专利名称：一种高纯度手性亚砜类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种手性亚砜类化合物，具体的涉及一种高纯度手性亚砜类化合物的制备方法。
背景技术：
手性亚砜类化合物具有多方面的用途，其中之一就是作为手性药物质子泵抑制剂，如左旋雷贝拉唑(S-rab印raole)、左旋泮托拉唑(S-pantoprazole)、左旋奥美拉唑 (Esom印razole，亦称埃索美拉唑)、左旋兰索拉唑(S-lansoprazole)以及它们在药学领域可以接受的碱性盐，即埃索美拉唑镁盐、钠盐、钾盐等。手性亚砜化类合物可以通过手性拆分、手性辅助诱导、手性试剂转化和不对称催化合成等4种化学方法和生物催化方法来制备，生物催化方法目前很少报道。手性拆分、手性辅助诱导、手性试剂转化目前工业上均有应用，但是就原子经济性和绿色化学的角度来说，不对称催化合成是工业发展的必然方向。
发明内容
本发明旨在提供一种高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，该制备方法原料利用率高，制备方法简单可行，有利于大规模生产。为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现一种高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，其包括以下步骤步骤1)手性催化剂钛络合物的制备，具体步骤如下步骤101)在有机低极性或者无极性溶剂中加入烷氧基钛化合物和手性配体氨基茚满醇，所述烷氧基钛化合物与所述手性配体氨基茚满醇的摩尔比为1 1.5 3;步骤10 加入纯水，所述纯水占所述有机低极性或者无极性溶剂的0. 1 % -1 % ；步骤10 于25-100°C搅拌1 2h，即得所述手性催化剂钛络合物；步骤幻手性亚砜类化合物的制备，具体步骤如下步骤201)向制得的所述手性催化剂钛络合物的溶液中加入手性亚砜类化合物对应的硫醚，所述硫醚和所述手性催化剂钛络合物的摩尔比为1 0.1-1;步骤202)加入胺，所述硫醚和所述胺的摩尔比为1 0. 1-0. 5 ；步骤20 搅拌，控制温度为-10-50°C，滴加氧化剂；步骤204)升温到30°C，保温反应池，直到原料硫醚完全反应，得到所述手性亚砜类化合物的粗品；步骤幻粗品的提纯，即得高纯度手性亚砜类化合物。进一步的，步骤101中，所述有机低极性或者无极性溶剂为甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷或四氯化碳中的任意一种。优选的，步骤101中，所述烷氧基钛化合物与所述手性配体氨基茚满醇的摩尔比为 1 2 2. 5。优选的，步骤103中，于60°C搅拌1.釙。
4
优选的，步骤201中，所述硫醚和所述手性催化剂钛络合物的摩尔比为 1 0. 2-0. 3。进一步的，步骤202中，所述胺为三乙胺或N，N-二异丙基乙基胺。优选的，步骤202中，所述硫醚和所述胺的摩尔比为1 0. 2-0. 3。优选的，步骤203中，控制温度为-5_5°C。进一步的，步骤203中，所述氧化剂为双氧水、过氧化脲、过氧乙酸、叔丁基过氧化
氢或过氧化氢异丙苯中的任意一种。进一步的，步骤3中采用的氨水用以除掉粗品的催化剂，然后，中和、再提取、蒸馏，最终得到高纯度手性亚砜类化合物。进一步的，所述手性配体氨基茚满醇为R取代(1R，2S)-1_氨基-2-茚满醇，其结
构如下
权利要求
1. 一种高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 步骤1)手性催化剂钛络合物的制备，具体步骤如下步骤101)在有机低极性或者无极性溶剂中加入烷氧基钛化合物和手性配体氨基茚满醇，所述烷氧基钛化合物与所述手性配体氨基茚满醇的摩尔比为1 1.5 3;步骤102)加入纯水，所述纯水占所述有机低极性或者无极性溶剂的0. -1% ； 步骤103)于25-100°C搅拌1 2h，即得所述手性催化剂钛络合物； 步骤幻手性亚砜类化合物的制备，具体步骤如下步骤201)向制得的所述手性催化剂钛络合物的溶液中加入手性亚砜类化合物对应的硫醚，所述硫醚和所述手性催化剂钛络合物的摩尔比为1 0.1-1; 步骤20 加入胺，所述硫醚和所述胺的摩尔比为1 0.1-0.5; 步骤20 搅拌，控制温度为-10-50°C，滴加氧化剂；步骤204)升温到30°C，保温反应池，直到原料硫醚完全反应，得到所述手性亚砜类化合物的粗品；步骤幻粗品的提纯，即得高纯度手性亚砜类化合物，所述高纯度手性亚砜类化合物的
2.根据权利要求1所述的高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，其特征在于步骤101 中，所述有机低极性或者无极性溶剂为甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷或四氯化碳中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，其特征在于步骤101 中，所述烷氧基钛化合物与所述手性配体氨基茚满醇的摩尔比为1 2 2. 5。
4.根据权利要求1所述的高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，其特征在于步骤103 中，于60°C搅拌1. 5h。
5.根据根据权利要求1所述的高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，其特征在于步骤201中，所述硫醚和所述手性催化剂钛络合物的摩尔比为1 0. 2-0. 3。
6.根据根据权利要求1所述的高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，其特征在于步骤202中，所述胺为三乙胺或N，N-二异丙基乙基胺。
7.根据权利要求1所述的高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，其特征在于步骤202 中，所述硫醚和所述胺的摩尔比为1 0.2-0.3。
8.根据权利要求1所述的高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，其特征在于步骤203 中，控制温度为-5-5°C。
9.根据权利要求1所述的高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，其特征在于所述的高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，其特征在于步骤203中，所述氧化剂为双氧水、过结构如下氧化脲、过氧乙酸、叔丁基过氧化氢或过氧化氢异丙苯中的任意一种。
10.根据权利要求1至9中任意一项所述的高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，其特征在于步骤3中采用的氨水用以除掉粗品的催化剂，然后，中和、再提取、蒸馏，最终得到高纯度手性亚砜类化合物。
全文摘要
一种原料利用率高，制备方法简单的高纯度手性亚砜类化合物的制备方法，包括以下步骤，在有机低极性或者无极性溶剂中加入烷氧基钛化合物和手性配体氨基茚满醇，烷氧基钛化合物与手性配体氨基茚满醇的摩尔比为1∶1.5～3；加入纯水；于25-100℃搅拌1～2h，即得手性催化剂钛络合物；向制得的手性催化剂钛络合物的溶液中加入手性亚砜类化合物对应的硫醚，硫醚和手性催化剂钛络合物的摩尔比为1∶0.1-1；加入胺，硫醚和胺的摩尔比为1∶0.1-0.5；搅拌，控制温度为-10-50℃，滴加氧化剂；升温到30℃，保温反应2h，直到原料硫醚完全反应，得到手性亚砜类化合物的粗品；粗品的提纯，即得高纯度亚砜类化合物。
文档编号B01J31/22GK102241670SQ20111010724
公开日2011年11月16日 申请日期2011年4月28日 优先权日2011年4月28日
发明者初虹, 徐金峰, 王浩 申请人:苏州特瑞药业有限公司