专利名称：二苯乙烯衍生物在化妆品组合物中作为除臭活性成分的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及3，5-二羟基-1，2-二苯乙烯或3-羟基-1，2-二苯乙烯和/或其衍生物在化妆品组合物制备中用作除臭活性成分，还涉及含有这类化合物的除臭化妆品组合物，以及涉及所述组合物在人体上的局部应用。
本发明还涉及人体腋臭的处理方法，其中包括在腋窝部位施用有效量的所述组合物。
在化妆品领域，人们熟知局部应用含抑汗类或杀菌类活性成分的除臭制品以降低甚至消除通常的腋下不良气味。
抑汗剂的作用都是控制排汗。其一般由铝盐构成，但一方面，其会对皮肤造成刺激，另一方面，降低排汗是通过改变皮肤的生理机能产生的，这是不尽人意的。
杀菌剂能抑制皮肤上与腋臭有关的菌丛的生长。杀菌剂产品中，最常用的是三氯生(2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚)，其缺点是会显著改变皮肤菌丛的生态学，并且其作用会被某些常用于配制化妆品组合物的化合物(例如非离子表面活性剂)所抑制。此外，三氯生的水不溶性使其不能加入必要的水相中。
为达到长效作用，要寻求具有除臭作用的新型产品，即能改善、减少和/或消除或预防体臭形成的产品(该定义见《化妆品科技丛书》“Cosmetic Scienceand Technology Series”1988/第7卷，10-IIIc)。另外，要寻求不存在现有技术所用活性成分的缺点的产品。
已知某些1，2-二苯乙烯化合物如4-羟基-1，2-二苯乙烯和3，5，4′-1，2-二苯乙烯(或称Resveratrol)能控制汗味的形成。但这类分子的功效显然并不充分。
经过对此的大量研究，本申请人目前意外地发现下述式(I)的化合物具有预防体臭形成的特性，同时不存在以前用于除臭剂组合物中的活性成分的那些缺点，并且这类化合物具有水溶性的优点，适于并足够易于加入制剂中，特别是加入人体局部用水基的化妆品组合物中。
该发现构成了本发明的基础。
本发明的第一个主题是下式(I)的化合物在化妆品组合物中用作除臭活性成分的应用
其中A代表H或OR2基团，R1和R2可相同或不同，代表H；C1-C4烷基；酰基R3CO，其中R3代表直链或支链的、饱和或不饱和的、羟基化或未经羟基化的、羧化或未经羧化的C1-C30烃基；PO(OX1)(OX2))基团或SO2(OX3)基团，其中X1、X2和X3可相同或不同，代表H或单价碱金属阳离子，或NH4+阳离子，其中X1和/或X2也可代表二价金属阳离子；葡糖基；糖醛基(uronyl)；R4和R5可相同地代表H或羟基。
本发明的另一主题是含有至少一种上述式(I)化合物的除臭化妆品组合物。
本发明的另一主题是所述组合物在人体局部用除臭化妆品组合物中或其制备中的用途。
本发明的另一主题是将至少一种上述(I)化合物用作对构成人体菌丛的某些菌种的选择性抑制剂的用途，特别是用作干燥棒状杆菌的选择性抑制剂。
最后，本发明的一个主题是处理人体腋臭的方法，其中包括在腋窝部位施用有效量的所述组合物。
本发明的另一主题是上述(I)的新化合物，其中A代表H或OR2基团，R1和R2可相同或不同，代表酰基R3CO，其中R3代表直链或支链的、饱和或不饱和的、羟基化或未经羟基化的、羧化或未经羧化的C4-C30烃基；PO(OX1)(OX2)基团或SO2(OX3)基团，其中X1、X2和X3可相同或不同，代表H或单价碱金属阳离子，或NH4+阳离子，其中X1和/或X2也可代表二价金属阳离子；糖醛基(uronyl)。
本发明的另一主题是含有至少一种上述式(I)化合物的化妆品组合物，式(I)中A代表H或OR2基团，R1和R2可相同或不同，代表酰基R3CO，其中R3代表直链或支链的、饱和或不饱和的、羟基化或未经羟基化的、羧化或未经羧化的C1-C30烃基；PO(OX1)(OX2)基团或SO2(OX3)基团，其中X1、X2和X3可相同或不同，代表H或单价碱金属阳离子，或NH4+阳离子，其中X1和/或X2也可代表二价金属阳离子；糖醛基(uronyl)；R4和R5可相同，代表H或羟基。
上述式(I)中，烷基可为直链或支链，具体是甲基、乙基、丙基、异丙基、正丙基、丁基、正丁基或叔丁基；优选烷基是甲基；葡糖基是蔗糖基或糖基，如阿糖、葡萄糖、果糖或蔗糖。优选葡糖基就是葡糖基。
上述式(I)中，糖醛基具体是甘露糖醛基(mannuronyl)或葡萄糖醛基(glucuronyl)。
适用于本发明的式(I)化合物中具体可提及的有3，5-二羟基-1，2-二苯乙烯(或称银松素(pinosylvine))，其单甲基或二甲基醚，3，5，3′，4′-四羟基-1，2-二苯乙烯，及其相应的单-或二-糖苷形式。
值得一提的还有3-羟基-1，2-二苯乙烯及其甲基醚。
本发明中，式(I)化合物的糖苷和葡萄糖醛基形式特别适用，因为其具有水溶性，具有易于将其加入含必要水相的制剂中的优点。此外，在来自存在于腋窝处微生物的糖苷酶的作用下，它们可原地释放活性成分。
本发明中，特别优选使用3，5-二羟基-1，2-二苯乙烯(或称银松素)，其与目前本领域已知的三氯生相比在除臭活性方面更有效，具有在起效浓度下无嗅的优点，并且由于其对产生汗臭的主要菌株干燥棒状杆菌具有选择性杀菌作用，其对皮肤微生物菌丛的作用更为慎重。
本发明式(I)的化合物优选约占除臭化妆品组合物总重量的0.001-10％(重量)，更优选0.01-5％且特别优选约占0.1-5％(重量)。
上述式(I)的化合物可以是天然形式，其中A代表H或OR2基团，R1和R2可相同或不同，代表H；C1-C4烷基或糖醛基，该化合物特别可以来自以下各种植物—松属，特别是松科植物中的松针树(Pinus montana mill.)、欧洲赤松(Pinussylvestris L)、扭叶松(Pinus contorta var.Latifolia S.Wats)、西黄松(Pinus ponderosaDougl.)、地中海松(Pinus Halpensis Mill.)；
—赤杨，特别是桦科植物中的sieboldiana赤杨；—蓼属植物，特别是蓼科植物中的nodosum蓼；—黄檀属植物，特别是豆科植物中的印度黄檀；—黄芩，特别是唇形科植物中的scandens黄芩；—钓樟属植物，特别是樟科植物中的山橿。
因此，3，5-二羟基-1，2-二苯乙烯及其单甲基和二甲基醚可提取自松属植物的木材，3，5-二羟基1，2-二苯乙烯单糖苷可提取自黄芩属植物的根；3，5-二羟基-1，2-二苯乙烯二糖苷可提取自钓樟属植物。
3，5，3′，4′-四羟基-1，2-二苯乙烯(或称Piceatannol或Astringenin)可提取自松木和云杉树，并可提取自豆科植物(毒豆)。
3，5-二羟基-1，2-二苯乙烯、3-羟基-1，2-二苯乙烯和3，5，3′，4′-四羟基-1，2-二苯乙烯可衍生自上述的植物提取物，并可由本领域技术人员通过已知的提取方法或文献中熟知的合成方法制得。值得一提的具体有醇提取物，特别是乙醇提取物和水-醇提取物。
本发明的除臭化妆品组合物中除含有本发明式(I)的化合物外，还可含有其他常用于这类组合物的除臭或抑汗活性成分。
本发明中，术语“除臭活性成分”是指能降低排汗和/或掩盖、改善或降低因细菌分解人体汗液造成的不良气味的任何物质。
除臭活性成分可例如选自水溶性锌盐，例如吡咯烷酮羧酸锌(更具体被称为zinc pidolate)，硫酸锌、氯化锌、乳酸锌、葡糖酸锌和酚磺酸锌；抑汗活性成分，如铝盐可以是例如氯化铝或碱式卤化铝，锆盐例如是氧化锆或羟基氧锆基盐，金属配合物如铝或锆与氨基酸(例如甘氨酸)的配合物，可参见US-3792068；杀菌剂例如是2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯基醚(三氯生)和3，7，11-三甲基十二烷基2，5，10-三烯甘油酯(法呢醇)。
这些附加的除臭活性成分的含量约占组合物总量的0.001-20％(重量)，优选约占0.1-10％(重量)。
本发明的除臭化妆品组合物可根据所需剂型而进行常规配制。
具体来说可将其加入化妆品适用的载体来配制，这些载体主要是含水的，或可含有有机溶剂特别是C1-C4单元醇(优选乙醇)，用于促进产品蒸发，或含有丙二醇、二丙二醇或它们的醚。
本发明的除臭化妆品组合物还可配成油包水型或水包油型乳化体，或水/油/水三重乳化体(该乳化体是已知的并已被公开，例如参见C.Fox在《化妆品和盥洗用品》1986年11月101卷第101-112页的描述)。
本发明的除臭化妆品组合物中还可含有化妆品辅剂，选自脂肪成分、胶凝剂、润肤剂、软化剂、抗氧剂、遮光剂、稳定剂、消泡剂、滋润剂、维生素、香料、防腐剂、表面活性剂、填料、螯合剂、聚合物、抛射剂、酸化剂或碱化剂、染料、颜料、增稠剂或其他常用于这类化妆品的成分。
毋庸多言，本领域的技术人员会对这类任选的附加化合物的进行精心选择，从而使所设想组分的加入不会或基本不会对本发明的除臭化妆品组合物的本质优点产生不利影响。
表面活性剂优选选自阴离子、两性或非离子表面活性剂。
脂肪物质由以下成分构成油或蜡或它们的混合物、石油凝胶、石蜡、羊毛脂、氢化羊毛脂或乙酰化羊毛脂；它们还可包括脂肪酸、脂肪醇如月桂醇、鲸蜡醇、肉豆蔻醇、硬脂醇、棕榈醇、油醇或2-辛基十二烷醇，脂肪酸酯如单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸聚乙二醇酯、肉豆蔻酸异丙酯、己二酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、C12-C15脂族烷基苯甲酸酯(购自Finetex的Finsolv TN)，经3mol氧化丙烯聚氧丙烯化的肉豆蔻醇(购自Witco的Witonol APM)，C6-C18脂肪酸三甘酯，如辛酸/癸酸三甘酯。
油类可选自动植物、矿物和合成油，具体是氢化棕榈油、氢化蓖麻油、液体石油凝胶、液体石蜡、purcellin油(辛酸硬脂醇酯)、硅油和异链烷烃。
蜡选自动物、化石、植物、矿物和合成蜡。值得一提的具体油为蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、甘蔗蜡、野漆树蜡、纯地蜡、褐煤蜡、微晶蜡、石蜡和聚硅氧烷蜡和聚硅氧烷树脂。
增稠剂优选是非离子增稠剂，选自改性或未经改性的瓜耳胶和纤维素，如羟丙基瓜耳胶、鲸蜡基羟乙基纤维素，二氧化硅例如由NL工业公司销售的Bentone Gel Mio，或由Polyplastic公司销售的Veegum Ultra。
除臭化妆品组合物中可含有润肤剂，当其用于皮肤时能提供软化、干爽、不粘腻的使用感。这类润肤剂可选自挥发性聚硅氧烷、非挥发性聚硅氧烷和其他非挥发性润肤剂产品。
挥发性聚硅氧烷已知定义为在室温下挥发的化合物，其中包括二甲基聚硅氧烷型的环状、直链挥发性聚硅氧烷，其链中包含3-9个聚硅氧烷残基。环甲基硅酮(cyclomethicone)D4或D5是选的。
非挥发性聚硅氧烷已知定义为室温下蒸气压较低的化合物。其中包括聚烷基硅氧烷、特别是直链聚烷基硅氧烷，例如聚二甲基硅氧烷，或直链聚二甲基硅氧烷(即直链二甲基硅酮)，其由Dow Corning公司以商品名“Dow Corning200 Fluid”销售；聚烷基芳基硅氧烷，例如聚甲基苯基硅氧烷，由Dow Cornirg公司以商品名“Dow Corning 556 Fluid”销售；聚醚和硅氧烷共聚物，例如二甲基硅酮共聚多元醇。
适用于本发明的非挥发性润肤剂中值得一提的例如有含烃衍生物、矿物油、脂肪醇、C3-C18醇与C3-C18酸的酯，苯甲酸与C12-C18醇的酯，及其混合物；C2-C6多元醇，选自甘油、丙二醇和山梨醇，以及聚亚烷基二醇聚合物。
各种组分在本发明除臭化妆品组合物中的用量是根据产品剂型而定的常规用量。
本发明的除臭组合物可制成乳液、膏霜形式，或制成存在于泵送喷雾瓶中的气溶胶喷雾剂用液体凝胶的形式，或走珠剂、或存在于软管中的稠膏，以及制成棒剂或粉剂形式，其中可含有本领域熟知的常用于这类产品的成分和抛射剂。
以下提出用于说明本发明的详细而非限定性的实施例。
实施例1体臭的体外试验评估将银松素(本发明)和现有技术中的除臭活性成分(三氯生-Resveratrol-4-羟基-1，2-二苯乙烯)的效果进行对照。
对自然排汗进行体臭发散抑制试验。该试验的原理包括在新鲜汗液中加入除臭剂，然后在37℃下培养18小时和24小时，由专家评估小组进行嗅觉评估。
为此，在桑拿浴室收集某些人体模型的腋汗，混和形成汗液试样。为达到汗液的恶臭特性，在加入活性成分前，该试样要在37℃下培养18小时。在要加入活性成分的各烧瓶中加入1毫升经培养的试样，同样在对照烧瓶(不含活性成分)中加入1毫升经培养的试样。然后在被测烧瓶中加入活性成分。
(1)培养18小时后，评估各烧瓶中的气味。
气味的评估根据2个标准(a)综合评估(等级0-4)；
(b)宜人感(等级0-6)
(2)将烧瓶在37℃下再培养6小时，总培养时间为24小时。
然后重复前述方法对各烧瓶的气味进行评估。
(3)结果结果为气味变化(降低)的百分比，以及与未采用活性成分的汗液对照试样相比的宜人感等级
结果说明银松素对天然排汗的气味浓度和不适感至少在24小时内具有很强的降低作用；银松素的除臭功效(对气味浓度和不适感的降低)高于三氯生、Resveratrol和4-羟基-1，2-二苯乙烯；发现后两种化合物的功效明显不足。
实施例2杀菌活性的测定采用琼脂培养基经稀释法测定银松素与三氯生和Resveratrol(现有技术中的除臭活性成分)的杀菌活性并进行比较。
上述3种化合物都为乙醇溶液形式。
将100μl乙醇溶液加入1.9ml加热到高于熔点45℃的琼脂培养基中(培养基选自具有被测菌株所需营养功能的培养基)。采用涡流搅拌器搅拌，然后采用加热到高于其熔点45℃的琼脂培养基按因子为2的几何级数连续稀释所得溶液。在微孔板(24孔瓶)的各孔中加入1ml稀释液。在琼脂培养基表面加4μl微生物悬浮液。同时制备两对照孔100μl水+1.9ml培养基(生长对照组)，100μl乙醇+1.9ml培养基(经乙醇稀释至1/20的无毒对照组)。
根据被测菌株在一定条件(温度、大气压和时间)下培养，最低抑菌浓度(MIC)为能抑制微生物生长的产品最低浓度。
结果以μg/ml计。
对于对照组(水或乙醇)，观察到微生物生长，从而可以排除其具有空白效果的可能性。
结果表明(i)除干燥棒状杆菌菌株之外，银松素对所有菌株的杀菌活性都低于Resveratrol；因此银松素的杀菌活性是有选择性的。
(ii)银松素对所有被测菌株的杀菌活性明显低于三氯生。
实施例3除臭凝胶二十二烷酰基乳酸钠 10.00g甘油 73.10g银松素 0.75g蓖麻油酸锌 1.00g硬脂酸 8.40g氢氧化钠 1.20g香料，染料 适量软化水 适量100g
实施例4聚硅氧烷包水型乳剂聚硅氧烷DC245 Fluid(Dow Corning)6.60g聚硅氧烷DC5225C(Dow Corning)9.40g乙醇11.00g丙二醇 37.00g银松素 0.50g香料，防腐剂，染料 适量软化水适量 100g实施例5含水棒剂硬脂酸钠 6.60g银松素1.00g甘油 15.00g丙二醇20.00g香料，防腐剂 适量软化水适量100g实施例6除臭霜鲸蜡-硬脂醇与经30EO乙氧基化的鲸蜡-硬脂醇的混合物(购自Albright & Wilson公司的Empiwax CL) 7.00g单硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯(购自ISP公司的Cerasynt SD-V) 2.00g液体石油凝胶15.00g甘油20.00g银松素 1.50g香料，防腐剂适量软化水适量 100g实施例7除臭喷雾剂(泵送式喷雾瓶)95％(体积)改性乙醇 92.90g蓖麻油酸锌 2.00g银松素 1.00g香料，染料 适量实施例8含水抑汗棒剂硬脂醇22.00g氢化蓖麻油5.00g棕榈酸异丙酯 10.00g水合氯化铝20.00g银松素3.00g聚硅氧烷D535.00g滑石粉5.00g实施例9除臭喷雾剂(增压瓶)95％(体积)改性乙醇39.50g3，5，3′，4′-四羟基-1，2-二苯乙烯 0.50g异丁烷60.00g
权利要求
1.下式(I)的至少一种化合物作为除臭活性成分在化妆品组合物中的应用
其中A代表H或OR2基团，R1和R2可相同或不同，代表H；C1-C4烷基；酰基R3CO，其中R3代表直链或支链的、饱和或不饱和的、羟基化或未经羟基化的、羧化或未经羧化的C1-C30烃基；PO(OX1)(OX2)基团或SO2(OX3)基团，其中X1、X2和X3可相同或不同，代表H或单价碱金属阳离子，或NH4+阳离子，其中X1和/或X2也可代表二价金属阳离子；葡糖基；糖醛基；R4和R5相同，代表H或羟基。
2.权利要求1的用途，其特征在于式(I)中C1-C4烷基代表甲基。
3.权利要求1或2的用途，其特征在于式(I)中葡糖基代表葡糖基团。
4.权利要求1或2的用途，其特征在于式(I)中糖醛基代表甘露糖醛基或葡萄糖醛基。
5.权利要求1中的用途，其特征在于式(I)化合物是3，5-二羟基-1，2-二苯乙烯(或称银松素)。
6.权利要求1中的用途，其特征在于式(I)化合物是3-羟基-1，2-二苯乙烯。
7.权利要求5的用途，其特征在于其中的银松素是合成产品。
8.权利要求5的用途，其特征在于其中的银松素是由含有该成分的植物提取物制得。
9.权利要求8的用途，其特征在于其中的植物提取物来自以下各种植物—松属，特别是松科植物中的松针树、欧洲赤松、扭叶松、西黄松、地中海松；—赤杨，特别是桦科植物中的sieboldiana赤杨；—蓼属植物，特别是蓼科植物中的nodisum蓼；—黄檀属植物，特别是豆利植物中的印度黄檀；—黄芩，特别是唇形科植物中的scandens黄芩；—钓樟属植物，特别是樟科植物中的山橿。
10.权利要求1的用途，其特征在于其中的化合物(I)是3，5，3′，4′-四羟基1，2-二苯乙烯。
11.除臭化妆品组合物，其特征在于在化妆品可接受的载体中含有至少一种以上权利要求1-10的任一项所限定的式(I)化合物。
12.权利要求11的组合物，其特征在于作为除臭活性成分的式(I)化合物占组合物总量的0.001-10％(重量)。
13.权利要求12的组合物，其特征在于作为活性成分的式(I)化合物占组合物总量的0.01-5％(重量)。
14.权利要求13的组合物，其特征在于作为活性成分的式(I)化合物占组合物总量的0.1-5％(重量)。
15.权利要求11-14的任一组合物，其特征在于其中还含有至少一种除式(I)化合物之外的附加除臭剂或抑汗活性成分。
16.权利要求11-15的任一组合物，其特征在于载体主要是含水的。
17.权利要求16的组合物，其特征在于载体中还含有有机溶剂。
18.权利要求11-17的任一组合物，其特征在于其中还含有化妆品辅剂，选自脂肪成分、胶凝剂、润肤剂、软化剂、抗氧剂、遮光剂、稳定剂、消泡剂、滋润剂、维生素、香料、防腐剂、表面活性剂、填料、螯合剂、聚合物、抛射剂、酸化剂或碱化剂、染料、颜料、增稠剂或其他常用于化妆品中的成分。
19.权利要求11-18的任一组合物，其特征在于其可配制成油包水或水包油型乳剂，或水/油/水三重乳剂。
20.权利要求11-19的任一组合物，其特征在于其可被制成乳液、膏霜形式，或制成存在于泵送喷雾瓶中的气溶胶喷雾剂用液体凝胶的形式，或走珠剂、或存在于软管中的稠膏，以及制成棒剂或粉剂。
21.权利要求11-20的任一组合物在人体局部用除臭化妆品组合物中或其制备中的用途。
22.合成形式的3，5二羟基-1，2-二苯乙烯或含该成分的植物提取物对构成人类皮肤菌丛的某些菌种用作选择性抑制剂的用途。
23.合成形式的3，5二羟基-1，2-二苯乙烯或含该成分的植物提取物对干燥棒状菌用作选择性抑制剂的用途。
24.处理人体腋臭的方法，其中包括在腋窝处施用有效量的权利要求11-20的任一组合物。
25.权利要求1中定义的式(I)化合物，其中A代表H或OR2基团，R1和R2可相同或不同，代表酰基R3CO，其中R3代表直链或支链的、饱和或不饱和的、羟基化或未经羟基化的、羧化或未经羧化的C4-C30烃基；PO(OX1)(OX2)基团或SO2(OX3)基团，其中X1、X2和X3可相同或不同，代表H或单价碱金属阳离子，或NH4+阳离子，其中X1和/或X2也可代表二价金属阳离子；糖醛基。
26.权利要求25的化合物，其中糖醛基是甘露糖醛基或葡萄糖醛基。
27.含有至少一种权利要求1所述的式(I)化合物的化妆品组合物，式(I)中A代表H或OR2基团，R1和R2可相同或不同，代表H；C1-C4烷基；酰基R3CO，其中R3代表直链或支链的、饱和或不饱和的、羟基化或未经羟基化的、羧化或未经羧化的C1-C30含烃基团；PO(OX1)(OX2)基团或SO2(OX3)基团，其中X1、X2和X3可相同或不同，代表H或单价碱金属阳离子，或NH4+阳离子，其中X1和/或X2也可代表二价金属阳离子；葡糖基；糖醛基；R4和R5相同，代表H或羟基。
28.权利要求27的化妆品组合物，其中糖醛基是甘露糖醛基或葡萄糖醛基。
全文摘要
本发明涉及3,5－二羟基－1,2－二苯乙烯或3－羟基－1,2－二苯乙烯和/或其衍生物作为除臭活性成分在化妆品组合物制备中的用途,还涉及含有这类化合物的除臭化妆品组合物,以及涉及所述组合物在人体局部应用中的用途。本发明还涉及在3位取代的新的1,2－二苯乙烯衍生物和含有该化合物的化妆品组合物。
文档编号A61K31/255GK1270804SQ0010640
公开日2000年10月25日 申请日期2000年2月16日 优先权日1999年2月17日
发明者C·库尔比雷, F·普鲁彻, S·克拉夫陈科 申请人:莱雅公司