N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物、制备方法及其用途的制作方法

专利名称：：N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物、制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一类新的N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物类化合物、制备方法及其作为农用化学除草剂的用途。
背景技术：
：嘧啶氧基苯类衍生物可以作为化学除草剂已经早有文献报道，其中具有代表性的例子有嘧草硫醚(Pyrithiobac-sodium，KIH—2031，欧洲专利315889)、双草醚(Bispyribac-sodium，KIH—2023，欧洲专利321846)、嘧草醚(Pyriminobac-methyl，KIH—6127，日本专利04368361)、嘧啶躬草醚(Pyribenzoxim，欧洲专利658549)和环脂草醚(Pyriftalid，欧洲专利768034)，吕龙等人报道了一类新的嘧啶氧基苄基取代芳基胺类衍生物、制备方法及其作为农用化学除草剂的应用(ZL00130735.5、ZL01112689.2、ZL01113199.3、CN1513321A和CN1488626A)，它们具有非常高的除草活性。它们的作用机制均为乙酰乳酸合成酶(ALS)的抑制剂，破坏植物体内氨基酸如缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的合成。嘧啶氧基苯类衍生物可以作为化学除草剂已经早有文献报道，其中具有代表性的例子有嘧草硫醚(Pyrithiobac-sodium，KIH—2031，欧洲专利315889)、双草醚(Bispyribac-sodium，KIH—2023,欧洲专利321846)、嘧草醚(Pyriminobaomethyl，KIH—6127，日本专利04368361)、嘧啶后草醚(Pyribenzoxim，欧洲专利658549)和环脂草醚(Pyriftalid，欧洲专利768034)。嘧啶水杨酸类化合物具有很高的除草活性，目前仅适用于棉花田和水稻田的除草。与上述嘧啶水杨酸类除草剂不同的是它们从中开发出的新型除草剂对油菜具有良好的安全性。本发明是在新的嘧啶氧基苄基取代芳基胺类衍生物中引入酰胺基团，得到良好的活性结构。
发明内容本发明要解决的问题是提供一种新的化合物，即N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物。本发明还要解决的问题是提供上述化合物的制备方法。本发明要解决的另一问题是提供一种上述化合物的用途。本发明提供了一种[N-(2-嘧啶氧基)苄氨基酰胺类化合物的结构式如(I)所示:O(I)，其中D和E可以是相同的或者不同的基团，分别为氢、卤素、羟基、Q—Q烷基、d一C4烷氧基、d—C4卤代烷基或d—C4卤代垸氧基，特别可取的是D和E两者均为甲氧基。乂=氢、卤素、硝基、d—Cs烷基、d—Cs卤代烷基或d—C8垸氧基等等，在苯环上可处于3、4、5、6位中的任何一个位置。!^d—Cs烷基，&取代苯基或&取代杂环基，d-Cs烷氧基，Ri取代苯基或I^取代杂环基氧基，R2和R3取代胺基，R！取代苯基或R！取代杂环基磺酰胺基；其中R产氢、卤素、硝基、氰基、羧基、酯基、磺酰基、Q—C8烷酰氨基、d—Q卤代烷酰氨基、d—Cs烷酰基、d—Cs垸基、d—Cs卤代烷基、d—C8垸氧基、苯基、苯并基、苯基或杂环基；Rf氢、C广Q烷酰基、d—Cs卤代烷酰基、苯甲酰基、苯甲酰基、d一Cs垸基；Rf酯基、磺酰基、d—Q垸基、d—Q卤代垸基、d—Cs烷氧基、d—C8垸酰基、苯基或杂环基。所述的杂环基是吡啶基、噻吩基、噻唑基或嘧啶基。其中所述的R！取代苯基或取代苯甲酰基上的取代基推荐为单取代、二取代、三多取代或四取代的卤素、硝基、氰基、羧基、酯基、磺酰基、嘧啶氧基、Q—Q垸基、d—Q卤代烷基、d—Q烷氧基、d—C8垸酰基或d—C8垸酰氨基等。下面，我们将本发明所涉及的典型化合物列于表一。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>表一<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本发明所涉及的化合物N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物可以用如下的反应步骤合<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>上述反应式中的R、X以及D，E所代表的取代基如前所述。中间体(II)合成可以通过取代醛与盐酸羟胺反应制备，摩尔比为l:l至l:2。碱可以是一价或二价金属的氢化物、垸氧金属化合物或其碳酸盐，如氢化钠、氢化钾、氢化钙；甲醇钠或乙醇钠、甲醇钾或乙醇钾；碳酸钠、碳酸钾或碳酸钙等，也可以是三乙胺、吡啶等有机碱；最佳碱选用碳酸氢钠，摩尔比1.05至1.5。溶剂可以为苯、甲苯或二甲苯等烃类溶剂；四氢呋喃或二氧六环等醚类溶剂；甲醇、乙醇等醇类溶剂；该反应的最佳溶剂为乙酸乙酯。反应温度为0。C至室温，反应时间为0.5到12小时。中间体(III)合成通过还原中间体(II)制备，可以在催化剂的作用下用氢气还原中间体(II)制得，催化剂可以是莱尼镍(RaneyNi)、钯碳或铂黑等，中间体(11)、氢与催化剂的摩尔比为l:(1一1000):(0.01—0.5)，使用更多的氢气对反应没有影响。反应温度为室温至摄氏40度，反应时间为0.5至10小时，溶剂可以为苯、甲苯或二甲苯等经类溶剂；四氢呋喃或二氧六环等醚类溶剂；甲醇，乙醇或异丙醇等醇类溶剂；也可以用二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈以及上述溶剂的混合物，该反应的最佳溶剂为醇类。该中间体(III)也可以在催化剂的作用下用水合肼还原中间体(II)制得，催化剂可以是雷式镍(RaneyNi)等，中间体(11)、水合肼与催化剂的摩尔比为1:(1—1.5):(0.01—0.5)，使用更多的水合肼对反应没有影响。反应温度为室温至摄氏40'C，反应时间为0.5至10小时，溶剂四氢呋喃或二氧六环等醚类溶剂；甲醇，乙醇或异丙醇等醇类溶剂；也可以用二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈以及上述溶剂的混合物，该反应的最佳溶剂为醇类。中间体(IV)的合成通过取代的邻羟基苄胺(III)与取代酰氯反应制备，摩尔比为1:1至1:2。溶剂可以为苯、甲苯或二甲苯等烃类溶剂；二氯甲垸、二氯乙垸或氯仿等卤代烃溶剂；四氢呋喃或二氧六环等醚类溶剂；丙酮或甲基异丁基酮等酮类溶剂；甲醇、乙醇或异丙醇等醇类溶剂；也可以用二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈以及上述溶剂的混合物，该反应的最佳溶剂为醚类。反应温度为室温至溶剂沸点，反应时间为0.5到12小时。反应可以在无催化剂的情况下进行，加入催化剂有时可以加快反应速度和提高反应收率，反应中所用的碱可以是一价或二价金属的氢化物、垸氧金属化合物或其碳酸盐，如氢化钠、氢化钾、氢化钙；甲醇钠或乙醇钠、甲醇钾或乙醇钾；碳酸钠、碳酸钾或碳酸钙等，也可以是三乙胺、吡啶等有机碱，碱与(III)的摩尔比推荐为1.1—1.2。最后，将中间体(IV)与2-卤代-4-D，6-E-取代嘧啶或2-甲砜基-4-D,6-E-取代嘧啶在碱的存在下反应制得目标产物(1)，在该步反应中，所用碱可以是一价或二价金属的氢化物、烷氧金属化合物或其碳酸盐，如氢化钠、氢化钾、氢化钙；甲醇钠或乙醇钠、甲醇钾或乙醇钾；碳酸钠、碳酸钾或碳酸钙等，也可以是三乙胺、吡啶等有机碱。反应溶剂可以为苯、甲苯或二甲苯等烃类溶剂；二氯甲烷、二氯乙垸或氯仿等卤代烃溶剂；四氢呋喃或二氧六环等醚类溶剂；丙酮或甲基异丁基酮等酮类溶剂；甲醇，乙醇或异丙醇等醇类溶剂；也可以用二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈以及上述溶剂的混合物，该反应的最佳溶剂为醚类。反应温度为室温至溶剂沸点，反应时间为0.5到20小时。中间体(IV)、2-卤代-4-D，6-E-取代嘧啶或2-甲砜基-4-D,6-E-取代嘧啶和碱的摩尔比为1:1.0—1.2:1—5。最终产物可经硅胶柱层析或重结晶进一步纯化。除非另外说明，本发明所述的垸基、取代垸基、垸氧基、卤代垸基、卤代垸氧基均指直链或支链的基团，推荐为1到8碳数的，进一步推荐为1到4碳数的。本发明提供了上述N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物的用途，即可以用于除草剂。以本发明的化合物作为农药化学除草剂的活性组份，配制成各种液剂、乳油、悬浮剂、水悬剂、微乳剂、(水)乳剂、粉剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、(水分散性)颗粒剂或胶囊剂等，可以用于水稻、大豆、小麦、棉花、玉米和油菜等农作物的杂草防治。制剂中活性组份的重量百分含量推荐为5~90%，其余为载体，载体至少包括两种，其中至少一种是表面活性剂。载体可以是固体或液体。合适的固体载体包括天然的或合成的粘土和硅酸盐，例如天然硅石和硅藻土；硅酸镁例如滑石；硅酸铝镁例如高岭石、高岭土、蒙脱土和云母；白碳黑、碳酸钙、轻质碳酸钙；硫酸钙；石灰石；硫酸钠；胺盐如硫酸铵、六甲撑二胺。液体载体包括水和有机溶剂，当用水做溶剂或稀释剂时，有机溶剂也能用做辅助剂或防冻添加剂。合适的有机溶剂包括芳烃例如苯、二甲苯、甲苯等；氯代烃，例如氯代苯、氯乙烯、三氯甲烷、二氯甲垸等；脂肪烃，例如石油馏分、环己烷、轻质矿物油；醇类，例如异丙醇、丁醇、乙二醇、丙三醇和环己醇等；以及它们的醚和酯；还有酮类，例如丙酮、环己酮以及二甲基甲酰胺和N-甲基-吡咯垸酮。表面活性剂可以是乳化剂、分散剂或湿润剂；可以是离子型的或非离子型的。非离子型乳化剂例如聚氧乙烯脂肪酸脂、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪氨，以及市售的乳化剂农乳2201B、农乳0203B、农乳100#、农乳500#、农乳600#、农乳600-2#、农乳1601、农乳2201、农乳NP-IO、农乳NP-15、农乳507#、农乳OX-635、农乳OX-622、农乳OX-653、农乳OX-667、宁乳36#。分散剂包括木质素磺酸钠、拉开粉、木质素磺酸钙、甲基萘磺酸甲醛縮合物等。湿润剂为月桂醇硫酸钠、十二垸基苯磺酸钠、烷基萘磺酸钠等。这些制剂可由通用的方法制备。例如，将活性物质与液体溶剂和/或固体载体混合，同时加入表面活性剂如乳化剂、分散剂、稳定剂、湿润剂，还可以加入其它助剂如粘合剂、消泡剂、氧化剂等。本发明的除草活性化合物可以与杀虫剂、杀菌剂、杀线虫剂、植物生长调节剂、肥料，以及其它除草剂或其它农用化学品混配使用。本发明的化合物及其制剂，具有以下一些特点和优点1、具有高效的除草活性，在37.575gai/ha低剂量下不仅表现出较好的芽后除草活性，而且表现出较好的芽前除草活性。2、杀草谱较广，能有效防除稗草、马唐、牛筋草等农田禾本科杂草，对芥菜、反枝觅、小藜也有良好的控制效果。3、作物安全性高，在75150gai/ha高剂量下对玉米、小麦、油菜、水稻等作物安全。4、施药期较宽，对大龄3~6叶期敏感杂草也具有十分有效的除草活性。5、在土壤中残留期短，在土壤中淋溶、残留量低，对后茬作物生长无不良影响。6、具有合理的毒性、生态毒性和环境相容性，属低毒环境友好型农药。本发明所提供的结构式为(I)的化合物，不仅合成方法简便，而且具有良好的除草活性和作物选择性，能用于除草剂。其制剂能有效地防治大多数农田杂草，较低剂量下有效防治敏感的禾本科杂草、阔叶杂草和莎草，具体防治对象包括稗草(Echinochloacrusgalli)、马唐(Digitariasanguinalis)、牛筋草(Eleusineindia)、狗尾草(Setariaviridis)、早熟禾(Poaannua)、野燕麦(Avenafatua)、看麦娘(Alopecurusaequalis)日本看麦娘(Alopecurusjaponicus)、反枝苋(Amaranthusretroflexus)、刺苋(Armaranthusspinosus)、藜(Chenpodiumalbum)、芥菜(Brassicajuncea)、马齿苋(Portulacaoleracea)、铁苋菜(Acalyphaaustrolis)、异型莎草(Cyperusdifformis)、千金子(Leptochloa)、香附子(Cyperusrotundus)、日照漂浮草(Fimbristylismiliacea)、繁缕(Stallariamedia)、雀舌草(Stellariaalsine)、一年蓬(Erigeronannuus)、矮慈燕(Sagittariasagittifolia)、田方定花(Convolvulusarvensis)等。具体实施方式以下实施1至实施7给出本发明化合物的合成例子，实施例8至实施例12给出以本发明的化合物作为活性组份，加工配制几种除草剂剂型的实际例子，实施例13给出以本发明化合物作为活性组份进行生物活性测定方法实际例子，需要指出的是以下实施例子有助于理解本发明，但本发明并不仅仅局限在下述实例的范围内。其中以本发明的化合物作为活性组份，加工配制几种除草剂剂型的实施例中，所有的"％"均指重量百分比，"gai/ha"均指克活性组份/公顷。具体实施例方式以下实施例有助于理解本发明，但本发明并不仅仅局限在下述实施例的范围内。实施例1N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物的合成以I-5合成为例(邻氯苯甲酰氯)在250mL的三口烧瓶加入9.92g(81.3mmol)水杨醛，5.93g(85.3mmo1)盐酸羟胺和7.51g(89.4mmo1)碳酸氢钠，乙酸乙酯100ml和约8ml水，室温，搅拌约过夜。过滤，水洗，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干得10g，收率89.7%。还原成苄胺将产物13.7g(O.lmol)溶解在20mL无水甲醇中，倒入250ml三口瓶中，搅拌中加入锌粉40.8g(0.624mo1),最后加入28.9g(0.458mol)甲酸氨甲醇溶液。室温反应过夜。调PH到3，过滤，滤液用氨水调至中性，出现淡黄色固体。过滤，烘干。得7.96g，收率64.7%。取代酰氯反应成酰胺结构1.23g(lOmmol)产物加入到40ml四氢呋喃中，置入100ml的三口瓶，再加1.656g(12mmo1)碳酸钾。冰水浴下，慢慢滴加入1.837g(10.5mmo1)的邻氯苯甲酰氯。室温下反应3小时。过滤，滤饼乙酸乙酯洗，旋干滤液，乙醇重结晶。得2,48g产品，收率95%与4，6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合将上步产物195mg(0.75mmo1)，164mg(0.75mmol)4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶，与155mg(1.5mmol)无水碳酸钾在20mL的DMF中室温反应8-9h，TLC控制反应终点。将反应液倒入200mL水中，乙酸乙酯提取三次，合并有机相，饱和食盐水和水各洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析(石油醚:乙酸乙酯=2:1)得240mg的纯品，收率80%。Solidm.p.:128±1°C&NMR(300MHz，DMSO/TMS):S8.09-8.12(1H，m,CH)，7.37-6.96(8H,m，CH,NH),5.96(1H，s，CH),4.237(2H，s，CH2),3.749(6H，s,OCH3)MS(ESI):425(M+，100),437(M+Na+,10)E.A.forC20H19ClN4O4Calcd:C57.91，H4.62，N13.51Found:C57.64,H4.44，N13.41实施例21-1的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)2-羟基苄胺与异丁酰氯反应异丁酰氯投料6mmo1，得产品1.065g，收率92%。(2)与4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈为溶剂，在40-5(TC下来合成。柱层析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得纯品，收率90%。Solidm.p.:118-120。CNMR(300MHz，CDC1/TMS):S7.37-6.85(4H，m,CH),6.634(1H,s,NH)，5.768(1H,s,CH)，4.61-4.63(2H，d，J=5.1Hz)，4.20(1H，m，CH)，3.81(6H，s，OCH3)，2.52(6H，s,CH3,/=7.2Hz)MS(EI):332(1VT,100),354(M+Na+，20)E.A.forC17H21N304Calcd:C61.62,H6.39,N12.68Found:C61.76，H6.54,N12.76实施例31-2的合成，详细实验步骤同实施例1:(1)2-羟基-6-氯苄胺与异丁酰氯反应异丁酰氯投料6mmo1，得产品1.294g，收率95%。(2)与4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈为溶剂，在40-5(TC下来合成。柱层析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得纯品，收率85%。Solidm.p.:140-142。C&NMR(300MHz,CDC1/TMS):S7.43-7.05(3H,m,CH)，6.63(1H,s，NH)，5.87(1H,s,CH),4.61-4.63(2H，d，《/=5.1Hz),4.20(1H，m,CH)，3.81(6H,s，OCH3),2.52(6H，s,CH3，《/=7.2Hz)MS(EI):366(IVT，100)，388(M+Na+，20)E.A.forC17H20ClN3O4Calcd:C55.82，H5.5l，N11.49Found:C55.90，H5.65，N11.65实施例41-3的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)2-羟基苄胺与氯甲酸甲酯反应氯甲酸甲酯投料6mmo1，低温下反应，得产品0.956g，收率88%。(2)与4，6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶缩合，采用乙腈为溶剂，在40-50'C下来合成。柱层析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得纯品，收率90%。Solidm.p.:110-121。CNMR(300MHz，CDC13/TMS):S7.45-7.12(4H，m,CH),5.79(1H,s，CH)，5.15(1H,br,NH,),4.35(2H，d,CH^J-5.1Hz)，3.80(6H,s,OCH3),3.65(3H,s，CH3)MS(EI):319(M+.，100),319(M+Na+.，20)E.A.forC15H17N305Calcd:C56.42，H5.37，N13.16Found:C56.65,H5.54,N13.37实施例51-4的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)2-羟基苄胺与氯甲酸异丁酯反应氯甲酸异丁酯投料6mmo1，低温下反应，得产品1.244g，收率93%。(2)与4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈为溶剂，在40-5(TC下来合成。柱层析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得纯品，收率90%。Solidm.p.:73±0.5°C&NMR(300MHz，DMSO/TMS):S7.40-7.10(4H，m，CH),5.97(1H，s,CH),4.10(2H,s,CH2),3.745(6H，s，OCH3，2H，CH2)，1.81(1H，br，CH)，0.75國0.卯(6H,m,CH3)MS(EI):362(M+，100)，361(M+Na+.，20)E.A.forC18H23N305Calcd:C59.82，H6.41，N11.63Found:C59.70，H6.23，N11.42实施例6I-6的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)2-羟基苄胺与对氯苯甲酰氯反应对氯苯甲酰氯投料6mmo1,得产品1.244g，收率93%。(2)与4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈为溶剂，在40-50'C下来合成。柱层析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得纯品，收率90%。Solidm.p.:158-159。CNMR(300MHz,CDC1/TMS):57.59-7.62(2H，d，CH,声7.5Hz)，7.36-7.11(5H,m，CH),6.51(1H,br，NH)，5.74(1H，s,CH),4.65(2H,d，《/=4.5)，3.78(6H,s，OCH3)MS(EI):100)，(M+Na+,15)E.A.forC20H17Cl2N3O4Calcd:C55.31，H3.95,N9.68Found:C55.45,H4.12，N9.88实施例71-7的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)与2-羟基苄胺反应3mmol的三光气溶于30ml四氢呋喃倒入250ml三口瓶中，将9mmo1对硝基苯胺和9mmo1的三乙胺溶于30ml四氢呋喃，滴加入反应瓶；1小时后，加入9mmo1的2-羟基苄胺和9mmo1的三乙胺混合四氢呋喃30ml。反应过夜。过滤，柱层析(石油醚乙酸乙酯=3:1)，收率31.1%。(2)与4，6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈为溶剂，在40-5(TC下来合成。柱层析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得纯品，收率90%。Solidm.p.:174-177°C丄HNMR(300MHz^DMSO/TMS):S8.21-8.12(2H，d,CH，《/=7.5Hz),7.85-7.86(2H,d,CH,戶7.5Hz)，7.37-6.96(4H,m，CH),5.96(1H,s,CH)，5.53(1H，br，NH),4.237(2H，s，CH2),3.749(6H，s,OCH3)MS(ESI):426(W，100),438(M+Na+,10)E.A.forC2QH19N506Calcd:C56.47,H4.50,N16.46Found:C56.35，H4.44,N16.36实施例8I-8的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)与2-羟基苄胺反应3mmol的三光气溶于30ml四氢呋喃倒入250ml三口瓶中，将9mmo1间氯苯胺和9mmo1的三乙胺溶于30ml四氢呋喃，滴加入反应瓶；l小时后，加入9mmo1的2-羟基苄胺和9mmo1的三乙胺混合溶剂四氢呋喃30ml。反应过夜。过滤，柱层析(石油醚乙酸乙酯=3:1)，收率37.6%。(2)与4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈为溶剂，在40-50。C下来合成。柱层析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得纯品，收率90%。Solidm.p.:189-190°C画R(300MHz，DMSO/TMS):S8.09-8.12(1H,m,CH),7.37-6.96(8H，m,CH),5.96(1H,s，CH)，5.65(1H,br，NH)，4.237(2H，s，CH2)，3.749(6H,s，OCH3)MS(ESI):425(M+，100),437(M+Na+,10)E.A.forC20H19ClN4O4Calcd:C57.91，H4.62，N13.51Found:C57.78，H4.46,N13.44实施例91-9的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)与2-羟基苄胺反应3mmol的三光气溶于30ml四氢呋喃倒入250ml三口瓶中，将9mmo1异丙胺和9mrno1的三乙胺溶于30mlTHF，滴加入反应瓶；1小时后，加入9mmo1的2-羟基苄胺和9mmo1的三乙胺混合四氢呋喃30ml。反应过夜。过滤，柱层析(石油醚乙酸乙酯=3:1)，收率26.3%。(2)与4，6-二氯甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合采用乙腈为溶剂，在40-5(TC下来合成，柱层析(石油醚:乙酸乙酯=4:1)得纯品，收率89%。OilMS(ESI):415(M+，100),437(M+Na+，45)E.A.forC17H20Cl2N4O4Calcd:C49.17，H4.85,N13.49Found:C49.31，H4.99,N13.53实施例10I-10的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)与2-羟基-6甲氧基苄胺反应3mmo1的三光气溶于30ml四氢呋喃倒入250ml三口瓶中，将9mmo1的4，6-二甲氧基-2-氨基嘧啶和9mmo1的三乙胺溶于30mlTHF，滴加入反应瓶；1小时后，加入9mmo1的2-羟基节胺和9mmo1的三乙胺混合四氢呋喃30ml。反应过夜。过滤，柱层析(石油醚乙酸乙酯=3:1)，收率40%。(2)与4，6-二氯甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合采用乙腈为溶剂，在40-50'C下来合成，柱层析(石油醚:乙酸乙酯=4:1)得纯品，收率89%。Solidm.p.:171-172°CMS(ESI):472(1VT，100)E.A.forC21H24N607Calcd:C53.39,H5.12,N17.79、Found:C53.51，H5.02，N17.90实施例11I-ll的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)与2-羟基苄胺反应8mmol的2—羟基苄胺加入100ml单口瓶中，30ml四氢呋喃为溶剂，加8mmo1的三乙胺为碱，反应1小时后，加入4mmol乙基磺酸异氰酸脂的四氢呋喃溶液。反应过夜。柱层析(石油醚乙酸乙酯=2:1),收率70%。(2)与4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈为溶剂，在40-50。C下来合成。用石油醚和乙酸乙酯重结晶得纯品，收率90%Solidm.p.:151-153°CNMR(300MHz，DMSO/TMS):S9.00(1H，br,NH),7.48-7.19(4H,m，CH),6.73(1H,br，NH),5.85(1H,s,CH),4.39(2H,d,CH2，^5.7Hz),3.80(6H，s，OCH3)，3.40(2H,t，CH2,/=7.5Hz)，1.32(3H,t，CH3，声7.5Hz)MS(ESI):397(M+,65),419(M+Na+,100)E.A.forCi6H20N45O6SCalcd:C48.48，H5.09，N14.13Found:C48.56，H.5.29,N14.21实施例121-12的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)与2-羟基苄胺反应8mmol的2—羟基苄胺加入100ml单口瓶中，30ml四氢呋喃为溶剂，加8mmo1的三乙胺为碱，反应1小时后，加入4mmo1对氯苯基磺酸异氰酸脂的四氢呋喃溶液。反应过夜。柱层析(石油醚乙酸乙酯=2:1)，收率85%。(2)与4，6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈为溶剂，在40-50。C下来合成。柱层析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得纯品，收率88%。Oil工H画R(300MHz，DMSO/TMS):S8.00(1H，s，NH)，7.925(2H,d,CH,/=8.1Hz),7.72(2H，d,CH,/=8.1Hz)，7.27-7.14(4H,m,CH),6.87(1H,br,NH)，6.026(1H，s,CH)，4.11(2H，d，CH2，^3.9Hz)，3.78(6H,s，OCH3)MS(ESI):479(Nf,100)E.A.forC20H19ClN4O6SCalcd:C50.16，H4.00，N11.70Found:C50.24，H4.22，N11.86实施例131-14的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)2-羟基-6甲氧基苄胺与邻氟苯甲酰氯反应邻氟苯甲酰投料6mmo1，得产品1.567g，收率95%。(2)与4,6-二氯甲氧基-2-甲砜基嘧啶缩合，采用乙腈为溶剂，在40-50'C下来合成。柱层析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得纯品，收率83%。MS(ESI):482(M+,100)E.A.forC2iH18Cl2FN305Calcd:C52.3，H3.76,N8.71Found:C52.06，H3.54，N8.52实施例141-17的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)2-羟基-6甲氧基苄胺与对氯苯甲酰氯反应对氯苯甲酰氯投料6mmo1，得产品1.664g，收率94%。(2)与4，6-二氯-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈为溶剂，碳酸钾为碱，在40-50'C下来合成。用石油醚和乙酸乙酯重结晶得纯品，收率88%。MS(ESI):434(W，100)E.A.forC2iHi8F3N304Calcd:C58.20，H4.19,N9.70Found:C58.36,H4.02,N9.78实施例151-20的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)2-羟基苄胺与间三氟甲基苯甲酰氯反应间三氟甲基苯甲酰氯投料6mmo1，得产品1.60g，收率卯％。(2)与4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈为溶剂，碳酸钾为碱，在40-50'C下来合成。柱层析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得纯品1.887g，收率80%。MS(ESI):438(M+,100)E.A.forC19H14C13N303Calcd:C52.03，H3.22,N9.58Found:C52.06，H3.44,N9.73实施例161-22的合成，详细实验步骤同实施例l:(1)2-羟基-6甲氧基苄胺与对甲氧基甲酰氯反应对甲氧基投料6mmo1，得产品1.388g，收率90%。(2)与4，6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈为溶剂，碳酸钾为碱，在40-50'C下来合成。用石油醚和乙酸乙酯重结晶得纯品，收率90%。MS(ESI):396(Nf,100)E.A.forC2iH21N305Calcd:C63.79，H5.35，N10.63Found:C63.58,H5.24,N10.70实施例17可湿性粉剂可湿性粉剂(WP)配方将15%的化合物(1—1)(表一)、5n/。的木质素磺酸盐(Mq)、1%的月桂醇聚氧乙烯醚(JFC)、40%的硅藻土和44%的轻质碳酸钙均匀地混合，粉碎，即得15%可湿性粉剂。实施例18乳油乳油(EC)配方将10%的化合物(I—1)(表一)、5%的农乳500号(钙盐)、5%的农乳602号、5%的N-甲基-2-吡咯烷酮和75%的二甲苯加热搅拌均匀，即得10%乳油。实施例19颗粒剂颗粒剂(GR)配方将5%的化合物(I一l)(表一)、1%的聚乙烯醇(PVA)、4%的萘磺酸钠甲醛縮合物(NMO)和90%粘土均匀地混合，粉碎，然后向此100份混合物加入20份水，捏合，用挤压成粒机，制成14—32目的颗粒，干燥，即得5%颗粒剂。实施例20水乳剂水乳剂(EW)配方将15%的化合物(I一l)(表一)、8%垸基芳基甲醛树脂聚氧乙烯醚、10%十二烷基苯磺酸钙、3%十四垸醇、10%二甲基甲酰胺、5%丙二醇，余量为水，根据各组分性质，分别制成油相和水相，然后在高速搅拌下，将二者混合，形成分散性良好的15%水乳剂。实施例21水悬浮剂水悬浮剂(SC)配方将15%的化合物(1—1)(表一)、5%的木质素磺酸钙、0.5%白碳黑、4%乙二醇、1%消泡剂、余量为水，加入砂磨釜中，研磨至一定细度，制成15%悬浮剂。实施例22生物活性测定以下实施给出使用本发明的化合物进行生物活性测定的实例，需要指出的是本发明并不仅仅局限在下述实例的范围内。除草活性评价试验根据下列方法进行试验用土为配制的砂壤土，除草活性试验用盆钵直径为9.5cm，安全性试验用盆钵直径为12.0cm。芽前试验处理的盆钵在播种后一天进行土壤表面喷雾处理，处理的药液为化合物用丙酮、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)等有机溶剂溶解，并加入0.5%吐温-80的实验室制剂，再加水稀释为需要剂量。芽后试验处理的盆钵在播种后放入温室培养79天后，进行茎叶喷雾处理，处理的药液为化合物用丙酮、DMF等有机溶剂溶解，并加入0.5%吐温-80的实验室制剂，再加水稀释为需要剂量。第一次活性测定试验的化合物处理浓度为150gai/ha，第二次活性测定试验的化合物处理浓度为75、150、300gai/ha或37.5、75、150gai/ha。处理的盆钵静置1天后，放入温室，继续培养，定期浇水，1421天后目测法观察记录化合物的除草活性。以植物受害症状(抑制、畸形、黄化、白化)表现程度目测化合物的除草活性，0表示没有除草效果或对作物安全，100%表示完全杀死杂草或作物。除草活性和作物安全性目测法评价标准如下:<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>第一次高剂量处理的除草活性试验结果见表1和表2;第二次降低剂量的除草活性试验结果见表3和表4;作物安全性试验结果见表5生测试验结果表明本发明化合物具有良好的除草活性，在较低剂量37.575gai/ha对禾本科杂草和阔叶杂草具有良好的控制效果；而且在剂量75150gai/ha下对玉米、水稻、油菜等目标作物表现安全。选择的生物活性测定试验用的杂草和作物种类如下:<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表4芽前土壤夂:理的第二次除草活性大小评价结果<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表5苗后叶面处理的作物安全性试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>1—875606040508050卜ll37.510020200075101030300015010503040010权利要求1.一种N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物，其结构通式如下其中D或E＝卤素、羟基、C1—C4烷氧基或C1—C4卤代烷氧基；X＝氢、卤素、硝基、C1—C8烷基、C1—C8卤代烷基、C1—C8烷氧基；R＝C1—C8烷基，R1取代苯基、R1取代杂环基、C1-C8烷氧基、R1取代苯基或R1取代杂环基氧基，R2和R3取代胺基，R1取代苯基或R1取代杂环基磺酰胺基；其中R1＝氢、卤素、硝基、氰基、羧基、酯基、磺酰基、C1—C8烷酰氨基、C1—C8卤代烷酰氨基、C1—C8烷酰基、C1—C8烷基、C1—C8卤代烷基、C1—C8烷氧基、苯基、苯并基、苯基或杂环基；R2＝氢、C1—C8烷酰基、C1—C8卤代烷酰基、苯甲酰基、苯甲酰基或C1—C8烷基；R3＝酯基、磺酰基、C1—C8烷基、C1—C8卤代烷基、C1—C8烷氧基、C1—C8烷酰基、苯基或杂环基。2、如权利要求l所述的一种N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物，其特征是所述的结构式中，其中D和E两者均为甲氧基。3、如权利要求l所述的一种N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物，其特征是所述的结构式中，所述的杂环基是吡啶基、噻吩基、噻唑基或嘧啶基。4、一种如权利要求1所述的一种N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物的制备方法，其特征通过下述方法制得(1)在有机溶剂中和反应温度为室温至溶剂沸点，盐酸羟胺、取代水杨醛在碱作用下反应反应0.5到12小时制得中间体(n)，所述的盐酸羟胺、取代水杨醛和碱的摩尔比依次为l:(0.8—2):(O.l—l);所述的碱是甲醇钠或乙醇钠、甲醇钾或乙醇钾、三乙胺或吡啶、或者一价或二价金属的氢化物、垸氧金属化合物或碳酸盐；(2)在有机溶剂中和反应温度为室温至摄氏40度，中.间体(n)与还原剂反应0.5至10小时制得中间体(III)，所述的中间体(II)与还原剂的摩尔比为l:3—6，所述的还原剂是锌粉；或反应物(II)在催化剂的作用下，用氢气还原化合物(11)，在室温至摄氏40度反应0.5至10小时制得中间体(III)，所述的催化剂是兰尼镍、钯碳或铂黑；所述的反应物(U)、氢气与催化剂的摩尔比为1:(1一1000):(0.01—0.5);(3)中间体(IV),酰胺结构，氨基甲酸酯时可以用取代酰氯、氯甲酸酯与中间体(III)制得；脲类用取代胺，在三光气条件下，与中间体(III)成脲；磺酰脲结构时，采用取代磺酸异氰酸脂方法与中间体(III)反应构成。。(4)在有机溶剂中和碱的存在下，中间体(IV)与2-卤代-4-D，6-E-取代嘧啶或2-甲砜基-4-D,6-E-取代嘧啶在反应0.5到20小时制得目标产物N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物，中间体(IV)、2-卤代-4-D,6-E-取代嘧啶或2-甲砜基-4-D,6-E-取代嘧啶和碱的摩尔比为l:(1.0—1.2):(1—5)，所述的碱是一价或二价金属的氢化物、烷氧金属化合物或其碳酸盐、三乙胺或吡啶，反应温度为室温至溶剂沸点；上述的中间体(11)、中间体(III)和中间体(IV)结构式分别依次如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，D、E、X、R如权利要求l所示。5、如权利要求4所述的一种N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物的制备方法，其特征所述的步骤(1)和(2)中，最佳溶剂是醇类溶剂；所述的步骤(3)中，最佳溶剂是醚类溶剂。6、如权利要求4所述的一种N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物的制备方法，其特征是步骤(4)核对的最终产物经硅胶柱层析或重结晶纯化。7、一种如权利要求l所述的一种N-(2-嘧啶氧基)节基酰胺类化合物的用途，其特征是用于农用化学除草剂或化学除草剂的农药组合物。8、一种如权利要求7所述的一种N-(2-嘧啶氧基)节基酰胺类化合物的用途，其特征是所述的农药组合物中含有除草有效量的权利要求1化合物和除草上可接受的载体。全文摘要本发明是一种N-(2-嘧啶氧基)苄基酰胺类化合物，制备方法和作为农用化学除草剂的用途其结构通式如右所示，其中D或E＝卤素、羟基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄卤代烷氧基；X＝氢、卤素、硝基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈烷氧基；R＝C₁-C₈烷基，R₁取代苯基或R₁取代杂环基，C₁-C₈烷氧基，R₁取代苯基或R₁取代杂环基氧基，R₂和R₃取代胺基，R₁取代苯基或R₁取代杂环基磺酰胺基；其中R₁＝氢、卤素、硝基、氰基、羧基、酯基、磺酰基、C₁-C₈烷酰氨基、C₁-C₈卤代烷酰氨基、C₁-C₈烷酰基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈烷氧基、苯基、苯并基、苯基或杂环基；R₂＝氢、C₁-C₈烷酰基、C₁-C₈卤代烷酰基、苯甲酰基、苯甲酰基、C₁-C₈烷基；R₃＝酯基、磺酰基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷酰基、苯基或杂环基。文档编号A01P13/00GK101367769SQ20081020102公开日2009年2月18日申请日期2008年10月10日优先权日2008年10月10日发明者强吕,龙吕,唐庆红,强苏,波许申请人:中国科学院上海有机化学研究所