专利名称：：川芎嗪与刺五加浸膏组合物及其在制备抗心脑血管药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及川芎嗪与刺五加浸膏组合物及其在制备心脑血管药物的应用。
背景技术：
：川芎嗪是中药川芎中提取的生物碱，化学结构为四甲基吡嗪。现代药理研究表明川芎嗪具有抗血小板聚集和解聚,扩张小动脉，改善微循环、增强脑血流和活血化瘀作用，吸收及排泄迅速，可以通过血-脑脊液屏障。主要用于缺血性脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞。剌五加为五加科植物刺五加的干燥根及根茎或茎，具有益气健脾，补肾安神的功效。刺五加含有剌五加苷A、B、C、D、E、异秦皮啶以及水溶性的刺五加多糖等有效成分。具文献报道，刺五加具有较强的活血化瘀，通经活络的作用，能扩张血管，改善心、脑、肾等实质性器官的血流量，增加组织对缺氧的耐受性，能显著的清除活性氧，降低血小板凝聚，扩张冠状动脉，改善心肌微循环等功能。药理研究表明，刺五加具有调节机体新陈代谢的机能，能提高机体的适应性和耐受性，减低体内外多种治病因子对机体的损害，具有适应原样作用。经刺五加提取加工制成的刺五加注射液具有平补肝肾，益精壮骨。用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑动脉硬化，脑血栓形成，脑栓塞等，亦用于冠心病，心绞痛合并神经衰弱和更年期综合症等。上述两种单方制剂目前已得到了临床上的广泛应用，但至今未见川芎嗪与刺五加浸膏组合物用于心脑血管疾病治疗药物的报道。
发明内容本发明提供由川芎嗪和刺五加浸膏组合物及其在制备抗心脑血管药物中的应用。本发明组合物的重量比如下川芎嗪刺五加浸膏为l:1-200。本发明组合物的最佳重量比如下川芎嗪刺五加浸膏为l:11、1:45或者1:74。本发明川芎嗪和剌五加浸膏按如上质量比组合物在制备抗心脑血管药物中的应用。上述所述的川芎嗪是指《中国药典》任一版本或其他国家标准所载的盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪；刺五加浸膏亦指《中国药典》任一版本或其他国家标准所载的刺五加浸膏。采用上述所述川芎嗪和刺五加浸膏，按上述配比将川芎嗪和刺五加浸膏混匀，通过制剂方法就可用于制备不同剂型的抗心脑血管药物。该混合物经大鼠试验能延长大鼠耐缺氧时间及降低脑含水量。具有显著的抗心脑血管作用，疗效显著优于单方药。具体实施例方式实施例一取磷酸川芎嗪O.Sg，加注射用水溶解，取刺五加浸膏37g用注射用水溶解，合并两部分溶液，按常规方法配置成1000ml药液，即得配比l:74的组合物。实施例二取磷酸川芎嗪lg，加注射用水溶解，取刺五加浸膏45g用注射用水溶解，合并两部分溶液，按常规方法配置成1000ml药液，即得配比1:45的组合物。实施例三:取磷酸川芎嗪5g，加注射用水溶解，取刺五加浸膏55g用注射用水溶解，合并两部分溶液，按常规方法配置成1000ml药液，即得配比l:ll的组合物。川芎嗪与刺五加浸膏组合物药效学试验为了考察不同配比的刺五加浸膏与川芎嗪的药效，找到最佳疗效组方设计不同试验，先后进行了小鼠脑缺血实验(双侧颈总动脉结扎法)，测试了小鼠耐缺氧时间及脑含水量指标；大鼠血栓实验(下腔静脉结扎法)，测试了大鼠下腔静脉血栓的重量及血流变学指标；大鼠局部脑缺血实验(线拴法)，测试了大鼠脑含水量、脑组织内SOD等生化指标、血流变学指标及PT等凝血因子指标，从而多方面研究了刺五加浸膏与川芎嗪组合物的药理药效作用。试验药物A刺五加浸膏；B磷酸川芎嗪；A+B-l指实施例1制备的药物；A+B-2指实施例2制备的药物；A+B-3指实施例3制备的药物。实验结果小鼠脑缺血试验t检验结果显示,各给药组小鼠的耐缺氧时间和脑含水量与对照组比较，有显著性差别(P值皆小于0.05)，即能体现给药组的抗脑缺血作用(见表一)。血液流变学指标中，各给药组与模型组比较，分别在全血粘度测试的低切、中切及高切表现出了显著性差异，体现了一定的活血及改善血流状态的作用。血浆粘度测试中，A+B-l和A+B-2组与模型组比较，具有显著性差异(见表二)。大鼠血栓试验t检验结果显示，各给药组与模型组比较分别在大鼠血栓湿重、干重表现出了显著性差别，A+B-2组大鼠血栓干重与模型组比较均具有极显著性差别，即能体现出抗凝血及溶栓作用，(见表三)；。大鼠局部脑缺血试验T检验结果显示，A+B-2组与模型组比较，脑含水量表现显著性差异，(见表四)；凝血因子测定中，各给药组与对照组比较，分别在测定的纤维蛋白原(FIB)及凝血酶原时间(PT)表现出显著性差异，活化部分凝血活酶时间(APTT)测定结果中，除对照药A组，其余各给药组均显示了良好的抗凝血作用，(见表五)脑组织生化指标测定中，A+B-2组的SOD值与模型组比较，有显著性差异，体现出较好的清除超氧阴离子自由基，保护细胞免受损伤作用，各给药组的MDA值与模型组比较，有显著性差异，体现出较好的抗细胞损伤作用，A+B-l、A+B-2及A+B-3这三个给药组T-A0C值与模型组比较，有显著性差异，体现出较好的抗氧化能力，(见表六)。表一小鼠脑缺血实验~"耐缺氧时间及脑含水量(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表三大鼠血栓试验——血栓重量(X±SD)组别数量(只)湿重(mg)干重(mg)模型对照59.51±24.5217.55±3.46A1644.38±10.64*14.88±4.96*B1742.89±16.29*14.19±4.28*A+B-l1539.80±14.47**12.77±4.77**A+B-21440.87±12.62**12.30±4.76**A+B-31439.14±17.49**12.95土3.96林T检验，f表示P〈0.05,"表示P〈0.01。表四大鼠脑缺血试验——脑含水量(X土SD)组别数量(只)脑含水量(％)T检验，模型对照^79.23±1.56*表不A773.04±1.95*B773.24±2.01***表示A+B—1869.58±2.10*〈0.01。A+B-2770.57±1.41*A+B-3769.72±1.82*.._'—_表五大<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表六大鼠局部脑缺血试验——生化指标(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>T检验，t表示P〈0.05，"表示P〈0.01。从上述结果可以看出，川芎嗪与刺五加浸膏以l:74或1:45或1:11混合组成的混合物均能延长大鼠耐缺氧时间及降低脑含水量，疗效显著优于单方药，表明该组合物具有显著的抗心脑血管作用。权利要求1、川芎嗪与刺五加浸膏组合物，其重量比如下川芎嗪∶刺五加浸膏为1∶1-200。2、根据权利要求1所述的川芎嗪与刺五加浸膏组合物，川芎嗪与刺五加浸膏的重量比为1:11、1:45或者1:74。3、根据权利要求1或2所述的川芎嗪与刺五加浸膏组合物在制备抗心脑血管药物中的应用。全文摘要本发明公开了川芎嗪与刺五加浸膏组合物及其在制备心脑血管药物的应用。其重量比如下川芎嗪刺五加浸膏为1∶1-200。该组合物经大鼠试验能延长大鼠耐缺氧时间及降低脑含水量。具有显著的抗心脑血管作用，疗效显著优于单方药。文档编号A61K36/185GK101181322SQ200710190260公开日2008年5月21日申请日期2007年11月23日优先权日2007年11月23日发明者沉吴,孙田江,尹必喜,陆宏国,魏大鹏申请人:扬子江药业集团有限公司