专利名称：一种防治血栓性疾病的制剂的制作方法
技术领域：
本发明是防治血栓性疾病的制剂，特别是关于一种用蛇床子提取物制备的防治血栓性疾病的制剂。
背景技术：
血栓性疾病尤其是心脑血管血栓栓塞性疾病在临床上较为常见，是致死致残的重要原因之一。心脑血管疾病是导致人类死亡的第一病种，血栓的产生与发展既是心脑血管疾病发生的重要环节，又是造成中风、心肌梗塞的直接原因。随着生活水平的提高以及人口的老龄化，心脑血管疾病药物的研究成为药物开发中的热点。而适时运用抗血栓药物是防治这类疾病的核心措施<1>。中医药在上述疾病的预防和治疗中将会发挥重要作用。
目前临床抗血栓治疗主要用药如下①阿斯匹林(Aspirin)阿斯匹林的抗血小板活性作用是通过乙酰化灭活环氧化酶，从而阻止花生四烯酸转化为前列腺素G2(血栓素A2途径的必须步骤)。因为血小板无核，不能生成更多的环氧化酶，故这种抑制是不可逆的。实验证明，阿斯匹林能有效地减少血小板聚集。②噻氯匹定(Ticlopidine)和它的衍生物氯吡格雷(Clopidogrel)需在肝脏代谢后激活，是二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，抑制血小板聚集，是一种作用更强的抗血小板聚集药物。③血小板膜糖蛋白受体(GP)IIb/IIIa拮抗剂，其受体的生物学十分复杂是血小板的最终共同途径。④肝素(Heparin)是依赖抗凝血酶III(AT-III)的凝血酶抑制剂，在体内外均有抗凝作用。肝素是血栓性疾病治疗中最常用的抗凝药。⑤低分子量肝素(LMWH)由于普通肝素易伴发出血和血小板减少，，近年来已开发了具有高抗栓活性和低出血副作用的LMWH。⑥水蛭素(Hirudin)对凝血酶有直接抑制作用，具有较强的抗凝和抗血栓作用。⑦维生素K拮抗剂-华法林(Warfarin)主要抑制肝脏微粒体内维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX、X和抗凝血蛋白C、S的合成，从而起到抗凝作用。⑧溶栓剂是在纤维蛋白支架上通过蛋白水解作用溶解已形成的血栓，用于治疗血栓栓塞性疾病，如急性心肌梗塞、深静脉血栓、脑血栓形成、闭塞性脉管炎等。至今为至，有许多抗血栓药物尚在研制和开发中，有关一种香豆素类化合物欧芹素乙(Imperatorin，IMP)用于制备防治脑缺血性脑卒中药物的新用途已申报专利(02111526.5)。华发林等双香豆素类维生素K拮抗剂报道外，而未见到其它香豆素类药物用于防治血栓性疾病的相关报道。
蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)用于防治骨质疏松症已有相关报道，但将其用于防治血栓性疾病未见报道。
发明内容
本发明是将蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)作为制备防治血栓性疾病制剂中的应用。本发明的目的是将蛇床子素(欧芹酚甲醚，Oshol)用于涉及治疗血栓性疾病的药物制剂及其制备方法。这种制剂能有效抑制ADP，凝血酶诱导得血小板聚集。本制剂具有不良反应少、治疗剂量易于控制、符合国际药用制剂的标准要求，也符合中药现代化要求。
本发明的技术方案是设计一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述制剂是含有蛇床子素Osthol的制剂，它作为制备防治血栓性疾病药的应用。
制剂是蛇床子素Osthol，它的纯度≥90％以上。
所述的制剂由10％-90％蛇床子素Osthol和90％-10％阿司匹林(Aspinrin)组成。
所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和噻氯匹定(Ticlopidine)重量比选择在90％-10％。
所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和氯吡格雷(Clopidorel)重量比选择在90％-10％。
所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和丹参提取物重量比选择在90％-10％。
所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和欧芹素乙(Imperatorin)其重量比选择在90％-10％。
所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和活血化瘀中药提取物，其重量比选择在90％-10％。
所述的活血化瘀中药提取物，是当归、党参或黄芪的单一成分提取物或混合物提取物，其重量比选择在90％-10％。
本发明的特点是本发明将蛇床子提取物中的蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)用于制备防治血栓性疾病制剂中的应用。蛇床子素的异名是欧芹酚甲醚；甲氧基欧芹酚。英文名Osthol；Osthole；Osthola.化学名是7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素(2H-1-Benzopyran-2-one，7-methoxy-8-(3-methyl-2-butenyl)-)；分子式C15O16H3，分子量224.28其结构式见图1，核磁共振图谱见图2和图3。使用这种蛇床子素进行的小鼠急性毒性试验，结果表明该蛇床子素的急性毒性低，毒副作用小见小鼠灌服蛇床子素急性毒性试验报告一、摘要小鼠灌服蛇床子素的LD50为6.241g/kg，95％可信限为5.373g/kg～7.249g/kg。给药后小鼠活动减少，趴卧，个别小鼠有流涎，给药后4小时小鼠开始死亡，死亡前小鼠呈持续性小惊厥和抽搐，最后由于呼吸困难而死亡。存活小鼠中，较高剂量组小鼠体重下降，摄食量减少，而小剂量组小鼠体重略有增加。解剖中毒死亡小鼠肉眼观察可见肺脏有不同程度的水肿，脾、肾等脏器有轻微充血，肠胀气。尸解处死存活小鼠，除高剂量组小鼠肠胀气外，未发现其它主要脏器有肉眼可见的病理性改变。
二、试验目的观察小鼠灌服蛇床子素后所产生的急性毒性反应和死亡情况。
三、受试药物1名称蛇床子素2提供单位西安绿泉生物技术有限公司提供3制剂、批号蛇床子素，为乳白色粉末，纯度为95.00％，批号030516，临用时用0.5％羟甲基纤维素钠和0.1％吐温-80配制成25.00％、21.25％、18.06％、15.35％和13.05％浓度的混悬液，供实验用。
四、实验动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重20.5±1.6g，苏州大学实验动物中心供应，清洁级，实验动物生产许可证号XCYK(苏)2002-0008，实验动物使用许可证号SYXK(苏)2002-0037。实验饲养室温度18±2℃。
五、实验方法通过预试，初步估计蛇床子素急性毒性的剂量范围为5.0～10.0g/kg，在此基础上进行正式试验。取昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，实验前禁食10小时后，每组动物分别按10.000、8.500、7.224、6.140和5.220g/kg灌服蛇床子素，给药体积为0.4ml/10g体重，剂量比值r＝0.85。
六、实验结果小鼠灌服蛇床子素后，活动减少，趴卧，个别小鼠有流涎，给药后4小时小鼠开始死亡，死亡中的大部分小鼠于给药后24小时内产生死亡(见表1)。死亡小鼠在死亡前呈持续性小惊厥和抽搐，最后由于呼吸困难而死亡。在实验结束时的存活小鼠中，较高剂量组小鼠体重下降，摄食量减少，而小剂量组小鼠体重略有增加(见表2)。解剖中毒死亡小鼠肉眼观察可见肺脏有不同程度的水肿，脾、肾等脏器有轻微充血，肠胀气。尸解处死存活小鼠除高剂量组小鼠肠胀气外，未发现其它主要脏器有肉眼可见的病理性改变。小鼠灌服蛇床子素的LD50测定结果见表3。
表1 小鼠灌服蛇床子素急性毒性试验期间小鼠死亡情况
表2 小鼠灌服蛇床子素急性毒性试验期间小鼠体重(g)变化
注括号内为存活动物数。
表3 小鼠灌服蛇床子素急性毒性试验结果
根据上述实验结果，按Bliss法计算小鼠灌服蛇床子素的LD50为6.241g/kg，95％可信限为5.373g/kg～7.249g/kg。
七、结论小鼠灌服蛇床子素的LD50为6.241g/kg，95％可信限为5.373g/kg～7.249g/kg；将这种蛇床子素应用于血栓症实验动物模型进行了试验，数据表明蛇床子素对动-静脉旁路血栓形成有明显的抑制作用见蛇床子素对动-静脉旁路血栓形成的影响Wistar大鼠，雄性，体重271±45g，随机分成五组(1)阳性药物对照组复方丹参滴丸(compound DanShen dripping pills，DS-DP)62.5mg/kg灌胃给药；(2)，(3)，(4)为蛇床子素小、中、大剂量组，分别以10，20，40mg/kg灌胃给药；(5)正常对照组，以等体积生理盐水灌胃。每组大鼠8只，连续给药10天，在末次给药后1小时，参照文献方法制成动-静脉旁路血栓形成模型。即水合氯醛生理盐水溶液(400mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠，分离右侧颈总动脉和左侧颈外静脉，然后取由三段聚乙烯管组成的套管，其中在中间套管内放一预先称重的6cm长丝线，并在管内注入50u/ml肝素生理盐水溶液。管的一端插入左颈外静脉，另一端插入右侧颈总动脉。开放血流15分钟后，中断血流，迅速取出丝线并称重。血栓湿重为总重量减去丝线干重，然后将其放入烤箱70℃，12小时后取出称重，按总重量减去丝线干重计算血栓干重，并分别按下式公式计算血栓形成抑制率。
结果大鼠连续10天用不同剂量的蛇床子素灌胃后，其动-静脉旁路形成的血栓重量明显低于正常对照组，各用药组与正常对照组相比均具有统计学差异(P＜0.05或P＜0.01。血栓湿重形成抑制率为33.10％～37.47％，血栓干重形成抑制率为6.42％～54.04％，复方丹参滴丸组对血栓湿重和干重形成抑制率分别为20.77％和49.90％。
蛇床子素对大鼠动-静脉旁路血栓形成的影响(x±S，n＝8.)
注与正常对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
结论大鼠连续10天灌服蛇床子素10～40mg/kg后，对动-静脉旁路血栓形成有明显的抑制作用。对胶原-肾上腺素诱导小鼠体内血栓形成所致的动物死亡和偏瘫均具有明显的保护作用见蛇床子素对胶原-肾上腺素诱导小鼠体内血栓形成的影响实验昆明种小鼠，雌雄各半，体重20±2.0g，随机分成五组(1)阳性药物对照组阿司匹林20mg/kg灌胃给药。(2)，(3)，(4)为蛇床子素小、中、大剂量组，分别以10，20，40mg/kg灌胃给药；(5)正常对照组，以等体积生理盐水灌胃。连续给药一周，在末次给药后1小时，尾静脉注射胶原-肾上腺素混合溶液，观察5分钟内小鼠的死亡数和15分钟内偏瘫的恢复数，计算小鼠的死亡率和药物对小鼠血栓形成的保护率。
结果小鼠连续一周灌服不同剂量的蛇床子素后，经混合诱导剂(胶原-肾上腺素)处理后，15分钟内偏瘫小鼠的恢复率分别为53.85％，77.78％和83.88％。正常对照组恢复率为0％，阳性药物对照阿司匹林组的恢复率为66.67％。
蛇床子素对胶原-肾上腺素诱导血栓形成所致小鼠死亡和偏瘫的影响
结论小鼠连续一周灌服蛇床子素10-40mg/kg后，对胶原-肾上腺素诱导小鼠体内血栓形成所致的动物死亡和偏瘫均具有明显的保护作用。蛇床子素抑制人血小板聚集作用的研究结果表明，对ADP、凝血酶和花生四烯酸诱导的人血小板聚集有明显的抑制作用见蛇床子素抑制人血小板聚集作用的研究实验方法取健康自愿者新鲜血液制备富血小板血浆(PRP)或血小板悬液，用Born’s比浊法测定血小板聚集性。在200μl PRP或血小板悬液中加入药液，阳性药为丹参注射液。37℃温育5分钟后，分别加入浓度为112.5μmol/L的ADP5μl、5U/ml的凝血酶20μl、32mmol/L的花生四烯酸5μl后描记5min血小板聚集曲线。聚集抑制率按下式计算，以抑制百分率为纵坐标，不同的药物浓度为横坐标进行直线回归，按直线回归方程计算抑制50％血小板聚集的相应药物浓度(IC50)，并以此比较药物对不同诱导剂产生血小板聚集作用的大小。
结果蛇床子素可使ADP、凝血酶和花生四烯酸诱导的人血小板聚集率明显降低，且随着剂量的增加，作用逐渐增强。从IC50看，蛇床子素对凝血酶诱导血小板聚集的抑制作用最强，其IC50最小，对ADP和花生四烯酸诱导血小板聚集的抑制作用基本相同。详见表1、表2和表3。
表1 蛇床子素对ADP诱导的人血小板聚集的影响(x±s，n＝6)
与溶媒对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，下同。
表2 蛇床子素对凝血酶诱导的人血小板聚集的影响(x±s，n＝6)
表3 蛇床子素对花生四烯酸诱导的人血小板聚集的影响(x±s，n＝6)
结论蛇床子素能明显抑制ADP、凝血酶和花生四烯酸诱导的人血小板聚集，且随着剂量的增加，抑制血小板聚集作用逐渐增强。
可以通过多种途径阻断血小板的凝集，与传统的抗血栓治疗药物作用机理有明显的区别。使用药剂量易于控制，从而使该类制剂符合中药现代化的要求，也能达到国际药用制剂的标准要求。
本发明与已知技术对比如下1、阿斯匹林主要副作用有肠胃反应、过敏反应、出血、血小板减少症等。由于蛇床子素是一种传统的中药材，本身来源于天然绿色植物，经多年临床使用未发现明显的毒副作用，使用蛇床子素治疗血栓性疾病毒副作用小，具有较高的安全性。另外，目前现有的抗血小板药不能干扰血小板激活的全部代谢过程，所以不能完全阻断血栓形成。一般老年人常规抗凝治疗具有较大出血危险性。两种药物联合使用可以在多个环节发挥作用，提高了药效，降低每种药物的使用剂量，从而达到减小药物的毒副作用的目的。
2、阿斯匹林的抗血小板活性作用机理是通过乙酰化灭活环氧化酶，从而阻止花生四烯酸转化为前列腺素G2(血栓素A2途径的必须步骤)。因为血小板无核，不能生成更多的环氧化酶，故这种抑制是不可逆的。实验证明，阿斯匹林能有效地减少血小板聚集。蛇床子素抗血小板活性作用机理是通过有效抑制ADP、凝血酶和花生四烯酸诱导的血小板聚集等途径发挥作用与阿斯匹林的作用机理形成互补，所以通过两种药物联合作用可以提高血栓性疾病的治疗效果。
3、噻氯匹定(Ticlopidine)和它的衍生物氯吡格雷(Clopidogrel)的抗血小板活性作用机理是在肝脏代谢后激活，成为二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，从而抑制血小板聚集，蛇床子素抗血小板活性作用机理是通过有效抑制ADP、凝血酶和花生四烯酸诱导的血小板聚集，与噻氯匹定(Ticlopidine)和它的衍生物氯吡格雷(Clopidogrel)作用机理形成互补，所以通过两种药物联合作用可以提高血栓性疾病的治疗效果，有效的阻断血栓形成。降低每种药物的使用剂量，从而达到减小药物的毒副作用的目的。
图1是蛇床子素分子结构示意图。
图2是蛇床子素核磁共振图谱-1。
图3是蛇床子素核磁共振图谱-2。
具体实施例方式实施例1，取蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)，按25mg-200mg为一个剂量单位，经过粉碎，制成防治血栓性疾病的制剂。这种制剂可以是普通片剂、胶囊剂、冲剂、滴剂、颗粒剂、针剂。
实施例2，取蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)提取物(含量≥5％)，经过粉碎，混合制成防治血栓性疾病的制剂。这种制剂可以是普通片剂、胶囊剂、冲剂、滴剂、颗粒剂。
实施例3，取蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)，按重量计80％，再添加20％的阿司匹林(Aspinrin)，经过粉碎，混合，制成防治血栓性疾病的制剂。这种制剂可以是普通片剂、胶囊剂、冲剂、滴剂、颗粒剂、针剂。
实施例4，取蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)，按重量计60％再添加40％的噻氯匹定(Ticlopidine)，经过粉碎，混合，制成防治血栓性疾病的制剂。这种制剂可以是普通片剂、胶囊剂、冲剂、滴剂、颗粒剂、针剂。
实施例5，取蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)，按重量计50％再添加35％的丹参提取物(丹参酮)和15％的阿司匹林(Aspinrin)，经过粉碎，混合，制成防治血栓性疾病的制剂。这种制剂可以是普通片剂、胶囊剂、冲剂、滴剂、颗粒剂、针剂。
实施例6，取蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)，按重量计40％、阿司匹林(Aspinrin)25％，噻氯匹定(Ticlopidine)20％、氯吡格雷(Clopidorel)15％，经过粉碎、混合，制成防治血栓性疾病的制剂。
实施例7，取蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)，按重量计60％、活血化瘀中药40％提取物，活血化瘀中药可以是当归、党参或黄芪的单一成分提取物，也可以是当归10％、党参10％及黄芪20％混合物的提取物，其重量比选择在90％-10％。
实施例8，取蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)，按重量计80％和欧芹素乙(Imperatorin)其重量比选择在20％。经过粉碎、混合，制成防治血栓性疾病的制剂。
以上实施例的制作方法和工艺过程均按中国药典2000版实施。
本发明与其他抗血栓药品联合作用效果实验如下蛇床子素复方丹参联合用药对动-静脉旁路血栓形成的影响Wistar大鼠，雄性，体重271±45g，随机分成五组(1)阳性药物对照组复方丹参滴丸(compound DanShen dripping pills，DS-DP)62.5mg/kg灌胃给药；(2)，(3)，(4)为蛇床子素小、中、大剂量组，分别以10，20，40mg/kg灌胃给药；(5)蛇床子素、复方丹参联合用药组为蛇床子素10mg/kg复方丹参滴丸30mg/kg混合灌胃给药；(6)正常对照组，以等体积生理盐水灌胃。每组大鼠8只，连续给药10天，在末次给药后1小时，参照文献方法制成动-静脉旁路血栓形成模型。即水合氯醛生理盐水溶液(400mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠，分离右侧颈总动脉和左侧颈外静脉，然后取由三段聚乙烯管组成的套管，其中在中间套管内放一预先称重的6cm长丝线，并在管内注入50u/ml肝素生理盐水溶液。管的一端插入左颈外静脉，另一端插入右侧颈总动脉。开放血流15分钟后，中断血流，迅速取出丝线并称重。血栓湿重为总重量减去丝线干重，然后将其放入烤箱70℃，12小时后取出称重，按总重量减去丝线干重计算血栓干重，并分别按下式公式计算血栓形成抑制率。
结果大鼠连续10天用不同剂量的蛇床子素灌胃后，其动-静脉旁路形成的血栓重量明显低于正常对照组，各用药组与正常对照组相比均具有统计学差异(P＜0.05或P＜0.01。血栓湿重形成抑制率为33.10％～37.47％，血栓干重形成抑制率为6.42％～54.04％，复方丹参滴丸组对血栓湿重和干重形成抑制率分别为20.77％和49.90％，蛇床子素、复方丹参联合用药组对血栓湿重和干重形成抑制率分别为37.32％和48.41％。
蛇床子素对大鼠动-静脉旁路血栓形成的影响(x±S，n＝8.)
注与正常对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
结论大鼠连续10天灌服蛇床子素10mg/kg、复方丹参滴丸30mg/kg后，对动-静脉旁路血栓形成有明显的抑制作用。见实验蛇床子素和阿司匹林联合给药对胶原-肾上腺素诱导小鼠体内血栓形成的影响昆明种小鼠，雌雄各半，体重20±2.0g，随机分成五组(1)阳性药物对照组阿司匹林20mg/kg灌胃给药。(2)，(3)，(4)为蛇床子素小、中、大剂量组，分别以10，20，40mg/kg灌胃给药；(5)蛇床子素、阿司匹林联合给药组分别以蛇床子素10mg/kg阿司匹林10mg/kg剂量灌胃给药(6)正常对照组，以等体积生理盐水灌胃。连续给药一周，在末次给药后1小时，尾静脉注射胶原-肾上腺素混合溶液，观察5分钟内小鼠的死亡数和15分钟内偏瘫的恢复数，计算小鼠的死亡率和药物对小鼠血栓形成的保护率。
结果小鼠连续一周分别灌服不同剂量的蛇床子素及蛇床子素阿司匹林混合给药后，经混合诱导剂(胶原-肾上腺素)处理后，15分钟内偏瘫小鼠的恢复率分别为53.85％，77.78％83.88％和81.82％。正常对照组恢复率为0％，阳性药物对照阿司匹林组的恢复率为66.67％。
蛇床子素对胶原-肾上腺素诱导血栓形成所致小鼠死亡和偏瘫的影响
结论小鼠连续一周灌服蛇床子素、阿司匹林联合给药后，对胶原肾上腺素诱导小鼠体内血栓形成所致的动物死亡和偏瘫均具有明显的保护作用。
参考文献1.杜伟等，血栓性疾病抗血栓治疗的现状海南医学2003.14(7)832.一种防治骨质疏松的制剂(中国专利申请号200310105958.9)
权利要求
1.一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述制剂是含有蛇床子素Osthol的制剂，它作为制备防治血栓性疾病药的应用。
2.根据权利要求1所述的一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是制剂是蛇床子素Osthol，它的纯度≥90％以上。
3.根据权利要求1所述的一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述的制剂由10％-90％蛇床子素Osthol和90％-10％阿司匹林(Aspinrin)组成。
4.根据权利要求1所述的一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和噻氯匹定(Ticlopidine)重量比选择在90％-10％。
5.根据权利要求1所述的一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和氯吡格雷(Clopidorel)重量比选择在90％-10％。
6.根据权利要求1所述的一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和丹参提取物重量比选择在90％-10％。
7.根据权利要求1所述的一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和欧芹素乙(Imperatorin)其重量比选择在90-10％。
8.根据权利要求1所述的一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述的制剂包含有蛇床子素Osthol重量比选择在10％-90％，和活血化瘀中药提取物，其重量比选择在90％-10％。
9.根据权利要求1所述的一种防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述的活血化瘀中药提取物，是当归、党参或黄芪的单一成分提取物或混合物提取物，其重量比选择在90％-10％。
全文摘要
本发明是防治血栓性疾病的制剂，特别是关于一种用蛇床子提取物制备的防治血栓性疾病的制剂，其特征是所述制剂是含有蛇床子素Osthol的制剂，它作为制备防治血栓性疾病药的应用。制剂是蛇床子素Osthol，它的纯度≥90％以上。本发明是将蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)作为制备防治血栓性疾病制剂中的应用。本发明的目的是将蛇床子素(欧芹酚甲醚，Osthol)用于涉及治疗血栓性疾病的药物制剂及其制备方法。这种制剂能有效抑制ADP，凝血酶诱导得血小板聚集。本制剂具有不良反应少、治疗剂量易于控制、符合国际药用制剂的标准要求，也符合中药现代化要求。
文档编号A61K31/4365GK1663564SQ20041007308
公开日2005年9月7日 申请日期2004年9月15日 优先权日2004年9月15日
发明者谢梅林, 陈蓉, 周佳 申请人:华强, 周佳