专利名称：一种催乳药物、其制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种催乳药物、其制备方法及其用途，特别是经临床研究结果表明，该药对产后气血虚弱所致的缺乳、少乳有显著的临床疗效，能明显增加产妇乳汁分泌量的催乳药物、其制备方法及其用途，属于中药领域。
由于母乳是婴儿理想的营养品，其营养价值高于任何代乳品，母乳在营养学、免疫学和心理学等方面都具有特殊的功能，对婴儿健康成长起着极重要的作用，母乳喂养较人工喂养有许多优点，且对产妇的产后恢复有良好作用，因此世界卫生组织和联合国儿童基金会号召，在2000年将4个月婴儿的纯母乳喂养率提高到80％，并将此列为全球保护儿童生存和发展规划的奋斗目标之一。遗憾的是随着人们生活水平的提高，母乳喂养率在下降。目前我国正在大力提倡母乳喂养，创建爱婴医院，母乳喂养普及率是创建爱婴医院的主要指标。然而，对产妇的缺乳、少乳，目前尚无良好的西药可用，故开发安全高效的催乳中药制剂，使产妇有较充足的乳汁喂养婴儿，优生优育，对于提高中华民族的人口素质有着积极的意义。
祖国医学认为乳汁来源于脏腑气血，妇女以血为用。“血者，水谷之精气也，在妇人上为乳汁。”“产妇冲任血旺，脾胃气壮则乳足。”也就是产妇分娩以后，脾胃化生的精微，其部分随冲任脉与阳明之气上行化生乳汁以哺育婴儿。产后乳汁是否充足，与脾胃气血是否健旺有直接关系。现代医学认为产妇分娩后，雌激素(E2)突然下降，对垂体泌乳素(PRL)的抑制作用解除，乳腺开始泌乳，使乳汁排出。
遗憾的是临床上出现许多产妇分娩后少有或无乳汁的情况，给母乳喂养带来了极大的困难。各代医家对该症病因有共同的认识并积累了丰富的治疗经验，乳汁为气血所化赖气以行，若素体脾胃虚弱、孕产期调摄失当、思虑太过伤脾、产后出血过多皆可导致气血亏虚，以致乳汁化生乏源。气虚则气行无力，血亏则肝体失养，产事紧张情志不舒也可导致肝气不畅，使肝失疏泄，乳行不畅。治宜益气养血，通络下乳。
现有技术中涉及催乳营养品及药物的文献报道主要有
中国申请93103015.3中公开了一种产妇催乳用口服液，它是由下面成份的提取物组成拟黑多刺蚁3000g，当归1800g，炙萱草根500g，王不留行1800g，通草700g，蜂蜜2500g，黄酒3000g。
中国申请93111481.0中公开了一种产妇用催乳保健口服液，其特征是主要含有猪蹄、穿山甲、王不留行、通草(或木通)、还有人参(或党参)、白术、黄芪、当归、大枣、麦冬、香附、鸡肉制成的口服液。
中国申请95111561.8中公开了一种康复催乳药物组合物，按每次剂量计，包含蚂蚁2-5g，熟地8-10g，路路通1-4g，川芎2-5g，当归3-7g，蜂蜜1-3g，佛手3-5g，黄酒2-5g，橘络2-5g。
中国申请97108342.8中公开了一种母婴康颗粒剂，其处方是以黄芪、当归、白芍、茯苓、枳壳、桔梗、王不留行7味中药为主，辅以川芎、萱草根2味中药组成。
中国申请98113030.5中公开了一种产妇催乳康复中药冲剂，其特征在于它是由包括当归、穿山甲、四叶参、党参、王不留行、柴胡、黄芪、路路通、青皮、桔梗、铁马鞭、麦冬、通草在内的诸味药物炮制而成。
CN1303679涉及一种纯中药催乳冲剂，该冲剂按每次服用剂量计，含有苏木0.25-0.3克，当归0.5-0.6克，茯苓0.37-0.45克，白芷0.37-0.45克，黄苓0.37-0.45克，漏芦0.5-0.6克，木通0.25-0.3克，通草0.25-0.3克，陈皮0.25-0.3克，川芎0.25-0.3克，红花0.37-0.45克，穿山甲0.37-0.4克，王不留行0.37-0.45克，黄芪0.37-0.45克，具有安神止痛、补血、活血、理气等诸功能。
上述中药或营养液配方中存在某些缺点如①含有木通，木通虽然有清热、利尿的功效，但其具有肾毒性，用量过大或长期服用可致急性肾小管坏死；②一般的催乳药物或营养品中常含有国家二级保护动物穿山甲，国际上对此有限制性规定，且限制出口；③含有蚂蚁、猪蹄等非原料药标准药材；④还存在安全性及疗效不够明确的缺点。
近年来，中药引起的肾损害已经越来越引起人们的重视，已经发现有些中药能够引起急性或亚急性进行性肾功能损害，这种损害多为不可逆性，停药后肾功能仍不能恢复，往往在数月后或1-2年内发展为肾衰。国内外动物保护的呼声也越来越高，因此，开发符合国家药品标准的安全高效、质量可控的催乳中药，是非常有意义的。
本发明的另一目的在于提供一种催乳药物的制备方法，该方法简单易行，各味药的有效成份能较完全地提取出来，药物有效成分含量高。
本发明的再一目的在于提供一种催乳药物在制备治疗催乳药物上的用途。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为一种催乳药物，包括如下中药成分黄芪146-487重量份党参146-487重量份白术98-196重量份当归98-196重量份川芎49-146重量份本发明的催乳药物还包括柴胡49-146重量份王不留行(炒)73-146重量份本发明的催乳药物还进一步包括漏芦82-146重量份萱草根49-98重量份本发明的上述成分经浸泡、水提\滤过及浓缩后，得到浸膏。
本发明的催乳药物还包括480重量份调味剂，以及420重量份赋形剂，以制备颗粒剂、胶囊、口服液、片剂等剂型。
其中的重量份可以是钱、克、千克、公斤、吨等计量单位。
其中的调味剂为蔗糖、葡萄糖、果糖或甜味剂，赋形剂为淀粉、糊精、或适合本发明的其他赋形剂。
该催乳药物的制备方法为将上述处方量的各味中药加7-15倍水浸泡2-20小时后，加热煮沸1--3小时，滤出药液；药渣加5-10倍水，加热煮沸0.5---2小时，滤出药液；药渣再加4-8倍水，加热煮沸0.5---2小时，合并3次水提取液滤过。
将滤过的上述水提取液滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.1---1.5g/ml的浸膏，冷却至室温备用。
取经粉碎后过80目筛的调味剂、过120目筛的赋形剂，置搅拌机内混匀，在搅拌下加入上述浸膏，继续搅拌成适宜软材，经14目筛制粒，颗粒于60-70℃通风干燥，干燥粒经12目筛整粒后，以40目筛筛去微量细粉，得颗粒，分装即可。
相对于1公斤原料药材，优选加入10公斤水浸泡12小时后，加热煮沸2小时，滤出药液；药渣加8公斤水，加热煮沸1小时，滤出药液；药渣再加6公斤水，加热煮沸1小时，合并3次水提取液，滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.30-1.35g/ml的浸膏约300g。其中滤过采用中药制备中常规的方法及设备。
优选本发明的催乳药物的组成为黄芪146重量份党参146重量份白术98重量份当归146重量份川芎98重量份柴胡98重量份王不留行(炒)98重量份漏芦98重量份萱草根73重量份。
本发明的制备方法优选将上述九味药组成的1公斤原料药材，加入10公斤水浸泡12小时后，加热煮沸2小时，滤出药液；药渣加8公斤水，加热煮沸1小时，滤出药液；药渣再加6公斤水，加热煮沸1小时，合并3次水提取液。滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.30-1.35g/ml的浸膏约300g。
取经粉碎后过80目筛的480g调味剂、过120目筛的420g赋形剂，置搅拌机内混匀，在搅拌下加入上述浸膏，继续搅拌成适宜软材，经14目筛制粒，颗粒于60-70℃通风干燥，干燥粒经12目筛整粒后，以40目筛筛去微量细粉，得1000克颗粒，分装即可。
上述浸膏可以按照常规中药制剂的制备方法制成颗粒剂、胶囊、口服液、片剂等剂型。
除上述方法外，本发明的颗粒状催乳药物也可以通过现有技术的其他方法，如喷雾干燥法制备，具体地说，向水提取液中加入调味剂和赋形剂，经过喷雾干燥得到颗粒制剂，喷雾干燥法采用的工艺参数可以参照现有技术的中药喷雾干燥制备颗粒的方法。
一般中药的制备方法主要为水提和水提醇沉，本发明通过大量实验，包括正交实验确定最佳工艺发现，采用水提的方法，可得到黄芪甲甙含量较高且安全高效的催乳药物，消除了醇沉给生产工艺带来的成本增加及不安全因素，因此本发明采用水提的制备方法。
按照传统中医理论，乳汁缺乏，大多数是由于病人身体虚弱、气血生化不足引起的；也有因七情所伤，肝郁气滞，乳络不通，导致的乳汁不下或减少。本发明的催乳药物处方主要来源于《内外伤辨感论》中的当归补血汤、《正体类要》中的八珍汤及漏芦汤加减化裁而成。方中黄芪补脾益气，以资生血之源，为君药。辅以党参、白术、当归、川芎、益气补血、活血行气，为臣药。君臣合用，气旺血生，令乳汁化生有源，肝主疏泄，肝气条达，泌乳通畅。方以柴胡调畅肝气，利气行乳，为佐药，又以王不留行、漏芦、萱草根通络下乳为使药。综观全方，本发明的催乳药物具有益气养血、通络下乳之功效，动物试验表明本发明的药物具有明显的催乳作用。另外，目前国内已批准的地方药品标准催乳中成药如生乳汁、通乳冲剂、下乳通泉散等均含有穿山甲，但穿山甲系国家II级保护动物，故该药在处方设计时未采用，且取得了显著的效果，是本处方一大优势。
本发明的催乳颗粒，针对缺乳少乳的病因病机，治病求本，辩证施治、补益气血，通络下乳，在临床治疗上取得了显著的效果，有效率达98％以上，同时大大地改善了产妇产后面色倦怠、神疲乏力、头晕心悸、食欲不振等气血虚弱症状。临床实验表明，本发明的催乳药物疗效明显优于明太医院方“下乳涌泉散”及“通乳冲剂”。
本发明药物的制备采用水提取工艺。为使有效成份提取完全，将生药先浸泡2-20小时后再煎煮提取三次。提取液经滤过后浓缩。用浸膏的相对密度值来控制制剂的有效成份含量。通过对数批样品的质量检测，结果表明，制剂的稳定性良好。
通过对母鼠增乳作用和血清中泌乳素和雌二醇激素水平等5个指标的观察，表明本发明的催乳药物对母鼠的增乳有良好的效果，明显优于对照组《下乳涌泉散》。提示本品可用于治疗缺乳、少乳。
动物急性毒性实验未作出半数致死量(LD50)，最大耐受量(相当浸膏)＞50g/Kg，动物长期毒性实验的各项检测指标均未见异常，按陈氏法折算，一个50kg体重的成年人每日口服240g(含生药240g)仍属安全剂量。动物围产期毒性实验表明催乳颗粒可使F1代仔鼠体重明显增加，未见围产期毒性作用。
开放性随机对照研究并评价本发明的催乳药物治疗产后缺乳的疗效和安全性。选择缺乳患者共400例，其中试验组300例，对照组100例。按3∶1随机表将研究对象分配在试验组和对照组。经临床研究结果表明，该药对产后气血虚弱所致缺乳有显著的临床效果，能明显增加产妇的乳汁分泌量，疗程短(3-4天)、疗效高，明显优于对照药通乳冲剂，未见不良反应。
下面是本发明的具体实施例和药效学研究的实验例，所述实施例和实验例用于描述本发明而不是限制本发明。
实施例1将黄芪146克，党参195克，白术196克，当归98克，川芎90克，柴胡49克，王不留行(炒)90克，漏芦87克，萱草根49克加水7公斤浸泡20小时后，加热煮沸3小时，滤出药液；药渣加水7公斤，加热煮沸0.5小时，滤出药液；药渣再加水4公斤，加热煮沸2小时，合并3次水提取液，滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.10g/ml的浸膏，冷却至室温备用。
取经粉碎后过80目筛的蔗糖粉480g，过120目筛的糊精420g，置搅拌机内混匀，在搅拌下加入上述浸膏，继续搅拌成适宜软材，经14目筛制粒，颗粒于60-70℃通风干燥，干燥粒经12目筛整粒后，以40目筛筛去微量细粉(可加入下批软材中循环使用)，得颗粒，分装即可。
实施例2将黄芪250克，党参146克，白术120克，当归120克，川芎49克，柴胡60克，王不留行(炒)73克，漏芦102克，萱草根80克加水6.5公斤浸泡10小时后，加热煮沸2小时，滤出药液；药渣加水3.25公斤，加热煮沸3小时，滤出药液；药渣再加水3.9公斤，加热煮沸1小时，合并3次水提取液，滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.30g/ml的浸膏，冷却至室温备用。
参照实施例1的方法，按照常规方法制备0.25克/粒的胶囊制剂。
实施例3将黄芪166克，党参300克，白术98克，当归140克，川芎146克，柴胡100克，王不留行(炒)110克，漏芦82克，萱草根60克加水15公斤浸泡2小时后，加热煮沸2.5小时，滤出药液；药渣加水10公斤，加热煮沸1小时，滤出药液；药渣再加水8.5公斤，加热煮沸0.5小时，合并3次水提取液，滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.50g/ml的浸膏，冷却至室温备用。
将浸膏加1000克水溶解，并加入葡萄糖480克，淀粉420克混合，采用喷雾干燥的方法得到颗粒状本发明的催乳颗粒。
实施例4将黄芪300克，党参200克，白术110克，当归160克，川芎110克，柴胡146克，王不留行(炒)130克，漏芦120克，萱草根98克加水18公斤浸泡15小时后，加热煮沸1小时，滤出药液；药渣加水12公斤，加热煮沸1.5小时，滤出药液；药渣再加水10公斤，加热煮沸1.5小时，合并3次水提取液。
滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.250g/ml的浸膏，冷却至室温备用。
参照实施例2的方法制为胶囊。
实施例5将黄芪487克，党参400克，白术150克，当归196克，川芎60克，柴胡120克，王不留行(炒)146克，漏芦130克，萱草根70克加水21公斤浸泡8小时后，加热煮沸1.5小时，滤出药液；药渣加水10.5公斤，加热煮沸1.5小时，滤出药液；药渣再加水8.8公斤，加热煮沸1.5小时，合并3次水提取液。
滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.30g/ml的浸膏，冷却至室温备用。
取经粉碎后过80目筛的480g蔗糖、过120目筛的420g糊精，置搅拌机内混匀，在搅拌下加入上述浸膏，继续搅拌成适宜软材，经14目筛制粒，颗粒于65℃通风干燥，干燥粒经12目筛整粒后，以40目筛筛去微量细粉，得颗粒，分装即可。
实施例6将黄芪400克，党参487克，白术130克，当归100克，川芎100克，柴胡100克，王不留行(炒)85克，漏芦146克，萱草根55克加水18公斤浸泡15小时后，加热煮沸3小时，滤出药液；药渣加水10.5公斤，加热煮沸1小时，滤出药液；药渣再加水8.8公斤，加热煮沸1小时，合并3次水提取液。
滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.40g/ml的浸膏，冷却至室温备用。
采用实施例1的方法制为颗粒。
实施例7将黄芪146克，党参300克，白术196克，当归120克，川芎49克，加水18公斤浸泡8小时后，加热煮沸1.5小时，滤出药液；药渣加水10.6公斤，加热煮沸0.5小时，滤出药液；药渣再加水8.8公斤，加热煮沸2小时，合并3次水提取液。
减压浓缩至80℃时相对密度1.150g/ml的浸膏，冷却至室温备用。
参照实施例1的方法制备为颗粒制剂。
实施例8将黄芪487克，党参146克，白术120克，当归98克，川芎100克，加水9.5公斤浸泡12小时后，加热煮沸2小时，滤出药液；药渣加水7.6公斤，加热煮沸1小时，滤出药液；药渣再加水5.7公斤，加热煮沸1小时，合并3次水提取液。
滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.20g/ml的浸膏，冷却至室温备用。
取经粉碎后过80目筛的480g蔗糖、过120目筛的420g淀粉，置搅拌机内混匀，在搅拌下加入上述浸膏，继续搅拌成适宜软材，经14目筛制粒，颗粒于70℃通风干燥，干燥粒经12目筛整粒后，以40目筛筛去微量细粉，得颗粒，分装即可。
实施例9将黄芪400克，党参487克，白术98克，当归196克，川芎146克，加水13公斤浸泡12小时后，加热煮沸2小时，滤出药液；药渣加水10公斤，加热煮沸1小时，滤出药液；药渣再加水8公斤，加热煮沸1小时，合并3次水提取液。
滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.33g/ml的浸膏，冷却至室温备用。
参照实施例9的方法制备颗粒，分装即可。
实施例10将黄芪160克，党参200克，白术100克，当归100克，川芎90克，柴胡60克，王不留行(炒)100克加水8公斤浸泡12小时后，加热煮沸2小时，滤出药液；药渣加水6.5公斤，加热煮沸1小时，滤出药液；药渣再加水4.8公斤，加热煮沸1小时，合并3次水提取液。
滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.35g/ml的浸膏，冷却至室温备用。
参照实施例9的方法制备颗粒，分装即可。
实施例11将黄芪146克、党参146克、白术98克、当归146克、川芎98克、柴胡98克、王不留行(炒)98克、漏芦98克、萱草根73克加入10公斤水浸泡12小时后，加热煮沸2小时，滤出药液；药渣加8公斤水，加热煮沸1小时，滤出药液；药渣再加6公斤水，加热煮沸1小时，合并3次水提取液。滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.30-1.35g/ml的浸膏约300g。
取经粉碎后过80目筛的480g蔗糖、过120目筛的420g糊精，置搅拌机内混匀，在搅拌下加入上述浸膏，继续搅拌成适宜软材，经14目筛制粒，颗粒于60-70℃通风干燥，干燥粒经12目筛整粒后，以40目筛筛去微量细粉，得1000g颗粒，分装50包即可。
比较例1采用实施例1的方法制备浸膏，将浸膏用300g 75％的乙醇溶解至乙醇浓度为60％提取，过滤后浓缩，得到浸膏测定黄芪甲甙含量，并与实施例11的结果进行比较，结果见表a。
表a提取方法 乙醇浓度黄芪甲甙含量(mg/20g)X(mg/20g)水提醇沉法 60％ 0.2875 0.3014 0.2832 0.2907水提取法 00.3932 0.3511 0.3372 0.3605从上述工艺条件比较中可知，增加醇沉工艺其成品中黄芪甲甙含量的平均值(X＝0.2907mg/20g)低于常规水提取工艺(X＝0.3605mg/20g)，故采用水提取法提取药材。为使各味药的有效成份能较完全地提取出来，先将生药用水浸泡12小时，然后加热提取三遍。提取液经薄膜浓缩器进行预浓缩后再减压浓缩。以控制浸膏相对密度的方法，使制剂的有效成份含量保持稳定。
比较例2本发明设计了正交实验以确定最佳制备工艺，具体如下参见表b-c提取工艺正交试验设计及试验结果表b.因素、水平的选择因素 A BC提取水量(X倍) 提取时间(hr) 提取温度(℃)位级1 10 1100位级2 15 280表c.L1(23)正交试验及结果 在上述各试验中，以黄芪甲甙在浸膏中的含量为指标，计算各因素的极差，由上表可知，影响浸膏中黄芪甲甙含量的主要因素是提取温度，次主要因素提取时间，得出最佳工艺为A2B2C1，即提取水量15倍，100℃，提取2小时，考虑到提取水量不是主要因素，提取水量过大，浓缩时费工费时，故将提取水量改为10倍，其他条件不变，即以组合进一步验证，结果表明A1B2C1组合与A2B2C1组合无明显差异，因此将提取工艺定为提取水量10倍，100℃，提取2小时。
实验例1本实验例通过动物实验研究本发明催乳药物的药效学。
材料与方法一、本发明催乳药物对母鼠泌乳量的影响1.药物本发明实施例11的催乳药物20g/包，相当5克浸膏，用温蒸馏水冲化，使成每毫升含1g，相当0.25克浸膏，供鼠灌胃用。
《下乳涌泉散》，由山东医科大学附属医院购得，由山东省临沂银雀山制药厂生产，批号921210，鲁卫药准字(82)325-61，每包30g，用水煎剂，含生药1g/ml，为本次实验阳性对照。
2.动物从北京中国医科院动物中心购买受孕15天左右的wistar大鼠50只，运回实验室后分笼饲养，1鼠1笼，1张记录卡，饲养待产，除喂饲标准普通鼠料外，号加葵花子1两/鼠/天和鸡蛋半个/鼠/天。
3.方法将分娩的50只母鼠按所生仔鼠分成5组，每组10只母鼠，产前每只母鼠体重范围340-300g，产后为330-232g，各组体重范围相同。A、本发明催乳药物大剂量组，每鼠每天灌冲剂3ml，共喂奶仔鼠82只。B、本发明催乳药物中剂量组，每鼠每天灌冲剂2ml+水1ml，共喂奶仔鼠79只。C、本发明催乳药物小剂量组，每鼠每天灌冲剂1ml+水2ml，共喂奶仔鼠82只。D、下乳涌泉散煎剂组，药液1ml+水2ml灌胃。E、阴性对照组，冲剂辅料(蔗糖和糊精)3ml灌胃。连续11天。
4.观察指标每天上午8时把母鼠与仔鼠分开，顺序称每窝仔鼠体重(2只扭力天平称)，记录在卡上，每窝仔鼠后一天减去前一天的重量差除这一窝的仔鼠数得每天仔鼠净增体重，再求取10窝仔鼠净增体重的平均值(见表1所列结果)；2小时后再称每窝仔鼠体重，记录在卡上，分笼时每窝仔鼠重量减去分笼2小时后每窝仔鼠重量之差除这一窝的仔鼠数得平均值，反映仔鼠吃饱与饥饿时的乳量，再求取10窝仔鼠的总平均值(见表2所列结果)；然后把母鼠与仔鼠合笼，哺乳，2小时后再称仔鼠体重，记录在卡，合笼后每窝仔鼠重量减去合笼前重量除这一窝仔鼠数得平均值，再求取10窝仔鼠的总平均值，反映仔鼠饥饿与哺乳后的乳量(见表3所列结果)。
二、本发明催乳药物对母鼠泌乳素和雌二醇两激素水平的影响1、中药制剂同上。
2、动物由北京中国医科院动物中心提供wistar大鼠50只，分组与给药剂量同上，给药10天后颈静脉抽血2ml，分离血清，置1.5ml Eppendorf离心管中，于-20℃冰箱保存，备查，(采血最早与最晚不超过一周)，由山东省医科院药物研究所核医学研究室作放免测定。
3、两种激素的放射免疫药盒均由天津德普生物技术和医学产品有限公司提供。
4、测量仪器为中国科学院上海原子核研究所日环仪器厂生产的FMJ-182A型微电脑放射免疫r计数器。
5、方法与步骤严格按说明书的要求操作。
结果与讨论一、本发明催乳药物对母鼠泌乳量的影响本发明催乳药物对母鼠泌乳量的测定结果见表1、2、3。表1是各组仔鼠每天净增体重的平均值，表中数据提示B组仔鼠均重最高的有4天(数字后面划星号)，其中第5、第8天与阴对组比无差异(P＞0.05)，第7、第11天与阴对组比差异显著P＜0.05。A、E组各为2天，C、D组各1天，说明中剂量本发明催乳药物效果较好，此外，用药的A、B、C、D四组仔鼠体重增长比对照组快，尤其是后期更明显(
图1)。表2是分笼2小时各仔鼠的体重差值，B组仔鼠体重增长最明显，4天都有显著差异P＜0.05，其次是A组，其它各组都类似。表3是合笼2小时各组仔鼠的体重差值，也以B组仔鼠体重增长最快，4天都有显著差异P＜0.05，其次是A组，其它各组都类似。
综上所述，三个表的数据都说明母鼠灌服本发明催乳药物后仔鼠的体重增长比阴性对照组明显，仔鼠体重的增长与母鼠泌乳量的多少直接有关，因此间接地反映了用药组对母鼠增乳有较好的效果。同时表中也反映了大剂量本发明催乳药物的仔鼠增重并不比中剂量组好，仔鼠增重效果以B组(中剂量组)最好，大、中剂量组比小剂量组为好，说明本发明催乳药物的增乳有一个最合适的剂量，这在此实验中比较明确。
二、母鼠血清中泌乳素和雌二醇测定结果乳汁的分泌受激素的调控，雌二醇对乳汁分泌起抑制作用，而泌乳素则促进乳汁的分泌。本发明催乳药物既然对母鼠有较好的增乳效果，即上述两种激素水平理应发生变化。现将放射免疫药盒测得激素结果列于表4、5。表4是各组母鼠血清中泌乳素水平，四个用药组激素水平都高于阴性对照组，且大、中、小剂量本发明催乳药物、阳性对照组与阴性对照组比较，差异都有显著意义P＜0.01，0.001，0.05，0.05。另外，泌乳素的量以中剂量(B组)为最高，下面依次为大剂量(A组)，阳性对照组(D组)和小剂量(C组)。且B组与D组相比，差异也有显著性意义P＜0.01，说明本发明催乳药物中剂量的催乳效果明显的优于现有的下乳涌泉散。表5是各组母鼠血清中雌二醇的水平，各个用药组雌二醇水平都明显低于阴性对照组，大、中剂量本发明催乳药物组母鼠血清中雌二醇的水平与阴性对照组相比，差异都有显著性意义P＜0.05，0.01。
放免药盒测得结果与母鼠泌乳量基本相符，达到试验设计所理想的结果。小结通过上述对母鼠泌乳量和血清中激素水平等5个指标观察，基本上证明本发明催乳药物对母鼠的增乳有较好的效果，从现代医学观点分析，本发明催乳药物的增乳效果是以激素调控为基础，但本发明催乳药物使两激素发生变化的详细机制有待进一步探讨。
表1.各组仔鼠每天净增体重(克)
注∑x1-x2为后一天每窝仔鼠体重减前一天每窝仔鼠体重差的和。数后带*的数为这一天中增重最高者。N为仔鼠数。数后带×的与阴对组相比P＞0.05，数后带△的与阴对组相比P＜0.05。
表2.各组幼鼠分笼2小时的体重(克)
注∑x1-x2为母子刚分开时每窝仔鼠平均体重减饥饿2小时每窝仔鼠平均体重差的总和。数后带*的数为这一天中增重最高者。n为仔鼠数。数后带×的与阴对组相比P＞0.05，数后带△的与阴对组相比P＜0.05。
表3.各组幼鼠合笼2小时的体重(克)
注∑x1-x2合笼2小时时每窝仔鼠体重减合笼前每窝仔鼠体重差的总和。数后带*的数为这一天中增重最高者。n为仔鼠数。△与阴对组相比，P＜0.05。
表4.各组母鼠血清泌乳素水平(ng/ml)
X±SD 4.595±0.5987 4.963±0.6378 4.232±0.5541 4.245±0.3111 3.850±0.5071与阴性对照组比P＜0.01 P＜0.001 P＜0.05 P＜0.05与阳性对照组比P＜0.05 P＜0.01 P＜0.05
表5.各组母鼠血清雌二醇水平(pg/ml)
X±SD 12.790±5.0024 11.192±4.4734 13.723±4.29994 14.657±5.03176 18.369±6.9760与阴性对照组比P＜0.05 P＜0.01 P＜0.05 p＜0.05
实验例2本实验例通过临床实验研究本发明催乳药物治疗产妇产后缺乳、少乳的临床效果和安全性。一、研究目的评价本发明催乳药物治疗产后缺乳的疗效和安全性。二、研究设计；3个中心的开放性随机对照研究，3个中心分为北京医科大学第一医院(01)，山东医科大附属医院(02)，山东省立医院(03)三、研究对象(一)例数试验组300例，对照组100例，按3∶1随机表将研究对象在试验组和对照组。
(01)北京医科大学第一医院负责完成试验组102例，对照组34例。
(02)山东医科大学附属医院完成试验组102例，对照组34例。
(03)山东省立医院完成试验组96例，对照组32例。
(二)选择标准1.诊断标准产后乳汁甚少或全无称为缺乳，亦称产后乳不行或无乳。
中医辨证属气血虚弱证乳汁甚少或无，乳汁清，稀，乳房柔软，不胀不痛，乳房皮色正常，伴有面色少华，神疲乏力，食欲不振，舌质淡，少苔，脉虚细或兼有情志不舒、不便腹泻、心悸头晕。
2.病例纳入标准1)初产妇，单胎，正常足月阴道分娩或选择性剖宫产，产后3天无乳或少乳者。
2)无严重妊娠合并症及并发症。
3)产后符合中医辨证为气血虚弱证者。
3.排除标准1)严重贫血患者(血色素≤6g/dl)。
2)患有产时严重量合并症，如产母衰竭，滞产，产后大出血等。
3)合并肝肾功能不全的患者。
4)心功能不全者。
5)哺乳禁忌症。四、同时的治疗不同时服用其它影响乳汁分泌的药物。五、药品及用法(一)试验组药物本发明实施例11的催乳药物。
规格颗粒剂，每包20克，产后72小时开始用药每次1包，每日三次，温开水冲服，4天为一疗程(二)药物对照组药物通乳冲剂来源辽宁恒仁制药厂，批号960405
规格颗粒剂，每包15克，产后72小时开始用药每次2包，一日三次，温开水冲服，4天为一疗程六、观察项目及指标(一)用药前1.临床观察常规询问病史，妊娠及分娩期经过，作体格检查，着重注意乳房和子宫复旧情况，中医辨证2.实验室检查①激素水平测定PRL(泌乳素)E2(雌二醇)；抽血前1小时内禁止吸吮②血尿常规③肝肾功能指标ALT(谷丙转氨酶)BUN(尿素氮)Cr(血肌酐)④心电图(二)用药后每日检查乳房充盈情况，乳汁量，子宫复旧，饮食，大便及舌脉象等指标，用药后不良反应，用药4天后，重复用药前检查内容，抽血测PRL，E2前1小时内禁哺乳。七、疗效和安全性评价标准(一)疗效判定1.以用药4天后较用药前乳汁分泌量增分情况作为疗效判断标准。
(1)显效乳汁量积分升高2分或2分以上，能满足婴儿食用吃饱，不需加用牛奶者，有的尚能剩余乳汁。
(2)有效乳汁量积分升高1分，基本能满足婴儿食用，有的尚需时而添加牛奶，但每次不超过20ml。
(3)无效无变化，基本上需要人工喂乳，每次加奶＞20ml。
2.乳房充盈程度乳房充盈程度不一定与乳汁量的变化呈一致性，故其增分作为疗效的参考评价。
附乳汁分泌量和乳房充盈程度不同分4个分级0分＝极少量乳汁分泌；乳房空虚1分＝有很少量乳汁；乳房轻度充盈2分＝有中等量乳汁；乳房中度充盈3分＝乳汁多量；乳房胀满3.两组新生儿体重变化比较两组在用药4天后新生儿体重比用药前增加情况(哺乳前测)。
4.两组新生儿在每次哺乳前后体重变化的比较。
5.用药4天后两组哺乳前一次吸乳汁量的比较。
6.症状和体征改善判断标准。
(1)显效主要症状和体重积分平均减少2分或症状体征完全消失。
(2)有效主要症状和体征积分平均减少1分，但尚未完全消失。
(3)无效主要症状和体征积分无变化。
(4)恶化主要症状和体征积分平均增加1分或1分以上。
(二)安全性1.用药前后生命体征血压、脉搏、呼吸等变化。
2.子宫复归和恶露情况。
3.全身性副反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头疼、头晕、过敏等表现。
4.化验室各项指标和心电图变化。八、据收集和统计方法研究方案、表格、病历和随机表均统一设计，资料统一收集进行计算机数据处理，用SAS软件进行t检验、配对t检验、秩和检验和CPD检验。
结果一、两组对象资料1.年龄、妊娠、孕周、身高和体重资料比较见表6表6、两组对象年龄、妊次、孕周、身高和体重资料比较试验组(N＝300)对照组(N＝100)P值(X±SD) (X±SD)年龄(岁) 27.61±3.24 27.65±3.240.9149妊次(次) 1.72±0.92 1.59±0.730.4123孕周(周) 39.52±1.28 39.44±1.250.5969身高(cm)161.27±5.37 160.73±4.730.3692体重(kg) 71.71±10.35 72.03±9.880.5015从表一数据看出，两组对象无论是年龄、妊次、孕周、身高和体重均较接近，无统计学差异，故两组资料具有可比性。
2.分娩方式见表7表7、两组对象分娩情况比较分娩方式 试验组(N＝300) 对照组(N＝100)P值阴道正常分娩(N)140(46.7％) 48(48％) ＞0.05阴道产钳分娩(N) 7(2.3％) 2(2％)＞0.05阴道胎吸分娩(N) 5(1.8％) 2(2％)＞0.05剖宫产(N) 148(49.2％) 48(48％) ＞0.05两组分娩方式之间均无显著差异2.新生儿体重和Apgar评分见表8
表8、两组新生儿体重及Apgar评分比较试验组(N＝300) 对照组(N＝100)新生儿体重(g) 3414.27±487.05 3492.01±491.43Apgar评分(分)1分钟(N) 4分1 06分4 37分6 18分1339分27410分 249 895分钟(N) 8分1 09分3 110分 296 99两组新生儿体重之间无统计学差异(P＞0.05)，出生5分钟时，Apgar评分均在8分或8分以上，无一例发生明显新生儿窒息。故分娩3天后，全部新生儿均为母乳喂养。
4.两组开服药时间比较试验组开始服药时间为产后73.12±5.21h，对照组为产后73.28±4.08h，两组之间无统计学差异(P＝0.5015)，均符合方案规定。
二、治疗效果1.两组乳汁量增分和乳房充盈程度的比较见表9-10表9、两组用药后的乳汁量增分和疗效比较乳汁量增分(分) 疗效(％)0123 显效 有效 无效试验组(N) 141 133 125 258(86.0) 41(13.7) 1(0.3)(N＝300)对照组(N) 833 33 26 59(59) 33(33) 8(8)(N＝100)两组乳汁量增分数据经CPD分析，P值＜0.01，试验组优于对照组。
试验组显效为86％，对照组为59％，两组之间有显著差异P＜0.01。
表10、两组用药后乳房充盈程度增分情况乳房充盈程度增分(分)0 12 3试验组(N) 41 119140(N＝300)对照组(N) 6 32 42 20(N＝100)表五乳房充盈程度和表四乳汁量增分基本上一致，CPD分析结果P＜0.01，试验组也优于对照组。
2.新生儿体重变化见表11表11、两组用药后新生儿体重增加的比较试验组(N＝300) 对照组(N＝100)用药前体重(g)3161.1±450.46a 3232.1±446.8c用药后体重(g)3355.17±466.13b3374.5±461.4d用药后体重增加(g)194.17±63.93e 142.4±62.51fa∶b c∶d P值均＜0.001e∶f P值＜0.01表六结果说明两组用药后新生儿体重均显著大于用药前。但试验组新生儿体重增加显著大于对照组。
3.哺乳前后新生儿体重见表12表12、用药后两组新生儿哺乳前后体重的变化比较试验组(N＝30) 对照组(N＝10)哺乳前(g) 3334±312 3324±442哺乳后(g) 3372±324 3352±414增加量(g) 38±8.6 28±6.4试验组哺乳后新生儿体重增加为38±8.6g，对照组28±6.4g，试验组多于对照组。
4.用药4天后哺乳前一次吸空乳汁量(吸乳机为瑞士AMEDA公司Egnell KG95/60型)，试验组有30例，对照组有10例，在用药4天后，任意选择一次在哺乳前人工吸出乳汁，计算吸出乳汁量，试验组为65.3±6.4ml，对照组为52.5±7.4ml。试验组多于对照组。
5.症状和体重改善情况见表13表13、两组症状和体重积分改善情况比较症状和体重积分(分)0(N) -1(N) -2(N)试验组(N＝300) 0 32 268对照组(N＝100) 0 16 84两组在症状和体重积分的改善情况很相似。其中症状和体重完全消失，舌象和脉象恢复正常者，试验组254例，对照组78例。两组间无明显差异(P＞0.05)。
三、安全性1.生命指征用药前后，试验组和对照组在血压、脉搏、呼吸等生命指征均未出现有临床意义的异常变化。
2.子宫复旧和恶露情况两组对象的子宫复旧情况均为正常复旧，子宫底高度每天下降均在1-2cm范围内，无一例复旧不良。在用药前的恶露均为正常产后3天的血性恶露，用药后均逐渐转变经浆性恶露，无1例出现异常恶露。
3.副反应两组对象服药后无1例有恶心、呕吐胃肠反应等副反应，无1例过敏。两种药物的接受性均良好。
4.化验室指标见表14表14、两组用药前后实验室指标的变化试验组 对照组化验指标 前 后 前 后Hgb(g/l)114.65±12.59110.84±11.79 112.97±12.50 110.99±11.03RBC(×1012/L)3.86±0.46 3.81±0.45 3.87±0.45 3.97±0.66WBC(×109/L) 8.57±2.35 8.67±3.78 8.88±2.26 8.88±2.34ALT(TU/L)15.77±8.48 20.15±10.2215.83±8.2821.59±10.95BUN(mmol/L) 4.25±1.17 4.58±1.11 3.73±1.0 4.48±1.14CR(umol/L) 69.79±21.22 63.61±12.5163.92±17.23 64.64±12.67两组在用药后，各次化验指标均在正常生理范围内波动，未出现有临床意义的异常。
尿常规，两组对象均为产后，故有恶露的干扰，试验组5例和对照组3例用药后有微量的尿蛋白和少许RBC，均未见有管型。
5.心电图变化两组对象在用药前和用药后未出现有临床意义的异常。
四、用药前后血生乳素(PRL)和雌二醇(E2)水平的变化见表15表15、两组用药前后血PRL和E2的变化试验组(N＝289)对照组(N＝100)化验指标 前 后 前后PRL(ng/ml) 329.3±127.9a292.9±115.5b 333.2±130.6c 271.7±125.7d自然log转换值5.72±0.42 5.59±0.45 5.72±0.445.49±0.51E2(pg/ml) 1689.3±1055.9e 1023.0±795.8f 1735 4±999.3g1152.2±513.2h自然log转换值7.29±0.52 6.76±0.56 7.33±0.526.49±0.50PRL/E20.26±0.18i 0.40±0.33j 0.24±0.17k 0.30±0.24lA∶b c∶d e∶f g∶h I∶j k∶l p＝0.0001无论试验组或对照组在用药后血PRL和E2水平均有显著下降P＜0.001。
用药后血PRL下降在两组之间无明显差异(P＞0.05)，而血E2下降则试验组明显大于对照组P＜0.01，血PRL/E2比值试验组也明显高于对照组P＜0.01。
讨论从试验的结果看来，本发明的催乳药物对产后因气血虚弱而造成的缺乳有很好的临床效果，可以明显增加乳房充盈程度和乳汁分泌量，从新生儿体重增加情况看来能达到满足新生儿生长发育的要求。其效果常常在服用1-2天后就出现，3-4天达到显著程度，故一个疗程定为4天比较合理。有的产妇在服用1一2天后乳汁明显增加以致哺乳前乳房高度充盈产生较强的胀满感觉，不愿再继续服药。对产妇的气血虚弱的征候也有显著的疗效，4天治疗后绝大多数产妇能达到气血虚的症状和体征消失，舌象和脉象恢复正常的地步。其增加乳汁效果优于对照药物通乳冲剂。产后血中激素水平PRL与E2的比值，催乳颗粒组明显高于通乳冲剂组，这也可能是效果差别的原因之一。业已公认E2为抑制乳汁分泌的激素，常在产后作为退乳之用。PRL/E2比值的增高，可能有助于增加乳汁的分泌。
从安全看来，无论催乳颗粒或通乳冲剂均无明显不良反应。对血、尿常规、肝肾功能，心功能无不良影响。耐受性均良好。
鉴于目前国内外均在强调母乳喂养以保证新生儿的良好发育和增加抵御疾病的能力，本发明的催乳药物符合这种要求，能产生良好的社会效益。
实验例3本实验例涉及本发明催乳药物的急性毒性实验。半数致死量测定1.药物本发明实施例11的催乳药物，每包20克，相当浸膏5克，用温蒸馏水冲化，使成1克/毫升，相当浸膏0.25克。
2.动物昆明杂种小鼠，体重20±2克，雌、雄各半，共80只，由山东省实验动物中心提供。
3.给药途径灌胃，剂量大于1毫升者分上、下午灌服。观察时间为10天。
详细记录见附表。
4.结果参见表16，未做出半数致死量(LD50)。计算最大耐受量如下最大耐受量＞4ml×1g/ml×50只/Kg＞200g/Kg，相当浸膏50克/Kg。说明该药毒性很小。
每毫升1克，相当浸膏0.25克表16.本发明催乳药物的急性毒性实验，
实验例4本实验例涉及本发明催乳药物的大鼠长期毒性实验材料与方法1.动物wistar大鼠，购于中国医科院动物繁殖场，体重150-180g，健康活泼。
2.药物本发明实施例11的催乳药物，每包20g，用时将冲剂加水溶解，使每毫升含冲剂1克，相当于每毫升含浸膏0.25克。
3.试验分组及给药将大鼠随机分为大剂量组(A组，25g/Kg/d)，小剂量组(B组，12.5g/Kg/d)和空白对照组(C组，冲剂辅料/2ml/鼠/d)，每组20只大鼠，雌雄各半，每日上、下午各灌胃给药一次，一次2ml，全天共4ml，连续给药21天。
4.化验检查于给药前、给药21天及停药21天各称量体重一次；颈静脉取血查规、血小板、肝肾功能、血糖血浆蛋白等指标，给药结束时(第22天)各组分别处死一半大鼠，尸体解剖，取主要脏器测定脏器系数，送检病理标本，以观察药物的毒性反应及作用的靶器官，评价药物的中毒和安全剂量范围。结果1.一般情况观察于试验的整个过程中，各组大鼠均未观察到明显的异常反应。2.血液学检查该项检查包括红细胞数、血小板、血红蛋白、白细胞总数及其分类，各项试验数据均无明显改变，基本都在正常范围内。3.血液生化检查包括天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、肌酐(Crca)、总胆固醇(T-CHO)的测定。试验结果表明，本发明的催乳药物对大鼠上述各项生化指标均无明显影响，各项数据均在正常范围内。4.脏器系数给药结束时，各组处死一半大鼠(10只)，解剖取主要脏器心、肝、脾、肺、肾、甲状腺、子宫、卵巢等脏器，分别称取各脏器的重量，计算各脏器与体重的百分比，结果表明，实验组各脏器系数与对照组相比无明显差异。5.病理检查给药结束时，各组处死一半大鼠，解剖肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、肾上腺、前列腺、子宫、卵巢、睾丸等组织，未见明显异常改变。镜检各组大鼠标本形态结构未见明显病理改变。讨论与小结本实验所用剂量，大剂量级(25g/Kg)，小剂量组(12.5g/Kg)，连续给药21天，各项检验指标无明显异常，在实验的整个过程中，大鼠食量正常，体重均明显增加。因此可以认为，大剂量是安全剂量。按陈氏法(1)折算于人，则50公斤体重的成人每天可服到240克(含生药240克)，相当《催乳冲剂》12包(每包20克)，仍属安全剂量。
实验例5本实验例涉及本发明催乳药物的围产期毒性试验试验方法1、动物wistar大鼠，雌鼠体重250-300克，雄性体重280-340克，由医科院动物中心提供。室温20-25℃条件下，块料，自来水饲养。
2、实验方法雌雄动物按21同笼一周，每日晨镜下检查精子，以雌鼠阴道内精子的存在计为该鼠妊娠零天。将受孕动物随机分成2组，每组10只；本发明实施例11的催乳药物15g/kg/d(相当于临床用量的15倍，经予试验确定为孕鼠妊娠后期催乳冲剂的最大给药量)及赋形剂组。以蒸馏水作溶媒，于给药前制成溶液待用。于妊娠第15天至分娩后第28天，每天一次灌胃给药，给药体积为10ml/kg/d。
3、检查受孕鼠于妊娠0、6、15、20天及分娩后2、15、28天分别称体重，观察分娩胎仔数及母鼠一般状况。F1代出生后，详细检查一般状况，外观畸形，性别，运动，眼睑张开，阴道开口，睾丸下垂等。并于生后2、9、15、23、28天分别称体重。离乳后(出生后28天)，每组动物随机取母鼠2只(其余母鼠只做肉眼病理检查)，F1代雌雄各6只，解剖，肉眼检查并留取以下脏器作病理组织学检查心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、胃、肠、前列腺、膀胱、子宫卵巢、睾丸、附睾、胰腺、淋巴结、胸骨。其中心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫卵巢、睾丸要分别称重，作脏器系数检查。各组每窝随机取F1代雌雄各2只配对饲养，继续观察F1代的存活，行为，生殖功能及其它异常状态。
试验结果以t检验及非参数资料进行统计学分析。
试验结果见表17-201、催乳冲剂对大鼠体重的影响本发明催乳药物组母鼠体重净增长值与赋形剂组比较，未见明显差异(P＞0.05)。F1代体重净增长值，催乳冲剂组为51.99±15.37克，明显高于赋形剂组(43.60±13.13克)，差别有高度显著性(p＜0.01)。
2、本发明催乳药物对眼睑张开(睁眼)时间的影响本发明催乳药物组F1代开始睁眼日(每窝仔鼠有个别睁眼的天数)为15.30±1.06天，全部睁眼日(每窝仔鼠全部睁眼的天数)为16.80±1.48天，与赋形剂组比较无显著性差异(p＞0.05)。
3、病理检查各主要脏器肉眼检查未见异常。本发明催乳药物组心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫卵巢及睾丸的脏器系数与赋形剂组比较无显著性差异(p＞0.05)。病理组织学检查，母鼠及F1代仔鼠脏器标本均未见明显病理改变。
4、生殖功能检查本发明催乳药物组F1代20只雌鼠中有15只受孕，受孕率为75％，赋形剂组20只雌鼠中有14只受孕，受孕率为70％，两组比较无显著差异(p＞0.5)。
5、其它催乳冲剂组有一只母鼠哺乳第25天出现腹泻。F1代动物一般状态观察，运动、外观畸形、阴道开口及睾丸下垂检查均未见异常。
结论在本次实验条件下，本发明催乳药物可使F1代仔鼠体重明显增加，未见围产期毒性作用。表17本发明催乳药物对母鼠及F1代仔鼠体重的影响检查项目 本发明催乳药物赋形剂P值母鼠数(只) 10 10母鼠体重净增长值(克)(X±SD) 121.50±30.47 114.90±32.14＞0.05仔鼠数(只) 81 88仔鼠体重净增长值(克)(X±SD) 51.99±15.3743.60±13.13＜0.01本发明催乳药物组F1代仔鼠体重净增长值比赋形剂组明显增高。表18 各组仔鼠(F1代)眼睑张开时间(天)检查项目 本发明催乳药物 赋形剂 P值仔鼠数(只/窝)10，7，10，5，7， 4，9，8，9，109，8，9，6，10 9，10，10，9，10X±SD8.1±1.8 9.8±1.8 ＞0.05始睁日(天)* 16，14，16，15，16， 15，18，15，14，17，15，17，14，14，16 14，15，14，13，16X±SD15.30±1.0615.10±1.52＞0.05全睁目(天)** 17，15，17，16，17， 16，19，18，15，18，17，18，16，15，20 15，15，16，15，18X±SD16.80±1.4816.50±1.58＞0.05*每窝仔鼠开取睁眼天数。
**每窝仔鼠全部睁眼天数。本发明催乳药物组F1代仔鼠眼睑张开时间与赋形剂组比较无显著性差异。表19 F1代大鼠脏器系数测定结果(占体重％)脏器 本发明催乳药物赋形剂X±SDn X±SD n心 0.06±0.11 12 0.61±0.1112肝 4.95±0.70 12 5.25±0.7712脾 0.45±0.06 12 0.40±0.1112肺 1.00±0.14 12 0.99±0.1912肾 1.50±0.24 12 1.34±0.2212脑 1.08±0.13 12 1.00±0.1212子宫卵巢 0.61±0.11 6 0.59±0.136睾丸 1.39±0.27 6 1.47±0.236本发明催乳药物组F1代仔鼠各脏器系数与赋形剂组比较无显著差异(P＞0.05)。表20 各组母鼠产仔及仔鼠性别分布项目 本发明催乳药物 赋形剂每窝产仔数 22，7，10，3，10，4，9，8，9，11，10，6，10，9，9 9，13，9，10，12X±SD 9.6±4.93 9.4±2.46每窝性别♀ 9，6，2，1，7， 2，5，4，4，4，5，3，5，6，5 6，7，7，6，8X±SD 4.6±2.4 5.3±1.8♂ 13，4，8，2，3， 2，4，4，5，7，5，3，4，3，4 3，6，3，3，4X±SD 4.9±3.3 4.1±1.5♀/♂ 0.94 1.29本发明催乳药物组每窝产仔数及性别分布与赋形剂组比较无显著性别差异(P＞0.05)。
实验例6本实验例涉及本发明催乳药物的初步稳定试验资料将本发明实施例11的催乳药物置于室温下放置，每隔一个月进行全检，结果如下
上述结果说明本发明的催乳药物稳定性良好。
实验例7本实验例涉及本发明实施例11的催乳药物的质量标准处方黄芪146g 党参146g 白术98g当归146g 川芎98g柴胡98g王不留行(炒)98g 漏芦98g萱草根73g制法以上九味药，以水煎煮沸提取三次，第一次2小时，第二、第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度1.30-1.35(80℃)的浸膏；取浸膏，加糊精约480g和420g制粒，干燥，制成1000g，分装，即得。
性状本品为浅棕色颗粒；味甜、微苦。
鉴别(1)取〖含量测定〗项下的供试品溶液作为供试品溶液。另取党参对照药材5g，加甲醇50ml，回流提取2小时，滤过，滤液置水浴上浓缩至干，残渣以水30ml使溶解并转移至一分液漏斗中，用水饱和正丁醇20，15，15ml萃取，合并正丁醇提取液，用1％氢氧化钾溶液洗涤2次，每次15ml，弃去氢氧化钾洗液，再用正丁醇饱和水洗涤2次，每次15ml，弃去水先液，将正丁醇提取液置水浴上蒸干，残渣加水20ml使溶解，加入大孔树脂D101柱(1.5×18cm)内，用水洗脱至洗脱液无色后，用50％甲醇150ml洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至约5ml，作为对照药材溶液，照薄层色谱法(《中国药典》，1995年版，一部，附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-正戊醇-甲醇-正丁醇-醋酸-水(6∶3.6∶2.2∶0.7∶0.4∶0.2)为展开剂展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取“含量测定”项下的供试品溶液作为供试品溶液。另取柴胡对照药材5g，加乙醚50ml回流提取1小时，滤过，弃去乙醚提取液，待残渣中的乙醚挥尽，加50ml甲醇同流提取2小时，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水20ml使溶解，加入大孔树脂D101柱1.5×18cm)内，用水洗脱至洗脱液无色后，加甲醇150ml洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至约5ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》1995年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-正戊醇-甲醇-正丁醇-醋酸-水(6∶3.6∶2.2∶0.7∶0.4∶0.2)为展开剂，取出，晾干。置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品20g，研细，置具塞锥形瓶中，加甲醇60ml，振摇提取20分钟，滤过，滤液置水浴蒸干，残渣加2％碳酸钠溶液20ml使溶解，滤过，滤液加20ml氯仿洗涤，弃去氯仿液，水液加盐酸调至pH2-3，以乙醚提取3次(20，15，15ml)，挥去乙醚，残渣加甲醇1ml使其溶解，作为供试品溶液。另取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》1995年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液15ul，对照品溶液10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以以苯-醋酸乙酯-冰醋酸-甲醇(30∶15∶1∶3)为展开剂，展开(必须保持在20℃以下)，取出，晾干。置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的深监色荧光斑点。
检查应符合冲剂项下有关的各项规定(《中国药典》1995年版一部附录IC)。
含量测定取本品适量，研细，精密称取20g，加甲醇60ml，浸泡1小时，再用超声波处理30分钟，滤过，残渣用甲醇80ml，反复洗涤数次，洗液滤过，合并滤液，置水浴上蒸干，残渣用水30ml分数次加热使其溶解，过滤，滤液定量转移至分液漏斗中，放冷后再用水饱和正丁醇提取4次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨试液提取3次(20，20，15ml)，弃去氨试液，正丁醇提取液置水浴上蒸干，残渣以水20ml分数次加热使其溶解，过滤，放冷，转移至大孔树脂D101柱(1.5×18cm)内，用水100ml洗脱，弃去水液，再以40％乙醇50ml洗脱，弃去乙醇洗脱液，再以70％乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲甙对照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液。作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》1995年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10ul，对照品溶液2ul、5ul，分别点于同一硅胶G(厚度为0.5nm)薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)的下层溶液为展开剂，在氨蒸汽饱和的情况展开，取出，晾干。喷以10％的硫酸乙醇溶液，105℃烘约5-10分钟，至斑点显色清晰，取出，在薄怪板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(《中国药典》1995年版一部附录VIB页薄层扫描法)进行扫描，波长λs＝510nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。
本品每袋含黄芪甲甙(C44H68O4)不得少于0.50mg。
功能与主治益气养血，通络下乳。用于产后气血虚弱所致的缺乳、少乳。
用法与用量口服，每次20g，一日3次；温开水冲服，4天为一疗程。
规格每袋装20g贮藏密闭，防潮。
有效期暂定2年。
权利要求
1.一种催乳药物，包括如下中药成分黄芪146-487重量份党参146-487重量份白术98-196重量份当归98-196重量份川芎49-146重量份。上述成分经浸泡、水提、滤过及浓缩后，得到浸膏。
2.根据权利要求1所述的一种催乳药物，其特征在于还包括柴胡49-146重量份王不留行(炒)73-146重量份
3.根据权利要求1或2所述一种催乳药物，其特征在于还包括漏芦82-146重量份萱草根49-98重量份
4.根据权利要求3所述一种催乳药物，其特征在于包括黄芪146重量份党参146重量份白术98重量份当归146重量份川芎98重量份柴胡98重量份王不留行(炒)98重量份漏芦98重量份萱草根73重量份。
5.根据权利要求1-4任何一项所述的一种催乳药物，其特征在于还包括480重量份调味剂，420重量份赋形剂；所述调味剂为蔗糖、葡萄糖、果糖或甜味剂，赋形剂为淀粉、糊精。
6.权利要求1-4任何一项催乳药物的制备方法包括将处方量的各味中药加7-15倍水浸泡2-20小时后，加热煮沸1--3小时，滤出药液；药渣加5-10倍水，加热煮沸0.5---2小时，滤出药液；药渣再加4-8倍水，加热煮沸0.5---2小时，合并3次水提取液；滤过后减压浓缩至80℃时相对密度1.1---1.5g/ml的浸膏。
7.根据权利要求6所述催乳药物的制备方法，其特征在于将配方量的中药原料，加入10公斤水浸泡12小时后，加热煮沸2小时，滤出药液；药渣加8公斤水，加热煮沸1小时，滤出药液；药渣再加6公斤水，加热煮沸1小时，合并3次水提取液。减压浓缩至80℃时相对密度1.30-1.35的浸膏约300g。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于还包括取经粉碎后过80目筛的480重量份调味剂的调味剂、过120目筛的420重量份的赋形剂，置搅拌机内混匀，在搅拌下加入上述浸膏，继续搅拌成适宜软材，经14目筛制粒，颗粒于60-70℃通风干燥，干燥粒经12目筛整粒后，以40目筛筛去微量细粉，得颗粒，分装即可。
9.权利要求1-4所述催乳药物在制备治疗产后气血虚弱所致缺乳、少乳药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种催乳药物、其制备方法及其用途，是将黄芪146－487重量份、党参146—487重量份、白术98－196重量份、当归98－196重量份、川芎49－146重量份加7—15倍水浸泡2－20小时后，加热煮沸1—3小时，滤出药液；药渣加5－10倍水，加热煮沸0.5—2小时，滤出药液；药渣再加4—8倍水，加热煮沸0.5—2小时，合并3次水提取液，滤过后减压浓缩至80℃时相对密度为1.1—1.5g/ml的浸膏。然后按照常规中药制剂的制备方法制成颗粒剂、胶囊、口服液、片剂等剂型，本发明的催乳药物还可含有柴胡49－146重量份、王不留行(炒)73－146重量份；也可进一步含有漏芦82－146重量份、萱草根49－98重量份。本发明的催乳药物具有益气养血、通络下乳的功效，安全性好，疗效显著、疗程短。用于产后气血虚弱所致的缺乳、少乳。
文档编号A61P15/14GK1395955SQ0212941
公开日2003年2月12日 申请日期2002年8月21日 优先权日2002年8月21日
发明者高尚先 申请人:高尚先