蓬乱蛋白作为脑卒中生物标志物的用图_3

文档序号:9451290阅读:来源:国知局
表面 线圈中央,检查内容包括常规T1WI、T2WI以及DWI。MRI检查参数为,T1WI采用SE序列, TR500ms,TE20ms。T2WI采用TSE序列,TR1624ms,TE100ms,F0V120mm,RF0V75%。 DWI扫描采用EPI序列,TR1000ms,TE74ms,F0V120mm,RF0V55%,NSA12,弥散系数b值 分别为 〇、l〇〇〇s/mm2。PWI采用EPI序列,TR248ms,TE30ms,每层扫描 40 次,FOV120mm,RFOV70%,NSA2,反转角40度,扫描时间47s。以上所有序列均为冠状位成像,层厚2mm, 层距0. 2mm。完成扫描后,测量感兴趣区的ADC值,选择缺血明显的2个层面测量DWI异常 信号区及灌注缺损区占同层全脑面积的百分比。
[0081] 3.3结果
[0082] 3. 3. 1莫诺苷对局灶性脑缺血大鼠神经功能恢复的影响
[0083] 连续灌胃给予莫诺苷7d后,测得LudmilaBelayer12分评分,模型组 (5. 36±0. 61)与假手术组(0? 00±0. 00)比较有显著性差异(P〈0. 001,n= 11),表明模 型组大鼠有显著地神经功能损伤。给药组(1.36±0. 49)与模型组比较,有显著性差异 (P〈0. 001,n= 14),表明莫诺苷给药组大鼠神经功能有显著的恢复(图3)。
[0084] 3. 3. 2缺血再灌注损伤7d后脑梗死体积MIR检测结果
[0085]MCA0缺血再灌注给药7天后进行MRI检测。MRI为3. 0Tesla成像系统,对大脑 冠状面及矢状面T1和T2加权像以及弥散加权像进行扫描。经对比,最后选择T2加权图像 评价不同对照组脑缺血区的体积(图4),可见假手术组T2W2像未见异常表现。模型组在 T1W1像出现高信号,且边缘清楚。莫诺苷干预组高信号区范围缩小,且边缘模糊。统计结果 显示(图4)用药后,缺血区体积较模型组相比明显减少(P〈0. 01),具有统计学差异。
[0086] 4 结论
[0087] 我们实验结果发现,大鼠缺血性脑卒中后l-7d血清DVL蛋白表达持续降低,说明 大脑处于持续性损伤状态,而给予莫诺苷后可以在改善神经功能的同时明显提高DVL的表 达水平。以上实验结果表明DVL可以作为脑卒中诊断和预后指示的一种生物标志物。
[0088] 尽管本发明的【具体实施方式】已经得到详细的描述,本领域技术人员将会理解。根 据已经公开的所有教导,可以对那些细节进行各种修改和替换,这些改变均在本发明的保 护范围之内。本发明的全部范围由所附权利要求及其任何等同物给出。
[0089] 参考文献
[0090] [1]Navarro-SobrinoM,RosellA,Hernandez-GuillamonM,etal.Alarge screeningofangiogenesisbiomarkersandtheirassociationwithneurological outcomeafterischemicstroke[J].Atherosclerosis, 2011, 216(1):205-211.
[0091] [2]LoEH,DalkaraT,MoskowitzMA.Meehanisms,chal1engesand opportunitiesinstroke[J].NatureRevNeurosci, 2003, 4(5):399-415.
[0092] [3]艾厚喜,李蕾,许栋明,等.莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层总抗氧化 能力影响[刀.中国康复理论与实践,2009,15(9):833-834.
[0093] [4]MartinBL,KimelmanD.Canonicalffntsignalingdynamicallycontrols multiplestemcellfatedecisionsduringvertebratebodyformation[J].Dev Cell, 2012, 22(1) :223-232.
[0094] [5]HuangMY,YenLC,LiuHC,etal.SignificantoverexpressionofDVLlin Taiwanesecolorectalcancerpatientswithlivermetastasis[J].IntJMol Sci,2013,14(10):20492-20507.
[0095] [6]ChoiSH,ChoiKM,AhnHJ.Coexpressionandprotein-protein comp1exingofDIXdomainsofhumanDv11andAxin1protein[J].BMB Reports,2010, 43 (9) : 609-613.
[0096] [7]艾厚喜,汪莹,许栋明,等.莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层IL-I0的 影响[<1].中国康复理论与实践,2010,16(10):928-930.
[0097] [8]汪莹,高东明,许栋明,等.莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠caspase-3活化 程度的影响[<1].中国康复理论与实践,2010,16(9):801-802.
[0098] [9]SunFL,Wangff,Zuoff,etal.Promotingneurogenesisviaffnt/0-catenin signalingpathwayaccountsfortheneurorestorativeeffectsofmorroniside againstcerebralischemiainjury[J].EurJPharmacol.2014, 738:214-221.
[0099] [10]SunFL,Wangff,ChengH,etal.Morronisideimprovesmicrovascular functionalintegrityoftheneurovascularunitaftercerebralischemia[J].PLoS One,2014, 9(6) :el01194.
[0100] [ll]CaoG,MinamiM,PeiW,etal.Intracellularbaxtranslocationafter transientcerebralischemia:Implicationsforaroleofthemitochondrial apoptoticsignalingpathwayinischemicneuronaldeath[J].JCerebBloodFlow Metab,2001,21:321-333.
[0101] [12]LoEH.Anewpenumbra:transitioningfrominjuryintorepairafter stroke[J] ?NatMed,2008, 14 (5) : 497-500.
[0102] [13]Dieter_ChichungLie.ffntsignallingregulatesadulthippocampal neurogenesis[J].Nature,2005, 437(27):1370-1375.
[0103] [14]Maretto,S.etal.Mappingffnt/ 0-cateninsignallingduring mousedevelopmentandincolorectaltumors[J].ProcNatlAcadSci USA,2003, 100(6):3299 - 3304。
【主权项】
1. 蓬乱蛋白或其活性片段、或者检测蓬乱蛋白或其活性片段的物质在制备试剂盒中的 用途,所述试剂盒用于诊断脑卒中和/或评估罹患脑卒中的风险。2. 权利要求1的用途,其中所述的试剂盒是根据样品中蓬乱蛋白的含量或含量的变化 趋势来诊断脑卒中和/或评估罹患脑卒中的风险。3. 权利要求2的用途,其中所述的样品为血液,例如选自血清、血浆和全血。4. 蓬乱蛋白或其活性片段、或者检测蓬乱蛋白或其活性片段的物质在制备试剂盒中的 用途,所述试剂盒用于评估脑卒中的治疗效果或者判断脑卒中的预后。5. 权利要求4的用途,其中所述的试剂盒是根据样品中蓬乱蛋白的含量或含量的变化 趋势来评估脑卒中的治疗效果或者判断脑卒中的预后。6. 权利要求5的用途,其中所述的样品为血液,例如选自血清、血浆和全血。7. 蓬乱蛋白或其活性片段、或者检测蓬乱蛋白或其活性片段的物质用于筛选预防或治 疗脑卒中的药物的用途或者在制备试剂盒中的用途,其中所述的试剂盒用于筛选预防或治 疗脑卒中的药物。8. 权利要求7的用途,其通过检测样品中蓬乱蛋白的含量或含量的变化趋势来筛选治 疗脑卒中的药物。9. 权利要求8的用途,其中所述的样品为血液,例如选自血清、血浆和全血。10. 能够提高血液中蓬乱蛋白含量的物质用于制备预防或治疗脑卒中的药物的用途。11. 权利要求10的用途,其中所述血液选自血清、血浆和全血。12. 权利要求1-11任一项的用途,其中所述的脑卒中为缺血性脑卒中。
【专利摘要】本发明属于医学、生物领域,涉及蓬乱蛋白(DVL)作为脑卒中生物标志物的用途。具体地,本发明涉及蓬乱蛋白作为脑卒中诊断、罹患风险评估和预后判断的生物标志物的用途。本发明还涉及蓬乱蛋白作为药物筛选的靶点用于筛选治疗脑卒中的药物的用途。
【IPC分类】G01N33/68
【公开号】CN105203774
【申请号】CN201510681087
【发明人】王文, 孙芳玲, 郭德玉, 艾厚喜, 刘婷婷
【申请人】首都医科大学宣武医院
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年10月20日
当前第3页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1