专利名称：水凝胶颗粒的制作方法
未经进一步纯化地进行进一步的反应。210mg 油状物，保留时间=4. 25 分钟(方法 A)，LCMS: 345 (M+H)。步骤b:6- (5，5，8，8-四甲基 _5，6，7，8_ 四氢萘 _2_ 基)-3’，6’ - 二氢 _2’ H-2，4’ -联吡 啶-1’-甲酸叔丁基酯将100mg(0. 29mmol)的 2_ 溴 _6_ (5，5，8，8_ 四甲基 _5，6，7，8-四氢萘 _2_ 基)吡 啶和 135mg(0.44mmol)的 4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3，6-二 氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁基酯溶于2ml的2M碳酸钠溶液中和2ml的二甲氧基乙烷中。将 该反应混合液脱气数次，在氮气气氛下加入34mg(0.03mmol)的四(三苯基膦)钯，并将该 混合液在微波下辐照30分钟，随后蒸发，并加入饱和的碳酸氢钠溶液。将该混合液用乙酸 乙酯萃取三次，将合并的有机相经Na2S04干燥，并蒸发。将粗制产物通过柱色谱经硅胶纯 化。67mg 油状物，保留时间=4. 14 分钟(方法 A)，LCMS:447 (M+H)。步骤c:6-(5, 5, 8, 8-四甲某-5, 6, 7, 8-四氧萘-2-某)-3’，4’ . 5’，6’-四氧 _2’H-2, 4’-联 吡啶-1’-甲酸叔丁基酯将52mg(0. llmmol)的 6_(5，5，8，8-四甲基 _5，6，7，8-四氢萘 _2_ 基)_3’，6’- 二 氢-2’ H-2, 4’ -联吡啶-1’ -甲酸叔丁基酯溶于20ml的乙醇中，并使用Pd/C筒(10%，30x4mm) 在H Cube (Thales Nanotechnology)中氢化。随后将溶剂蒸懼出。42mg白色固体，保留时间=4. 17分钟(方法A)，LCMS: 449 (M+H)。步骤d:6- (5，5，8，8-四甲基 _5，6，7，8_ 四氢萘 _2_ 基)_1’，2’，3’，6’ -四氢 _2，4’ 二 联吡 啶以与实施例FS201相应的方式裂解保护基团。产物为盐酸盐形式。8mg，米黄色固体。保留时间=3. 01分钟(方法A)，LCMS: 347 (M+H)。:H NMR (500MHz, DMS0/ 氘化的 TFA) 8 8. 05 (d, J=l. 9，1H)，7. 95 (t, J=7. 8，1H)，7. 89 (d, J=7. 6，1H)，7. 83 (dd, J=8. 2，1. 9，1H), 7. 61 (d, J=7. 6，1H)，7. 46 (d, J=8. 3，1H)，6. 83 (s, 1 H), 3. 91 (s, 2H)，3. 43 (t, J=6. 0，2H)，2. 92 (s, 2H), 1. 71 (s, 4H)，1. 32 (d, J=21. 1，12H)。步骤e:6-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8_ 四氢萘 _2_ 基)-1’，2’，3’，4’，5’，6’-六 氢-2，4，-联批聢以实施例FS201相应的方式裂解保护基团。产物为盐酸盐形式。14mg，米黄色固体。保留时间=2. 66分钟(方法A)，LCMS: 349 (M+H)。:H NMR (500MHz, DMS0/ 氘化的 TFA) 8 8. 44 (t, J=8. 0，1H), 8. 12 (d, J=7. 9，1H), 7. 88 (d, J=l. 9，1H)，7. 75 (d, J=7. 9，1H), 7. 71 (dd, J=8. 2，1. 9，1H)，7. 60 (d, J=8. 3，1H)，3. 52 (d, J =12. 9，2H)，3. 44 (dd, J=13. 3，10. 6，1H)，3. 10 (dd, J=12. 9，10. 3，2H)，2. 22 (d, J=13. 5，2H)，2 04 (qd, J=13. 4，3. 8，2H)，1. 74 (s, 4H)，1. 34 (d, J=16. 2，12H)。FS602:1-[4-(5，5，8，8-四甲基_5，6，7，8-四氢萘 _2_ 基)吡啶 _2_ 基]哌嗪机类紫外线吸收剂在油性成分中为难溶性，另外，由于如果将结晶性有机类紫外线吸收剂 溶解于油性成分中使用，则保存时在溶液中容易析出结晶等，因此，存在配方设计的自由度 狭窄，紫外线吸收能降低等问题。但是，根据本实施方式所涉及的水凝胶颗粒，通过具有上述构成，虽然在分散相中 以15 70质量％的高浓度配合结晶性有机类紫外线吸收剂，但可以抑制保存时结晶性有 机类紫外线吸收剂的结晶析出。在此，在本申请中的“水凝胶颗粒”是在非交联型水凝胶的连续相内分散了分散相 的1个至多个颗粒，其中不含将作为内层的芯成分和作为外层的外皮以同心状配合而成的 胶囊。另外，本申请中“水凝胶”是指以水作为溶剂从凝胶形成剂得到的凝胶。另外，在水 凝胶颗粒中连续相内分散了分散相的结构可以通过例如利用冷冻切断SEM的照片观察分 析来进行确认。从外观和生产效率的观点出发，水凝胶颗粒的体积基准平均粒径优选为10 10000 u m,进一步优选为10 5000 u m,更加优选为30 3000 u m,更进一步优选60 500 u m，特别优选为60 250 u m。水凝胶颗粒的体积基准平均粒径可以通过激光衍射散射 法(例如，堀场制作所公司制造型号LA-920)或者筛分法来进行测定。另外，在lOOOym以 下的颗粒的测定中，优选使用激光衍射散射法，超过1000 的颗粒的测定优选使用筛分 法。水凝胶颗粒的形状没有特别的限定，优选为以曲面构成的旋转体的形状。在此， “以曲面构成的旋转体”是指以假想轴以及连续的曲线构成的封闭的图绕着假想轴旋转得 到的形状，不包括三角锥和圆柱等具有平面的形状。从美观的观点出发，水凝胶颗粒的形状 优选为球形或者椭圆形。(连续相)连续相由水性成分的非交联型水凝胶构成，并且含有凝胶形成剂和水。从防止水凝胶颗粒在清洗时以及配合于化妆品等时的崩解的观点出发，水凝胶颗 粒中连续相的含量优选为20 99质量％，进一步优选为25 85质量％，更加优选为30
80质量％。本申请中“非交联型水凝胶”是指由于溶胶_凝胶的热可逆性而产生凝胶化的物 质。非交联型水凝胶溶解于水的溶解温度一般优选为75°C以上，进一步优选为75 90°C， 另外，在溶解于水之后冷却时的凝胶化温度优选为30 45°C。从适用于化妆品等的情况下使用时的触感的观点出发，非交联型水凝胶的凝胶强 度优选为 147kPa (1500g/cm2)以下，更加优选为 19. 6kPa (200g/cm2) 127kPa (1300g/ cm2)。凝胶强度可以通过日寒水式法求得。具体来说，凝胶强度是调制凝胶形成剂的1. 5质 量％水溶液，将此水溶液在20°C放置15小时使其凝固成凝胶，在此凝胶上用日寒水式凝胶 强度测定器(木屋制作所公司制造)施加荷重，作为在20°C下凝胶在20秒承受该荷重时的 每lcm2的最大质量(g)来求得。<凝胶形成剂>作为凝胶形成剂，例如可以列举琼脂、卡拉胶、明胶等。其中优选琼脂。凝胶形成 剂可以由单一种构成，也可以由多种构成。从适用于化妆品等的情况下使用时的触感良好，并且防止在水凝胶颗粒在清洗时和配合于化妆品等时的崩解的观点出发，连续相中凝胶形成剂的含量优选为0. 1质量％以 上，进一步优选为0. 3质量％以上，更加优选为0. 4质量％以上，特别优选为0. 5质量％以 上。另外，从适用于化妆品等的情况下的使用时的触感良好，并且防止水凝胶颗粒在清洗时 以及配合于化妆品等时的崩解的观点出发，水凝胶颗粒中凝胶形成剂的含量优选为8. 0质 量％以下，进一步优选为7.0质量％以下，更加优选为6.0质量％以下，特别优选为5.0质 量％以下。(分散相)分散相含有含固体脂的油性成分和结晶性有机类紫外线吸收剂。从防止水凝胶颗粒在清洗时以及配合于化妆品等时的崩解的观点出发，水凝胶颗 粒中分散相的含量优选为1 70质量％，进一步优选为7. 5 70质量％，更加优选10 70 质量％，更进一步优选为15 60质量％，特别优选为20 50质量％。分散相的体积基准平均粒径优选为水凝胶颗粒的体积标准平均颗粒径的1/10以 下。具体而言，从适用于化妆品等情况下能在皮肤上光滑地延展的观点，以及抑制分散相从 水凝胶中漏出以及适用于化妆品等情况下对皮肤的亲和性良好的观点出发，分散相的体积 基准平均粒径优选为0. 01 100 i! m,进一步优选为0. 5 50 i! m，更加优选为0. 5 20 y m。 另外，分散相的体积基准平均粒径是在颗粒化前的分散液的状态下，可以通过使用了激光 衍射/散射式粒度分布测定装置(例如，堀场制作所公司制造型号LA-920)的激光衍射散 射法来进行测定。〈油性成分〉油性成分含固体脂，可以仅由固体脂构成，另外也可以同时含有液体油。在此， 本申请中“固体脂”是指熔点为35°C以上的油性成分，另外，本申请中“液体油”是指熔 点小于35°C的油性成分。另外，固体脂和液体油的熔点可以通过差示扫描量热法(DSC Differential Scanning Calorimetry)来进行测定。从适用于化妆品等的情况下的使用时的触感良好的观点出发，分散相中油性成分 的含量优选为30 85质量％，进一步优选为30 80质量％，更加优选为30 65质量％， 特别优选为40 60质量％。另外，从在适用于化妆品等的情况下的使用时的触感良好，并 且防止水凝胶颗粒在清洗时以及配合于化妆品等时的崩解的观点出发，水凝胶颗粒中油性 成分的总含量优选为0. 01 60质量％，进一步优选为3. 0 50质量％，更加优选为5. 0 40质量％，特别优选为7. 5 25质量％。从抑制高温保存时油性成分从水凝胶颗粒中漏出的观点出发，油性成分的熔点优 选为35°C以上，进一步优选为40 90°C，更加优选40 80°C。另外，油性成分的熔点也可 以通过差示扫描量热法进行测定。_固体脂_固体脂包含在有机概念图中有机性值(0V)为310以上且无机性值(IV)为130以 上的固体脂(以下，称为“固体脂A”。)。在此“有机概念图”是将化合物的共价结合性用有机性值(0V)评价，同时将离子结 合性用无机性值(IV)评价，在将横轴作为有机轴、纵轴作为无机轴的正交坐标平面上，将此 化合物的位置所在用点(0V，IV)表示的图。有机性值(0V)是在该化合物的碳原子数上乘 上20的值，无机性值(IV)是该化合物所包含的各取代基所具有的无机性值的累积相加值。外，涉及无机性值，可以参照《有机概念图-基础和应用-、(著者甲田义生，出版社:三 共出版，昭和59年发行〉口. 13的表。
〔0038〕 固体脂六的有机性值((^)为310以上，优选为330以上，进一步优选为350以上， 更加优选为400以上，另一方面，优选为1000以下，进一步优选为800以下。固体脂八的无 机性值(^)为130以上，优选为140以上，进一步优选150以上，另一方面，优选为800以 下，进一步优选为700以下，更加优选为500以下。
〔0039〕 固体脂4作为无机性值(^)/有机性值值，优选为0.20 5 108值 含1. 10，进一步优选为匕25含108值兰1.00。固体脂八作为108值\10印18值，优选为 2.0兰108值兰11.0，进一步优选为2.5兰108值兰10.0。固体脂八将在有机概念图中连 接原点和点((^，^)的直线构成有机轴的角度作为I优选为11。5 0 5 48。，进一步优 选为13。兰3兰48。，更加优选为15。兰3兰47。。
〔0040〕 作为固体脂八，例如可以列举脂肪酸甘油酯类、脂肪酸亚烷基二醇酯类、固体的神 经酰胺等。
〔0041〕 作为脂肪酸甘油酯类，例如可以列举硬脂酸单甘油酯17=260，180值 坤.62，见8值二6丨山嵛酸单甘油酯〔07=500，17=260，180值坤.52，腳值二5^ 硬脂酸 单甘油酯琥珀酸酯〔07=500，17=380，180值坤.76，见8值二了. 6〉、硬脂酸二甘油酯〔07=780， 1乂二220，180值二0丨28，见8值二2丨山嵛酸二甘油酯17=220，180值二0丨26，腳 值二〗.6〉等。
〔0042〕 脂肪酸亚烷基二醇酯，例如可以列举单硬脂酸丙二醇酯17=160，108值 坤.38，见8值二3丨8\单山嵛酸丙二醇酯^07=500，17=160，108值坤.32，见8值二3丨2^等。 〔0043〕 作为固体的神经酰胺，例如可以列举化以-羟基十六烷氧丙基〉羟乙 基十六酰胺〔07=780，『355，108值46，腳值已)等。
〔0044〕 在这些固体脂八中，优选脂肪酸甘油酯类、以及脂肪酸亚烷基二醇酯类。
〔0045〕 进一步，作为固体脂八，优选使用下述通式〔1、所表示的化合物。
〔0046〕札⑶。^^ (⑶父)；!!#
〔0047〕〔式中，II为1 4的数，X以及X分别独立地表示民或者 札和民分别独立地表示碳原子数为13 21的任意的直链饱和烃基。)
〔0048〕 在通式(丨)中，II优选为1 2的数，II更加优选为1的数。X进一步优选为!！、0！1、 或者(^⑶民。X更加优选为0！！、0001？2或者0(30 (^) #00！！。
〔0049〕 固体脂六可以由单一种构成，另外也可以由多种构成。
〔0050〕 从稳定地高配合具有结晶性的有机类紫外线吸收剂的观点、抑制油性成分从水凝 胶颗粒中漏出的观点、以及在适用于化妆品等的情况下在皮肤上的易延展性的观点出发， 分散相中固体脂八的含量优选为1 85质量96，进一步优选为1 75质量96，更加优选为 3 70质量96，更进一步优选为5 60质量96。水凝胶颗粒中固体脂八的总含量优选为 0丨2 30质量96，进一步优选为1. 0 20质量96。
〔0051〕 从抑制油性成分从水凝胶颗粒中漏出的观点出发，固体脂六的熔点为351以上， 优选为40 120。0，进一步优选为40 80。〇。
〔0052〕 油性成分可以仅含有固体脂八作为固体脂，另外还可以在不阻碍高浓度配合的结 晶性有机类紫外线吸收剂的结晶析出的抑制效果的范围内，含有固体脂八以外的固体脂。
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280 - 400rmf ]Ilft^é§,#3iJê$i
320 - 400nm |ft UVA Wfêfk,M W^tf, éêM
SPF ^im^S MiAo
(0V=480, IV=325, IOB {t =0. 68, HLB {t =6. 77X“ ￥ ￥$—lítlllffilí (0V=460, IV=462, IOB {t =1. 00, HLB {t =10. 04),/^TS￥ü￥￥I S￥^ (￥￥I 0V=380,IV=180, I0B{t=0. 47, HLB{t=4. 74)^0í T^é^ftl )j^o^l W^^hélM^ft&Wfll'lê COV) % 310 - 800, -Mt 330 - 700, SM 350 - 600, ^F t/lfê{ ( IV) ft 130 - 700, —Mt 150 — 600 o^fèWt/l^^FtèMMtìè 0. 30 =i IOB { ^ 1. 1, —Mt ê 0. 35 =i IOB{ ^ 1. 00o ^fêWt/l^^F ^Oft 3. 0 = HLB { ^ ll,ii-Mtiê 3. 5 = HLB {t
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a,ftü16° ^ a ^ 48° ,$—Mfc 18° ^ a ^ 48° , S Pftifè
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结晶性有机类紫外线吸收剂的有机性值(0V)优选为固体脂A的有机性值(0V) ±250以内，进一步优选为±200以内，更加优选为±150以内，特别优选为±100以内，另 外，结晶性有机类紫外线吸收剂的无机性值(IV)优选为固体脂A的无机性值(IV)±350以 内，进一步优选为±300以内，更加优选为±200以内，更进一步优选为±150以内，特别优 选为±100以内。分散相中结晶性有机类紫外线吸收剂的含量为15 70质量％，从紫外线防御能的 观点出发，优选为20 70质量％，进一步优选为40 70质量％。分散相中结晶性有机类 紫外线吸收剂相对于固体脂的含量比(分散相中结晶性有机类紫外线吸收剂的含量/分散 相中固体脂A的含量)优选为0. 1 50，进一步优选为0. 15 30，更加优选为0. 2 15。 从紫外线防御能的观点出发，在水凝胶颗粒中结晶性有机类紫外线吸收剂的总含量优选为 3 50质量％，进一步优选为5 40质量％，更加优选为10 30质量％。(任意成分)连续相除了非交联型水凝胶的凝胶化剂和水以外，也可以含有特开2000-126586 号公报中记载的糖类、多元醇、水溶性高分子化合物、水溶性香料等的水溶性有机化合物的 成分。连续相和分散相可以分别含有后述的乳化分散剂、着色剂、防腐剂等的成分。作为 着色剂，例如可以列举颜料和染料。作为颜料，可以列举炭黑、氧化铁红(Bengala)、二氧化 钛等的无机颜料；焦油色素等有机颜料。作为染料，例如可以列举油溶性染料、瓮染料(vat dye)、色淀颜料(lake dye)等。作为防腐剂，可以列举对羟基苯甲酸甲酯、异丙基甲基苯酚、 脱氢醋酸及其盐类等。另外连续相和分散相分别可以含有在化妆品、医药品、医药部外品等中适用的保 湿剂、制汗剂、抗菌剂、粉体等成分。[水凝胶颗粒的制造方法]接下来针对本发明的水凝胶颗粒的制造方法进行说明。(水包油型分散液的调制)首先，作为连续相成分液将水性成分的凝胶形成剂和离子交换水混合，加热到其 溶解温度以上的温度使其充分溶解，调制混合液A。另一方面，作为分散相成分液，将油性成 分和结晶性有机类紫外线吸收剂加热混合使其充分溶解，调制混合液B。此时，调制分散相 成分液使所制造的水凝胶颗粒的分散相中结晶性有机类紫外线吸收剂的含量为15 70质量％。而且，在凝胶化温度以上的温度下将连续相成分液(混合液A)和分散相成分液(混 合液B)进行混合，由此调制水包油型分散液(混合物)。在此，水包油型分散液的调制方法 不特别限定，可以适用使用了各种搅拌机、分散机等的公知技术。此时，调制水包油型分散 液使所制造的水凝胶颗粒的分散相中结晶性有机类紫外线吸收剂的含量为15 70质量％。从水包油型分散液的稳定性的观点出发，在连续相成分液和分散相成分液的混合 之前或者混合之后，优选在混合前的连续相成分液和/或分散相成分液中、或者在混合后 的这些的混合液中添加含有乳化分散剂，这些之中，更加优选在混合前的连续相成分液中 添加含有乳化分散剂。作为乳化分散剂，例如可以列举高分子乳化分散剂、非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂等。乳化分散剂可以添加单一种，另外也可 以添加多种。在这些的乳化分散剂中，从适用于化妆品等的情况下在皮肤上的延展性的观点、 以及在清洗时和向化妆品等中配合时的操作性良好的观点出发，优选非离子表面活性剂、 阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂与高分子乳化分散剂的并用；非离 子表面活性剂与高分子乳化分散剂的并用，还优选单独使用高分子乳化分散剂。另外，作为 乳化分散剂使用高分子乳化分散剂的情况下，因为可以将表面活性剂的添加进行降低甚至 不添加，所以可以在适用于化妆品等的情况下降低涂布在皮肤上时的表面活性剂所产生的 发粘。作为高分子乳化分散剂，例如，可以列举丙烯酸 甲基丙烯酸烷基酯共聚物、特 开平7-100356号公报中记载的两性高分子化合物和高级脂肪酸合成的复合物、特开平 8-252447号公报以及特开平9-141079号公报中分别记载的水溶性两亲性高分子电解质、 特开平9-141080号公报以及特开平9-141081号公报中分别记载的水溶性交联型两亲性高 分子电解质、特开平10-53625号公报中记载的丙烯酸系共聚物、特许第3329689号公报、特 开平10-330401号公报以及特开平11-106401号公报中分别记载的多糖衍生物、酸聚乙烯 吡咯烷酮、聚乙烯醇或者其衍生物、聚丙烯酰胺、烷基酚_甲醛缩合物的环氧乙烷加成物等 的合成高分子化合物；瓜尔胶、刺梧桐胶、黄芪胶、阿拉伯胶、阿拉伯半乳糖、干酪素等的天 然高分子化合物等。这些的高分子乳化分散剂中，从在适用于化妆品等的情况下降低涂布于皮肤上 时的发粘的观点出发，优选丙烯酸 甲基丙烯酸烧基酯共聚物(例如，Nikko Chemicals Co. , Ltd.制造，商品名PEMULEN等)、聚乙烯醇(例如，日本合成化学工业公司制造，商品 名G0HSEN0L等)、特许第3329689号公报中记载的多糖衍生物。从提高乳化性和分散性的观点出发，高分子乳化分散剂可以添加经过中和的物 质，另外，也可以在添加之后，添加氢氧化钾、氢氧化钠等pH调节剂来中和。中和后的液体 的pH优选为4 8，进一步优选为6 7。作为阴离子表面活性剂，例如可以列举月桂基硫酸钠、硬脂酸钠、聚氧乙烯月桂基 醚磷酸钠等。作为阳离子表面活性剂，例如可以列举月桂基三甲基氯化铵、十八烷胺乙酸酯、硬 脂胺酸等。作为非离子表面活性剂，从防止油性成分从制造的水凝胶颗粒中漏出的观点出 发，优选非离子表面活性剂的HLB值为10以下，进一步优选为8以下，更加优选为5以下， 特别优选为3以下。HLB值可以根据《乳化 可溶化的技术》工学图书(昭59-5-20) p. 8-12 中记载的计算式来求得。所述的非离子型表面活性剂中，从将制造的水凝胶颗粒适用于化妆品的情况下皮 肤刺激性小的观点出发，优选山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙 烯山梨糖醇脂肪酸酯，进一步优选山梨糖醇酐单硬脂酸酯。另外，在非离子表面活性剂中， 从防止油性成分从制造的水凝胶颗粒中漏出的观点出发，优选熔点为35°C以上，进一步优 选为40 90°C，更加优选为50 90°C，特别优选为60 80°C。作为两性表面活性剂，例如可以列举烷基二甲基氨基醋酸甜菜碱、卵磷脂等。〔0087〕(水包油型分散液的颗粒化〉
〔0088〕 接下来在调制水包油型分散液之后，可以从该水包油型分散液通过一般的滴入 法、喷雾法、或者搅拌法来制造水凝胶颗粒。但是从抑制油性成分从水凝胶颗粒中漏出的观 点出发，相比于搅拌法优选使用滴入法、或者喷雾法进行制造。
〔0089〕 滴入法是从孔中吐出水包油型分散液，利用被吐出的水包油型分散液由于其表面 张力或者界面张力而形成液滴的性质，将该液滴在空气等的气相中或者液相中冷却固化来 制造水凝胶颗粒的方法。另外，从制造粒径均匀的水凝胶颗粒的观点出发，优选向从孔中吐 出的水包油型分散液施加振动。
〔0090〕 喷雾法是使用喷雾喷嘴，使分散液从喷雾喷嘴在气相中进行喷雾，同时由于其表 面张力而形成液滴，将该液滴在气相中冷却固化来制造水凝胶颗粒的方法。
〔0091〕 搅拌法是将油包水型分散液投入至具有与水包油型分散液实质上不混合的特性 且温度调节为凝胶化温度以上的液体中，同时通过由于搅拌产生的剪切力来使水包油型分 散液微粒化，利用由于表面张力而形成液滴的性质，使该液滴在与水包油型分散液实质上 不混合的液体中冷却固化来制造水凝胶颗粒的方法。
〔0092〕 在滴入法、喷雾法、以及搅拌法中的任意情况下，优选将吐出时、喷雾时、或者投入 时的水包油型分散液的温度定为凝胶化温度以上且1001以下的温度。另外，从可以容易 地制造美观优异的球状颗粒的观点出发，优选将此水包油型分散液的温度调节为凝胶化温 度+101以上，进一步优选为凝胶化温度+201以上。另外，该温度的上限为作为水的沸点 的 100。。。
〔0093〕 可以通过将如上制造的水凝胶颗粒根据需要来进一步粉碎，由此制成微细的水凝 胶颗粒。
〔0〇94〕〈紫外线防御化妆品〉
〔0095〕 通过配合上述的水凝胶颗粒，可以得到具有紫外线防御效果的紫外线防御化妆 品。这种情况下，可以适用于界/0型、0/^型中的任意种的化妆品，但是优选用于0/^型化 妆品。
〔0096〕 紫外线防御化妆品中的水凝胶颗粒的含量优选为5 80质量96，进一步优选为 5 75质量96，更加优选为5 50质量96。
〔0097〕 进一步通过向紫外线防御化妆品中配合有机紫外线吸收剂，可以进一步提高紫外 线吸收效果。作为此时使用的有机紫外线吸收剂，不特别限定，但是可以优选使用油溶性、 水溶性的任意种，例如可以使用特开2006-225311号公报中记载的物质。作为油溶性的有 机紫外线吸收剂，例如可以使用苯甲酸类、水杨酸类、肉桂酸类、二苯甲酮类、苯甲酰甲烷 类、三嗪类、苯并三嗪类的物质。
〔0098〕 从抑制皮肤的发粘和紫外线的吸收效果的观点出发，紫外线防御化妆品中的有机 紫外线吸收剂的总含量优选为1 35质量96，进一步优选为5 30质量知更加优选为8 25质量冗。
〔0099〕 从实现触感调节的观点出发，紫外线防御化妆品可以含有油剂。作为所述的油剂， 可以列举特开2006-225311号公报中记载的油剂等，特别从提高触感的观点出发，优选酯 油和硅油。紫外线防御化妆品中的油剂的含量优选为匕1 15质量96，进一步优选为匕1
10质量0/0。
从提高化妆品的稳定性的观点出发，紫外线防御化妆品可以含有表面活性剂(除 了高分子乳化分散剂)。作为相关的表面活性剂，可以列举上述的非离子表面活性剂、阴离 子表面活性剂、阳离子表面活性剂以及两性表面活性剂。从得到对皮肤的良好的使用感的 观点出发，紫外线防御化妆品中的表面活性剂(除去水凝胶颗粒内存在的表面活性剂)的含 量优选为5质量％以下，进一步优选为3质量％以下，更加优选为1质量％以下。在紫外线防御化妆品中，除了上述成分以外，可以在不损坏本发明的效果的范围 之内配合高分子乳化分散剂、美白剂、杀菌剂、制汗剂、保湿剂、清凉剂、香料、着色剂等。上述紫外线防御化妆品通过涂布于皮肤上，可以抑制皮肤的发粘和干燥，进一步 维持这种触感，使紫外线吸收剂等的有效成分长时间地停留于皮肤上。实施例[试验评价1](水凝胶颗粒)调制以下的实施例1 9以及比较例1 5的水凝胶颗粒。其各自的构成示于表 1以及表2中。〈实施例1>调制分散相成分液，其含有硬脂酸单甘油酯(花王公司制造商品名RHE0D0L MS-60, 0V=564, IV=244, I OB值=0. 43，HLB值=4. 3)作为油性成分的固体脂、以及二乙氨基 轻苯甲酰基苯甲酸己酯(BASF Japan公司制造商品名Uvinul Aplus, 0V=480, IV=325, I0B 值=0. 68,HLB值=6. 77)作为结晶性有机类紫外线吸收剂。此时，进行使得到的水凝胶颗粒 中的含量为硬脂酸单甘油酯13. 5质量％、以及二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯13. 5质量％ 的配合。各成分在分散相成分液中的含量为硬脂酸单甘油酯为50质量％，以及二乙氨基羟 苯甲酰基苯甲酸己酯为50质量％。即，结晶性有机类紫外线吸收剂相对于固体脂的含量比 为1。另外，花王公司制造的商品名RHE0D0L MS-60是以硬脂酸单甘油酯为主要成分的固 体脂。调制连续相成分液，其含有琼脂(伊那食品工业公司制造商品名AX_200)作为凝 胶形成剂、丙烯酸 甲基丙烯酸烧基酯共聚物(Nikko Chemicals Co.，Ltd.制造商品名 PEMULEN TR-2)以及聚乙烯醇(日本合成化学工业公司制造商品名G0HSEN0L EG-05)作为 乳化分散剂、1N的NaOH水溶液(KISHIDA CHEMICAL Co. , Ltd.制造)作为pH调节剂、以及 离子交换水。此时，进行使得到的水凝胶颗粒中的含量为琼脂2. 0质量％、丙烯酸 甲基丙 烯酸烷基酯共聚物0. 1质量％、聚乙烯醇0. 5质量％、IN NaOH水溶液0. 75质量％、以及离子 交换水为余量的配合。将分散相成分液和连续相成分液以质量比为27 73的比例来准备共计1000g， 分别使分散相成分液在80°C下、连续相成分液在90°C下加热溶解。之后，向连续相成分 液中加入分散相成分液，将此混合物用均相混合机(PRIMIX Corporation制造商品名 T. K. Robomix)以8000rpm的转速搅拌1分钟来调制水包油型分散液。保持此水包油型分散液的温度为80°C，以12kg/hr的流量从喷雾喷嘴(H. IKEUCHI & CO. , LTD.制造空圆锥喷嘴K-010)在3. 4m的高度处将水包油型分散液向槽内的25°C的 气相中喷雾，在槽下部回收将通过喷雾形成的水包油型分散液的液滴冷却固化而得到的水 凝胶颗粒。将此水凝胶颗粒作为实施例1。
〈实施例2>除了使用单硬脂酸丙二醇酯(太阳化学公司制造商品名Sunsoft No. 25⑶， 0V=420, IV=160, I0B值=0. 38，HLB值=3. 8)作为油性成分的固体脂之外，制作和实施例1 同样构成的水凝胶颗粒，将其作为实施例2。〈实施例3>除了使用单山箭酸丙二醇酯(Riken Vitamin Co. , Ltd.制造商品名RIKEMAL PB-100,0V=500, IV=160,1 OB值=0. 32，HLB值=3. 2)作为油性成分的固体脂之外，制作和实 施例1同样构成的水凝胶颗粒，将其作为实施例3。〈实施例4>除了与硬脂酸单甘油酯同时使用硬脂酸单甘油酯琥珀酸酯(花王公司制造商品名 STEP 35，0￥=500，1￥=380，108值=0. 76，HLB值=7. 6)作为油性成分的固体脂，并进行使得到 的水凝胶颗粒中的含量为硬脂酸单甘油酯10. 5质量％、以及硬脂酸单甘油酯琥珀酸酯3. 0 质量％的配合之外，制作和实施例1同样构成的水凝胶颗粒，将其作为实施例4。另外，各成分在分散相成分液中的含量为硬脂酸单甘油酯为38. 9质量％，硬脂酸 单甘油琥珀酸酯为11. 1质量％，以及二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯为50质量％。S卩，结 晶性有机类紫外线吸收剂相对于固体脂的含量比为1。〈实施例5>除了在使用硬脂酸单甘油酯作为油性成分的固体脂的同时，使用对甲氧基肉桂酸 辛酯(BASF Japan公司制造商品名Uvinul MC80)作为液体油，并进行使得到的水凝胶颗粒 中的含量为硬脂酸单甘油酯9. 0质量％、对甲氧基肉桂酸辛酯4. 5质量％的配合之外，制作 和实施例1同样构成的水凝胶颗粒，将其作为实施例5。另外，各成分在分散相成分液中的含量为硬脂酸单甘油酯为33. 3质量％，对甲氧 基肉桂酸辛酯为16.7质量％，以及二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯为50质量％。S卩，结晶 性有机类紫外线吸收剂相对于固体脂的含量比为1. 5。〈实施例6>除了进行使得到的水凝胶颗粒中的含量为硬脂酸单甘油酯10. 8质量％、二乙氨基 羟苯甲酰基苯甲酸己酯16. 2质量％的配合之外，制作和实施例1同样构成的水凝胶颗粒， 将其作为实施例6。另外，各成分在分散相成分液中的含量为硬脂酸单甘油酯为40质量％， 二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯为60质量％。即，结晶性有机类紫外线吸收剂相对于固体 脂的含量比为1.5。<比较例1>除了使用山嵛醇(花王公司制造商品名KALC0L 220-80，0V=440, IV=100, I0B值 =0. 23，HLB值=2.3)作为固体脂之外，制作和实施例1同样构成的水凝胶颗粒，将其作为比 较例1。〈比较例2>除了使用月桂酸单甘油酯(太阳化学公司制造商品名Sunsoft No. 750, 0V=300, IV=260,10B值=0. 87,HLB值=8. 7)作为固体脂，并进行使得到的水凝胶颗粒中的含量为月 桂酸单甘油酯21. 6质量％、二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯5. 4质量％的配合之外，制作和 实施例1同样构成的水凝胶颗粒，将其作为比较例2。
另外，各成分在分散相成分液中的含量为月桂酸单甘油酯为80质量％，以及二乙 氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯为20质量％。即，结晶性有机类紫外线吸收剂相对于固体脂的 含量比为0. 25。〈比较例3>除了使用乙二醇二硬脂酸酯(东邦化学公司制造商品名Pegnol EDS, 0V=760, IV=120, I OB值=0. 16，HLB值=1. 6)之外，制作和比较例2同样构成的水凝胶颗粒，将其作 为比较例3。〈比较例4>除了进行使得到的水凝胶颗粒中的含量为硬脂酸单甘油酯5. 4质量％、二乙氨基 羟苯甲酰基苯甲酸己酯21. 6质量％的配合之外，制作和实施例1同样构成的水凝胶颗粒， 将其作为比较例4。另外，各成分在分散相成分液中的含量为硬脂酸单甘油酯为20质量％， 二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯为80质量％。即，结晶性有机类紫外线吸收剂相对于固体 脂的含量比为4。[表1]
权利要求
1.一种水凝胶颗粒，其中，所述水凝胶颗粒具备非交联型水凝胶的连续相和分散于该连续相内的分散相，所述分散相含有在有机概念图中有机性值为310以上且无机性值为130以上的固体脂 和结晶性有机类紫外线吸收剂，所述结晶性有机类紫外线吸收剂在所述分散相中的含量为15 70质量％。
2.如权利要求1所述的水凝胶颗粒，其中，所述固体脂在有机概念图中的有机性值为310 1000且无机性值为130 800。
3.如权利要求1或2所述的水凝胶颗粒，其中，所述固体脂在有机概念图中无机性值(IV)相对于有机性值(0V)的比(IV/0V)为 0. 20 1. 10。
4.如权利要求1 3中任一项所述的水凝胶颗粒，其中，所述结晶性有机类紫外线吸收剂在有机概念图中有机性值为310 800且无机性值为 130 700。
5.如权利要求1 4中任一项所述的水凝胶颗粒，其中，所述结晶性有机类紫外线吸收剂在有机概念图中无机性值(IV)相对于有机性值(0V) 的比(IV/0V)为 0. 30 1. 1。
6.如权利要求1 5中任一项所述的水凝胶颗粒，其中，所述固体脂为下述通式(1)所表示的化合物，RiCOOC^ (CHX)nCH2Y(1)式中，n表示1 4的数，X和Y分别独立地表示H、0H、0C0R2、或者0C0 (CH2) 2C00H, R: 和R2分别独立地表示碳原子数为13 21的任意直链饱和烃基。
7.如权利要求1 6中任一项所述的水凝胶颗粒，其中，所述固体脂含有脂肪酸甘油酯类和亚烷基二醇脂肪酸酯类中的至少一种。
8.—种水凝胶颗粒的制造方法，其中，所述制造方法是通过将含有结晶性有机类紫外线吸收剂、有机概念图中有机性值为 310以上且无机性值为130以上的固体脂、凝胶形成剂以及水的混合物进行滴入、喷雾、或 者搅拌，由此制造在含有该凝胶形成剂和该水的非交联型水凝胶的连续相内分散有含有该 结晶性有机类紫外线吸收剂以及该固体脂的分散相的水凝胶颗粒的方法，其中，调制上述混合物以使所制造的水凝胶颗粒的分散相中结晶性有机类紫外线吸收 剂的含量为15 70质量％。
9.如权利要求8所述的水凝胶颗粒的制造方法，其中，通过在上述凝胶形成剂的凝胶化温度以上进行混合，由此调制上述混合物。
10.如权利要求9所述的水凝胶颗粒的制造方法，其中，通过在上述凝胶形成剂的凝胶化温度以上将含有上述凝胶形成剂以及水的混合物A 和含有上述结晶性有机类紫外线吸收剂以及固体脂的混合物B进行混合，由此调制上述混 合物。
11.一种紫外线防御化妆品，其配合有权利要求1 7中任一项所述的水凝胶颗粒。
全文摘要
本发明提供一种水凝胶颗粒，其具备非交联型水凝胶的连续相和分散于该连续相内的分散相。分散相含有在有机概念图中的有机性值(OV)为310以上且无机性值(IV)为130以上的固体脂和结晶性有机类紫外线吸收剂。结晶性有机类紫外线吸收剂在分散相中的含量为15～70质量%。
文档编号B01J13/02GK102665652SQ201080056838
公开日2012年9月12日 申请日期2010年12月16日 优先权日2009年12月24日
发明者大西由夏, 峯浩二, 松山一雄, 福田公一 申请人:花王株式会社