臭氧处理、UV或γ射线处理、化学抗微生物剂。
30、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，它们用于以恒定或准恒定速率在微生物培养物中提供组成代谢物和/或养分。
31、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，它们用于在微生物培养物中提供组成代谢物和/或养分，并且至少一种活性成分在某个培养基pH下释放。
32、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，它们用于在微生物培养物中提供组成代谢物和/或养分，并且至少一种活性成分在至少一种酶的某个培养基浓度下释放。
33、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，它们用于在微生物培养物中提供组成代谢物和/或养分，并且至少一种活性成分在刺激所述生物活性成分的释放的化学品优选乙醇的某个浓度下释放。
34、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，它们用于提供有益健康的物质，并且向所述微胶囊中加入天然或合成的甜味剂、盐、胡椒、香料和其它调味品，其加入的方式使得将这种调味品加入其它食品中提高这些食品的营养值或健康效果。
35、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，它们含有UV防护剂和/或阻断剂和/或稳定剂。
36、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊的制剂，所述活性成分选自绿茶、红茶、可可饮料、红葡萄酒或葡萄或葡萄榨渣、苹果酒、苹果汁或苹果、谷物胚或麸、胡萝卜、辣椒、葱、辣根(尤其是辛辣的辣根)。
37、根据前述权利要求的任一适宜组合的有益于人或其它动物健康的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，存在于所述制剂中的至少一种所述生物活性化合物优选选自
(a)一般的黄酮类化合物及衍生物花色素、原花色素、低聚物-原花青素、异黄酮、查耳酮、儿茶酚、epihatechin、没食子酸表儿茶精、表没食子儿茶精、没食子酸表没食子儿茶精、圣草次苷、芸香甙、芦丁、柑桔苷、杨梅苷、橘皮苷、杨梅黄酮、圣草酚、漆树黄酮、槲皮素、柚皮素、四羟黄酮、橙皮苷、山柰酚、异鼠李黄素、芹菜苷配基、鼠李黄素、高良姜黄素、槲皮甙、槲皮素、香叶木素、紫杉醇、高良姜精、鹰嘴豆素A、染料木素、圣草酚、白杨黄素、羟基酪醇、橄榄苦苷、光甘草定、甘草查耳酮、大豆黄素、罗汉松树脂酚、闭联异松树脂醇、肠二醇、肠内酯、牛尿酚、去甲安哥拉紫檀素、luteoferol、木樨黄定、apiferol、芹菜定、无色矢车菊素、紫杉醇、花葵素及其衍生物；
(b)一般的酚酸及衍生物(优选酯、苷、芸香糖苷和胺)没食子酸、芥子酸、丁香酸、咖啡酸、氯原酸、阿魏酸、(邻、间或对)香豆酸、愈创木酚、(邻、间或对)甲酚、4-乙基苯酚、4-乙烯基愈创酚、丁香酚、对羟基苯甲酸、原儿茶酸、香草酸、羟基肉桂酸、单宁、鞣花单宁、没食子鞣质及其衍生物；
(c)esctructurally结合的酰胺，包括羟基肉桂酸和邻氨基苯甲酸(avenanthramides)、燕麦甾醇、羟基肉桂酸和长链脂肪酸或醇-及其衍生物；吲哚胺(例如褪黑激素)；菊糖、谷胱甘肽；
(d)一般的萜类及衍生物单萜、二萜、倍半萜、三萜、四萜，包括类胡萝卜素α-胡萝卜素、八氢番茄红素、环阿乔醇、β-胡萝卜素、紫罗兰酮、玉米黄素、辣椒黄素、还原虾红素、角黄素、堇黄素、玉米黄呋喃素、黄黄素、玉米黄二呋喃素、新黄质、阿朴-胡萝卜素、叶黄素及其衍生物；
(e)以下类型的一般用于食品的合成抗氧化剂及其衍生物丁基羟基茴香醚、2，6-二叔丁基羟基甲苯、叔丁基氢醌、2，6-二叔丁基氢醌、2，6-二叔丁基-4-羟基甲基苯酚、2，4，5-三羟基苯丁酮及其衍生物、生育酚(例如α、β、γ和δ生育酚-及其衍生物)、生育三烯酚(α、β、γ和δ生育三烯酚-及其衍生物-)；生育色原烷醇；
(f)α-硫辛酸；辅酶Q-10；维生素；氨基酸(优选L-精氨酸、cistina和cisteine)和它们相应的有机聚合物，如寡肽、肽-优选肌肽、肉毒碱、谷胱甘肽-；酶；酶抑制剂(优选酚酶或氧合酶或脂氧合酶或脂酶抑制剂；
(g)矿物质和微量元素，尤其是在体内参与氧化还原过程的那些，如硒、锌、镁。
38、根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，存在于所述制剂中的至少一种所述生物活性化合物优选来源于紫苜蓿(Medicago sativa)、Pimenal officinalis、黄葵(Hibiscus abelmoschus)、古当归(Angelica archangelica)、安古树(Galipeaofficinalis)、茴芹(Pimpinella anisum)、阿魏(Ferula foetida)、阿魏油(Ferula asafetida)、香蜂花(Melissa officinalis)、秘鲁香(Myroxylonpereirae)、甜罗勒(Ocimum basilicum)、Pimenta acris、佛手柑油(Citrusaurantium bergamia)、扁桃(Prunus amygdalus)、酸橙(Citrus aurantium)、苦柑橘(Citrus aurantium amara)、胡椒(Piper nigrum)、黑刺李(Prunusspinosa)、花梨木(Aniba rosaeodora)、油茶(Camelia oleifera)、茶科茶(Camelia sinensis)、苋蒿(Carum carvi)、小豆蔻(Elettaria cardamomum)、角豆(Ceratonia siliqua)、胡萝卜(Daucus carota)、胡萝卜(Dacus carotasativa)、加斯加利拉树(Cascarilla)、旱芹(Apium graveolens)、黄春菊(Anthemis nobilis)、洋甘菊(Matricaria chamomilla)、黄春菊(Anthemisnobilis)、茴芹(Anthriscus cerefolium)、菊苣(Cichorium intybus)、樟树(Cinnamomum spp.)、丁香(Cinnamomum zeylanicum)、香茅(Cymbopogonnardus)、洋苏草(Salvia sclarea)、红三叶(Trifolium pratense)、可可(Theobroma cacao)、咖啡树(Coffea arabica)、芫荽(Coriandriumsativum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、蒲公英(Taraxacum officinale)、接骨木(Sambucus nigra)、高山火绒草(Edelweiss)、意大利永久花(Helichrysum italicum)、茴香(Foeniculum vulgare)、葫芦巴(Trigonellafoenumgraecum)、拟南芥(Arabidopsis spp.)、紫苜蓿(Zingiber officinale)、柚(Citrus grandis)、番石榴(Psidium guajava)、啤酒花(Humulus lupus)、欧夏至草(Marrubium vulgare)、马薄荷(Monarda punctata)、神香草(Hyssopus officinals)、素方花(Jasminum officinale)、大花茉莉(Jasminumgrandiflorum)、刺柏(Juniperus spp.)、欧洲刺柏(Juniperus comunis)、Eucaliptus officinalis、可乐果(Cola acuminata)、月桂(Laurus nobilis)、醒目薰衣草(Lavandula spp.Lavandula hybrida)、红果杉(Taxusbaccata)、柠檬(Citrus medica limonum)、肉豆蔻(Myristica fragans)、牛膘草(Marjorana hortensis)、百里香(Thymus spp.)、香芹酚(Thymusofficinalis)、野马郁兰(Thymus mastichina)、巴拉圭草(Ilexparaguarensis)、甘菊(Chamomilla recutita)、甘蔗(Saccharumofficinarum)、肉豆蔻(Myristica fragans)、洋葱(Allium cepa)、甜橙(Citrusaurantium dulcis)、荷兰芹(Carum petroselinum)、欧亚薄荷(Menthapulegium)、欧薄荷(Mentha piperita)、甘椒(Pimenta officinalis)、伞形梅笠草(Chimaphila umbellate)、石榴(Punica granatum)、天竺葵(Pelargonium spp.)、天竺葵(Pelargonium graveolens)、迷迭香(Rosmarinus officinalis)、藏红花(Crocus sativus)、洋苏草(Salvia app.)、药鼠尾草(Salvia officinalis)、留兰香(Mentha spicata)、绿薄荷(Menthaviridis)、夏香薄荷(Satureia hortensis)、夏香薄荷(Satureja hortensis)、马郁兰(Origanum majorana)、酸角(Tamarindus indica)、红橘(Citrusreticulate)、龙艾(Artemisia dracunculus)、山茶(Thea sinensis)、花园百里香(Thymus vulgaris)、晚香玉(Polianthes tuberosa)、姜黄(Curcumalonga)、黑野樱树(Prunus serotina)、Thymus serpillum、冬香薄荷(Satureja Montana)、依兰香(Cananga odorata)、莪术(Curcumazedoaria)、大车前(Plantago major)、猴面包树(Adansonia digitata)、菠萝(Ananas comosus)、面包树(Artocarpus altilis)、番木瓜(Caricapapaya)、番茄(Lycopersicon esculentum)、Cephalophus spp.、欧洲越橘(Vaccinium myrtillus)、Thymus aragonensis、百里香(Thymus spp.)、来檬(Citrus aurantiifolia)、葡萄柚精油(Citrus paradisi)、甜瓜(Cucumismelo)、南瓜(Cucurbita spp.)、葡萄(Vitis spp.)、葡萄(Vitis vinifera)、芒果(Mangifera indica)、唇形科(Lamiaceae)、彩叶草(Coleus)、Hedeoma、山香属(Hyptis)、益母草(Leonurus)、绣球防风属(Leucas)、地笋属(Lycopus)、欧夏至草属(Marrubium)、薄荷属(Mentha)、马薄荷属(Monarda)、紫苏属(Perilla)、夏枯草属(Prunella)、洋苏草(Salvia)、草石蚕(Stachys)、石蚕属(Teucrium)、百里香属(Thymus)、野麻(Cannabisspp.)、毛花洋地黄(Digitalis lanata)、春福寿草(Adonis vernalis)、七叶树(Aesculus hippocastanum)、大叶白蜡(Frazinus rhychophylla)、大花龙牙草(Agrimonia supatoria)、蛇根木(Rauvolfia sepentina)、穿心莲(Andrographis paniculata)、槟榔(Areca catechu)、颠茄(Atropabelladonna)、刺檗(Berberis vulgaris)、紫金牛(Ardisia japonica)、桦木芽(Betula alba)、菠萝(Ananas comosus)、茶(Camellia sinensis)、樟树(Cinnamomum camphora)、喜树(Camptotheca acuminata)、莓叶委陵草(Potentilla fragarioides)、古柯(Erythroxylum coca)、罂粟(Papaversomniferum)、秋水仙(Colchicum autumnale)、麦角菌(Clavicepspurpurea)、紫花洋地黄(Digitalis purpurea)、毛花洋地黄(Digitalislanata)、黄海罂粟(Glaucium flavum)、罂粟(Papaver somniferum)、棉(Gossypium spp.)、莨菪(Hyoscyamus niger)、喜树(Camptothecaacuminata)、卡瓦(Piper methysticum)、北美山梗菜(Lobelia inflata)、野百合(Crotalaria sessiliflora)、烟草(Nicotiana tabacum)、毒扁豆(Physostigma venenosum)、麻黄(Ephedra sinica)、金钠鸡树(Cinchonaledgeriana)、杜鹃花(Rhododendron molle)、蔓陀螺(Datura spp.)、短叶红豆杉(Taxus brevifolia)、马钱子(Strychnos nux-vomica)、甜菊(Steviarebaudiana)、可可(Theobroma cacao)、缬草(Valeriana officinalis)、育亨(Pausinystalia yohimbe)、麻黄(Ephedra spp.)、山楂(Crataegusoxyacantha)、金缕梅(Hamamelis virginiana)、白毛茛(HydrastisCanadensis)、贯叶连翘(Hypericum perforatum)、Potentilla erectra、杜香(Ledum palustre)、洋苏草(Salvia officinalis)、甘菊(Chamomillarecutita)、熊果(Arctostaphylos uva)、杜仲(Eucommia ulmoides)、紫贻贝(Mytilus galloprovincialis)、过沟菜蕨(Diplazium esculentum)、Manihotutillissima、Sauropous androgynus、三木果(Terminalia arjuna)、屈曲花(Iberis amara)、山楂(Crataegus spp.)、草莓树(Arbutus unedo)、洋蓟(Cynara scolymus)、尾穗苋(Amaranthus caudatus)、Alchornea laxiflora、高良姜(Alpinia officinarum)、红发夫酵母(Xanthophyllomycesdendrorhous)、英国山楂(Crataegus monogyna)、云南红豆杉(Taxusyunnanensis)、婆萝密(Bacopa monniera)、Cistus albidus、甜罗勒(Ocimum basilicum)、迷迭香(Rosmarinus officinalis)、花园百里香(Thymus vulgaris)、红木(Bixa orellana)、积雪草(Centella asiatica)、荨麻(Urtica dioica)、茶树菇(Agrocybe aegerita)、光山楂(Crataeguslaevigata)、山香薄荷(Satureja hortensis)、藏红花(Crocus sativus)、葫芦(Coccinia indica)、马来丝虫(Brugia malayi)、悬枸子(Rubus spp.)、水飞蓟(Silybum marianum)、野麻(Cannabis spp.)、大麻(Cannabissativa)、贯叶连翘(Hypericum perforatum)、四川胡椒(Rhus coriaria)、油橄榄(Olea europaea)、Cyclopia intermedia、银杏(Ginkgo biloba)、洁丽香菇(Lentinus lepideus)、恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)、Sargassum micracanthum、辐射松(Pinus radiata)、松(Pinus sp.)、绿豆(Phaseoulus mungo)、鹰嘴豆(Cicer arietinum)、豇豆(Vigna sinensis)、绿豆(Phaseolus aureus)、扁豆(Dolichos lablab)、木豆(Cajanus cajan)、蚕豆(Vicia faba)、双花豆(Dolichos biflorus)、菜豆(Phaseolus lunatus)、Phaseolus aconitifolius、豌豆(Pisum sativum)、四棱豆(Psophocarpustetragonolobus)、落花生(Arachis hypoagea)、油菜(Brassica spp.)、红菜苔(Brassica campestris)、欧洲油菜(Brassica napus)、缬草(Valerianaofficinalis)、紫雏菊(Echinacea purpurea)、白紫雏菊(Echinacea pallida)、狭叶紫锥菊(Echinacea angustifolia)、Glcyrrhiza glabra、Seronea repens、大果越橘(Vaccinium macrocarpon)、菊蒿(Tancetum parthenuum)、菊蒿(Tancetum parthenuum)、大果越橘(Vaccinium macrocarpon)、谷类、果种、silvestre bays、豆科(leguminosae)、绿茶、红茶和能产生长链不饱和脂肪酸的微生物。
39、根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，至少一种所述生物活性物质为益生菌。
40、根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，存在于所述制剂中的至少一种所述生物活性物质为益生菌，任选为酸性乳酸菌，更优选选自干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、嗜酸乳酸杆菌(L.acidophilus)、鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、胚芽乳杆菌(L.paracasei)、加氏乳杆菌(L.gasseri)、发酵乳杆菌(L.fermentum)、胚芽乳杆菌(L.plantarum)、唾液乳杆菌(L.salivarius)、卷曲乳杆菌(L.crispatus)、德氏乳杆菌保加利亚亚种(L.bulgaricus)、发酵乳杆菌(L.fermentum)、路氏乳杆菌(L.reuteri)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、双歧双歧杆菌(B.bifidum)、唾液链球菌嗜热亚种(Streptococcus termophilus)、牛链球菌(S.bovis)、耐久肠球菌(Enterococcus durans)、粪肠球菌(E.faecalis)、鹑鸡肠球菌(E.Gallinarum)、大肠杆菌(Escherichia coli)、费氏丙酸杆菌(Propionibacterium freudenreicheii)或者插入了有益基因的基因修饰的细菌或真菌或酵母，所述有益基因表征益生菌的有益性质。
41、根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，存在于所述制剂中的至少一种所述生物活性物质为益生酵母，优选选自啤酒糖酵母(Saccharomyces cerevisiae)、马克斯克鲁维氏酵母(Kluyveromices marxianus)、深红酵母(Rhodotorularubra)、Sporobolomyces puniceus、出芽短柄霉(Aureobasidiumpullulans)、Leucosporidium scotti。
42、根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，存在于所述制剂中的至少一种所述生物活性物质为益生真菌，优选存在于干酪中或与其共同存在或来自其的那些真菌。
43、根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，至少一种所述生物活性物质选自分子结构(A)和(B)表示的化合物，包括其全部立体化学形式和异构体
化合物A
其中，
R1为酯化的ω-3或ω-6脂肪酸，
R2为酯化的ω-3或ω-6脂肪酸，
化合物B
其中，
R3为酯化的ω-3或ω-6脂肪酸，
R4为酯化的ω-3或ω-6脂肪酸。
44、根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，至少一种所述生物活性物质优选为任一异构体和/或立体化学构型的至少一种不饱和长链脂肪酸(至少6个碳原子)及其任何衍生物(优选酯、醚、甘油酯、磷脂、鞘脂，更优选在于甘油二酯、甘油三酯、磷脂或化合物A和/或B)steradionic、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸、亚油酸和共轭亚油酸、亚麻酸、γ-亚麻酸、α-亚油酸、双高-γ-亚麻酸、花生四烯酸、油酸。
45、根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，所述脂肪酸优选选自以下酸油酸、steradionic、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、亚油酸、共轭亚油酸、γ-亚麻酸、α-亚麻酸、双高-γ-亚麻酸、花生四烯酸。
46、根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，至少一种所述生物活性物质优选为至少一种不饱和长链脂肪酸(至少6个碳原子)，其优选是共轭的，保留或不保留天然化合物不变的全部或部分不饱和键，和/或与甘油酯共价结合-更优选与单酸甘油酯、甘油二酯、甘油三酯、磷脂、鞘脂、髓磷脂、胺、酰胺、酯、糖、寡糖、多糖、氮化、含磷、氧化、硫化的杂环、取代芳环结合。
47、根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，所述不饱和长链脂肪酸(至少6个碳原子)是根据其药用功效来选择。
48、根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，所述不饱和长链脂肪酸(至少6个碳原子)来自下述天然来源或来自下述天然来源的基因修饰的生物体，优选来自
(a)植物来源紫草科(Boraginaceae)、(Borago spp.、琉璃苣(Boragoofficinalis))；亚麻科(Linaceae)(亚麻(Linum usitatissimum)、Linumarvense、Linum sativum)；Onograceae(月见草(Oenothera biennis))；茶瀌子科(Grossulariaceae)(黑穗醋栗(Ribes nigrum))、玉蜀黍(Zea Mais)、路地棉(Gossypium hirsutum)、红花(Carthamus tinctorius)、大豆(Glycinemax)，
(b)优选藻类江蓠科(Graciliariceae)(江蓠(Gracilaria spp))；杉藻科(Gigartinaceae)(Iridaea spp.)；Kallymeniaceae(Callopyllisvariegata)；丛梗藻科(Durvillaceae)(Durvillaea antartica)；红翎菜科(Solieriaceae)(Euchema cottoni)；石花菜科(Gelidiaceae)(石花菜(Gelidium spp.))；Lossoniaceae(Lesonia nigrescens)；Gigantinaceae(Gigartina spp.)；巨藻科(Lessoniaceae)(巨藻(Macrocystis spp.))；红毛菜科(Bangiaceae)(紫菜(Porphyra spp.))；Crypthecodinium spp，
(c)动物来源常规的鱼油，优选Engaulidae(Lycengraulisolidus)；鲱科(Clupeidae)(沙丁鱼(Sardina pilchardus))；竹刀鱼科(Scomberesocidae)(竹刀鱼(Scomberesox saurus scombroides))；金眼鲷科(Berycidae)(红金眼鲷(Beryx splendens))；鯷科(Engraulidae)(秘鲁鳃(Engraulis ringens))；蛇鳗科(Ophichthyidae)(Ophichthus spp.)；鮨科(Serranidae)(Hemilutjanus macrophthalmus)；鲭科(Scombridae)(金枪鱼(Thunnus spp.)、en especial、黄鳍金枪鱼(Thunnus albacares)、长鳍金枪鱼(Thunnus alalunga)、大眼鲷金枪鱼(Thunnus obesus)；石首鱼科(Sciaenidae)(沙犬牙石首鱼(Cynoscion analis))；真鲨科(Carcharhinidae)(蓝鲨(Prionace glauca))；诺氏鱼科(Normanichthyidae)(诺氏鱼(Normanichthys crockeri))；鲈科(Percichthyidae)(Polyprionoxygeneios)；槽背鱼科(Nototheniidae)(小鳞犬牙南极鱼(Dissostichuseleginoides))；天竺鯛科(Apogonidae)(Epigonus crassicaudus)；方头鱼科(Branchiostegidae)(Prolatilus jugularis)；鲭科(Scombridae)(金枪鱼，黄鳍金枪鱼、长鳍金枪鱼、大眼鲷金枪鱼，狐鲤(Sarda spp.)，智利狐鲣(Sarda chiliensis)、Scomber japonicus peruanus)、石首鱼科(Sciaenidae)(沙犬牙石首鱼(Cynoscion analis))、真鲨科(Carcharhinidae)、诺氏鱼科(诺氏鱼)；鲈科(Polyprion oxygeneios)；槽背鱼科(Nototheniidae)(鱸焦(Bacalao de profundidad))；天竺鯛科(Epigonus crassicaudus)；方头鱼科(Prolatilus jugularis)；唇指鲶科(Cheilodactylidae)(Cheilodactylusgayi)；鳕科(Gadidae)(鳕鱼(salilota australis))；石鲈科(Pomadasyidae)；鮋科(Scorpaenidae)；鮨科(Serranidae)；鲤科(Cyprinidae)；板机魨科(Monacanthidae)；长鲳科(Centrolophidae)；鼬鳚科(Ophidiidae)；鮋科(Scorpaenidae)；鲯鳅科(Coryphaenidae)；Channichthydae；石首鱼科(Sciaenidae)；单指鲶科(Aplodactylidae)；鰺科(Carangidae)(Trachurussymetricus murphyi)；鲆科(Bothidae)(Paralichthys microps)；鲻科(Mugilidae)；鲱科(Clupeidae)；Priacathidae；无须鳟科(Merlucciidae)(Merluccius gayi gayi、澳大利亚无须鳕(Merluccius australis))；Macruronidae(南美尖尾无须鳕(Macruronus magellanicus))；鳕科(Gadidae)(南蓝鳕(Micromesistius australis))；鱾科(Girellidae)；棘鲷科(Trachichthyidae)；鰺科(Carangidae)；舵焦科(Kyphosidae)；叶吻银鲛科(Callorhynchidae)；隆头鱼科(Labridae)；长尾鳕科(Macrouridae)；银汉鱼科(Atherinidae)；喉盘鱼科(Gobiesocidae)；长尾鲨科(Alopiidae)；南乳鱼科(Galaxiidae)；鳐科(Rajidae)；乌鲂科(Bramidae)；鲹科(Carangidae)；南极鳕鱼(Nototheniidae)；Scianidae；鲻形鰧科(Mugiloididae)；鲑科(Salmonidae)(Salmo spp.，大西洋鲑(Salmo salar)、太平洋鲑鱼(Oncorhynchus spp.)、银鲑(Oncorhynchus kisutch)、硬头鳟(Oncorhynchus mykiss)、虹鳟鱼(Oncorhynchus tshawytscha))；鲱科(Clupeidae)(沙丁鱼(Sardinops spp.)、沙丁鱼(Sardinops sagax)、鲱鱼(Clupea bentincki))；石鲈科(Pomadasyidae)；蛇鲭科(Gempylidae)；鼠鲨科(Lamnidae)(长尾鲨科(Isurus spp.)，灰鲭鲛(Isurus oxyrinchus))；皱唇鲨科(Triakidae)；胎鳚科(Clinidae)；菱鲆科(Scophthalmidae)；隆头鱼科(Labridae)；更优选大西洋鲭(Atlantic mackerel)、鯷鱼(Engraulisencrasicholus)、鯥(Pomatomus saltatrix)、狐鲣(Sarda sarda)、沙丁鱼、大西洋油鲱(Brevoortia tyrannus)、大鳞油鲱(Brevoortia patronus)、Chloroscombrus chrysurus、扁舵鲣(Auxis thazard)、大西洋鲭鱼(Scomberscombrus)、太平洋鲭鱼(Scomber japonicus)、Alosa aestivalis、鲱鱼(Clupea harengus)、脂眼鲱(Etrumeus teres)、水珍鱼(Argentina silus)、斑点叉尾鮰(Ictalurus punctatus)，
(d)微生物源，优选啤酒糖酵母(Saccharomices cerevisiae)、大肠杆菌、Schizochytrium spp.、真菌破囊壶菌(Thraustochytriumaureum)、破囊壶菌(Thraustochytrium roseum)、Thraustochytriumstriatum、Mortiriella spp.、Phytium spp.、曲霉(Aspergillus spp.)、构巢曲霉(Aspergillus nidulans)、聚多曲霉(Aspergillus sydowi)、镰刀菌(Fusarium spp.)、水贼镰刀菌(Fusarium equiseti)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)。
49、根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，引入权利要求1或2中的不饱和脂肪酸ω-3和/或ω-6和/或ω-9来自要引入食品中的市售产品，其基于鱼油或植物油或微生物油或其混合物。
50、根据前述权利要求的任一适宜组合的生物活性物质的微囊包封方法，其特征在于，将化合物ω-3、ω-6、脑苷脂和任选的ω-9组合以改善大脑皮层的发育或维持或恢复。
51、一种制剂，其为根据前述权利要求的任一适宜组合制备的微胶囊悬浮液，其特征在于，其含有作为活性化合物或作为另外的活性化合物的亚油酸、共轭亚油酸、花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、steradionic acid、α-亚麻酸、双高亚麻酸、油酸、亚麻酸，包括所有它们的异构体和/或立体化学构型。
52、一种微胶囊的制剂，其用于神经元发育，特别是脑，更特别是胎儿、新生儿、婴儿和儿童中，其特征在于，存在至少一种由式(A)和/或(B)定义的化合物。
53、一种微胶囊的制剂，其用于胎儿和母乳喂养婴儿的潜在智力开发-通过母体摄食适宜的其中加入了所述制剂的营养载体，并用于根据前述权利要求的供婴儿和儿童用的牛奶制剂中，其特征在于，其含有ω-3和ω-6脂肪酸，二者比例为0.5-10.0，优选1.4-5.7，并含有0.005％-1％的脑苷脂，和/或任选含有化合物(A)和/或(B)，还任选含有ω-9脂肪酸。
54、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊的制剂，其用于婴儿配制食品，其特征在于，不加入ω-6脂肪酸，而单独任选地加入1.25％的γ-亚麻酸。
55、用于增加大脑皮层和智力发育的微胶囊的制剂，其特征在于，其含有ω-3和ω-6脂肪酸，二者优选比例为0.5-10，更优选1.4-5.7，并且还含有0.005％-1％的脑苷脂，任选含有化合物(A)和/或(B)。
56、含有根据前述权利要求的任一适宜组合制备的微胶囊的制剂的饮料，其特征在于，所述饮料含有微胶囊，后者在油相中含有ω-6和/或ω-3脂肪酸，任选地在所述微胶囊的水相中或在所述微胶囊的油相中或在两者中加入抗氧化剂，并且所述饮料还含有香料或葡萄、菠萝和至少一种柠檬水果的提取物，所述柠檬水果优选选自橘子、桔子、蜜桔、柠檬、酸橙，并且在工业加工后所述ω-3和ω-6脂肪酸在所述饮料中保持稳定至少达一个月，ω-3损失小于7％，所述工业加工包括常规微生物稳定加工，如巴氏消毒。
57、根据前述权利要求的任一适宜组合制备的微胶囊，其特征在于，其在高于3.5的pH下是稳定的(微胶囊壁没有打开)。
58、根据前述权利要求的任一适宜组合制备的微胶囊，其特征在于，所述微胶囊壁(和随后的成分释放)在低于3的pH下快速发生。
59、根据权利要求1的方法形成的微胶囊，其特征在于，通过降低pH，所述微胶囊壁的分解和成分释放在人胃的环境中发生。
60、根据权利要求1的方法形成的微胶囊，其特征在于，通过酶消化，所述微胶囊壁的分解和成分释放在人胃的环境中发生。
61、根据权利要求1的方法形成的微胶囊，其特征在于，所述微胶囊壁的分解和成分释放在动物胃的环境中发生，根据所述动物胃的pH范围或其酶消化能力适宜地选择微胶囊壁材料。
62、根据前述权利要求的任一适宜组合制备的适于其摄食的微胶囊，其含有ω-3和/或ω-6和/或ω-9和/或鞘脂型成分，其特征在于，所述微胶囊以一定比例包含于婴儿制剂中，所述比例符合国家或国际公共医学推荐，其用维生素E和/或C以及这两种维生素的衍生物(特别是影响亲脂性或亲水性特征的那些衍生物)来稳定。
63、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，所述活性成分为激素。
64、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，考虑到同属和种的动物具有相同的pH范围，所述水胶体和保护胶体根据所述动物的胃的pH范围选择。
65、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，考虑到同属和种的动物具有相同的pH范围，所述水胶体和保护胶体根据所述动物包括人的胃的pH范围选择，在胃中释放至少一种活性化合物。
66、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，它们用于酸性食品中，优选用于酸乳酪、液汁、软饮料中。
67、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，所述微胶囊壁的分解至少是由于至少一种酶的攻击而发生，所述酶最终在某一pH下活化。
68、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，所述微胶囊壁的分解全部或部分是由于存在于动物包括人的口内的最终由pH活化的酶而发生。
69、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊的制剂，其用于婴儿配制食品中，其特征在于，所有的活性成分和任选的所述制剂的所有成分均通过生物学和/或生态农业学制备，包括术语农业、水产业和畜牧业。
70、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊的制剂，其用于婴儿配制食品，其特征在于，为了得到所述活性成分，使用基因修饰的微生物、杂交植物品种，或者通过人选择得到，以及通过任一方式得到的微生物培养物。
71、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，它们用于供动物，尤其是家畜、鸟类、水产业和宠物用的食品中。
72、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，它们用于医学制剂，与不存在于所述微胶囊中的活性成分组合，或者存在于所述微胶囊或微胶囊的制剂中的活性成分是所述医学制剂的唯一活性成分，术语医学制剂材料包括用于放射医学中的造影、放射疗法、温热疗法或用任一波长的光进行的治疗的接种。
73、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，将它们加入任一组合物的副药物产品中，所述微胶囊的活性成分以任一浓度存在于所述副药物产品中。
74、营养制剂，其含有由含有适于营养学应用的活性成分的可食用材料形成的微胶囊，其特征在于，恰在消费时将所述微胶囊加入所述营养制剂中(任一类型的食品或营养增补剂)，在消费时消除所述微胶囊和所述食品间的物理分离。
75、营养制剂，其含有微胶囊，后者含有活性成分，其特征在于，恰在消费时将所述微胶囊加入所述营养制剂中，在所述营养制剂的贮存期间通过膜屏障将所述微胶囊和所述营养制剂的其余部分物理分离；通过在消费前即刻或在适宜时间范围内分解所述屏障或膜来实现将所述微胶囊加入所述营养制剂中，以使所述微胶囊正确分散在所述营养制剂中；在饮料的情况下，那些微胶囊优选存于贮器中，并通过给所述容器施加外压和破坏分离所述微胶囊与所述饮料的膜而分散入所述饮料中，优选贮器存在于所述饮料容器的盖中。
76、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊，其特征在于，当所述微胶囊在消费者(人或其它动物)的口中时，所述微胶囊的壁材料溶解或降解或释放所述活性物质，所述消费者能适应至少一种微囊包封材料的器官感觉质量。
77、根据权利要求51制备的微胶囊，其特征在于，存在于所述壁中的水胶体的至少一种或者所述壁的唯一化合物是水凝胶或聚合物，其在所述消费者(人或其它动物)的口中存在的水分中溶解性高或是可胶凝化的。
78、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊的制剂，其用于婴儿配制食品，其特征在于，在所述微胶囊的最终制剂中使用和存在的所有材料均是被批准用于营养应用或可食用的。
79、根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊的制剂，其用于婴儿配制食品，其特征在于，在所述微胶囊的最终制剂中使用和存在的所有材料均是被批准用于营养应用的，认为后者符合生产和/或消费所述微胶囊的制剂的国家或地区的法律。
80、液汁，其含有根据前述权利要求的任一适宜组合制备的微胶囊，其特征在于，(a)所述微胶囊含有ω-3脂肪酸，其来自可食用的亚麻油的市售制剂；(b)所述油相含有亚麻油和基于大豆化合物的乳化剂；(c)所述水相含有藻酸盐和/或阿拉伯胶和/或kappa-carrageenate和/或瓜尔胶类型的不同小类水胶体的混合物，还含有HLB为10-14的可食用的第一乳化剂以及可食用的粘度调节剂；(d)所述微胶囊的制剂的pH为3-6，新制备的微胶囊的粒径中值为1-10μm；(e)所述液汁的主要成分是橘汁。
81、根据权利要求80的液汁，其特征在于，所述水果选自柠檬果、菠萝、葡萄。
82、根据权利要求83和84的液汁，其特征在于，其含有(指150mL的液汁)20-200mg的ω-3、10-100mg的ω-6和5-50mg的ω-9，其中ω-3与ω-6的比例为约3至1。
83、制剂，其含有根据前述权利要求的任一适宜组合的微胶囊的分散液，其特征在于，易氧化的活性成分，特别是不饱和脂肪酸，被其它活性成分保护，所述其它活性成分可由确定的化学结构定义或者是具有抗氧化性质的提取物或液汁，作为抗氧化剂，它们在水相中或在油相中，优选在所述易氧化的物质存在的相中具有疏水性。
全文摘要
本发明涉及微胶囊、通过乳剂的原位和界面聚合来连续微囊包封水包油包水型微胶囊的方法。制剂包含含有微胶囊分散液的连续水相，其含有油滴，并且其中在每个油滴相内部－任选含有油溶性物质－存在水分散液或水提取物或水分散性物质或水溶性物质。用天然来源的可聚合材料包封所述油滴。这样的微胶囊适于喷雾干燥方法，以干燥粉末、冻干的可自乳化粉末、凝胶、乳膏和任何液体形式使用。包含在所述微胶囊中的活性化合物对健康和其它生物学目的是有益的。这样的制剂适于掺入任一类型的食品中，特别是用于营养补充食品(nutraceuticals)以及化妆品(例如活力霜(rejuvenescence creams))、抗皱霜、凝胶、沐浴和淋浴消费品和喷雾剂)的生产。所述制剂足以稳定加入食品、微生物培养基和营养补充食品中的化合物，特别是那些易降解或氧化的化合物。
文档编号B01J13/16GK1917946SQ20048004187
公开日2007年2月21日 申请日期2004年12月17日 优先权日2003年12月18日
发明者维克托·卡萨尼亚希内尔, 米格尔·希梅诺谢拉, 巴巴拉·希梅诺谢拉, 玛尔塔·莫泽 申请人:Gat制剂有限公司