专利名称：：治疗子宫内膜异位症的jnk抑制剂的制作方法治疗子宫内膜异位症的JNK抑制剂发明的背景子宫内膜异位症是妇女生育阶段中最常见的疾病。其特征为子宫腔外存在子宫内膜组织，包括腺体和间质的组织学特征。最常受累的解剖部位为卵巢、子宫骶韧带、盆腔腹膜、直肠阴道隔、宫颈、阴道、输卵管和外阴。子宫内膜异位症被认为是良性疾病，但是，子宫内膜异位损伤偶尔也会恶化。与其他类型的恶性肿瘤相似，子宫内膜异位症引起的赘生物(ne叩lasm)的发展是由于并发的事件，包括生长因子和/或癌基因调控的改变(Kyamaeal.2003)。此外，子宫内膜异位症被认为是不育症的主要原因(Giudiceetal.2004)。子宫内膜异位症当前的治疗包括激素疗法和/或手术。激素疗法包括高剂量孕激素、妊娠素、口服避孕药(雌激素和妊娠素合用)、达那唑(炔孕酮的促雄性衍生物)，最近又有促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂。这些激素疗法对骨盆痛有效，并可引起客观的损伤复原，但有一些限制。雌激素可刺激和引起子宫内膜异位组织增殖，因为它可能不能对妊娠素起反应(Dawoodetal,1993)。促孕剂可促进不规则出血及抑郁症、体重增加和体液储留。达那唑可改善约66-100%疼痛患者的症状，但4年后复发率约为40%-50%。达那唑疗法的其它缺点是体重增加和促雄性化副作用。GnRH类似物比天然GnRH作用强、作用时间长，通过去除对所有雌激素敏感组织生长的雌激素刺激而起作用。GnRH类似物的副作用主要继发于极度(profound)血液雌激素过低，如骨密度降低，其5年后复发率可达50%(Walleretal.,1993)。使情况变得更为复杂的治疗是发现很多患者的子宫内膜异位损伤对孕酮和/或妊娠素的作用有耐受性或变得有耐受性(Bulunetal.2006)。外科手术可以是保守性的(如果需要生育力)，或可切除子宫、输卵管和卵巢(在严重疾病的情况下)。在任何一种情况下，甚至有限的外科治疗均可导致生育力的明显降低。尽管内膜异位代表了妇科学中研究最多的--种疾病，但是当前对该疾病病理生理学的了解仍然是难以捉摸的。按照一个较被接受的理论，因正常位置细胞离开其原来的位置(可能系逆行月经所致)植入远端部位，然后侵入其寄居的组织并在其中增殖，从而产生子宫内膜异位损伤。此外，子宫内膜异位症似乎是一种侵袭性和迁移性疾病。虽然子宫内膜异位细胞在某种程度上增殖，但是它们并不象在癌中典型所见的赘生物。很明显，子宫内膜异位细胞变得衰老、凋亡和坏死。受损结构引起或伴随的炎症应答最终导致纤维变性和疤痕形成。已推测是否肿瘤或转移抑制基因(如E-钙粘蛋白)与子宫内膜异位相关联。E-钙粘蛋白是一种转移抑制分子，其下调或功能失活是侵袭和迁移的先决条件(Frixen等，1991)。Zeitvogel等(2001)证明，子宫内膜异位细胞中E-钙粘蛋白缺乏而存在N-钙粘蛋白。有人提出，N-钙粘蛋白是一种探路分子，它在正常发育和病理过程中使细胞侵袭和迁移。最近，D'Hooghe等(2001)在子宫内膜异位症实验模型中证明，重组人结合蛋白(rh-TBP-1)有效地减小子宫内膜损伤的范围和程度。这些结果首次证明了靶向TNF「通路的抗炎分子(rh-TBP-l)对子宫内膜异位症患者提供有效的内科治疗而不抑制排卵。Yoshino等(2004)证明，细胞内信号传导蛋白细胞分裂素活化激酶(MAPKs)介导致炎细胞因子发挥的某些效应。Yoshino等还证明了子宫内膜异位细胞中MAPKs(如ERK、JNK和p38)的存在及其在IL-l(3,TNFa和H202炎症刺激下的磷酸化。MAPKs是丝氨酸/苏氨酸激酶，它们因苏氨酸和酪氨酸残基上的二磷酸化而被激活。哺乳动物细胞中至少有三种分离而平行的途径将细胞外刺激产生的信息传送给MAPKs。所述途径包括导致ERKs(细胞外调节的激酶)激活的激酶级联、JNKs(c-JunN-末端激酶)和p38/CSBP激酶(Dent等2003)。c-Jun是一种蛋白质，它形成同型二聚体和异二聚体(与例如c-Fos—起)，产生转活化的复合物AP-1，后者是炎症应答中涉及的很多基因(如基质金属蛋白酶)活化所需要的。本文所公开的发明清楚地描述了通过JNK抑制剂抑制JNK来减少大鼠和裸小鼠实验模型中子宫内膜异位-样病灶的意想不到的结果。大鼠模型还证明了通过抑制此病所伴随的自然杀伤细胞的活性及减少见于子宫内膜异位症的某些升高的细胞因子而达到这样的效应。Barcz等(2000)提出，这些细胞因/-和ll-6、！!-8起着关键的作用。本说明书描述的JNK抑制剂恢复子宫内膜细8胞及损伤对妊娠素的敏感性。此外，本说明书描述的JNK抑制剂与SPRM或妊娠素合用可预防子宫内膜异位的回复。用JNK抑制剂减少子宫内膜异位损伤还可改善生育率，因为生殖结构的正常化对植入率具有积极效应。一些小分子被提议作为JNK途径调控剂。通式(A)(WO00/35909;WO00/35906;WO00/35920)和通式(B)(WO00/64872)各自所示芳基-羟吲哚衍生物被开发用于治疗神经变性疾病、炎症和实体瘤(通式(A))和治疗范围广泛的疾病，包括神经变性疾病、炎症和自身免疫性疾病、心血管和骨骼疾病(通式(B))。式(C)所示吡唑蒽酮衍生物据报告可抑制JNK，用于治疗神经变性疾病、炎症和自身免疫性疾病，以及心血管病状(WO01/12609)。式(D)所示四氢嘧啶衍生物据报告是JNK抑制剂，用于治疗广泛的疾病，包括祌经变性疾病、炎症和自身免疫性疾病、心脏和破坏性骨骼病状(WO00/75118)。有人提出，式(E)所示其它杂环化合物抑制蛋白激酶，特别是c-un-N-末端激酶(WO01/12621)，用于治疗"JNK-介导的疾病"，包括增殖性疾病、神经变性疾病、炎症和自身免疫性疾病。如式(F)代表的n引哚(benzazole)衍生物(WO01/47920)已被描述为JNK通路的调节剂，可用于治疗神经元疾病、自身免疫性疾病、癌症和心血管疾病。还开发了式(G)所示的一些磺酰胺衍生物(WO01/23378)、式(H)所示磺酰基氨基酸衍生物(WO01/23379)和式(D所示磺酰肼衍生物(WO01/23382)来抑制JNKs，用于治疗神经变性疾病、自身免疫性疾病、癌症和心血管疾病。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(G)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(H)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(J)发明概述本发明涉及治疗和/或预防个体子宫内膜异位症的方法，包括给予治疗有效量的JNK抑制剂。本发明还涉及激素抑制剂(如GnRH拮抗剂、GnRH激动剂、芳香酶抑制剂、孕酮受体调控剂、雌激素受体调控剂)与JNK抑制剂联合治疗用于治疗和/或预防子宫内膜异位症的方法。本发明还涉及治疗与子宫内膜异位症有关的女性不育症的方法，包括单独、或与其它生育药品合用，给予治疗有效量的JNK抑制剂。最后，本发明还涉及包含JNK抑制剂(一种激素抑制剂)和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。附图的简单说明图1:子宫内膜异位细胞(12Z)中N-钙粘蛋白和细胞角蛋白的表达。将用JNK抑制剂处理的细胞固定于多聚甲醛，作N-钙粘蛋白和细胞角蛋白染色。在荧光显微镜下观察细胞(相差和荧光图像)。用JNK抑制剂处理细胞减少了N-钙粘蛋白的表达。用JNK抑制剂处理后细胞角蛋白的表达未变。图2:JNK抑制剂对大鼠实验诱导性子宫内膜异位症中子宫内膜样病灶生长的影响。剂量为10mg/kg时，JNK抑制剂的效应与赋形剂无差别。30mg/kg和60mg/kg剂量显示已确立的子宫内膜异位损伤有明显的复原。图3:JNK抑制剂对大鼠子宫内膜异位模型的子宫内膜样病灶中细胞因子的影响。JNK抑制剂降低子宫内膜异位病灶中炎症性细胞肉f、IL-12、INF-、IL-10禾QMCP-1的水平。图4:JNK抑制剂对大鼠实验诱导性子宫内膜异位症对侧角(contralateralhorn)中细胞因子的影响。观察到JNK抑制剂对细胞因子的表达无影响。图5:JNK抑制剂对大鼠子宫内膜异位模型中NK细胞活性的影响。与赋形剂处理组相比，JNK抑制剂增强NK细胞的活性。发明详述以下段落提供了构成本发明化合物各种化学基团的定义，其目的是在说明书和权利要求中统一应用，除非另行表述的定义给出了范围更广的限定。"Q-CV烷基"指具有1-6个碳原子的烷基基团。该术语可用甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正丁基、正戊基、正己基等基团来举例说明。"芳基"指具有单环(如苯基)或多稠环(如萘基)的6-14个碳原子的不饱和芳香族碳环基团。优选的芳基包括苯基、萘基、菲基等。"C「CV烷基芳基"指具有芳基取代基的CrCV垸基基团，包括苄基、苯乙基等。"杂芳基"指单环杂芳族或双环或三环稠环杂芳族基团。杂芳基的具体例子包括任选地取代的吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1，2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,3,4-三嗪基、1,2,3-三嗪基、苯并呋喃基、[2,3-二氢]苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、异苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹嗪基、喹唑啉基、2,3-二氮杂萘基、喹喔啉基、噌啉基、1,5-二氮杂萘基、吡啶并[3,4-b]吡啶基、吡啶并[3，2-b]吡啶基、吡啶并[4,3-b]吡啶基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、5,6,7,8-四氢喹啉基、5,6,7,8-四氢异喹啉基、嘌呤基、喋啶基、咔唑基、口占吨基或苯并喹啉基。"C,-CV烷基杂芳基"指具有杂芳基取代基的CVCV垸基基团，包括2-呋喃基甲基、2-噻吩基甲基、2-(lH-吲哚-3-基)乙基等。"C2-C6-烯基"指优选具有2-6个碳原子并具有至少1或2个烯基不饱和键的烯基基团。优选的烯基包括乙烯基(-CH《H2)、n-2-丙烯基(烯丙基，-ch2ch=ch2;^。"C2-CV烯基芳基"指具有芳基取代基的C2-CV烯基基团，包括2-苯基乙烯基等。"C2-CV烯基杂芳基"指具有杂芳基取代基的C2-CV烯基基团，包括2-(3-吡啶基)乙烯基等。"C2-CV炔基"指优选具有2-6个碳原子并具有至少1-2个炔基不饱和键的炔基基团。优选的炔基基团包括乙炔基(-CH三CH)、丙炔基(-CH2CECH)等。"C2-CV炔基芳基"指具有芳基取代基的C2-CV炔基基团，包括苯基乙炔基楚-'-J-o"C2-CV炔基杂芳基"指具有杂芳基取代基的C2-CV炔基基团，包括2-噻吩基乙炔基等。"C3-cv环垸基"指具有单环(如环己基)或多稠环(如降冰片基)的3-8个碳原子的饱和碳环基团。优选的环垸基包括环戊基、环己基、降冰片基等。"cvcv垸基环烷基"指具有环垸基取代基的C,-C6-垸基基团，包括环己基甲基、环戊基丙基等。"杂环烷基"指上述定义的C3-Q-环烷基基团，其中1-3个碳原子被选自O、S、NR的杂原子替代，R定义为氢或C,-CV烷基。优选的杂环烷基包括吡咯垸、哌啶、哌嗪、l-甲基哌嗪、吗啉等。"CVC6-垸基杂环烷基"指具有杂环垸基取代基的C,-CV烷基基团，包括2-(l-吡咯垸基)乙基、4-吗啉基甲基、(l-甲基-4-哌啶基)甲基等。"羧基"指基团-C(O)OH。"Q-C6-垸基羧基"指具有羧基取代基的C,-C6-垸基基团，包括2-羧基乙基坐寸o"酰基"，指基团-c(o)r，其中r包括仏"(:1-。6-烷基"、"<:2-(:6-烯基"、"<32-0;-炔基"、"CVC8-环垸基"、"杂环垸基"、"芳基"、"杂芳基"、"crc6-烷基芳基"或"C,-CV烷基杂芳基"、"C2-(V烯基芳基"、"C2-CV烯基杂芳基"、"CVC6-炔基芳基"、"C2-CV炔基杂芳基"、"C,-CV垸基环垸基"、"C,-C6-烷基杂环烷基"。"C,-C6-垸基酰基"指具有酰基取代基的C,-CV烷基基团，包括2-乙酰基乙基等。"酰氧基"指基团-OC(O)R，其中R包括H、"C,-C6-烷基"、"CVC6-烯基"、"C2-C6-炔基"、"C3-CV环烷基"、"杂环烷基"、"芳基"、"杂芳基"、"Q-CV烷基芳基"或"cvcv烷基杂芳基"、"C2-CV烯基芳基"、"C2-CV烯基杂芳基"、"c2-c6-炔基芳基"、"CVC6-炔基杂芳基"、"c,-cv垸基环垸基"、"c,-cv垸基杂环垸基"。"cvcv烷基酰氧基"指具有酰氧基取代基的c)-cv烷基基团，包括2-(乙酰氧基)乙基等。"垸氧基"指基团-O-R，其中R包括"C，-C6-垸基"、"C2-CV烯基"、"C2_C6-炔基"、"c3-cv环烷基"、"杂环垸基"、"芳基"、"杂芳基"、"C「C6-垸基芳基"或"C,-C6-烷基杂芳基"、"C2-C6-烯基芳基"、"C2-(V烯基杂芳基"、"C2-CV炔基芳基"、"C2-CV炔基杂芳基"、"C,-C6-烷基环垸基"、"c厂cv垸基杂环烷基"。"CVC6-烷基烷氧基"指具有烷氧基取代基的C,-CV垸基基团，包括2-乙氧13基乙基等O"烷氧基羰基"指基团-C(O)OR，其中R包括"C,-C6-垸基"、"C2-CV烯基"、"C2-C6-炔基"、"C3-CV环垸基"、"杂环垸基"、"芳基"、"杂芳基"、"C广C6-烷基芳基"或"c,-cv烷基杂芳基"、"cvcv烯基芳基"、"C2-CV烯基杂芳基"、"C2-C6-炔基芳基"、"CVCV炔基杂芳基"、"CVC6-垸基环烷基"、"d-CV烷基杂环烷基"。"c,-cv垸基烷氧基羰基"指具有烷氧基羰基取代基的c,-cv垸基基团，包括2-(节氧基羰基)乙基等。"氨基羰基"指基团-C(O)NRR'，其中R、R'独立地包括氢、"C,-CV垸基"、"C2-CV烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-CV环烷基"、"杂环烷基"、"芳基"、"杂芳基"、"C「C6-垸基芳基"或"d-CV烷基杂芳基"、"C2-C6-烯基芳基"、"C2-CV烯基杂芳基"、"C2-CV炔基芳基"、"C2-C6-炔基杂芳基"、"CrCV烷基环烷基"、"CrC6-烷基杂环垸基"。"c,-cv烷基氨基羰基"指具有氨基羰基取代基的cvcv烷基基团，包括2-(二甲氨基羰基)乙基等。"酰基氨基"指基团-NRC(0)R，，其中各个R、R'独立地是氢、"C,-C6-垸基"、"C2-C6-烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-CV环烷基"、"杂环烷基"、"芳基"、"杂芳基"、"C,-CV烷基芳基"或"CVC6-垸基杂芳基"、"CVC6-烯基芳基"、"C2-CV烯基杂芳基"、"C2-CV炔基芳基"、"C2-CV炔基杂芳基"、"c,-cv垸基环烷基"、"c,-cv烷基杂环垸基"。"c,-cv烷基酰基氨基"指具有酰基氨基取代基的cvcv烷基基团，包括2-(丙酰基氨基)乙基等。"脲基"指基团-NRC(O)NR，R"，其中各个R、R，、R，，独立地是氢、"Q-CV烷基"、"C2-CV烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-CV环烷基"、"杂环烷基"、"芳基"、"杂芳基"、"C,-CV垸基芳基"或"CrC6-垸基杂芳基"、"C2-C6-烯基芳基"、"CrC6-烯基杂芳基"、"C2-CV炔基芳基"、"CVC6-炔基杂芳基"、"CVC6-烷基环垸基"、"C,-CV烷基杂环烷基"，以及其中R'和R"与它们连接的氮原子一起可任选地形成3-8元杂环垸基环。"C,-CV烷基脲基"指具有脲基取代基的C,-CV垸基基团，包括2-(N'-甲基脲基)乙基等。"氨基"指基团-NRR',其中各个R、R'独立地是氢、"CVCV烷基"、"C2-C6-烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-Q-环烷基"、"杂环烷基"、"芳基"、"杂芳基"、"CrC6-烷基芳基"或"CVCV垸基杂芳基"、"C2-CV烯基芳基"、"C2-CV烯基杂芳基"、"cvcv炔基芳基"、"C2-CV炔基杂芳基"、"d-cv垸基环烷基"、"c,-cv烷基杂环垸基"，以及其中R和R'与它们连接的氮原子一起可任选地形成3-8元杂环垸基环。"Q-CV烷基氨基"指具有氨基取代基的C,-C6-烷基基团，包括2-(l-批咯垸基)乙基等。"环氨基"指哌嗪基、哌啶基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、吡唑垸基、吡咯烷基。"非环氨基"指基团-NRR'，其中各个R、R，独立地是氢或"d-CV烷基"或"芳基"或"杂芳基"或"CVCV烷基芳基"或"C,-CV院基杂芳基"或"环烷基"或"杂环烷基"，也指如后面定义的铵基团-N+RR，R"。"铵"指正电荷基团-N+RR'R"，其中各个R、R，、R"独立地是"C,-CV垸基"、"CVCV烯基"、"CVC6-炔基"、"C3-Q-环烷基"、"杂环垸基"、"CVCV烷基芳基"或"C,-CV垸基杂芳基"、"C2-C6-烯基芳基"、"C2-CV烯基杂芳基"、"C2-CV炔基芳基"、"CVCV炔基杂芳基"、"C,-CV烷基环垸基"、"C,-C6-烷基杂环烷基"，以及其中R和R'与它们连接的氮原子一起可任选地形成3-8元杂环垸基环。"C,-CV垸基铵"指具有铵取代基的CVC6-垸基基团，包括2-(l-吡咯烷基)乙基等。"卤素"指氟、氯、溴和碘原子。"磺酰氧基"指基团-OS02-R，其中R选自H、"C,-CV垸基"、被卤素取代的"C广C6-烷基"，如-OS02-CF3基团、"C2-(V烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-Q-环烷基"、"杂环垸基"、"芳基"、"杂芳基"、"C,-CV烷基芳基"或"d-cv烷基杂芳基"、"C2-CV烯基芳基"、"C2-CV烯基杂芳基"、"CVCV炔基芳基"、"CVC6-炔基杂芳基"、"c,-cv垸基环烷基"、"cvcv烷基杂环烷基"。"c,-cv垸基磺酰氧基"指具有磺酰氧基取代基的cvcv烷基基团，包括2-(甲基磺酰氧基)乙基等。"磺酰基"指基团"-S02-R"，其中R选自H、"芳基"、"杂芳基"、"C,-CV烷基"、被卤素取代的"C,-CV垸基"，如-SCVCF3基团、"C2-CV烯基"、"C2-C6-炔基"、"C3-CV环垸基"、"杂环垸基"、"芳基"、"杂芳基"、"Q-CV烷基芳基"或"c广C6-烷基杂芳基"、"C2-cv烯基芳基"、"C2-cv烯基杂芳基"、"c2-cv炔基芳基"、"C2-cv炔基杂芳基"、"d-cv垸基环烷基"、"d-cv垸基杂环垸基"。"C,-CV垸基磺酰基"指具有磺酰基取代基的C,-CV垸基基团，包括2-(甲基磺酰基)乙基等。"亚磺酰基"指基团"-S(O)R"，其中R选自H、"CVC6-烷基"、被卤素取代的"C,-CV烷基"，如-S0-CF3基团、"C2-CV烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-Q-环烷基"、"杂环垸基"、"芳基"、"杂芳基"、"C,-C6-烷基芳基"或"C'-CV烷基杂芳基"、"CrCV烯基芳基"、"C2-CV烯基杂芳基"、"C2-C6-炔基芳基"、"C2-C6-炔基杂芳基"、"C,-C6-烷基环垸基"、"c,-cv垸基杂环烷基"。"C,-C6-烷基亚磺酰基"指具有亚磺酰基取代基的C,-C6-垸基基团，包括2-(甲基亚磺酰基)乙基等。"硫烷基"指基团-S-R，其中R包括H、"C广CV垸基"、被卤素取代的"C,-CV烷基"，如-SO-CF3基团、"C2-C6-烯基"、"CVCV炔基"、"CrQ-环烷基"、"杂环垸基"、"芳基"、"杂芳基"、"C,-CV烷基芳基"或"d-C6-烷基杂芳基"、"C2-C6-烯基芳基"、"CVC6-烯基杂芳基"、"C2-CV炔基芳基"、"C2-CV炔基杂芳基"、"cvcv垸基环烷基"、"C,-CV烷基杂环垸基"。优选的硫垸基包括甲基硫垸基、乙基硫烷基等。"CVCV垸基硫垸基"指具有硫垸基取代基的C,-CV垸基基团，包括2-(乙基硫烷基)乙基等。"磺酰基氨基"指基团-NRS02-R'，其中各个R、R'独立包括氢、"Q-CV烷甚"、"CVCV烯基"、"CVC6-炔基"、"CVQ-环烷基"、"杂环垸基"、"芳基"、"杂芳基"、"C,-C6-垸基芳基"或"Q-CV烷基杂芳基"、"C2-CV烯基芳基"、"CrC6-烯基杂芳基"、"C2-C6-炔基芳基"、"CVC6-炔基杂芳基"、"C,-CV烷基环烷基"、"Q-CV烷基杂环烷基"。"C,-CV垸基磺酰基氨基"指具有磺酰基氨基取代基的d-CV垸基基团，包括2-(乙基磺酰基氨基)乙基等。"氨基磺酰基"指基团-S02-NRR，，其中各个R、R'独立包括氢、"CrCV烷基"、"C2-CV烯基"、"C2-CV炔基"、"C3-C8-环烷基"、"杂环烷基"、"芳基"、"杂芳基"、"CrC6-烷基芳基"或"d-CV垸基杂芳基"、"cvcv烯基芳基"、"C2-C6-烯基杂芳基"、"C2-(V炔基芳基"、"C2-(V炔基杂芳基"、"C,-CV烷基环垸基"、"Q-C6-烷基杂环烷基"。"C,-C6-垸基氨基磺酰基"指具有氨基磺酰基取代基的cvcv垸基基团，包括2-(环己基氨基磺酰基)乙基等。"取代的或未取代的"除非用各个取代基的定义另行限定，上面所述的基团，如"垸基"、"烯基"、"炔基"、"芳基"和"杂芳基"等基团可任选地被1-5个选自以下基团的取代基取代"C广CV垸基"、"C2-CV烯基"、"C2-CV炔基"、"环烷基"、"杂环烷基"、"C,-CV烷基芳基"、"C,-C6-烷基杂芳基"、"c,-cv烷基环烷基"、"C,-CV垸基杂环烷基"、"氨基"、"铵"、"酰基"、"酰氧基"、"酰基氨基"、"氨基羰基"、"垸氧基羰基"、"脲基"、"芳基"、"杂芳基"、"亚磺酰基"、"磺酰基"、"垸氧基"、"硫垸基"、"卤素"、"羧基"、三卤甲基、氰基、羟基、巯基、硝基等。或者，所述"取代"也包括相邻取代基进行环合的情形，尤其是涉及相邻的功能性取代基时，形成例如内酰胺、内酯、环状酸酐，而且还包括例如为了获得保护基通过环合形成缩醛、硫縮醛、缩醛胺的情形。"药学上可接受的盐或复合物"指如下定义的式(I)化合物的盐或复合物，它们保留了所需的生物学活性，仅呈现轻微的或不呈现不希望有的毒性。这些盐的例子包括但不限于与无机酸(如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等)形成的酸加成盐；与有机酸(如乙酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、马来酸、抗坏血酸、苯甲酸、单宁酸、双羟萘酸、海藻酸、聚谷氨酸、萘磺酸、萘二磺酸和聚半乳糖醛酸)形成的酸加成盐。所述的化合物也可以本领域人员己知的药学上可接受的季盐给药，特别包括式-NR,R',R"+Z'所示季铵盐，其中R、R'、R"独立地是氢、烷基或苄基，Z是抗衡离子，包括氯离子、溴离子、碘离子、-O-烷基离子、甲苯磺酸离子、甲基磺酸离子、磺酸离子、磷酸离子或羧酸离子(如苯甲酸、琥珀酸、乙酸、乙醇酸、马来酸、苹果酸、富马酸、柠檬酸、酒石酸、抗坏血酸、肉桂酸、扁桃酸和二苯基乙酸离子)。"药学活性衍生物"指任何化合物，当它们被给予接受者时能够直接或间接地提供本说明书揭示的活性。式I所示化合物的"互变异构体"只是那些其中112和/或1^是氢、并且具有式(Ia)和(Ib)的化合物。"对映体过量"(ee)指通过不对称合成(即涉及非-消旋体起始原料和/或试剂的合成，或者含有至少一个对映选择步骤的合成)获得的产品，其中一种对映体的过剩量至少在大约52%ee。"芳香酶抑制剂"指抑制芳香酶并且由此降低雌二醇水平的药物。优选的芳香酶抑制剂包括例如阿那曲唑、来曲唑、伏氯唑和依西美坦。"雌激素受体调控剂(SERM)"指通过占据细胞上的雌激素受体阻断雌激素作用的药物。SERMS也包括雌激素受体p拮抗剂和雌激素受体P激动剂。优选的SERMs包括例如他莫昔芬、雷洛昔芬。"GnRH拮抗剂"指合成的GnRH类似物，它们是竞争性阻断脑垂体GnRH受体(位于促性腺激素细胞的质膜)的药物，诱导促性腺激素分泌的快速、可逆抑制。优选的GnRH拮抗剂包括例如西曲瑞克、加尼瑞克。"GnRH激动剂"指天然激素GnRH的十肽菌素修饰物，它们是使持续暴露于其中(会先刺激垂体-卵巢轴，然后降低循环血清促性腺激素浓度并且抑制卵巢功能)的垂体腺GnRH受体脱敏的药物。优选的GnRH激动剂包括例如醋酸布舍瑞林、那法瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林。"JNK"指由.TNK1、JNK2或JNK3基因表达的蛋白或其同工型(isoform)(Gupta等，1996)。"JNK-抑制剂"是指抑制JNK靶向的转录因子的c-jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化的化合物、肽或蛋白。JNK-抑制剂是一种能够在体外或体内抑制JNK活性的药物。这种抑制活性可通过本领域熟知的检测方法或动物模型加以确定。"孕酮受体调控剂(SPRMs)":孕酮受体是核受体超家族成员，是在雌性/女性(female)生殖中起关键作用的孕酮的受体。选择性孕酮受体调控剂指根据作用位点可具有激动剂、拮抗剂或部分(混合)激动剂/拮抗剂活性的药物。优选的SPRM包括例如as叩risnil。本发明的一个具体实施方式是要提供一种治疗和/或预防个体中子宫内膜异位症的方法，包括给予治疗有效量的JNK抑制剂。本发明的另一个具体实施方式涉及一种治疗和/或预防子宫内膜异位症的方法，该方法是指用激素抑制剂(如GnRH拮抗剂、GnRH激动剂、芳香酶抑制剂、孕酮受体调控剂、雌激素受体调控剂)与JNK抑制剂相继或联合治疗。第二次随后的治疗有效量给药的剂量可以等于、小于或大于初次或者之前给予个体的剂量。第二次或随后的给药可在子宫内膜异位症或相关症状复发期间或者之前进行。术语"复发"或"再发"的定义包括一种或多种子宫内膜异位症症状的出现。另一个具体实施方式中，本发明涉及一种治疗雌性/女性子宫内膜异位症-相关的不育症的方法，包括给予治疗有效量的JNK抑制剂，单独用药或者与其它生育药物合用。另一个具体实施方式中，随后的或联合治疗方案通过抑制内分泌-依赖性细胞使疾病减至最轻。本发明的另一个具体实施方式是包含JNK抑制剂、激素抑制剂(如GnRH拮抗剂、GnRH激动剂、芳香酶抑制剂、孕酮受体调控剂、雌激素受体调控剂)和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。本发明的另一个具体实施方式是JNK抑制剂在生产治疗和/或预防子宫内膜异位症的药物中的应用。此处所用的术语"预防"应该理解为部分或完全预防、抑制、缓解或逆转子宫内膜异位症的一种或多种症状或病因。一个建议用于子宫内膜异位的疾病的模型预示，损害始于对内分泌介入作出反应的良性炎性病变，到部分或者完全激素不反应性损害，这种损害除涉及炎性通路外还涉及上调的存活通路。因此，一个具体实施方式中，JNK抑制剂可干扰子宫内膜异位的存活通路。本发明的另一个具体实施方式涉及JNK抑制剂和激素抑制剂(如GnRH拮抗剂、GnRH激动剂、芳香酶抑制剂、孕酮受体调控剂、雌激素受体调控剂)与药学上可接受的载体在生产治疗和/或预防子宫内膜异位症的药物中的应用。JNK抑制剂和激素抑制剂(如GnRH拮抗剂、GnRH激动剂、芳香酶抑制剂、孕酮受体调控剂、雌激素受体调控剂)的使用，可以是JNK抑制剂和激素抑制剂相继使用或者联合使用。本发明的另一个具体实施方式涉及JNK抑制剂，单独或者与其它药物联合，在生产治疗子宫内膜异位-相关性不育症的药物中的应用。具体地说，当要治疗或治愈子宫内膜异位-相关性不育症时，可给予高度纯化的天然或重组形式的生物活性人绒毛膜促性腺激素(hCG)、促黄体激素(LH)或滤泡刺激素(FSH)。这些分子及其生产方法已在欧洲专利申请EP160,699、EP211,894和EP322,438中描述。本发明的药物组合物可通过多种途径给予，包括口服、直肠、透皮、皮下、静脉内、肌肉内和鼻内。口服给药的组合物可采用大液体溶液或悬浮液的形式，或大粉剂的形式。但是更为通常地，组合物以单位剂型的形式提供，以利于精确给药。术语"单位剂型"指物理上分离的单位，适合为人或其它哺乳动物作为单一剂量使用，每单位含有计算好的能产生所需治疗效果的预定量的活性物质，以及合适的药物赋形剂。典型的单位剂型包括液体组合物的预充填的、预计量的安瓿或注射器，或固体组合物的丸剂、片剂、胶囊等。在这样的组合物中，JNK抑制剂通常是小量组分(约0.1-50%重量或优选约1-40%重量)，其余的是各种赋形剂或载体以及有助于形成所需剂型的加工助剂。适合于口服的液体形式可包括合适的水性或非水性赋形剂，含有缓冲剂、悬浮和分散剂、色料、调味剂等。固体形式可包括例如任何以下的成分或类似性质的化合物粘合剂(如微晶纤维素、黄芪胶或明胶)、赋形剂(如淀粉或乳糖)、崩解剂(如海藻酸、Primogel或玉米淀粉)、润滑剂(如硬脂酸镁)、助流剂(如胶体二氧化硅)、甜味剂(如蔗糖或糖精)、或调味剂(如薄荷、水杨酸甲酯或橙味剂)。可注射组合物通常基于灭菌的可注射盐水或磷酸盐缓冲的盐水或本领域己知的其它可注射的载体。如上所述，JNK抑制剂在这样的组合物中通常是小量成分，常常是在0.05-10%重量的范围，其余的是可注射的载体等。上述用于口服或可注射组合物的成分只是代表性的。其它材料和加工技术等可参见《雷明顿药物科学》(Remington'sPharmaceuticalSciences)(第20版，2000,马克(Marck)出版公司，Eastern,宾夕法尼亚州)的第5部分，其结合在此引为参考。本发明化合物也可以持续释放的形式给药或从持续释放药物输送系统给药。代表性的持续释放材料的叙述也可见上述《雷明顿药物科学》。"药学上可接受"的定义意味着包括不干扰活性成分的生物活性有效性并且对所给予的宿主无毒的任何载体。例如，就肠胃外给药而言，JNK抑制剂可在如盐水、葡萄糖溶液、血清白蛋白和林格氏液的赋形剂中配制成用于注射的单位剂型。对于肠胃外(如静脉、皮下、肌肉内)给药，JNK抑制剂可以和药学上可接受的非肠胃赋形剂(如水、盐水、葡萄糖溶液)和维持等渗(如甘露醇)或化学稳定性(如防腐剂或缓冲剂)的添加剂一起配制成溶液、悬浮液、乳剂或冻干粉剂。这种制剂可用通常使用的技术灭菌。JNK抑制剂的治疗有效量取决于多种可变因素，包括抑制剂的类型、抑制剂对JNK的亲和性、JNK抑制剂呈现出的残留毒性、给药途径或病人的临床状况。"治疗有效量"指当给药时JNK抑制剂导致JNK生物活性抑制的量。单剂或者多剂给予个体的剂量因多种因素而有所不同，包括JNK抑制剂的药动学性质、给药途径、病人的状况和特征(性别、年龄、体重、健康状况、身材)、症状的程度、同时进行的治疗、治疗频率和预期的效果。本领域技术人员有能力调整和控制已建立的剂量范围，以及在个体上确定JNK抑制的体外和体内方法。INK抑制剂可以是式(I)化合物所述化合物公开于WO01/47920(AppliedResearchSystemsARSHoldingNV),其中式(A)的刚哚衍生物被描述为特别适合用于治疗神经元疾病、自身免疫性疾病、癌症和心血管疾病。式(I)所示的化合物中G是未取代或取代的嘧啶基。L是未取代或取代的CrCV垸氧基，或氨基，或未取代或取代的3-8元杂环垸基，包含至少一个选自N、O、S的杂原子(如哌嗪、哌啶、吗啉、吡咯R'选自包括或者由氢、磺酰基、氨基、未取代或取代的C,-CV垸基、未取代或取代的C2-CV烯基、未取代或取代的C2-C6-炔基或d-CV烷氧基、未取代或取代的芳基(如苯基)、卤素、氰基和羟基组成的组。R'优选是H或C广CV烷基(如甲基或乙基)。式(I)化合物还包括其互变异构体、几何异构体、其光学活性形式，如对映体、非对映体和外消旋形式，以及其药学上可接受的盐。式(I)化合物优选的药学上可接受的盐是与药学上可接受的酸形成的酸加成盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐或硫酸氢盐、磷酸盐或磷酸氢盐、乙酸盐、苯甲酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、葡糖酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐。更具体地说，式(I)所示苯并噻唑乙腈类包括互变异构形式，如以下几种<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>本发明的一个具体实施方式是互变形式的式(Ia)所示苯并噻唑乙腈类，如以下几种R1和L的定义与式(I)中的定义相同。根据一个具体实施方式，基团L是式-N]^I^的氨基，其中113和114相互独立地是H、未取代或取代的CVCV烷基、未取代或取代的C2-C6-烯基、未取代或取代的C2-Q-炔基、未取代或取代的C,-CV烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的饱和或不饱和3-8-元环垸基、未取代或取代的3-S-元杂环烷基(其中所述环烷基、杂环垸基、芳基或杂芳基可再与I-2个环烷基、杂环垸基、芳基或杂芳基稠合)、未取代或取代的d-CV烷基芳基、未取代或取代的C,-CV垸基杂芳基、未取代或取代的CVC6-烯基芳基、未取代或取代的cvcv烯基杂芳基、未取代或取代的cvcv炔基芳基、未取代或取代的C2-cv炔基杂芳基、未取代或取代的c,-cv烷基环垸基、未取代或取代的CrCV烷基杂环垸基、未取代或取代的CVC6-烯基环烷基、未取代或取代的C2-CV烯基杂环烷基、未取代或取代的C2-CV炔基环垸基、未取代或取代的cvcv炔基杂环烷基。或者R3和R4可以和它们所连接的氮一起成环。一个具体实施方式中，R、是氢或甲基或乙基或丙基，以及W选自未取代或取代的(C,-C6)-烷基、未取代或取代的C,-C6垸基-芳基、未取代或取代的C,-CV烷基-杂芳基、未取代或取代的环烷基、未取代或取代的杂环烷基、未取代或取代的芳基或杂芳基和未取代或取代的4-8元饱和或不饱和环院基。另一个具体实施方式中，W和R"和它们所连接的氮一起形成取代或未取代的哌嗪或哌啶或吗啉或吡咯烷环，其中所述任选取代基选自未取代或取代的C,-CV烷基、未取代或取代的C2-CV烯基、未取代或取代的C2-CV炔基、未取代或取代的C,-CV烷氧基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的饱和或不饱和3-8-元环烷基、未取代或取代的3-8-元杂环垸基(其中所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可再与l-2个环垸基、杂环烷基、芳基或杂芳基稠合)、未取代或取代的Q-CV垸基芳基、未取代或取代的c,-cv烷基杂芳基、未取代或取代的C2-CV烯基芳基、未取代或取代的C2-CV烯基杂芳基、未取代或取代的CVCV炔基芳基、未取代或取代的C2-CV炔基杂芳基、未取代或取代的Q-CV烷基环烷基、未取代或取代的C,-CV烷基杂环烷基、未取代或取代的CVC6-烯基环烷基、未取代或取代的C2-CV烯基杂环垸基、未取代或取代的c2-cv炔基环烷基、未取代或取代的C2-CV炔基杂环烷基。一个具体实施方式中，L选自<table>tableseeoriginaldocumentpage107</column></row><table>其中n是l-3，优选1或2。RS和R/'相互独立地选自H、取代或未取代的C,-C6垸基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的CrCV烷基-芳基和取代或未取代的Q-CV烷基-杂芳基。特别优选其中L是基团(d)的化合物。式(I)化合物的具体例子包括以下1,3-苯并噻唑-2-基(2,6-二甲氧基-4-嘧啶基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-U2-(lH-咪唑-5-基)乙基]氨基)-4-嘧啶基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基[2-(1-哌嗪基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基[2-(4-苄基-1-哌啶基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基[2-(4-吗啉基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基[2-(甲氨基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{4-[2-(4-吗啉基)乙基]-1-哌嗪基}-4-嘧啶基)-乙腈1，3-苯并噻唑-2-基{2-[4-(苄氧基)-1-哌啶基]-4-嘧啶基}乙腈1，3-苯并噻唑-2-基[2-(4-羟基-l-哌啶基)-4-嘧啶基]乙腈1，3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(二甲氨基)乙基]氨基}-4-嘧啶基)乙腈U-苯并噻唑-2-基[2-(二甲氨基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-4-嘧啶基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(2-羟乙基)氨蜀-4-嘧啶基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基[2-(丙基氨基)-4-嘧啶基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-([3-(lH-咪唑-l-基)丙基]氨基》-4-嘧啶基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基[2-(l-吡咯烷基)-4-嘧啶基]乙腈2nN-Ro厂I〇-H/I-5N-H241,3-苯并噻唑-2-基{2-[(2-苯基乙基)氨基]-4-嘧啶基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(2-吡啶基)乙基]氨基}-4-嘧啶基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(2-吡啶基甲基)氨基]-4-嘧啶基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-[4-(lH-l,2,3-苯并三唑-l-基)-l-哌啶基]-4-嘧啶基〉乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[4-(2-吡嗪基)-1-哌嗪基]-4-嘧啶基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-4-嘧啶基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(3-吡啶基)乙基]氨基}-4-嘧啶基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(5-溴-2-{[2-(二甲氨基)乙基]氨基}-4-嘧啶基)-乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈1，3-苯并噻唑-2-基[2-(4-{3-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)嘧啶-4-基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[3-(2-氧吡咯垸-1-基)丙基]氨基}嘧啶-4-基)-乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{甲基[3-(甲氨基)丙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]氨基}嘧啶-4-基)-乙腈,3-苯并噻唑-2-基{2-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-U2-(l-甲基-lH-咪唑-4-基)乙基]氨基p密啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(11+吲哚-3-基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(4-羟基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈({4-[1,3-苯并噻唑-2-基(氰基)甲基]嘧啶-2-基}氨基)乙酸叔丁酯{2-[(3-氨基丙基)氨基]喷啶-4-基}(1,3-苯并噻唑-2-基)乙腈{2-[(2-氨基乙基)氨基]嘧啶-4-基}(1,3-苯并噻唑-2-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[3-(二甲氨基)丙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]卩密啶-4-基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(1-甲基-111-咪唑-5-基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1，3-苯并噻唑-2-基[2-(苄基氨基)嘧啶-4-基]乙腈3-({4-[1,3-苯并噻唑-2-基(氰基)甲基]嘧啶-2-基}氨基)丙酸异丙酯1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(3-羟基丙基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈1，3-苯并噻唑-2-基{2-[(吡啶-3-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈4-[2-({4-[1,3-苯并噻唑-2-基(氰基)甲基]嘧啶-2-基}氨基)-乙基]苯基氨基甲(2-{[2-(4-氨基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)(1,3-苯并噻唑-2-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基[2-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)卩密啶-4-基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(2-羟基-2-苯基乙基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(2-{[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}乙基)氨基]-嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(3-氯苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(3,4-二氯苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(3-氟苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(2-苯氧基苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(4-溴苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(2-[1,1'-联苯基]-4-基乙基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(2-{4-[羟基(氧)氨蜀苯基}乙基)氨萄嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-U2-(lH-l,2,4-三唑-1-基)乙基]氨基}卩密啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-U3-(lH-吡唑-l-基)丙基]氨基)嘧啶-4-基)乙腈4-[2-({4-[1,3-苯并噻唑-2-基(氰基)甲基]嘧啶-2-基}氨基)乙基]苯磺酰胺{2-[(2-吡啶-3-基乙基)氨蜀嘧啶-4-基}[5-(三氟甲基)-1,3-苯并噻唑-2-基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(m-四唑-5-基甲基)氨基]嘧啶-4-基}乙腈U-苯并噻唑-2-基[2-(节氧基)嘧啶-4-基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(4-吡啶-3-基苄基)氧基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基[2-(吡啶-4-基甲氧基)嘧啶-4-基]乙腈U-苯并噻唑-2-基[2-(吡啶-2-基甲氧基)卩密啶-4-基]乙腈1，3-苯并噻唑-2-基[2-(3-吡啶-2-基丙氧基)嘧啶-4-基]乙腈睛睛睛睛睛1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(4-甲氧基苄基)氧基]嘧啶-4-基}乙月1,3-苯并噻唑-2-基[2-(吡啶-3-基甲氧基)嘧啶-4-基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[2-(4-甲氧基苯基)乙氧基]嘧啶-4-基}乙月1,3-苯并噻唑-2-基[2-([1,1'-联苯基]-3-基甲氧基)嘧啶-4-基]乙开1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(3，4,5-三甲氧基苄基)氧基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(3,4-二氯苄基)氧基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基[2-({3-[(二甲氨基)甲基]苄基}氧基)嘧啶-4-基]乙月1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(1-氧化吡啶-3-基)甲氧萄嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[4-(吗啉-4-基甲基)苄基]氧基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基{2-[(4-吡啶-2-基苄基)氧基]嘧啶-4-基}乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[4-(哌啶-1-基甲基)苄基]氧基}嘧啶-4-基)乙腈1,3-苯并噻唑-2-基[2-(4-甲氧基苯氧基)嘧啶-4-基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基[2-(4-丁氧基苯氧基)嘧啶-4-基]乙腈{2—[4—(4-乙酰基哌嗪-l-基)苯氧基]P密啶-4-基Kl,3-苯并噻唑-2-基)乙月[2-(4-甲氧基苯氧基)嘧啶_4-基][5-(三氟甲基)-1,3-苯并噻唑-2-基]乙月)N-[2-({4-[1,3-苯并噻唑-2-基(氰基)甲蜀嘧啶-2-基}氨基)乙基]-4-氯苯甲酰胺1,3-苯并噻唑-2-基(2-甲氧基-4-嘧啶基)乙腈1，3-苯并噻唑-2-基[2-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氧基)嘧啶-4-蜀乙腈1，3-苯并噻唑-2-基[2-({4-[(4-节基哌嗪-1-萄甲基]-节基}氧萄嘧啶-4-蜀乙腈1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[4-(哌嗪-1-基甲基)苄萄氧基}嘧啶-4-基)乙腈1，3-苯并噻唑-2-基[2-({4-[(4-甲酰基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氧基)嘧啶-4-蜀乙腈[2-({4-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氧基)卩密啶-4-基](l,3-苯并噻唑-2-基)乙腈(3H-苯并噻唑-2-亚基H2-[4-(4-[1,2，4]噁二唑-3-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-苄氧基]-嘧啶-4-基}-乙腈4-(4-{4-[(3H-苯并噻唑-2-亚基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基L苄基)-哌嗪-l-羧酸甲酯2-[4-(4-H-[(3H-苯并噻唑-2-亚基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基)-苄基)-哌嗪-l-基]-乙酰胺(2—{4-[4-(2-氨基-乙酰基)-哌嗪-l-基甲基]-苄氧基}-嘧啶-4-基)-(3H-苯并噻唑-2-亚基)-乙腈[4-(4-H-[(3H-苯并噻唑-2-亚基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基)-苄基)-哌嗪-l-基]-乙酸甲酯(3&苯并噻唑-2-亚基)-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-苄氧基}-嘧啶-4—基)-乙腈4-(4-(4-[(3H-苯并噻唑-2-亚基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基)-苄基)-哌嗪-1-羧酸二甲基酰胺(3H-苯并噻唑-2-亚基H2-[4-(4-乙基-哌嗪-l-基甲基)-苄氧基]-嘧啶-4-基)-乙腈(314-苯并噻唑-2-亚基)-(2-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗉-1-基甲基]-苄氧基}-嘧啶-4-基)-乙腈。式(I)化合物可以按照WO01/47920中描述的方法获得。另一个具体实施方式中，式(I)化合物是亚-结构(II)及其相应的互变异构体。(II)其中式(II)中的R选自包括或者由氢、取代或未取代的C,-CV烷基、取代或未取代的c,-C6-烷基芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的c,-cv垸基杂芳基、取代或未取代的C2-CV烯基、取代或未取代的C2-CV烯基芳基、取代或未取代的C2-cv烯基杂芳基、取代或未取代的C2-cv炔基、取代或未取代的C2-C6-炔芳基、取代或未取代的C2-CV炔基杂芳基、取代或未取代的C3-CV环垸基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的cvcv垸基环垸基、取代或未取代的c'-cv烷基杂环烷基、取代或未取代的c,-cv垸基羧基、酰基、取代或未取代的CrCV垸基酰基、酰基氧基、取代或未取代的CrCV烷基酰基氧基、取代或未取代的c,-cv烷基垸氧基、垸氧基羰基、取代或未取代的c,-cv烷基垸氧基羰基、氨基羰基、取代或未取代的C,-C6-烷基氨基羰基、酰基氨基、取代或未取代的d-CV烷基酰基氨基、脲基、取代或未取代的C,-C6-烷基脲基、氨基、取代或未取代的c,-cv垸基氨基、磺酰基氧基、取代或未取代的C,-C6-烷基磺酰基氧基、磺酰基、取代或未取代的c,-cv烷基磺酰基、亚磺酰基、取代或未取代的c,-cv垸基亚磺酰基、硫垸基、取代或未取代的C,-C6-垸基硫垸基、磺酰基氨基、取代或未取代的c,-cv垸基磺酰基氨基组成的组。R1选自包括或者由H、卤素、氰基、硝基、氨基、取代或未取代的C,-C6-垸基、特别是C,-C3烷基、如甲基或乙基或-CF3、取代或未取代的C2-CV烯基、取代或未取代的cvcv炔基、取代或未取代的C,-CV烷基-芳基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的C,-C6-垸基-杂芳基、-C(O)-OR2、-C(O)-R2、-C(0)-NR2R2'、-(S02)R2组成的组，其中112和112'独立地选自包括或者由氢、未取代或取代的C,-CV烷基、未取代或取代的CVC6烯基、未取代或取代的CrC6炔基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的CrCV垸基芳基、未取代或取代的C,-CV烷基杂芳基组成的组。优选地，R'是H，n是0-3的整数，更优选l。具体的本发明哌嗪苯并噻唑衍生物选自以下1,3-苯并噻唑-2-基[2-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氧基)嘧啶-4-基]乙腈1,3-苯并噻唑-2-基[2-({4-[(4-苄基-哌嗪-1-萄甲基]-苄基}氧基)卩密啶-4-蜀乙月青1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[4-(哌嗪-1-基甲基)苄基]氧基}嘧啶-4-基)乙腈1，3-苯并噻唑-2-對2-({4-[(4-甲酰基哌嗪-1-基)甲基]节基}氧萄嘧啶-4-基]乙腈[2-({4-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]苄基}氧基)卩密啶-4-基](1，3-苯并噻唑-2-基)乙腈(3H-苯并噻唑-2-亚基)-{2-[4-(4-[1,2,4]噁二唑-3-基甲基-哌嗪-l-基甲基)-苄氧基:卜嘧啶-4-基}-乙腈4-(4-{4-[(31"1-苯并噻唑-2-亚基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基}-苄基)-哌嗪-1-羧酸甲酯2-[4-(4-(4-[(3H-苯并噻唑-2-亚基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基}-苄基)-哌嗪-l-基]-乙酰胺(2-(4-[4-(2-氨基-乙酰基)-哌嗪-l-基甲基]-苄氧基)-嘧啶-4-基)-(3H-苯并噻唑-2画亚基)-乙腈[4-(4-{4-[(311-苯并噻唑-2-亚基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基}-苄基)-哌嗪-l-基]-乙酸甲酯(3&苯并噻唑-2-亚基)-(2-{4-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-苄氧基}-嘧啶-4-基)-乙腈4-(4-{4-[(311-苯并噻唑-2-亚基)-氰基-甲基]-嘧啶-2-基氧基甲基}-苄基)-哌嗪-l-羧酸二甲基酰胺(3&苯并噻唑-2-亚基)-{2-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-苄氧基]-嘧啶-4-基}-乙腈(31-1-苯并噻唑-2-亚基)-(2-{4-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-苄氧基}-嘧啶-4-基)-乙腈。式(II)化合物可以按照WO03/091249中描述的方法获得。另一个具体实施方式中，JNK抑制剂可以具有式(III):(III)Y是未取代或取代的含有至少一个氮原子的4-12-元饱和环或双环烷基环(杂环)，其中所述环中的一个氮原子与式III的磺酰基成键，生成磺酰胺。R'选自包括或者由氢、未取代的或取代的CVCV垸氧基、未取代的或取代的CrCV垸基、未取代的或取代的CVCV烯基、未取代的或取代的C2-CV炔基、氨基、硫烷基、亚磺酰基、磺酰基、磺酰基氧基、磺酰胺、酰基氨基、氨基羰基、未取代的或取代的cvcv烷氧基羰基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基、酰肼组成的组。更具体地，R'选自氢、卤素(如氯)、C,-C6烷基(如甲基或乙基)或C广C6烷氧基(如甲氧基或乙氧基)组成的组。最优选卤素，特别是氯。R2选自包括或者由氢、COOR3、-CONR3R3'、OH、被OH或氨基取代的CVCV烷基、酰肼基羰基、硫酸盐、磺酸盐、胺或铵盐组成的组，其中R3、R3'独立地选自H、Q-CV烷基、C2-CV烯基、芳基、杂芳基、芳基-C,-CV垸基、杂芳基-CVCV垸基。根据一个具体实施方式，环胺Y具有通式(a)-(d)之一:其中，L'和I相互独立地选自未取代的或取代的C,-CV垸基、未取代的或取代的cvcv烯基、未取代的或取代的C2-CV炔基、任选含有1-3个杂原子及任选与芳基或杂芳基稠合的未取代的或取代的C4-CV环烷基。或者，L'和T^独立地选自未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的芳基-cvcv垸基、未取代的或取代的杂芳基-c,-cv烷基、-c(o)-or3、-c(o)-r3、-C(0)-NR3'r3、-nr3'r3、-nr3'C(0)r3、-nryc(0)nr3'r3、-(so)r3、-(s02)r3、-ns〇2r3、-s02nr3'r3。或者，L'和1^一起可形成4-8-元、未取代的或取代的饱和环烷基或杂烷基环。r3、W独立地选自h、未取代的或取代的c,-C6-垸基、未取代的或取代的CVCV烯基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的芳基-Q-C6-烷基、未取代的或取代的杂芳基-C,-CV烷基。W选自氢、未取代的或取代的C,-CV烷基、d-C6-垸氧基、OH、卤素、硝基、氰基、磺酰基、氧(=0)，并且n'是0-4的整数，优选1或2。一个具体实施方式中，W是氢。另一个具体实施方式中，R6是H，L2是H、iJ是-NR3'R3;其中R3'和R3中至少一个不是氢，而是一个取代基，选自直链或支链CrC,8-烷基、芳基-c广Ci8-烷基、杂芳基-cvc,8-烷基、被c3-c12-环烷基或-双环或-三环烷基取代的c,-c,4-烷基，其中所述烷基链可含有1-3个o或s原子。一个更具体的实施方式中，L'是-NHR、其中R是直链或支链C4-C『烷基，优选被环己基或苄基任选取代的CVd2-烷基。一个更具体的实施方式中，Y是哌啶基团L1是-NHR3;其中R3是直链或支链CVC,2-垸基，优选Cs-C,2-烷基或节基。式(m)化合物的具体例子包括以下4-氯-N-[5-(哌嗪-1-磺酰基)-噻吩-2-基-甲基]-苯甲酰胺4-氯-N-(5-[4-(3-三氟甲垸磺酰基-苯基氨基)-哌啶-l-磺酰基]-噻吩-2-基甲基}-苯甲酰胺4-氯-N-((5-[(4-吡啶-2-基哌嗪-l-基)磺酰基]噻吩-2-基》甲基)苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(4-氟苯甲酰基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-1^{[5-({4-[4-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-((5-[(4-{2-硝基苯基}哌嗪-1-基)磺酰基]〖塵吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-({5-[(4-{4-硝基苯基}哌嗪-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯-化[(5-{[4-(2-呋喃甲酰基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(4-羟基苯基)哌嗪-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(2-氧-2-吡咯垸-l-基乙基)哌嗪-l-基]磺酰基p塞吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(2-吗啉-4-基-2-氧乙基)哌嗪-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-化[(5-{[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-化[(5-{[4-(2-噻吩-2-基乙基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-[[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(环己基甲基)哌嗪-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-((5-[(4-苄基哌嗪-l-基)磺酰基]噻吩-2-基〉甲基)-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(2-苯基乙基)哌嗪-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(4-氟苄基)哌嗪-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4l-N-[(5-{[4-(2-氰基苯基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯^-{[5-({4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(3-哌啶-l-基丙基)哌嗪-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-((5-[(4-(4-氯-2-硝基苯基)哌嗪-l-基)磺酰基]噻吩-2-基〉甲基)苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4—(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪-l-基]磺酰基p塞吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-({5-[(4-羟基-4-苯基哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-({5-[(4-苯甲酰基哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(2-氧-2,3-二氢-lH-苯并咪唑-l-基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-((5-[(4-节基哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基)甲基)-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-({5-[(4-氧-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-8-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-U5-((4-[2-(甲基苯胺基)-2-氧乙基]哌嗪-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯—化{[5-({4-[羟基(二苯基)甲基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(3-氰基吡嗪-2-基)哌嗪-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-^({5-[(4-{5-硝基吡啶-2-基}哌嗪-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-([5-((4-[3-氯-5-(三氟甲基)卩比啶-2-基]哌嗪-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-1{[5-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯^-{[5-({4-[3-(三氟甲基)卩比啶-2-基]哌嗪-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺5-{4-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌嗪-1-基}-7-(三氟甲基)噻吩并[3,2-b]吡啶-3-羧酸甲酯2-{4-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌嗪-1-基}-5-氰基-6-甲基烟酸乙酯4-氯-N-([5-((4-[5-氰基-4,6-双(二甲氨基)吡啶-2-基]哌嗪--基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯->^{[5-({4-[6-甲基-2-(三氟甲基)喹啉-4-基]哌嗪-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯2-{4-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌嗪-1-基}-8-乙基-5-氧-5,8-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-羧酸7-{4-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌嗪-1-基}-1-乙基-6-氟-4-氧-1,4-二氢[1，8]1,5-二氮杂萘-3-羧酸7_{4-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌嗪-1-基}-1-乙基-6-氣-4-氧-1,4-二氢喹啉-3-羧酸4-氯-N-[(5-([4-(2，3-二氢-l，4-苯并二噁烯-2-基羰基)哌嗪-l-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-([5-G4-[(2E)-3-苯基丙-2-烯基]哌嗪-l-基》磺酰基)噻吩-2-基]甲基〉苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(3-苯基丙基)哌嗪-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5《4-(3,4,5-三甲氧基苯基)哌嗪-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺^[(5-{[4-(4-叔丁基苄基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺4—氯_^[(5_{[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-化[(5-{[4-(2-羟基苯基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲萄苯甲酰胺4-氯->^-{[5-({4-[4-(三氟甲基)卩比啶-2-基]哌嗪-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-化[(5-{[4-(5-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯斗-氯-N-({5-[(4-苯基哌嗪-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-U5-(哌啶-l-基磺酰基)噻吩-2-基]甲基》苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(l-萘基)哌嗪-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(3,4-二氯苯基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-^{[5-({4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-1^{[5-({3-羟基-4-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-[(5-{[4-(2-甲基苯基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-([(lR,4R)-5-苄基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺化[(5-{[4-(苄氧基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(2-氯二苯并[b，f][],4]氧氮杂卓(oxazepin)—ll-基)哌嗪-l一基1磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-(4-氯苯基)-2-(5-U4-(2-氧-2,3-二氢-lH-苯并咪唑-l-基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)乙酰胺4-氯-N-((5-[(4-羟基哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-[(5-{[4-(4-乙酰基苯基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(3,5-二氯吡啶-4-基)哌嗪-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-((5-[(4-节基-4-羟基哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基)甲基)-4-氯苯甲酰胺N-([5-((4-[(2-叔丁基-lH-吲哚-5-基)氨基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-{[5-({4-[(苯基乙酰基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯「P酰胺4_氯-^[(5-{[4-(四氢呋喃_2_基羰基)哌嗪小基]磺酰基}噻吩_2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-{[4-(6-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-{[4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-([4-(2H-l,2，3-苯并三唑-2-基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-((5-[(4-苯氧基哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基〉甲基)苯甲酰胺1{[5-({4-[节基(甲基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-U5-(H-[3-(2,4-二氯苯基)-lH-吡唑-5-基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(5-噻吩-2-基-lH-吡唑-3-基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-1^[(5-{[4-(2,3,4,5,6-五甲基苯甲酰基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(苯基乙酰基)-l,4-二氮杂卓-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-U5-(H-[5-(4-甲氧基苯基)-lH-吡唑-3-基]哌啶-l-基〉磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-((5-[(4-苯胺基哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基)甲基)-4-氯苯甲酰胺4-氯-1[(5-{[4-(3-苯基-1，2,4-噻二唑-5-基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(HW-P-苯基乙基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-((5-[(4-庚基哌嗪-l-基)磺酰基]噻吩-2-基)甲基)苯甲酰胺4-氯-N-((5-[(4-辛基哌嗪-l-基)磺酰基]噻吩-2-基)甲基)苯甲酰胺N-[(5-([4-(]H-l,2,3-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺2-(5-([4-(lH-l,2,3-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)-N-(4-氯苯基)乙酰胺2-{1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌啶-4-基)-2H-l,2,3-苯并三唑-5-羧酸4-氯-N-[(5-U4-(5-氯-lH-l,2,3-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺1-{1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌啶-4-基}-1H-1，2,3-苯并三唑-5-羧酸甲酯1-{1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌啶-4-基}-lH-l,2,3-苯并三唑-6-羧酸甲酯2-{1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌啶-4-基}-2H-l,2,3-苯并三唑-5-羧酸甲酯4-氯-N-[(5-{[4-(6-氯-lH-l,2,3-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-U5-(H-[5-(三氟甲基)-lH-l,2,3-苯并三唑-l-基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-[(5-{[4-(7-氮杂-11-1-苯并咪唑-]-基)哌啶--基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺1-{1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌啶-4-基}-lH-l，2,3-苯并三唑-5-羧酸371-{1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌啶-4-基}-lH-l,2,3-苯并三唑-6-羧酸N-[(5-([4-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)哌啶-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(9H-嘌呤-9-基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-U4-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-((5-[(4-(6-硝基-lH-苯并咪唑-l-基)哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基〉甲基)苯甲酰胺4-氯-1^-({5-[(4-{5-硝基-旧-苯并咪唑-1-基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(2H-l,2,3-三唑-2-基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-{[4-(111-苯并咪唑-1-基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-U5-({4-[3-丙基苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-U5-((4-[3-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基)苯甲酰胺4-氯^-{[5-({4-[3-(二甲氨基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-({1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]-甲基}噻吩-2-基)磺酰基]-哌啶-4-基}氨基)-苯甲酸甲酯4-氯-N-U5-(H-[3-(甲基硫垸基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-((5-[(4-{3-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(2-甲氧基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-({1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]哌啶-4-基}氨基)苯甲酰胺4-氯-^{[5-({4-[2-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4_氯-^({5_[(4-{2-硝基-4-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯-^[(5-{[4-(4-氯苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-^{[5-({4-[4-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-(。-[(4-(4-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}4—氯-N-((5-[(4-(2-硝基苯胺基〉哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-U5-(H-[4-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-l-基〉磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-([5-((4-[4-(l,3-二硫戊环-2-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-[(5-{[4-(3-氯苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲酰胺4-氯—N-[(5"[4-(3-氯苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(3-甲氧基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-{[5-({4-[3-(甲基磺酰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-(。-[(4-(3-[氨基(亚胺基)甲基]苯胺基〉哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-((5-[(4-{3-[(2-羟乙基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-[(5-([4-(2-氨基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺^氯—N-[(5—{[4-(2-羟基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲胺4-氯-N-[(5-U4-(4-羟基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基p塞吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-]^({5-[(4-{3-[(三氟甲基)硫垸基]苯胺基}哌啶-1_基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯^_[(5_{[4-(3-甲苯氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-!^({5-[(4-{[3-氯-5-(三氟甲基)卩比啶-2-基]氨基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-{[5-({4-[3-(1,3-噁唑-5-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺^[(5-{[4-(3-叔丁基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺^氯-N-[(5^[4-(2-丙基苯胺基)哌啶小基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-,{[5-({4-[(2,2-二氧-1,3-二氢-2-苯并噻吩-5-基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-!^[(5-{[4-(2,3-二氢-111-茚-5-基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4—氯—,[(5-{[4-(4-丙基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(n-硝基吡啶-2-基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-{[5-({4-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲酰胺N-[(5-U4-([l,l'-联苯基]-3-基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺N-[(5-{[4-(3-苄基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-[(5-{[4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-U5-(H-[4-(吗啉-4-基磺酰基)苯胺基]哌啶-l-基〉磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-^({5-[(4-{[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氨基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(3-环己基-4-羟基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-({5-[(4-{3-[(丁基氨基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-4-氯苯甲酰胺4—氯-化[(5-{[4-(3-乙基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(5,6，7，8-四氢萘-l-基氨基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺^[5-({4-[3-(氨基磺酰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(喹啉-5-基氨基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(喹啉-8-基氨基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-{[4-(3-丙基苯氧基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-U5-((4-[(2E)-3-苯基丙-2-烯酰基]哌嗪-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-((5-[(4-{4-硝基苯甲酰基}哌嗪-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-((5-[(4-苯甲酰基哌嗪-l-基)磺酰基]噻吩-2-基》甲基)-4-氯苯甲酰胺4-氯-^{[5-({4-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯^-{[5-({4-[4-(二甲氨基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4_氯—化[(5_{[4-(2-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(2,6-二氟苯甲酰基)哌嗪-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-{[4-(3-氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(2-萘甲酰基)哌嗪-l-基]磺酰基p塞吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-^[(5-{[4-(1-萘甲酰基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲萄苯甲酰胺4-氯-N-({5-[(4-{2-硝基苯甲酰基}哌嗪小基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺>4-[(5-{[4-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基羰基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺[氯-N-[(5-{[4-(2,4-二氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-{[4-(2,4，6-三氟苯甲酰基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-{[4-(2，6-二氯苯甲酰基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-(《5-[(4-庚酰基哌嗪-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(喹啉-8-基磺酰基)哌嗪-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-硝基-^({5-[(4-{3-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-[(5-{[4-(lH-l,2，3-苯并三唑-1-基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲酰胺4-硝基-^({5-[(4-{3-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-[(5-{[4-(2，4-二氟苯甲酰基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲酰胺>^-[(5-{[4-(旧-1,2,3-苯并三唑-1-基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲酰胺^[(5-{[4-(114-1,2,3-苯并三唑-1-基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲酰胺4-硝基->1-({5-[(4-{3-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-[(5-([4-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-l-基]磺酰基p塞吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲酰胺N-[(5-{[4-(lH-l,2，3-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲酰胺3-硝基-N-[(5-{[4-(3-甲氧基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-硝基-N-{[5-({4-[3-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺^{[5-({4-[3-(二甲氨基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-硝基苯甲酰胺3_硝基—N—{[5-({4-[3-(甲基磺酰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2_基]甲基}苯甲酰胺3_硝基-1{[5-({4_[3-(甲基硫烷基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-{[5-({4-[3-(氨基磺酰基)苯胺基]哌啶-l-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-硝基苯甲酰胺3-{[1-({5-[({3-硝基苯甲酰基}氨基)甲基]-噻吩-2-基}磺酰基)-哌啶-4-基]氨基}苯甲酸甲酯N-([5-(《4-[3-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-l-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-硝基苯甲酰胺3-硝基-N-("-[(4-{3-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺3-硝基-N-[(5-([4-(2-甲氧基苯胺基)哌啶小基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-硝基-^{[5-({4-[2-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-硝基-N"5-[(4^2-硝基苯胺基〉哌啶小基)磺酰基]噻吩-2-基)甲基)苯甲酰胺N-[(5-U4-(4-氯苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲酰胺3-硝基-^[-{[5-({4-[4-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-硝基-化({5-[(4-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-([5-(H-[4-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基)-3-硝基苯甲酰胺N-[(5-{[4-(3-丙基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲酰胺N-[(5-{[4-(3-氯苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲酰胺4-硝基—N-[(5-U4-(3-甲氧基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-硝基-N-([5-((4-[3-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-l-基》磺酰基)噻吩-2-基]甲基〉苯甲酰胺1{[5-({4-[3-(二甲氨基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-硝基苯甲酰胺4-硝基-N-[(5-([4-(3-丙基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基p塞吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-硝基-1{[5-({4-[3-(甲基磺酰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-硝基-N-{[5-({4-[3-(甲基硫烷基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺>4-{[5-({4-[3-(氨基磺酰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-硝基苯甲酰胺3-{[1-({5-[({4-硝基苯甲酰基}氨基)甲基]噻吩-2-基}磺酰基)哌啶-4-基]氨基}苯甲酰胺3-{[1-({5-[({4-硝基苯甲酰基}氨基)甲基]噻吩-2-基}磺酰基)哌啶-4-基]氨基}苯甲酰胺4-硝基-N-((5-[(4-。—硝基苯胺基》哌啶小基)磺酰基]噻吩-2-基〉甲基)苯甲酰胺4-硝基-N-[(5-([4-(2-甲氧基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-硝基-N-U5-(H-[2-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-硝基—N-(。-[(4-{2-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-[(5-{[4-(4-氯苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲酰胺4-硝基->1-{[5-({4-[4-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-硝基-N-((5-[(4-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺1{[5-({4-[4-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-硝基苯甲酰胺N-{[5-({4-[4-(1，3-二硫戊环-2-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-硝基苯甲酰胺N-(。-[(4-(3-[氨基(亚胺基)甲基]苯胺基〉哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基〉甲基>3-硝基苯甲酰胺^({5-[(4-{3-[(2-羟乙基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-硝基苯甲酰胺N-((5-[(4-苯胺基哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基〉甲基)-3-硝基苯甲酰胺^({5-[(4-{3-[(2-羟乙基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-4-硝基苯甲酰胺N-((5-[(4-苯胺基哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-4-硝基苯甲酰胺45忖-({5-[(4-{3-[氨基(亚胺基)甲基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-4-硝基苯甲酰胺3-硝基_化({5-[(4_{3-[(三氟甲基)硫烷基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-硝基—N—G5-[(4-。-[(三氟甲基)硫烷基]苯胺基)哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺3-硝基^_[(5_{[4-({3-硝基吡啶-2-基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-{[5-({4-[(2,2-二氧-1,3-二氢-2-苯并噻吩-5-基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-硝基苯甲酰胺N-[(5-U4-(2，3-二氢-lH-茚-5-基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲酰胺3-硝基—N—[(5—{[4-(2-丙基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-硝基-N-[(5-([4-(4-丙基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-{[4-(3-叔丁基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲酰胺3-硝基-N-U5-((4-[3-(1,3-噁唑-5-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-硝基-N-[(5-([4-(2-苯基乙基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-((5-[(4-([3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基〉哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-硝基苯甲酰胺N-[(5-{[4-([1,1'-联苯基]-3-基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲酰胺N-[(5-U4-(3-苄基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基p塞吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲酰胺3-硝基-N-U5-(H-[3-(吗啉-4-基磺酰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-硝基-N-[(5-U4-(3-丙基苯氧基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-硝基-N-[(5-U4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-{[5-({4-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]哌啶-l-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-硝基苯甲酰胺4-硝基-N-[(5-U4-(P-硝基吡啶-2-基〉氨基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-([4-(2,3-二氢-lH-茚-5-基氨基)哌啶-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲酰胺4-硝基"-[(5-{[4-(2-丙基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-硝基-N-[(5-([4-(4-丙基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-U4-(3-叔丁基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基"塞吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲酰胺4-硝基-N-([5-((4陽[3-(l,3-噁唑-5冒基)苯胺基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-硝基-N-[(5-{[4-(2-苯基乙基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-(。-[(4-U3-氯-5-(三氟甲基)P比啶-2-基]氨基)哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-4-硝基苯甲酰胺N-[(5-U4-([l,l'-联苯基]-3-基氨基)哌啶-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲酰胺N-[(5-{[4-(3-苄基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-4-硝基苯甲酰胺4-硝基-N-([5-((4-[3-(吗啉-4-基磺酰基)苯胺基]哌啶-l-基H黄酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-[(5-U4-(2-氨基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲酰胺3-硝基-N-[(5-([4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺>^-{[5-({4-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-硝基苯甲酰胺^({5-[(4-{2-硝基-4-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺3_硝基_>^[(5_{[4-(3-苯基丙基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-硝基->4-({5-[(4-{[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氨基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺,[(5-{[4-(3-环己基-4-羟基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲酰胺N-({5-[(4-{3-[(丁基氨基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-硝基苯甲酰胺N-[(5-([4-(3-乙基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲酰胺3-硝基-N-[(5-([4-(5,6,7,8-四氢萘-l-基氨基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-硝基-N-[(5-U4-(3-丙基苯氧基)哌啶-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-U4-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]-3-硝基苯甲酰胺N-[(5-([4-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺2-羟基-N-(。-[(4-{3-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-[(5-{[4-(lH-l，2,3-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺N-[(5-{[4-(lH-l,2,3-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-2-羟基苯甲酰胺N-([5-((4-[4-(l,3-二硫戊环-2-基)苯胺基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-硝基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(3-甲氧基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基-N-([5-((4-[3-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-{[5-({4-[3-(二甲氨基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(3-丙基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基p塞吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基-N-U5-(H-[3-(甲基磺酰基)苯胺基]哌啶-l-基〉磺酰基)噻吩-2-基]甲基r苯甲酰胺3-甲氧基-N-U5-({4-[3-(甲基硫烷基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺1{[5-({4-[3-(氨基磺酰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3-({1-[(5-{[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]-甲基}噻吩-2-基)磺酰基]-哌啶-4-基}氨基)-苯甲酸甲酯N-{[5-({4-[3-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(2-甲氧基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺^({5-[(4-{3-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-^{[5-({4-[2-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-({5-[(4-{2-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺N-U5-((4-[4-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N—{[5-({4_[4-(1,3-二硫戊环-2-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-[(5-U4-(3-氯苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基p塞吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺N-[(5-([4-(4-氯苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-("-[(4-H-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基)哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺^({5-[(4-{3-[氨基(亚胺基)甲基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺!^({5-[(4-{3-[(2-羟乙基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-({5-[(4-{3-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-("-[(4-苯胺基哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基》甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基->4-({5-[(4-{3-[(三氟甲基)硫垸基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-[(5-{[4-(4-羟基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯鴨安3-硝基-N-("-[(4-。-[(三氟甲基)硫烷基]苯胺基)哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-硝基-1({5-[(4-{3-[(三氟甲基)硫烷基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-[(5《4-(2-羟基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-([4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯鴨安N-{[5-({4-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-[(5-{[4-({3-硝基吡啶-2-基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-N-([5-((4-[(2,2-二氧-l,3-二氢-2-苯并噻吩-5-基)氨基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-[(5-U4-(2,3-二氢-lH-茚-5-基氨基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(2-丙基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5《4《4-丙基苯胺基)哌啶小基]磺酰基p塞吩-2—基)甲基]苯甲酰胺1[(5-{[4-(3-叔丁基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺N-({5-[(4-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-1{[5-({4-[3-(1,3-噁唑-5-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基:甲基}苯甲酰胺N-[(5-U4-([l,l'-联苯基]-3-基氨基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-3墨甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(3-丙基苯氧基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基〗苯甲酰胺3-甲氧基-N-([5-(H-[3-(吗啉-4-基磺酰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(2-苯基乙基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-([4-(3-节基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-([4-(3-苯基丙基)哌嗪-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基-N-("-[(4-([4-(三氟甲基)卩密啶-2-基]氨基)哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-[(5-([4-(3-环己基-4-羟基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基l噻吩-2-基)甲基]-3-1^-({5-[(4-{3-[(丁基氨基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺N-[(5-{[4-(3-乙基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(5,6,7，8-四氢萘-l-基氨基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-U4-(m-l,2,3-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-5-硝基-lH-吡唑-3-甲酰胺N-[(5-U4-(lH-l,2,3-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-2-氧-l,2-二氢吡啶-3-甲酰胺N-[(5-{[4-(lH-1,2,3-苯并三唑-1-基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-2-硫代-l,2-二氢吡啶-3-甲酰胺N-[(5-([4-(lH-l,2,3-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基]磺酰基"塞吩-2-基)甲基]-3,4-二羟基苯甲酰胺N-[(5-U4-(lH-l,2,3-苯并三唑-l-基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]卩比啶-2-甲酰胺N-[(5-U4-(己基氧基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺N-U5-[(4-庚酰基哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基)甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺4-氯-休[(5-{[4-(3-丙基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}-2-呋喃基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-{[4-(3-氯苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}-2-呋喃基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(3-甲氧基苯胺基)哌啶-1-基]磺酰基}-2-呋喃基)甲基]苯甲酰胺4-氯^-{[5-({4-[3-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)-2-呋喃基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-([5-((4-[3-(二甲氨基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)-2-呋喃基]甲基}苯甲酰胺4—氯-N-([5—(^-[3-(甲基磺酰基)苯胺基]哌啶-l-基》磺酰基"-呋喃基]甲基〉苯甲酰胺4-氯->^-{[5-({4-[3-(甲基硫垸基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)-2-呋喃基]甲基}苯甲酰胺]^-{[5-({4-[3-(氨基磺酰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)-2-呋喃基]甲基}-4-氯苯甲酰胺3-({1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}-2-呋喃基)磺酰基]哌啶-4-基}氨基)苯甲酸甲酯3-({1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}-2-呋喃基)磺酰基]哌啶-4-基}氨基)苯甲酰胺4-氯-|({5-[(4-{3-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]-2-呋喃基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(2-甲氧基苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基)-2-呋喃基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-U5-({4-[2-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)-2-呋喃基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-((5-[(4-{2-硝基苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]-2-呋喃基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(4-氯苯胺基)哌啶-l-基]磺酰基卜2-呋喃基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-U5-({4-[4-(三氟甲基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)-2-呋喃基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-(。-[(4-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]-2-呋喃基}P基)苯甲酰胺N-{[5-({4-[4-(氨基羰基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)-2-呋喃基]甲基}-4-氯苯屮酰胺4-氯-N-([5-((4-[4-(1，3-二硫戊环-2-基)苯胺基]哌啶-1-基}磺酰基)-2-呋喃基]甲基}苯甲酰胺^({5-[(4-{3-[氨基(亚胺基)甲基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]-2-呋喃基}甲基)-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-({5-[(4-{3-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]-2-呋喃基}甲基)苯甲酰胺N-((5-[(4-苯胺基哌啶-l-基)磺酰基]-2-呋喃基)甲基)-4-氯苯甲酰胺4-硝基-^({5-[(4-{3-[(三氟甲基)硫烷基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]2-呋喃基}甲基)苯甲酰胺4-氯-化({5-[(3-{3-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}卩比咯垸-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺4-氯-化({5-[(4-{3-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}氮杂卓-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺5-{[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基}-2-[(4-{3-[(三氟甲基)磺酰基]-苯胺基}哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-3-羧酸5-{[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基}-2-{[4-(辛基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻盼-3-羧酸化(2-羟乙基)-5-{[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基}-2-[(4-{3-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-3-甲酰胺N-((4-(肼基羰基)-5-[(4-0-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基)-哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺5-{[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基}-2-[(4-{3-[(三氟甲基)磺酰基]-苯胺基}哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-3-甲酰胺^[2-(二甲氨基)乙基]-5-{[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基}-2-[(4-{3-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-3-甲酰胺N-((4-(羟基甲基)-5-[(4-(3-[(三氟甲基)磺酰基]苯胺基)哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(己基氨基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基-N-{[5-({4-[(4-三氟甲基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-「(5-{[4-(1,3-噻唑-2_基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(庚基氨萄哌啶-l-基]磺酰基p塞吩-L基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(戊基氨基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(丁基氨基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-.2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(十二烷基氨基)哌啶-l-基]磺酰基"塞吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-^{[5-({4-[(2-环己基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-U5-(H-[(环己基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-((5-[(4-{[(111)-1-环己基乙基]氨基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-([5-(H-[(lR,2R,4S)-双环[2.2.1]庚-2-基氨基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲酰胺4-氯—!^{[5-({4-[(2-丙氧基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-{[5-({4-[(1-金刚基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲酰胺4-氯-1{[5-({4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺[氯-N-m-(^-[p-哌啶-i-基乙基)氨基]哌啶小基)磺酰基)噻吩i基]甲基！苯甲酰胺4-氯-N-([5-(《4-[(2-乙基己基)氨基]哌啶-l-基〉磺酰基)噻吩-2-基]甲基)苯甲酰胺4-氯-N-((5-[(4-([3-(m-咪唑-l-基)丙基]氨基)哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基)甲基)苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(辛基氨基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-([4-(庚基氨基)哌啶-l-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(辛基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-([4-(戊基氨基)哌啶-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-U4-(丁基氨基)哌啶-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺>4-[(5-{[4-(十二烷基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺>^{[5-({4-[(2-环己基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-("-[(4-U(lR)-l-环己基乙基]氨基〉哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基)甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺化{[5-({4-[(111,211，43)-双环[2.2.1]庚-2-基氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基->1-{[5-({4-[(2-丙氧基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-{[5-({4-[(1-金刚基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺^{[5-({4-[(3,3-二乙氧基丙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-U5-(H-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-N-{[5-({4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基^-{[5-({4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺,{[5-({4-[(2-乙基己基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-("-[(4-([3-(lH-咪唑-l-基)丙基]氨基)哌啶-l-基)磺酰基]噻吩-2-基〉甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺N-[(5-{[4-(己基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺N-[(5-U4-(庚基氨基)氮杂卓-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(辛基氨基)氮杂卓-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(戊基氨基)氮杂卓-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-U4-(丁基氨基)氮杂卓-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺N-[(5-([4-(十二烷基氨基)氮杂卓-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺N-{[5-({4-[(2-环己基乙基)氨基]氮杂卓-l-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-({5-[(4-{[(111)-1-环己基乙基]氨基}氮杂卓-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺N-([5-(H-[(lR,2R,4S)-双环[2,2.1]庚-2-基氨基]氮杂卓-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3—甲氧基—N-([5—((4—[(2-丙氧基乙基)氨基]氮杂卓_1-基}磺酰基)瞎吩—2_基]甲基}苯甲酰胺^{[5-({4-[(环己基甲基)氨基]氮杂卓-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-{[5-({4-[(l-金刚基甲基)氨基]氮杂卓-l-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-([5-({4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]氮杂卓-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-N-([5-((4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]氮杂卓-l-基〉磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-1{[5-({4-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]氮杂卓-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺^{[5-({4-[(2-乙基己基)氨基]氮杂卓-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-({5-[(4-{[3-(111-咪唑-1-基)丙基]氨基}氮杂卓-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-(庚基氨基)氮杂卓-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯—N-[(5—{[4-(辛基氨基)氮杂卓-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(戊基氨基)氮杂卓-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-([4-(丁基氨基)氮杂卓-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-[(5《4—(十二烷基氨基)氮杂卓小基]磺酰基)噻吩l基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-([5-((4-[(2-环己基乙基)氨基]氮杂卓-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基〉苯甲酰胺N-([5-((4-[(lR,2R，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基氨基]氮杂卓-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基M-氯苯甲酰胺4-氯-N-{[5-({4-[(2-丙氧基乙基)氨基]氮杂卓-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}4-氯-N-([5-((4-[(2-乙基己基)氨基]氮杂卓-l-基》磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(己基氨基)氮杂卓-l-基]磺酰基p塞吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-{[4-(己基氨基)氮杂卓-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-{[4-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}1瞎吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基->1-({5-[(4-{[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺3-甲氧基-N-((5-[(4-([(1S，2R)-2-苯基环丙基]氨基》哌啶--基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺3-甲氧基->4-{[5-({4-[(1-萘基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基^-{[5-({4-[(2-苯基丙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-({5-[(4-{[2-(4-羟基苯基)乙基]氨基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-化{[5-({4-[(3-苯基丙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺1{[5-({4-[(2,3-二羟基丙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲58氧基苯甲酰胺1^-{[5-({4-[(2-羟乙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-U4-(壬基氨基)哌啶-l-基]磺酰基〉噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3陽甲氧基-N-[(5-U4-(癸基氨基)哌啶-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-([4-(乙基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-U5-({4-[(2-[1,1'-联苯基]-4-基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲居}-3-甲氧基苯甲酰胺N-{[5-({4-[(卩,1'-联苯基]-3-基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-([5-U4-[(2-噻吩-2-基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-([4-({4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻盼-2-基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基-^{[5-({4-[(喹啉-4-基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺1{[5-({4-[([1,1'-联苯基]-4-基甲基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺4-氯-N-{[5-({4-[(2-{[(三氟甲基)磺酰基]氨基}乙基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(丙基氨基)-l-哌啶基]磺酰基)-2-噻吩基)甲基]苯甲酰胺4-氯->4-[(5-{[4-({4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}氨基)-1-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-U5-((4-[(3,4-二羟基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}苯甲酰胺[{1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}-2-噻吩基)磺酰基]-4-哌啶基}(己基)氨基]乙酸甲酯[{1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}-2-噻吩基)磺酰基]-4-哌啶基}(己基)氨基]乙酸叔丁酯[{1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}-2-噻吩基)磺酰基]-4-哌啶基}(己基)氨基]乙酸N-[(5-U3-(庚基氨基)批咯垸-l-基]磺酰基p塞吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5《3-(辛基氨基)批咯烷小基]磺酰基)噻吩-2—基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-{[3-(戊基氨基)卩比咯垸-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-U3-(丁基氨基)吡咯烷-l-基]磺酰基》噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺N-[(5-{[3-(十二垸基氨基)吡咯垸-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺休{[5-({3-[(2-环己基乙基)氨基]吡咯垸-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-((5-[(3-U(lR)-l-环己基乙基]氨基)吡咯垸-l-基)磺酰基]噻吩-2-基〉甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺N-([5-((3-[(lR,2R，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基氨基]卩比咯烷-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-U5-(0-[(2-丙氧基乙基)氨基]吡咯烷-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-{[5-({3-[(环己基甲基)氨基]吡咯烷-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺^1-{[5-({3-[(1-金刚基甲基)氨基]吡咯烷-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-^{[5-({3-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]卩比咯垸-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-N-U5-({3-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]吡咯垸-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-^1-{[5-({3-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]吡咯烷-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺!^-{[5-({3-[(2-乙基己基)氨基]卩比咯烷-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-[(5-U3-(己基氨基)卩比咯烷-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺4-氯->^[(5-{[3-(庚基氨基)吡咯垸-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯^-[(5-{[3-(己基氨基)卩比咯垸-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U3-(戊基氨基)吡咯烷-l-基]磺酰基p塞吩-2-基)甲基]苯甲酰胺N-[(5-([3-(丁基氨基)fl比咯烷-l-基]磺酰基)噻吩-2-基)甲基]-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-([5-({3-[(2-环己基乙基)氨基]吡咯垸-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-([5-(P-[(lR，2R,4S)-双环[2,2.1]庚-l基氨基]吡咯垸-l-基〉磺酰基)噻吩—2-基]甲基}-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-({5-[(3-{[(1-羟基环己基)甲基]氨基}吡咯烷-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺N-([5-(。-[(l-金刚基甲基)氨基]P比咯烷-l-基〉磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲酰胺.4-氯-N-([5-(0-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]卩比咯烷-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-([5-(0-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]吡咯烷-l-基〉磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-U5-(0-[(2-哌啶-l-基乙基)氨基]卩比咯垸-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-1{[5-({3-[(2-乙基己基)氨基]卩比咯烷-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-[(5-{[3-(辛基氨基)P比咯烷-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺(2S)-l-[(5-([(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基V2-噻吩基)磺酰基]-4-(己基氨基)-2-吡咯烷羧酸甲酯3-甲氧基-N-U5-({4-[(戊基氨基)甲基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-U5-(H-[2-(丁基氨基)乙基]哌啶-l-基〉磺酰基)噻吩-2-基]甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺N-{[5-({4-[(4-丁基苯胺基)甲基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺4-氯-N-U5-((4-[己基(甲基)氨基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基〉苯甲酰胺4-氯-N-{[5-({4-[(环己基甲基)(己基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-U5-(H-[苄基(己基)氨基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基M-氯苯甲酰胺4-氯-N-U5-((4-[己基(卩比啶-3-基甲基)氨基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4—氯—>4-{[5-({4-[己基(吡啶-4-基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-([5-({4-[己基(卩比啶-2-基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-U5-((4-[丁基(己基)氨基]哌啶-l-基〉磺酰基)噻吩-2-基]甲基卜4-氯苯甲酰胺4-氯-N-U5-({4-[己基(3-苯基丙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-([5-({4-[己基(2-苯基乙基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-U5-(H-[[(5-溴-2-呋喃基)甲基](己基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-4-氯苯甲酰胺3-甲氧基-N-({5-[(4-{甲基[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)苯甲酰胺4-氯-^{[5-({4-[(3-氯苄基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-N-((5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺3-甲氧基^-{[5-({4-[(3-甲基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-^{[5-({4-[(4-丙基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-N-((5-[(4-U3-(三氟甲基)苄基]氨基)哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)苯甲酰胺3-甲氧基-化({5-[(4-{[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基傳甲酰胺N-(。-[(4-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氨基}哌啶-1-基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-U5-(H-[(2,3,4，5,6-五甲基苄基)氨基]哌啶-l-基〉磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-N-U5-((4-[(4-丙氧基苄基)氨基]哌啶-l-基〉磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-{[5-({4-[(4-丁氧基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-U5-((4-[(4-甲氧基苄基)氨基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-N-U5-((4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]哌啶小基〉磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3—甲氧基—N—{[5—({4-[(吡啶-2-基甲基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-N-U5-((4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]哌啶-l-基)磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺N-{[5-({4-[(4-叔丁基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-{[5-({4-[(3-乙氧基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-{[5-({4-[(4-苯氧基苄基)氨基]哌啶-1-基}磺酰基)噻吩-2-基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-^[(5-{[4-({4-[(三氟甲基)硫垸基]苄基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基-^({5-[(4-{[4-(甲基磺酰基)节基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)苯甲酰胺1({5-[(4-{[3,5-双(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺N-((5-[(4-U2,5-双(三氟甲基)苄基]氨基卜l-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基〉甲某)-3-甲氧基苯甲酰胺N-({5-[(4-{[4-(乙基硫垸基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-([4-((3-[(三氟甲基)硫垸基]苄基》氨基)-l-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]苯甲酰胺N-(。-[(4-U(2,2-二氟-l,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]氨基)-l-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺>^-{[5-({4-[(4-碘苄基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-({5-[(4-{[4-(苄氧基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基>3-甲氧基苯甲酰胺N-([5-((4-[(2,4,6-三甲苯基甲基)氨基]-l-哌啶基〉磺酰基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-{[5-({4-[(4-氯苄基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-{[5-({4-[(4-乙基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-U5-({4-[(4-戊基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2」瘗吩基]甲基}苯甲酰胺3-甲氧基-仏[(5-{[4-({1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基-N-U5-(H-[(4-甲基苄基)氨基]-l-哌啶基》磺酰基)-2-噻吩基]甲基}苯甲酰胺N-([5-((4-[(4-丁基苄基)氨基]-l-哌啶基)磺酰基)-2-噻吩基]甲基〉-3-甲氧基苯甲酰胺N-([5-((4-[(4-异丙基苄基)氨基]-l-哌啶基》磺酰基)-2-噻吩基]甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺N-{[5-({4-[(4-异丁基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-((5-[(4-U(l-羟基-R5-吡啶-4-基)甲基]氨基)-l-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)—3-甲氧基苯甲酰胺N-{[5-({4-[(2,3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-1瞎吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-{[5-({4-[(2,3-二氢-l-苯并呋喃-5-基甲基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺4-氯->4-{[5-({4-[(4-丙基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}苯甲酰胺4-氯->4-({5-[(4-{[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)苯甲酰胺4-氯^-({5-[(4-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-{[5-({4-[(4-丙氧基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}苯甲酰胺N-{[5-({4-[(4-丁氧基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}-4-氯苯甲酰胺4-氯-N-U5-((4-[(4-喹啉基甲基)氨基]-l-哌啶基)磺酰基)-2-噻吩基]甲基)苯甲酰胺N-([5-(H-[(4-叔丁基苄基)氨基]-l-哌啶基〉磺酰基)-2-噻吩基]甲基M-氯苯甲酰胺4-氯-1^{[5-({4-[(4-苯氧基苄基)氨基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}苯甲酰胺4-氯-N-[(5-{[4-({4-[(三氟甲基)硫垸基]苄基}氨基)-1-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]苯甲酰胺4-氯^-({5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)苯甲酰胺3-甲氧基-^({5-[(4-{[2-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)苯甲酰胺3-甲氧基-化[(5-{[4-({[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基}氨基)-1-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]苯甲酰胺N-[(5《4《节基氨基)-l-哌啶基]磺酰基)-2-噻吩基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺3-甲氧基-N-[(5-U4-((l-[4-(三氟甲基)苯基]丙基}氨基)-1-哌啶基]磺酰难)-2-噻吩基)甲基]苯甲酰胺3-甲氧基-N-l(5-{[4-({1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]苯甲酰胺4—氯-化[(5-{[4-({1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-[(5-U4-(0-甲基-l-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]苯甲酰胺4_氯-,[(5-{[2-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1-吡咯垸基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]苯甲酰胺4-氯—N-[(5-{[(3R)-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)吡咯垸基]磺酰基}-2-噻吩基:)甲基]苯甲酰胺4-氯-N-({5-[(3-{[4-(三氟甲基)节基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)苯甲酰胺4-氯—N-U5-({3-[(己基氨基)甲基]-1-哌啶基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}苯甲酰胺4-氯^-({5-[(3-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-吡咯烷基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)苯甲酰胺4-氯-N-U5-(((3R)-3-[(己基氨基)甲基]吡咯烷基〉磺酰基)-2-噻吩基]甲基〉苯甲酰胺4-氯—N—[(5—{[3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]苯甲酰胺2-氧->^({5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基H,2-二氢-3-吡啶甲酰胺^[(5-{[4-(己基氨基)-1-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]-2-氧-1,2-二氢-3-吡啶甲酰胺化[(5-{[4-(己基氨基)-1-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]-2-羟基苯甲酰胺2-羟基->4-({5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)苯甲酰胺N-[(5-{[4-(己基氨基)-1-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]-2-硫代-l,2-二氢-3-口比啶甲酰胺2-硫代-N-({5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)-l,2-二氢-3-吡啶甲酰胺N-[(5-{[4-(丁基氨基)-1-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]-2-氧-l,2-二氢-3-吡啶甲酰胺N-({5-[(4-{乙基[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-1-哌啶基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺4-氯-N-[(5-([4-((亚胺基[4-(三氟甲基)苯基]甲基》氨基)-l-哌啶基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]苯甲酰胺1-[(5-{[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基}-2-噻吩基)磺酰基]-4-(己基氨基)脯氨酸2-{[4-(己基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}-5-{[(3-甲氧基苯甲酰基廣基]甲基}噻吩-3-羧酸乙酯1{[5-{[4-(己基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}-4-(三甲基硅基)噻吩-2-基]甲基}-3-甲氧基苯甲酰胺N-((5-U4-(己基氨基)哌啶-l-基]磺酰基}-4-[羟基(苯基)甲基]噻吩-2-基}甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺5-[(3-甲氧基-苯甲酰基氨基)-甲基]-2-[4-(4-三氣甲基-苄基氨基)-哌啶-1-磺酰基]-噻吩-3-羧酸乙酯,[(4-氯-5-{[4-(己基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]-3-甲氧基苯甲酰胺。式(III)化合物可以按照WO01/23378、WO02/28856和WO02/26733任何一篇中描述的方法获得。另一个具体实施方式中，JNK抑制剂可以是式(C)所示吡唑并蒽酮衍生物(WO01/12609):另一个具体实施方式中，JNK抑制剂可以具有式(IV)(WO03/018022):下面，本发明将通过实施例进行说明，其目的不是以任何方式限制本发明。实施例实施例l:子宫内膜异位症模型在子宫内膜异位症体外和体内模型上评估JNK抑制剂的效果。在两个体内模型((O裸小鼠模型；(2)大鼠模型)和体外增殖器官培养模型上测试了药物治疗抑制子宫内膜异位的效力。实施例1.1:N-钙粘蛋白表达对于体外实验，采用人子宫内膜异位细胞(12Z)(Zeitvogel等2001)。这些细胞是侵袭性的并表达N-钙粘蛋白，而侵袭性少的细胞其N-钙粘蛋白水平低。用JNK抑制剂处理这些细胞，将细胞固定于多聚甲醛中。用抗N-钙粘蛋白和细胞角蛋白的特异性抗体、然后用连接AlexafluOT(—种荧光染料)的第二抗体将这些已固定的细胞染色。在荧光显微镜下观察细胞，摄取相差和荧光照片。图1代表在这些细胞中细胞角蛋白和N-钙粘蛋白的表达模式。用JNK抑制剂处理细胞减少了N-钙粘蛋白的表达(图1)，表明此途径涉及N-钙粘蛋白的表达和子宫内膜异位症的侵袭活性。另一方面，细胞角蛋白的表达(上皮细胞的标记)在用化合物处理后并未改变'(图1)。这表明，只有子宫内膜异位细胞受JNK抑制剂处理的影响，而上皮细胞不受影响。因此，阻断JNK途径，子宫内膜异位症所伴随的侵袭性质可被特异性地抑制，这对治疗子宫内膜异位症非常有用。实施例1.2:裸小鼠模型给卵巢切除的裸小鼠注射人子宫内膜组织以建立疾病模型(Bruner-Tran等2002)。简言之，将从正常志愿者或子宫内膜异位症患者获得的子宫内膜活检样本切成小块，在雌二醇存在下培养24小时。将经处理的组织皮下或腹腔注射入植入了雌二醇的卵巢切除裸小鼠。注射的2-4天内，动物出现异位的子宫内膜异位损伤。注射组织后10-12天，用黄体酮或JNK抑制剂治疗。化合物的给药剂量是每个动物10mg/kg禾Q30mg/kg，治疗30天。采用此模型的初期工作确定了黄体酮治疗可预防疾病的进展，因此将其用作对照。治疗完成后，将动物处死，测量在皮下和腹腔内部位所见的由移植组织发展的损伤(其大小和数量)。下面的表1显示如上所述的研究结果。与黄体酮治疗相比，.TNK抑制剂(剂量30mg/kg)在50%动物中对已确立疾病的复原有效。治疗使平均损伤部位的大小减少20%。在另一个用TBP进行的实验中，观察到有病动物的数目比阳性对照黄体酮减少60%，但对损伤部位的大小无任何影响。这些结果是非常重要的，因为该模型测量了人子宫内膜组织的生长/复原，因此对于人类疾病的治疗具有直接的相关性。表1:JNK抑制剂(式I所示JNK抑制剂)和蛋白免疫调节剂对裸小鼠异种移植物模型中子宫内膜异位损伤复原的效果<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>在另一个裸小鼠实验中，从子宫内膜异位症患者获得人子宫内膜组织，在只存在雌二醇、存在雌二醇+甲孕酮(MPA)或JNK抑制剂的条件下培养24小时。然后将经处理的组织皮下或腹腔注射到植入有雌二醇的卵巢切除裸小鼠。注射的2-4天内，动物出现异位的子宫内膜异位损伤。注射组织后10-12天，开始用MPA(单独)、JNK抑制剂(单独)或MPA+JNK抑制剂进行治疗。JNK抑制剂剂量为每个动物30mg/kg，治疗30天。治疗完成后，将动物处死，p量在皮下和腹腔内部位所见的由移植组织发展的损伤(其大小和数量)。MPA和式1所示JNK抑制剂的联合治疗使损伤荷载减少约50%，损伤部位大小减小约15-30%(与单用雌二醇治疗小鼠的损伤荷载和损伤部位大小相比)。这些结果表明，式1所示JNK抑制剂与妊娠素的合用在治疗和/或预防子宫内膜异位症上是有效的。实施例1.3:大鼠模型如早些时候所描述的(D'Antonioeta12000)，在大鼠上引起子宫内膜异位症。简言之，将自体子宫角片段移植到大鼠腹腔内面。移植三周后，测量移入物组织的大小和存活力。确认组织附着后一周开始治疗。对照组只接受赋形剂。口服给予(po)JNK抑制剂，每天剂量10mg/kg禾Q30mg/kg。用JNK抑制剂治疗进行9天，在最后一次治疗后2小时将动物麻醉，收集血样。测量子宫内膜异位样病灶的表面积，用PBS冲洗子宫内膜异位样病灶，同时收集对侧子宫冲洗液，用于测定细胞因子。摘除子宫内膜异位样病灶和脾脏，分别用于组织学和NK细胞活性测定。在此模型中，JNK抑制剂剂量为10mg/kg时其效果与赋形剂无差别，但在30mg/kg禾口60mg/kg时观察到已建立的子宫内膜异位损伤明显复原(图2)。用安肽(用于比较)治疗显示约85%复原(资料未显示)。实施例1.4:大鼠模型/细胞因子水平的测定从这些最新研究中显示的另外的意义是子宫内膜异位病灶中或无任何损伤的对侧子宫角中测得的细胞因子水平改变。在大鼠模型中测量JNK抑制剂对细胞因子水平的影响(见实施例1.3)。结果证明，用JNK抑制剂治疗降低了子宫内膜异位病灶中炎症细胞因子(IL-12,INF-,IL-10和MCP-)的水70平(图3)。患病妇女腹水中这些细胞因子水平提高以前有过报道。对侧角JNK抑制剂对细胞因子的表达无影响(图4)。此外，抑制剂处理比赋形剂处理组NK细胞活性提高(图5)。患子宫内膜异位症的妇女可见淋巴细胞的溶细胞活性降低。因此，这些结果提示，因JNK抑制剂治疗产生的NK细胞溶细胞活性的增加可促成异位子宫内膜的消除。此外，关于JNK抑制剂的这些结果提示，抑制剂的作用可治疗患病组织而不影响无病子宫或腹膜腔的部分。此模型中大鼠的免疫系统是完整的，提示如果分子的主要机制只影响宿主免疫调节途径，该分子在此模型中的效应应当比裸小鼠上观察到的强。事实上，从裸小鼠和大鼠模型得到的这些结果提示该分子直接针对子宫内膜异位组织或裸小鼠中保留的免疫细胞群的重要活性。大鼠模型的另一重要特征是完整子宫肌层和子宫内膜组织是手术切除植入实验动物的。综合起来，从这两个模型系统得到的结果显示靶向JNK途径的激酶抑制剂与子宫内膜异位症有关，可以是该疾病的有效治疗剂。实施例1.5:增殖器官培养模型从供体群(无子宫内膜异位症历史)和手术确诊子宫内膜异位症妇女活检取得排卵前正常子宫内膜组织。在活检前征得知情同意，人体组织的使用得到万德比尔特大学学院考察委员会(VanderbiltUniversity'sInstitutionalReviewBoard)和受试人保护委员会(CommitteefortheProtectionofHumanSubjects)的批准。将子宫内膜活检样本分成小块(约lXlmm3)，每个处理组8-10块组织悬浮在组织培养嵌入物中。器官培养维持在含血清DME/F-12中，37°C，共72小时。组织处理包括1713-雌二醇(E)、E+黄体酮(P)或E+甲孕酮(MPA),有或无JNK抑制剂。培养物只维持在E中24小时，直至实验条件开始。JNK抑制剂的使用浓度是5或15pM，MPA的使用浓度是50、100或250pM。从器官培养物收集培养基，用考马斯+蛋白试验(CoomassiePlusProteinAssay)(皮尔斯(Pierce))对分泌的蛋白质进行定量分析，将20叱总蛋白加到10%SDS-PAGE上。将蛋白转移到PBDF膜上，在含10%脱脂乳和0.05%吐温-20的PBS中进行封闭。在含识别人MMP-3的第一抗体(子宫内膜组织的标记物)的PBS/脱脂乳/吐温中4t:培养过夜，洗涤，用第二抗体培养1小时。用化学发光(Amersham)和放射自显影显示蛋白质。同样的斑点在无第一抗体的条件下进行培养作为阴性对照。结果显示，与得自子宫内膜异位症患者的子宫内膜培养物(单用MPA不能恢复)相反，正常人子宫内膜培养物对MPA敏感。当式1所示JNK抑制剂和MPA处理合用时，从子宫内膜异位症患者得到的培养物对MPA的敏感性恢复，从正常志愿者得到的培养物仍维持对MPA的敏感性。这些结果表明，妊娠素和式1所示JNK抑制剂合并用药可治疗和预防子宫内膜异位的重建。参考文献Barcz等，(2000)Med.Sci.Monit6,1042-46Bmner-Tran等，AnnNYAcadSci.,955:328-339(2002)Bulun等，Mol.AndCell.Endocrinol.,248:94-103(2006)D，Antonioetal"J.ReprodImmunol.48:81-98(2000)D，Hooghe等，ASRM(2001)Dawood,M.Y等，(1993)Int.J.Gynaecol.Obstet.40(Suppl.),29-42Dent等，(2003)Oncogene,22,5885-96Gupta,S.等，(1996)EMBOJ.15:2760-2770Frixen等，J.CellBiology(1991)113,173-85Giudice等，(2004)Lancet364,1789-99Kyama等，(2003)ReprodBiolEndocrinol.1,123Waller等，(1993)Fertil.Steril.59,511-515Yoshino等，(2004)AmJReprodImmunol.52，306-11Zeitvogel等，(2001)Am.JPathol.1591839-52EP160,699EP211,894EP322,438WO92/13095WO00/35卯9WO00/75118WO00/35906WO00/35920WO00/64872WO01/47920WO01/12621WO01/12609WO01/23378WO01/23379WO01/23382W〇02/28856WO02/26733WO03/01802权利要求1.一种治疗和/或预防个体子宫内膜异位症的方法，包括给予治疗有效量的JNK抑制剂。2.如权利要求1所述的方法，其中，所述JNK抑制剂与激素抑制剂联合给药。3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述激素抑制剂选自GnRH拮抗剂、GnRH激动剂、芳香酶抑制剂、孕酮受体调控剂和雌激素受体调控剂。4.如权利要求l-3之一所述的方法，其中，JNK抑制剂单独给药或与治疗子宫内膜异位相关性不育症的其它生育药品合用。5.如权利要求l-4之一所述的方法，其中，JNK抑制剂是式(I)所示苯并噻唑衍生物及其互变异构体、其几何异构体、其光学活性形式，如对映体、非对映体和外消旋形式，以及其药学上可接受的盐，其中G是嘧啶基；L是C,-CV烷氧基，或氨基，或3-8元杂环垸基，包含至少一个选自N、O、S的杂原子；R1选自由氢、磺酰基、氨基、C,-CV垸基、C2-CV烯基、C2-CV炔基或C,-CV垸氧基、芳基、卤素、氰基和羟基组成的组。6.如权利要求l-5之一所述的方法，其中，R"是H或C,-CV烷基。7.如权利要求l-6之一所述的方法，其中，JNK抑制剂具有式(Ia),(Ia')或(Ia"):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，R'选自由氢、磺酰基、氨基、C广C6-烷基、C2-CV烯基、C2-CV炔基或C,-C6-垸氧基、芳基、卤素、氰基和羟基组成的组；L是式-NFei^所示氨基，其中RS和]^相互独立地是H、C,-CV烷基、C2-CV烯基、(22-(:6-炔基、C,-CV烷氧基、芳基、杂芳基、饱和或不饱和3-8-元环烷基、3-8-元杂环烷基(其中所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可再与1-2个环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基稠合)、c,-cv烷基芳基、c,-cv垸基杂芳基、C2-Q-烯基芳基、C2-C6-烯基杂芳基、CVC6-炔基芳基、C2-C6-炔基杂芳基、C,-CV烷基环烷基、CpCV垸基杂环垸基、C2-C6-烯基环烷基、C2-CV烯基杂环垸基、C2-CV炔基环烷基、C2-CV炔基杂环垸基，或W和W可以和它们所连接的氮一起成环。8.如权利要求l-7之一所述的方法，其中，W是氢或甲基或乙基或丙基，以及R"选自(C'-C6)-烷基、d-C6垸基-芳基、Q-CV烷基-杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基和4-8元饱和或不饱和环烷基。9.如权利要求l-8之一所述的方法，其中，R和R"和它们所连接的氮一起形成可任选取代的哌嗪或哌啶或吗啉或吡咯烷环，其中所述任选的取代基选自C,-C6-烷基、C2-CV烯基、C2-(V炔基、C,-CV垸氧基、芳基、杂芳基、饱和或不饱和3-8-元环烷基、3-8-元杂环烷基(其中所述环垸基、杂环垸基、芳基或杂芳基可再与1-2个环烷基、杂环垸基、芳基或杂芳基稠合)、C,-C6-垸基芳基、C,-CV烷基杂芳基、CVCV烯基芳基、C2-CV烯基杂芳基、C2-C6-炔基芳基、cvcv炔基杂芳基、C,-CV烷基环垸基、C,-CV烷基杂环烷基、C2-C6-烯基环烷基、C2-CV烯基杂环烷基、CVC6-炔基环烷基、C2-C6-炔基杂环烷基。10.如权利要求l-9之一所述的方法，其中，L选自<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(d)(e)其中n是1-10，优选1-6;115和RS'相互独立地选自H、C,-C6烷基、芳基或杂芳基、CrC6垸基-芳基和CVCV烷基-杂芳基。11.如权利要求l-10之一所述的方法，其中，L选自<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中n是1-10，优选1-6;115和R"'相互独立地选自H、d-C,o垸基、芳基或杂芳基、<:1^6垸基-芳基和c,cv烷基-杂芳基。12.如前面任一项权利要求所述的方法，其中，JNK抑制剂是1,3-苯并噻唑-2-基(2-{[4-(吗啉-4-基甲基)苄基]氧}嘧啶-4-基)乙腈。13.如权利要求1-3之一所述的方法，其中，JNK抑制剂是式(III)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>及其几何异构体、其光学活性形式，如对映体、非对映体和外消旋形式，及其药学上可接受的盐，其中Y是含有至少一个氮原子的4-12-元饱和环或双环烷基，其中所述环中的一个氮原子与式m所示磺酰基成键，生成磺酰胺；R'选自由氢、C,-CV垸氧基、C,-CV烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、氨基、硫垸基、亚磺酰基、磺酰基、磺酰基氧基、磺酰胺、酰基氨基、氨基羰基、CVCV烷氧基羰基、芳基、杂芳基、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基和酰肼组成的组；R2选自由氢、COOR3、-CONR3R3'、OH、被OH或氨基取代的d-C4烷基、酰肼基羰基、硫酸盐、磺酸盐、胺或铵盐组成的组，其中R3、W独立地选自H、C,-CV垸基、C2-CV烯基、芳基、杂芳基、芳基-C「CV烷基和杂芳基-C广C6-院基。14.如权利要求13所述的方法，其中，R'选自氢、卤素、C,-C6垸基和C,-CV烷氧基组成的组。15.如权利要求13或14所述的方法，其中，Y是具有通式(a)-(d)之一的环胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中，L'和I^相互独立地选自C,-C6-垸基、C2-CV烯基、C2-CV炔基、任选地含有1-3个杂原子及任选地与芳基或杂芳基稠合的C4-CV环垸基；或者，L1和1」2独立地选自芳基、杂芳基、芳基-Q-CV烷基、杂芳基-C,-C6-垸基、-C(O)-OR3、-C(O)-R3、-C(0)-NR3'R3、-NR3'R3、-NR3'C(0)R3、-NR3'C(0)NR3'R3、-(SO)R3、-(S02)R3、-NS02R4P-S02NR3'R3，其中R3、R'独立地选自H、C广CV烷基、C2-C6-烯基、芳基、杂芳基、芳基-CVCV垸基和杂芳基-d-C6-烷基；或者，L'和lJ一起可形成4-8-元饱和环烷基或杂烷基环；及R6选自氢、C,-CV烷基、C,-CV烷氧基、OH、卤素、硝基、氰基、磺酰基、氧(=0)，并且n'是0-4的整数，优选1或2。16.如权利要求13-15之一所述的方法，其中，RS是H，L^是H，L'是-NR3'R3;其中113'和]13中至少一个不是氢，而是一个取代基，选自直链或支链C4-C,r烷基、芳基-C,-C,8-烷基、杂芳基-C2-dr烷基、被(:3-(:12-环烷基或-双环或-三环烷基取代的C,-C,4-烷基，其中所述垸基链可含有1-3个或S原子。17.如权利要求13-6之一所述的方法，其中，L'是-NHR;其中R是直链或支链Q-C,2-烷基，优选被环己基或苄基任选取代的CVC,2-烷基。18.如权利要求13-17之一所述的方法，其中，Y是哌啶基团L'是-NHR、其中R是直链或支链C4-C12-烷基，优选Q-d2-垸基或苄基。19.如权利要求13-18之一所述的方法，其中，JNK抑制剂选自如下化合物组成的组1，3-苯并噻唑-2-基(2-{[2-(3-吡啶基)乙基]氨基}-4-嘧啶基)乙腈4-氯—N-[(5-{[4-(丁基氨基)哌啶-1-基]磺酰基}噻吩-2-基)甲基]苯甲酰胺乙腈。20.包含JNK抑制剂、激素抑制剂和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。21.如权利要求20所述的药物组合物，其中，所述激素抑制剂选自GnRH拮抗剂、GnRH激动剂、芳香酶抑制剂、孕酮受体调控剂和雌激素受体调控22.如权利要求20或21所述的药物组合物，其中，所述JNK抑制剂为权利要求5-12中所定义的式(I)所示苯并噻唑衍生物，或权利要求13-19中所定义的式(III〉所示化合物。23.如权利要求20-22之一所述的药物组合物，其中，所述苯并噻唑衍生物是1，3-苯并噻唑-2-基(2-{[4-(吗啉-4-基甲基)苄基]氧}嘧啶-4-基)乙腈。全文摘要本发明涉及治疗和/或预防个体子宫内膜异位症的方法，包括给予JNK抑制剂。JNK抑制剂也可与激素抑制剂联合给药。本发明还涉及子宫内膜异位相关性不育症的治疗。文档编号A61K31/506GK101262906SQ200680033592公开日2008年9月10日申请日期2006年7月12日优先权日2005年7月15日发明者S·S·帕尔马,S·纳塔拉加申请人:雪兰诺实验室有限公司