专利名称：：一种治疗阿尔茨海默病的胶囊的制作方法
技术领域：
：本发明属于一种中成药，具体涉及一种治疗阿尔茨海默病的胶囊。二
背景技术：
：随着世界人口老龄化现象的不断加剧，阿尔茨海默病(即AD)越来越成为一个严重的社会问题，给患者家庭、社会造成了很大的负担及压力。近年来，世界各国投入巨大精力对该病进行研究，但收益较小，而祖国医药学对痴呆有其独特的见解从病机上，有专以从肾虚而论，或专以从肝而论，或专以从瘀而论，或痰瘀而论，或分型而论，或杂合而论等，不一而足。从药物研究方面，国内学者进行了单味药及有效成分治疗阿尔茨海默病的研究，如人参中的人参皂甙等，但单用一味药物作用产生较慢,疗效也不及复方制剂，如专利号为03106521.X的专利，不符合中医整体观念和辩证施治的基本特点，有的学者使用复方治疗阿尔茨海默病，但多停留在临床观察阶段，尚缺乏确凿的实验室证据。三
发明内容本发明的目的是提供一种治疗阿尔茨海默病的胶囊，适用于人群中肾精亏虚、气血不足之阿尔茨海默病患者的治疗。本发明采用的技术方案是一种治疗阿尔茨海默病的胶囊，它是由下述重量配比的原料制成制首乌15-30份、枸杞9-15份、人参5-10份、五味子6-15份、三七9-20份、山萸肉6-15份、当归9-20份、丹参9-20份、白芍6-20份、淫羊霍6-15份，将上述重量配比的原料超微粉碎成细粉，混匀，过300目筛，装胶囊，即得。按照中医理论，肾虚精亏，髓海不足，脑府失养，神机运行失常是发生阿尔茨海默病主要的病理基础，在重视肾虚精亏，髓海失充是阿尔茨海默病形成的主要病理基础的同时，更应强调气虚血瘀是其不可忽视的发病因素。高年之人，元气虚衰，不能有效鼓动气血运行，以致血行乏力，血流缓慢，瘀血内生。瘀血留滞，气血不能上荣，脑失濡养，则神明渐失所用，即可产生阿尔茨海默病的种种表现。所以肾精亏虚、气血不足是导致阿尔茨海默病的主要病机，补肾益气活血是延缓脑衰老的有效措施，是治疗阿尔茨海默病的基础疗法，故结合现代药理研究成一种治疗阿尔茨海默病的胶囊。其中,制首乌补肝肾、益精血为君药，精血充足则脑髓自生。现代医学证实，制首乌中所含卵磷脂是脑组织、血细胞和其他细胞膜的组成物质，有强壮神经的作用，可治疗阿尔茨海默病，能够促进血细胞的生长和发育，有显著的抗衰老作用，其主要有效成分"二苯乙烯甙"，对AP淀粉样蛋白引起的神经细胞毒性作用有明显拮抗作用；"首乌多糖"有抗自由基和抗脂质过氧化作用。枸杞子、山萸肉滋补肝肾以助肾阴，淫羊藿补命门、益精气以壮肾阳三药共为臣药，共助君药滋肾阴壮肾阳而生精血。人参补元气、益脾气、安神增智，现代医学证实，人参皂苷是人参中的主要有效成分可以①提高乙酰胆碱含量；②也能促进核酸和蛋白质的合成；③能增强细胞活性，增加细胞膜流动性，抑制细胞凋亡。当归补血活血，白芍养血益营，三药合用益气养血；三七、丹参活血祛淤；全方共具滋补肾精、益气增智、养血活血之功效。本发明同现有技术相比具有的有益效果(一)、对山西医科大学第一附属医院门诊和住院病人进行临床研究，按随机法分为本发明药物治疗组36例和同时服用都可喜、忆立福、喜得镇的对照组35例。1、治疗方法治疗组一种治疗阿尔茨海默病的胶囊(山西医科大学第一附属医院制剂室制成)分早晚2次，温服，隔日一剂。对照组用都可喜(法国思维雅药厂生产)l片，每天3次、忆立福(阿尼西坦山西亚宝制药厂生产)100mg每天3次和喜得镇(天津华津制药厂生产)lmg，每天3次。以上两组药物均为饭后半小时口服，各连续观察12周。2、观测项目(1)治疗前后用醒SE、ADL、F0M各进行1次智力量表检査；(2)血、尿、便常规和生化检査及心电图。3、统计学方法采用SPSS11.0软件进行分析，计量资料采用t检验。200710016251.9说明书第3/7页4、结果表l两组治疗前后MMSE、ADL及FOM评分比较(—x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注与本组治疗前比较，卞0.05,"P0.01;与对照组治疗后比较AP0.05MMSE治疗组较治疗前分数平均提高3.9分(p<0.01)、对照组在治疗后增加2.3分，前者优于后者，但在统计学上无明显的差异(p>0.05);ADL评分治疗组较治疗前降低4.7分(p<0.05)、对照组降低3分(p<0.05);FOM评分治疗组增加3.3分(p<0.01)，对照组增加2分(p<0.05)，治疗组优于对照组5、不良反应观察治疗组1例用药后感到恶心、无食欲，未见其他不良反应。(二)、本发明经山西医科大学药理实验中心行最大耐受量试验结论如下取小鼠20只，雌雄对半，将本发明药物浓縮成最大浓度，每次lml,每天3次给于灌胃，观察7天，小鼠不出现死亡现象，提示本品在临床治疗阿尔茨海默病是安全的。(三)、本发明经基础动物学研究结果如下各组动物先按规定剂量(中药大、中、小剂量组分别给予本发明药物42.4g/kgXd、21.2g/kgXd、10.6g/kgXd;安理申组给予安理申0.525mg/kgXd;模型组给予等量生理盐水)灌胃给药,每天l次，满一周后，除正常组外，其余各组左侧侧脑室注射5ii1聚集态的AP25-35，一周后，进行Morris水迷宫行为学检测，同时继续灌胃，连续2周后处死大鼠取血清测乙酰和丁酰胆碱酯酶活性；取各组大鼠右侧前1/4大脑皮质，进行流式细胞仪细胞凋亡检测；取各组大鼠右侧后1/4大脑皮质，测定SOD、MDA含量；取左侧额叶、颞叶和海马组织，进行AP免疫组化和银染色。1、水迷宫试验结果见表1，第1-4天的训练，模型组逃避潜伏期明显延长大于正常组，差异有显著性(PO.01);各治疗组潜伏期均小于模型组，具有显著性差异(PO.Ol或PO.05);而中药各剂量治疗组与安理申组逃避潜伏期无显著性差异(PX).05)。第5天，模型组较正常组，游经平台象限的路径长度占总路径长度的百分比明显减小，差异有显著性(PO.05);只有中药大、中剂量组较模型组的百分比明显增大，差异有统计学意义(PO.Ol)。表l本发明药物对老年大鼠脑室内注射Ae25—35后水迷宫试验的影响(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>2、血清胆碱酯酶(AchE、BchE)活性的测定表2本发明药物对老年大鼠脑室内注射A025-35后血清胆碱酯酶活性的影响(又土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与正常组比'P〈0.05，"P〈0.01;与模型组比ap〈0.05,"P〈0.01;与安理申组比^〈0.05，"P<0.01如表2所示，模型组较正常组，血清AChE、BChE活力增高(PO.01);与模型组比较，除小剂量组外，各用药组大鼠血清中AChE的活性、BChE的活性显著降低(P0.05)，尤其是安理申组AChE的活性显著降低(PO.01);而在降低BChE活性的程度上，各用药组无统计学意义。3、脑组织自由基含量的测定表3本发明药物对AD大鼠血清和脑组织自由基的影响(又士s)组别serum(nmol/ml)Cerebralcortex(nmol/mgprot)scrum(IU/ml)Cerebralcortex(1U/mgprot)正常组5.32±0.582.15±0.19123.06±4.1543.52±3.12对照组8.29±0.40**3.37±0.48**120.15±4.6137.72±3.89**安理申组6.44±0.82Aa厶△2.60±0.28126.02±4.1137.87±4.61小剂量组6.94±0.86Aa厶▲2.97±0.23120.21±3.0237.48±1.70中剂量组5.72±0.58A2.23士0.27124.03±6.7741.38±3.78大剂量组5.62±0.52Aa▲&△▲2.32±0.28127.06±2.3541.98±2.26注与正常组比'P〈0.05,"P<0.01;与模型组比ap〈0.05,"P〈0.01:与安理申组比^〈0.05,"P<0.01见表3，模型组较正常组脑皮质及血清MDA含量升高(P〈0.01);而SOD活力在脑皮质中降低(P〈0.01)，血清中的有所降低,但差异无显著性。与模型组比较，各用药组大鼠血清及脑皮质MDA含量明显降低(P〈0.01)。并且本发明药物大、中剂量组在降低MDA含量时，作用强于安理申组(P〈0.05)，同时，各用药组大鼠血清及脑皮质中SOD活力均较模型组增加，但无统计学意义。4、脑神经细胞凋亡检测结果表4本发明药物对AD大鼠细胞凋亡的影响(又土s)组别n凋亡细胞百分率正常组87.44±0.73对照组10.36±1.59"安理申组77.63±0.59A&小剂量组89.40±0.67中剂量组78.47±1.40AA大剂量组67.53±0.95注与正常组比'P〈0.05,"P〈0.01;与模型组比'、P〈0.05,"P<0.01;与安理申组比<0.05,iAP<0.O].如表4所示，与正常组比较，模型组脑皮质细胞凋亡百分率明显升高(P〈0.01);除小剂量组外，各用药组大鼠脑皮质凋亡细胞百分率较模型组明显降低(P〈0.01);且本发明药物随剂量的增加脑皮质凋亡细胞百分率减低，但较安理申组无明显差异。5、病理学检测结果(1)、本发明药物对AD大鼠脑组织A{3表达的影响如表5所示，与正常组比较，模型组海马、额叶和颞叶AP广泛沉积，差异有显著性(P〈0.01)。各用药组对上述指标变化有明显改善作用(P〈0.01或P〈0.05)。除本发明药物小剂量组清除AP作用较安理申组弱外(P〈0.01)，大、中剂量组与安理申组无明显差异(P〉0.05)(2)、本发明药物对AD大鼠脑组织类SP和CAA的影响情况在各用药组的AP免疫组化染色结果中发现，海马、额叶和颞叶各部位的类SP减少，而皮质的CAA无变化，但均无统计学意义。(3)、银染观察本发明药物对AD大鼠脑组织胶质细胞的影响在各用药组的Bielschowsky神经纤维染色结果中发现，海马、额叶和颞叶各部位的胶质细胞减少，但无统计学意义。表5本发明药物对AD大鼠海马、额叶和颞叶AP表达的影响(S±s)组别tl海马平均灰度额叶颞叶正常组8169.76±2.40144.12±5.63157.20±4.47对照组85.28±3.41"90.92±6.71"98.73±5.00"安理申组7151.70±5.76"138.36±9.26"150.21±4.32"小剂量组894.99±7.02""92.55±5.68a"104.32±3.23""中剂量组154.13±3.38"133.42±5.74"149.63±2.96"大剂量组6154.24±6.42"132.51±6.11"153.14±3.15"注-与正常组比'P〈0.05,"P<0.01;与模型组比。P〈0.05，"P〈0.01;与安理申组比，〈0.05，"P<0.01本发明药物具有滋补肾精、益气增智、养血活血之功效。用法用量口服，l次2-4粒，l日3次。具体实施例方式实施例1一种治疗阿尔茨海默病的胶囊，它是由下述重量配比的原料制成制首乌15g、枸杞10g、人参6g、五味子10g、三七10g、山萸肉10g、当归10g、丹参10g、白芍10g、淫羊霍10g。一种治疗阿尔茨海默病的胶囊的制备方法:将上述原料超微粉碎成细粉，过300目筛，混匀，装胶囊，即得。实施例2一种治疗阿尔茨海默病的胶囊，它是由下述重量配比的原料制成制首乌30g、枸杞15g、人参10g、五味子6g、三七20g、山萸肉6g、当归20g、丹参20g、白芍10g、淫羊霍6g。一种治疗阿尔茨海默病的胶囊的制备方法:将上述原料超微粉碎成细粉，过300目筛，混匀，装胶囊，即得。实施例3一种治疗阿尔茨海默病的胶囊，它是由下述重量配比的原料制成制首乌20g、枸杞12g、人参8g、五味子9g、三七15g、山萸肉9g、当归15g、丹参15g、白芍20g、淫羊霍9g。一种治疗阿尔茨海默病的胶囊的制备方法:将上述原料超微粉碎成细粉，过300目筛，混匀，装胶囊，即得。权利要求1、一种治疗阿尔茨海默病的胶囊，其特征是它是由下述重量配比的原料制成制首乌15-30份、枸杞9-15份、人参5-10份、五味子6-15份、三七9-20份、山萸肉6-15份、当归9-20份、丹参9-20份、白芍6-20份、淫羊霍6-15份。全文摘要本发明公开了一种治疗阿尔茨海默病的胶囊，它是由下述重量配比的原料制成制首乌15-30份、枸杞9-15份、人参5-10份、五味子6-15份、三七9-20份、山萸肉6-15份、当归9-20份、丹参9-20份、白芍6-20份、淫羊霍6-15份，将上述重量配比的原料超微粉碎成细粉，混匀，过300目筛，装胶囊，即得。本发明药物具有滋补肾精、益气增智、养血活血之功效。文档编号A61P25/00GK101129608SQ20071001625公开日2008年2月27日申请日期2007年8月7日优先权日2007年8月7日发明者宋晓慧,毅张,莹张,张生林,杨晓娟,芸陈申请人:张生林