专利名称：N-鼠李糖基苯并咔唑化合物及其合成方法和在制药中的用途的制作方法
技术领域：
本发明属化合物领域，涉及N-鼠李糖基苯并咔唑化合物及其合成方法和在制药中的用途，尤其是在制备治疗胰腺癌与乳腺癌中的应用。
背景技术：
吲哚[2，3_α]咔唑是一类自然界广泛存在的生物碱，具有多种生物学效应。最近Zhu等报道吲哚[2，3_α ]咔唑的类似物萘并咔唑化合物Naphtho [2，1-a Jpyrrolo [3，4-c] carbazole-5，7 (6Η，12H)-dione (NPCD)具有 cyclin D 1/CDK4 选择性抑制活性，但是该化合物的水溶性和生物利用度较差，影响了其体内活性，限制了它的应用。。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术存在的缺陷，提供N-鼠李糖基苯并咔唑化合物及其合成方法和在制药中的用途，尤其是在制备治疗胰腺癌与乳腺癌中的应用。本发明提供了两个N-鼠李糖基苯并咔唑化合物及其合成方法。本发明中，以D I/⑶K4选择性抑制剂萘并咔唑NP⑶为母体，通过在其咔唑的氮原子上引入鼠李糖，并同时将其萘环变为甲基或者甲氧基取代的苯环得到两个N-鼠李糖基苯并咔唑化合物。本发明涉及的N-鼠李糖基苯并咔唑化合物，其结构式如下式A和B所示:
权利要求
1.N-鼠李糖基苯并咔唑化合物，其特征在于，具有下式A或B的结构式:
2.权利要求1的N-鼠李糖基苯并咔唑化合物的合成方法，其特征在于，其包括:以[1-(2，3，4_三-O-对甲氧基苄基鼠李糖基)吲哚]-3-乙醛酸甲酯与在碱作用下与(2-甲基)苯乙酰胺或者(2-甲氧基)苯乙酰胺发生反应，生成3-[N-(2，3，4-三-O-对甲氧基苄基鼠李糖基)吲哚]-4-(2-甲基)苯基马来酰亚胺或者3-[N-(2，3，4-三-O-对甲氧基苄基鼠李糖基)吲哚]-4-(2-甲氧基)苯基马来酰亚胺，然后将糖环上对甲氧基苯基脱除，最后在紫外光照射下发生环化反应生成N-鼠李糖基苯并咔唑化合物A和B。
3.按权利要求2所述的方法，其特征在于，其包括步骤: 按下式:
4.权利要求1的N-鼠李糖基苯并咔唑化合物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
5.权利要求1的N-鼠李糖基苯`并咔唑化合物在制备治疗胰腺癌药物中的应用。
全文摘要
本发明属化合物领域，涉及N-鼠李糖基苯并咔唑化合物及其合成方法和在制药中的用途。本发明中以D1/CDK4选择性抑制剂萘并咔唑NPCD为母体，通过在其咔唑的氮原子上引入鼠李糖，并同时将其萘环变为甲基或者甲氧基取代的苯环得到N-鼠李糖基苯并咔唑化合物A和B。本发明的化合物经试验，与D1/CDK4选择性抑制剂萘并咔唑化合物NPCD相比，所述化合物不仅其水溶性提高，而且生物学测试显示其抑制乳腺癌和胰腺癌细胞生长的活性相当于NPCD，可用于制备抗肿瘤药物，尤其用于制备治疗胰腺癌与乳腺癌的药物。
文档编号C07H19/23GK103242404SQ201210024629
公开日2013年8月14日 申请日期2012年2月3日 优先权日2012年2月3日
发明者李英霞, 丁宁, 张伟 申请人:复旦大学