血磷吸附剂及其制备方法、用于血液灌流的吸附柱的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种血磷吸附剂，是采用亲水性载体固载能捕获磷酸根离子的配基而得到的血磷吸附剂，所述亲水性载体选自纤维素、琼脂糖、聚乙烯醇微球中的一种或多种，所述能捕获磷酸根离子的配基是指含有氨基的聚合物。本发明还提供了上述血磷吸附剂的制备方法，以及一种采用该血磷吸附剂制备的用于血液灌流的吸附柱。本发明相比于药物口服后作用于人体，通过血液循环可直接清除血液中的磷酸根离子，立刻缓解病人病情；可与血液透析联合使用，降低病人每天服用药物带来的痛苦，且不会产生因病人忘记服药产生的影响。
【专利说明】血磯吸附剂及其制备方法、用于血液灌流的吸附柱
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医疗领域，尤其涉及一种血磯吸附剂及其制备方法，W及一种用于血 液灌流的吸附柱。
【背景技术】
[0002] 磯作为人体基本物质之一，参与了生命体诸多重要组织的组成、机体能量代谢、生 物大分子活性的调控W及酸碱平衡调节等。正常人体内85%的磯存在于骨骼、牙齿，14. 9% 存在于细胞内，还有极少小部分存在于血浆。血浆磯浓度与饮食、年龄、性别有关，正常血浆 磯波动在2. 5?4. 5mg/dU〇. 81?1. 45mmol/L)之间。正常人每日的磯摄取量大约为Ig, 60 %?70 %由小肠吸收。血浆内游离磯能由肾小球滤出，滤出的磯80 %?90 %在肾小管被 重吸收，仅10%?20%由尿排出体外。当肾功能减退，肾脏不能正常排泄磯，就会出现高磯 血症。
[0003] 高磯血症是慢性肾脏病（CKD)的常见并发症，是引起继发性甲状旁腺功能亢进、 巧磯沉积变化、维生素D代谢障碍、肾性骨病的重要因素，与冠状动脉、也瓣膜巧化等严重 也血管并发症密切相关。正常人由于甲状旁腺激素、降巧素抑制肾小管再吸收磯，且两者在 肠、骨、肾对巧磯代谢的调节中起枯抗作用，因此血磯维持在正常水平而不易上升。但在肾 功能衰竭排磯困难、甲状旁腺功能减退、细胞损坏后磯转移入血、维生素D过量和摄入过多 等情况下可发生高磯血症。
[0004] 1、肾功能衰竭排磯困难；见于多种原因的肾小球过滤率减至30ml/min W下时，血 磯縮留而上升，常伴氮质血症或尿毒症与酸中毒。
[0005] 2、甲状旁腺功能减退；尿磯回吸收增多，血磯常增高而血巧降低。
[0006] 3、细胞损坏后磯转移入血；见于多种原因引起的细胞破损如高热、中毒等引起的 代谢性酸中毒，常伴细胞分解代谢亢进与崩解，多种恶性肿瘤尤其是淋己瘤，白血病化疗时 由于细胞崩解而磯逸出至血循环。
[0007] 4、维生素D过量；由于肠及肾小管吸收巧磯增加、骨动员巧磯入血可引致血磯和 血巧升局。
[0008] 5、摄入与肠道吸收过多：见于婴儿喂W牛乳时，由于牛乳中磯巧含量远较人乳为 高（牛乳含磯940mg/L巧1220mg/L ;人乳仅含磯150mg/L及巧340mg/L)，故婴儿血磯可达 2. 3mmol/L。成人口服磯酸钟或维生素D时亦因吸收过多而致病。
[0009] 高磯血症目前主要治疗方法有；①铅制剂：氨氧化铅凝胶可在肠道内和磯结合， 但可致便秘，长期用药可致铅蓄积中毒；②巧制剂；碳酸巧：该药价廉，含巧成分高达40%， 易耐受，疗效确切，但易致高巧血症及血管、关节周围巧化；醋酸巧：是碳酸巧的改良剂型， 按每吸收巧量和结合磯的效果计算，醋酸巧大于碳酸巧1倍。但也可发生高巧血症。③镇制 齐U ;醋酸镇口服可将血磯浓度长期控制在正常范围，也不会发生高镇血症，但大剂量镇盐可 致腹泻。再次是透析方法，透析方法消除磯并不理想也需口服磯结合剂。专利CNlO 1904868A 《药用炭在治疗高磯血症药物中的应用》中采用药用炭清除血液中的磯。专利CN102342995A 《一种高磯血症的药用组合物及其制剂》中利用组合药物治疗高磯血症。但该些方法都是利 用药物间接结合血液中的磯，无法达到直接清除血液中磯的目的。
【发明内容】
[0010] 本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种血磯吸附剂，将该血磯吸附剂 填装于柱体中，制备成用于血液灌流的吸附柱，通过血液循环，直接清除血液中磯酸根而达 到降血磯的目的。
[0011] 本发明的第一个方面是提供一种血磯吸附剂，所述血磯吸附剂是采用亲水性载体 固载能捕获磯酸根离子的配基而得到的血磯吸附剂。其中，所述亲水性载体优选自纤维素、 琼脂糖、聚己帰醇微球中的一种或多种，所述能捕获磯酸根离子的配基优选为指含有氨基 的聚合物。
[0012] 优选地，所述能捕获磯酸根离子的配基选自聚谷氨酸、聚天冬氨酸、聚赖氨酸、多 聚丙帰胺中的一种或多种。
[0013] 进一步优选地，所述能捕获磯酸根离子的配基为多聚丙帰胺。
[0014] 其中，聚谷氨酸也可W用酸化的聚谷氨酸，例如盐酸聚谷氨酸、漠化氨聚谷氨酸 等。聚天冬氨酸也可W用酸化的聚天冬氨酸，例如盐酸聚天冬氨酸、漠化氨聚天冬氨酸等。 聚赖氨酸也可W用酸化的聚赖氨酸，例如盐酸聚赖氨酸、漠化氨聚赖氨酸等。多聚丙帰胺也 可W用酸化的多聚丙帰胺，例如盐酸多聚丙帰胺、漠化氨多聚丙帰胺等。
[0015] 本发明的第二个方面是提供本发明第一个方面所述的血磯吸附剂的制备方法，包 括W下步骤：
[0016] 步骤1，亲水性载体与轻己基己醜胺在催化剂和碱存在的条件下进行接枝反应；
[0017] 步骤2,将接枝处理后的亲水性载体用环氧氯丙焼活化；
[0018] 步骤3,将活化处理后的亲水性载体固载能捕获磯酸根离子的配基，既得。
[0019] 优选地，所述轻己基己醜胺由己醇胺与氯己醜氯在无机碱存在的条件下按照下述 反应式制备而成：
【权利要求】
1. 一种血磯吸附剂，其特征在于，是采用亲水性载体固载能捕获磯酸根离子的配基而 得到的血磯吸附剂，所述亲水性载体选自纤维素、琼脂糖、聚己帰醇微球中的一种或多种， 所述能捕获磯酸根离子的配基是指含有氨基的聚合物。
2. 根据权利要求1所述的血磯吸附剂，其特征在于，所述能捕获磯酸根离子的配基选 自聚谷氨酸、聚天冬氨酸、聚赖氨酸、多聚丙帰胺中的一种或多种。
3. 根据权利要求2所述的血磯吸附剂，其特征在于，所述能捕获磯酸根离子的配基为 多聚丙帰胺。
4. 一种权利要求1-3中任意一项所述的血磯吸附剂的制备方法，其特征在于，包括W 下步骤： 步骤1，亲水性载体与轻己基己醜胺在催化剂和碱存在的条件下进行接枝反应； 步骤2,将接枝处理后的亲水性载体用环氧氯丙焼活化； 步骤3,将活化处理后的亲水性载体固载能捕获磯酸根离子的配基，既得。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，轻己基己醜胺由己醇胺与氯己醜氯 在无机碱存在的条件下按照下述反应式制备而成：
6. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述催化剂为四下基漠化 馈，所述碱为碳酸轴、碳酸氨轴、碳酸氨钟、碳酸钟中的一种或多种。
7. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1具体为：将无水碳酸钟中加 入到N，N-二甲基甲醜胺和丙丽混合溶液，再加入亲水性载体和催化剂四下基漠化馈，然后 加入轻己基己醜胺，室温下反应12-2化，得到接枝处理后的亲水性载体，其中，无水碳酸钟、 N，N-二甲基甲醜胺、丙丽、亲水性载体、四了基漠化馈和轻己基己醜胺的质量比为巧-25): 巧-90) : (10-50) : (1-5) : (0. 05-0. 15) : (1-5); 步骤2具体为；取接枝处理后的亲水性载体与环氧氯丙焼，加入到l-2mol/L的氨氧化 轴溶液中，室温揽拌反应2-化，得到活化后的亲水性载体，其中接枝处理后的亲水性载体、 环氧氯丙焼l-2mol/L的氨氧化轴溶液的质量比为（1-5) : (1-10) : (1-20); 步骤3具体为：取活化后的亲水性载体，加入到3% -10%的配基溶液中，在30-5(TC 下反应6-20h，既得，其中，活化后的亲水性载体、3 % -10 %的配基溶液的重量比为 (1-5):(2-10)。
8. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤4 ;将步骤3得到的产物 用盐酸酸化。
9. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述的配基溶液为多聚丙帰 胺溶液。
10. -种用于血液灌流的吸附柱，其特征在于，所述吸附柱的柱体内填充有权利要求 1-3中任意一项所述的血磯吸附剂。
【文档编号】B01J20/30GK104258829SQ201410494396
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年9月24日 优先权日:2014年9月24日
【发明者】董凡, 房玉庆 申请人:珠海健帆生物科技股份有限公司