具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物及其组合物与制备方法

专利名称：：具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物及其组合物与制备方法
技术领域：
：本发明属于医药
技术领域：
，涉及具有a-葡萄糖苷酶抑制活性的通式I的l-苯并吡喃-2-酮类化合物及其衍生物、互变异构体、可药用的盐、可药用的溶剂化物以及含有它们的可药用的组合物及其制备方法，以及这些化合物在药物中的用途。
背景技术：
：糖尿病是一种多病因的代谢性疾病，特点是慢性高血糖。糖尿病主要通过控制患者体内的血糖水平进行治疗。主要有胰岛素、促进胰岛(3-细胞分泌胰岛素的药物、胰岛素增敏剂和a-葡萄糖苷酶抑制剂，其中a-葡萄糖苷酶抑制剂是通过抑制患者对葡萄糖的吸收而降低患者体内的血糖水平。食物中的碳水化合物在唾液、胰液的a-淀粉酶作用下分解为寡糖(二糖和三糖)，然后在小肠粘膜细胞刷状缘处经cc-葡萄糖苷酶分解为单糖，被小肠上段上皮细胞吸收进入血液循环。oc-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制a-葡萄糖苷酶，从而抑制寡糖的分解，延缓寡糖分解为单糖，使血糖降低。大量动物实验和临床研究已表明，a-葡萄糖苷酶抑制剂能明显降低餐后血糖，改善糖代谢紊乱，从而达到治疗糖尿病的目的。发B月内容本发明的目的在于提供一种通式I表示的新化合物，其具有抑制a-葡萄糖苷酶的作用和治疗糖尿病的用途。本发明的另一目的在于提供通式I表示的2^1-苯并吡喃-2-酮类化合物，及其衍生物、互变异构体、可药用的盐、可药用的溶剂化物以及含有它们的可药用的组合物及其方法。本发明同时提供了如上物质的混合物于适i的载体、溶剂、稀释剂以及制备这类化合物通常使用的其他介质组合的药物组合物。本发明提供的化合物通式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>I其中各RJ虫立为取代或未取代的直链或支链的C-C6烷基、C2-"烯基、C3-C7环烷基、C广C7环烯基、d-C6烷氧基、环C3-C7烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳基氧、杂芳烷氧基、杂环基烷基氧、亚甲二氧基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳烷氧基羰基、杂环烷氧基羰基、杂芳基氧羰基、杂芳烷氧基羰基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基^烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、全卣化烷基、氣基经基5各A独立为苯环、萘环、吡咯、吹喃、嚷吩、吡哇、咪唑、噁哇、噻唑、异噁唑、吡p定、吡喃、唤嗪、嘧嚏、口比嗪、p引噪、喹啉、异喹啉、苯并吡喃、苯并呋喃、苯并噻吩；(芳香环、取代芳香环、芳杂环、取代芳杂环)各RJ虫立为氢原子、取代或未取代的直链或支链的d《烷基、C2-C6烯基、C「C7环垸基、C「C7环烯基、C「C6烷氧基、环C3-C7烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳基氧、杂芳烷氧基、杂环基烷基氧、卤素、亚甲二氧基、酰基、酰基氧、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳垸氧基羰基、杂环烷氧基羰基、杂芳基氧羰基、杂芳烷氧基羰基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、一烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、卣素、全卣化烷基、硝基、氰基、羟基；G为硫原子或CH2基团；X为氧原子或硫原子；Y为氧原子或硫原子；Z为氧原子或硫原子；.m为0-4的整数；通式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，它们选自3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酉同6,8-二叔丁基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-l-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2f萘并[2，l-b]吡喃-2-酮7-羟基-8甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮7，8-二甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2Fl-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2Fl-苯并吡喃-2-酮6,8-二叔丁基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2^-l-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-l-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-苯并吡喃-2-酮3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2F萘并[2，1-b]吡喃-2-酮7-羟基-8-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮7,8-二甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2F1-苯并吡喃-2-酮3~(4~^^氨基)苯甲@a~2H-苯M喃2酮6-溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6，8-二叔丁基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基_3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-N,N-二乙氨基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2F萘并[2，1-b]吡喃-2-酮7-羟基-8-甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮7,8-二甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2F1-苯并吡喃-2-酮3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2Fl-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^4-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6，8-二叔丁基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-N,N-二乙氨基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2H-苯并吡喃-2-酮3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2f萘并[2,l-b]吡喃-2-酮7-羟基-8甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7,8-二甲氧基_3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2Fl-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酉同6-氯-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮6，8-二叔丁基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2&1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^萘并[2，1-b]吡喃-2-酮7-羟基-8-甲氧基_3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮7，8-二甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮本发明的另一个方面包括一种药物组合物，其至少含有一种通式I的化合物，以及其衍生物、类似物、互变异构体、多晶型物、可药用的盐、可药用的溶剂合物作为活性成分，以及可药用的载体、稀释剂等。含有本发明化合物的药物组合物可以通过常规方法制备，例如在Remington:theScienceandPracticeofPharmacy,19thEd.,1995中描述。该组合物可以是常规的剂型如胶囊、片剂、粉末、溶液、混悬液、糖浆、或局部给药形式。它们可以含有适当的固体或液体载体，或在适当的无菌介质中形成注射溶液或混悬液。该组合物可以含有5-20%、优选0.5-10%重量的活性化合物，佘量为可药用的载体、赋型剂、稀释剂、溶剂等。典型的组合物含有式I的化合物或其可药用的盐，以及可药用的赋型剂，其可以是载体或稀释剂，或被载体稀释，或被包装到载体中，其可以是胶囊、小袋、纸或其它容器的形式。当载体用作稀释剂时，它可以是固体、'半固体或液体物质，其可以用作活性化合物的载体、赋型剂或介质。该活性化合物可以在容器例如小袋中的颗粒状固体的形式被吸收。一些适合的载体为水，盐溶液，醇，聚乙二醇，聚羟基乙氧基化蓖麻油，花生油，椰揽油，明胶，乳糖，石膏粉，蔗糖，环糊精，直链淀粉，硬脂酸镁(magnesiumsterate),滑石，明胶，琼脂，果胶，阿拉伯胶，硬脂酸或纤维素的低级烷基醚，硅酸，脂肪酸，脂肪酸氨，脂肪酸甘油单酯和甘油二酯，季成四醇脂肪酸酯，聚氧乙烯，羟基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。同样地，载体或稀释剂可以包括任何本领域已知的缓释材料，如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯，其单独使用或与蜡混合。制剂中还可以包括润湿剂，乳化剂，混悬剂，防腐剂，甜味剂或增香剂。可以通过本领域己知的方法配制本发明的制剂，以提供活性成分给药患者后的快速、持续或延迟释放。该药物组合物可以是无菌的，并且如果需要可以与辅剂、乳化剂、缓冲剂和(或)着色剂等混合，只要其不与活性化合物反应。可以以任何途径给药，只要其有效地将活性药物传送到适当的或所需的活性部位，例如口服，鼻腔，经皮，肺部，或肠胃外给药，例如直肠、皮下、静脉内、尿道内、肌肉内、鼻内，优选通过口服途径给药。如果固体载体用于口服给药，该制剂可以被压成片剂，或以粉末或小球形式装入胶囊中，或者制成锭剂或糖锭。如果使用液体载体，该制剂可以是糖浆剂、乳剂、软明胶胶囊或无菌注射液，如水性或非水性液体混悬液或溶液。,具有i骨石和/或碳水化合物载体或粘合剂等的片剂、糖衣丸或胶囊特别适合于口服给药。优选地，片剂、糖衣丸或胶囊的载体包括乳糖、玉米淀粉和/或马铃薯淀粉。当可以使用加糖载体时，可以使用糖浆剂或酗剂。可以通过常规压片技术制备的典型的片剂可以含有芯活性化合物(游离化合物或其盐)5.Omg胶体二氧化硅(KCrOSil)1.5mg微晶纤维素(AVicel)70.Omg改性纤维素胶(Ac-Di-Sol)7.5mg硬脂酸镁适量Ud.)包衣层HPMC大约9.Omg*Mywacett9_40T大约0.9mg*酚基化单酸甘油酯用作薄膜包衣的增塑剂通式I的化合物或其组合物用于治疗和/或预防糖尿病本发明的有益效果-本发明设计并合成了一类新型非糖类具有a-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物，同时也提供了一类新型的具有oc-葡萄糖苷酶抑制活性的结构。通过药理实验证明某些化合物具有较好的a-葡萄糖苷酶抑制活性，该类化合物在糖尿病治疗和/或预防领域具有较高的应用价值。具体实施例方式通过下面的实施例详细解释本发明，这些实施例只是举例说明，绝不是为了限制本发明的范围。实施例13-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备按照下列流程的方法制备标题化合物(i)4-硝基苯甲酰氯的制备将4-硝基苯甲酸(50.0g，0.3mo1)、70mL氯化亚砜置于250mL圆底烧瓶中，搅拌回流5小时，减压蒸出剩余氯化亚砜，得黄色固体，直接用于下步反应。(ii)3-(4_硝基)苯基_3-氧代丙酸乙酯的制备将上述制好的4-硝基苯甲酰氯(55.6g，0.3mol)搅拌下溶于400mL干燥四氢呋喃中，制成4-硝基苯甲酰氯四氢呋喃溶液。将230mL无水乙醇装入干燥的500mL圆底烧瓶中，向其中加入钠(13.8g，0.6mo1),搅拌至钠全部消失，制成乙醇钠的乙醇溶液。将重蒸乙酰乙酸乙酯(117g,0.9mol)装入干燥的2000mL三颈瓶中，冷至-l(TC,并在-l(TC下滴加上述乙醇钠乙醇溶液，滴毕，升至室温搅拌2小时，再冷至-l(TC并在-l(TC下滴加上述4-硝基苯甲酰氯四氢呋喃，滴毕，升至室温搅拌5小时。再次将温度降至-l(TC，滴加乙醇钠乙醇溶液(制法同前)，滴毕，升至室温搅拌2小时，再冷至-l(TC并在-l(TC下滴加上述4-硝基苯甲酰氯四氢吹喃(制法同前)，升至室温，反应5小时。重复上次操作。减压蒸出溶剂，向瓶中加入1000mL乙醚，搅拌，抽滤，滤饼用少量乙醚洗涤，滤饼装入3000mL圆底烧瓶中，加入2500fflL水，升温35°C,再加入60g氯化氨和60mL氨水，搅拌过夜。冷至5'C,静置2小时，抽滤，真空干燥滤饼得110g黄色固体。将该固体用硅胶(200-300目)柱分离出(洗脱剂氯仿)，得88g黄色固体，m.p.70-72°C，收率41.2%。(iii)3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制备将3-(4-硝基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(110.5g,0.46mol)、700mL乙酸乙酯，5g10WM/C,置于2G00mL圆底烧瓶中，抽真空后插入氢气球，室温下搅拌5h。抽滤，减压蒸干滤液，得白色微黄固体72g,收率75.1%，m.p.:77.3-79.3°C。(iv)3-(4-乙酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制备将3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(16g,0.08mol),30mL乙酸酐置于lOOmL圆底烧瓶中，室温搅拌过夜。将反应液倒入150mL冷水中，析出白色固体，用40mL无水乙醇重结晶，得9.85g白色固体，m.p.96-97°C,收率51.2%。(v)3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基_2^l-苯并吡喃-2-酮的制备将3-(4-乙酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(O.4g，0.0016mol)、水杨醛(0.19g，0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，析出白色固体，抽滤，真空干燥滤饼，称重0.33g，收率67.1%,m.p.:209-210°C。IR(cm-1)3328,1700,1591,1530，1321,1263，783，762^陽NMR(DMSO-d6)52.10(s，3H，CH3),7.43(UH,6-H),7.50(d,lH,8-H)，7.73(m，3H,7,3',5'-H),7.83(d,lH,5-H),7.90(d,2H，2',6'-H),8.37(s，lH,4-H),10.36(s,lH，NH)实施例26-氟-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以5-氟水杨醛为原料，制备方法同(v)，得白色固体，收率90.9%,m.p.:245-247°C。IR(cm-1)3263,1714,1665,1594,1532,1309,1247,844,816iH-NMR(DMS。-d6)52.10(s,3H,CH3),7.59(m,2H,7,8-H),7.73(d,3H,5,3',5'-H),7.91(d,2H,2',6'-H),8.31(s,1H,4-H),10.38(s,lH,NH)实施例36-氯-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2Fl-苯并吡喃-2-酮的制备以5-氯水杨醛为原料，制备方法同(v),得白色固体，收率91.4%，m.p.:>250°C。IR(cm-1)3424,3265,1716,1666，1596,1531,1259,1237,864,821iH-NMR(DMSO-d6)S2.10(s,3H,CH3),7.55(d,lH,8-H),7.75(t,3H,7，3',5'-H),7.92(t，3H,5,2',6'邻,8.30(s，lH,4-H),10.38(s,lH,NH)实施例46-溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以5-溴水杨醛为原料，制备方法同(v)，得白色固体，收率93.0%，m.p.:〉250°C。IR(cm.1)3333,1696,1645,1587,1531,1266,1237,842,781^國NMR(DMSO-d6)52.10(s，3H,CH3)，7.47(d,lH,8-H)，7.73(d,2,3',5'-H),7.90(t,3H,7，.2'，6':H)，8.09(s,H,5-H)，8.30(s,lH,4-H),10.38(s,lH,NH)实施例56，8-二溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮的制备以3，5-二溴水杨醛为原料，制备方法同(v)，得白色固体，收率55.8%,m.p.:〉25(TC。IR(cm隱1)3354，1703,1643,1581，1522,1238,1181,851,799iH-NMR(DMSO-d6)S2.10(s,3H,CH3),7.73(d,2H,3'，5'-H)，7.94(d,2H，2',6'-H)，8.10(s，1H,7-H)，8.26(s,lH,5-H),8.28(s,lH,4-H),10.38(s，lH,NH)实施例66，8-二叔丁基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮的制备以3，5-二叔丁基水杨醛为原料，制备方法同(v),得白色固体，收率56.7%，m.p.:228—229°C。12IR(cm")3339,2955,1702,1580，1529,1258,1177,855,813iH-NMR(DMSO-d6)52.10(s,3H,CH3)，1.33(s,9H，6-3-CH3),1.49(s,9H,8-3-CH3),7.65(s:lH,7-H)，7.74(d,3H,5，3',5'-H),7.91(d，2H,2',6'-H),8.33(s,lH,4-H),10.37(s,lH，NH)实施例77-甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备以4-甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(v),得黄色固体，收率90.5%，m.p.:〉250°C。IR(cm-1)3319,1695,1645,1594,1505,1230,1175,843,783丄H-NMR(DMSO-d6)S2.10(s,3H,CH3)，3,91,(s,3H,OCH3)7.03,(dd,1H，6-H),7.10(s,1H,8画H),7.75(m,3H，5，3'，5'-H),7.85(d,2H,2'，6'-H),8.33(s,lH,4-H),10.35(s，lH，NH)实施例87-羟基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备以4-羟基水杨醛为原料，制备方法同(v),得棕黄色固体，收率84.8%,m.p.:〉250°C。IR(cm-1)3348,1686，1650,1591,1449,1229，1179，845，782tH國NMR(DMSO-d6)52.10(s,3H，CH3)，6.77(s,1H，8-H)，6.84(dd,lH,6-H),7.69(t,3H，5，3'，5'-H),7.83，(d,2H,2',6'-H),8.27,(s,1H,4-H),10.32(s,1H,NH)实施例97-N,N二乙氨基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮的制备以4-N，N二乙氨基水杨醛为原料，制备方法同(v),得黄色固体，收率80.0%，m.p.:219—221°C。IR(cm.1)3323,1686，1620，1589,1516,1245,1177,854,815工H-NMR(DMSO-d6)S1.15(t，6H，N-CH3),2.10(s,3H,CH3)，3.49(m，4H,CH2),6.60(s，lH,8-H),6.79(d,lH,6-H),7.59(d，lH,5-H),7.69(d，2H,3',5'-H)，7.76(d,2H,2',6，-H),8.19(s,1H,4-H),10.29(s,lH,NH)实施例103-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2f萘并[2,l-b]吡喃-2-酮的制备以2-羟基萘醛为原料，制备方法同(v),得黄色固体，收率88.9%，m.p.:>250°C。IR(cm")3325,1692,1642，1583,1567,1527,1264,1180,822,787iH誦醒R(DMSO-d6)52.10(s,3H,CH3)，7.67(d，2H,10,8-H),7.74(d,3H,11,3',5'-H),7.96(d,2H，2',6'-H),8.11(d,lH,9-H),8.32(d,lH,12-H),8.62(d,lH,7-H),9.2(s,lH,4陽H),10.37(s,1H，NH)实施例117-羟基-8甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备以4-羟基-5-甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(v)，得黄色固体，收率48.5%,m.p.:〉25(TC。IR(cm—1)3309,1686,1645,1591,1526,1264,1181,845,784H),7.71(d,2H,3',5'-H),7.82(d,2H,2',6'-H),8.24(s,lH,4-H)，10.33(s，lH,NH)13实施例127,8二甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备以4,5-二甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(v)，得黄色固体，收率83.6%，m.p.:〉250°C。IR(cm—1)3313,1686,1645,1588,1511,1244,1180,853,785iH-醒R(DMSO-d6)52.10(s,3H,CH3),3.81(s,3H,6-OCH3),3.92(s,3H,7-OCH3),7.12(s，lH,8-H),7.39(s,lH,5-H),7.71(d,2H，3',5'-H),7.84(d,2H,2',6'-H),8.27(s,lH,4-H),10.34(s，lH,NH)实施例133-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮制备按照下列流程的方法制备标题化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(vi)3-(4_甲磺酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制备将甲磺酰氯(8.48g,0.074mol)溶于45mL干燥二氯甲烷，制成甲磺酰氯二氯甲烷溶液。将3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(16g，0.077mol)、干燥吡啶(8.6g，0.13mol)、90mL干燥二氯甲烷置于250mL干燥三颈瓶中，搅拌，冷至-l(TC,控温(TC以下滴入上述甲磺酰氯二氯甲烷溶液。滴毕，升至室温，搅拌5小时。将反应液倒入分液漏斗中，用70mL，5%盐酸洗3次，再用20mL水洗4次至中性，分出有机层，并用无水硫酸钠干燥过夜。滤掉无水硫酸钠，减压蒸干溶剂，得粉色固体，用65mL无水乙醇重结晶，活性炭脱色，得白色固体16.2g,m.p.:109-ll(TC,收率73.5%。(vi)3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备将3-(4-甲磺酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.0017mol)、水杨醛(O.235g,0.0019mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温析出白色固体，真空干燥滤饼，称重0.48g，收率79.7%,m.p.:188-189°C。IR(cm-1)3240,1712,1650,1602,1507,1224,1185,1150,841,803iH-NMR(DMSO-d6)53.15(s，3H,CH3),7.31(d,2H,2'，6'-H),7.43(t,lH,6-H),7.50(d,lH，8-H),7.74(t，lH,7-H),7.85(d,lH，5-H),7.93(d，2H，3',5'國H),8.38(s，lH，4-H)，10.46(s,lH，NH)实施例146-氟-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以5-氟水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得黄色固体，收率86.7%,m.p.:254-255°C。IR(tm.1)3188,1724,1642,1600,1567,1488,1254,1184,1152856,825丄H國NMR(DMSO-d6)33.15(s,3H,CH3),7.31(d，2H，3',5'-H)，7.60(m,2H,7,8-H)，7.72(dd，1H，5-H),7.94(d,2H，2',6'-H),8.32(s,1H，4邻,10.47(s,lH,NH)实施例156-氯-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-l-苯并吡喃-2-酮的制备以5-氯水杨醛为原料，制备方法同(vi),得白色微黄固体，收率75.5%，ra.p.:260。C升华。iH-NMR(DMSO-d6)53.15(s，3H,CH3)，7.31(d,2H，3',5'画H),7.54(d，lH，8-H),7.76(dd，1H，7画H),7.94(d，3H，5,2'，6'-H),8.31(s,1H,4-H)实施例166-溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以5-溴水杨酪为原料，制备方法同(vii),得白色微黄固体，收率89.2y。，m.p.:>250°C。IR(cm-1)3330,1716,1650，1599,1513，1236，1190，1160,852，815工H-NMR(DMSO-d6)53.15(s,3H,CH3),7.31(d,2H,3',5'-H),7.48(d，lH,8画H)，7.88(dd，lH,7-H)，7.94(d，2H，2'，6'隱H)，8.09(s，2H，5隱H)，8.30(s，lH，4画H)，10.47(s,lH，NH)实施例176,8-二溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备-以3，5-二溴水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得白色固体，收率82.8%,m.p.:244-245。C。IR(cnT1)3292,1737，1655,1599，1511，1218,1186,1150,852,795^-NMR(DMSO-d6)S3.16(s,3H,CH3)，7.30(d,2H,3'，5'-H),7.97(d,2H,2'，6'-H),7.81(s,1H,6陽H)，8.27(s,1H,5-H),8.30(s,1H，4-H)，10.50(s，1H，NH)实施例186，8-二叔丁基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2F1-苯并吡喃-2-酮的制备以3,5-二叔丁基水杨醛为原料，制备方法同(、1i)，得白色固体，收率47%，m.p.:233-234。C。IR(cm-1)3438,2961，1728,1666,1510,1238,1185,1150,849,809iH-NMR(DMSO-d6)53.15(s,3H,CH3),1.34(s，9H,6-3-CH3),1.49(s,9H,8-3-CH3),7.31(d,2H，3',5'-H),7.66(s,lH,7-H)，7.73(s,lH，5-H),7.93(d,2H，2',6'-H),8.34(s，lH,4-H),10.47(s,lH，NH)实施例197-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备以4-甲氧基水杨醴为原料，制备方法同(vii),得黄色固体，收率91.3%,m.p.:237-239°C。IR(em-1)3261,1713,1655,1599,1515,1240,1192,1149,851,802iH画NMR(DMSO-d6)53.14(s,3H,CH3),3.91(s，3H，OCH3)，7.03(dd,lH,6-H)，7.04(s，lH，8-H)，7.30(d,2H，3',5'-H),7.78(d，lH，5扁H)，7.88(d,2H,2'，6'-H)，8.33(s，lH，4-H),10.42(s,lH,NH)实施例207-羟基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以4-羟基水杨醛为原料，制备方法同(vii),得黄色固体，收率30.2%，m.p.:17(TC颜色变深，熔点大于250°C。IR(cm-1)3360，3253，1712，1653，1607,1513,1234,1190,1149,854,798iH-NMR(DMSO陽d6)53.14(s,3H,CH3),6.79(s,lH,8-H),6.86(dd,lH,6-H),7.28(d,2H,3',5'-H),7.69(d,lH,5-H)，7.85(d,H,2',6'-H;,8.29(s，lH，4-H)实施例217-N，N二乙氨基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备以4-N，N二乙氨基水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得黄色固体，收率95%，m.p.:174-175°C。IR(cm-1)3153,1696,1621,1581，1508,12381，190,1149,854,823iH國匪R(DMSO-d6)31.13(t，6H,N-CH3),3.13(s,3H,CH3)，3.48(m，4H，CH2)，6.59(s，lH，8-H)，6.78(dd,lH,6-H),7.26(d，2H,3',5'-H),7.60(d,lH,5-H),7.79(d,2H,2'，6'-H)，8.21(s，lH，4-H)，10.33(s，lH,NH)实施例223-H-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2Fl-萘[2，l-b]吡喃-2-酮的制备以2-羟基萘醛为原料，制备方法同(vii)，得黄色固体，收率96.9%,m.p.:236-237°C。IROm^SSAT'MQSJGSG,1560,1570,1509,1186,1151,850816iH-NMR(DMSO-d6)53.16(s，3H，CH3),7.32(d,2H,3',5'-H),7.66(t,2H,7,10-H)，7.75(t，lH，6-H)，7.99(d,2H,2'，6'-H),8.11(d,lH,5-H)，8.32(d,lH，8-H)，8.62(d,lH，9-H),9.18(s,1H，4-H),10.47(s,1H,NH)实施例237-羟基-8甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以4-羟基-5-甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(vii),得棕色固体，收率47.4%，ra.p.:192。C变色，熔点大于250°C。IR(cm—1)3420,3331,1710,1653,1604,1572，1510,1281，1259,1136,851，784iH-匪R(DMSO-d6)33.14(s，3H,CH3)，3.82(s,3H，OCH3),6.86(s,lH，8-H)，7.29(d，2H,3',5'-H)，7.38(s,lH,5-H),7.84:d，2H,2'，6'-H),8.25(s，lH,4-H),10.40(s,lH,NH)，10.78(s，IH,OH)实施例247,8二曱氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以4,5-二甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(vii)，得黄色固体，收率81.4%，m.p.:229-230°C。IR(cm-1)3434,3260,1705，1654,1599,1510，1243，1192,1147,850,789iH-NMR(DMSO-d6)S3.14(s,3H,CH3),3.81(s,3H,6-OCH3),3.92(s,3H,7画OCH3),7.18(s，lH,8-H),7.29(d,2H,3',5'-H)，7.40(s,lH，5-H)，7.86(d，2H,2',6'-H)，8.28(s,lH,4-H)，10.42(s，lH,丽)实施例253-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮制备按照下列流程的方法制备标题化合物(,3-(4-苯磺酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制备将苯磺酰氯U4.3g，0.081mol)溶于45mL干燥二氯甲烷，制成对甲苯磺酰氯二氯甲烷溶液。将3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(16g,0.077mol)、干燥吡啶(8.6g,0.13mol)、90mL干燥二氯甲烷置于250mL干燥三颈瓶中，搅拌，冷至-l(TC，控温(TC以下滴入上述对甲苯磺酰氯二氯甲烷溶液。滴毕，升至室温，搅拌5小时。将反应液倒入分液漏斗中，用70mL,5%盐酸洗3次，再用20mL水洗4次至中性，分出有机层，并用无水硫酸钠干燥过夜。滤掉无水硫酸钠，减压蒸干溶剂，得白色固体，用65mL无水乙醇重结晶，得12.lg,m.p.:111-112°C,收率45.3%。(ix)3-(4_苯磺酰氨基)苯甲酰基_2^l-苯并吡喃-2-酮的制备将3-(4-苯磺酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g，0.0014m。l)、水杨醛(O.19g，0.0016mol)、lOmL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，析出白色固体，抽滤，真空干燥滤饼，称重0.3g,收率51.4%,m.p.:160-161。C。IR(cm-1)3173,1710,1661,1607,1566,1509,1266,1166,851,804iH-NMR(DMSO-d6)S7.22(d，2H,3',5'-H),7.40(t,lH,6-H)，7.48(d,lH,8-H)，7.60(m,3H，3'',4",5"-H)，7.72(t,lH,7-H),7.80(m,5H,5,2',6',2'',6''-H)，8.33(s，lH,4-H),11.03(s,lH,NH)实施例266-氟-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以5-氟水杨醛为原料，制备方法同(ix),得白色固体，收率50.5%,m.p.:184-185°C。IR(cm.1)3197,1705,1673，1602,1572，1507，1282,1247,1163,844，7911H-NMR(DMSO-d6)S7.22(d,2H,3'，5'-H)，7.60(m，6H,5，7，8，3"，4'',5"-H)7.85(t，4H,2',6'，2",6〃-H),8.28(s，lH,4-H),11.05(s,lH,NH)实施例276-氯-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备以5-氯水杨醛为原料，制备方法同(be),得浅黄色固体，收率76.8%，m.p.:225-226。C。IR(cm")3200,1705，1673,1600,1280,1238,1163,844,787iH-NMR(DMSO-d6)57.23(d,2H,3'，5'-H)，7.52(d,lH，8画H)7.60(m,3H，3〃,4〃,5〃-H)，7.75(dd,lH，7-H)，7.86(t，4H，2'，6'，2〃,6〃-H)，7.93(s,lH,5-H)，8.27(s,lH,4-H),11.06(s，lH，NH)实施例286-溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备以5-溴水杨醛为原料，制备方法同(ix),得白色固体，收率76.3%,m.p.:223-224。C。IR(cm—"3235,1753,1649,1598,1513,1214,1156,846,789iH-NMR(DMSO-d6)57.23(d,2H,3',5'-H),7.46(d,lH,8-H)，7.60(m，3H，3〃,4〃,5〃-H)，7.86(t，5H,7,2'，6',2〃,6〃-H)，8.06(s，lH,5-H)，8.26(s,lH,4画H)，11.06(s，lH，NH)实施例296,8-二溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-l-苯并吡喃-2-酮的制备以3,5-二溴水杨醛为原料，制备方法同(ix),得粉色固体，收率20.6%,m.p.:236-237°C。IR(cm-1)3191,1716,1666,1610,1549,1508,1245,1216,1166,850,7961H-NMR(DMSO-d6)S7.23(d,2H,3',5'-H),7.63(m,3H，3",4'',5"-H),7.87(d,4H,2',6'，2〃,6〃-H),8.07(s,lH,5-H),8.25(d，2H,4,7-H)，11.08(s,lH,NH)实施例306,8-二叔丁基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮的制备以3,5-二叔丁基水杨醛为原料，制备方法同(ix)，得白色固体，收率67.7%，m.p.:237-238。C。IR(cm-1)3221,2966,1748,1648,1579,1577,1513,1238,1193,1160,851,792丄H-NMR(DMSO-d6)51.31(s,9H，8-CH3),1.46(s,9H,6-CH3),7.23(d,2H,3'，5'-H),7.63(m,5H,5,7,3〃,4",5〃-H),7.84(t,4H，2'，6',2〃,6〃画H)，8.28(s，lH，4-H),11.02(s,lH,NH)实施例317-甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以4-甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(ix),得浅黄色固体，收率93,3%，m.p.:207-208°C。IRCcm-^SMG'lGgAWGUGtBJSSS,1505,1227,1161,840,786iH-NMR(DMSO-d6)53.90(s，3H,OCH3)，7.02(dd,lH,6-H)，7.08(s,lH,8-H)，7.21(d,2H,3'，5'-H),7.62(m，3H,3",4''，5"-H),7.77(t,3H,5，2',6'-H),7.86(d,2H,2'',6"-H)，8.29(s,lH,4-H)，10.99(s,m，NH)实施例327-羟基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮的制备将3-[4-(苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.OOWmol)、4-羟基水杨醛(0.19g,Q.0016mo1)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，将反应液倒入25mL水中，析出棕色固体，抽滤，滤饼通过柱层析(石油醚乙酸乙酯=100:0~100)纯化，得黄色固体，收率23.5%，m.p.:140-142。C。IR(cm")3218,1714,1600,1507,1227，1159,852,790iH-NMR(DMSO-d6)S6.84(dd,lH，6-H),6.70(sd,lH，8-H),7.20(d,2H，3',5'-H),7.63(m,4H,5,3",4'',5''-H),7.76(d，2H,2',6'-H)，7.86(d，2H,2"，6"-H)，8.24(s，lH，4-H),10.93(s,1H,OH),10.96(s,1H,NH)实施例337-N，N二乙氨基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制以4-N,N二乙氨基水杨醛为原料，制备方法同(ix),得黄色固体，收率70.3%,m.p.:110-lirC。IR(cm-1)3444,3057,2972，1709,1579，1506，1236，1181,1133,830,791iH-NMR(DMSO-d6)S1.15(t,6H,CH3),3.48(q,4H,CH2)，6.58(s,1H,8隱H)，6.76(dd,lH,6-H),7.00(d,2H,3',5'画H)，7.55(m,6H,5,2，,6，,2〃,3",4〃-H)7.80(d,2H,2，，,6"-H),8.07s,lH，4邻实施例343-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2f萘并[2,1-b]吡喃-2-酮的制备以2-羟基萘醛为原料，制备方法同(ix),得黄色固体，收率88.7%，m.p.:245-246°C。IR(cm-1)3224,1734,1641，1593,1568,1512，1272，1242，1159，895，852,8191H-NMR(DMSO-d6)S7.25(d,2H,3',5'-H)，7.63(m，5H，7,10，3〃，4〃，5〃-H)7.75(t，lH,6國H)，7,88(t,4H，2',6',2",6〃-H),8.11(d,lH,8-H),8.32(d,]H,5陽H),8.59(d,lH,9-H),9.15(s，lH,4-H)，l1.04(s,lH,NH)实施例357-羟基-8甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2F1-苯并吡喃-2-酮的制备将3-[4-(苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.C)014mo1)、4-羟基-5-甲氧基水杨醛(0.19g，0.0016mol)、lOmL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下撹拌回流12小时，冷却至室温，将反应液倒入25mL水中，析出棕色固体，抽滤，滤饼通过柱层析(石油醚乙酸乙酯=100:0~300)纯化，得黄色固体，收率20.0%,m.p.:143-145。C。II^cm^SASl^SlS^QZG-niSJSGO'lSlO,1262,1159,852,807iH-匪R(DMSO-d6)S3.85(s,3H,OCH3),6.84(s,lH,8-H),7.22(d，2H,3'，5'-H),7.35(s,lH,5-H)，7.62(m,3H,3〃,4"，5〃-H)，7.75(d,2H，3〃,5〃-H),7.86(d,2H,2〃，6〃-H),8.21(s，1H，4-H),10.75(s，1H,OH),10.97(s,1H,NH)实施例367,8二甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以4,5-二甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(ix),得黄色固体，收率92.5%,m.p.:249—250°C。IR(cm-1)3424,3251,1723，1652,1604,1558,1506,1268，1239,1163,858,831iH-NMR(DMSO-d6)S3.80(s，3H，6-OCH3),3.91(s，3H,7-OCH3),7.16(s,lH,8曙H)，7.22(d,2H,3'，5'-H),7.37(s,lH,5-H)，7.62(m,3H,3'',4〃,5〃-H),7.77(d,2H,2',6'-H),7.86(d,2H,2〃,6〃-H),8.24(s,1H,4-H)，10.99(s,1H,NH)实施例373-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2F1-苯并吡喃-2-酮的制备按照下列流程的方法制备标题化合物(x)3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯的制备将对甲苯磺酰氯(14.5g，0.076mol)溶于45mL干燥二氯甲烷，制成对甲苯磺酰氯二氯甲烷溶液。将3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(15g，0.072mol)、干燥叫匕p定(8.6g,0.13mol)、90mL千燥二氯甲烷置于250mL干燥三颈瓶中，搅拌，冷至-l(TC,控温(TC以下滴入上述对甲苯磺酰氯二氯甲烷溶液。滴毕，升至室温，搅拌5小时。将反应液倒入分液漏斗中，用70mL5y。盐酸洗3次，再用20mL水洗4次至中性，分出有机层，并用无水硫酸钠干燥过夜。滤掉无水硫酸钠，减压蒸干溶剂，得白色固体，用65mL无水乙醇重结晶，得26.2g白色固体，m.p.:133-134°C,收率80.0%。(xi)3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的'-将3—[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.0014mol)、水杨醛(O.18g,0.0015mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌^^、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，析出白色固体，抽滤，真空干燥滤饼，称重0.4g，收率69.0%,m.p.:109-110°C。IR(cm-1)3226,1731,1652,1598,1509,1244,1186,1159,856,810iH-NMR(DMSO-d6)52.35(s,3H，CH3)，7.21(d,2H,3'，5'國H),7.40(m,3H，6,3〃，5〃-H),7.48(d,lH，8-H),7.73(m，3H,7,2〃,6〃-H)，7.83(m,3H,5，2'，6'-H),8.33(s,lH,4-H),10.96(s,lH,NH)实施例386-氟-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备20以5-氟水杨醛为原料，制备方法同(xi)，得黄色固体，收率39.7%，m.p.:161-162°C。IR(cm")3218,1754,1597，1513，1251,1188,1154,826，790iH-醒R(DMSO-d6)S2.50(s，3H,CH3),7.21(d,2H,3',5'画H),7.39(d,2H,3〃,5〃-H)，7.58(m,2H，7,8-H),7.69(dd,lH,5-H),7.75(d,2H,2〃,6〃-H),7.84(d，2H,2',6'-H),8.27(s,1H,4-H),10.98(s，1H，NH)实施例396-氯-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2Fl-苯并吡喃-2-酮的制以5-氯水杨醋为原料，制备方法同(xi)，得浅黄色固体，收率43.2。/。，m.p.:186—187°C。IR(cm-1)3215,1756,1649,1597,1512,1240,1189,1156,825,789iH-匪R(DMSO-d6)S2.35(s，3H,CH3)，7.22(d,2H,3'，5'-H),7.38(d,2H,3",5"-H)，7.53(d,lH,8-H)，7.75(m，3H,7,2〃，6〃-H),7.84(d,2H，2'，6'-H),7.93(s,lH，5-H),8.26(s,1H,4-H),10.98(s，lH,NH)实施例406-溴-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以5-溴水杨醛为原料，制备方法同(xi),得黄色固体，收率72.6%,m.p.:188-1S9。C。IRCcm-^AAA^n^ni+lGgGJGZlJSSUSOS,1238,1190,1149,854,805丄H-NMR(DMSO-d6)S2.35(s,3H,CH3),7.21(d,2H,3',5'-H)，7.38(d,2H，3〃,5〃-H),7.45(d，lH，8画H),7.75(d，2H,2"，6〃-H),7.84(t，3H，7，2'，6'-H)，8.06(s,lH,5-H),8.25(s,1H,4-H),10.98(s，lH,NH)实施例416，8-二溴-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备将3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.0014mol)、3,5-二溴水杨醛(0.19g，0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，将反应液倒入25mL冷水中，析出黄色固体，抽滤，真空干燥滤饼，得黄色固体，收率65.6°/。，m.p.:227-228"。IR(cm-1)3244,1747,1655，1600,1510，1240,1184,1160，859，796'H画NMR(DMSO-d6)S2.35(s,3H,CH3)，7.21(d，2H,3'，5'-H),7.39(d,2H,3〃,5〃-H),7.75(d,2H，2〃,6〃-H),7.86(d,2H，2',6'-H)，8.07(s,lH，7-H),8.25(s,2H,4，5-H)，10.99(s,1H,NH)实施例426,8-二叔丁基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮的制备将3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.0014mol)、3,5-二叔丁基水杨醛(0.19g,0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，将反应液倒入25mL冷水中，析出白色固体，抽滤，真空千燥滤饼，得白色固体，收率90%，m.p.:218-219°C。IR(cm國1)3182,2962,1722,1689,1659,1601,1510,1238，186,1162,848,813iH-匪R(DMSO-d6)51.32(s,9H，8-CH3),1.39(s,9H，6-CH3)，7.22(d,2H,3'，5'-H),7.39(d，2H,3〃,5〃-H),7.64(s，lH，7-H),7.70(s，lH,5画H)，7.75(d，2H，2〃，6〃匿H),7.84(d,2H，2'，6'画H)，8.29(s，1H,4画H)10.96(s,1H,NH)实施例437-甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以4-甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(xi)，用50mL甲醇重结晶得白色固体，收率71.6%,m.p.:213-214°C。IR(cm")3272,1730,1651，1603,1504,1227,1185,1156,843,810'H画NMR(DMSO-d6)52.34(s，,3H，CH3),3.90(s，3H，OCH3),7.01(dd，lH,6-H),7.08(s,lH,8-H),7.20(d，2H，3'，5'-H),7.38(d,2H,3〃,5〃-H),7.76(m,5H，5,2',6',2〃，6"-H)8.29(s,1H,4-H)，10.92(s,lH,NH)实施例447-羟基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备.将3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.0014mol)、4-羟基水杨醛(0.19g,0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌啶、l滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，将反应液倒入30mL水中，析出棕色固体，抽滤，滤饼通过柱层析(石油醚乙酸乙酯=100:0~100)纯化，得橘黄色固体，收率44%,m.p.:150-151°C。IR(cm")3426，1702，1601,1508,1226,1159,918,813iH-匪R(DMSO画d6)52.34(s,3H，CH3)，6.77(s，lH，8-H),6.84(dd,m，6画H)，7.20(d，2H,3',5'-H),7.38(d，2H,3〃,5〃-H),7.66(d，lH，5画H),7.74(m,4H，2'，6'，2〃,6"-H)，8.24(s,1H,4-H)，10.88(s，1H,OH),10.92(s，1H,NH)实施例457-N,N二乙氨基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备以4-N，N二乙氨基水杨醛为原料，制备方法同(xi),用20mL乙酸乙酯环己烷=1:1混合溶剂重结晶得黄色固体，收率75.3%,m.p.:177-178°C。IR(cm—"3197,1720,1618,1583,1508，1234，1184,1159,920，786工H-NMR(DMSO-d6)S2.34(s，3H,CH3),1.14(t，6H,NCH3)，3.46(m,4H,NCH2)，6.58(s，lH，8-H),6.76(d，lH，6-H),7.17(d,2H，3',5'-H),7.38(d,2H,3"，5"-H)，7.57(d,lH,5-H),7.71(m，4H,2',6',2",6〃-H)8.17(s,lH,4H),10.84(s,lH,NH)实施例463-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2fl-萘[2，l-b]吡喃-2-酮的制备以2-羟基萘醛为原料，制备方法同(xi),得橘黄色固体，收率76.0%,m.p.:>250°C。IRCcm-^ASS^SGS'nSA^SGJSQ^lSG^lSll,1238,1188,1163,851,817iH-NMR(DMSO-d6)S2.35(s,3H，CH3),7.23(d,2H,3',5'-H),7.38(d，2H,3〃,5〃-H),7.65(m,2H,7,10-H),7.73(t，3H,6，2〃,6〃-H),7.88(d,2H，2',6'-H)，8.10(d,lH，8-H),8.30(d，lH，5-H),8.58(d，lH,9-H),9.13(s，lH，4-H)，10.95(s，lH,NH)实施例477-羟基-8甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮的制备将3—[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.5g,0.0014mol)、4-羟基-5-甲氧基水杨醛(0.19g,0.0016mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌P定、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流12小时，冷却至室温，将反应液倒入25mL水中，析出棕色固体，抽滤，滤饼通过柱层析(石油醚乙酸乙酯=100:0~200)纯化，得黄色固体，斗夂率22%,m.p.:177—179°C。iH-NMR(DMSO-d6)52.36(s，3H，CH3)，3.78(s，3H，OCH3)，6.84(s,lH，8-H),7.20(d，2H，3',5'-H),7.38(t,3H，5,3〃,5〃-H),7.74(d,4H，2',6'，2〃,6〃-H),8.21(s，lH,4-H),10.76(s，1H，OH)，10.90(s,1H，NH)实施例487,8二甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备以4，5-二甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(xi),得浅黄色固体,收率84.8%,m.p.:249-250°C。IR(cm-1)3434,3256，1711,1658,1604,1564,1510，1245，1202,1160，871,815iH-NMR(DMSO-d6)52.35(s，3H,CH3)，3.80(s,3H，6-OCH3),3.91(s,3H，7-OCH3)，7.19(t,3H,8,3',5'-H),7.38(d，3H，5,3〃,5〃-H)，7.75(m，4H,2',6',2〃,6〃-H)8.24(s,lH，4-H)，10.91(s，lH,NH)实施例493-[4-(苯甲酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备按照下列流程的方法制备标题化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(xii)3-(4-苯甲酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯的制备将苯甲酰氯(7.17g,0.051iTK)1)溶于45mL干燥二氯甲烷，制成苯甲酰氯二氯甲烷溶液。将3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(10g，0.048mol)，，干燥吡啶(5.5g,0.07mol)、70mL干燥二氯甲烷置于250mL干燥三颈瓶中，搅拌，冷至-l(TC，控温(TC以下滴入上述苯甲酰氯二氯甲烷溶液。滴毕，升至室温，搅拌5小时。将反应液倒入分液漏斗中，用70mL,5%盐酸洗3次，再用20mL水洗4次至中性，分出有机层，并用无水硫酸钠干燥过夜。滤掉无水硫酸钠，减压蒸干溶剂，得白色固体，用65mL无水乙醇重结晶，得白色固体8.9g，in.p.:140-141。C，收率75.0%。(xiii)3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备将3-(4-苯甲酰氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯(0.6g,0.0019m。l)、水杨醛(O.26g，0.0021mol)、10mL干燥乙醇、5滴哌嚏、1滴冰醋酸置于25mL圆底烧瓶中，氩气保护下搅拌回流0.5小时，冷却至室温，析出白色微粉色固体，抽滤，真空干燥滤饼，称重0.57g，m.p.:大于250。C,收率80%。IR(cm-1)3337，1721,1659,1596,1518,1266,1243,1178,805,7591H-NMR(DMSO-d6)37.54(m,5H,6,8,3〃，4〃，5〃-H),7.74(t,lH，7-H),7.86(dd，lH,5-H),7.98(m,6H,2',3',5'，6',2〃,6〃画H)8.40(s,lH，4-H)，10.63(s,lH,NH)实施例506-氟-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以5-氟水杨醛为原料，制备方法同(xiii)，得白色固体，收率82.9%,m.p.:大于250。C。n^cm-i^^OSS'n^^SJSS^lSlSJSlS,1250,1181,851,787iH誦NMR(DMSO-d6)37.58(m,5H,5，8,3〃,4",5〃-H)，7.73(dd，lH，7-H)，7.98(m,6H,2'，3'，5'，6'，2"，6"-H)8.35(s,lH，4-H),10.66(s,lH，NH)实施例516，8-二叔丁基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以3，5-二叔丁基水杨醛为原料，制备方法同(xiii),得白色固体，收率48.4%，m.p.:大于250°C。IR(cm-1)3392,2963,1719，1666,1595,1519,1313，1242,1180,847,716力-匪R(DMSO-d6)S1.34(s,9H,6-3醫CH3),1.50(s,9H，8-3画CH3),7.57(m,3H,3〃,4〃,5〃-H)，7.66(s,lH,7-H),7.74(s,lH,5-H)，7.98(s,6H,2',3',5'，6'，2"，6〃画H)8.36(s,1H,4-H),10.64(s，lH,NH)实施例527-羟基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮的制备以4-羟基水杨醛为原料，制备方法同(xiii),反应完毕将滤饼通过柱层析(石油醚乙酸乙酯=100:0~150)纯化，得白色微黄色固体，收率31.4%,m.p.:大于250°C。IR(cm誦1)3231,1701,1602，1520,1317,1230，1183,853,7821H-NMR(DMSO-d6)56.81(s，lH,8-H),6.87(s,lH,6-H)，7.58(m,3H,3'',4",5"-H),7.71(d,1H,5-H)，7.94(m,6H,2',3'，5',6',2〃,6〃-H)8.32(s,1H，4-H),10.61(s，1H，NH),10.95(s,lH,OH)实施例537-N，N-二乙氨基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制#以4-N，N-二乙氨基水杨醛为原料，制备方法同(xiii)，得白色微黄色固体，收率72.9%，m.p.:198-20(TC。IR(cm-1)3354,2972,1703,1650,1618,1587,1518,1318,1233,1178,830,788，H-NMR(DMSO-d6)31.16(t,6H，2-CH3)，3.49(q,4H,2画CH2),6.61(s，lH,8-H),6.80(dd，lH,6-H)，7.59(m,4H,5，3〃,4〃，5〃-H),7.82(d,2H,3',5'-H)，7.96(m，4H，2'，6'，2〃,6〃-H)8.23(s,lH,4-H),10.57(s，lH,NH)实施例543-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2f萘并[2,l-b]吡喃-2-酮的制备以2-羟基萘醛为原料，制备方法同(xiii)，得白色固体，收率69.2%，m.p.:大于250。C。IR(cm-1)3445,3292，1717,1652，1590,1567，1518,1262,825，786iH-匪R(DMSO-d6》1.16(t,6H，2-CH3),3.49(q,4H,2-CH2)，6.61(s,lH，8-H),6.80(dd,lH,6-H),7.62(m,5H,7,10,3〃,4〃,5〃-H),7.58(t,lH,6-H)，8.01(m，6H，2',3'，5',6',2〃,6〃-H),8.12(d,lH,8画H),8.32(d,lH，5-H)，8.63(d,lH,9-H),9.21(s,lH,4-H)，10.64(s,lH,NH)实施例557-羟基-8-甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以4-羟基-5-甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(xiii),反应完毕将滤饼通过柱层析(石油醚乙酸乙酯=100:0-150)纯化，得橘黄色固体，i]夂率49.2%,m.p.:大于250°C。IR(cm扁1)3422,1654，1567,1520,1384,1106,190,工H誦NMR(DMSO-d6)S3.83(s，3H,OCH3),6.87(s,lH，8-H)，7.39(s,lH，5-H),7.58(m,3H，3〃,4〃,5〃-H)，7.94(m,6H,2'，3',5'，6',2〃,6〃-H),8.27(s，lH,4-H)，10.61(s，lH,NH)实施例567,8:"二甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮的制备以4,5-二甲氧基水杨醛为原料，制备方法同(xiii),得白色固体，收率70.0%，m.p.:大于250°C。IRCcm-^SO^niCUGSSJSgUSG^lSSO,1262,1241,844,754工H-NMR(DMSO-d6)S1.34(s，9H，6-3-CH3),1.50(s,9H,8-3-CH3),7.57(m,3H,3"，4",5〃-H),7.66(s,1H，7-H),7.74(s,1H，5-H)，7.98(s，6H,2',3'，5'，6'，2〃,6〃-H)8.36(s，1H，4-H),10.64(s，lH,丽)实施例57oc-葡萄糖苷酶活性检测试剂葡萄糖(南京建成公司)、葡萄糖苷酶(Sigma,G-0660)仪器SPECTRAmaxPlus384reader(MolecularDevices)》法lOOul反应体系中加入0.02U葡萄糖苷酶(Sigma,G-0660)、67nM磷酸钾缓冲液(pH6.8)和样品，同时设立空白对照(不含酶和样品)和阴性对照(不含样品)，37C，10min,加入O.1M的麦芽糖，室温反应10min,再加入200ul的葡萄糖检测试剂(南京建成公司)，混匀后490nm测定OD值。根据OD值计算抑制率。抑制率=(OD阴性-OD样品)/(OD阴性-OD空白)。根据抑制率，应用Xlfit软件中的4ParameterLogisticModel计算IC5。。<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>oc-葡萄糖苷酶抑制剂活性检测实验表明，通式I的化合物对a-葡萄糖苷酶具有较好的抑制作用。权利要求1.一种如通式I所示的具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于化合物结构如下其中各R1独立为取代或未取代的直链或支链的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6烷氧基、环C3-C7烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳基氧、杂芳烷氧基、杂环基烷基氧、亚甲二氧基、-烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳烷氧基羰基、杂环烷氧基羰基、杂芳基氧羰基、杂芳烷氧基羰基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、-烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、全卤化烷基、氰基、羟基；各A独立为苯环、萘环、吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噁唑、噻唑、异噁唑、吡啶、吡喃、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吲哚、喹啉、异喹啉、苯并吡喃、苯并呋喃、苯并噻吩；各R2独立为氢原子、取代或未取代的直链或支链的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C1-C6烷氧基、环C3-C7烷氧基、芳基、芳基氧、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳基氧、杂芳烷氧基、杂环基烷基氧、卤素、亚甲二氧基、酰基、酰基氧、酰氨基、-烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳基氧羰基、芳烷氧基羰基、杂环烷氧基羰基、杂芳基氧羰基、杂芳烷氧基羰基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、-烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基氧烷基、芳烷氧基烷基、烷氧基羰基氨基、芳基氧羰基氨基、芳烷基氧羰基氨基、卤素、全卤化烷基、硝基、氰基、羟基；G为硫原子或CH2基团；X为氧原子或硫原子；Y为氧原子或硫原子；Z为氧原子或硫原子；m为0-4的整数。2、根据权利要求1所述的通式I的具有a-葡萄糖苷酶抑制活性的2^1-苯并喻喃-2-酮类化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其特征其中在于它们选自3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酉同6-溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6，8-二溴-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮6,8-二叔丁基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2f萘并[2,1-b]吡喃-2-酉同7-羟基-8甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7,8-二甲氧基-3-(4-乙酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酉同6-氟-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-l-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-l-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-l-苯并吡喃-2-酮6,8-二叔丁基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮7-N,N-二乙氨基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2F1-苯并吡喃-2-酮3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2F萘并[2,l-b]吡喃-2-酮7-羟基-8-甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮7,8-二甲氧基-3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-2Fl-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2&l-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮、6,8-二叔丁基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-苯并吡喃-2-酮7-甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2^萘并[2，1-b]吡喃-2-酮7-羟基-8-甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮7，8-二甲氧基-3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-l-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯曱酰基-2^1-苯并吡喃-2-6,8-二叔丁基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2fl-苯并吡喃7-甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮7-羟基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2v^1-苯并吡喃-2-酮7-N，N-二乙氨基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2f萘并[2,1-b]吡喃-2-酮7-羟基-8甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮(7，8-二甲氧基-3-[4-(4-甲基苯磺酰基)氨基]苯甲酰基-1-苯并吡喃3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6-氟-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮6-氯-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2fl-苯并吡喃-2-酮6-溴-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮6,8-二溴-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮(6,8-二叔丁基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酉同7_甲氧基_3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并P比喃-2-酮7-羟基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2f1-苯并吡喃-2-酮7-N,N-二乙氨基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-1-苯并吡喃-2-酮3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-萘并[2，l-b]吡喃-2-酮7-羟基-8-甲氧基-3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-2^1-苯并吡喃-2-酮(7,8-二甲氧基_3-(4-苯甲酰氨基)苯甲酰基-l-苯并吡喃-2-酮。3、一种制备如权利要求1所述的式I化合物的方法，其特征在于该法由对硝基苯甲酸为起始原料，通过取代、酰化、脱乙酰基反应得到3-(4-硝基)苯基-3-氧代丙酸乙酯，再通过还原反应得到3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯，再通过酰化、成环反应得到目标产物。4、根据权利要求3所述的一种制备权利要求1定义的式I化合物的方法，其特征在于以相应的取代水杨醛类似地制备其它化合物。5、一种药用组合物，其特征在于它包含权利要求1中通式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物和药学上可接受的辅料、稀释剂或载体。—6、根据权利要求5所述的一种药用组合物，其特征在于将通式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物和药学上可接受的辅料、稀释剂或载体混合，其中含有5-20%重量的活性化合物，余量为可药用的载体、赋型剂、稀释剂、溶剂。7、通式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备治疗糖尿病药物中的用途。全文摘要本发明属于医药
技术领域：
，涉及具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的通式I的2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物及其衍生物、互变异构体、可药用的盐、可药用的溶剂化物以及含有它们的可药用的组合物及其制备方法，该化合物结构式如下。由对硝基苯甲酸为起始原料，通过取代、酰化、脱乙酰基反应得到3-(4-硝基)苯基-3-氧代丙酸乙酯，再通过还原反应得到3-(4-氨基)苯基-3-氧代丙酸乙酯，再通过酰化、成环反应得到目标产物。该化合物和其组合物可以与药学可以接受的载体和赋形剂混合，制备临床上可以接受的各种剂型。本发明还涉及这些化合物及组合物在制备治疗糖尿病药物中的用途。文档编号A61P3/10GK101429183SQ200710157940公开日2009年5月13日申请日期2007年11月5日优先权日2007年11月5日发明者晏菊芳,卓杨,王晓艳,王绍杰申请人:沈阳药科大学;成都地奥制药集团有限公司