专利名称：含有过渡金属螯合剂盐的抗微生物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗微生物组合物和减少微生物数目的方法的领域，特别是，本发明涉及到减少人体表面或贴近于人体表面的微生物数并由此减少身体恶臭。所述组合物和方法包括利用特定的过渡金属螯合剂盐作为抗微生物剂，当在人体上使用时，本发明的组合物和方法用于身体臭味最浓地区域，例如腋下或脚部能发挥最好的效果。背景
抗微生物剂可以通过各种方式起作用。当使用于人体时，这种试剂可以通过减少汗液或者直接影响以皮肤为代表的体表上的微生物而显著地减少微生物数。由于带有后一类往往被称为除臭剂，本发明大大地受到关注。
大部分除臭剂能减少皮肤表面上能生存的微生物的数目。众所周知，汗通常是无气味的，直到它被皮肤微生物群落所降解。一般的除臭剂包括乙醇和一种公知的抗微生物剂三氯生(2′，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚)。但是，由这种除臭剂得到的除臭效果随着时间的推移会逐渐减弱，而且微生物群落也会逐渐地恢复它们的数目。
因此，市场上对于有效而持久的除臭组合物的需求不减。要解决这一问题，不仅仅是简单地减少体表上的微生物数目，保持体表(特别是最恶臭区域，例如腋下)低的微生物数目(尤其是细菌数目低)也同样重要。
过去已经将某些过渡金属螯合剂加入到除臭剂组合物中。美国专利4,356,190(Personal Products Co.)公开了所选择的氨基多元羧酸化合物在抑制皮肤表面上由棒状杆菌属产生短链脂肪酸方面的用途。对于局部施用，提到了优选链烷醇胺盐，其提到特别优选的盐是二-和三链烷醇胺盐，如三乙醇胺、二乙醇胺和三异丙醇胺盐。同时也提到可以使用与引入了螯合剂的系统相容的溶剂，包括有机溶剂。
应当指出，对于抗微生物组合物中螯合剂的反离子的选择与抗微生物组合物领域中另一个共同的问题有关即，组分的相容性和产品的稳定性(见下文)。
WO97/02010(Procter and Gamble Co.)公开了选自琥珀酸、戊二酸和膦酸类螯合剂作为杀菌剂的用途。实际举例说明的唯一螯合剂盐是乙二胺二丁二酸三钠盐(Na3EDDS)。
WO97/44006(Ciba Speciality Chemicals Holding，Inc.)要求保护含氮络合剂在皮肤和纺织纤维材料的抗微生物处理方面的用途。提到的具体的络合剂包括用乙醇胺或月桂胺中和EDDS形成的那些产物，也公开了含有EDDS的除臭剂组合物。
WO97/01360(Concat Ltd.)要求保护一种通过使用对第一过渡系元素表现出亲合力的特殊的取代多氮杂化合物而抑制细菌生长的方法。其中提到相容的盐可以通过与无机或有机碱，包括伯、仲和叔胺，特别是乙醇胺、二乙醇胺、吗啉、葡糖胺、N，N-二甲基葡糖胺和N-甲基葡糖胺进行中和形成。
其他的专利指出，过渡金属螯合剂可以改善特定的公知抗微生物剂的效力。WO89/12399(Public Health Research Institute of theCity of New York)公开了在也含有过渡金属螯合剂组合物中含羊毛硫氨酸的细菌素的改善性能。WO97/09974(Laboratoire Medix)公开了含有双氯苯双胍己烷和螯合剂的组合物。EP0019670B1(GlycoChemicals，Inc.)公开了含有5，5-二甲基乙内酰脲和甲醛的缩合产物与水溶性的螯合剂相结合的抗微生物组合物，所述螯合剂选自乙二胺四乙酸(EDTA)、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)或其碱金属盐。美国专利4,199,602(Economics Laboratory，Inc.)公开了氨基羧酸型螯合剂对抗微生物硝基烷的增效作用。美国专利5,688,516(University ofTexas System等)公开了含有非糖肽抗微生物剂(除万古霉素以外)与一种选择组分，包括螯合剂相结合的组合物。WO99/10017(Universityof Texas System等)公开了一种使用螯合剂和抗微生物剂控制微生物生长的方法。GB 1,420,946(Beecham Group Ltd.)提出，所选择的酚类抗微生物剂的活性可以被某些螯合剂，特别是EDTA二钠盐大幅地增强。
业已公开，螯合剂可以作为配制剂助剂用于化妆用的棒状组合物中。美国专利5,798,094(Gillette Company)公开了在化妆棒中使用0.3-1.6％的螯合剂碱金属盐以帮助达到透明的目的；美国专利5,516,511(Procter and Gamble Co.)公开了具体的止汗剂凝胶组合物，其中在制造的时候使用螯合剂以阻止活性物和主要胶凝剂之间的反应；美国专利5,849,276(Procter and Gamble Co.)提到了用于止汗剂棒组合物中的螯合剂，尽管提到该物质作为任选的“非活性”组分。发明概述
本发明涉及上面提到的抗微生物组合物的两个问题的改进方法即获得延长的抗微生物活性的问题和获得组分相容性与产品稳定性的问题。
现在已经发现，含有某些过渡金属螯合剂盐的抗微生物组合物能产生延长的抗微生物活性，如持续一天，和与其他抗微生物组合物的常见组分，尤其是类似于乙醇的有机溶剂之间的更好的相容性。延长的抗微生物活性往往自身显示为持久的除臭效果。本发明螯合剂盐的更好的相容性使其配制剂具有更好的适应性；例如，均匀的溶液通常可以在各种各样的有机溶剂中制备，在至少一些甚至存在其它另外的高度憎水性的组分，甚至在高压下仍保持均一性的溶液中制备，如在气雾剂产品中所看到的一样。关于与可供选择的悬浮液产品有关的许多问题，例如阀堵塞、悬浮固体物质沉淀和结块以及不能均匀施用到需要处理的表面上来说，本发明螯合剂盐的有机溶液具有很多优点。
本发明抗微生物组合物的另外的效果是它们可以用相对少量的水配制，如果希望的话。这在应用于人体的组合物中是有价值的，因为含有比较高水量的组合物施用时有时可能会引起不希望的潮湿感。它还可能有益于容器选择水量少的组合物使得所使用的金属容器具有较小的腐蚀危险性。水量少的组合物的另一效果是它们与另外的憎水性的组分，如芳香组分的相容性(见“Perfumerypractice andprinciples”，R.R.Calkin和S.Jellinek，Wiley，1994，第171页])。
因此，根据本发明的第一方面，提供一种用于人体外表面或贴近于人体外表面的衣物上的抗微生物组合物，其包括一种载体物质和含有过渡金属螯合剂阴离子以及有机阳离子的过渡金属螯合剂盐，其特征在于阳离子含有除了三异丙醇胺之外的质子化的或季化的胺，其中每一N取代基上含有0-3个羟基，且至少一个N取代基含有一个C1-C10端烃基。
在本发明中，羟基是存在于有机阳离子中的任何O-H基团，烃基是只含有碳和氢原子的基团。
根据本发明相关的第二方面，提供一种包括处于有机溶剂中过渡金属螯合剂盐溶液的抗微生物组合物，所述过渡金属螯合剂含有过渡金属的阴离子螯合剂和有机阳离子，其特征在于阳离子含有除了三异丙醇胺之外的质子化的或季化的胺，其中每一N取代基上含有0-3个羟基，且至少一个N取代基含有一个C1-C10端烃基。在优选实施方案中，这种抗微生物组合物用作除臭剂组合物；在其它优选实施方案中，除了可以存在的任何挥发性推进剂外，有不到50％重量的水存在于组合物中。
根据本发明的第三方面，提供一种控制微生物数目的方法，所述方法包括在人体外表面或贴近人体外表面的衣物上施用一种抗微生物组合物，其包括一种载体和含有过渡金属螯合剂阴离子以及有机阳离子的过渡金属螯合剂盐，其特征在于阳离子含有除了三异丙醇胺之外的质子化的或季化的胺，其中每一N取代基上含有0-3个羟基，且至少一个N取代基含有一个C1-C10端烃基。本发明在这方面的一个具体的实施方案包括施用含有处于有机溶剂中的过渡金属螯合剂盐溶液的抗微生物组合物。本发明在这方面的应用是控制人体外表面，如皮肤上的微生物数目。该应用可以代表抑制人体产生恶臭的方法。这种方法也可以用来传递源于含香料的本发明组合物增强的香味强度。
根据本发明的第四方面，提供一种制造抗微生物组合物的方法，所述方法包括在一种有机溶剂中形成含有过渡金属螯合剂阴离子和有机阳离子的过渡金属螯合剂盐的溶液，其特征在于所述阳离子含有除了三异丙醇胺外的质子化的或季化的胺，其中每一N取代基上含有0-3个羟基，且至少一个N取代基含有一个C1-C10端烃基。详细说明
就抗微生物效力和维持低恶臭而言，特别是当应用于人体时，本发明的新型抗微生物组合物具有出乎意料的好的效果。不希望受缚于理论，假定在由其他的共施用试剂和/或一些如洗涤一类的外部处理减少了微生物数目之后，螯合剂盐可以有效地抑制残余微生物摄入主要的过渡金属离子营养物，由此将其再生长最小化。另外，本发明在组分的相容性和产品稳定性方面具有显著的优点。所述螯合剂盐能被很容易地加入到有机溶剂中并与其它组分有广泛的相容性。不希望被理论所束缚，假设需要相对憎水的螯合剂盐阳离子以与螯合剂盐阴离子的亲水性质形成反平衡。因此，螯合剂盐阳离子仅仅包括有限的羟基和包含至少一个C1-C10端烃基。
本发明优选的组合物是均匀的溶液。这种溶液组合物在许多与可供选择的悬浮液组合物有关的问题方面具有优越性，例如，阀堵塞、悬浮固体物质的沉淀和结块以及不均匀施用都能够减少。
当本发明呈螯合剂盐溶于有机溶剂中的溶液形式时，所选择的螯合剂盐和有机溶剂高度相容是有利的。这种螯合剂盐溶于有机溶剂中形成的溶液优选的浓度为0.5wt％-5wt％。优选，盐溶于存在水量不到10wt％的溶剂系统中的有机溶剂中，更优选溶剂系统中存在的水量不到5wt％，最优选水量不到1wt％。
螯合剂盐可以以任何形式存在于本发明的组合物中。例如，螯合剂盐可以用挥发性推进剂稀释并用作气雾剂；与液体混合在一起并作为，例如滚涂式或挤压喷雾式产品使用；或与增稠剂或结构剂混合并作为，例如膏状、凝胶状或固体棒状产品使用。
本发明的组合物旨在施用于人体外表面，尤其是皮肤上，或贴近于人体外表面的衣物，如鞋、短袜或内衣上。前一施用方式不包括在体腔，如口内使用。后一施用方式不包括洗衣洗涤剂组合物的使用。
本发明的组合物可以通过任何方式施用于需要处理的表面上。例如，液体产品可以被吸收到载体基料，如纸、织物、或海绵上并通过将所述载体基料与表面接触而施用。固体或半固体的产品可以通过直接接触施用或在施用之前溶解或分散在一种液体介质中。螯合剂
优选的过渡金属螯合剂盐含有对铁(III)有亲合力的阴离子，优选对铁(III)有高亲合力；就是说，对于铁(III)的结合常数大于1010，或为达到最佳性能，大于1026。上面所称“铁(III)结合常数”是指螯合剂-铁(III)配合物的绝对稳定常数。该值与pH无关，并且是在螯合剂含最多阴离子、完全去除质子的形式下测定的，可以用电势法及许多其它的方法进行测定。适合方法的详细描述参见A.E.Martell和R.J.Motekaitis的“Determination and Use of StabilitvConstants”(VCH，New York，1989)。许多文献都有可应用数值的列表，如R.M.Smith和A.E.Martell的“Critical StabilityConstants”(Plenum Pub.Cotp.，1977)。
优选的螯合剂盐是由能够显著地抑制相应微生物生长的螯合剂形成的，即，在含有所述微生物的介质中，当其以3×10-6mol/dm-3或更小的浓度存在时，就能显著地抑制相关微生物的生长。当相关微生物在负载介质上的生长可以减少至少30％，优选至少45％时，抑制被认为是显著的。当所处理的表面是人体皮肤，相关微生物是表皮葡萄球菌时，能够实现显著抑制的螯合剂包括二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)和三亚乙基四胺六乙酸(TTHA)，但是不包括乙二胺四乙酸(EDTA)和反-1，2-二氨基环己烷-N，N，N′，N′-四乙酸(CDTA)。
用于本发明的螯合剂优选呈酸的形式，具有至少两个，更优选至少四个，最优选至少五个可离子化的酸根。酸根优选为羧基和/或膦酸基，但是可以是磺酸基或次膦酸基，或这些基团的任意混合物。
优选的带有膦酸基团的螯合剂，以酸的形式为二亚乙基三胺五(甲基膦酸)(DTPMP)、1-羟基亚乙基二膦酸(EHDP)、乙二胺四(亚甲基膦酸)(EDTMP)和亚己基二胺四(亚甲基膦酸)(HMDTMP)。
特别适合的具有羧酸基团的酸形式螯合剂是多羧酸化合物，尤其是氨基多羧酸化合物。氨基多羧酸化合物的酸的形式包括EDTA、CDTA、乙二胺二丁二酸(EDDS)。更优选的氨基多羧酸螯合剂为呈酸形式的DTPA、TTHA、和N，N’-亚乙基双[2-(2-羟苯基)甘氨酸](BDDHA)。
螯合剂盐优选只具有适中的分子量，这意味着所述螯合剂呈酸形式时分子量低于1000，更优选为200-800，最优选为290-580，呈其盐的形式时，其分子量低于2000，更优选为300-1400，最优选为500-1000。
螯合剂盐优选以组合物重量的0.01％-10％，更优选0.05％-5％，最优选0.3％-3％的量引入到组合物中，不包括存在的任何挥发性推进剂。还可使用螯合剂盐的混合物。阳离子
优选的过渡金属螯合剂含有由式R1R2R3R4N(+)表示的阳离子，其中R1为H或CH3；R2、R3和R4彼此独立地为H或含有0-3个羟基的脂肪族或芳香族取代基，任选被如醚、胺、酯或酰胺的官能团间断和/或取代；前提条件是R2、R3或R4中至少一个含有C1-C10端烃基，任选R2和R3一起形成作为端烃基的环，而且R2、R3和R4不全为CH2CH(OH)CH3基团。
特别优选的阳离子具有包含直接连接到N原子或氧原子上的氢原子的R2、R3或R4中的至少一个。在R2、R3或R4中至少一个存在直接连接到氧原子上的H原子(即羟基)是特别优选的，最高可达上述每一N取代基上含有3个羟基的极限。
其它特别优选的过渡金属螯合剂盐含有包括N-取代基的阳离子(根据通式为R1、R2、R3和R4)，其总共含有0-3个羟基，优选0-2个羟基。
在许多所希望的阳离子中，每一个N-取代基(根据通式为R1、R2、R3和R4)含有不超过一个羟基。
优选的阳离子是源自脂肪族胺的那些，尤其是，直接连接到N原子或氧原子上的H原子总数与碳原子总数的比不大于3∶4的脂肪族胺。
阳离子相对憎水是有利的，正如其有限羟基数与其具有至少一个C1-C10端烃基所限定的那样。适合的端烃基的例子包括C1-C6烷基和环烷基(可能的话)。优选的端烃基是甲基、乙基、丙基和环己基。
也可以使用含有一个以上酸基的螯合剂酸的偏盐；这种盐保留一个或多个非离子化的酸根。优选这种酸的螯合剂盐有至少40％，更优选至少60％的可用酸根呈与除了三异丙醇胺外的质子化的或季化的胺形成盐的形式，所述胺的每个N-取代基上含有0-3个羟基，且至少一个N-取代基包括一个C1-C10端烃基。其中阳离子部分是质子化或季化的胺和部分是其它阳离子，如碱金属阳离子，尤其是钠离子的盐也在本发明范围内。
优选，加入的胺量将使得螯合剂盐水溶液的pH在6和8之间(螯合剂盐的摩尔浓度与存在于组合物中的螯合剂盐的摩尔浓度相等)。
优选的螯合剂盐含有质子化的胺作为阳离子。以下更进一步优选适用于所使用的胺
1.气味相对低的胺。这一点在制造、选择以及使用含有这种胺盐的组合物的时候具有潜在的优点。与这点相关的是优选相对低挥发性的胺∶大气压力下沸点为130℃或更高是优选的。
2.低熔点胺(30℃或更低)。这可能对配制和加工有利。
优选的螯合剂盐为异丙醇胺、2-氨基-2-乙基-1，3-丙二醇、2-(N，N-二甲基氨基)-2-甲基-1-丙醇(DMAMP)和N，N-二甲氨基乙醇的盐。特别优选的螯合剂盐为2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)、二异丙醇胺、2-氨基丁烷-1-醇和环己胺、二异丙胺、叔丁基胺、N，N-二乙基己胺的盐及其混合物。
另一组优选的螯合剂盐含有衍生自相对憎水、缺乏N-H键和/或O-H键的胺的阳离子。这种胺能可替代地被称作非羟基化的胺和/或叔胺。具体的例子包括二异丙胺、N，N-二乙基己胺、叔丁基胺、DMAMP和环己胺。这些胺使得在水与所存在的其它液体比特别低(如不到5∶95，重量比)和/或存在特别大量挥发性推进剂(如，大于组合物的40wt％或50wt％)的情况下能形成稳定的螯合剂盐组合物；实际上，这些组合物可以形成均匀的溶液。载体
用于螯合剂盐的载体物质是本发明组合物中的一种主要组分。载体物质可以是憎水性的或亲水的、固体或液体。适合的固体载体包括滑石及其他惰性粉料。优选的载体是液体。适合于与本发明的螯合剂盐一起使用的憎水性液体包括液态硅氧烷，即，液体聚有机硅氧烷。这类物质可以是环状或直链的，例子包括Dow Corning的硅酮液344、345、244、245、246、556和200系列；Union Carbide公司的硅氧烷7207和7158；以及General Electric的硅氧烷SF1202。做为选择，可以使用憎水性的非硅氧烷液体。这类物质包括矿物油，氢化聚异丁烯，聚癸烯，石蜡，含至少10个碳原子的异链烷烃，以及脂肪族和芳香族酯油(例如十四烷酸异丙酯、十四烷酸月桂酯、棕榈酸异丙酯、二异丙基sebecate、己二酸二异丙基酯或苯甲酸C8-C18烷基酯)。也可以使用亲水的液体载体，如水。
特别优选的液态载体包括有机溶剂。为了有助于螯合剂盐和有机溶剂之间的相容性，特别优选相对亲水的，c.logP低于2，特别是-2-1，尤其是-0.5-0.5的有机溶剂。c.logP是辛醇水分配系数取10的对数所计算的数。用于计算该数值的方法参见J.Chou和P.Jurs的“Computer-assisted computation of partition coefficientsfrom molecular structures using fragment constants”一文，J.Chem.Inf.Comput.Sci.，19，172(1979)。另外，优选的有机溶剂的熔点低于10℃，优选低于5℃；这对于低温贮藏的稳定性和易于制造都有好处。一类优选的有机溶剂是脂族醇(单羟或多羟的，优选含有2-8个碳原子)和聚乙二醇醚，优选只含有2-5个重复单元的低聚二醇醚。例子包括二丙二醇醚、甘油(c.logP-1.538)、丙二醇(c.logP-1.06)、丁二醇(c.logP-0.728)、乙醇(c.logP0.235)、丙醇(c.logP0.294)、异丙醇(c.logP-0.074)和工业用甲基化酒精。最优选的有机溶剂是脂族醇，尤其是含有2-3个碳原子的那些，特别是乙醇和异丙醇。
也可以使用载体物质的混合物。载体物质的使用量优选为30％-99％，更优选为60％-98％，以组合物中非挥发性组分总重量的重量百分数表示。
当有机溶剂存在于组合物中时，其优选的存在量为组合物液态组分总重量的30％-98％；更优选有机溶剂占存在液体总量的60wt％-97wt％(不包括存在的任何液化挥发性推进剂)。
对某些应用来说，期望存在低于50wt％的水作为组合物液体组分的一部分。实际上，当其它液体组分与水的比大于50∶50，更特别地当该比大于65∶35，尤其是当该比大于90∶10时，本发明的效果特别显著。对某些优选的组合物来说，其它液体组分与水的重量比在95∶5-99∶1之间。
本发明上下文中的液体组分是大气压力下熔点低于20℃的那些。
优选的含有有机溶剂的组合物包括螯合剂盐溶于所述有机溶剂中形成的溶液。这种溶液优选是均匀的，优选在用Pharmacia BiotechUltrospec200分光光度计或相似的仪器测定时，其相对于溶剂的吸光率低于0.2，特别是低于0.1(对1cm径长，在600nm处的吸光率)。另外的组分
有时可以加强组合物效果的另外的组分是一种另外的有机抗微生物剂。这种抗微生物剂一般在在前步骤中施用或同时施用，用来降低所处理表面能生存的微生物群体。通常用于本领域的大部分这类试剂均可以引入到本发明的组合物中。引入的量优选为组合物重量的0.01％-3％，更优选0.03％-0.5％，不包括存在的任何挥发性推进剂。本发明优选组合物所包括的另外的抗微生物剂的最低抑菌浓度(MIC)为1mg.ml-1或更小，特别是200μg.ml-1或更小，尤其是100μg.ml-1或更小。抗微生物剂的MIC是试剂显著抑制微生物生长所要求的最小浓度。如果观察到相关微生物的接种体生长相对于没有使用抗微生物剂的对比介质，在37℃，16-24小时内减少80％或更多，则认为抑制是“显著的”。在与待处理的底物有关的微生物中，用于试验的“相关微生物”应该具有一定的代表性。当待处理的底物是人体皮肤时，相关的微生物是表皮葡萄球菌。其它相关的微生物包括棒状细菌，沙门氏菌，大肠杆菌，和假单胞菌属，特别是绿脓杆菌。用于测定MIC适合方法的详细内容参见C.Thornsberry的“Antimicrobial Agents andSusceptibility Testing”(在“Manual of Clinical Microbiology”第5版中，A.Balows等人主编，American Society for Microbiology，Washington D.C.，1991)。特别适合的方法是大量培养液(Macrobroth)稀释法，描述于上述出版物的第110章(1101-1111页)，作者是D.F.Sahm和J.A.Washington II。适于包括在本发明组合物中的抗微生物剂的MIC为三氯生0.01-10μg.ml-1(J.Regos等人的Dermatologica(1979)，15872-79)；金合欢醇大约为25μg.ml-1(K.Sawano，T.Sato和R.Hattori，Proceedings of the 17th IFSCCInternational Conference，Yokahama(1992)，210-232页)。相反，乙醇和类似的链烷醇的MIC大于1mg.ml-1。
优选另外的抗微生物剂为阳离子杀菌剂，尤其是有机阳离子杀菌剂，例如季铵化合物，如十六烷基三甲铵盐；双氯苯双胍己烷及其盐；单癸酸双甘油基酯，单月桂酸双甘油基酯，单月桂酸甘油基酯，和类似的物质，描述于S.A.Makin和M.R.Lowry的“DeedorantIngredients”，K.Laden主编的“Antiperspirants and Deodorants”(1999，Marcel Dekker，New York)。用于本发明组合物的更优选的抗微生物剂是聚亚己基缩二胍盐(又名聚氨丙基缩二胍盐)，一个例子为得自Zeneca PLC的Cosmocil CQTM，优选的用量高达1wt％，更优选为0.03wt％-0.3wt％；2′，4，4′-三氯-2-羟基-二苯醚(三氯生)，其优选的用量最高达组合物的1wt％，更优选0.05-0.3％；和3，7，11-三甲基十二碳-2，6，10-三烯醇(金合欢醇)，优选其用量最高达组合物重量的1％，更优选最高达0.5％。
在一个相关的方面，优良的抗微生物和/或除臭效果得自于包含过渡金属螯合剂的抗微生物产品，其中所述过渡金属螯合剂含有任意的有机反离子和最低抑菌浓度为1mg.ml-1或更低的另一种有机抗微生物剂。在该相关的方面，螯合剂的有机反离子不限于以上所述，尽管以这种方式限定的有机反离子的确代表优选的选择。对更进一步/另外的有机抗微生物剂和过渡金属螯合剂盐来说，上述优选同样适用于这一相关的方面。同样，以上所述的载体和如下文描述的更进一步的另外的组分也可以用于这一相关的方面。该相关方面的另一特征在于螯合剂盐和另外的有机抗微生物剂作为相同组合物的一部分并不是基本的。所产生的抗微生物效果可以通过独立施用螯合剂盐和另外的有机抗微生物剂而获得。这种施用可以同时进行，也可连续进行，条件是处理的底物同时经历了这两种组分的存在。当这些组分以独立的组合物施用时，优选产品也包括将两种组合物用于需要处理的底物的施用装置和/或说明。优选抗微生物产品包含过渡金属螯合剂和另外的有机抗微生物剂，两者存在于相同的组合物中。发现这种组合物的有益效果可包括良好的产品美观、产品勿需分离、具有所希望的流变性、粘度稳定性和优良的分散性。
无机抗微生物剂也可以用于本发明的组合物。当以适合的浓度存在时，这种物质也往往能用作止汗剂。例子往往选自收敛活性物盐，包括，尤其是，铝、锆和混合的铝/锆盐，包括两者的无机盐、带有有机阴离子的盐和复合物。优选的收敛剂盐包括铝、锆和铝/锆卤化物和卤化水合盐、如氯化水合盐。当包括在内时，其优选的引入量为组合物重量的0.5％-60％，特别是5％-30％或40％，尤其是5％或10％-30％或35％。特别优选的卤化水合铝盐，通称活化的氯化水合铝盐，见述于EP6,739(Unilever PLC and NV)中。氯化水合锆铝盐活性物，如所谓的ZAG(锆-铝甘氨酸)复合物也是优选的物质，如公开在美国专利3,792,068(Procter and Gamble Co.)中的那些。也可以使用酚磺酸锌，其优选的量为高达组合物重量的3％。
应当指出，两性或阳离子抗微生物剂的引入使得本发明螯合剂盐的使用特别重要，这对于有机抗微生物剂、阳离子抗微生物剂、特别是有机多阳离子抗微生物剂尤其如此。在本文中，“多阳离子”意指具有一个以上正电荷，尽管本发明螯合剂盐的使用甚至在每分子含五个以上正电荷的有机多阳离子抗微生物剂的存在下更重要。
酚类抗氧化剂也能增强本发明组合物的效力。优选的物质是2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)和丁基化羟基苯甲醚(BHA)。该类试剂的优选用量是组合物重量的0.05％-5％，更优选0.075％-2.5％，最优选0.1％-1％，不包括存在的任意的挥发性推进剂。
在某些产品形式中，结构剂和乳化剂为本发明组合物非常希望的另一类另外的组分。当使用时，结构剂优选的存在量为组合物的1wt％-30wt％，而乳化剂优选的存在量为组合物的0.1wt％-10wt％。在滚涂式产品中，该物质有助于控制通过滚动球分配产品的速率。在棒状组合物中，该物质可以由载液中的螯合剂盐溶液或悬浮液形成凝胶或固体。用于本发明组合物的适合的结构剂包括纤维素增稠剂，如羟丙基纤维素和羟乙基纤维素，和二亚苄基山梨糖醇。可以使用各种各样的油剂、蜡和乳化剂形成本发明的乳液吸扬式喷雾剂，滚涂式配制剂(roll-ons)，霜剂和凝胶组合物。适合的乳化剂包括steareth-2、steareth-20、steareth-21 ceteareth-20、硬脂酸甘油基酯、鲸蜡醇、cetearyl醇、PEG-20硬脂酸酯和二甲聚硅氧烷共聚多元醇。悬浮液气雾剂、滚涂剂、棒剂和霜剂需要结构剂以减慢沉降(在流体组合物中)以得到希望的与非流体组合物一致的产品。适合的结构剂包括硬脂酸钠、十八醇、鲸蜡醇、氢化蓖麻油、合成石蜡、链烷烃石蜡、羟基硬脂酸、二丁基月桂酰葡糖酰胺、烷基硅氧烷蜡、quaternium-18皂土、quaternium-18锂蒙脱石、硅石和碳酸丙烯酯。在某些组合物中上述一些物质也起到悬浮剂的作用。
在本发明的某些组合物中，所希望的另外的乳化剂为香料助溶剂和洗去剂(wash-off agents)。前者的例子包括PEG-氢化蓖麻油、可得自BASF公司的CremaphorRH和CO系列产品，其优选量最高达1.5wt％，更优选0.3-0.7wt％。后者的例子包括聚氧乙烯基醚。
某些感觉调节剂也是本发明组合物所希望的组分。该物质优选用量最高达组合物的20wt％。能给予润滑性质的润肤剂、湿润剂、挥发性油剂、不挥发油剂和粉碎的固体颗粒均为适合的感觉调节剂。这些物质的例子包括环(二)甲基硅氧烷、二甲聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、十四烷酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、滑石、细碎的硅石(例如Aerosil200)、聚乙烯(例如AcumistB18)、多醣、玉米淀粉、C12-C15醇的苯甲酸酯、PPG-3肉豆蔻基醚、辛基十二烷醇、C7-C14异链烷烃、己二酸二异丙基酯、月桂酸异山梨醇酯、PPG-14丁基醚、甘油、氢化聚异丁烯、聚癸烯、二氧化钛、苯基三甲基硅氧烷、己二酸二辛酯和六甲基二硅氧烷。
在本发明的组合物中，香料也是一种所希望的另外的组分。适合的物质包括通用的香料，如芳香油，还包括所谓的除臭香料，如EP545,556及其他出版物中所描述的香料。其引入的量优选最高达组合物重量的4wt％，特别是0.1％-2wt％，尤其是0.7％-1.7wt％。
应当指出，组合物的某些组分具有一种以上的功能。这样的组分是特别优选的另外的成分，它们的使用往往会降低成本并减少配制剂的体积。这种组分的例子包括乙醇，十四烷酸异丙酯，以及许多能用作结构剂和感觉调节剂的组分，如硅石。
同样可以包括在内的另外的组分还有颜料和防腐剂，如对羟基苯甲酸C1-C3烷基酯。产品形式
本发明的组合物可以呈任意的形式。其例子包括蜡基棒、皂基棒、压制的粉末棒、滚涂式悬浮液或溶液、乳液、凝胶、霜膏、挤压喷雾剂、吸扬式喷雾剂和气雾剂。每一产品形式包含其所选择的另外的组分，有些是必要的，有些是任选的。每一个上述产品典型的组分类型可以引入到相应的本发明组合物中。特别适于本发明的滚涂式组合物是处于有机溶剂中的单一溶液，尽管能容许水存在于该类组合物中。另外，不排除乳液组合物，如水包油和油包水乳液。本发明的棒状组合物优选基于单羟基或者多羟基醇的有机溶剂。它们通常用硬脂酸钠胶凝，虽然也可以作为选择使用二亚苄基山梨糖醇(DBS)，优选与羟基丙基纤维素结合使用。气雾剂组合物
本发明特别合意的一个方面，螯合剂盐溶于有机溶剂中并用挥发性推进剂稀释以形成加压的均匀气雾剂组合物。不使用本发明特殊的螯合剂盐很难获得这种组合物，即，当通常高度憎水的挥发性推进剂存在的情况下，必须在高压状态下维持组分的稳定性和相容性。优选的抗微生物气雾剂组合物包括本发明螯合剂盐与非氯化挥发性推进剂结合形成的有机溶液。这种组合物特别优选的变体包括c.logP低于2的有机溶剂，并且其为加压的均匀溶液，在用Pharmacia BiotechUltrospec200分光光度计或相似的仪器测定时，优选其相对于溶剂的吸光率低于0.2，特别是低于0.1(对1cm径长，在600nm处的吸光率)。
所述气雾剂组合物可以包括30-99重量份数，特别是30-60重量份数的推进剂，其余(分别为70-1，特别是70-40重量份数)为除臭剂基础组合物。
推进剂可以选自沸点低于10℃的液化烃或卤代烃气体(特别是氟代烃，如1，1-二氟乙烷和/或1-三氟-2-氟代乙烷)，尤其是沸点低于0℃的那些。尤其优选使用液化烃气体，特别是C3-C6烃，包括丙烷、异丙烷、丁烷、异丁烷、戊烷和异戊烷及其两种或多种的混合物。优选的气雾剂推进剂是异丁烷、异丁烷/异丙烷、异丁烷/丙烷和异丙烷、异丁烷与丁烷的混合物。
其他预计可使用的气雾剂推进剂包括烷基醚，如二甲醚或压缩的非反应性气体，如空气、氮气或二氧化碳。
与推进剂混合的基础组合物，可以包括以下任何的组分作为优选的另外的成分c.logP低于2的有机溶剂(例如乙醇)，香料或润肤剂/共溶剂(例如十四烷酸异丙酯或丙二醇)。
如果想要，在气雾剂中可以引入通常用量的防阻塞剂，以阻止或最大程度地减少喷雾嘴内固体的滞留。
气雾剂组合物通常采用通用的装填设备和条件，而被装填到一种能够耐受配制剂产生的压力的气雾剂罐中。所述罐可以便利地是市售的装备有吸取管、阀和喷雾嘴的金属罐，通过上述喷雾嘴，配制剂得以分配。制造方法
技术领域：
本发明组合物的制造一般包括两种可能方法的其中之一一种是可以用胺中和或部分中和酸性的过渡金属螯合剂，然后将这样形成的螯合剂胺盐引入到适合的载体物质中；或者，作为选择，另一种是用胺，在适合的载液，如有机溶剂中进行酸性过渡金属螯合剂的原位中和或部分中和。这样的中和或部分中和可以通过在酸中加入碱进行，反之亦可。在一个优选的制造方法中，在含水溶液中用胺中和或部分中和酸性的过渡金属螯合剂，然后将这样形成的含水溶液用有机溶剂，如醇稀释。然后使用适当的添加剂将所得溶液引入到产品中。例如，加入一种液化的挥发性推进剂以得到气雾剂产品。实施例(注“字母”代号指的是对比例)实施例1DTPA-AMP气雾除臭剂的制备
0.52克DTPA以粉末形式加入到65.91克的96％(w/w)的乙醇中，在该混合物中(逐滴，搅拌)加入0.38克AMP。在温和加热(50℃)条件下搅拌所得混合物30分钟。将0.34克十四烷酸异丙酯加入到所得溶液中并混合之。所得混合物封入一个带有阀通道的通用的铝除臭剂罐中，使用聚乙烯输送装置从推进剂输送罐，经由阀向罐中引入36克(±0.2克)液化的推进剂(CAP40，Calor公司产品)。最后，在罐上装上适合的启动器以便能够有效地喷雾施用所述产品。除臭试验1
根据所述方法制备本发明的抗微生物组合物(实施例1)和对照组合物(对比实施例A-组合物不含螯合剂-胺盐，见表1中的组合物)。根据以下规程测定两种组合物的除臭性能。表1所列结果显示出使用本发明螯合剂盐所获得的除臭效果。该效果是组合物抗微生物性能的直接结果。除臭规程
一个包括50人的专家小组进行评定，这些成员在试验前的一周内已经被通知使用进行对照的ethanolic除臭剂产品。试验开始时，小组成员用无香肥皂洗涤自身并将试验产品(1.20克)施用于一个腋下，将对照物产品施用于另外一个腋下(1.20克)。(随机施用产品，以考虑任何左/右偏见)。吩咐小组成员不吃辛辣食物或喝酒，并且在试验期间不洗涤他们自己的腋下。至少三个专家评定员评定施用5小时和24小时后腋窝的气味强度，按1-5级对强度打分。每一24小时评定结束后，小组成员重新洗涤，按如上方法再施用产品。该过程重复4次。试验最后，使用标准的统计学方法分析数据。表1DTPA-AMP盐与对照物的比较
所有的组分均表示为加入的组分总量的重量百分数。
1.二亚乙基三胺五乙酸。
2. 2-氨基-2-甲基-1-丙醇，用于形成螯合剂的胺盐。
3.润肤剂。
4.推进剂，丁烷、异丁烷和丙烷的专用混合物，Calor出品。
5. 5小时和24小时后组合物之间的恶臭差值在99％的置信度上是显著的。(在95％和99％置信度上对显著性所需要的最低差值为
5小时后对95％置信度为0.14；对99％置信度为0.19；
24小时后对95％置信度为0.17；对99％的置信度为0.22)。抗微生物试验1
如表2所示，以类似于实施例1的方式制备实施例2，并将其与对比例A一起进行以下抗微生物活性体内试验。
一个包括27名男性的专家小组进行评定，这些成员在试验前的一周内已经被通知使用进行对照的ethanolic除臭剂产品。在试验的第一星期期间，每天早上小组成员用无香肥皂洗涤腋下，并没有施用除臭剂产品。在试验的第二星期期间，洗涤程序之后继之以将试验产品(1.20克)施用到一个腋下，将对照产品(1.20克)施用到另外一个腋下。(随机施用产品以考虑任何左/右偏见)。吩咐小组成员不吃辛辣食物或喝酒，并且在试验期间不洗涤他们自己的腋下。
在第二星期期间，早晨进行洗涤之前立即从每一小组成员提取腋窝的微生物群落样品(在除了第一个工作日之外的一个工作日)。通过用磷酸盐缓冲液洗涤来提取腋窝的微生物群落样品。将提取物进行连续稀释并置于选择的介质上。这样就可以测定每平方厘米腋窝皮肤的棒状杆菌、葡萄球菌和总需氧菌的菌落形成单位数(CFU)。试验最后，使用标准的统计学方法分析数据。表2抗微生物结果
所有的组分均表示为加入组分总量的重量百分数。
这些结果说明了本发明组合物的抗微生物效果。每一细菌数目的减少在99％的置信度上均是显著的。(葡萄球菌结果在99.9％的置信度上是显著的)
这些结果说明了本发明组合物的抗微生物效果。葡萄球菌和棒状杆菌数目的减少在99.9％的置信度上是显著的。除臭试验2
上述除臭规程也用于测试实施例B和3的性能(见表3)。以类似于实施例A和1的方式制备这些实施例，其中的改变是在引入到通用的铝除臭剂罐中之前不久加入香料。表3加入香料的DTPA-AMP盐与加香料的对照物
所有的组分均表示为加入组分总量的重量百分数。
5小时和24小时后组合物之间的恶臭差值在99％的置信度上是显著的。(在95％和99％置信度上对显著性所需要的最低差值为
5小时后对95％置信度为0.10对；99％置信度为0.13；
24小时后对95％置信度为0.10；对99％的置信度为0.13)。溶解度试验
以下实验说明在本发明螯合剂盐和有机溶剂之间的相容性有提高。
通过用示出的碱中和悬浮在水中的30克DTPA(即将pH调节到7.0)以给出最终100毫升的溶液体积而制备二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)的各种盐。然后使用不同量的水和/或乙醇将浓缩的含水溶液稀释到25mmol.dm-3DTPA。将使25mmol.dm-3DTPA溶液保持透明的乙醇的最高浓度(在最终溶液中)记录在下表4A中。
在中性的乙醇容许限度为96wt％或更高的DTPA盐上进行另外的测试。将还含有香料(1.5％w/w)和十四烷酸异丙酯(0.33％w/w)的溶于96∶4(w/w)乙醇/水中的这些盐的76mmol.kg-1溶液用专用的丙烷、异丁烷和正丁烷混合物(22∶24∶54，Calor出品)加压到约2.7巴。所得的加压系统中包含的液化推进剂与碱的重量比为35∶65，存在的DTPA为约13mmol.kg-1(以存在的所有组分的总重量计，包括推进剂的重量)。结果也示于表3A“压力的影响”。表3A
上述结果表明，本发明的DTPA盐与有机溶剂乙醇非常相容。这些结果也表明，本发明的有机溶剂/螯合剂盐可以在没有一定量水的情况下配制。
此外，这些结果还表明，由DTPA和二异丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)、2-氨基丁烷-1-醇和环己胺形成的优选的螯合剂盐与乙醇具有很高的相容性，并且能够在含有少量水、甚至在高压下存在憎水性推进剂的情况下配制。
在第二系列实验中，通过用表4B中所示的碱中和来自于供应商的浓缩水溶液(大约50％w/v)形成二亚乙基三胺五(甲基膦酸)(DTPMP，Solutia EuropeS.A出品)的各种盐。用含水酒精(以各种各样的比例)稀释所得的其DTPMP盐浓度大约为440mmol.dm-3的部分溶液以使得DTPMP盐的浓度为22mmol.dm-3。把将在此浓度保持溶液透明的乙醇的最高浓度记录在表4B中。
用1-羟亚乙基二膦酸(HEDP，Fluka Chemical Co.出品)进行类似系列的实验。48毫摩尔的该酸溶于蒸馏水中并用表3B中所示的碱将pH调节到中性，得到带有各种反离子的970mmol.dm-3的HEDP溶液.制备该溶液的稀释液，使得可以生成48.5mmol.dm-3的含不同乙醇∶水的比的溶液。把将在此浓度保持溶液透明的乙醇的最高浓度记录在表4B中。表4B1.三乙醇胺
对于钠盐，可以在仅仅含有非常有限量乙醇的含水乙醇溶液中得到光学透明的溶液。超过这个量，形成不稳定的并快速沉淀的不透明沉淀物，这形成第二相。对于三乙醇胺盐来说，也是这样，尽管用这种碱时，可获得的乙醇浓度略高。但是，对于AMP盐，甚至在最高达所试验乙醇的最高用量时也能保持光学透明的溶液。没有观察到有沉淀形成的痕迹。
在第三系列实验中，通过将100毫摩尔EDTA与280毫摩尔表4C中所示的碱在50毫升95％的异丙醇中结合而形成乙二胺四乙酸(EDTA，Sigma出品)的各种盐。所得样品在环境温度下磁力搅拌30分钟。之后，通过过滤除去任何存在的固体，并干燥，称量。表4C记录所存在固体的量，用最初存在EDTA重量的百分数表示。表4C
这些结果表明，比起使用三异丙醇胺来说，使用AMP、2-氨基-1-丁醇和环己胺可以更有效地在异丙醇中形成EDTA盐溶液。
使用95％的乙醇作为溶剂进行类似系列的实验。结果列于表4D，所示结果表明异丙醇胺和二异丙醇胺的效果超过三异丙醇胺。表4D另外的抗微生物试剂的效果
进行以下实验以用于说明含有本发明螯合剂胺盐和一种另外的阳离子抗微生物试剂的组合物具有提高的除臭性能。使用除臭试验评定组合物的性能，除臭试验根据“除臭试验1”中所述规程进行，其中变化为产品以滚涂计量，剂量为每次施用0.3克。
按以下方式制备对比实施例P(见表5A)。10克DTPA(游离酸)加入到30克水中，逐滴加入1M氢氧化钠溶液将pH调节到约7.0。然后在此溶液中加入0.5克20％(w/v)聚(亚己基双胍)氯化物(PHMBC)水溶液。在Silverson L4RT混合器(Silverson，Chesham，Bucks出品)上以约8000rpm的剪切速率将0.65克羟丙基纤维素(HPC)加入到60克乙醇中。得到均匀的溶液，之后将其冷却到环境温度。然后搅拌下加入1.5克香料油。然后将HPC的乙醇溶液与DTPA的水溶液混合，并用水将总重量调节到100克。
以类似的方式制备对比例0(见表5A)，只是省略DTPA和氢氧化钠溶液。表5APHMBC与PHMBC/DTPA(钠盐)的比较
所有的组分都用组合物总量的重量百分数来表示。
1、聚(亚己基双胍)氯化物，Cosmocil CQ，Zeneca PLC出品。
2、DTPA三钠盐，实施例2制备。
3、羟丙基纤维素，Klucel，Hercules出品。。
4、24小时后组合物之间的恶臭差值在95％的置信度上是显著的。(在95％和99％置信度上对显著性所需要的最低差值为
5小时后对95％置信度为0.16；对99％置信度为0.21；
24小时后对95％置信度为0.15；对99％的置信度为0.20)。
表5A的结果表明，在还含有PHMBC和乙醇的组合物中加入DTPA三钠盐会导致除臭性能更差。
按以下方式制备实施例17(见表5B)。1.0克DTPA(作为游离酸)加入到30克水中，逐滴加入AMP将pH调节到约7.0。
在Silvetson L4RT混合器(Silverson，Chesham，Bucks出品)上，约8000rpm的剪切速率下，将0.65克HPC和0.043克聚(六亚甲基双胍)硬脂酸酯(PHMBS，如WO98/56252[Unilever PLC and NV]所述)加入到60克乙醇中，得到均匀的溶液，之后使其冷却。然后将HPC的乙醇溶液与DTPA的水溶液混合，并用水将总重量调节到100克。
以类似的方式制备对比例Q(见表5B)，只是省略DTPA和AMP。表5BPHMBS与PHMBS/DTPA(AMP盐)的比较
所有的组分均表示为加入组分总量的重量百分数。5小时和24小时后组合物之间的恶臭差值在99％的置信度上是显著的。(在95％和99％置信度上对显著性所需要的最低差值为
5小时后对95％置信度为0.10；对99％置信度为0.13；
24小时后对95％置信度为0.09；对99％的置信度为0.12)。
表5B的结果表明，在还含有乙醇和PHMBS的除臭剂组合物中加入DTPA/AMP盐会导致除臭性能提高。提高的除臭效果是提高的抗微生物效果的结果。
也应注意，对于DTPA/AMP盐来说，上述效果甚至在24小时之后还存在，这表明保持恶臭降低的时间延长，这是组合物延长抗微生物活性的直接结果。实施例18-24带有憎水性胺的螯合剂盐的气雾剂组合物
按如下方式制备表6所示组合物。
对每一实施例，将DTPA(2.00克)以粉末形式加入到软化水(2.40克)中。对每一混合物，搅拌下逐滴加入所示有机胺。所加入的有机胺的克数是表6所示重量百分数的4倍。每一所得混合物用无水乙醇补充至20克，混合物一直进行搅拌直到得到均一的溶液。
对每一实施例，独立地制备无水乙醇(30克)、十四烷酸异丙基酯(1克)和2，6-二叔丁基对甲酚(0.1克)的溶液。对每一实施例，该溶液与5克适当的含胺溶液混合。然后在每一混合物中加入香料(1.5克)和无水乙醇(最高达45克)。通过加入55克CAP40，使用与实施例1所述相同的方法将所得45克基础组合物制成气雾剂产品。表6.气雾剂组合物
所有的组分均表示为加入组分总量的重量百分数。
1、2-(N，N-二甲基氨基)-2-甲基-1-丙醇。
2、环己胺。
3、二异丙胺。
4、叔丁胺。
5、N，N-二乙基己胺。
6、十四烷酸异丙酯
上述所有的组合物均为均一的溶液。这些结果说明，未羟基化的胺或叔胺(即，不合任何O-H或N-H键的胺)可以成功地用于低比例的水与另外存在的液体以及挥发性推进剂含量高的组合物。四烷基铵-DTPA气雾剂组合物
以类似于实施例18-24的方式制备表7中所示四烷基铵-DTPA盐组合物。使用所示四烷基铵氢氧化物盐代替实施例18-24中使用的胺以根据下列方程式生成DTPA盐3. 其中，R是甲基、乙基或正丁基，X是连接醋酸基团的DTPA主链基团。表7四丁铵-DTPA气雾剂组合物
所有的组分都用加入组分总量的重量百分数表示。
1.水量不包括那些DPTA和四烷基铵氢氧化物反应形成的水。
权利要求书
(按照条约第19条的修改)
1.一种用于人体外表面或贴近于人体外表面的衣物上的抗微生物组合物，其包括一种载体物质和含有过渡金属螯合剂阴离子以及有机阳离子的过渡金属螯合剂的盐，其特征在于该阳离子包括除了三异丙醇胺之外的质子化的或季化的胺，其中每一N取代基上含有0-3个羟基，且至少一个N取代基含有一个C1-C10端烃基。
2.根据权利要求1的抗微生物组合物，其中载体物质包括有机溶剂。
3.根据权利要求2的抗微生物组合物，其包括处于有机溶剂中的过渡金属螯合剂盐的溶液。
4.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其为用于人体或贴近于人体的除臭剂组合物。
5.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于螯合剂盐的阳离子是质子化的胺。
6.根据权利要求5的抗微生物组合物，其特征在于螯合剂盐的阳离子是质子化的2-氨基-2-甲基-1-丙醇、环己胺、二异丙醇胺或2-氨基丁烷-1-醇。
7.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于有机阳离子的存在量足以中和至少60％的酸式螯合剂阴离子上的任何酸根。
8.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于有机阳离子的存在量足以形成pH在6和8之间的螯合剂盐水溶液(螯合剂盐摩尔浓度等于存在于组合物中的螯合剂盐的摩尔浓度)。
9.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于过渡金属螯合剂盐的阴离子具有对铁(III)的亲合力。
10.根据权利要求8的抗微生物组合物，其特征在于过渡金属螯合剂盐的阴离子对铁(III)的结合常数大于1026。
11.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于过渡金属螯合剂盐是多氨基羧酸盐。
12.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于过渡金属螯合剂盐的阴离子为含有至少五个酸根的酸的形式。
13.根据权利要求12的抗微生物组合物，其特征在于过渡金属螯合剂盐是二亚乙基三胺五乙酸盐。
14.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于低于50wt％的水存在于组合物中，不包括可能存在的任何挥发性推进剂。
15.根据权利要求14的抗微生物组合物，其特征在于另外一种液体组分与水的重量比大于65∶35。
16.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于螯合剂盐存在的浓度为0.01wt％-10wt％，不包括存在的任何挥发性推进剂。
17.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其呈含有挥发性推进剂的气雾剂组合物形式。
18.根据权利要求16的抗微生物气雾剂组合物，其含有c.logP低于2的有机溶剂和未氯化的挥发性推进剂，所述组合物为加压的均一溶液。
19.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其含有一种另外的有机抗微生物剂。
20.根据权利要求19的抗微生物组合物，其特征在于另外的抗微生物剂为阳离子杀菌剂。
21.根据权利要求20的抗微生物组合物，其特征在于另外的抗微生物剂为有机阳离子杀菌剂。
22.根据在前权利要求中任一项的抗微生物产品，其含有最高达组合物重量4wt％的香料。
23.一种控制人体外表面或贴近于人体外表面的衣物上微生物数目的方法，该方法包括在人体外表面或贴近于人体外表面的衣物上施用在前权利要求中任一项的抗微生物组合物。
24.一种抑制人体产生气味的化妆方法，该方法包括在人体外表面或贴近于人体外表面的衣物上施用权利要求1-22中任一项的抗微生物组合物。
25.一种用于传递提高的香料强度的化妆方法，其包括在人体外表面或贴近于人体外表面的衣物上局部施用权利要求22的组合物。
26.权利要求23-25中任一项的方法，其中在一个在前步骤中洗涤人体外表面或贴近于人体外表面的衣物和/或在在前或同时进行的步骤中将其与抗微生物剂接触，由此降低能生存的微生物群体。
27.一种制备抗微生物组合物的方法，所述方法包括在有机溶剂中形成权利要求3的过渡金属螯合剂盐的溶液。
28.权利要求27的制备抗微生物组合物的方法，其包括在水中加入酸性螯合剂和胺以形成一种水溶液，然后用醇稀释形成一种含水的乙醇溶液，任选然后用液化的挥发性推进剂加压。
权利要求
1.一种用于人体外表面或贴近于人体外表面的衣物上的抗微生物组合物，其包括一种载体物质和含有过渡金属螯合剂阴离子以及有机阳离子的过渡金属螯合剂的盐，其特征在于阳离子包括除了三异丙醇胺之外的质子化的或季化的胺，其中每一N取代基上含有0-3个羟基，且至少一个N取代基含有一个C1-C10端烃基。
2.根据权利要求1的抗微生物组合物，包括处于有机溶剂中的过渡金属螯合剂盐的溶液。
3.根据权利要求1或2的抗微生物组合物，其为用于人体或贴近于人体的除臭剂组合物。
4.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于螯合剂盐的阳离子是质子化的胺。
5.根据权利要求4的抗微生物组合物，其特征在于螯合剂盐的阳离子是质子化的2-氨基-2-甲基-1-丙醇、环己胺、二异丙醇胺或2-氨基丁烷-1-醇。
6.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于有机阳离子的存在量足以中和至少60％的酸式螯合剂阴离子上的任何酸根。
7.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于有机阳离子的存在量足以形成pH在6和8之间的螯合剂盐水溶液(螯合剂盐的摩尔浓度等于存在于组合物中的螯合剂盐的摩尔浓度)。
8.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于过渡金属螯合剂盐的阴离子具有对铁(III)的亲合力。
9.根据权利要求8的抗微生物组合物，其特征在于过渡金属螯合剂盐的阴离子对铁(III)的结合常数大于1026。
10.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于过渡金属螯合剂盐是多氨基羧酸盐。
11.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于过渡金属螯合剂盐的阴离子为含有至少五个酸根的酸的形式。
12.根据权利要求10的抗微生物组合物，其特征在于过渡金属螯合剂盐是二亚乙基三胺五乙酸盐。
13.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于低于50wt％的水存在于组合物中，不包括可能存在的任何挥发性推进剂。
14.根据权利要求13的抗微生物组合物，其特征在于另外一种液体组分与水的重量比大于65∶35。
15.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其特征在于螯合剂盐存在的浓度为0.01wt％-10wt％，不包括存在的任何挥发性推进剂。
16.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其呈含有挥发性推进剂的气雾剂组合物形式。
17.根据权利要求16的抗微生物气雾剂组合物，其含有c.logP低于2的有机溶剂和未氯化的挥发性推进剂，所述组合物为加压的均一溶液。
18.根据在前权利要求中任一项的抗微生物组合物，其含有一种另外的有机抗微生物剂。
19.根据权利要求18的抗微生物组合物，其特征在于另外的抗微生物剂为阳离子杀菌剂。
20.根据权利要求19的抗微生物组合物，其特征在于另外的抗微生物剂为有机阳离子杀菌剂。
21.根据在前权利要求中任一项的抗微生物产品，其含有最高达组合物重量4wt％的香料。
22.一种控制人体外表面或贴近于人体外表面的衣物上微生物数目的方法，该方法包括在人体外表面或贴近于人体外表面的衣物上施用在前权利要求中任一项的抗微生物组合物。
23.一种抑制人体产生气味的化妆方法，该方法包括在人体外表面或贴近于人体外表面的衣物上施用权利要求1-21中任何一项的抗微生物组合物。
24.一种用于传递提高的香料强度的化妆方法，其包括在人体外表面或贴近于人体外表面的衣物上局部施用权利要求21的组合物。
25.权利要求22-24中任一项的方法，其中在一个在前步骤中洗涤人体外表面或贴近于人体外表面的衣物和/或在在前的或同时进行的步骤中将其与抗微生物剂接触，由此降低能生存的微生物群体。
26.一种制备抗微生物组合物的方法，所述方法包括在有机溶剂中形成权利要求2的过渡金属螯合剂盐的溶液。
27.权利要求26的制备抗微生物组合物的方法，其包括在水中加入酸性螯合剂和胺以形成一种水溶液，然后用醇稀释形成一种含水的乙醇溶液，任选然后用液化的挥发性推进剂加压。
全文摘要
用于人体外表面或贴近于人体外表面的衣物上的抗微生物组合物，其包括一种载体物质和含有过渡金属螯合剂阴离子和特定的有机阳离子的过渡金属螯合剂盐。该螯合剂盐具有大的配制弹性，可与各种各样另外的物质相容，并被认为通过抑制微生物摄入必要的过渡金属营养素而起作用。优选的螯合剂盐具有对铁(III)的高亲合力。
文档编号A61K31/14GK1395483SQ01803810
公开日2003年2月5日 申请日期2001年1月8日 优先权日2000年1月18日
发明者P·A·约翰逊, A·S·兰达, S·A·马金, I·R·麦克米兰 申请人:荷兰联合利华有限公司