预期在7天的心脏手术（涉及AKI的药物输注或 治疗干预）内将招募到另一临床研究中；
[0160] 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV)或肝炎病毒。
[0161] 在第一次切割前3小时内（且在任何前置程序水合后），收集每个患者的EDTA 抗凝血样（10mL)、全血（3mL)和尿样（35mL)。然后在该程序后的3(±0. 5)、6(±0. 5)、 12 (± 1)、24 (±2)和48 (±2)小时收集血样和尿样，若患者仍住院，则然后在第3到7天每 天收集。通过直接静脉穿刺或通过其它可利用的静脉通路（如现有的股鞘、中央静脉管、外 周静脉管或喉癌锁）收集血液。将这些研究血样冷冻并运送到Astute Medical, Inc.，San Diego, CA。将研究尿样冷冻并运送到Astute Medical, Inc。
[0162] 实施例3 :急件患病患者的样本收集
[0163] 此项研究的目的是收集急性患病患者的样本。将招募大约900名预期在I⑶中至 少48小时的成人。为进入该项研究中，每个患者需满足以下所有的纳入标准，且不满足以 下所有的排除标准：
[0164] 纳入标准
[0165] 18岁或以上的男性和女性；
[0166] 研究群体1 :具有以下至少一种的大约300名患者：
[0167] 休克（SBP〈90mmHg和/或需血管加压支持以维持MAP>60mmHg和/或文献记载的 SBP下降至少40mmHg);和
[0168] 败血病；
[0169] 研究群体2 :具有以下至少一种的大约300名患者：
[0170] 在招募的24小时内，按计算机化医嘱录入（CP0E)服用IV抗生素；
[0171] 在招募的24小时内接触造影剂；
[0172] 腹内压增加，伴急性失偿性心力衰竭；和
[0173] 严重创伤是I⑶住院的主要原因且可能在招募后入住I⑶48小时；
[0174] 研究群体3 :大约300名患者预期住院期间配备急性护理设备（I⑶或ED)，具有已 知的急性肾损伤的危险因素（例如，败血症、低血压/休克（休克=收缩BP〈90mmHg和/或 需血管加压支持以维持MAP>60mmHg和/或文献记载的SBP下降MOmmHg)、大创伤、出血或 大手术）；和/或预期招募后入住到ICU至少24小时。
[0175] 排除标准
[0176] 已知怀孕；
[0177] 入收容院的个体；
[0178] 先前肾移植；
[0179] 招募前已知肾功能急性恶化（例如，任何类别的RIFLE标准）；
[0180] 招募前5天内接受透析（急性或慢性）或招募时急需透析；
[0181] 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV)或肝炎病毒；
[0182] 仅满足上述的SBP〈90mmHg纳入标准，按主治医师或首席研究者的意见不具有休 克；
[0183] 提供同意书后，收集每个患者的EDTA抗凝血样（10mL)、和尿样（25-30mL)。然后在 施用造影剂（如适用）后4(±0. 5)和8(±1)小时；在招募后12(±1)、24(±2)、和48(±2) 小时收集血样和尿样，此后在患者住院期间，每天进行收集，收集到第7天至第14天。通过 直接静脉穿刺或通过其它可利用的静脉通路（例如现有的股鞘、中央静脉管、外周静脉管 或喉癌锁（hep-lock))收集血液。将这些研究血样在临床地点加工成血浆、冷冻并运送到 Astute Medical，Inc.，San Diego，CA。将研究尿样冷冻并运送到 Astute Medical, Inc。
[0184] 实施例4:免痔测宙形式
[0185] 利用标准夹心酶免疫测定技术来测量分析物。将结合分析物的第一抗体固定在96 孔聚苯乙烯微板的孔中。将分析物标准物和测试样本移到适宜孔中并且存在的任何分析 物通过固定抗体结合。在冲洗掉任何未结合物质后，将结合分析物的辣根过氧化物酶-配 合的第二抗体添加到孔中，从而与分析物（如果存在）和第一抗体形成夹心复合物。冲洗 以去除任何未结合的抗体-酶试剂后，将包含四甲基联苯胺和过氧化氢的底物溶液加入孔 中。颜色按样本中所存在的分析物的量成比例地变化。颜色停止变化并在540nm或570nm 下测量颜色强度。通过与由分析物标准物确定的标准曲线进行比较来确定测试样本的分析 物浓度。
[0186]实施例5:表而h健康的捐赠者和慢件疾病患者的样本
[0187] 不患有已知的慢性或急性疾病的捐赠者（"表面上健康的捐赠者"）的人尿样购自 两个供应商（Golden West Biologicals, Inc.，27625 Commerce Center Dr. , Temecula, CA 92590 和 Virginia Medical Research, Inc. ,915 First Colonial Rd. , Virginia Beach, VA 23454)。在低于-20°C下运送尿样并冷冻储藏。供应商提供每个捐赠者的个人资料，包括性 另IJ、种族（黑人/白人）、吸烟状况和年龄。
[0188] 患有多种慢性疾病的捐赠者（"慢性疾病患者"）的人尿样购自Virginia Medical Research, Inc. ,915 First Colonial Rd.，Virginia Beach, VA 23454,慢性疾病包括充血 性心力衰竭、冠状动脉疾病、慢性肾病、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病和高血压。在低于-20°C 下运送尿样并冷冻储藏。供应商提供每个个体捐赠者的病例报告，包括年龄、性别、种族 (黑人/白人）、吸烟状况和酒精饮用、身高、体重、慢性疾病诊断、目前药物治疗和先前的手 术。
[0189]实施例6 :ICU患者的抗酒石酸盐酸件磷酸酶铟5测量倌
[0190] 以下研究招募重症监护病房（I⑶）患者。每个患者根据招募7天内达到按RIFLE 标准确定的最大阶段而分为无损伤（0)、有损伤危险（R)、损伤（I)和衰竭（F)。在以下时 刻对每个患者收集EDTA抗凝血样（10mL)、和尿样（25-30mL):招募时，在施用造影剂（如适 用）后4 (±0. 5)和8 (± 1)小时，在招募后12 (± 1)、24 (±2)、和48 (±2)小时，以及此后在 患者住院期间，每天进行收集，收集到第7天至第14天。通过标准免疫测定方法在收集的 尿样和血样的血浆组分中使用市售测定试剂测量抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5。
[0191] 对两队列进行界定以代表"患病"及"正常"群。虽然使用这些术语是为了方便， 但"患病"及"正常"仅表示用于比较的两队列（即RIFLE 0对RIFLE R、I和F;RIFLE 0对 RIFLE R ;RIFLE 0和R对RIFLE I和F ;等）。时间"最大阶段前"表示收集样本的时间（相 对于特定患者达到按该队列所定义的最低疾病阶段的时间），分成+/-12小时的三个组。例 如，两队列使用〇对R、I、F的"前24小时"意指达到阶段R(或I，如果无样本处于R，或F， 如果无样本处于R或I)前24小时（+/-12小时）。
[0192] 产生抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5的接收器操作特征（R0C)曲线，并确定每个R0C 曲线下的面积（AUC)。队列2中的患者还根据定为队列2的原因而分开，如根据血清肌酐测 量值（sCr)、根据排尿量（U0)或根据血清肌酐测量值或排尿量。采用上述相同实例（0对 R、I、F)，对于仅根据血清肌酐测量值定为阶段R、I或F的那些患者，阶段0队列可包括根 据排尿量定为阶段R、I或F的患者；对于仅根据排尿量定为阶段R、I或F的那些患者，阶 段0队列可包括根据血清肌酐测量值定为阶段R、I或F的患者；对于根据血清肌酐测量值 或排尿量定为阶段R、I或F的那些患者，阶段0队列仅含有血清肌酐测量值和排尿量为阶 段0的患者。此外，在对于根据血清肌酐测量值或排尿量判定的患者的数据中，采用产生最 严重RIFLE阶段的判定方法。
[0193] 利用R0C分析来确定区别队列1与队列2的能力。SE是AUC的标准误差，n是样本 或个体患者的数量（示出为"pts"）。标准误差计算如Hanley，J. A.，和McNeil，B. J.，The meaning and use of the area under a receiver operating characteristic(ROC)curve 中所述。Radiology (1982) 143:29-36 ;p值计算是采用双尾Z测试。AUC〈0. 5表示用于比较 的阴向标记物，AUC>0. 5表示用于比较的阳向标记物。
[0194] 选择各种抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5阈值（或"截止值"）浓度，并确定用于区别 队列1与队列2的相关敏感性和特异性。0R是对特定截止值浓度计算的比值比，95% CI是 比值比的置信区间。
[0195] 表1 :自队列1 (进展未超越RIFLE阶段0的患者）收集的尿样与队列2在达到阶 段R、I或F前的0、24小时及48小时自受试者收集的尿样中的标记物浓度的比较。
[0196] 抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5
[0197]
[0200]
[0202] 表2 :自队列1 (进展未超越RIFLE阶段0或R的患者）所收集的尿样中与队列2 在到达阶段I或F前的0、24小时、和48小时自受试者所收集的尿样中标记物浓度的比较。
[0203] 抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5
[0204]
[0210] 表3 :在到达阶段R的12小时内自队列1 (到达，但进展未超越RIFLE阶段R的患 者）和自队列2 (到达RIFLE阶段I或F的患者）收集的尿样中标记物浓度的比较。
[0211] 抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5
[0212]
[0215]表4:自队列1 (进展未超越RIFLE阶段0的患者）收集的尿样中最大标记物浓度 和在队列2中在招募与到达阶段F前的0、24小时、和48小时之间自受试者收集的尿样中 最大值的比较。
[0216] 抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5
[0217]
[0223] 表5 :自队列1 (进展未超越RIFLE阶段0的患者）收集的EDTA样品中和在队列 2中在到达阶段R、I或F前的0、24小时、和48小时自受试者收集的EDTA样品中标记物浓 度的比较。
[0224] 抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5
[0225]
[0230] 表6 :自队列1 (进展未超越RIFLE阶段0或R的患者）收集的EDTA样品和在队 列2中在到达阶段I或F前的0、24小时、和48小时自受试者收集的EDTA样品中标记物浓 度的比较。
[0231] 抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5
[0232]
[0236]
[0237] 表7 :在到达阶段R的12小时内自队列1 (到达，但进展未超越RIFLE阶段R的患 者）和自队列2 (到达RIFLE阶段I或F的患者）收集的EDTA样品中标记物浓度的比较。
[0238] 抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5
[0239]
[0240]
[0241]
[0242] 表8:自队列1 (进展未超越RIFLE阶段0的患者）收集的EDTA样品中最大标记 物浓度与在队列2中在招募与到达阶段F前的0、24小时、和48小时期间自受试者收集的 EDTA样品中最大值的比较。
[0243] 抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5
[0244]
[0245]
[0247]
[0248] 表9 :自队列1 (进展未超越RIFLE阶段0、R、或I的患者）收集的尿样中和受试者 到达RIFLE阶段I前的0、24小时、和48小时自队列2 (进展到RIFLE阶段F的受试者）收 集的尿样中标记物浓度的比较。
[0249] 抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5
[0250]
[0253]
[0255]
[0256] 表10 :自队列1 (进展未超越RIFLE阶段0、R、或I的患者）收集的EDTA样品和 受试者到达RIFLE阶段I前的0、24小时、和48小时自队列2 (进展到RIFLE阶段F的受试 者）收集的mTA样品中标记物浓度的比较。
[0257] 抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5
[0258]
[0261]
[0262] 表11:自队列1 (在48小时内进展未超越RIFLE阶段0或R的患者）收集的招募 尿样和自队列2 (在48小时内到达RIFLE阶段I或F的受试者）收集的招募尿样中标记物 浓度的比较。来自已经处于RIFLE阶段I或F的患者的招募样品包括在队列2中。
[0263] 抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5
[0264]
[0265]
[0267] 表12:自队列1 (在48小时内进展未超越RIFLE阶段0或R的患者）收集的招募 EDTA样品和自队列2 (在48小时内到达RIFLE阶段I或F的受试者）收集的招募EDTA样 品中标记物浓度的比较。来自已经处于阶段I或F的患者的招募样品包括在队列2中。
[0268] 抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5
[0269]
[0271]
[0272] 对于本领域技术人员而言，虽然本发明足够详细地描述和示例了其制备和使用， 但在不脱离本发明的精神和范围的情况下，多种替代、修改和改进是显而易见的。本文中提 供的实施例代表优选的实施方案，是示例性的，不旨在限制本发明的范围。本领域技术人员 可想到其中的修改和其它用途。这些修改包括在本发明的精神内，并由权利要求的范围界 定。
[0273] 对于本领域技术人员显而易见的是，在不脱离本发明范围和精神的情况下，可对 本文中公开的本发明进行各种替代和修改。
[0274] 本说明书内所提到的所有专利和公开案表示本发明所属领域的普通技术人员的 水平。所有专利和公开案以引用的方式并入本文，引用程度如同每个单独公开案以引用的 方式具体且单独地并入一般。
[0275] 本文中以适当说明性的方式描述的本发明可在本文中未具体公开的任何要素或 多个要素、任何限制或多种限制不存在的情况下实施。因此，例如，在本文中各实施例中，术 语"包括"、"基本上由…组成"和"由…组成"中任一者可由其它两个术语中的任一者替代。 已使用的术语和表述用作描述而非限制的术语，且在这种术语和表述的使用中无意排除所 示和所述特征的任何等效表述或其部分，但应了解，可在所要求的本发明范围内进行多种 修改。因此，应了解，虽然本发明已具体通过优选的实施方案和可选的特征进行公开，但本 文中所公开的概念的修改和变化可被本领域技术人员采用，并且这些修改和变化可认为在 所附权利要求所界定的本发明范围内。
[0276] 其它实施方案在所附权利要求中给出。
【主权项】
1. 一种评价受试者肾状态的方法，包括： 进行一种被配置成检测获自受试者的体液样品的抗酒石酸盐酸性磷酸酶型5的测定 方法以提供测定结果；以及 将所述测定结果与所述受试者的肾状态相关联。2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述相关联步骤包括将所述测定结果与所述受试 者的肾状态的危险分级、诊断、分期、预后、分类和监测中的一种或多种相关联。3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述相关联步骤包括基于所述测定结果确定所述 受试者日后肾状态的一种或多种变化的可能性。4. 根据权利要求3所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化包括日后肾功 能损伤、日后肾功能衰弱、日后肾功能改善、和日后急性肾衰竭（ARF)中的一种或多种。5. 根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述测定结果包括抗酒石酸盐酸性磷 酸酶型5的测定浓度。6. 根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述相关联步骤包括利用将多个测定 结果转化成单个复合结果的函数合并多个测定结果。7. 根据权利要求3所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化包括与受试者 所患的肾损伤相关的临床结果。8. 根据权利要求3所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化的可能性是所 关注的事件差不多可能在自所述受试者获得的体液样本起的30天内发生。9. 根据权利要求8所述的方法，其中所述日后肾状态的一种或多种变化的可能性是在 差不多一段时间内发生所关注的事件，所述时间段选自由21天、14天、7天、5天、96小时、 72小时、48小时、36小时、24小时、以及12小时组成的组。10. 根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中根据所述受试者预先存在的肾前性、 肾性或肾后性ARF的一种或多种已知的危险因素选择所述受试者进行肾状态评价。11. 根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中根据充血性心力衰竭、子痫前期、子 痫、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、蛋白尿、肾功能不全、肾小球过滤低于正常范围、肝硬 化、血清肌酐高于正常范围、败血症、肾功能损伤、肾功能衰弱或ARF中一种或多种的现有 诊断，或根据正在经历或经历过大血管手术、冠状动脉搭桥或其它心脏手术，或根据接触 NSAID、环孢菌素、他克莫司、氨基糖苷类、膦甲酸、乙二醇、血红蛋白、肌红蛋白、异环磷酰 胺、重金属、甲氨蝶呤、不透射线的造影剂或链脲佐菌素选择所述受试者进行肾状态评价。12. 根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述相关联步骤包括根据测定结果 确定受试者出现或不出现肾功能损伤、肾功能衰弱、或ARF中一个或多个的诊断。13. 根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述相关联步骤包括根据测定结果 确定罹患肾功能损伤、肾功能衰弱或ARF的受试者的肾功能是否改善或恶化。14. 根据权利要求1-5中任一项所述的方法