专利名称：丙硫咪唑的亲水性剂型加工工艺的制作方法
技术领域：
本发明与杂环化合物有关，进一步来说，涉及含1，3-二唑、与苯环稠合的化合物——丙硫咪唑。 它是一种具有高效、广谱驱虫作用的原药，在医药工业中常将它作为主要成分加工成多种肠道驱虫药物。近年来，国内将它开发成商品名为“施宝灵”的农用杀菌剂，这已记载在申请号为92110374.3发明专利申请文件之内。然而，由于丙硫咪唑不溶于水，化学结构又很牢固，在实际应用中表现出强烈的疏水性质，不仅加工困难，而且其制剂的药效发挥欠佳、在生物体内降解缓；其加工的“施宝灵”农用杀菌剂，无论制成悬胶乳剂，还是制成可湿性粉剂，都有存放时间短、易分层沉淀而失效等缺陷。
本发明的目的在于提供一种能够改变丙硫咪唑原有的疏水性能，从而方便使用的亲水性剂型的加工工艺。
为达此目的，发明人反复试验，摸索、寻找一种能与水混溶、又能溶解丙硫咪唑但又不改变丙硫咪唑药性的溶剂，借助于该溶剂能与水混溶的性质，使溶解在其中的丙硫咪唑也随之溶解于水或均匀地悬浮在水中。经过研究，发明人提供的加工工艺包括(1)用一种有机溶剂溶解丙硫咪唑，如在低温下溶解，须加入盐酸酸化成溶液态；(2)加入去离子水以及表面活性剂(分散剂)、渗透剂等助剂混匀制成水溶性悬浮剂；或加入载体制成可溶性超微粉。
可用来溶解丙硫咪唑的有机溶剂有甲醇、乙醇、冰醋酸、丙酮、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等，其中以DMF最好，它能同水以任何比例混溶，而且不会对生物体有害。
溶解过程可以在室温或加热下进行。如果在室温以下进行，所得到的膏脂状液体需要加入浓盐酸酸化，才能得到透明的微红色液体。温度越低，酸的用量越大。由于加热下溶解，有少量DMF会分解，造成物料损失，同时对环境造成污染，因而以低温溶解为好。
工艺(2)中所用表面活性剂可以是一种或多种，例如大豆卵磷脂、三聚磷酸钠、皂粉等；所用渗透剂以市售渗透剂EA即可。
加工成可溶性超微粉所用的载体可以用超微细的白炭黑、滑石粉、硅藻土粉等，其中以白炭黑最好。
通过上述工艺制得的水溶性悬浮剂尚须采用高压均质器均质后才能包装得到成品；而制得的可溶性超微粉也必须经过粉碎——研磨——分级才能包装得成品。
用本发明提供的加工工艺，可以制得两种亲水性剂型。这不仅能使丙硫咪唑均匀地分散在水中，从而提高药效、在生物体内可以很快降解、减少积累并降低毒副作用，而且加工方便，可降低生产成本和使用成本。本发明的方法既可用于农用杀菌剂的生产，也可用于医药生产和兽药生产。
附图
为本发明的加工工艺流程示意图。图中1为称量，2为反应，3为添加辅料，4为均质过磨，5为包装，6为干粉吸附，7为粉碎、研磨、分级，为8包装。
实施例l称取丙硫咪唑1000g，用N，N-二甲基甲酰胺1200ml缓慢加入其中，在室温下溶解，在加入1000ml左右时，启动搅拌器慢慢搅拌(速度为1分钟150转)成膏脂状液体，再用38％盐酸250ml左右在搅拌下缓慢(速度为每分400ml)滴入膏脂状液体中，使之成为澄红色透明液体，继续搅拌5分钟后放料至配料筒。另取事先将大豆卵磷脂1000g溶解于15L水中的溶液在搅拌(1分钟300转)条件下加入配料筒。再加入46720ml去离子水。接着加入预先配制好的分散剂溶液30ml——其中溶有三聚磷酸钠和皂粉，二者的比例为3∶7，又加入渗透剂EA0.5mol，继续搅拌均匀，最后以每分钟1L的速度放出料液，用高压均质机均质后包装，100ml装500瓶，得到产品。产品为2％丙硫咪唑水溶性悬浮剂，其商品名称为“杀菌霸”。
实施例2取N，N-二甲基甲酰胺1200ml和38％盐酸250ml混合均匀，加入反应罐，加热至95℃±3℃，逐渐加入丙硫咪唑，制成饱和溶液，冷却至常温即成膏体。然后将此膏体取出移入干粉搅拌机中，加入47410g白炭黑，共同搅拌均匀。之后经过粉碎——研磨——分级包装得含量为2％的成品可溶性超微粉，100g装500袋。其商品名同前例产品。
权利要求
1丙硫咪唑的亲水性剂型加工工艺，本发明的特征包括(1)用一种有机溶剂溶解丙硫咪唑，如在低温下溶解，须加入盐酸酸化成溶液态；(2)加入去离子水以及表面活性剂(分散剂)、渗透剂等助剂混匀制成水溶性悬浮剂；或加入载体制成可溶性超微粉。
2按照权利要求1所述的加工工艺，其特征在于用来溶解丙硫咪唑的有机溶剂有甲醇、乙醇、冰醋酸、丙酮、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等，其中以DMF最好
3按照权利要求1所述的加工工艺，其特征在于溶解过程可以在室温或加热下进行。如果在室温以下进行，所得到的膏脂状液体需要加入浓盐酸酸化，才能得到透明的微红色液体。温度越低，酸的用量越大。
4按照权利要求1所述的加工工艺，其特征在于工艺中所用表面活性剂可以是一种或多种，例如大豆卵磷脂、三聚磷酸钠、皂粉等；所用渗透剂以市售渗透剂EA即可。
5按照权利要求1所述的加工工艺，其特征在于加工成可溶性超微粉所用的载体可以是超微细的白炭黑、滑石粉、硅藻土粉等，其中以白炭黑最好。
全文摘要
丙硫咪唑的亲水性剂型加工工艺，涉及含1，3-二唑、与苯环稠合的杂环化合物。目的在于提供一种能够改变丙硫咪唑原有的疏水性能，从而方便使用的亲水性剂型的加工工艺。本发明的工艺是(1)用一种有机溶剂溶解丙硫咪唑，如在低温下溶解，须加入盐酸酸化成溶液态；(2)加入去离子水以及表面活性剂(分散剂)、渗透剂等混匀制成水溶性悬浮剂；或加入载体制成可溶性超微粉。使用本发明可制得两种亲水性剂型，用于农用杀菌剂、医药等的生产。
文档编号A01N43/48GK1126030SQ9510020
公开日1996年7月10日 申请日期1995年1月3日 优先权日1995年1月3日
发明者郦安江 申请人:郦安江