专利名称：含有乳酸或其衍生物和无机酸的混合物的抗微生物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及将含有乳酸或其衍生物和无机酸的混合物的抗微生物组合物用于动物营养组合物中，以及用于制备治疗和预防动物(尤其是家禽)中感染的组合物的用途。
已知向动物施加抗生素以保护其免受细菌如大肠杆菌的感染。还已知将这类抗生素加至动物营养物中。然而，使用抗生素造成抗性上升，并且现今许多国家立法禁止在动物饲养中使用抗生素。此外，抗生素相对昂贵并且其必须以完全控制的量来施加。为了避免该保护动物的方法，推荐其它防止感染的掺合剂。例如，WO 96/24248中推荐将含有苯甲酸或能在体内产生游离苯甲酸的苯甲酸衍生物的组合物用作动物药剂。然而，苯甲酸在含水系统中具有相对低的溶解度。在WO99/51218中建议用一种混合酸的杀生物组合物改良该方法，其中实质上不合有苯甲酸及其衍生物，其含有乳酸和至少一种选自甲酸、乙酸和丙酸的其它酸的混合物。据报道该混合物对猪有效，但是现已发现该混合物在家禽上无效。此外，这类具有乳酸、甲酸和丙酸的混合物味道差(由于丙酸的味道差)，因此不能用于对该味道敏感的动物。GB 1,194,863描述的作物保护组合物包含70重量％磷酸、20重量％的丙酸和5重量％乳酸。用该组合物处理的作物可以喂家禽。同样在该组合物中，由于丙酸的存在导致味道差。HU 3383描述了处理动物饲料的组合物。所述组合物包含产生细菌、脲、磷酸、多糖和粘土矿物的乳酸。就该产生细菌的乳酸而言，可以获得乳酸浓度至多为10重量％的组合物，由于形成乳酸将导致pH降低，这损害了细菌的代谢过程，从而停止产生乳酸。因此，本发明的目的是提供具有抗微生物性能的无抗生素的组合物，并且仍然可以有效地用于多种动物包括家禽中，并且可以毫无问题地被动物摄取。
已发现，含有至少20重量％(基于组合物总量)乳酸或其衍生物和选自氮、硫和磷的酸及其混合物的无机酸的混合物的组合物具有抗微生物性能，并且可以施用至动物营养物中治疗和预防动物中的微生物感染，尤其是具有单胃的动物如猪和兔，以及家禽，包括鸡、鹌鹑、珍珠鸡、火鸡、鸵鸟、鸭、鹅、雉鸡等。
进一步发现，将本发明组合物用于动物营养物中能促进生长、改善进食与增重的比例、促进乳酸菌的生长以及改善动物进食中氨基酸的消化能力，而该组合物对动物健康无不利影响。
关于本发明的术语“乳酸或其衍生物”指乳酸、乳酸酯，尤其是C1-C25酯如乳酸的甲酯、乙酯、乙基己基酯或十八烷基酯，如下式1所示的乳酸盐如硬脂酰乳酸钠和月桂酰乳酸钙，乳酸酯和乳酸盐如乳酸、二乳酸、低聚乳酸和聚乳酸的碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、亚铁盐、铝盐、铜盐、锌盐和镁盐。
式1 其中R1表示H或CH(CH3)-COOH，R2表示C1-C35烷基或链烯基，其是支化或非支化的，或其Na、Ca、Fe(II)、Zn、Mn、NH4、Al或Cu(II)盐。
选自氮、硫和磷的酸及其混合物的无机酸为例如硝酸、硫酸、亚硫酸、(正)磷酸、焦磷酸、盐酸等。用于本发明的最优选的无机酸为正磷酸。
本发明组合物优选还包含至少一种选自乙酸、富马酸、葡糖酸、(异)丁酸、山梨酸、(异)戊酸、马来酸、苹果酸、己酸、苯甲酸和柠檬酸的其它酸。最优选将乙酸作为其它酸加入。由于其味道差，丙酸优选仅以低量存在(低于15重量％，更优选低于5重量％)，并且最优选根本不存在或实际上不存在。该组合物可以作为常规的动物饲料组合物的组分施予动物。在本文中，术语“动物营养物”包括固体饲料和液体饲料，例如饮用水。因此，该抗微生物组合物可以作为常规的动物饲料组合物的固体或液体组分或在其饮用水中施予动物。现已发现非常有利的是在将其运至屠宰场前，将本发明抗微生物组合物加至家禽的饮用水中，以保持其无沙门氏菌。
不局限于该理论，确信乳酸或其衍生物破坏病原体外膜，使得乳酸或其它酸如乙酸可透过该膜。确信在动物总通道间的食糜中，无机酸的pH低，从而促进非解离的乳酸和其它酸如乙酸的存在。
在另一个优选的实施方式中，将乳酸或其衍生物附在载体上。这提供了一种便利的方法来获得固体粉状形式的抗微生物组合物。适宜的载体是选自植物性纤维材料、植物性碳水化合物如纤维素，以及矿物载体如二氧化硅、淀粉、石膏和石灰。最优选地，这类乳酸(衍生物)为聚乳酸盐。这类组合物仅仅是稍微可消化的并且可以进入动物小肠(十二指肠)，其中其水解成乳酸，从而阻止大肠杆菌的反迁移。优选地，该实例的组合物进一步包含无机酸，优选正磷酸，从而降低如上所述的肠、嗉囊和砂囊内的pH值。
存在于该组合物中的乳酸或其它酸的量可以在较大范围内变化。然而，组合物中乳酸的量应至少为组合物总量的20重量％才有效，优选介于50-99重量％之间，更优选介于60-90重量％的组合物总量之间。乳酸和其它适宜酸通常是以含水溶液来出售的。例如乳酸以70重量％的溶液出售，而乙酸以10-80重量％的含水溶液出售。正磷酸以85重量％的磷酸含水溶液出售，硝酸和硫酸可以以浓缩物以及稀释形式来获得。
在这类抗微生物组合物中，乳酸与无机酸的重量比范围适宜地为99∶1至1∶99，优选90∶10至10∶90，更优选为80∶20至20∶80。
适宜的施予动物的抗微生物组合物的量是其作为抗微生物剂足以预防/治疗动物的任何感染的量。其用量范围适宜地为基于喂给动物的每份饲料的总重量的0.001-5％。
然而，若利用抗微生物剂的功能和其它的功能如抗微生物、促进生长、改善进食以致增重比例和改善动物进食中氨基酸的消化，则该量可以更高。
如上所述，抗微生物组合物可以作为常规的动物饲料组合物的组分施予动物。常规的动物饲料组合物可以包含小麦、淀粉、肉、骨粉、玉米、葵子饼粉、谷物等等。
本发明的组合物可以进一步包含添加剂。所述组合物不仅起抗微生物的作用，并且控制取食该食物的动物的排泄物pH值，从而抑制氨从排泄物中散发。适宜地，所述较高的量限于最大值为基于动物饲料组合物总量约10％。该抗微生物组合物通常加入动物营养物中，例如一种或多种选自下组的组分钙盐(例如碳酸盐、磷酸盐和硫酸盐)、电介质类、蛋白质类、氨基酸、益生素和益生菌、植物提取物、香精油、动物脂肪、维生素类和(痕量)矿物质。
通过下面的非限制型实施例进一步阐明本发明，其显示了本发明富有创造性的优点。
常规方法将示于下表中的动物饲料组合物的典型配方喂给鸡，其中所有用量是以％w/w来表示，其中对照是无乳酸和正磷酸的饲料；LAFEEDTM80是具有80％乳酸无正磷酸的饲料；LAFEEDTM80+ROPA是具有80％乳酸和牛至油(oregano oil)的饲料；Purac Extra是具有80％乳酸、10％正磷酸和10％乙酸的饲料；BiociteTM是柑桔油饲料；CalpronaTMLF是具有80％乳酸和20％甲酸的饲料。
动物将624只Ross 308公鸡随机分在48个笼子里(13只公鸡/笼)。在10天，将公鸡的数量降至每笼11只公鸡。根据下面的方案对动物进行疫苗接种。
方案
笼子笼子地面放有使用过的垃圾以增加获得感染的机会。房间机械通风，并且在一开始采用集中加热法加热至34℃，在第29天该温度逐渐低至20℃，并且随后保持在20℃。利用TL管照明笼子。在第1和2天，持续照明笼子，随后实行18小时照明和6小时黑暗的白天/黑夜方案。
饲料使用下面的饲料组合物。
无限制地让公鸡饮用和食用。
试验组除附加组合物(除对照组1)外，用饲料I(1-10天)或饲料II(11-31天)喂养的试验组1-6如下所示。
性能表1.初期(1-10天)的生长、死亡率、饲料消耗(饲料I)和饲料转化率
*FCR＝饲料消耗率(＝饲料消耗/生长)表1的结果显示用Purac Extra获得低的死亡率和最佳的饲料转化效率。
表2.成长期(11-31天)的生长、死亡率、饲料消耗(饲料II)和饲料转化率
表2的结果显示用Purac Extra获得可接受的死亡率和最佳的饲料转化效率。
权利要求
1.一种抗微生物组合物，其包含至少20重量％的乳酸或其衍生物(基于组合物总量)和选自氮、硫和磷的酸及其混合物的无机酸。
2.根据权利要求1的抗微生物组合物，其中无机酸为亚磷酸，优选(正)磷酸。
3.根据权利要求1或2的抗微生物组合物，其进一步包含至少一种选自乙酸、富马酸、葡糖酸、(异)丁酸、山梨酸、(异)戊酸、马来酸、苹果酸、己酸、苯甲酸和柠檬酸。
4.根据权利要求1-3任一所述的抗微生物组合物，其中乳酸或其衍生物附在载体上。
5.根据权利要求4的抗微生物组合物，其中载体选自植物纤维、纤维素、二氧化硅、淀粉、石膏和石灰。
6.一种抗微生物组合物，其包含附在选自植物纤维、纤维素、二氧化硅、淀粉、石膏和石灰的载体上的聚丙交酯。
7.一种动物营养组合物，其包含权利要求1-6任一所述的抗微生物组合物。
8.权利要求1-6任一所述的组合物用于制备动物营养组合物的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其用于制备家禽营养组合物。
10.权利要求1-6任一所述的组合物用于制备治疗或预防动物中微生物感染的组合物的用途。
全文摘要
本发明涉及一种包含至少20重量％的乳酸或其衍生物和选自氮、硫和磷的酸及其混合物的无机酸的抗微生物组合物，其用于动物营养物的用途。在实施方式之一中，组合物进一步包含至少一种选自乙酸、富马酸、葡糖酸、(异)丁酸、山梨酸、(异)戊酸、马来酸、苹果酸、己酸、苯甲酸和柠檬酸的其它酸。在特别的实施方式中，组合物包含附在载体上的乳酸或聚丙交酯。
文档编号A23K1/175GK1835686SQ200480019287
公开日2006年9月20日 申请日期2004年6月7日 优先权日2003年6月5日
发明者A·卡泽米尔 申请人:普拉克生化公司