一种用于检测咪唑类驱虫药中甲酸残留的方法
【专利摘要】本发明涉及的是一种甲酸溶剂残留检测【技术领域】，具体是一种用于检测咪唑类驱虫药中甲酸残留的方法。该检测方法采用衍生化技术将甲酸溶解在二甲亚砜溶剂中，在硫酸催化下与甲醇反应生成甲酸甲酯，采用顶空进样法对甲酸甲酯进行测定，进而达到对甲酸残留的测定。采用本发明的技术方案的有益效果是：选择了二甲亚砜作为甲酸残留检测的溶剂，解决了咪唑类驱虫药常用的醇类、酮类、酯类溶剂中不溶的问题；改进了衍生化试剂，将甲醇代替乙醇，酯化活性更高，提高了衍生化反应的转化率，最终提高了甲酸残留检测的精度；用顶空气相色谱法甲酸残留浓度在考察范围内线性关系良好；本法具有操作简便、分离度好、灵敏度高、重复性好、数据准确可靠等优点。
【专利说明】—种用于检测咪唑类驱虫药中甲酸残留的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及的是一种甲酸溶剂残留检测【技术领域】，具体是一种用于检测咪唑类驱虫药中甲酸残留的方法。
【背景技术】
[0002]咪唑类驱虫药(包括阿苯达唑、甲苯咪唑、氟苯咪唑、芬苯达唑、奥芬哒唑、丙氧咪唑、鲁苯达唑、噻苯咪唑)精制过程中多需用到甲酸作为溶剂，ICH规定甲酸为三类溶剂，限度为0.5%，为严格控制其残留量。另外，甲酸残留还会影响甲苯咪唑的稳定性，从而影响产品质量和药效。
[0003]由于甲酸性质活泼，具有较强的酸性、腐蚀性和还原性，且分子量较小，出峰响应低等特点，直接测定较困难。目前甲酸的测定方法有气相色谱法，液相色谱法，离子色谱法等，其中以气相色谱法最为常用，2006年王华等(色谱，2006, 24(4):418)报道了非衍生气相色谱法快速测定冰醋酸中微量甲酸，以及2012年吴小英(安徽医药，2012，16(3))报道了毛细管气相色谱法测定卡泊三醇中甲酸残留量，采用酯化方法将甲酸衍生成甲酸乙酯进行检测，显著改善在FID中的响应，而且峰型对称。另外，2007年任新安等(河北化工，2007, 30 (8))报道了液相色谱法测定茶碱中甲酸残留量。
[0004]由于离子色谱法需用特定的仪器，而液相色谱中，甲酸出峰很快，会受到溶剂峰的干扰，由于甲酸在FID中响应很低，无法满足检测要求，虽然采用酯化方法将甲酸衍生成甲酸乙酯进行检测，显著改善在FID中的响应，但采用乙醇作为溶剂，衍生化转化率不高，导致甲酸残留检测的精度不高。采用ECD检测器也未得到改善，采用MS检测器虽然可以进行检测，但实验成本较大。
[0005]另外，咪唑类驱虫药在常用的醇类、酮类、酯类溶剂中不溶，要求选择合适的溶剂溶解咪唑类驱虫药进行甲酸残留溶剂检测且不能影响检测精度，为此，一种适合咪唑类驱虫药中甲酸残留的数据准确可靠、试验成本低的检测方法还有待于进一步探索研究。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于:针对上述检测方法的种种缺点，提供一种操作简便、分离度好、灵敏度高、重复性好、数据准确可靠咪唑类驱虫药中甲酸残留的检测方法。
[0007]为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下:
[0008]一种用于检测咪唑类驱虫药中甲酸残留的方法，该检测方法包括以下步骤:
[0009](I)溶液配制:将咪唑类驱虫药溶解在二甲亚砜中，加入硫酸配制成稀释溶液，再分别配制供试液、标准储备液和照品溶液；
[0010](2)气相检测:采用顶空进样法对甲酸甲酯进行测定，进而达到对甲酸残留的测定，其检测条件及参数如下:载气:氮气，恒压:95?120kPa，进样器:分流流量10?30ml/min，温度180?250°C，检测器:氢焰离子检测器，检测器温度:250?30(TC，顶空进样器浴温:50?80°C，顶空进样器定量环温度:180?250°C，顶空进样器传输管路温度:180?250°C，顶空进样器进样瓶平衡时间:15~30min。
[0011]进一步的，所述溶液配制包括如下步骤:
[0012](I)配制2.5% (v/v)硫酸的二甲亚砜(DMSO)溶液为稀释溶液；
[0013](2)精密称取咪唑类驱虫药样品200.0mg入20ml顶空进样瓶，加入0.1ml甲醇，再移取2ml稀释溶液制成供试液；
[0014](3)移取IOul甲酸至50ml容量瓶中，用稀释溶液稀释至刻度，摇匀配制成2000ppm的标准储备液；
[0015](4)向50ml容量瓶中加入约20ml稀释溶液，精密移取25ml标准储备液，稀释溶液定容至刻度，准确移取2ml入20ml顶空进样瓶，再加入0.1ml甲醇，制成对照品溶液。
[0016]进一步的，所述气相检测包括如下步骤:
[0017](I)取对照品溶液进行气相色谱测定，记录色谱图，取不同浓度的甲酸重复测量数次，记录色谱峰面积，绘制甲酸甲酯的峰面积与甲酸浓度的关系图，并进行线性拟合，获得线性方程Y=a X+b
[0018]a—斜率
[0019]b一截距
[0020]Y—对照液中甲酸甲酯校正后的峰面积
[0021]X—对照液中甲酸的浓度(ppm,样品标示量为200mg)；
[0022](2)根据步骤(1)对甲酸对照品溶液进行重现性；
[0023](3)根据步骤(1)对供试品溶液进行检测，通过校正后的峰面积值由下列公式计算供试品中甲酸浓度X ;
【权利要求】
1.一种用于检测咪唑类驱虫药中甲酸残留的方法，其特征在于，该检测方法包括以下步骤: (1)溶液配制:将咪唑类驱虫药溶解在二甲亚砜中，加入硫酸配制成稀释溶液，再分别配制供试液、标准储备液和照品溶液； (2)气相检测:采用顶空进样法对甲酸甲酯进行测定，进而达到对甲酸残留的测定，其检测条件及参数如下:载气:氮气，恒压:95~120kPa,进样器:分流流量10~30ml/min,温度180~250°C，检测器:氢焰离子检测器，检测器温度:250~30(TC，顶空进样器浴温:50~80°C，顶空进样器定量环温度:180~250°C，顶空进样器传输管路温度:180~250°C，顶空进样器进样瓶平衡时间:15~30min。
2.根据权利要求1所述的一种用于检测咪唑类驱虫药中甲酸残留的方法，其特征在于，所述溶液配制包括如下步骤: (1)配制2.5% (v/v)硫酸的二甲亚砜(DMSO)溶液为稀释溶液； (2)精密称取咪唑类驱虫药样品200.0mg入20ml顶空进样瓶，加入0.1ml甲醇，再移取2ml稀释溶液制成供试液； (3)移取IOul甲酸至50ml容量瓶中，用稀释溶液稀释至刻度，摇匀配制成2000ppm的标准储备液； (4)向50ml容量瓶中加入约20ml稀释溶液，精密移取25ml标准储备液，稀释溶液定容至刻度，准确移取2ml入20ml顶空进样瓶，再加入0.1ml甲醇，制成对照品溶液。
3.根据权利要求根据权利要求1所述的一种用于检测咪唑类驱虫药中甲酸残留的方法，其特征在于，所述气相检测包括如下步骤: (1)取对照品溶液进行气相色谱测定，记录色谱图，取不同浓度的甲酸重复测量数次，记录色谱峰面积，绘制甲酸甲酯的峰面积与甲酸浓度的关系图， 并进行线性拟合，获得线性方程Y=a X+b a—斜率 b—截距 Y—对照液中甲酸甲酯校正后的峰面积 X—对照液中甲酸的浓度(ppm,样品标示量为200mg)； (2)根据步骤(1)对甲酸对照品溶液进行重现性； (3)根据步骤(1)对供试品溶液进行检测，通过校正后的峰面积值由下列公式计算供试品中甲酸浓度X ;
4.根据权利要求1所述的一种用于检测咪唑类驱虫药中甲酸残留的方法，其特征在于，所述检测方法的检测条件及参数如下:载气:氮气，恒压:95~120kPa，进样器:分流流量15~20ml/min，温度200~250°C，检测器:氢焰离子检测器，检测器温度:290~300°C，顶空进样器浴温:50~60°C，顶空进样器定量环温度:180~220°C，顶空进样器传输管路温度:180~220°C，顶空进样器进样瓶平衡时间:15~25min。
5.根据权利要求4所述的一种用于检测咪唑类驱虫药中甲酸残留的方法，其特征在于，所述检测方法的检测条件及参数如下:载气:氮气，恒压:100kPa，进样器:分流流量20ml/min，温度250°C，检测器:氢焰离子检测器，检测器温度:290°C，顶空进样器浴温:55°C，顶空进样器定量环温度:20(TC，顶空进样器传输管路温度:20(TC，顶空进样器进样瓶平衡时间:15min。
6.根据权利要求1所述的一种用于检测咪唑类驱虫药中甲酸残留的方法，其特征在于，所述气相检测中采用的气相色谱仪的毛细管柱型号为HP-1NNOffax (30mX 0.32mmX 0.5um)、varian CP-SIL5CB (50mX0.32mmX5um)、FFAP (30mX0.32mmX Ium)、OV-17 (25mX0.25mmX0.5um)、Agi Ient DB624(25m X0.25mm X 2.55um)中的任一种。
7.根据权利要求1所述的一种用于检测咪唑类驱虫药中甲酸残留的方法，其特征在于:所述气相检测中检测器的温度采用程序升温法，所述程序升温法的初始温度为40°C，升温速率I为5~10°C /min,最终温度I为75°C，保持O~5min后继续升温，升温速率2为30~50°C /min，最终温度2为180~250°C，温度保持时间2为8~lOmin。
8.根据权利要求1所述的一种咪唑类驱虫药中甲酸溶剂残留的检测方法，其特征在于:所述甲酸的检测限为5-15ppm。
9.根据权利要求1所述的一种咪唑类驱虫药中甲酸溶剂残留的检测方法，其特征在于:所述甲酸的定量限为10-30ppm。
10.根据权利要求1所述的一种咪唑类驱虫药中甲酸溶剂残留的检测方法，其特征在于，所述咪唑类药物包括:阿苯达唑、甲苯咪唑、氟苯咪唑、芬苯达唑、奥芬哒唑、丙氧咪唑、鲁苯达唑、噻苯咪唑。
【文档编号】G01N30/02GK103630628SQ201310653659
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年12月5日 优先权日:2013年12月5日
【发明者】苏文杰, 朱建民, 贺彧, 李江峰, 王学成 申请人:常州亚邦齐晖医药化工有限公司