专利名称：牡荆素注射剂及口服制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗心血管疾病药剂，具体于说涉及一种牡荆素注射剂(小水针、冻干粉针剂、葡萄糖注射液及氯化钠注射液)及口服制剂(片剂、胶囊剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、气雾剂)，可用于动静脉注射或口服。牡荆素注射剂每1000ml含牡荆素0.1～100g，口服制剂每1000个制剂单位含牡荆素0.1～100g。以及利用本发明方法得到的牡荆素制剂在制药领域中的应用，特别是在制备防治心血管疾病药物中的应用。
背景技术：
山楂是我国传统医学中常用药物之一，有悠久的临床应用历史。山楂叶中含有丰富的黄酮类化合物，诸如牡荆素、牡荆素鼠李糖甙、牡荆素葡萄糖甙等，它们具有抑制血小板聚集，扩张冠状动脉，改善心肌供血，降低心肌耗氧量，对缺血性心脏病产生明显的保护作用，临床主要用于冠心病，心绞痛，高脂血症，脑动脉供血不足，但都以粗提物入药，纯度不高，成份混杂，质量不易控制，严重阻碍临床应用。
发明内容
本发明的目的是为了克服已有技术不足，从山楂叶中提取、纯化得到单一有效化合物牡荆素。因而提供一种主药纯度高、安全可靠、质量稳定的牡荆素注射液(小水针、冻干粉针剂、葡萄糖注射液及氯化钠注射液)及口服制剂(片剂、胶囊剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、气雾剂)，可用于动静脉注射或口服。牡荆素注射剂每1000ml含牡荆素0.1～100g，口服制剂每1000个制剂单位含牡荆素0.1～100g。动物试验证明牡荆素4，2，1mg·kg-1，能增加犬冠状动脉和主动脉的血流量、增加每分钟100克心肌血流量及心搏出量；提高心搏指数及心脏指数；降低左室内压、总外周血管阻力和冠脉阻力；在冠脉结扎致犬和大鼠急性心肌缺血损伤模型上，牡荆素4，2，1mg·kg-1可显著减小犬心肌的缺血范围和梗死范围，牡荆素6，3，1.5mg·kg-1可显著减小缺血大鼠心肌的梗死范围，同时显著抑制LDH从受损心肌细胞中漏出；在血淤症大鼠模型上，牡荆素6，3，1.5mg·kg-1可降低血浆粘度值，增加红细胞的变形能力；在大鼠颈总动脉—颈外静脉旁路模型上，牡荆素6，3mg·kg-1可明显减轻血栓的干重，从而抑制血栓形成。此外，牡荆素还可明显改善sc Iso所致心肌缺血大鼠的异常ECG变化，降低心肌含水量，提高小鼠心肌的耐缺氧能力。以上研究结果表明，牡荆素具有良好的抗心肌缺血作用，其作用可能与增加冠脉和心肌的血流量、降低血管射血阻力、降低血浆粘度、提高RBC变形能力、抑制血栓形成等有关。
本发明所述牡荆素制剂安全有效，质量可控、稳定，在临床上具有很高的应用价值，是一种有效的治疗心血管疾病的药物。
具体实施例方式
下面通过实施例进一步介绍本发明。
实施例1(小水针)组份牡荆素3g丙二醇150g
0.1mol/L的NaOH 100ml加注射用水 至1000ml制备工艺取牡荆素加0.1mol/L的NaOH及丙二醇使溶解，再加注射用水至全量，加针用活性炭脱色，过滤，灌装，灭菌，即得。其中牡荆素含量应为标示量的90％～110％。
实施例2(冻干粉针)组份牡荆素 10g甘露糖 100g0.1mol/L的NaOH 200ml制成至1000支制备工艺取牡荆素加0.1mol/L的NaOH及甘露醇使溶解，再加注射用水至全量，加针用活性炭脱色，过滤，灌装，冷冻干燥，即得。其中牡荆素含量应为标示量的90％～110％。
实施例3(氯化钠输液100ml/瓶)组份牡荆素 0.2g0.1mol/L的NaOH 100ml氯化钠 9g加注射用水 至1000ml制备工艺取牡荆素加0.1molmol/L的NaOH使溶解，再加入氯化钠及注射用水至全量，加针用活性炭脱色，过滤，分装，灭菌，即得。其中牡荆素含量应为标示量的90％～110％。
实施例4(葡萄糖注射液100ml/瓶)组份牡荆素 0.2g0.1mol/L的NaOH 20ml葡萄糖 50g加注射用水 至1000ml制备工艺
取牡荆素加0.1mol/L的NaOH使溶解，再加入葡萄糖及注射用水至全量，加针用活性炭脱色，过滤，分装，灭菌，即得。其中牡荆素含量应为标示量的90％～110％。
实施例5牡荆素胶囊剂处方牡荆素10g微晶纤维素200g滑石粉1.4％3％聚维酮乙醇溶液 适量上述组分采用常规胶囊剂制备工艺，取牡荆素与微晶纤维素混合均匀，加3％聚维酮乙醇溶液制软材，过18目筛制颗粒，然后分装制成1000粒。其中牡荆素含量应为标示量的90％～110％。
实施例6牡荆素片剂处方牡荆素10g微晶纤维素200g滑石粉1.4％3％聚维酮乙醇溶液 适量上述组分采用常规胶囊剂制备工艺，取牡荆素与微晶纤维素混合均匀，加3％聚维酮乙醇溶液制软材，过18目筛制颗粒，60℃干燥30～45分钟，整粒，加入滑石粉，混匀，然后压片制成1000片，其中牡荆素含量应为标示量的90％～110％。
实施例7牡荆素滴丸处方牡荆素5gPEG400200gPEG6000 600g上述组分采用常规滴丸剂制备工艺，取PEG400与PEG6000加热容熔、混合均匀，加牡荆素搅匀，滴制成1000丸，其中牡荆素含量应为标示量的90％～110％。
权利要求
1.一种牡荆素注射剂(小水针、冻干粉针剂、葡萄糖注射液及氯化钠注射液)及口服制剂(片剂、胶囊剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、气雾剂)，其特征是每1000ml药液中含有效成份牡荆素0.1～100g，口服制剂每1000个制剂单位含牡荆素0.1～100g，并配以药用辅料组成，药用辅料包括稀释剂、助流剂、助溶剂、渗透压调节剂。
2.根据权利要求1所述的牡荆素注射剂，其特征在于采用冷冻干燥方法，制成注射用牡荆素。每支含有牡荆素1～100mg，甘露糖0.1～10g。
3.根据权利要求1所述的牡荆素注射剂，其特征是助溶剂、稀释剂采用丙二醇、氢氧化钠试液、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中的一种或几种。渗透压调节剂用氯化钠或葡萄糖。
4.根据权利要求1所述的牡荆素口服制剂，其特征是助溶剂、稀释剂、助流剂采用淀粉、糊精、硬酯酸镁、微晶纤维素、滑石粉、PEG400、PEG6000等。
5.根据权利要求1所述的牡荆素注射液及口服制剂，其特征是对缺血缺氧性心肌损伤有良好的保护作用。主要通过增加冠脉和心肌的血流量，降低血管射血阻力，降低血浆粘度，提高RBC变形能力，抑制血栓形成，对缺血缺氧性心肌损伤有良好的保护作用。
6.根据权利要求5所述牡荆素注射剂及口服制剂，其特征是对治疗心血管疾病如冠心病、心绞痛、心肌梗死等具有一定的治疗作用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗心血管疾病的牡荆素注射剂(小水针、冻干粉针剂、葡萄糖注射液及氯化钠注射液)及口服制剂(片剂、胶囊剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、气雾剂)，可用于动静脉注射或口服。牡荆素注射剂每1000ml含牡荆素0.1～100g，口服制剂每1000个制剂单位含牡荆素0.1～100g，药用辅料包括稀释剂、助流剂、助溶剂、赋形剂、渗透压调节剂等。本发明牡荆素制剂安全可靠，具有增加冠脉和心肌的血流量，降低血管射血阻力，降低血浆粘度，提高RBC变形能力，抑制血栓形成，对缺血缺氧性心肌损伤有良好的保护作用，对人体冠心病，心绞痛，心肌梗死均有一定的治疗效果，是又一种有效的心血管系统新药。
文档编号A61P3/06GK1919206SQ20051009406
公开日2007年2月28日 申请日期2005年8月25日 优先权日2005年8月25日
发明者邵旭, 何万龙 申请人:合肥七星医药科技有限公司