专利名称：一种酶催化合成n-取代的吡咯环类衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及一种合成N-取代的吡咯环类衍生物的方法。
背景技术：
吡咯及其衍生物是天然产物和药物中常见的杂环化合物，具有多种生物活性，在医学上其抗菌、抗病毒、消炎等生物活性非常显著，同时也常用于印刷、高分子材料等其他领域。
到目前为止已经报道了很多关于合成吡唑的方法，像Hantzsh，Knorr,Paal-Knorr, aza-witting等反应。而Paal-Knorr反应是其中一种最方便有效且适用范围比较广的方法。近些年来，也有很多新的催化剂和方法被用于Paal-Knorr的缩合反应中，像ZnCl2、对甲基苯磺酸、Sc (OTf)3、硅酸盐等。这些方法存在着操作复杂、反应条件剧烈及反应时间长等缺点。本发明在此背景下对Paal-Knorr缩合生成N-取代的吡咯环类衍生物的方法进行了研究，利用酶催化的技术发现了一种新型的酶催化的N-取代的吡咯环类衍生物的合成方法，该方法反应条件温和，收率较高，对环境友好。
发明内容
本发明要解决的技术问题是把原来通过Paal-Knorr缩合生成吡咯环的方法条件进行优化改进，提供一种收率高、反应温和、对环境友好的合成N-取代的吡咯环衍生物的方法。为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下:一种式(I)所示的N-取代的吡咯环类衍生物的合成方法，所述合成方法为:在有机溶剂中，以2，5-己二酮和伯胺R-NH2为反应物在酶催化下进行反应，得到N-取代的批咯环类衍生物；所述的酶选自下列一种:猪胰α -淀粉酶(a-Amylase from hogpancreas)、来自米曲霉的淀粉酶(Diastase from Aspergillus oryzae)、高峰氏 α-淀粉酶(a-Amylase from Aspergillus oryzae)、脂肪酶(Lipase AT30)、猪胰腺胰蛋白酶(Trypsin NB from porcine pancreas)；
权利要求
1.一种式(I)所示的N-取代的吡咯环类衍生物的合成方法，所述合成方法为:在有机溶剂中，以2，5-己二酮和伯胺R-NH2为反应物在酶催化下进行反应，得到N-取代的吡咯环类衍生物；所述的酶选自下列一种:猪胰α-淀粉酶、来自米曲霉的淀粉酶、高峰氏α-淀粉酶、脂肪酶Lipase ΑΤ30、猪胰腺胰蛋白酶；
2.如权利要求1所述的N-取代的吡咯环类衍生物的合成方法，其特征在于:所述的杂环芳基为吡唑基或咪唑基；所述的芳基为苯基。
3.如权利要求1所述的N-取代的吡咯环类衍生物的合成方法，其特征在于:所述的酶选自下列之一:猪胰α-淀粉酶、来自米曲霉的淀粉酶、猪胰腺胰蛋白酶。
4.如权利要求2所述的N-取代的吡咯环类衍生物的合成方法，其特征在于:所述的酶为猪胰α-淀粉酶。
5.如权利要求1 4之一所述的N-取代的吡咯环类衍生物的合成方法，其特征在于:所述的有机溶剂选自下列之一:①乙醇、②甲醇、③异丙醇、④二氯甲烷、⑤乙腈、⑥二氧六烧。
6.如权利要求5所述的N-取代的吡咯环类衍生物的合成方法，其特征在于:所述的有机溶剂选自下列之一:乙醇、甲醇、二氯甲烷。
7.如权利要求1 4之一所述的N-取代的吡咯环类衍生物的合成方法，其特征在于:所述反应物中，2，5-己二酮和伯胺R-NH2的投料摩尔比为1:1 1.5，所述反应物的总摩尔用量以酶的质量计为0.0l 0.5mmol/mg，所述有机溶剂的体积用量以酶的质量计为0.02 0.5mL/mg。
8.如权利要求1 4之一所述的N-取代的吡咯环类衍生物的合成方法，其特征在于:反应温度在室温至80°C，反应时间为I 5小时。
9.如权利要求8所述的N-取代的吡咯环类衍生物的合成方法，其特征在于 反应温度为30 50°C，反应时间为2 3h。
10.如权利要求9所述的N-取代的吡咯环类衍生物的合成方法，其特征在于:所述的有机溶剂选自下列之一:乙醇、甲醇、二氯甲烷；所述反应物中，2，5_己二酮和伯胺R-NH2的投料摩尔比为1:1 1.5,所述反应物的总摩尔用量以酶的质量计为0.01 0.5mmol/mg,所述有机溶剂的体积用量以酶的质量计为0.02 0.5mL/mg。
全文摘要
本发明公开了一种酶催化合成式(I)所示的N-取代的吡咯环类衍生物的方法，所述合成方法为在有机溶剂中，以2，5-己二酮和伯胺R-NH2为反应物在酶催化下进行反应，得到N-取代的吡咯环类衍生物；所述的酶选自下列一种猪胰α-淀粉酶、来自米曲霉的淀粉酶、高峰氏α-淀粉酶、脂肪酶Lipase AT30、猪胰腺胰蛋白酶。本发明方法反应条件温和，收率较高，对环境友好。
文档编号C12P17/10GK103184248SQ20111045085
公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月29日 优先权日2011年12月29日
发明者郑辉, 施巧月, 刘娟, 梅怡嘉, 章鹏飞 申请人:杭州师范大学