专利名称：一种无味倍他环糊精的制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域，具体涉及倍他环糊精及其制备方法。
背景技术：
倍他环糊精收载于《中国药典》2010版二部，为环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的7个葡萄糖以a-1，4-糖苷键结合的环状低聚糖。外观形状白色结晶性粉末、 无毒、无嗅。现今市场上流通的倍他环糊精产品，多数澄清度差，有特殊臭味，且产率较低，故需对倍他环糊精制备方法进行改进。
发明内容
针对市场现有倍他环糊精产品澄清度差，有特殊臭味，且产率较低，本发明所解决的技术问题是对倍他环糊精制备方法进行改进，制备所得的产品澄清度好，无臭味，且产率较高，完全符合《中国药典》2010版标准。本发明所提供的技术方案为倍他环糊精的制备方法，包括如下步骤
1、种子培养向种子罐依次投入定量的水、玉米粉、玉米浆、磷酸氢二钾、硫酸镁，用片碱调整料液的pH 6. 5-7. 0之间，再加入碳酸钠、消泡剂，使料液的pH在9. 0-10. 0，蒸气消毒完毕后，在28-30°C进行培养，培养时间为18-40h ；
2、发酵将a步骤所得种子移入发酵罐，再向发酵罐依次投入定量的水、玉米粉、玉米浆、磷酸氢二钾、硫酸镁，用片碱调整料液的PH在6. 5-7. 0之间；再加入碳酸钠、消泡剂，使料液的PH在9. 0-10. 0 ;在28-30°C进行培养，培养时间为18_40hr得到酶液；
3、酶液的精制将步骤2完成后的酶液中加入氯化钙，搅拌不少于5分钟后；再加入磷酸氢二钾，搅拌溶解不少于5分钟，使其完全溶解；低速缓慢搅拌保温不少于30分钟；将絮凝好的酶液压入板框压滤机，得精制酶液，并打入酶液储罐；
4、液化在淀粉调浆池中加入一定量的水和淀粉调成淀粉乳，然后将淀粉乳打入调浆罐，同时向调浆罐中加入淀粉酶，加温开始液化；
5、转化将步骤4所得液化液打入转化罐，加入将步骤3所制酶液和助剂，转化8小时后开始测量转化液糖度，每I小时测量I次，直至转化液糖度无变化即为转化终点，并测量生成量;
6、一次结晶将步骤5所得转化物料用泵打入一次结晶罐中，开启搅拌进行离心，进行固液分离；
7、助剂回收将一次结晶离心料与无离子水按1:2-3的投料浓度投入助剂回收罐，水沸后保温至少30分钟，助剂得到蒸发回收；
8、脱色步骤7助剂回收完的料液打入脱色罐，加入活性炭，保温30分钟以上，趁热抽滤；
9、二次结晶脱色抽滤后的滤液放入二次结晶罐，开冷却水，搅拌降温至40°C以下，离心分离；
10、干燥将上述二次结晶物料送双锥干燥机干燥，干燥后的物料进行粉碎，粉碎完的物料筛后进行包装。步骤3中酶液、氯化钙、磷酸氢二钾配比为500:5:4 ;水浴缓慢升温至35_40°C保温。步骤4中对液化过程的控制，液化温度设定为105_130°C ;液化淀粉乳波美度调至10-14° Be0 步骤5中对转化过程的控制，转化温度控制在55 ± I °C。步骤8中活性炭用量为15-25公斤/罐；且在95_100°C保温。 通过上诉方法制备的倍他环糊精，澄清度好，无臭味，且产率较高，完全符合《中国药典》2010版质量标准,成本低。
具体实施例方式1、种子培养向种子罐依次投入定量的水、玉米粉、玉米浆、磷酸氢二钾、硫酸镁，用片碱调整料液的pH 6. 5-7. 0之间，再加入碳酸钠、消泡剂，使料液的pH在9. 0-10. 0，蒸气消毒完毕后，在28-30°C进行培养，培养时间为18-40h ；
2、发酵将a步骤所得种子移入发酵罐，再向发酵罐依次投入定量的水、玉米粉、玉米浆、磷酸氢二钾、硫酸镁，用片碱调整料液的PH在6. 5-7. 0之间；再加入碳酸钠、消泡剂，使料液的PH在9. 0-10. 0 ;在28-30°C进行培养，培养时间为18_40hr得到酶液；
3、酶液的精制将步骤2完成后的酶液中加入氯化钙，搅拌不少于5分钟后；再加入磷酸氢二钾，搅拌溶解不少于5分钟，使其完全溶解；低速缓慢搅拌保温不少于30分钟；将絮凝好的酶液压入板框压滤机，得精制酶液，并打入酶液储罐；酶液、氯化钙、磷酸氢二钾配比为500:5:4 ;水浴缓慢升温至35-40°C保温；
4、液化在淀粉调浆池中加入一定量的水和淀粉调成淀粉乳，然后将淀粉乳打入调浆罐，同时向调浆罐中加入淀粉酶，加温开始液化；液化温度设定为105-130°C;液化淀粉乳波美度调至10-14° Be ；
5、转化将步骤4所得液化液打入转化罐，加入将步骤3所制酶液和助剂，转化8小时后开始测量转化液糖度，每I小时测量I次，直至转化液糖度无变化即为转化终点，并测量生成量；转化过程时间设定为8h-llh ;转化温度控制在55±1°C
6、一次结晶将步骤5所得转化物料用泵打入一次结晶罐中，开启搅拌进行离心，进行固液分离；
7、助剂回收将一次结晶离心料与无离子水按1:2-3的投料浓度投入助剂回收罐，水沸后保温至少30分钟，助剂得到蒸发回收；
8、脱色步骤7助剂回收完的料液打入脱色罐，加入活性炭，炭用量为15-25公斤/罐；且在95-10(TC保温，保温30分钟以上，趁热抽滤；
9、二次结晶脱色抽滤后的滤液放入二次结晶罐，开冷却水，搅拌降温至40°C以下，离心分离；10、 干燥将上述二次结晶物料送双锥干燥机干燥，干燥后的物料进行粉碎，粉碎完的物料筛后进行包装。
权利要求
1. 一种无味倍他环糊精的制备方法，其特征在于包括如下步骤1、种子培养向种子罐依次投入定量的水、玉米粉、玉米浆、磷酸氢二钾、硫酸镁，用片碱调整料液的PH 6. 5-7. O之间，再加入碳酸钠、消泡剂，使料液的pH在9. 0-10. 0，蒸气消毒完毕后，在28-30°C进行培养，培养时间为18-40h ；2、发酵将步骤I所得种子移入发酵罐，再向发酵罐依次投入定量的水、玉米粉、玉米浆、磷酸氢二钾、硫酸镁，用片碱调整料液的PH在6. 5-7. O之间；再加入碳酸钠、消泡剂，使料液的PH在9. 0-10. O ;在28-30°C进行培养，培养时间为18_40hr得到酶液；3、酶液的精制将步骤2完成后的酶液中加入氯化钙，搅拌不少于5分钟后；再加入磷酸氢二钾，搅拌溶解不少于5分钟，使其完全溶解；低速缓慢搅拌保温不少于30分钟；将絮凝好的酶液压入板框压滤机，得精制酶液，并打入酶液储罐；4、液化在淀粉调浆池中加入一定量的水和淀粉调成淀粉乳，然后将淀粉乳打入调浆罐，同时向调浆罐中加入淀粉酶，加温液化；5、转化将步骤4所得液化液打入转化罐，加入将步骤3所制酶液和助剂，转化8小时后开始测量转化液糖度，每I小时测量I次，直至转化液糖度无变化即为转化终点，并测量生成量;6、一次结晶将步骤5所得转化物料用泵打入一次结晶罐中，开启搅拌进行离心，进行固液分离；7、助剂回收将一次结晶离心料与无离子水按1:2-3的投料浓度投入助剂回收罐，水沸后保温至少30分钟，助剂得到蒸发回收；8、脱色步骤7助剂回收完的料液打入脱色罐，加入活性炭，保温30分钟以上，趁热抽滤；9、二次结晶脱色抽滤后的滤液放入二次结晶罐，开冷却水，搅拌降温至40°C以下，离心分离；10、干燥将上述二次结晶物料送双锥干燥机干燥，干燥后的物料进行粉碎，粉碎完的物料筛后进行包装。
2.根据权利要求1所述的无味倍他环糊精的制备方法，其特征在于步骤3中酶液、氯化钙、磷酸氢二钾配比为500:5:4 ;水浴缓慢升温至35-40°C保温。
3.根据权利要求1所述的无味倍他环糊精的制备方法，其特征在于步骤4中对液化过程的控制，液化温度设定为105-130°C ;液化淀粉乳波美度调至10-14° Be0
4.根据权利要求1所述的无味倍他环糊精的制备方法，其特征在于步骤5中对转化过程的温度控制在55 ± I °C。
5.根据权利要求1所述的无味倍他环糊精的制备方法，其特征在于步骤8中活性炭用量为15-25公斤/罐；且在95-100°C保温。
全文摘要
本发明公开了一种无味倍他环糊精的制备方法，用精制酶液等将淀粉乳经液化、转化、提取和精制等步骤生产出倍他环糊精，所得的产品澄清度好，无臭味，且产率较高。包括如下步骤1、种子培养；2、发酵；3、酶液的精制；4、液化；5、转化；6、一次结晶；7、助剂回收；8、脱色；9、二次结晶；10、干燥；其改进在于步骤3中对发酵酶液的精制处理，以及步骤4、5的液化和转化过程的控制，步骤8中采用活性炭对料液进行吸附处理。上述方法制备的倍他环糊精完全符合《中国药典》2010版标准。
文档编号C12P19/14GK102994592SQ20121055877
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日
发明者孔维鸾, 宋霄, 季明涛, 丛爱军 申请人:曲阜市天利药用辅料有限公司