用于治疗与小胶质细胞活化有关的疾病的1,2－二芳基苯并咪唑衍生物的制作方法

专利名称：用于治疗与小胶质细胞活化有关的疾病的1,2－二芳基苯并咪唑衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的苯并咪唑衍生物以及该苯并咪唑衍生物在制备用于治疗和预防与小胶质细胞活化有关的疾病的药物中的应用。
对于神经炎症的可能性治疗，目前有非甾体抗炎剂(COX II抑制剂)(McGeer，P.L.，Roger，Neurology 42，447-449(1992)；Rogers，J.，Kirby，L.C.，Hempleman，S.R.，Berry，D.L.，McGeer，P.L.，Kaszniak，A.W.，Zalinski，J.，Cofield，M.，Mansukhani，L.，Wilson，P.Kogan，F.Neurology 43，1609-1611(1993)；Andersen，K.，Launer，L.J.，Ott，A.，Hoes，A.W.，Breteler，M.M.B.，Hofman，A.Neurology 45，1441-1445(1995)；Breitner，J.C.S.，Gau，B.A.，Welsh，K.A.，Plassman，B.L.，McDonald，W.M.，Helms，M.J.，Anthony，J.C.Neurology 44，227-232(1994)；The Canadian Study of Health andAging，Neurology 44，2073-2079(1994))、细胞因子调节剂(McGeer，P.L.，McGeer，E.G.Brain Res.Rev 21195-218(1995)；McGeer，E.G.，McGeer，P.L.，CNS Drugs 7，214-228(1997)；Barone，F.C.和Feuerstein，G.Z.，J.Cerebral Blood Flow and Metabolosm 19，819-834(1999))、以及补体级联抑制剂(complement-cascade-inhibitor)(Chen.，S.，Frederickson，R.C.A.，和Brunden，K.R.，Neurobiol.Aging(1996)；McGeer，E.G.，McGeer，P.L.，Drugs 55739-746(1998))。但是仍希望有能够抑制炎症过程中更早阶段的药物，并由此防止许多炎症因子的发展或者作用。
NO2、XNH2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XN(SO2R4)SO2R4′、XNR4SO2R4′，XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，5-二氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，7-二氢-2，7-二氧代异吲哚-1-基、R4，其中R1上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基，R2是单环或二环C6-10芳基或者具有1-4个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下取代基取代F、Cl、Br、I，XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4，XOCOOR4，XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′，XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4′、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4，XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′，NO2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XN(SO2R4)SO2R4′、XNR4SO2R4′、四氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，5-二氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，7-二氢-2，7-二氧代异吲哚-1-基、R4，其中R2上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基，R3代表一个或者两个取代基，该取代基相互独立地是氢，F、Cl、Br、I，
XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4，XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′，XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4′、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′，NO2、XNH2、XNHR4、XNR4R4′，XNHSO2R4、XNR4SO2R4′、XN(SO2R4)(SO2R4′)，XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，5-二氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，7-二氢-2，7-二氧代异吲哚-1-基，或者R3可以是R4，其中R3上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基，R4和R4′相互独立地代表 C1-4全氟代烷基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-7环烷基、(C1-3烷基-C3-7环烷基)、C1-3烷基-C6-10-芳基、C1-3烷基-具有1-4个N、S或O原子的5至10元杂芳基、C6-10-芳基或者具有1-4个N、S或O原子的5-至10-元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可被一个或者二个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5或者可携带稠合的亚甲二氧基或乙烷-1，2-二基二氧基，而且在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，在6或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，R5和R5′相互独立地代表C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基，其中碳原子可置换为O、S、SO、SO2、NH、NC1-3烷基或者NC1-3烷酰基，C3-7环烷基-C0-3烷基，其中在5-元环烷基环中，环原子可以是
N或O，而在6-或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，C6-10芳基或者具有1-4个选自于N、S和O的杂原子的5-至10-元杂芳基，其中所述烷基、链烯基和链炔基链可被以上所述的环烷基、芳基或者杂芳基取代，其中所有上述烷基和环烷基可具有最多两个选自于以下组中的取代基CF3、C2F5、OH、OC1-3烷基、NH2、NHC1-3烷基、NHC1-3烷酰基、N(C1-3烷基)2、N(C1-3烷基)(C1-3烷酰基)、COOH、CONH2、COO C1-3烷基，所有以上提到的芳基和杂芳基可被一个或者两个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5，或者可携带稠合的亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基，或者R5和R5′可与氮原子一起形成5-至7-元杂环，其可包含另外的氧、氮或硫原子，而且可以被以下基团取代C1-4烷基、C1-4烷氧基-C0-2烷基、C1-4烷氧基-羰基、氨基羰基或者苯基，A代表C1-10链烷二基、C2-10链烯二基、C2-10链炔二基、(C0-5链烷二基-C3-7环烷二基-C0-5链烷二基)，其中在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中氮原子可任选地被C1-3烷基或C1-3烷酰基取代，其中在上述的脂族链中，一个或者两个碳原子可被以下基团置换O、NH、NC1-3烷基、NC1-3烷酰基，而且烷基或者环烷基可被最多两个选自于以下组中的基团取代＝O、OH、OC1-3烷基、NH2、NHC1-3烷基、NHC1-3烷酰基、N(C1-3烷基)2、N(C1-3烷基)(C1-3烷酰基)，B代表COOH、COOR5、CONH2、CONHNH2、CONHR5、CONR5R5′、
CONHOH、CONHOR5，SO3H、SO2NH2、SO2NHR5、SO2NR5R5′，PO3H、PO(OH)(OR5)、PO(OR5)(OR5′)、PO(OH)(NHR5)、PO(NHR5)(NHR5′)，四唑基，各种情况下都是连接在基团A的碳原子上，或者整个基团Y-A-B为N(SO2R4)(SO2R4′)或者NHSO2R4，X代表一个键、CH2、(CH2)2、CH(CH3)、(CH2)3、CH(CH2CH3)、CH(CH3)CH2、CH2CH(CH3)，Y代表O、NH、NR4、NCOR4、NSO2R4，其条件是如果Y代表NH、NR4、NCOR4或者NSO2R4，而且a)取代基R2包括含氮的饱和杂环，则该杂环在亚胺氮上不被H、甲基、乙基、丙基、或者异丙基取代，或者b)对于取代基R2中任选存在的基团XNHR4或者XNR4R4′，R4和/或R4′不是C1-4烷基，其条件是B不同时代表COOH、SO3H、PO3H2或者四唑基，而且R1和R2相互独立地代表C5-6杂芳基或者苯基，当后者相互独立地是未取代的或者简单地被C1-6烷基、C1-4全氟代烷基、OC1-6烷基、OC1-4全氟代烷基、COOH、COOC1-6烷基、COC1-6烷基、CONH2、CONHR4、NO2、NH2、NHCOR4、NHSO2R4取代，或者被1-2个选自于F、Cl、Br、和I中的卤素取代，而且不是以下的化合物[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]乙酸甲酯，5-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]戊酸甲酯，4-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丁酸乙酯，5-[[1-(4-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]-戊酸甲酯，
6-[[1-(4-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯，5-[[1-(4-氨基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯，5-[[1-[4-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯，5-[[1-[4-[(乙酰基)氨基]苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯，5-[[1-(3-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯，6-[[1-(3-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯，5-[[1-(3-氨基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯，5-[[1-[3-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯，5-[[1-[3-[(乙酰基)氨基]苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯。
对于形成盐的酸基，已知用于形成生理相容盐的无机或者有机碱也是合适的，例如碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾，碱土金属氢氧化物如氢氧化钙，氨，胺如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲基葡糖胺、三-(羟甲基)-甲胺。
在此所用术语“芳基”特别是指任选被取代的苯基或联苯基、萘基、茚满或者芴基。
杂芳基是由5-10个骨架原子构建而成的，并可包含1-4个杂原子。杂原子是氧(O)、氮(N)和硫(S)。单环杂芳基例如是吡咯基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、恶唑基、异恶唑基、吡唑基、呋咱基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、和哒嗪基。二环杂芳基的例子是噻吩并咪唑基、吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、咪唑并吡啶基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹恶啉基、1，2-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基和蝶啶基。如果芳基或者杂芳基是R1的一部分，则与苯并咪唑之N的连接是通过碳原子进行的。
烷基可以是直链或支链的。其例子是甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、叔戊基、新戊基、正己基、仲己基、庚基、辛基、壬基、和己基。
全氟代烷基优选是CF3和C2F5，而烷酰基优选是甲酰基、乙酰基和丙酰基。
链烯基可以是直链或支链的。例如可以是以下基团乙烯基、2-丙烯基、1-丙烯基、2-丁烯基、1-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-甲基-2-丙烯基。
链炔基可以是直链或支链的。例如可以是以下基团乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、和2-丁炔基。
环烷基分别定义为环丙基、环丁基、环戊基、环己基或者环庚基。
对于饱和杂环化合物或者具有1或更多个杂原子的环烷基，例如可以是哌啶、吡咯烷、四氢呋喃、吗啉、哌嗪、六氢氮杂(hexahydroazepine)以及2，6-二甲基吗啉、N-苯基-哌嗪、甲氧基甲基吡咯烷，其中与邻近环的碳原子的连接可以通过任选存在的环氮原子进行。
对于A中的链烷、链烯和链炔，例如可以是具有1-8个碳原子的直链或支链亚烷基，如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基等，1-甲基亚乙基、1-乙基亚乙基、1-甲基亚丙基、2-甲基亚丙基、1-甲基亚丁基、2-甲基亚丁基、1-乙基亚丁基、2-乙基亚丁基、1-甲基亚戊基、2-甲基亚戊基、3-甲基亚戊基等。具有2-8个碳原子的直链或支链亚烯基和亚炔基是在所有可能的位置处具有双键和三键的亚烯基或者亚炔基，而且具有所有可能的甲基或者乙基取代。在这些基团中，1或2个碳原子可分别置换为O、NH、NC1-3-烷基或者N-C1-3烷酰基，其中被置换的基团由Y至少隔开2个碳原子。
如果两个基团是在邻位，则它们可与相邻的芳香化合物形成普通环。其中N、O或S原子连接在烯属或者炔属多键上或者其中几个N、O、S或卤原子连接在相同的脂族碳上或者其中N、O、或S原子直接相互连接的化合物，如果这些连接没有具体说明，例如在权利要求中提到的官能团或者杂芳香化合物，则不包括在本发明的范围之内。
优选的苯并咪唑化合物是其中R1代表单环或二环C6-12芳基或者具有1-2个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下的取代基取代F、Cl、Br，XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4，XCOR4、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONR4R4′、XCONHR4、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、NO2、XNHR4、XNR4R4′、R4，其中R1上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基。
优选的苯并咪唑化合物是其中R2代表单环或二环C6-10芳基或者具有1-2个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下的取代基取代F、Cl、Br，XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4，XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′，XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4′、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4，XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′，NO2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XN(SO2R4)SO2R4′、XNR4SO2R4′、R4，其中R2上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基。
还优选的通式I的苯并咪唑化合物是其中R3代表一个或者两个取代基，它们相互独立地是氢、F、Cl、Br，XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4，XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′，XCN、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′、NO2、XNH2、XNHR4、XNR4N4′、
XNHSO2R4、XNR4SO2R4′、XN(SO2R4)SO2R4′，XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、或者R4，其中R3上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基。
还优选的通式I的苯并咪唑化合物是其中R4和R4′相互独立地代表CF3、C2F5、C1-4烷基、C2-4-链烯基、C2-4-链炔基、C3-6-环烷基、(C1-3-烷基-C3-6-环烷基)、苯基或者具有1-2个N、S或O原子的5-至6-元杂芳基，其中苯基和杂芳基可被一个或者两个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5，而且在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3-烷基或C1-3-烷酰基取代。
还优选的通式I的苯并咪唑化合物是其中R5和R5′可相互独立地是C1-6烷基，其中的碳原子可被置换为O、NH、NC1-3烷基、NC1-3烷酰基，C3-7环烷基-C0-3烷基，在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3-烷基或C1-3-烷酰基取代，其中上述C1-6烷基部分可被以上所述的环烷基、或具有1-2个选自于N、S或O的杂原子的杂芳香基取代，其中所有上述的烷基和环烷基部分可被最多2个选自于以下组中的取代基取代CF3、OH、OC1-3烷基，而所有以上提到的杂芳基被1或2个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、CF3、CH3、C2H3、OCH3、OC2H5，或者R5和R5′与氮原子一起形成5-至7-元杂环，其可包含其他的氧、氮或硫原子，且可被以下基团取代C1-4-烷基、C1-4-烷氧基-C0-2-烷基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基或苯基。
还优选的通式I的苯并咪唑化合物是其中A代表C1-10链烷二基、C2-10链烯二基、C2-10链炔二基、(C0-5链烷二基-C3-7环烷二基-C0-5链烷二基)，其中在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-或7-元环烷基环中，1或2个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，在上述脂族链中，1或2个碳原子可被置换为O、NH、NC1-3烷基、或NC1-3烷酰基。
还优选的通式I的苯并咪唑化合物是其中B代表COOH、COOR5、CONH2、CONHR5、CONR5R5′、CONHOH、CONHOR5或者四唑基，在各种情况下都连接在基团A的碳原子上。
B中特别优选的是COOR5、CONH2、CONHR5、CONR5R5′。
还优选的通式I的苯并咪唑化合物是其中X代表一个键或者亚甲基。
还优选的通式I的苯并咪唑化合物是其中Y代表O。
特别优选的是，R1和R2相互独立地代表苯基或者具有1-2个选自于N、O或S原子的5-或6-元杂芳基，它们可被F、Cl、Br、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、亚甲二氧基、C1-4烷硫基、NO2、CF3、NH2、NH(C1-3烷基)、N(C1-3烷基)2取代。
对于R3特别优选的是H、F、Cl、OH、C1-4-烷氧基、C1-4-烷基、NO2、NH2、NH-C1-4-烷酰基NH-SO2-苄基或者NH-SO2-苯基，其中苯基可被F、Cl、Br、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、CF3或者乙酰氨基取代。
特别优选以下的苯并咪唑化合物[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]乙酸异丙酯3-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丙酸甲酯2-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丙酸甲酯4-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丁酸异丙基酯5-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]戊酸异丙基酯6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸甲酯6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸异丙基酯6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-甲氧基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-(苯基甲氧基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-羟基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺7-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]庚酸甲酯6-[[1-(3-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[2-苯基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(3-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯
6-[[1-(3-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(3-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[1-(4-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(3-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(3-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(4-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(3-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(3-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯
6-[[1-(3，5-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(3，5-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(3-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(3，4-二甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-[3，4-(亚甲二氧基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-[3，4-(亚甲二氧基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[1-苯基-2-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯
6-[[2-(3-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(3-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[2-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[2-(4-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(4-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-苯基-2-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[(1，2-二苯基-5-硝基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸甲酯6-[(1，2-二苯基-5-硝基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸异丙基酯6-[[5-[[(4-溴苯基)磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1，2-二苯基-5-[[(3-甲基苯基)磺酰基]氨基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯
6-[[1，2-二苯基-5-[[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1，2-二苯基-5-[[(4-甲氧基苯基)磺酰基]氨基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1，2-二苯基-5-[[[(4-三氟甲基)苯基]-磺酰基]氨基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[5-[[[4-(乙酰基氨基)苯基]磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]-己酸异丙基酯6-[[5-[[二(3-氯苯基)磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1，2-二苯基-5-[(丙基磺酰基)氨基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[5-[(苄基磺酰基)氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯2-[2-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]乙氧基]乙酸甲酯3-[2-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]乙氧基]丙酸甲酯6-[[1-(3-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸乙酯6-[[4-乙酰基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-[4-(硫甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯
6-[[2-苯基-1-[(4-(硫甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯4-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丁酸甲酯N-(苯基甲氧基)-6-[[2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]-己酰胺N，N-二甲基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-异丙基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]-1-吡咯烷-1-基己烷-1-酮5-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[4-(乙酰基氧基)-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[4-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[4-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[7-甲基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(4-氟-苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]-己酸甲酯6-[[2-(4-溴苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-[4-(三氟甲基)苯基]-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-苯基-2-(苯并噻吩-2-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-苯基-2-(苯并噻吩-2-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[5-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[5-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[5-甲氧基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[5-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-甲氧基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-2-(4-氟苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯4-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]丁酸甲酯5-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯5-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯6-[[5-[[(4-(三氟甲基)苯基)磺酰基]氨基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]甲基氨基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(茚满-5-基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(茚满-5-基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸
6-[[1-(3-氟苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(4-硝基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-苯基-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯N-(环丙基甲氧基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-异丁氧基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-(环丙基甲氧基)-6-[2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]-己酰胺N-异丁氧基-6-[2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-(2-甲氧基乙基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-(3-甲氧基丙基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-异丁基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]-1-吗啉-1-基己烷-1-酮N，N-二(2-甲氧基乙基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-异戊基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺
N-(吡啶-2-基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-(吡啶-3-基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-异丙基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N，N-二甲基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N，N-二乙基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N-异丁基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N-环丙基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N-环丁基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N-叔丁基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺(R)-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]1-(2-甲氧基乙基)-吡咯烷-1-基己烷-1-酮N-(3-咪唑-1-基-丙基)-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N-(2-吡啶-2-基氧基)-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N-(3-甲氧基丙基)-6-[[1-(茚满-5-基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]庚酰胺
6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(2-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(3-吲哚基)-1-(4-甲基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(2-呋喃基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-呋喃基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(5-甲基-2-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-甲基-2-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯。
根据本发明的苯并咪唑衍生物可抑制小胶质细胞的活化，因此可制备用于治疗或者预防与小胶质细胞活化有关的疾病的药物。小胶质细胞在本发明中定义为脑的巨噬细胞。
该作用是非常令人惊奇的，这是因为到目前为止，苯并咪唑衍生物仅是用于治疗血栓形成和动脉硬化(EP0531883、WO 98/07263、EP0104727、WO97/12613)、囊肿(WO97/33873)、以及与β-淀粉样肽(US5,552,426)和Ca通道活化增加(EP520200)有关的疾病，但尚不知道对小胶质细胞具有作用。
本发明还涉及通式II的苯并咪唑化合物在制备用于治疗或者预防与小胶质细胞活化有关的疾病的药物中的应用 式中R1是单环或二环C6-12芳基或者具有1-4个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下的取代基取代F、Cl、Br、I、C(NH)NH2、C(NH)NHR4、C(NH)NR4R4′、C(NR4)NH2、C(NR4)NHR4′、C(NR4)NR4R4′、XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4、XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONR4R4′、XCONHR4、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′、NO2、XNH2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XN(SO2R4)(SO2R4′)、XNR4SO2R4′、XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，5-二氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，7-二氢-2，7-二氧代异吲哚-1-基、R4，其中R1上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基，R2是单环或二环C6-10芳基或者具有1-4个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下取代基取代F、Cl、Br、I、C(NH)NH2、C(NH)NHR4、C(NH)NR4R4′、C(NR4)NH2、C(NR4)NHR4′、C(NR4)NR4R4′、XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4，
XOCOOR4、XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4′、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′、NO2、XHN2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XN(SO2R4)(SO2R4′)、XNR4SO2R4′、XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，5-二氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，7-二氢-2，7-二氧代异吲哚-1-基、R4，其中R2上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基，R3代表一个或者两个取代基，该取代基相互独立地是氢、F、Cl、Br、I、XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4，XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4′、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′、NO2、XNH2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XNR4SO2R4′、XN(SO2R4)(SO2R4′)、XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，5-二氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，7-二氢-2，7-二氧代异吲哚-1-基、或者R4，其中R3上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基，R4和R4′相互独立地为C1-4全氟代烷基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-7环烷基、C1-3烷基-C3-7环烷基、C1-3烷基-C6-10-芳基、C1-3烷基-具有1-4个N、S或O原子的5至10元杂芳基、C6-10-芳基或者具有1-4个N、S或O原子的5-至10-元杂芳基，
其中所述芳基和杂芳基可被一个或者二个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5或者可携带稠合的亚甲二氧基或乙烷-1，2-二基二氧基，而且在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，在6或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，且环氮原子可任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，R5和R5′相互独立地为C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基，其中碳原子可置换为O、S、SO、SO2、NH、NC1-3烷基或者NC1-3烷酰基，C3-7环烷基-C0-3烷基，其中在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，C6-10芳基或者具有1-4个选自于N、S和O的杂原子的5-至10-元杂芳基，其中所述烷基、链烯基和链炔基链可被以上所述的环烷基、芳基或者杂芳基取代，其中所用以上提到的烷基和环烷基可具有最多两个选自于以下组中的取代基CF3、C2F5、OH、OC1-3烷基、NH2、NH C1-3烷基、NHC1-3烷酰基、N(C1-3烷基)2、N(C1-3烷基)(C1-3烷酰基)、COOH、CONH2、COO C1-3烷基，所有以上提到的芳基和杂芳基可被一个或者两个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5，或者可携带稠合的亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基，或者R5和R5′可与氮原子一起形成5-至7-元杂环化合物，其可包含另外的氧、氮或硫原子，而且可以被以下基团取代C1-4烷基、C1-4烷氧基-C0-2烷基、C1-4烷氧基-羰基、氨基羰基或者苯基，A代表C1-10链烷二基、C2-10链烯二基、C2-10链炔二基、(C0-5链烷二基-C3-7环烷二基-C0-5链烷二基)、(C0-5链烷二基亚芳基-C0-5链烷二基)、(C0-5链烷二基-亚杂芳基-C0-5链烷二基)、其中芳基和杂芳基可被以下基团取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5，其中在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中氮原子可以任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，其中在上述提到的脂族链中，一个或者两个碳原子可被以下基团交换O、NH、NR4、NCOR4、NSO2R4，而且烷基或者环烷基可被最多两个选自于以下组中的基团取代F、OH、OR4、OCOR4、＝O、NH2、NR4R4′、NHCOR4、NHCOOR4、NHCONHR4、NHSO2R4SH、SR4，B代表氢、OH、OCOR5、OCONHR5、OCOOR5、COR5、C(NOH)R5、C(NOR5)R5′、C(NO(COR5))R5′、COOH、COOR5、CONH2、CONHNH2、CONHR5、CONR5R5′、CONHOH、CONHOR5、SO3H、SO2NH2、SO2NHR5、SO2NR5R5′，PO3H、PO(OH)(OR5)、PO(OR5)(OR5′)、PO(OH)(NHR5)、PO(NHR5)(NHR5′)、四唑基、各种情况下都是连接在基团A的碳原子上，或者整个基团Y-A-B为N(SO2R4)(SO2R4′)或者NHSO2R4，X代表一个键、CH2、(CH2)2、CH(CH3)、(CH2)3、CH(CH2CH3)、CH(CH3)CH2、CH2CH(CH3)，Y代表一个键、O、S、SO、SO2、NH、NR4、NCOR4、NSO2R4。
除通式I的新化合物为，通式II也包括已知的化合物(EP 0 531 883、DE 4330959)。根据本发明的通式II化合物抑制小胶质细胞的活化。该作用对于己知的化合物也是新的。
通式II化合物的应用中，优选的是R1代表单环或二环芳基或者具有1-2个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下的取代基取代F、Cl、Br，XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4，XCOR4、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONR4R4′、XCONHR4、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、NO2、XNHR4、XNR4R4′、R4，其中R1上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基。
通式II化合物的应用中，还优选的是R2代表单环或二环芳基或者具有1-2个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下的取代基取代F、Cl、Br、XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4、XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4′、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′、NO2、XNH2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XN(SO2R4)(SO2R4′)、XNR4SO2R4′、XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、R4，其中R2上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基。
通式II化合物的应用中，还优选的是R3代表一个或者两个取代基，它们相互独立地是氢、F、Cl、Br、XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4、XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′、XCN、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′、NO2、XNH2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XNR4SO2R4′、XN(SO2R4)(SO2R4′)、XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、或者R4，其中R3上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基。
通式II化合物的应用中，还优选的是R4和R4′相互独立地代表CF3、C2F5、C1-4烷基、C2-4-链烯基、C2-4-链炔基、C3-6-环烷基、(C1-3-烷基-C3-6-环烷基)、C1-3烷基芳基、C1-3烷基杂芳基、单环芳基或者具有1-2个N、S或O原子的5-至6-元杂芳基，其中芳基和杂芳基可被一个或者两个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5，或者可携带稠合的亚甲二氧基或乙烷-1，2-二基二氧基，而且在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3-烷基或C1-3-烷酰基取代。
通式II化合物的应用中，还优选的是R5和R5′可相互独立地是C1-6烷基，其中的碳原子可被置换为O、NH、NC1-3烷基、NC1-3烷酰基，C3-7环烷基-C0-3烷基，其中在5-元环烷基环中，环原子可以是
N或O，而在6-或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3-烷基或C1-3-烷酰基取代，其中上述C1-6烷基部分可被以上所述的环烷基、或具有1-2个选自于N、S或O的杂原子的杂芳香基取代，其中所有上述烷基和环烷基部分可被最多2个选自于以下组中的取代基取代CF3、OH、O C1-3烷基，而所有上述杂芳基被1或2个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、CF3、CH3、C2H5、OCH3、OC2H5，或者R5和R5′与氮原子一起形成5-至7-元杂环，其可包含其他的氧、氮或硫原子，而且可被C1-4-烷基、C1-4-烷氧基-C0-2-烷基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基或苯基取代。
通式II化合物的应用中，还优选的是A代表C1-10链烷二基、C2-10链烯二基、C2-10链炔二基、(C0-5链烷二基-C3-7环烷二基-C0-5链烷二基)、或者(C0-5链烷二基-亚杂芳基-C0-5链烷二基)，其中任选存在的杂芳基可被1或2个以下基团取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5，其中5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，或者在6-或7-元环烷基环中，1或2个环原子可以是N和/或O，而且环氮原子可任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，其中在脂族链中，1或2个碳原子可被置换为O、NH、NC1-3烷基、NC1-3烷酰基、NSO2C1-3烷基，而且其中烷基或者环烷基可被最多2个氟原子或者以下基团之一取代OH、O C1-3烷基、O C1-3烷酰基、＝O、NH2、NHC1-3烷基、N(C1-3烷基)2、NHC1-3烷酰基、N(C1-3烷基)(C1-3烷酰基)、NHCOOC1-3烷基、NHCONH C1-3烷基、NHSO2C1-3烷基、SH、S C1-3烷基。
通式II化合物的应用中，还优选的是B代表氢、OH、OCOR5、OCONHR5、OCOOR5、COOH、COOR5、CONH2、CONHR5、CONR5R5′、CONHOH、CONHOR5或者四唑基，在各种情况下都连接在基团A的碳原子上。
通式II化合物的应用中，还优选的是X代表一个键或者CH2。
通式II化合物的应用中，还优选的是Y代表一个键、O、S、NH、NR4、NCOR4或者NSO2R4。
实施例307描述了如何测量对小胶质细胞活化的抑制作用。在此情况下，小胶质细胞的化合物可通过各种刺激来进行，如Aβ-肽(β-淀粉样肽，Araujo，D.M.和Cotman，C.M.，Brain Res.569，141-145(1992))、朊蛋白、细胞因子或者通过细胞碎片(Combs，C.K.等人(1999)J.Neurosci.，19，928-939；Wood，P.L.(1998)NeuroinflammationMechanismsand Management(神经炎症机理和处理)，Humana Press)。例如，实施例49的化合物--6-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯表明抑制作用的IC50＝0.75μm。
用Aβ-肽的刺激相当于在阿尔茨海默病中的病理情况。在该测试中，根据本发明的物质显示在用Aβ-肽刺激时抑制小胶质细胞的活化。根据本发明的物质对小胶质细胞活化的抑制作用导致细胞因子(如II1β和TNFα)产生及分泌的降低(用ELISA和mRNA表达分析进行测量)，而且使活性氧/氮中间产物的分泌降低。因此，几个炎症因子被相同地抑制。
在大鼠的MCAO模型中证实了根据本发明的物质的体内作用。该模型模仿中风的状态。根据本发明的物质减少了小胶质细胞的活化，该活化是在动物脑的急性脑损伤情况下发生。
本发明还涉及通式I的化合物及通式I的化合物在制备用于治疗或者预防与小胶质细胞活化有关的疾病的药物中的应用。此等疾病的例子是AIDS痴呆、肌萎缩侧索硬化、Creutzfeldt-Jakob病、唐氏综合症、扩散性Lewy Body病、亨廷顿病、脑白质病、多发性硬化、帕金森病、皮克病、阿尔茨海默病、中风、暂时性叶癫痫和肿瘤。
本发明还涉及包含一种或者多种根据本发明的通式I化合物以及一种或者多种载体的药物组合物。本发明的药物组合物可按照本领域技术人员已知的方法用常规的固体或者液体载体或稀释剂以及根据所希望的给药剂型常规使用的制药辅剂来制备。优选的制剂包括适用于口服、肠道或者非胃肠道给药的剂型。此等剂型例如是片剂、薄膜片剂、包衣片剂、丸剂、胶囊剂、粉末剂或者缓释剂以及栓剂。相应的片剂可例如通过混合活性成分和已知的辅剂来制得，所述辅剂例如是惰性稀释剂如葡萄糖、糖、山梨醇、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮，崩解剂如玉米淀粉或者藻酸，粘合剂如淀粉或明胶，润滑剂如羧聚亚甲基、羧甲基纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素或者聚乙酸乙烯酯。片剂也可由多个层构成。
包衣片剂可相应地如下制得用片剂包衣中通常使用的试剂例如聚乙烯吡咯烷酮或者紫胶、阿拉伯胶、滑石、二氧化钛或者糖对类似于片剂制造方法而得到的芯进行包衣。在此情况下，包衣片的壳也可由多个层构成，其中也可使用在片剂时提到的辅剂。使活性成分与惰性载体如乳糖或者山梨醇混合、然后在明胶胶囊中包封，由此可制得包含活性成分的胶囊剂。
根据本发明的物质也可用于合适的溶液中，例如生理盐水中，作为输液或者注射液。
在非胃肠道给药时，油溶液如在芝麻油、蓖麻油和棉籽油中的溶液是合适的。为增加溶解度，可添加增溶剂，例如苯甲酸苄基酯或者苄醇。
也可将根据本发明的物质掺入透皮系统中，然后按照透皮给药的方式进行给药。
根据本发明之通式I物质以及通式II物质的剂量可由临床医师来确定，而且取决于例如所给药的物质、给药方法、待治疗的疾病、以及疾病的严重程度。日剂量为不超过1000mg，优选不超过100mg，该剂量可以单剂量一次性给药，或者分成2个或者多个日剂量给药。
式I的化合物可以互变异构体、立体异构体或者几何异构体的形式存在。本发明还包括所有可能的异构体，如E-和Z-异构体、S-和R-对映体异构体、非对映异构体、外消旋体以及它们的混合物，包括互变异构化合物。
异构体混合物可根据常规的方法分离成对映体或者E/Z异构体，所述分离方法例如是结晶法、色谱法或成盐法。
根据本发明的化合物的制备是按照类似于例如EP 531 883中描述的已知方法进行的。如果未描述起始化合物的制备，则该起始化合物是已知的而且可市售得到，或者可按照类似于已知的方法来制备。以下将在实施例中描述一些前体物、中间产物以及产物的制备。
在制备本发明的化合物时，例如可使用以下的方法。总的操作指南1还原硝基、氢化烯属双键以及氢化裂解苄基醚待还原的化合物溶解在乙酸乙酯、四氢呋喃、甲醇或者乙醇或者这些溶剂的混合物中，然后在常压下用2-5％(相对于硝基化合物)的钯碳(10％)进行氢化。氢吸收结束后，进行抽滤，残留物用乙酸乙酯或者甲醇或者乙醇洗涤，然后真空蒸发浓缩滤液。粗产物通常无需进一步的纯制即用于反应中。总的操作指南2还原硝基将9.2g的硫酸亚铁(II)引入至30ml的水和9ml的氨水溶液中。向其中滴加由3.6mmol硝基化合物和100ml乙醇组成的溶液，然后在70℃下剧烈搅拌该悬浮液。使其沉积，过滤出固体，深度蒸发浓缩滤液，与水混合，用乙酸乙酯萃取三次。合并萃取液，在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。氨基化合物作为粗产物进一步处理。总的操作指南3与原酸酯环合为苯并咪唑化合物10mmol的1，2-二氨基苯衍生物溶解在25ml乙醇中。向其中滴加47ml的0.8M醚盐酸溶液，搅拌30分钟，然后真空蒸发至干。残留物放入230ml甲醇中，然后与6ml的三甲基原苯甲酸酯或者相应量的其他原酸酯混合。回流2-8小时，冷却后倾倒在饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯萃取3次，合并的萃取液在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。残留物通过结晶或者在硅胶上的柱色谱进行纯制。总的操作指南4与亚氨基酯盐酸盐环合成苯并咪唑化合物1.2mmol的1，2-二氨基苯衍生物溶解在5ml的四氢呋喃中，与1.5mmol的benzimidate盐酸盐混合，然后搅拌该混合物15小时。反应物与饱和碳酸氢钠水溶液混合，用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机相用1N盐酸水溶液洗涤3次，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤1次，在硫酸钠上干燥，在使用硅胶的玻璃料上过滤，蒸发溶液至干。产物由二异丙基醚中结晶。总的操作指南5通过羧酸N-酰苯胺环合成苯并咪唑化合物将4.7mmol的1，2-氨基苯衍生物溶解在20ml的二氯甲烷中，与14mmol的三乙基胺混合，然后缓慢地与6mmol的酰氯混合，接着搅拌混合物15小时。反应物与饱和碳酸氢钠水溶液混合，用水稀释，然后用二氯甲烷萃取2次。合并的有机相用水以及饱和氯化钠水溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。残留的粗羧酸N-酰苯胺放入由9∶1甲醇和浓盐酸组成的混合物中，并回流1小时。冷却后，反应混合物缓慢地引入至饱和碳酸氢钠水溶液中，用水稀释，并用二氯甲烷萃取3次。合并的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。如果需要，通过结晶法或者在硅胶上的色谱法纯制残留物。总的操作指南6用氢溴酸进行醚裂解使5g的芳基甲基醚与160ml的48％氢溴酸水溶液混合，然后回流1-5小时。冷却后，过滤。残留物放入乙酸乙酯中，然后用饱和碳酸氢钠水溶液萃取3次。在硫酸钠上干燥后，真空蒸发浓缩。如果需要，通过结晶法或者在硅胶上的色谱法纯制残留物。总的操作指南7用三溴化硼进行醚裂解将1.86mmol的芳基甲基醚溶解在18ml的二氯甲烷中，然后在-35℃下缓慢地与7.4ml的1M三溴化硼二氯甲烷溶液混合。在-30℃下放置12-15小时，与饱和碳酸氢钠水溶液混合，用二氯甲烷萃取3次，合并的萃取液在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。如果需要，通过结晶法或者在硅胶上的色谱法纯制残留物。总的操作指南8用烷基卤化物使羟基苯并咪唑衍生物和苯酚衍生物烷基化使1.85mmol羟基苯并咪唑衍生物在12ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液与1.85mmol的碳酸铯和2.24mmol的烷基溴或者烷基碘混合。在使用烷基溴时，任选添加1.85mmol的碘化钠。搅拌12-96小时，然后倾倒在水中，用乙酸乙酯萃取，有机相用水洗涤4次，在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。
作为上述水溶液萃取的替代方法，可使反应混合物与二氯甲烷混合，过滤分离沉淀的盐，然后真空蒸发浓缩滤液。
独立于所述萃取方法，残留物可通过结晶法或者在硅胶上的色谱法纯制。总的操作指南9羧酸烷基酯的皂化将0.77mmol的羧酸烷基酯溶解在5ml的甲醇和5ml的四氢呋喃中，然后与5ml的0.5M氢氧化锂或者氢氧化钠溶液混合。搅拌2-12小时后，深度真空蒸发浓缩，添加盐酸水溶液进行中和，然后用乙酸乙酯萃取。在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。如果需要，通过结晶法或者在硅胶上的色谱法纯制残留物。总的操作指南10羧酸的酯化将0.2mmol的羧酸溶解在1ml的伯醇或者仲醇中，与两滴浓硫酸混合，然后在60℃下搅拌12小时。反应物与饱和碳酸氢钾水溶液混合，用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取3次。合并的萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤并在硫酸钠上干燥后，真空蒸发浓缩，残留物用二异丙基醚结晶。总的操作指南11用氢化铝锂还原羧酸烷基酯将0.15mmol的羧酸酯溶解在四氢呋喃中，然后与0.09mmol的氢化铝锂混合。放置1-48小时，与水混合，然后用二氯甲烷萃取3次。合并的有机相在硫酸钠上干燥，真空蒸发浓缩。如果需要，通过结晶法或者在硅胶上的色谱法纯制残留物。总的操作指南12苯并咪唑甲醛与(ω-羧基烷基)三苯基溴化膦的Wittig反应并用甲醇进行酯化使2mmol的(ω-羧基烷基)三苯基溴化膦在2.5ml的二甲基亚砜和2.5ml的四氢呋喃中于0℃下与4mmol的叔丁醇钾混合，然后在T＞10℃下搅拌30分钟。添加由0.67mmol醛和2ml四氢呋喃组成的溶液，在20℃下搅拌3小时。反应物与饱和氯化铵溶液混合，用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机相在硫酸钠上干燥后，真空蒸发浓缩。残留物溶解在15ml的甲醇中，与2滴浓硫酸混合，然后放置48-72℃。真空蒸发浓缩后，残留物在硅胶上通过柱色谱法纯制。总的操作指南13氨基苯并咪唑化合物与烷基-和芳基-磺酰卤反应将47μmol的氨基苯并咪唑衍生物溶解在0.5ml的二氯甲烷中，与5μmol的三乙基胺和51μmol的烷基-或芳基磺酰卤混合，然后搅拌反应混合物2-15小时。处理时，添加饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取3次，合并的有机相用水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。残留物通过结晶法或者在硅胶上的色谱法纯制。总的操作指南14铜介导的苯并咪唑化合物的O-或者N-芳基化将5mmol的N-未取代苯并咪唑衍生物或者N-芳基取代的羟基苯并咪唑衍生物溶解在20ml的二氯甲烷中。添加10mmol的芳基硼酸、5mmol的无水乙酸铜(II)、10mmol的吡啶或者三乙基胺以及约2.5g的分子筛(4)，在无湿气的环境中搅拌48-72小时，然后添加硅胶，真空蒸发至干，残留的粉末在硅胶上通过柱色谱法纯制。如果需要，使用HPLC分离N-芳基化产物的区域异构体。总的操作指南15苯并咪唑化合物的碱催化N-取代将5mmol的N-未取代的苯并咪唑衍生物溶解在20ml的二甲基乙酰胺中。添加25mmol的氢化钠和20mmol的无电子芳基或者杂芳基卤化物，然后在无湿气的环境中回流48-72小时，然后添加硅胶，真空蒸发至干，残留的粉末在硅胶上通过柱色谱法纯制。如果需要，使用HPLC分离N-芳基化产物的区域异构体。总的操作指南16用醛环合成苯并咪唑化合物将1mmol的1，2-二氨基苯衍生物溶解在3ml的硝基苯中。向其中添加1mmol的芳基-或杂芳基醛。在150℃加热2-6小时，然后使其冷却。残留物无需进一步处理就在硅胶上通过柱色谱进行纯制。总的操作指南17将羧酸转化为羧酸酰胺将0.25mmol的羧酸溶解在3ml的N，N-二甲基甲酰胺中，与0.38mmol的伯胺或仲胺、0.5mmol的三乙胺和0.25mmol的二苯基磷酰基叠氮化物混合，并搅拌该混合物2天。处理时，添加水，用乙酸乙酯萃取3次，合并的有机相用水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。残留物在硅胶上通过柱色谱法纯制。总的操作指南18将羧酸转化为羧酸酰胺将0.36mmol的胺溶解在3ml的甲苯中，然后逐滴地与0.18ml的2M三甲基铝甲苯溶液混合，同时在冰浴中冷却。与0.33mmol的羧酸甲基酯在3ml甲苯中的溶液混合，然后在95℃下搅拌2-8小时。处理时，冷却后添加水，用乙酸乙酯萃取3次，合并的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。残留物在硅胶上通过柱色谱法纯制。
闪点137-138℃
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝3.72ppm t(J＝7.5Hz，2H)；4.02t(J＝7.5HZ，2H)；6.72d(J＝2Hz，1H)；7.10dd(J＝8，2Hz，1H)；7.38-7.68m(10H)；7.76d(J＝8Hz，1H).
闪点191-193℃
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.60ppm t(J＝7.5Hz，2H)；4.15t(J＝7.5Hz，2H)；6.64d(J＝2Hz，1H)；6.95dd(J＝8，2Hz，1H)；7.30-7.61m(10H)；7.69d(J＝8Hz，1H).实施例53-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丙酸甲酯将45mg的3-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丙酸溶解在0.5ml的N，N-二甲基甲酰胺中，然后与41mg的碳酸铯和10μl的碘甲烷混合。搅拌2天，用二氯甲烷稀释，过滤，滤液真空蒸发浓缩，而残留物在硅胶上进行色谱纯制。
闪点120-121℃
闪点132-135℃。
闪点89-91℃。
闪点159-160℃。实施例9乙酸-[4-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丁-1-基]酯将50mg的4-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丁烷-1-醇溶解在1ml的二氯甲烷中，与0.34ml的吡啶和20μl的乙酰氯混合，并搅拌15小时。与饱和碳酸氢钠水溶液混合，用水稀释，用二氯甲烷甲烷萃取2次，合并的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。残留物使用薄层色谱法纯制。
闪点68-69℃
闪点104-106℃
闪点124-126℃
闪点91-92℃。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.44-1.56m(2H)；1.64-1.85m(4H)；2.33t(J＝7.5Hz，2H)；3.66s(3H)；3.93t(J＝7.5Hz，2H)；6.70d(J＝2Hz，1H)；6.96dd(J＝8，2Hz，1H)；7.22-7.38m(5H)；7.43-7.58m(5H)；7.76d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.22ppm d(J＝7.5Hz，6H)；1.43-1.56m(2H)；1.62-1.87m(4H)；2.30t(J＝7.5Hz，2H)；3.93t(J＝7.5Hz，2H)；5.01sp(J＝7.5Hz，1H)；6.69d(J＝2Hz，1H)，6.96dd(J＝8，2Hz，1H)；7.25-7.38m(5H)；7.43-7.55m(5H)；7.75d(J＝8Hz，1H).实施例156-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸按照总的操作指南9，通过6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸甲酯的反应得到标题化合物。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.35-1.49ppm m(2H)；1.50-1.63m(2H)；1.65-1.77m(2H)；2.23t(J＝7.5Hz，2H)；3.92t(J＝7.5Hz，2H)；6.62d(J＝2Hz，1H)；6.95dd(J＝10，2Hz，1H)；7.30-7.62m(10H)；7.68d(J＝10Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.35-1.85ppm m(8H)；3.67t(J＝7.5Hz，2H)；3.98t(J＝7.5Hz，2H)；6.70d(J＝2Hz，1H)；6.98dd(J＝8，2Hz，1H)；7.24-7.38m(5H)；7.45-7.58m(5H)；7.75d(J＝8Hz，1H).
闪点108-112℃b)6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺将18mg的碳酸钾和40μl的30％过氧化氢溶液添加在50mg的6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己腈在1ml甲醇中的溶液内，搅拌24小时。搅拌加入冰冷的硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。在硫酸钠上干燥后，真空蒸发浓缩，残留物在硅胶上进行色谱纯制。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.48-1.60ppm m(2H)；1.65-1.87m(4H)；2.25t(J＝7.5Hz，2H)；3.94t(J＝7.5Hz，2H)；5.30-5.53宽(2H)；6.68d(J＝2Hz，1H)；6.95dd(J＝8，2Hz，1H)；7.23-7.38m(5H)；7.42-7.58m(5H)；7.75d(J＝8Hz，1H).
闪点144-145℃
闪点144℃实施例20N-羟基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺将23mg的N-(苯基甲氧基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺溶解在4ml的乙醇中，与15mg的钯碳(10％)混合，然后在氢气氛下搅拌3小时。分离出催化剂后，真空蒸发浓缩，残留物由乙醚中结晶。
闪点83-85℃
闪点77-80℃
闪点142-145℃
闪点98-100℃实施例246-[[1-(3-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯按照总的操作指南8，通过6-羟基-1-(3-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑(DE 4330959)与6-溴己酸异丙基酯的反应得到标题化合物。
闪点111-113℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.78ppm s(3H)；6.42dd(J＝8，2Hz，1H)；6.60d(J＝2Hz，1H)；7.45-7.60m(4H)；8.22d(J＝8Hz，1H)；9.78s(宽)(1H).b)6-甲氧基-2-苯基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑按照总的操作指南1，使(5-甲氧基-2-硝基苯基)[3-(三氟甲基)苯基]胺氢化，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。
闪点135-137℃c)6-羟基-2-苯基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑按照总的操作指南6，通过6-甲氧基-2-苯基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑的反应得到标题化合物。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝6.56ppm d(J＝2Hz，1H)；6.82dd(J＝8，2Hz，1H)；7.32-7.50m(5H)；7.60d(J＝8Hz，1H)；7.70-7.95m(4H)；9.48s(宽)(1H).6-[[2-苯基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯根据总的操作指南8，通过6-羟基-2-苯基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
闪点106-108℃
闪点113-115℃
闪点156-158℃实施例286-[[2-苯基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己烷-1-醇根据总的操作指南11，通过6-[[2-苯基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反应得到标题化合物。
闪点143-145℃
闪点157-158℃b)6-甲氧基-1-(3-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南1，使3-(5-甲氧基-2-硝基苯基)氨基苄腈氢化，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。在环合反应中，与总的操作指南相反，使用四氢呋喃作为溶剂。
闪点185-191℃(分解)c)6-羟基-1-(3-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南7，通过6-甲氧基-1-(3-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑的反应得到标题化合物。
闪点216-218℃6-[[1-(3-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯根据总的操作指南8，通过6-羟基-1-(3-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
闪点115-118℃
闪点101-102℃
闪点99-101℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.70ppm s(3H)；6.38dd(J＝8，2Hz，1H)；6.68d(J＝2Hz，1H)；7.27d(J＝8Hz，2H)；7.54d(J＝8Hz，2H)；8.08d(J＝8Hz，1H)；9.60s(宽)(1H).b)6-甲氧基-1-(4-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南1，使4-(5-甲氧基-2-硝基苯基)氨基苄腈氢化，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。在环合反应中，与总的操作指南相反，使用四氢呋喃作为溶剂。
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.82ppm s(3H)；6.72d(J＝2Hz，1H)；7.00dd(J＝8，2Hz，1H)；7.30-7.49m(7H)；7.78d(J＝8Hz，1H)；7.81d(J＝8Hz，2H).c)6-羟基-1-(4-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南7，通过6-甲氧基-1-(4-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑的反应得到标题化合物。
闪点266-268℃6-[[1-(4-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯根据总的操作指南8，通过6-羟基-1-(4-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
闪点145-148℃
闪点102-103℃
闪点140-143℃b)1-(3-氯苯基)-6-羟基-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南6，通过6-甲氧基-1-(3-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑的反应得到标题化合物。
闪点210-214℃6-[[1-(3-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯根据总的操作指南8，通过6-羟基-1-(3-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
闪点101-105℃
闪点107-112℃
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.36-1.78ppm m(6H)；2.24t(J＝7.5Hz，2H)；3.96t(J＝7.5Hz，2H)；6.68d(J＝2Hz，1H)；6.97dd(J＝8，2Hz，1H)；7.32-7.65m(9H)；7.69d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.38-1.88ppm m(8H)；3.67t(J＝7.5Hz，2H)；3.96t(J＝7.5Hz，2H)；6.70d(J＝2Hz，1H)；6.97dd(J＝8，2Hz，1H)；7.18ddd(J＝8，2，2Hz，1H)；7.25-7.55m(8H)；7.76d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.82ppm s(3H)；6.67d(J＝2Hz，1H)；6.97dd(J＝8，2Hz，1H)；7.22-7.40m(5H)；7.46-7.55m(4H)；7.77d(J＝8Hz，1H).b)1-(4-氯苯基)-6-羟基-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南6，通过6-甲氧基-1-(4-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑的反应得到标题化合物。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝6.60ppm d(J＝2Hz，1H)；6.87dd(J＝8，2Hz，1H)；7.40-7.56m(7H)；7.64d(J＝8Hz，1H)；7.70d(J＝8Hz，2H)；9.50s(宽)(1H).6-[[1-(4-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯根据总的操作指南8，通过6-羟基-1-(4-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
闪点100-104℃
闪点83-88℃
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.35-1.78ppm m(6H)；2.25t(J＝7.5Hz，2H)；3.94t(J＝7.5Hz，2H)；6.68d(J＝2Hz，1H)；6.95dd(J＝8，2Hz，1H)；7.33-7.54m(7H)；7.63d(J＝8Hz，2H)；7.69d(J＝8Hz，1H).
闪点115-120℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.28ppm s(3H)；6.70dd(J＝10，2Hz，1H)；6.80d(J＝2Hz，1H)；7.22-7.40m(4H)；8.18d(J＝10Hz，1H)；9.40s(宽)(1H).b)5-甲氧基-2-硝基苯基-邻甲苯基胺将1g的5-氯-2-硝基苯基-邻甲苯基胺添加至1g钠和20ml甲醇组成的溶液内，然后加热回流72小时。冷却至0℃，然后抽滤出结晶产物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.30ppm s(3H)；3.72s(3H)；6.19d(J＝2Hz，1H)；6.32dd(J＝10，2Hz，1H)；7.20-7.40m(4H)；8.20d(J＝10Hz，1H)；9.62s(宽)(1H).c)6-甲氧基-1-(2-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南1，通过5-甲氧基-2-硝基苯基-邻甲苯基胺的反应，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.93ppm s(3H)；3.78s(3H)；6.42d(J＝2Hz，1H)；6.97dd(J＝8，2Hz，1H)；7.22-7.48m(7H)；7.57dd(J＝8.1Hz，2H)；7.78d(J＝8Hz，1H).6-[[1-(2-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南6，使6-甲氧基-1-(2-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑反应。按照总的操作指南8，粗产物与6-溴己酸甲酯反应。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.43-1.58ppm m(2H)；1.62-1.84m(4H)；1.93s(3H)；2.34t(J＝7.5Hz，2H)；3.68s(3H)；3.90t(J＝7.5Hz，2H)；6.42d(J＝2H，1H)；6.96dd(J＝8，2Hz，1H)；7.22-7.48m(7H)；7.56dd(J＝8，1.5Hz，2H)；7.76d(J＝8Hz，1H).
闪点198-200℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.40ppm s(3H)；6.72dd(J＝10，2Hz，1H)；7.04-7.13m(3H)；7.14d(J＝2Hz，1H)；7.32t(J＝10Hz，1H)；8.18d(J＝10Hz，1H)；9.52s(宽)1H).b)5-甲氧基-2-硝基苯基-间甲苯基胺将39g的5-氯-2-硝基苯基-间甲苯基胺添加至9g钠和670ml甲醇组成的溶液内，然后回流72小时。冷却至0℃，然后抽滤出结晶产物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.40ppm s(3H)；3.73s(3H)；6.33dd(J＝10，2Hz，1H)；6.58d(J＝2Hz，1H)；7.03-7.15m(3H)；7.31t(J＝10Hz，1H)；8.19d(J＝10H，1H)；9.72s(宽)(1H).c)6-甲氧基-1-(3-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南1，通过5-甲氧基-2-硝基苯基-间甲苯基胺的反应，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.42ppm s(3H)；3.81s(3H)；6.69d(J＝2Hz，1H)；7.03dd(J＝8，2Hz，1H)；7.10-7.18m(2H)；7.30-7.48m(5H)；7.62dd(J＝8，1Hz，2H)；7.89d(J＝8Hz，1H).d)6-羟基-1-(3-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南6，通过6-甲氧基-1-(3-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑的反应得到标题化合物。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.34ppm s(3H)；6.52d(J＝2Hz，1H)；6.80dd(J＝8，2Hz，1H)；7.15d(J＝8Hz，1H)；7.28s(宽)(1H)；7.32-7.55m(7H)；7.59d(J＝8Hz，1H)；9.37s(宽)(1H).6-[[1-(3-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，使6-羟基-1-(3-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯反应，由此制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.44-1.58ppm m(2H)；1.64-1.85m(4H)；2.35t(J＝7.5Hz，2H)；2.40s(3H)；3.68s(3H)；3.95t(J＝7.5Hz，2H)；6.70d(J＝2Hz，1H)；6.96dd(J＝8，2Hz，1H)；7.10d(J＝8Hz，1H)；7.16s(宽)(2H)；7.25-7.43m(4H)；7.55dd(J＝8，1Hz，2H)；7.77d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.22ppm d(J＝8Hz，6H)；1.44-1.56m(2H，CH2)；1.64-1.84m(4H，CH2)；2.30t(J＝7.5Hz，2H)；2.41s(3H)；3.95t(J＝7.5Hz，2H)；5.00sp(J＝8Hz，1H)；6.68d(J＝2Hz，1H)；6.96dd(J＝8，2Hz，1H)；7.10d(J＝8Hz，1H)；7.14s(宽)(1H)；7.25-7.41m(4H)；7.54dd(J＝8，1Hz，2H)；7.75d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.38-1.80ppm m(6H)；2.23t(J＝7.5Hz，2H)；3.84-3.93m(2H)；6.60d(J＝2Hz，1H)；6.87d(宽)(J＝8Hz，1H)；7.15d(J＝8Hz，2H)；7.20-7.32m(4H)；7.42-7.50m(2H)；7.59d(J＝8Hz，1H)；7.77d(J＝8Hz，1H).实施例476-[[1-(3-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己烷-1-醇按照总的操作指南11，通过6-[[1-(3-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反应得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.40-1.85m(8H)；2.40s(3H)；3.68t(J＝7.5Hz，2H)；3.96t(J＝7.5Hz，2H)；6.69d(J＝1.5Hz，1H)；6.96dd(J＝8，1.5Hz，1H)；7.10d(J＝8Hz，1H)；7.13s(宽)(1H)；7.25-7.42m(5H)；7.54dd(J＝8，1Hz，2H)；7.76d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.40ppm s(3H)；6.70dd(J＝10，2Hz，1H)；7.08d(J＝2Hz，1H)；7.16d(J＝10Hz，2H)；7.28d(J＝10Hz，2H)；8.18d(J＝10Hz，1H)；9.50s(宽)(1H).b)5-甲氧基-2-硝基苯基-对甲苯基胺类似于5-甲氧基-2-硝基苯基-间甲苯基胺的方法，由5-氯-2-硝基苯基-对甲苯基胺和甲醇钠制得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.39ppm s(3H)；3.72s(3H)；6.31dd(J＝10，2Hz，1H)；6.50d(J＝2Hz，1H)；7.19d(J＝10Hz，2H)；7.25d(J＝10Hz，2H)；8.19d(J＝10Hz，1H)；9.70s(宽)(1H).c)6-甲氧基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南1，通过5-甲氧基-2-硝基苯基-对甲苯基胺的反应，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.49ppm s(3H)；3.80s(3H)；6.69d(J＝2Hz，1H)；6.97dd(J＝8，2Hz，1H)；7.20d(宽)(J＝8Hz，2H)；7.25-7.36m(5H)；7.53dd(J＝8，1Hz，2H)；7.76d(J＝8Hz，1H).d)6-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南6，通过6-甲氧基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑的反应得到标题化合物。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.40ppm s(3H)；6.5d(J＝2Hz，1H)；6.80dd(J＝8，2Hz，1H)；7.28d(J＝8Hz，2H)；7.32-7.43m(5H)；7.46-7.52m(2H)；7.56 d(J＝8Hz，1H)；9.28s(宽)(1H).6-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，使6-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯反应，制得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.44-1.58ppm m(2H)；1.62-1.86m(4H)；2.34t(J＝7.5Hz，2H)；2.48s(3H)；3.68s(3H)；3.94t(J＝7.5Hz，2H)；6.69d(J＝2Hz，1H)；6.96dd(J＝8，2Hz，1H)；7.19d(J＝8Hz，2H)；7.28-7.38m(5H)；7.55dd(J＝8.1Hz，2H)；7.75d(J＝8Hz 1H).实施例496-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯按照总的操作指南8，通过6-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸异丙基酯的反应得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.22ppm d(J＝7.5Hz，6H)；1.44-1.56m(2H)；1.62-1.85m(4H)；2.30t(J＝7.5Hz，2H)；2.47s(3H)；3.93t(J＝7.5Hz，2H)；5.01sp(J＝7.5Hz，1H)；6.68d(J＝2Hz，1H)；6.96dd(J＝8，2Hz，1H)；7.20d(J＝8Hz，2H)；7.26-7.36m(5H)；7.55dd(J＝8，1Hz，2H)；7.75d(J＝8Hz，1H).
闪点186-190℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.38-1.80m(8H)；2.47s(3H)；3.65t(J＝7.5Hz，2H)；3.93t(J＝7.5Hz，2H)；6.68d(J＝2Hz，1H)；6.97dd(J＝8，2Hz，1H)；7.18d(J＝8Hz，2H)；7.24-7.37m(5H)；7.54dd(J＝8，1Hz，2H)；7.75d(J＝8Hz，1H).实施例526-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯a)3-(3，4-二甲基苯基)氨基-4-硝基苯酚使3g的3-氟-4-硝基苯酚和6.9g的3，4-二甲基苯胺混合，然后在150℃下搅拌2小时。冷却后，将其溶解在二氯甲烷中，用1N盐酸水溶液萃取6次。弃掉有机相，而合并的含水相用氯仿萃取3次。合并的萃取液在硫酸钠上干燥，真空蒸发浓缩，残留物在硅胶上用色谱法纯制。
1H-NMR(CDCl3/D6-DMSO)δ＝2.18ppm s(6H)；6.13dd(J＝8，2Hz，1H)；6.36d(J＝2Hz，1H)；6.90-7.00m(2H)；7.09d(J＝8Hz，1H)；7.93d(J＝8Hz，1H)；9.50s(宽)(1H)；10.19s(宽)(1H).b)6-[3-(3，4-二甲基苯基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯按照总的操作指南8，通过3-(3，4-二甲基苯基)氨基-4-硝基苯酚与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.38-1.52ppm m(2H)；1.59-1.80m(4H)；2.30s(6H)；2.33t(J＝7.5Hz，2H)；3.68s(3H)；3.87t(J＝7.5Hz，2H)；6.28dd(J＝8，2Hz，1H)；6.48d(J＝2Hz，1H)；7.04d(J＝8Hz，1H)；7.06 s(宽)(1H)；7.18d(J＝8Hz，1H)；8.17d(J＝8Hz，1H)；9.71s(宽)(1H).6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南1，通过6-[3-(3，4-二甲基苯基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯的反应，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.44-1.56ppm m(2H)；1.62-1.84m(4H)；2.30s(3H)；2.33t(J＝7.5Hz，2H)；2.34s(3H)；3.68s(3H)；3.93t(J＝7.5Hz，2H)；6.67d(J＝2Hz，1H)；6.94dd(J＝8，2Hz，1H)；7.03dd(J＝8，1.5Hz，1H)；7.09s(宽)(1H)；7.22-7.35m(4H)；7.57dd(J＝8，1.5Hz，2H)；7.76d(J＝8Hz，1H).
闪点158-161℃
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.30ppm s(6H)；6.28dd(J＝8，2Hz，1H)；6.49d(J＝2Hz，1H)；6.52d(J＝2Hz，1H)；6.90s(宽)(1H)；6.98s(宽)(2H)；8.04d(J＝8Hz，1H)；9.51s(宽)(1H).b)6-[3-(3，5-二甲基苯基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯按照总的操作指南8，通过3-(3，5-二甲基苯基)氨基-4-硝基苯酚与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.40-1.52ppm m(2H)；1.60-1.80m(4H)；2.30t(J＝7.5Hz，2H)；2.32s(6H)；3.68s(3H)；3.88t(J＝7.5Hz，2H)；6.30dd(J＝8，2Hz，1H)；6.52d(J＝2Hz，1H)；6.88s(宽)(1H)；6.91s(宽)(2H)；8.17d(J＝8Hz，1H)；9.69s(宽)(1H).6-[[1-(3，5-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南1，通过6-[3-(3，5-二甲基苯基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯的反应，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。
闪点124-126℃
闪点162-164℃
闪点98-101℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.83ppm s(3H)；6.30dd(J＝10，2Hz，1H)；6.57d(J＝2Hz，1H)；6.70-6.84m(2H)；6.89d(宽)(J＝10Hz，1H)；7.32t(J＝10Hz，1H)；8.19d(J＝10Hz，1H)；9.68s(宽)(1H)；9.69s(宽).b)6-[3-(3-甲氧基苯基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯按照总的操作指南8，通过3-(3-甲氧基苯基)氨基-4-硝基苯酚与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.42-1.58ppm m(2H)；1.60-1.93m(4H)；2.34t(J＝7.5Hz，2H)；3.68s(3H)；3.80s(3H)；4.03t(J＝7.5Hz，2H)；6.32dd(J＝10，2Hz，1H)；6.59d(J＝2Hz，1H)；6.68-6.84m(2H)；6.90d(宽)(J＝8Hz，1H)；7.32t(J＝8Hz，1H)；8.19d(J＝10Hz，1H)；9.70s(宽)(1H).6-[[1-(3-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南1，通过6-[3-(3-甲氧基苯基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯的反应，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.44-1.58ppm m(2H)；1.62-1.86m(4H)；2.34t(J＝7.5Hz，2H)；3.68s(3H)；3.78s(3H)；3.95t(J＝7.5Hz，2H)；6.71d(J＝1.5Hz，1H)；6.83dd(J＝1.5，1.5Hz，1H)；6.90dd(J＝8，1.5Hz，1H)6.94dd(J＝8，1.5Hz，1H)；7.01dd(J＝8，1.5Hz，1H)；7.27-7.36m(3H)；7.40t(J＝8Hz，1H)；7.56dd(J＝8，2Hz，2H)；7.74d(J＝8Hz，1H).
闪点149-152℃
1H-NMR(CDCl3/D6-DMSO)δ＝3.57ppm s(3H)；6.06dd(J＝10，2Hz，1H)；6.18d(J＝2Hz，1H)；6.77d(J＝10Hz，2H)；7.03d(J＝10Hz，2H)；7.89d(J＝10Hz，1H)；9.40s(宽)(1H)；9.80s(宽).b)6-[3-(4-甲氧基苯基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯按照总的操作指南8，通过3-(4-甲氧基苯基)氨基-4-硝基苯酚与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.38-1.50ppm m(2H)；1.60-1.80m(4H)；2.33t(J＝7.5Hz，2H)；3.67s(3H)；3.85t(J＝7.5Hz，2H)；3.88s(3H)；6.29dd(J＝10，1.5Hz，1H)；6.30d(J＝1.5Hz，1H)；6.98d(J＝10Hz，2H)；7.20 d(J＝10Hz，2H)；8.18d(J＝10Hz，1H)；9.63s(宽)(1H).6-[[1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南1，通过6-[3-(4-甲氧基苯基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯的反应，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。
闪点98-102℃
闪点160-165℃
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝3.75ppm s(3H)；3.78s(3H)；6.25dd(J＝10，2Hz，1H)；6.35d(J＝2Hz，1H)；6.88dd(J＝8，1.5Hz，1H)；6.98d(J＝1.5Hz，1H)；7.05d(J＝8Hz，1H)；8.04d(J＝10Hz，1H)；9.52s(宽)(1H)；10.72s(宽).b)6-[3-(3，4-二甲氧基苯基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯按照总的操作指南8，通过3-(3，4-二甲氧基苯基)氨基-4-硝基苯酚与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.40-1.52ppm m(2H)；1.60-1.80m(4H)；2.32t(J＝7.5Hz，2H)；3.68s(3H)；3.85t(J＝7.5Hz，2H)；3.88s(3H)；3.93s(3H)；6.29dd(J＝10，1.5Hz，1H)；6.33d(J＝1.5Hz，1H)；6.80d(J＝1.5Hz，1H)；6.87dd(J＝10，1.5Hz，1H)；6.92d(J＝10Hz，1H)；8.18d(J＝10Hz，1H)；9.68s(宽)(1H)6-[[1-(3，4-二甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南1，通过6-[3-(3，4-二甲氧基苯基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯的反应，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。
闪点116-118℃实施例626-[[1-(3，4-二甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸按照总的操作指南9，通过6-[[1-(3，4-二甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反应得到标题化合物。
闪点158-161℃
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝6.02ppm s(2H)；6.25dd(J＝10，2Hz，1H)；6.33d(J＝2Hz，1H)；6.72dd(J＝8，1.5Hz，1H)；6.87d(J＝1.5Hz，1H)；7.05d(J＝10Hz，1H)；8.18d(J＝10Hz，1H)；9.52s(宽)(1H).b)6-[3-(3，4-亚甲二氧基苯基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯按照总的操作指南8，通过3-(3，4-亚甲二氧基苯基)氨基-4-硝基苯酚与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
闪点108-110℃6-[[1-[3，4-(亚甲二氧基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南1，通过6-[3-(3，4-亚甲二氧基苯基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯的反应，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.43-1.55ppm m(2H)；1.65-1.82m(4H)；2.35t(J＝7.5Hz，2H)；3.68s(3H)；3.95t(J＝7.5Hz，2H)；6.10s(2H)；6.65 d(J＝1.5Hz，1H)；6.72-6.83m(2H)；6.90d(J＝10Hz，1H)；6.93dd(J＝10，1.5Hz，1H)；7.29-7.38m(3H)；7.52-7.62m(2H)；7.72d(J＝10Hz，1H).
闪点130℃
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝3.70ppm s(3H)；3.80s(6H)；6.28dd(J＝10，2Hz，1H)；6.53d(J＝2Hz，1H)；6.70s(2H)；8.05d(J＝10Hz，1H)；9.50s(宽)(1H)；10.71s(宽).b)6-[4-硝基-3-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]-苯基]氧基己酸甲酯按照总的操作指南8，通过3-(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基-4-硝基苯酚与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.40-1.53ppm m(2H)；1.60-1.82m(4H)；2.32t(J＝7.5Hz，2H)；3.67s(3H)；3.85s(6H)；3.88t(J＝7.5Hz，2H)；3.90s(3H)；6.30dd(J＝10，1.5Hz，1H)；6.50d(J＝1.5Hz，1H)；6.52s(2H)；8.18d(J＝10Hz，1H)；9.68s(宽)(1H).6-[[2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南1，通过6-[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯的反应，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。
闪点128-130℃
闪点198-201℃
闪点98-101℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.01ppm s(6H)；6.63dd(J＝10，2Hz，1H)；6.80d(宽)(J＝10Hz，2H)；6.97d(J＝2Hz，1H)；7.14d(J＝10Hz，2H)；8.14d(J＝10Hz，1H)；9.42s(宽)(1H).b)N，N-二甲基-N′-(5-甲氧基-2-硝基苯基)苯-1，4-二胺将24.9g的N，N-二甲基-N′-(5-氯-2-硝基苯基)苯-1，4-二胺添加至8g钠在200ml甲醇中的溶液内，然后该混合物在高压釜中加热至120℃9小时。冷却后，抽出结晶产物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.00ppm s(6H)；3.70s(3H)；6.25dd(J＝10，2Hz，1H)；6.34d(J＝2Hz，1H)；6.78d(J＝10Hz，2H)；7.14d(J＝10Hz，2H)；8.16d(J＝10Hz，1H)；9.67s(宽)(1H).c)6-甲氧基-1-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南1使N，N-二甲基-N′-(5-甲氧基-2-硝基苯基)苯-1，4-二胺反应，粗的二胺按照总的操作指南3与三甲基原苯甲酸酯反应，随后使粗产物和6N盐酸水溶液回流1小时，由此制得标题化合物。反应混合物用氢氧化钠水溶液碱化，用乙酸乙酯萃取，在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.04ppm s(6H)；3.80s(3H)；6.68d(J＝2Hz，1H)；6.78d(J＝10Hz，2H)；6.95dd(J＝10，2Hz，1H)；7.17d(J＝10Hz，2H)；7.25-7.33m(3H)；7.56-7.64m(2H)；7.74d(J＝10Hz，1H).d)6-羟基-1-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南6，通过6-甲氧基-1-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑的反应制备标题化合物。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.98ppm s(6H)；6.48d(J＝2Hz，1H)；6.78dd(J＝10，2Hz，1H)；6.83d(J＝10Hz，2H)；7.17d(J＝10Hz，2H)；7.30-7.38m(3H)；7.50-7.57m(3H)；9.32s(宽)(1H).6-[[1-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过6-羟基-1-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸的反应制得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.43-1.57ppm m(2H)；1.64-1.85m(4H)；2.33t(J＝7.5Hz，2H)；3.05s(6H)；3.67s(3H)；3.93t(J＝7.5Hz，2H)；6.65d(J＝2Hz，1H)；6.76d(J＝10Hz，2H)；6.93dd(J＝10，2Hz，1H)；7.14d(J＝10Hz，2H)；7.23-7.27m(3H)；7.62dd(J＝10，1.5Hz，2H)；7.74d(J＝10Hz，1H).实施例696-[[1-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸按照总的操作指南9，通过6-[[1-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反应制得标题化合物。
闪点210-213℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝6.76dd(J＝10，2Hz，1H)；7.26d(J＝2Hz，1H)；7.35d(J＝8Hz，1H)；7.32-7.52m(4H)；7.60-7.72m(4H)；8.19d(J＝10Hz，1H)；9.60s(宽)(1H).b)5-甲氧基-2-硝基苯基-4-联苯基胺按照类似于5-甲氧基-2-硝基苯基-间甲苯基胺的方法，由5-氯-2-硝基苯基-4-联苯基胺和甲醇钠制得标题化合物。
闪点150-154℃b)1-(4-联苯基)-6-甲氧基-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南1使5-甲氧基-2-硝基苯基-4-联苯基胺反应，然后按照总的操作指南3与三乙基原苯甲酸酯环合，由此制得标题化合物。
闪点140-144℃c)1-(4-联苯基)-6-羟基-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南6，通过1-(4-联苯基)-6-甲氧基-2-苯基-1H-苯并咪唑的反应制备标题化合物。
闪点312℃6-[[1-(4-联苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过1-(4-联苯基)-6-羟基-2-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸的反应制得标题化合物。
闪点106-108℃
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.35-1.78ppm m(6H)；2.20t(J＝7.5Hz，2H)；3.96m(2H)；6.72d(J＝2Hz，1H)；6.97dd(J＝10，2Hz，1H)；7.32-7.58m(10H)；7.69d(J＝10Hz，1H)；7.80d(J＝8Hz，2H)；7.89d(J＝10Hz，2H).
使3g的3-氟-4-硝基苯酚和8.2g的2-萘基胺混合，并在180℃下搅拌8小时。粗混合物放入氯仿中，并用2N盐酸水溶液洗涤。有机相在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。残留物在硅胶上进行色谱纯制。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝6.02ppm s(2H)；6.25dd(J＝10，2Hz，1H)；6.33d(J＝2Hz，1H)；6.72dd(J＝8，1.5Hz，1H)；6.87d(J＝1.5Hz，1H)；7.05d(J＝10Hz，1H)；8.18d(J＝10Hz，1H)；9.52s(宽)(1H).b)6-[3-(2-萘基)氨基-4-硝基-苯基]氧基己酸甲酯按照总的操作指南8，通过3-(2-萘基)氨基-4-硝基苯酚与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.35-1.49ppm m(2H)；1.60-1.80m(4H)；2.30t(J＝7.5Hz，2H)；3.64s(3H)；3.84t(J＝7.5Hz，2H)；6.35dd(J＝10，2Hz，1H)；6.62d(J＝2Hz，1H)；7.43dd(J＝10，2Hz，1H)；7.48-7.57m(2H)；7.75d(J＝2Hz，1H)；7.78-7.90m(2H)；7.91d(J＝10Hz，1H)；8.21d(J＝10Hz，1H)；9.92s(宽)(1H).6-[[1-(2-萘基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南1，通过6-[3-(2-萘基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯的反应，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。
闪点111-114℃
闪点170-175℃
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝3.96ppm s(2H)；6.30dd(J＝10，2Hz，1H)；6.52d(J＝2Hz，1H)；7.28-7.45m(3H)；7.57s(宽)(1H)；7.60d(J＝8Hz，1H)；7.92d(J＝8Hz，1H)；7.98d(J＝8Hz，1H)；8.10d(J＝10Hz，1H)；9.70s(1H)；10.80s(宽)(1H).b)6-[3-(2-芴基氨基)-4-硝基-苯基]氧基己酸甲酯按照总的操作指南8，通过3-(2-芴基氨基)-4-硝基苯酚与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.38-1.50ppm m(2H)；1.58-1.80m(4H)；2.30t(J＝7.5Hz，2H)；3.65s(3H)；3.84t(J＝7.5Hz，2H)；3.95s(2H)；6.31dd(J＝10，2Hz，1H)；6.53d(J＝2Hz，1H)；7.33t(J＝8Hz，2H)；7.42t(J＝8Hz，1H)；7.47s(1H)；7.58d(J＝8Hz，1H)；7.80d(J＝8Hz，1H)；7.83d(J＝8Hz，1H)；8.21d(J＝10Hz，1H)；9.87s(宽)(1H).6-[[1-(2-芴基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南1，通过6-[3-(2-芴基)氨基-4-硝基苯基]氧基己酸甲酯的反应，随后按照总的操作指南3，与三乙基原苯甲酸酯环合，由此得到标题化合物。
闪点125-128℃
闪点131-133℃(分解)b)5-甲氧基-2-硝基苯基二苯基胺在140℃下搅拌2 g的3-氟-4-硝基茴香醚在16ml苯胺中的溶液24小时。冷却后，放入乙酸乙酯中，并用2N盐酸水溶液萃取。有机相在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。残留物在硅胶上进行色谱纯制。
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.72ppm s(3H)；6.36dd(J＝10，2Hz，1H)；6.57d(J＝2Hz，1H)；7.22-7.33m(3H)；7.44dd(J＝8，8Hz，2H)；8.18d(J＝10Hz，1H)；9.78s(宽)(1H).c)4-甲氧基-N2-苯基-邻亚苯基二胺按照总的操作指南1，通过5-甲氧基-2-硝基苯基二苯基胺的反应制得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.42ppm s(宽)(2H)；3.72s(3H)；5.33s(宽)(1H)；6.56dd(J＝10，2Hz，1H)；6.76d(J＝10Hz，1H)；6.79d(J＝2Hz，1H)；6.82-6.90m(3H)；7.25dd(J＝8，8Hz，2H).d)6-甲氧基-1-苯基-2-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑按照总的操作指南4，通过4-甲氧基-N2-苯基-邻亚苯基二胺与乙基-(3-三氟甲基)benzimidate盐酸盐的反应制得标题化合物。
闪点138-140℃。e)6-羟基-1-苯基-2-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑按照总的操作指南7，通过6-甲氧基-1-苯基-2-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑的反应制得标题化合物。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝6.60ppm d(J＝2Hz，1H)；6.99dd(J＝10，2Hz，1H)；7.50-7.89m(10H).6-[[1-苯基-2-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过6-羟基-1-苯基-2-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯的反应制备标题化合物。
闪点68-70℃。
闪点96-98℃。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.38-1.80ppm m(6H)；2.27t(J＝7.5Hz，2H)；3.98t(J＝7.5Hz，2H)；6.70d(J＝2Hz，1H)；7.02dd(J＝10，2Hz，1H)；7.48-7.88m(9H)；7.77d(J＝10Hz，1H)；11.94s(宽)(1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.38-1.68ppm m(6H)；1.75-1.87m(2H)；3.60-3.72m(2H)；3.94t(J＝7.5Hz，2H)；6.69d(J＝2Hz，1H)；6.99 dd(J＝10，2Hz，1H)；7.25-7.35m(2H)；7.40dd(J＝8.8Hz，1H)；7.50-7.61m(4H)；7.68d(宽)(J＝8Hz，1H)；7.78d(J＝10Hz，1H)；7.83s(宽)(1H).
闪点149-151℃。b)2-(3-氯苯基)-6-羟基-1-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南7，通过2-(3-氯苯基)-6-甲氧基-1-苯基-1H-苯并咪唑的反应制得标题化合物。
闪点199-202℃6-[[2-(3-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过2-(3-氯苯基)-6-羟基-1-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯的反应制备标题化合物。
闪点69-72℃。
闪点98-100℃。
闪点137-140℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.40-1.70ppm m(6H)；1.75-1.85m(2H)；3.67t(J＝7.5Hz，2H)；3.93t(J＝7.5Hz，2H)；6.69d(J＝2Hz，1H)；6.99dd(J＝10，2Hz，1H)；7.20dd(J＝8，8Hz，1H)；7.26-7.38m(4H)；7.47-7.58m(3H)；7.60dd(J＝2，2Hz，1H)；7.76d(J＝10Hz，1H).
闪点173-174℃(分解)a)2-(4-氯苯基)-6-甲氧基-1-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南4，通过4-甲氧基-N2-苯基-邻亚苯基二胺与乙基-4-氯benzimidate盐酸盐的反应制得标题化合物。
闪点162-164℃。b)2-(4-氯苯基)-6-羟基-1-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南7，通过2-(4-氯苯基)-6-甲氧基-1-苯基-1H-苯并咪唑的反应制得标题化合物。
闪点246-250℃6-[[2-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过2-(4-氯苯基)-6-羟基-1-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯的反应制备标题化合物。
闪点86-87℃。
闪点124-126℃。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.35-1.48ppm m(2H)；1.50-1.62m(2H)；1.64-1.77m(2H)；2.23t(J＝7.5Hz，2H)；3.91t(J＝7.5Hz，2H)；6.64d(J＝2Hz，1H)；6.96dd(J＝10，2Hz，1H)；7.38-7.50m(6Hz)；7.52-7.65m(3H)；7.70d(J＝10Hz，1H).实施例866-[[2-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己烷-1-醇按照总的操作指南11，通过6-[[2-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反应制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.38-1.68ppm m(6H)；1.74-1.85m(2H)；3.67t(宽)(J＝7.5Hz，2H)；3.94t(J＝7.5Hz，2H)；6.68d(J＝2Hz，1H)；6.98dd(J＝10，2Hz，1H)；7.22-7.35m(5H)；7.47d(J＝8Hz，2H)；7.49-7.59m(2H)；7.73d(J＝10Hz，1H).
闪点156-158℃。b)6-羟基-2-(3-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南7，通过6-甲氧基-2-(3-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑的反应制得标题化合物。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.23ppm s(3H)；6.52d(J＝2Hz，1H)；6.80dd(J＝10，2Hz，1H)；7.18s(宽)(3H)；7.35-7.52m(3H)；7.50-7.63m(4H)；9.28s(宽)(1H).6-[[2-(3-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过2-(3-氯苯基)-6-羟基-1-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯的反应制备标题化合物。
闪点82-84℃。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.22ppm d(J＝7.5Hz，6H)；1.38-1.56m(2H)；1.62-1.85m(4H)；2.30t(J＝7.5Hz，2H)；2.30s(3H)；3.93t(J＝7.5Hz，2H)；5.00sp(J＝7.5Hz，1H)；6.68d(J＝2Hz，1H)；6.95dd(J＝10，2Hz，1H)；7.13s(宽)(3H)；7.31dd(J＝8，2Hz，2H)；7.42-7.57m(4H)；7.76d(J＝10Hz，1H)
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.35-1.49ppm m(2H)；1.50-1.63m(2H)；1.64-1.78m(2H)；2.22t(J＝7.5Hz，2H)；2.24s(3H)；3.92t(J＝7.5Hz，2H)；6.62d(J＝2Hz，1H)；6.95dd(J＝10，2Hz，1H)；7.18s(宽)(3H)；7.37-7.42(3H)；7.51-7.65m(3H)；7.67d(J＝10Hz，1H)；11.90s(宽)(1H).实施例906-[[2-(3-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己烷-1-醇按照总的操作指南11，通过6-[[2-(3-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反应制备标题化合物。
闪点92-94℃
闪点150-152℃。b)6-羟基-2-(4-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南7，通过6-甲氧基-2-(4-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑的反应制得标题化合物。
闪点257-264℃6-[[2-(4-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过6-羟基-2-(4-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯的反应制备标题化合物。
闪点99-102℃。实施例926-[[2-(4-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯按照总的操作指南8，通过2-(4-甲基苯基)-6-羟基-1-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸异丙基酯的反应制备标题化合物。
闪点107-109℃。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.33-1.49ppm m(2H)；1.50-1.62m(2H)；1.64-1.77m(2H)；2.22t(J＝7.5Hz，2H)；2.30s(3H)；3.90t(J＝7.5Hz，2H)；6.62d(J＝2Hz，1H)；6.94dd(J＝10，2Hz，1H)；7.15d(J＝8Hz，2H)；7.36d(J＝8Hz，2H)；7.40dd(J＝8，1.5Hz，2H)；7.52-7.62m(3H)；7.68d(J＝10Hz，1H).
闪点150-152℃实施例956-[[1-苯基-2-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯a)6-甲氧基-1-苯基-2-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑将0.4g的4-甲氧基-N2-苯基-邻亚苯基二胺溶解在8ml的N，N-二甲基甲酰胺中，然后使该溶液与0.7g的乙基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉-1-羧酸酯和0.34g的异烟酸混合。在100℃下搅拌16小时，冷却后与水混合，用乙酸乙酯萃取3次，合并的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。在硅胶上进行色谱纯制后，将酰胺放入5ml的6N盐酸水溶液中，并回流3小时。冷却后，在饱和碳酸氢钠溶液中搅拌，用乙酸乙酯萃取3次，合并的萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.80ppm s(3H)；6.66ppm d(J＝2Hz，1H)；7.02dd(J＝10，2Hz，1H)；7.32-7.38m(2H)；7.42dd(J＝8，1.5Hz，2H)；7.54-7.62m(3H)；7.79d(J＝10Hz，1H)；8.53d(宽)(J＝6Hz，2H).b)6-羟基-1-苯基-2-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑按照总的操作指南7，通过6-甲氧基-1-苯基-2-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑的反应制得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝6.52ppm d(J＝2Hz，1H)；6.82dd(J＝10，2Hz，1H)；7.28-7.33m(2H)；7.39dd(J＝8，1.5Hz，2H)；7.49-7.57m(4H)；8.40d(宽)(J＝6Hz，2H).6-[[1-苯基-2-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过6-羟基-1-苯基-2-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯的反应制备标题化合物。
闪点100-103℃。
闪点160-162℃。
a)1H-NMR(CDCl3)δ＝6.83ppm s(1H)；7.25-7.44m(5H)；7.52-7.60m(5H)；8.66s(1H)；10.78s(1H).
b)1H-NMR(D6-DMSO)δ＝7.05ppm d(J＝10Hz，1H)；7.30-7.53m(10H)；7.82d(J＝10Hz，1H)；10.83s(1H).
c)1H-NMR(D6-DMSO)δ＝7.32-7.58ppm m(10H)；8.67s(1H).6-[(1，2-二苯基-5-硝基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过1，2-二苯基-6-羟基-5-硝基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯的反应得到标题化合物。
闪点132℃
闪点115-117℃
闪点110-112℃
闪点88℃
闪点113-115℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.22ppm d(J＝7.5Hz，6H)；1.43-1.88m(6H)；2.30t(J＝7.5Hz，2H)；4.04t(J＝7.5Hz，2H)；5.00sp(J＝7.5Hz，1H)；6.97d(J＝7.5Hz，1H)；7.20-7.33m(4H)；7.42-7.53m(7H).
闪点88-91℃
闪点92-93℃实施例1056-[[5-(乙酰氨基)-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)]氧基]己酸甲酯a) 5-氟-2，4-二硝基苯酚将0.41g的1，3-二氟-4，6-二硝基苯溶解在8ml的0.5 N氢氧化钠水溶液中，然后回流2小时。冷却后，用水稀释，并用乙醚萃取3次。含水相用1N盐酸酸化，然后用乙醚萃取。有机相在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。
1H-NMR(CDCl3)δ＝7.10ppm d(J＝12Hz，1H)；9.03d(J＝8Hz，1H)；11.10s(1H).b)2，4-二硝基-5-羟基二苯基胺将100μl的苯胺添加至50g的5-氟-2，4-二硝基苯酚在0.5ml中的悬浮液内，并搅拌30分钟，然后放置15小时。抽滤，固体用1N盐酸水溶液洗涤，然后真空干燥。
1H-NMR(CDCl3)δ＝6.58ppm s(1H)；7.31d(J＝10Hz，2H)；7.39dd(J＝10，10Hz，1H)；7.51dd(J＝10，10Hz，2H)；9.20s(1H)；10.97s(宽)(1H).c)乙酸-(2，4-二硝基-5-苯基氨基)苯基酯将0.11ml的乙酸酐添加至275mg的2，4-二硝基-5-羟基二苯基胺在1ml吡啶中的溶液内，在冰浴中搅拌30分钟，然后在20℃下再搅拌1小时。用乙酸乙酯稀释后，用冰冷的1N盐酸水溶液洗涤3次，用饱和碳酸氢钾溶液洗涤1次，然后再用饱和氯化钠水溶液洗涤1次，在硫酸钠上干燥，真空蒸发浓缩。
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.34ppms(3H)；6.80s(1H)；7.32d(J＝10Hz，2H)；7.40dd(J＝10，10Hz，1H)；7.52dd(J＝10，10Hz，2H)；9.21s(1H)；9.95s(宽)(1H).d)乙酸-(1，2-二苯基-6-羟基-1H-苯并咪唑-5-基)酰胺按照总的操作指南1，使乙酸-(2，4-二硝基-5-苯基氨基)苯基酯反应，然后按照总的操作指南3，与三甲基原苯甲酸酯反应，由此制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.26ppm s(3H)；6.88s(1H)；7.22-7.36m(5H)；7.42-7.53m(5H)；7.61s(1H)；8.43s(宽)(1H).6-[[5-(乙酰氨基)-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过乙酸-(1，2-二苯基-6-羟基-1H-苯并咪唑-5-基)酰胺与6-溴己酸甲酯的反应制备标题化合物。
闪点128-130℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.23ppm d(J＝7.5Hz，6H)；1.47-1.90m(6H)；2.32t(J＝7.5Hz，2H)；3.95t(J＝7.5Hz，2H)；5.02sp(J＝7.5Hz，1H)；6.60s(1H)；7.20s(1H)；7.22-7.33m(5H)；7.43-7.58m(5H).实施例1076-[[5-[[(4-溴苯基)磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)]氧基]己酸异丙基酯按照总的操作指南13，使6-[[5-氨基-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)]氧基]己酸异丙基酯与4-溴苯磺酰氯反应。
闪点173-175℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.48-1.88ppm(6H)；2.36t(J＝7.5Hz，2H，CH2＝CO)；3.67s(3H)；3.94t(J＝7.5Hz，2H)；6.60s(1H)；7.21s(1H)；7.22-7.35m(5H)；7.43-7.59m(5H).
闪点157-159℃
闪点158-159℃
闪点201-203℃
闪点149-151℃
闪点139-141℃实施例1146-[[1，2-二苯基-5-[[(4-甲氧基苯基)磺酰基]氨基]-1H-苯并咪唑-6-基)]氧基]己酸异丙基酯按照总的操作指南13，使6-[(5-氨基-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)]氧基]己酸异丙基酯与4-甲氧基苯磺酰氯反应。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.25ppm d(J＝7.5Hz，6H)；1.35-1.45m(2H)；1.59-1.73m(4H)；2.30t(J＝7.5Hz，2H)；3.72t(J＝7.5Hz，2H)；3.80s(3H)；5.02sp(J＝7.5Hz，1H)；6.50s(1H)；6.85d(J＝10Hz，2H)；6.99s(1H)；7.25-7.35m(5H)；7.45-7.52m(5H)；7.74d(J＝10Hz，2H)；7.99s(1H).
闪点170-171℃
闪点100-121℃
闪点163-167℃
闪点126-128℃
闪点137-138℃
闪点180-184℃实施例1214-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]甲基苯甲酸按照总的操作指南9，通过4-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]甲基苯甲酸甲酯的反应制备标题化合物。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝5.12ppm s(2H)；6.76d(J＝2Hz，1H)；7.04dd(J＝10，2Hz，1H)；7.30-7.63m(12H)；7.70d(J＝10Hz，1H)；7.89d(J＝8Hz，2H).
闪点138-142℃
闪点145-148℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.43ppm s(9H)；3.91t(J＝6Hz，2H)；4.10s(2H)；4.17t(J＝6Hz，2H)；6.75d(J＝2Hz，1H)；7.00dd(J＝10，2Hz，1H)；7.24-7.36m(5H)；7.45-7.56m(5H)；7.76d(J＝10Hz，1H).
闪点134-136℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.73ppm s(3H)；3.93t(J＝6Hz，2H)；4.18t(J＝6Hz，2H)；4.25s(2H)；6.73d(J＝2Hz，1H)；7.00dd(J＝10，2Hz，1H)；7.25-7.42m(5H)；7.46-7.58m(5H)；7.77d(J＝10Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.45ppm s(9H)；2.52t(J＝8Hz，2H)；3.73-3.84m(4H)；4.10t(J＝6Hz，2H)；6.72d(J＝2Hz，1H)；6.99dd(J＝10，2Hz，1H)；7.22-7.38m(5H)；7.45-7.57m(5H)；7.75d(J＝10Hz，1H).
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.26ppm t(J＝8Hz，2H)；3.60-3.70m(4H)；3.98-4.06m(2H)；6.65d(J＝2Hz，1H)；6.94dd(J＝10，2Hz，1H)；7.30-7.62m(10H)；7.68d(J＝10Hz，1H).
闪点91-93℃
闪点95-98℃实施例131(E/Z)-5-(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)戊-4-烯酸甲酯a)1，2-二苯基-6-甲基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南1在55ml乙醇中氢化5.1g的5-甲基-2-硝基二苯基胺。按照总的操作指南3，粗产物与三甲基原苯甲酸酯反应。
闪点134-136℃b)1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-甲醛使1g的1，2-二苯基-6-甲基-1H-苯并咪唑悬浮在31ml的40％硫酸中，然后与13.5g的硝酸铈铵混合。在80℃下搅拌2.5小时，冷却至20℃，然后小心地搅拌加入至碳酸氢钠水溶液中。混合物用乙酸乙酯萃取3次，合并的萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发至干。残留物在硅胶上进行色谱纯制。
1H-NMR(CDCl3)δ＝7.30-7.42ppm m(5H)；7.50-7.66m(5H)；7.81d(J＝2Hz，1H)；7.89dd(J＝8，2Hz，1H)；8.00d(J＝8Hz，1H)，10.05s(1H).(E/Z)-5-(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)戊-4-烯酸甲酯按照总的操作指南12，通过1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-甲醛与3-羧基丙基三苯基溴化膦反应制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.40-2.71ppm m(4H)；3.68(3.66)s(3H)；5.56-5.64(6.12-6.22)m(1H)；6.50d(J＝18Hz，1H)；6.58d(宽)(J＝12Hz，1H)；7.12(7.15)s(宽)(1H)；7.25-7.40m(6H)；7.45-7.62m(5H)；7.80(7.83)d(J＝8Hz，1H).实施例132E-5-(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)戊-4-烯酸按照总的操作指南9，通过(E/Z)-5-(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)戊-4-烯酸甲酯的反应制备标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ＝2.26-2.43ppm m(4H)；6.10-6.21m(1H)；6.45d(J＝18Hz，1H)；7.08s(1H)；7.22-7.52m(11H)；7.59d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.63-1.72ppm m(4H)；2.30-2.39m(2H)；2.68-2.77m(2H)；3.65s(3H)；7.04s(宽)(1H)；7.17dd(J＝8，2Hz，1H)；7.25-7.38m(5H)；7.45-7.60m(5H)；7.79d(J＝8Hz，1H).
闪点192-193℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.72-1.88ppm m(2H)；2.20-2.42m(4H)；3.65(3.67)s(3H，CH3)；5.57-5.68(6.10-5.20)m(1H)；6.48d(J＝18Hz，1H)；6.56d(宽)(J＝12Hz，1H)；7.12(7.16)s(宽)(1H)；7.25-7.38m(6H)；7.45-7.60m(5H)；7.80(7.84)d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.74-1.89ppm m(2H)；2.22-2.43m(4H)；5.58-5.68(6.10-6.22)m(1H)；6.47d(J＝18Hz，1H)；6.55d(宽)(J＝12Hz，1H)；7.11(7.14)s(宽)(1H)；7.25-7.40m(6H)；7.48-7.59m(5H)；7.80(7.85)d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.32-1.43ppm m(2H)；1.62-1.74m(4H)；2.31t(J＝7.5Hz，2H)；2.72t(J＝7.5Hz，2H)；3.56s(3H)；7.02s(宽)(1H)；7.18dd(J＝8，2Hz，1H)；7.27-7.38m(5H)；7.45-7.60m(5H)；7.80d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.30-1.45ppm m(2H)；1.54-1.74m(4H)；2.32t(J＝7.5Hz，2H)；2.70t(J＝7.5Hz，2H)；7.02s(宽)(1H)；7.20dd(J＝8，2Hz，1H)；7.25-7.38m(5H)；7.42-7.60m(5H)；7.81d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCL3)δ＝1.43-1.55ppm m(2H)；1.58-1.72m(2H)；2.18-2.38m(4H)；3.65(3.66)s(3H，CH3)；5.58-5.68(6.12-6.22)m(1H)；6.45d(J＝18Hz，1H)；6.54d(宽)(J＝12Hz，1H)；7.12(7.14)s(宽)(1H)；7.26-7.40m(6H)；7.48-7.60m(5H)；7.80(7.83)d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.40-1.60ppm m(4H)；2.14-2.28m(4H)；6.18-6.30m(1H)；6.50d(J＝18Hz，1H)；7.07(7.12)s(宽)(1H)；7.32-7.64m(11H)；7.70(7.78)d(J＝8Hz，1H)；12.00s(宽)(1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.30-1.42ppm m(4H)；1.55-1.70m(4H)；2.30t(J＝7.5Hz，2H)；2.68t(J＝7.5Hz，2H)；3.56s(3H)，7.02s(宽)(1H)；7.18dd(J＝8，2Hz，1H)；7.28-7.35m(5H)；7.45-7.58m(5H)；7.79d(J＝8Hz，1H).
闪点99-103℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝6.70ppm dd(J＝7.5，2Hz，1H)；7.06d(J＝7.5Hz，1H)；7.18d(J＝2Hz，1H)；7.28-7.60m(10H).
按照总的操作指南13，使5-氨基-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑与苯磺酰氯反应。
143闪点196-205℃1441H-NMR(CDCl3)δ＝6.94ppm dd(J＝7.5，2Hz，1H)；7.20d(J＝2Hz，1H)；7.26-8.04m(21H).实施例1453-氯-N-(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-5-基)苯磺酰胺
145闪点160-162℃1461H-NMR(CDCl3)δ＝6.93ppm dd(J＝7.5，2Hz，1H)；7.25d(J＝2Hz，1H)；7.28-7.57m(13H)；7.66d(宽)(2H)；7.90d(宽)(2H)；8.00d(宽)(2H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝6.86ppm s(宽)(1H)；7.11d(J＝7.5，2Hz，1H)；7.17d(J＝2Hz，1H)；7.25-7.55m(12H)；7.70d(J＝10Hz，2H).
148闪点135-139℃1491H-NMR(CDCl3)δ＝6.90ppm dd(J＝7.5，2Hz，1H)；7.23d(J＝2Hz，1H)；7.28-7.43m(11H)；7.72d(J＝10Hz，2H)；7.86d(J＝10Hz，2H).
150闪点116-121℃151闪点238-241℃
152闪点192-195℃153闪点173-176℃
1541H-NMR(CDCl3)δ＝2.38ppm s(3H)；6.77s(宽)(1H)；7.14-7.55m(14H)；7.66d(J＝10Hz，2H).
155闪点234-236℃
1561H-NMR(CDCl3)δ＝3.82ppm s(3H)；6.78s(宽)(1H，H-4)；6.88d(J＝7.5Hz，1H)；7.14d(J＝1.5Hz，1H)；7.28-7.55m(12H)；7.72d(J＝8Hz，2H).
1571H-NMR(CDCl3)δ＝3.90ppm s(6H)；6.93dd(J＝7.5，2Hz，1H)；7.00d(J＝10Hz，4H)；7.06d(J＝2Hz，1H)；7.30-7.58m(11H)；7.93d(J＝10Hz，4H).
1581H-NMR(CDCl3/D6-DMSO)δ＝0.80ppm t(J＝7.5Hz，3H)；1.65m(2H)；2.82m(2H)；6.95d(J＝7.5Hz，1H)；7.08dd(J＝7.5，2Hz，1H)；7.10-7.40m(10H)；7.61d(J＝2Hz，1H)；9.05s(宽)(1H，NH).
1591H-NMR(CDCl3)δ＝1.08ppm t(J＝7.5Hz，3H)；1.12t(J＝7.5Hz，3H)；2.00m(4H)；3.60m(4H)；7.25-7.63m(13H).
闪点185-188℃实施例1616-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-5-基)氨基]己酸甲酯
161闪点109-113℃1621H-NMR(CDCl3)δ＝1.30-1.43m(4H)；1.53-1.73m(8H)；2.32t(J＝7.5Hz，4H)；3.30t(J＝7.5Hz，4H)；3.68s(6H)；6.75dd(J＝10，2Hz，1H)；7.10d(J＝10Hz，1H)；7.14d(J＝2Hz，1H)；7.23-7.35m(5H)；7.42-7.58m(5H).
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.35-1.50ppm m(2H)；1.50-1.68m(4H)；2.23t(J＝7.5Hz，2H)；3.05t(J＝7.5Hz，2H)；6.67dd(J＝10，2Hz，1H)；6.80d(J＝2Hz，1H)；6.92d(J＝10Hz，1H)；7.30-7.40m(4H)；7.45-7.62m(6H).
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝5.14ppm s(2H)；6.23m(2H)；7.10d(J＝8Hz，2H)；7.26d(J＝8Hz，2H)；7.32-7.52m(5H)；8.03d(J＝8Hz，1H)；9.52s(1H)；10.71s(1H).b)6-[[4-硝基-3-[[4-(苯基甲氧基)苯基]氨基]-苯基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过(5-羟基-2-硝基苯基)[4-(苯基甲氧基)苯基]胺与6-溴己酸甲酯的反应制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.37-1.50m(2H)；1.59-1.80m(4H)；2.33t(J＝7.5Hz，2H)；3.67s(3H)；3.83t(J＝7.5Hz，2H)；5.12s(2H)；6.24-6.33m(2H)；7.04d(J＝8Hz，2H)；7.21d(J＝8Hz，2H)；7.32-7.50m(5H)，8.17d(J＝8Hz 1H)；9.66s(1H).6-[[2-苯基-1-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南2，还原6-[[4-硝基-3-[[4-(苯基甲氧基)苯基]氨基]-苯基]氧基]己酸甲酯，然后按照总的操作指南3与三甲基原苯甲酸酯环合，由此制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.43-1.58m(2H)；1.65-1.86m(4H)；2.35t(J＝7.5Hz，2H)；3.67s(3H)；3.94t(J＝7.5Hz，2H)；5.14s(2H)；6.64 d(J＝2Hz，1H)，6.95dd(J＝8，2Hz，1H)；7.11d(J＝8Hz，2H)；7.18-7.61m(12H)；7.74d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.36-1.62m(4H)；1.65-1.78m(2H)；2.22t(J＝7.5Hz，2H)；3.92t(J＝7.5Hz，2H)；5.18s(2H)；6.59d(J＝2Hz，1H)；6.92dd(J＝8，2Hz，1H)；7.20d(J＝8Hz，2H)；7.30-7.54m(12H)；7.66d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.37-1.79m(6H)；2.22t(J＝7.5Hz，2H)，3.92t(J＝7.5Hz，2H)；6.60d(J＝2Hz，1H)；6.91dd(J＝8，2Hz，1H)；6.94d(J＝8Hz，2H)；7.20d(J＝8Hz，2H)；7.36m(3H)；7.52m(2H)；7.63d(J＝8Hz，1H).实施例1676-[[2-苯基-1-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯a)(5-羟基-2-硝基苯基)[3-(苯基甲氧基)苯基]胺在150℃下搅拌1g的3-氟-4-硝基苯酚和3.81g的3-苄氧基苯胺22小时。在少量二氯甲烷中进行处理，然后直接在硅胶上进行色谱纯制。
1H-NMR(CDCl3)δ＝5.10ppm s(2H)；5.82s(br)(1H)；6.27dd(J＝8，2Hz，1H)；6.48d(J＝2Hz，1H)；6.86m(3H)；7.28-7.48m(5H)；8.15d(J＝8Hz，1H)；9.52s(br)(1H)；10.71s(1H).b)6-[[4-硝基-3-[[3-(苯基甲氧基)苯基]氨基]-苯基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过(5-羟基-2-硝基苯基)[3-(苯基甲氧基)苯基]胺与6-溴己酸甲酯的反应制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.40-1.53m(2H)；1.61-1.82m(4H)；2.34t(J＝7.5Hz，2H)；3.67s(3H)；3.88t(J＝7.5Hz，2H)；5.10s(2H)；6.33dd(J＝8，2Hz，1H)；6.58d(J＝1Hz，1H)；6.83-6.96m(3H)；7.28-7.49m(5H)；8.17d(J＝8Hz，1H)；9.74s(br).6-[[2-苯基-1-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南2，还原6-[[4-硝基-3-[[3-(苯基甲氧基)苯基]氨基]-苯基]氧基]己酸甲酯，然后按照总的操作指南3与三甲基原苯甲酸酯环合，由此制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.45-1.60m(2H)；1.66-1.88m(4H)；2.35t(J＝7.5Hz，2H)；3.68s(3H)；3.93t(J＝7.5Hz，2H)；5.02s(2H)；6.69d(J＝2Hz，1H)；6.90m(2H)；6.97dd(J＝8，2Hz，1H)；7.11ddd(J＝8，2，2Hz，1H)；7.28-7.46m(9H)；7.78d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.49-1.62m(2H)；1.67-1.88m(4H)；2.39t(J＝7.5Hz，2H)；3.93t(J＝7.5Hz，2H)；5.03s(2H)；6.68d(J＝2Hz，1H)；6.91m(3H)；6.98dd(J＝8，2Hz，1H)；7.12ddd(J＝8，2，2Hz，1H)；7.29-7.47m(8H)；7.57d(J＝8Hz，2H)；7.81d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.39-1.80m(6H)；2.23t(J＝7.5Hz，2H)；3.94t(J＝7.5Hz，2H)；6.57d(J＝2Hz，1H)；6.74dd(J＝2，2H，1H)；6.84 dd(J＝8，2Hz，1H)；6.94m(2H)；7.38m(4H)；7.53m(2H)；7.66d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.38-1.80m(6H)；2.32t(J＝7.5Hz，2H)；3.59s(3H)；3.94t(J＝7.5Hz，2H)；6.66d(J＝2Hz，1H)；6.74dd(J＝2，2Hz，1H)；6.83dd(J＝8，2Hz，1H)；6.93dd(J＝8，2Hz，2H)；7.38m(4H)；7.54m(2H)；7.67d(J＝8Hz，1H).
闪点104-110℃
闪点203-205℃b)4-溴-6-甲氧基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑在100℃下使2.5g的4-溴-6-甲氧基-2-苯基-1H-苯并咪唑和2.24g的4-(甲基苯)硼酸与1.5g的无水乙酸铜(II)以及约3g的分子筛在35ml的吡啶中搅拌7小时。添加二氯甲烷和Celite后，蒸发浓缩，然后在硅胶上用己烷/乙酸乙酯化合物进行色谱纯制。
闪点209-210℃c)4-溴-6-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑使1.2g的4-溴-6-甲氧基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑、6ml的乙酸和6ml的氢溴酸水溶液(62％)沸腾5.5小时。用水沉淀，并抽滤沉淀物。该沉淀物在乙酸乙酯和2N氢氧化钠溶液之间分配。用水洗涤有机相后，蒸发浓缩。
闪点136-137℃6-[[4-溴-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过4-溴-6-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯的反应制备标题化合物。
闪点136℃
闪点114-115℃实施例1746-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯a)5-甲氧基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南14，使16.8g的5-甲氧基-2-苯基-1H-苯并咪唑(Bull.Sci.Fac.Chim.Ind.Bologna，11，1953，42)和20.4g的4-(甲基苯)硼酸反应。
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.45s(3H)，3.91s(3H)；6.90dd(J＝8，2Hz，1H)；7.12d(J＝8Hz 1H)；7.18d(J＝8Hz，2H)；7.25-7.38m(6H)；7.57m(2H).b)5-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南6，通过5-甲氧基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑的反应制备标题化合物。
闪点270℃6-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，通过5-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑与6-溴己酸甲酯反应制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.48-1.92m(6H)；2.38t(J＝7.5Hz，2H)；2.46s(3H)；3.69s(3H)；4.06t(J＝7.5Hz，2H)；6.89dd(J＝8，2Hz，1H)；7.11d(J＝8Hz，1H)；7.18d(J＝8Hz，2H)；7.24-7.37m(6H)；7.57m(2H).
按照总的操作指南9，通过6-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯的反应制备标题化合物。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝1.41-1.67m(4H)；1.70-1.83m(2H)；2.26t(J＝7.5Hz，2H)；2.43s(3H)；4.05t(J＝7.5Hz，2H)；6.90dd(J＝8，2Hz，1H)；7.04d(J＝8Hz，1H)；7.23-7.40m(8H)；7.52m(2H)；11.92s(br.)(1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.43-1.58m(2H)；1.64-1.87m(4H)；2.37t(J＝7.5Hz，2H)；3.69s(3H)；3.94t(J＝7.5Hz，2H)；6.87dd(J＝8，2Hz，1H)；7.02s(br.)；7.40-7.57m(4H)；8.05m(2H).6-[[2-苯基-1-[4-(硫甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南14，通过6-[[2-苯基-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯与4-(硫甲基苯)硼酸的反应制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.48-1.61m(2H)；1.66-1.92m(4H)；2.36t(J＝7.5Hz，2H)；2.54s(3H)；3.68s(3H)；4.05t(J＝7.5Hz，2H)；6.90dd(J＝8，2Hz，1H)；7.11d(J＝8Hz，1H)；7.22d(J＝8Hz，2H)；7.27-7.49m(6H)；7.57m(2H).实施例1776-[[2-苯基-1-[4-(硫甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南14，通过6-[[2-苯基-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯与4-(硫甲基苯)硼酸的反应制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.45-1.57m(2H)；1.62-1.86m(4H)；2.44t(J＝7.5Hz，2H)；2.56s(3H)；3.66s(3H)；3.93t(J＝7.5Hz，2H)；6.66d(J＝2Hz，1H)；6.96dd(J＝8，2Hz，1H)；7.1 8-7.39m(7H)；7.54m(2H)；7.73d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.48-1.62m(2H)；1.66-1.92m(4H)；2.47t(J＝7.5Hz，2H)；3.68s(3H)；4.04t(J＝7.5Hz，2H)；6.93dd(J＝8，2Hz，1H)；6.98dd(J＝5，1Hz，1H)；7.18d(J＝8Hz，1H)；7.28dd(J＝3，1Hz，1H)；7.30-7.40m(4H)；7.46dd(J＝5，3Hz，1H)；7.60m(2H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.45-1.58m(2H)；1.64-1.8m(4H)；2.35t(J＝7.5Hz，2H)；3.67s(3H)；3.97t(J＝7.5Hz，2H)；6.74d(J＝2Hz，1H)；6.95dd(J＝8，2Hz，1H)；7.01dd(J＝5，1Hz，1H)；7.29dd(J＝3，1Hz，1H)；7.30-7.38m(4H)；7.47dd(J＝5，3Hz，1H)；7.58m(2H)；7.73d(J＝8Hz，1H).
闪点120-122℃b)3-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]苯酚按照总的操作指南6使6-(3-甲氧基苯氧基)-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑反应，并添加10mol％的十六烷基三丁基溴化膦，由此制备标题化合物。
闪点252-253℃4-[3-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]苯氧基]丁酸甲酯按照总的操作指南8，通过3-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]苯酚与4-溴丁酸甲酯反应制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.00-2.13m(2H)；2.43s(3H)；2.50t(J＝7.5Hz，2H)；3.67s(3H)；3.93t(J＝7.5Hz，2H)；6.44-6.62m(3H)；6.95d(J＝2Hz，1H)；7.06dd(J＝8，2Hz，1H)；7.12-7.22m(3H)；7.25-7.39m(5H)；7.59m(2H)；7.87d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.44s(3H)；3.79s(3H)，6.82-6.98m(5H)，7.01dd(J＝8，2Hz，1H)；7.17d(J＝8Hz，2H)；7.25-7.41m(5H)；7.57m(2H)；7.82d(J＝8Hz，1H).b)4-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]苯酚按照总的操作指南6使6-(3-甲氧基苯氧基)-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑反应，并添加10mol％的十六烷基三丁基溴化膦，由此制备标题化合物。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝2.38s(3H)；6.61d(J＝2Hz，1H)；6.74d(J＝8Hz，2H)；6.86d(J＝8Hz，2H)；6.91-7.01m(2H)；7.22-7.41m(6H)；7.49m(2H)；7.75d(J＝8Hz，1H)；9.32s(1H).4-[4-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]苯氧基]丁酸甲酯按照总的操作指南8，通过4-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]苯酚与4-溴丁酸甲酯反应制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.03-2.16m(2H)；2.42s(3H)；2.53t(J＝7.5Hz，2H)；3.69s(3H)；3.97t(J＝7.5Hz，2H)；6.78-6.94m(5H)；6.99dd(J＝8，2Hz，1H)；7.16d(J＝8Hz，2H)；7.24-7.38m(5H)；7.57m(2H)；7.79d(J＝8Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.43s(3H)，3.82s(3H)，4.61s(2H)，6.78-6.96m(5H)，7.00dd(J＝8，2Hz，1H)；7.14d(J＝8Hz，2H)；7.23-7.38m(5H)；7.56m(2H)；7.80d(J＝8Hz，1H).
闪点107-110℃
MS(EI)415(分子离子峰)
MS(EI)415(分子离子峰)
MS(EI)401(分子离子峰)
MS(EI)401(分子离子峰)
MS(EI)415(分子离子峰)
MS(EI)432(分子离子峰)
MS(EI)444(分子离子峰)
MS(EI)432(分子离子峰)
按照总的操作指南5，通过6-[[4-氨基-3-(苯基氨基)苯基]氧基]己酸甲酯与4-溴苯甲酰氯的反应制备标题化合物。
MS(EI)492/494(分子离子峰)
MS(EI)482(分子离子峰)
MS(EI)418(分子离子峰)
闪点129-130℃
闪点340℃(分解)
6-[[5-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯闪点137-139℃6-[[6-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸异丙基酯闪点177-178℃实施例1996-[[5-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸按照总的操作指南9制备标题化合物。
闪点245-248℃
闪点182-184℃
闪点89-91℃
闪点184-186℃实施例2036-[[5-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯
6-[[5-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯1H-NMR(CDCl3)δ＝1.45-1.58ppm m(2H)；1.65-1.90m(4H)；2.37t(J＝7.5Hz，2H)；2.48s(3H)；3.68s(3H)；3.98t(J＝7.5Hz，2H)；5.68s(宽)(1H，OH)；6.62s(1H)；7.18d(J＝8Hz，2H)；7.22-7.38m(5H)；7.40s(1H)；7.53dd(J＝8，1Hz，2H).
6-[[6-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯闪点141-143℃
闪点81-82℃
闪点108-110℃
闪点182-184℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.20ppm s(6H)；6.43s(1H)；6.90-7.0m(2H)；7.14d(J＝8Hz，1H)；9.08s(1H)；9.70s(宽)(1H)；10.2-10.6(1H).b)6-[[3-[(3，4-二甲基苯基)氨基]-4，6-二硝基苯基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8，在70℃下用6-溴己酸甲酯使5g的3-[(3，4-二甲基苯基)氨基]-4，6-二硝基苯酚进行O-烷基化。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.45-1.88ppm m(6H)；2.30s(6H)；2.33t(J＝7.5Hz，2H)；3.68s(3H)；3.88t(J＝7.5Hz，2H)；6.45s(1H)；7.00-7.08m(2H)；7.25d(J＝8Hz，1H)；9.03s(1H)；9.89s(宽)(1H).c)6-[(5-氨基-1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸甲酯按照总的操作指南1，在甲醇中使2.45g的6-[[3-[(3，4-二甲基苯基)氨基]-4，6-二硝基苯基]氧基]己酸甲酯氢化。500mg的粗产物按照总的操作指南4与benzimidate盐酸盐混合。与总的操作指南4相反，在溶剂中处理后，粗产物不用盐酸水溶液洗涤。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.48-1.58ppm m(2H)；1.62-1.78m(2H)；1.78-1.90m(2H)；2.30s(3H)；2.38s(3H)；2.38t(J＝7.5Hz 2H)；3.67s(3H)；3.93t(J＝7.5Hz，2H)；6.56s(1H)；6.98-7.08m(2H)；7.18s(1H)；7.20-7.32m(4H)；7.52dd(J＝8Hz & 2Hz，2H).
闪点186-191℃实施例2106-[(5-氨基-2-(4-氟苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸甲酯类似于6-[(5-氨基-1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸甲酯制备标题化合物。
MS(EI)477(分子离子峰)
MS(EI)489(分子离子峰)
闪点180-182℃
闪点169-171℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝2.17ppm tt(J＝8 & 8Hz，2h)；2.52t(J＝8Hz，2H)；3.68s(3H)；3.90s(3H)；3.98t(J＝7.5Hz，2H)；6.54s(1H)；7.0d(J＝12Hz，2H)；7.18-7.35m(6H)；7.50-7.58m(2H).
MS(EI)605(分子离子峰)
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.78-1.89ppm m(4H)；2.32t(J＝8Hz，2H)；3.68s(3H)；3.88s(3H)；3.92t(J＝7.5Hz，2H)，6.53s(1H)，7.0d(J＝12Hz，2H)；7.18-7.36m(6H)；7.48-7.58m(2H)
MS(EI)619(分子离子峰)
闪点129-131℃
闪点168-170℃实施例2206-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸按照总的操作指南9制备标题化合物。
闪点181-182℃
闪点105-107℃
闪点189-191℃
闪点102-105℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.82-1.95ppm m(4H)；2.39t(J＝8Hz，2H)；3.69s(3H)；3.92-4.00m(2H)；6.60s(1H)；7.26-7.34m(6H)；7.43-7.58m(5H).
闪点157-161℃
闪点236-242℃
MS(EI)617(分子离子峰)
MS(EI)668(分子离子峰)
闪点190-192℃
闪点178-180℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.70ppm s(3H)；4.52s(2H)；7.20d(J＝8Hz，1H)；7.26-7.58m(14H)；7.70d(J＝10Hz，2H).
闪点248℃
闪点54-58℃
闪点249-254℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.46-1.54ppm m(2H)；1.62-1.78m(2H)；2.30t(J＝8Hz，2H)；3.62s(3H)；3.62t(J＝8Hz，2H)；7.12-7.53m(17H).
闪点123-127℃
MS(EI)588(分子离子峰)
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.26-1.64ppm m(8H)；2.27t(J＝8Hz，2H)；3.60t(J＝8Hz，2H)；3.68s(3H)；7.12dd(J＝10，2Hz，1H)；7.22d(J＝10H，1H)；7.30-7.61m(15H).
闪点172-178℃实施例240N-(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-5-基)-4-氟苯磺酰胺按照总的操作指南13，使5-氨基-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑与4-氟苯磺酰氯反应。
闪点209-214℃
闪点128-134℃
闪点200-210℃
将150mg的4-(三氟甲基)-N-(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-5-基)苯磺酰胺悬浮在0.5ml的N，N-二甲基甲酰胺中，与11mg的氢化钠混合，然后在20℃下搅拌30分钟。添加88mg的6-溴己酸甲酯，接着搅拌15小时，与水混合，用乙酸乙酯萃取3次，萃取液在硫酸钠上干燥，真空蒸发浓缩，而残留物在硅胶上进行色谱纯制。
闪点159-161℃
闪点224-230℃
闪点117-127℃b)5-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南1，使(2，4-二硝基苯基)(4-甲氧基苯基)胺氢化。按照总的操作指南3，使粗产物与三甲基原苯甲酸酯环合，形成苯并咪唑衍生物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝3.88ppm s(3H)；6.70dd(J＝12，2Hz，1H)；6.95-7.06m(4H)；7.18-7.38m(7H)；7.53-7.65m(2H).c)4-氯-N-[1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-5-基]苯磺酰胺按照总的操作指南13，使5-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑与4-氯苯磺酰氯反应。
闪点238-240℃
MS(EI)617(分子离子峰)
闪点205-208℃实施例2482，2-二甲基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺a)2，2-二甲基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己腈按照总的操作指南8，通过1，2-二苯基-6-羟基-1H-苯并咪唑与6-溴-1，1-二甲基己腈的反应制备标题化合物。
闪点115-118℃b)2，2-二甲基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺使500mg的2，2-二甲基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己腈在5ml的80％硫酸中回流2小时。冷却后，将其小心地加入至冰水中，用氢氧化钠溶液将pH调节为8，用乙酸乙酯萃取3次，萃取物在硫酸钠上干燥，然后真空蒸发浓缩。残留物在硅胶上进行色谱纯制。
闪点115-118℃
闪点92-95℃
按照总的操作指南9制备标题化合物。
闪点136-140℃
闪点81-85℃
闪点176-180℃
闪点92-98℃
闪点175-178℃实施例2556-[[1-(3-氟苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯类似于6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯制备标题化合物。
闪点104-106℃
闪点149-151℃
闪点189-191℃b)6-羟基-2-(4-硝基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑按照总的操作指南6制备标题化合物。
1H-NMR(D6-DMSO)δ＝6.56ppm d(J＝2Hz，1H)；6.87dd(J＝10，2Hz，1H)；7.46dd(J＝10，2Hz，2H)；7.53-7.70m(4H)；7.75d(J＝10Hz，2H)；8.20d(J＝10Hz，2H)；9.55s(宽)(1H).c)6-[[2-(4-硝基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南8制备标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.45-1.55ppm m(2H)；1.62-1.84m(4H)；2.33t(J＝8Hz，2H)；3.68s(3H)；3.95t(J＝8Hz，2H)；6.67d(J＝2Hz，1H)；7.00dd(J＝10，2Hz，1H)；7.28-7.38m(2H)；7.52-7.60m(3H)；7.71d(J＝10Hz，2H)；7.77d(J＝10Hz，1H)；8.13d(J＝10Hz，2H).
闪点181-186℃
闪点159-160℃
MS(EI)469(分子离子峰)
MS(EI)471(分子离子峰)
闪点145-148℃
MS(EI)559(分子离子峰)
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.94ppm d(J＝8Hz，6H)；1.48-2.03m(7H)；2.05-2.18m(2H)；3.60-3.72m(2H)；3.76s(6H)；3.90-4.00m(2H)；3.96s(3H)；6.50s(2H)，6.72d(J＝2Hz，1H)；6.95dd(J＝10，2Hz 1H)；7.28-7.38m(3H)；7.55-7.62m(2H)；7.74d(J＝10Hz，1H)；8.2s(宽)(1H).
闪点107-112℃
闪点83-88℃
闪点84-88℃
闪点63-68℃
闪点84-91℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.90ppm d(J＝8Hz，6H)；1.44-1.57m(2H)；1.65-1.85m(5H)；2.20t(J＝8Hz，2H)；3.08t(J＝8Hz，2H)；3.94t(J＝8Hz，2H)；6.68d(J＝2Hz，1H)；6.96dd(J＝10，2Hz，1H)；7.25-7.38m(5H)；7.45-7.58m(5H)；7.75d(J＝10Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)(主要旋光体的信号)δ＝1.44-1.57ppm m(2H)；1.64-1.84m(4H)；2.30s(6H)；2.34t(J＝8Hz，2H)；2.47t(J＝8Hz，2H)；3.00s(3H)；3.50t(J＝8Hz，2H)；3.94t(J＝8Hz，2H)；6.69d(J＝2Hz，1H)；6.96dd(J＝10，2Hz，1H)；7.25-7.36m(5H)；7.45-7.56m(5H)；7.73d(J＝10Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)(主要旋光体的信号)δ＝1.43-1.58ppm m(2H)；1.63-1.84m(4H)；2.33t(J＝8Hz，2H)；3.07s(3H)；3.32s(3H)；3.47-3.58m(4H)；3.95t(J＝8Hz，2H)；6.70d(J＝2Hz，1H)；6.96dd(J＝10，2Hz，1H)；7.25-7.35m(5H)；7.45-7.55m(5H)；7.75d(J＝10Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.47-1.59ppm m(2H)；1.63-1.88m(4H)；2.34t(J＝8Hz，2H)；3.42-3.49m(2H)；3.57-3.70m(6H)；3.94t(J＝8Hz，2H)；6.68d(J＝2Hz，1H)；6.96dd(J＝10，2Hz，1H)；7.23-7.38m(5H)；7.45-7.56m(5H)；7.75d(J＝10Hz，1H).实施例274N，N-二(2-甲氧基乙基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺按照总的操作指南18制备标题化合物。
闪点88-98℃
闪点127-129℃
闪点120-124℃
闪点154℃
按照总的操作指南18制备标题化合物。
闪点93-98℃
闪点177-178℃
1H-NMR(CDCl3)(主要旋光体的信号)δ＝1.23ppm t(J＝8Hz，3H)；1.45-1.88m(6H)；2.40t(J＝8Hz，2H)；3.08s(3H)；3.93t(J＝8Hz，2H)；4.12s(2H)；4.18q(J＝8Hz，2H)；6.70d(J＝2Hz，1H)；6.97dd(J＝10，2Hz，1H)；7.23-7.35m(5H)；7.45-7.58m(5H)；7.75d(J＝10Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.27ppm t(J＝8Hz，3H)；1.45-1.60m(2H)；1.63-1.88m(4H)；2.36t(J＝8Hz，2H)；3.40-3.53m(6H)；3.56-3.64m(2H)；3.93t(J＝8Hz，2H)；4.15q(J＝8Hz，2H)；6.69d(J＝2Hz，1H)；6.96dd(J＝10，2Hz，1H)；7.23-7.38m(5H)；7.45-7.56m(5H)；7.76d(J＝10Hz，1H).
MS(EI)469(分子离子峰)
MS(EI)455(分子离子峰)
MS(EI)483(分子离子峰)
1H-NMR(CDCl3)δ＝0.90ppm d(J＝8Hz，6H)；1.44-1.55m(2H)；1.58-1.83m(5H)；2.20t(J＝8Hz，2H)；2.30s(3H)；2.35s(3H)；3.09t(J＝8Hz，2H)；3.94t(J＝8Hz，2H)；6.63d(J＝2Hz，1H)；6.94dd(J＝10，2Hz，1H)；7.02dd(J＝10，2Hz，1H)；7.10d(J＝2Hz，1H)；7.22-7.35m(4H)；7.56dd(J＝8Hz & 2Hz，2H)；7.73d(J＝10Hz，1H).
MS(EI)467(分子离子峰)
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.42-1.55ppm m(2H)；1.60-1.88m(8H)；2.15t(J＝8Hz，2H)；2.28-2.40m(2H)；2.30s(3H)；2.35s(3H)；3.93t(J＝8Hz，2H)；4.40五重峰(J＝8Hz，2H)；5.55s(宽)(1H)；6.63d(J＝2Hz，1H)；6.92dd(J＝10，2Hz，1H)；7.03dd(J＝10，2Hz，1H)；7.08d(J＝2Hz，1H)；7.20-7.36m(4H)；7.57dd(J＝8，2Hz，2H)；7.72d(J＝10Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.32ppm s(9H)；1.42-1.55m(2H)；1.62-1.82m(4H)；2.10t(J＝8Hz，2H)；2.30s(3H)；2.36s(3H)；3.92t(J＝8Hz，2H)；5.23s(宽)(1H)；6.66d(J＝2Hz，1H)；6.93dd(J＝10，2Hz，1H)；7.02dd(J＝10Hz，2Hz，1H)；7.09s(宽)(1H)；7.22-7.36m(4H)；7.56dd(J＝8，2Hz，2H)；7.73d(J＝10Hz，1H).
MS(EI)467(分子离子峰)
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.42-1.53ppm m(2H)；1.62-2.02m(6H)；2.17t(J＝8Hz，2H)；2.27s(3H)；2.34s(3H)；3.24q(J＝8Hz，2H)，3.92t(J＝8Hz，2H)；3.96t(J＝8Hz，2H)，5.68s(宽)(1H)；6.63d(J＝2Hz，1H)；6.88-6.95m(2H)；7.00dd(J＝10，2Hz，1H)；7.04-7.10m(2H)；7.20-7.36m(4H)；7.50s(宽)(1H)；7.53dd(J＝8，2Hz，2H)；7.72d(J＝10Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.38-1.52ppm m(2H)；1.62-1.82m(4H)；2.15t(J＝8Hz，2H)；2.30s(3H)；2.35s(3H)；2.96t(J＝8Hz，2H)；3.66q(J＝8Hz，2H)，3.90t(J＝8Hz，2H)；6.48s(宽)(1H)；6.65d(J＝2Hz，1H)；6.92dd(J＝10，2Hz，1H)；7.00dd(J＝10，2Hz，1H)；7.06-7.38m(7H)；7.53-7.62m(3H)；7.72d(J＝10Hz，1H)；8.50d(宽)(J＝6Hz，1H).
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.46-1.58ppm m(2H)；1.64-1.88m(4H)；2.32t(J＝8Hz，2H)；2.93s(3H)；3.00s(3H)；3.96t(J＝8Hz，2H)；6.65d(J＝2Hz，1H)，7.00dd(J＝10，2Hz，1H)；7.28-7.36m(2H)；7.53-7.61m(3H)；7.70d(J＝10Hz，2H)；7.76d(J＝8Hz，1H)；8.13d(J＝8Hz，2H).
闪点162-165℃
闪点148-154℃实施例295N-(3-甲氧基丙基)-6-[[2-(4-硝基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺按照总的操作指南18制备标题化合物。
闪点104-110℃
1H-NMR(CDCl3)δ＝1.43-1.56ppm m(2H)；1.62-1.85m(6H)；2.10-2.23m(4H)；2.95t(J＝10Hz，2H)；3.00t(J＝10Hz，2H)；3.32s(3H)；3.32-3.40m(2H)；3.48t(J＝8Hz，2H)，3.93t(J＝8Hz，2H)；6.03s(宽)(1H)；6.67d(J＝2Hz，1H)；6.93dd(J＝10，2Hz，1H)；7.03dd(J＝10，2Hz，1H)；7.12s(宽)(1H)；7.26-7.35m(4H)；7.55dd(J＝10Hz，1H)；7.72d(J＝8Hz，1H).
MS(EI)429(分子离子峰)
按照总的操作指南16，通过6-[[4-氨基-3-((4-甲基苯基)氨基)苯基]氧基]己酸甲酯与4-吡啶基甲醛的反应制备标题化合物。
MS(EI)429(分子离子峰)
MS(EI)434(分子离子峰)
MS(EI)434(分子离子峰)
MS(EI)467(分子离子峰)实施例3026-[[1-(4-甲基苯基)-2-(2-呋喃基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯按照总的操作指南16，通过6-[[4-氨基-3-((4-甲基苯基)氨基)苯基]氧基]己酸甲酯与2-呋喃基甲醛的反应制备标题化合物。
MS(EI)418(分子离子峰)
MS(EI)418(分子离子峰)
MS(EI)448(分子离子峰)
MS(EI)512/514(分子离子峰)
MS(EI)448(分子离子峰)实施例307小胶质细胞活化的抑制为在体内产生Aβ-活化的小胶质细胞，温育原始鼠小胶质细胞及合成的Aβ-肽。
为模仿Aβ沉积，在96-孔组织培养板上干燥合成的Aβ-肽。用2mg/ml的水稀释肽原料液，在水中为1∶50。为覆盖96-孔板，每孔使用30μl的该稀释肽溶液，然后在室温下干燥过夜。
使用由P3鼠脑中得到的混合胶质培养物收集原始鼠小胶质细胞。在制备混合的胶质培养物中，取3日龄大鼠的脑，并除去脑膜。细胞的分离是通过胰蛋白酶消化(0.25％胰蛋白酶溶液，37℃下15分钟)实现的。借助于40μm尼龙筛网分离未经消化的组织片段后，离心(800rpm/10min)出分离的细胞。细胞沉淀物重新悬浮在培养基中，然后转移至100ml的组织培养烧瓶(1脑/组织培养烧瓶)中。细胞的培养是在Dulbeccos改良Eagle培养基(DMEM，含有谷氨酰胺)中于37℃、5％CO2的条件下进行5-7天，该培养基中添加有青霉素(50U/ml)、链霉素(40μg/ml)以及10％(v/v)胎牛血清(FCS)。在培养期间，形成粘性细胞薄膜，其主要是由星形细胞构成的。小胶质细胞在该星形细胞上以非粘性或者弱粘性的细胞形式增殖，然后通过摇动培养物(420rpm，1小时)来收集。
为通过Aβ-肽活化小胶质细胞，在Aβ-覆盖的组织培养板上生长2.5×104小胶质细胞/孔，然后在Dulbeccos改良Eagle培养基(DMEM，含有谷氨酰胺)中于37℃、5％CO2的条件下培养7天，该培养基中添加有青霉素(50U/ml)、链霉素(40μg/ml)以及10％(v/v)胎牛血清(FCS)。在第5天时，以不同的浓度(0.1、0.3、1.3和10μM)添加根据本发明的化合物。
为定量小胶质细胞的活性，在培养的第7天时通过MTS(3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(磺基苯基)-1H-四唑，Owen试剂，Baltrop，J.A.等人，Bioorg.& Med.Chem.Lett 1，6111(1991))的降低来测定代谢活性。抑制作用的百分比涉及仅用DMSO处理的对照。根据本发明的化合物抑制小胶质细胞的活化。实施例308大鼠中的脑梗塞(MCAO模型)在脑缺血(中风)的动物模型--MCAO模型(永久性中脑动脉闭塞)中测试根据本发明的化合物的体内活性。中脑动脉(MCA)的一侧闭塞引发脑梗塞，其是由于脑的相应区域中氧和营养的供应不足导致的。该营养不足的结果是显著的细胞变性，并随后导致强烈的小胶质细胞活化。该小胶质细胞活化仅在几天后达到其最大值，然而可持续数周。为测试各物质，在闭塞后1-6天腹膜内给药根据本发明的化合物。在第7天时，灌注动物并将其杀死。通过改进的免疫组织化学法测量小胶质细胞的活化。用振动切切机将固定的脑切片，然后与抗体一起温育，其中所述切片检测活化小胶质细胞上的CR3补体受体或者MHCII复合物。主要抗体键的定性是通过酶偶联检测系统来进行的。用本发明的化合物处理使得受脑梗塞影响的脑半球中的小胶质细胞活化显著降低。降低至少20％。实施例309巨噬细胞的活化为检测巨噬细胞/单核细胞上的物质，使用经LPS活化的THP-1细胞。为此目的，在RPMI培养基(RPMI 1640+10％FCS)中生长2.5×106细胞/ml。以5μM的浓度添加根据本发明的化合物，并预温育30分钟。在37℃下用1μg/ml的LPS刺激细胞过夜。收集培养基，并定量地测定TNFα的量。用本发明的物质处理细胞使得TNFα的量降低至少30％。
权利要求
1.以下式(I)的苯并咪唑化合物 式中R1是单环或二环C6-12芳基或者具有1-4个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下的取代基取代F、Cl、Br、I，C(NH)NH2、C(NH)NHR4、C(NH)NR4R4′、C(NR4)NH2、C(NR4)NHR4′、C(NR4)NR4R4′，XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4，XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′，XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONR4R4′、XCONHR4、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4，XSR4、XSOR4、XSO2R4，SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′，NO2、XNH2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XN(SO2R4)SO2R4′、XNR4SO2R4′，XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，5-二氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，7-二氢-2，7-二氧代异吲哚-1-基、R4，其中R1上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基，R2是单环或二环C6-10芳基或者具有1-4个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下取代基取代F、Cl、Br、I，XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4，XOCOOR4，XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′，XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4′、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4，XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′，NO2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XN(SO2R4)SO2R4′、XNR4SO2R4′、四氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，5-二氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，7-二氢-2，7-二氧代异吲哚-1-基、R4，其中R2上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基，R3代表一个或者两个取代基，该取代基相互独立地是氢，F、Cl、Br、I，XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4，XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′，XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4′、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′，NO2、XNH2、XNHR4、XNR4R4′，XNHSO2R4、XNR4SO2R4′、XN(SO2R4)(SO2R4′)，XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，5-二氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，7-二氢-2，7-二氧代异吲哚-1-基、或者R4，其中R3上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基，R4和R4′相互独立地为C1-4全氟代烷基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-7环烷基、(C1-3烷基-C3-7环烷基)、C1-3烷基-C6-10-芳基、C1-3烷基-具有1-4个N、S或O原子的5至10元杂芳基、C6-10-芳基或者具有1-4个N、S或O原子的5-至10-元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可被一个或者二个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5或者可携带稠合的亚甲二氧基或乙烷-1，2-二基二氧基，而且在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，在6或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，R5和R5′相互独立地代表C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基，其中碳原子可置换为O、S、SO、SO2、NH、N C1-3烷基或者N C1-3烷酰基，C3-7环烷基-C0-3烷基，其中在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，C6-10芳基或者具有1-4个选自于N、S和O的杂原子的5-至10-元杂芳基，其中所述烷基、链烯基和链炔基链可被以上所述的环烷基、芳基或者杂芳基取代，其中所述烷基和环烷基可具有最多两个选自于以下组中的取代基CF3、C2F5、OH、OC1-3烷基、NH2、NHC1-3烷基、NHC1-3烷酰基、N(C1-3烷基)2、N(C1-3烷基)(C1-3烷酰基)、COOH、CONH2、COOC1-3烷基，所述芳基和杂芳基可被一个或者两个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5，或者可携带稠合的亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基，或者R5和R5′可与氮原子一起形成5-至7-元杂环化合物，其可包含另外的氧、氮或硫原子，而且可以被以下基团取代C1-4烷基、C1-4烷氧基-C0-2烷基、C1-4烷氧基-羰基、氨基羰基或者苯基，A代表C1-10链烷二基、C2-10链烯二基、C2-10链炔二基、(C0-5链烷二基-C3-7环烷二基-C0-5链烷二基)，其中在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中氮原子可以任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，其中在上述提到的脂族链中，一个或者两个碳原子可被以下基团交换O、NH、N C1-3烷基、N C1-3烷酰基，而且烷基或者环烷基可被最多两个选自于以下组中的基团取代＝O、OH、O C1-3烷基、NH2、NHC1-3烷基、NH C1-3烷酰基、N(C1-3烷基)2、N(C1-3烷基)(C1-3烷酰基)，B代表COOH、COOR5、CONH2、CONHNH2、CONHR5、CONR5R5′、CONHOH、CONHOR5，SO3H、SO2NH2、SO2NHR5、SO2NR5R5′，PO3H、PO(OH)(OR5)、PO(OR5)(OR5′)、PO(OH)(NHR5)、PO(NHR5)(NHR5′)，四唑基，各种情况下都是连接在基团A的碳原子上，或者整个基团Y-A-B为N(SO2R4)(SO2R4′)或者NHSO2R4，X代表一个键、CH2、(CH2)2、CH(CH3)、(CH2)3、CH(CH2CH3)、CH(CH3)CH2、CH2CH(CH3)，Y代表O、NH、NR4、NCOR4、NSO2R4，其条件是如果Y代表NH、NR4、NCOR4或者NSO2R4，而且a)取代基R2包括含氮的饱和杂环，则该杂环在亚胺氮上不被H、甲基、乙基、丙基、或者异丙基取代，或者b)对于取代基R2中任选存在的基团XNHR4或者XNR4R4′，R4和/或R4′不是C1-4烷基，其条件是B不同时代表COOH、SO3H、PO3H2或者四唑基，而且R1和R2相互独立地代表C5-6杂芳基或者苯基，当后者相互独立地是未取代的或者简单地被C1-6烷基、C1-4全氟代烷基、OC1-6烷基、OC1-4全氟代烷基、COOH，COO C1-6烷基、CO C1-6烷基、CONH2、CONHR4、NO2、NH2、NHCOR4、NHSO2R4取代，或者被1-2个选自于F、Cl、Br、和I中的卤素取代，而且不是以下的化合物[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]乙酸甲酯，5-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]戊酸甲酯，4-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丁酸乙酯，5-[[1-(4-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]-戊酸甲酯，6-[[1-(4-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯，5-[[1-(4-氨基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯，5-[[1-[4-[[(4一氯苯基)磺酰基]氨基]苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯，5-[[1-[4-[(乙酰基)氨基]苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯，5-[[1-(3-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯，6-[[1-(3-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯，5-[[1-(3-氨基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯，5-[[1-[3-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯，5-[[1-[3-[(乙酰基)氨基]苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯。
2.如权利要求1所述的苯并咪唑化合物，其中R1代表单环或二环C6-12芳基或者具有1-2个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下的取代基取代F、Cl、Br，XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4，XCOR4、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONR4R4′、XCONHR4、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、NO2、XNHR4、XNR4R4′、R4，其中R1上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基。
3.如权利要求1或2所述的苯并咪唑化合物，其中R2代表单环或二环C6-10芳基或者具有1-2个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下的取代基取代F、Cl、Br，XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4，XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′，XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4′、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4，XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′，NO2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XN(SO2R4)SO2R4′、XNR4SO2R4′、R4，其中R2上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基。
4.如权利要求1-3之一所述的苯并咪唑化合物，其中R3代表一个或者两个取代基，它们相互独立地是氢、F、Cl、Br，XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4，XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′，XCN、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′、NO2、XNH2、XNHR4、XNR4NR4′、XNHSO2R4、XNR4SO2R4′、XN(SO2R4)SO2R4′，XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、或者R4，其中R3上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基。
5.如权利要求1-4之一所述的苯并咪唑化合物，其中R4和R4′相互独立地代表CF3、C2F5、C1-4烷基、C2-4-链烯基、C2-4-链炔基、C3-6-环烷基、(C1-3-烷基-C3-6-环烷基)、苯基或者具有1-2个N、S或O原子的5-至6-元杂芳基，其中苯基和杂芳基可被一个或者两个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5，而且在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3-烷基或C1-3-烷酰基取代。
6.如权利要求1-5之一所述的苯并咪唑化合物，其中R5和R5′可相互独立地是C1-6烷基，其中的碳原子可被置换为O、NH、NC1-3烷基、N C1-3烷酰基，C3-7环烷基-C0-3烷基，其中在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3-烷基或C1-3-烷酰基取代，其中上述提到的C1-6烷基部分可被以上所述的环烷基取代，或者被具有1-2个选自于N、S或O的杂原子的杂芳香基取代，其中所述烷基和环烷基部分可被最多2个选自于以下组中的取代基取代CF3、OH、O C1-3烷基，而所有以上提到的杂芳基被1或2个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、CF3、CH3、C2H5、OCH3、OC2H5，或者R5和R5′与氮原子一起形成5-至7-元杂环化合物，其可包含其他的氧、氮或硫原子，而且可被C1-4-烷基、C1-4-烷氧基-C0-2-烷基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基或苯基取代。
7.如权利要求1-6之一所述的苯并咪唑化合物，其中A代表C1-10链烷二基、C2-10链烯二基、C2-10链炔二基、(C0-5链烷二基-C3-7环烷二基-C0-5链烷二基)，其中5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-或7-元环烷基环中，1或2个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，在脂族链中，1或2个碳原子可被置换为O、NH、N C1-3烷基、或N C1-3烷酰基。
8.如权利要求1-7之一所述的苯并咪唑化合物，其中B代表COOH、COOR5、CONH2、CONHR5、CONR5R5′、CONHOH、CONHOR5或者四唑基，在各种情况下都连接在基团A的碳原子上。
9.如权利要求1-8之一所述的苯并咪唑化合物，其中X代表一个键或者亚甲基。
10.如权利要求1-9之一所述的苯并咪唑化合物，其中Y代表O。
11.如权利要求1所述的苯并咪唑化合物，其是[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]乙酸异丙酯3-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丙酸甲酯2-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丙酸甲酯4-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丁酸异丙基酯5-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]戊酸异丙基酯6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸甲酯6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸异丙基酯6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-甲氧基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-(苯基甲氧基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-羟基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺7-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]庚酸甲酯6-[[1-(3-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[2-苯基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(3-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(3-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(3-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[1-(4-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-氰基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(3-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(3-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(4-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-氯苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(3-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(3-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(3，5-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(3，5-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-(3-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(3，4-二甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-[3，4-(亚甲二氧基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-[3，4-(亚甲二氧基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[1-苯基-2-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[2-(3-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(3-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[2-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[2-(4-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(4-甲基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1-苯基-2-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[(1，2-二苯基-5-硝基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸甲酯6-[(1，2-二苯基-5-硝基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酸异丙基酯6-[[5-[[(4-溴苯基)磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1，2-二苯基-5-[[(3-甲基苯基)磺酰基]氨基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1，2-二苯基-5-[[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1，2-二苯基-5-[[(4-甲氧基苯基)磺酰基]氨基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1，2-二苯基-5-[[[(4-三氟甲基)苯基]-磺酰基]氨基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[5-[[[4-(乙酰基氨基)苯基]磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]-己酸异丙基酯6-[[5-[[二(3-氯苯基)磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[1，2-二苯基-5-[(丙基磺酰基)氨基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[5-[(苄基磺酰基)氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯2-[2-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]乙氧基]乙酸甲酯3-[2-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]乙氧基]丙酸甲酯6-[[1-(3-硝基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸乙酯6-[[4-乙酰基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-[4-(硫甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-[4-(硫甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯4-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]丁酸甲酯N-(苯基甲氧基)-6-[[2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]-己酰胺N，N-二甲基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-异丙基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]-1-吡咯烷-1-基己烷-1-酮5-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[4-(乙酰基氧基)-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[4-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[4-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[7-甲基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯。
12.如权利要求1所述的苯并咪唑化合物，其是6-[[2-苯基-1-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-苯基-1-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(4-氟-苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]-己酸甲酯6-[[2-(4-溴苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-[4-(三氟甲基)苯基]-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-苯基-2-(苯并噻吩-2-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-苯基-2-(苯并噻吩-2-基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[5-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[5-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[5-甲氧基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸异丙基酯6-[[5-羟基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-甲氧基-1-(4-甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-2-(4-氟苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯4-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]丁酸甲酯5-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯5-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯6-[[5-[[(4-(三氟甲基)苯基)磺酰基]氨基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[5-[[(4-氯苯基)磺酰基]甲基氨基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(茚满-5-基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(茚满-5-基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸6-[[1-(3-氟苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(4-硝基苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-苯基-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯N-(环丙基甲氧基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-异丁氧基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-(环丙基甲氧基)-6-[2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]-己酰胺N-异丁氧基-6-[2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-(2-甲氧基乙基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-(3-甲氧基丙基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-异丁基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]-1-吗啉-1-基己烷-1-酮N，N-二(2-甲氧基乙基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-异戊基-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-(吡啶-2-基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-(吡啶-3-基)-6-[(1，2-二苯基-1H-苯并咪唑-6-基)氧基]己酰胺N-异丙基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N，N-二甲基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N，N-二乙基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N-异丁基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N-环丙基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N-环丁基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N-叔丁基-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺(R)-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]1-(2-甲氧基甲基)-吡咯烷-1-基己烷-1-酮N-(3-咪唑-1-基-丙基)-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N-(2-吡啶-2-基乙基)-6-[[1-(3，4-二甲基苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酰胺N-(3-甲氧基丙基)-6-[[1-(茚满-5-基)-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]庚酰胺6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(2-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[2-(3-吲哚基)-1-(4-甲基苯基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(2-呋喃基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-呋喃基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(5-甲基-2-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯6-[[1-(4-甲基苯基)-2-(3-甲基-2-噻吩基)-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯。
13.如权利要求1-12之一所述的化合物在制备用于治疗或者预防与小胶质细胞活化有关的疾病的药物中的应用。
14.一种药物组合物，其包含一种或者多种如权利要求1-12之一所述的化合物以及一种或者多种载体。
15.通式II的苯并咪唑化合物在制备用于治疗或者预防与小胶质细胞活化有关的疾病的药物中的应用 式中R1是单环或二环C6-12芳基或者具有1-4个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下的取代基取代F、Cl、Br、I、C(NH)NH2、C(NH)NHR4、C(NH)NR4R4′、C(NR4)NH2、C(NR4)NHR4′、C(NR4)NR4R4′、XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4、XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONR4R4′、XCONHR4、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′、NO2、XNH2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XN(SO2R4)SO2R4′、XNR4SO2R4′、XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，5-二氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，7-二氢-2，7-二氧代异吲哚-1-基、R4，其中R1上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基，R2是单环或二环C6-10芳基或者具有1-4个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下取代基取代F、Cl、Br、I、C(NH)NH2、C(NH)NHR4、C(NH)NR4R4′、C(NR4)NH2、C(NR4)NHR4′、C(NR4)NR4R4′、XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4，XOCOOR4、XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4′、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′、NO2、XHN2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XN(SO2R4)(SO2R4′)、XNR4SO2R4′、XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，5-二氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，7-二氢-2，7-二氧代异吲哚-1-基、R4，其中R2上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基，R3代表一个或者两个取代基，该取代基相互独立地是氢、F、Cl、Br、I、XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4，XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4′、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′、NO2、XNH2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XNR4SO2R4′、XN(SO2R4)(SO2R4′)、XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，5-二氢-2，5-二氧代吡咯-1-基、2，7-二氢-2，7-二氧代异吲哚-1-基、或者R4，其中R3上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基，R4和R4′相互独立地为C1-4全氟代烷基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-7环烷基、(C1-3烷基-C3-7环烷基)、C1-3烷基-C6-10-芳基、C1-3烷基-具有1-4个N、S或O原子的5至10元杂芳基、C6-10-芳基或者具有1-4个N、S或O原子的5-至10-元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可被一个或者二个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5或者可携带稠合的亚甲二氧基或乙烷-1，2-二基二氧基，而且在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，在6或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，R5和R5′相互独立地代表C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基，其中碳原子可替换为O、S、SO、SO2、NH、N C1-3烷基或者N C1-3烷酰基，C3-7环烷基-C0-3烷基，其中在5-元环烷基环中，环原子可以是N和O，而在6-或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，C6-10芳基或者具有1-4个选自于N、S和O的杂原子的5-至10-元杂芳基，其中所述烷基、链烯基和链炔基链可被以上所述的环烷基、芳基或者杂芳基取代，其中所述烷基和环烷基可具有最多两个选自于以下组中的取代基CF3、C2F5、OH、OC1-3烷基、NH2、NH C1-3烷基、NHC1-3烷酰基、N(C1-3烷基)2、N(C1-3烷基)(C1-3烷酰基)、COOH、CONH2、COOC1-3烷基，而所述芳基和杂芳基可被一个或者两个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、Br、CH3、C2H3、NO2、OCH3、OC3H3、CF3、C2F5，或者可携带稠合的亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基，或者R5和R5′可与氮原子一起形成5-至7-元杂环化合物，其可包含另外的氧、氮或硫原子，而且可以被以下基团取代C1-4烷基、C1-4烷氧基-C0-2烷基、C1-4烷氧基-羰基、氨基羰基或者苯基，A代表C1-10链烷二基、C2-10链烯二基、C2-10链炔二基、(C0-5链烷二基-C3-7环烷二基-C0-5链烷二基)、(C0-5链烷二基亚芳基-C0-5链烷二基)、(C0-5链烷二基-亚杂芳基-C0-5链烷二基)、其中芳基和杂芳基可被以下基团取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5，其中在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中氮原子可以任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，其中在脂族链中，一个或者两个碳原子可被以下基团交换O、NH、NR4、NCOR4、NSO2R4，而且烷基或者环烷基可被最多两个选自于以下组中的基团取代F、OH、OR4、OCOR4、＝O、NH2、NR4R4′、NHCOR4、NHCOOR4、NHCONHR4、NHSO2R4SH、SR4，B代表氢、OH、OCOR5、OCONHR5、OCOOR5、COR5、C(NOH)R5、C(NOR5)R5′、C(NO(COR5))R5′、COOH、COOR5、CONH2、CONHNH2、CONHR5、CONR5R5′、CONHOH、CONHOR5、SO3H、SO2NH2、SO2NHR5、SO2NR5R5′，PO3H、PO(OH)(OR5)、PO(OR5)(OR5′)、PO(OH)(NHR5)、PO(NHR5)(NHR5′)、四唑基、各种情况下都是连接在基团A的碳原子上，或者整个基团Y-A-B为N(SO2R4)(SO2R4′)或者NHSO2R4，X代表一个键、CH2、(CH2)2、CH(CH3)、(CH2)3、CH(CH2CH3)、CH(CH3)CH2、CH2CH(CH3)，Y代表一个键、O、S、SO、SO2、NH、NR4、NCOR4、NSO2R4。
16.如权利要求15所述的应用，其中R1代表单环或二环芳基或者具有1-2个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下的取代基取代F、Cl、Br，XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4，XCOR4、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONR4RR4′、XCONHR4、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、NO2、XNHR4、XNR4R4′、R4，其中R1上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基。
17.如权利要求15或16所述的应用，其中R2代表单环或二环芳基或者具有1-2个选自于N、S或O的杂原子的单环或二环5-至10-元杂芳基，其中上述芳基或杂芳基可相互独立地被最多3个以下的取代基取代F、Cl、Br、XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4、XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4′、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′、NO2、XNH2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XN(SO2R4)(SO2R4′)、XNR4SO2R4′、XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、R4，其中R2上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基。
18.如权利要求15-17之一所述的应用，其中R3代表一个或者两个取代基，它们相互独立地是氢、F、Cl、Br、XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4、XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4′、XC(NO(COR4))R4′、XCN、XSR4、XSOR4、XSO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR4R4′、NO2、XNH2、XNHR4、XNR4R4′、XNHSO2R4、XNR4SO2R4′、XN(SO2R4)(SO2R4′)、XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、或者R4，其中R3上的两个取代基，如果相互间是邻位的，则可相互连接形成亚甲二氧基、乙烷-1，2-二基二氧基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基。
19.如权利要求15-18之一所述的应用，其中R4和R4′相互独立地代表CF3、C2F5、C1-4烷基、C2-4-链烯基、C2-4-链炔基、C3-6-环烷基、(C1-3-烷基-C3-6-环烷基)、C1-3烷基芳基、C1-3烷基杂芳基、单环芳基或者具有1-2个N、S或O原子的5-至6-元杂芳基，其中芳基和杂芳基可被一个或者两个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5，或者可携带稠合的亚甲二氧基或乙烷-1，2-二基二氧基，而且在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3-烷基或C1-3-烷酰基取代。
20.如权利要求15-19之一所述的应用，其中R5和R5′可相互独立地是C1-6烷基，其中的碳原子可被置换为O、NH、NC1-3烷基、NC1-3烷酰基，C3-7环烷基-C0-3烷基，其中在5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，而在6-或7-元环烷基环中，一个或者两个环原子可以是N和/或O，其中环氮原子可任选地被C1-3-烷基或C1-3-烷酰基取代，其中上述C1-6烷基部分可被以上所述的环烷基、或具有1-2个选自于N、S或O的杂原子的杂芳香基取代，其中所有上述烷基和环烷基部分可被最多2个选自于以下组中的取代基取代CF3、OH、O C1-3烷基，而所有上述杂芳基可被1或2个选自于以下组中的取代基取代F、Cl、CF3、CH3、C2H5、OCH3、OC2H5，或者R5和R5′与氮原子一起形成5-至7-元杂环，其可包含其他的氧、氮或硫原子，而且可被C1-4-烷基、C1-4-烷氧基-C0-2-烷基、C1-4烷氧基羰基、氨基羰基或苯基取代。
21.如权利要求15-20之一所述的应用，其中A代表C1-10链烷二基、C2-10链烯二基、C2-10链炔二基、(C0-5链烷二基-C3-7环烷二基-C0-5链烷二基)、或者(C0-5链烷二基-亚杂芳基-C0-5链烷二基)，其中任选存在的杂芳基可被1或2个以下基团取代F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5，其中5-元环烷基环中，环原子可以是N或O，或者在6-或7-元环烷基环中，1或2个环原子可以是N和/或O，而且环氮原子可任选地被C1-3烷基或者C1-3烷酰基取代，其中在脂族链中，1或2个碳原子可被置换为O、NH、NC1-3烷基、NC1-3烷酰基、NSO2C1-3烷基，而且其中烷基或者环烷基可被最多2个氟原子或者以下基团之一取代OH、O C1-3烷基、O C1-3烷酰基、＝O、NH2、NHC1-3烷基、N(C1-3烷基)2、NHC1-3烷酰基、N(C1-3烷基)(C1-3烷酰基)、NHCOOC1-3烷基、NHCONH C1-3烷基、NHSO2C1-3烷基、SH、S C1-3烷基。
22.如权利要求15-21之一所述的应用，其中B代表氢、OH、OCOR5、OCONHR5、OCOOR5、COOH、COOR5、CONH2、CONHR5、CONR5R5′、CONHOH、CONHOR5或者四唑基，在各种情况下都连接在基团A的碳原子上。
23.如权利要求15-22之一所述的应用，其中X代表一个键或者CH2。
24.如权利要求15-23之一所述的苯应用，其中Y代表一个键、O、S、NH、NR4、NCOR4或者NSO2R4。
全文摘要
本发明涉及通式(I)的1，2－二芳基苯并咪唑衍生物以及该苯并咪唑衍生物在制备用于治疗和预防与小胶质细胞活化有关的疾病的药物中的应用。
文档编号A61P25/16GK1395568SQ01803766
公开日2003年2月5日 申请日期2001年1月12日 优先权日2000年1月14日
发明者约阿希姆·库恩克, 沃尔夫冈·哈尔夫布罗特, 乌尔苏拉·莫恩宁 申请人:舍林股份公司