专利名称：2-烷基-6-环氨基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物、其制备以及其治疗应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及2-烷基-6-环氨基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪衍生物， 涉及它们的制备和它们在治疗或者预防涉及酪蛋白激酶1 ε和/或者酪蛋白激酶IS的疾病中的治疗应用。
发明内容
本发明提供了对应于通式⑴的化合物
权利要求
1.碱形式或者酸加成盐形式的对应于通式(I)的化合物
其中-R2表示C^6-焼基、C3—7_环焼基、C3—7_环焼基-C^4-焼基、C1-4_ -烷基氧基- "C^4-焼基、 c3_7-环烷基氧基-Ch-烷基、c3_7-环烷基-Ch-烷基氧基-(^4-烷基、羟基-(^6-烷基或者 CV4-氟烧基；-R3表示氢原子或者选自卤素原子和Cu-烷基、-NR4Ii5、羟基或者Cy-烷基氧基的取代基；-A表示任选被一个或者两个基团Ra取代的C"亚烷基； -B表示任选被基团Rb取代的CV7-亚烷基；-L表示任选被基团I 。或者&取代的氮原子、或者被基团Rel和基团&取代的碳原子， 或者被两个基团民2取代的碳原子；A和B的碳原子任选被一个或者多个彼此相同或者不同的基团&取代；Ra、Rb和Rc如下定义两个基团Ra可一起形成Cp6-亚烷基；Ra和Rb可一起形成化学键或者Cp6-亚烷基；Ra和I 。可一起形成化学键或者Cp6-亚烷基；Rb和I 。可一起形成化学键或者Cp6-亚烷基；Rd表示选自下述的基团氢原子和Cp6-烷基、C3_7-环烷基、C3_7-环烷基-Cu-烷基、 C1^6-烧基硫基-C-^6-烧基、C1-j5-烧基氧基-C^6-烧基、C1-j5-氟烧基禾口轻基-C^6-烧基；Rel表示基团-NR4Ii5或者任选含有氧原子的环状单胺，所述环状单胺任选被一个或者多个选自下述的取代基取代氟原子和CV6-烷基、Cp6-烷基氧基和羟基；两个基团民2与携带它们的碳原子形成任选含有氧原子的环状单胺，该环状单胺任选被一个或者多个彼此相同的或者不同的基团&取代；Rf表不C1-J5-烧基、C3_7_环烧基、C3_7_环烧基-C^6-烧基、C1-J5- -烷基氧基- _。1-6_ 焼基、 C3_7_环烷基氧基-Ch-烷基、C3_7_环烷基-CH-烷基氧基-(^4-烷基、羟基-(^6-烷基或者 CV6-氟烧基；R4和&彼此独立地表示氢原子或者Ch烷基、C3_7-环烷基或者C3_7-环烷基-CV6-烷基；R7和&彼此独立地表示氢原子或者CV6-烷基。
2.根据权利要求1的通式(I)的化合物，其特征在于-R2表不C^4-烧基、C3_4_环烧基-C^4-烧基、C^4-烧基氧基-C^4-烧基或者C^4-氟烧
3.根据权利要求1或者2的通式(I)的化合物，其特征在于 -R3表示氢、氟或者氯原子或者甲基、甲基氨基、-NH2或者甲氧基。
4.根据权利要求1至3中任一项的通式(I)的化合物，其特征在于 -R7和&彼此独立地表示氢原子或者甲基。
5.根据权利要求1至4中任一项的通式(I)的化合物，其特征在于 -A表示任选被一个或者两个基团Ra取代的C"-亚烷基；-B表示任选被基团Rb取代的CV7-亚烷基； -L表示任选被基团I 。或者&取代的氮原子，A的碳原子和B的碳原子任选被一个或者多个彼此相同的或者不同的基团&取代；-两个基团Ra可一起形成CV6-亚烷基；-Ra和Rb可一起形成化学键或者CV6-亚烷基；-Ra和I 。可一起形成化学键或者CV6-亚烷基；-Rb和I 。可一起形成化学键或者CV6-亚烷基；-Rd表示选自下述的基团氢原子和Cp6-烷基、C3_7-环烷基、C3_7-环烷基-CV6-烷基、 C1^6-烧基硫基-C-^6-烧基、C1-J5-烧基氧基-C^6-烧基、C1-J5-氟烧基禾口轻基-C^6-烧基；-Rf ^zjN C1-J5-烧基、C3_7_环烧基、G1-J5-烧基氧基-C^6-烧基、C3_7_环烧基氧基-C^4- ^υ 基、c3_7-环烷基-CV4-烷基氧基-CV4-烷基或者羟基-Ch6-烷基。
6.根据权利要求1至5中任一项的通式(I)的化合物，其特征在于 -A表示任选被一个或者两个基团Ra取代的C"-亚烷基；-B表示任选被基团Rb取代的CV7-亚烷基； -L表示被两个基团民2取代的碳原子；A的碳原子和B的碳原子任选被一个或者多个彼此相同的或者不同的基团&取代； -两个基团Re2与携带它们的碳原子形成任选含有氧原子的环状单胺，该环状单胺任选被一个或者多个彼此相同的或者不同的基团&取代；-Rf表不C^6-焼基。
7.根据权利要求1至6中任一项的通式(I)的化合物，其特征在于 -A表示Ci_7-亚烷基；-B表示Cp7-亚烷基；-L表示被基团Rel和基团&取代的碳原子； -Rd表示氢原子；-Rel表示基团-NR4R5，其中R4和&彼此独立地表示氢原子或者CV4-烷基，或者R61表示任选含有氧原子的环状单胺，所述环状单胺任选被一个或者多个选自下述的取代基取代 C1^6-烷基和羟基。
8.根据权利要求1至4中任一项的通式(I)的化合物，其特征在于- 表示甲基、乙基、异丙基、异丁基、环丙基、环丁基、环丙基甲基、甲氧基甲基或者三氟甲基；-R3表示氢、氟或者氯原子或者甲基、甲基氨基、-NH2或者甲氧基； -由-N-A-L-B-形成的环状胺表示哌嗪-1-基、(R，S) -3-甲基哌嗪基、(R) -3-甲基哌嗪-1-基、(S)-3-甲基哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-乙基_(哌嗪-1-基)、4-(异丙基)哌嗪-1-基、4-(环丁基)哌嗪-1-基、(R，S)-3-(羟基甲基)哌嗪-1-基、3，3_ 二甲基哌嗪-1-基、顺-3，5- 二甲基哌嗪-1-基、⑶-六氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基、(1S， 4S) -2，5- 二氮杂二环[2. 2. 1]庚-2-基、(R，S) -2，5- 二氮杂二环[2. 2. 1]庚-2-基、(R， S)-1，4-二氮杂二环壬-4-基、(R，S)-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5 (IH)-基、六氢吡咯并 [3,4-c]吡咯-2 (IH)-基、5-甲基六氢吡咯并[3，4-c]吡咯_2 (IH)-基、5-异丙基六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基或者(R，S)-八氢吡咯并[3，4-b]吡啶_6_基； -R7和&彼此独立地表示氢原子或者甲基。
9.根据权利要求1至4中任一项的通式(I)的化合物，其特征在于 - 表示甲基；-R3表示氢原子；-由-N-A-L-B-形成的环状胺表示2，7-二氮杂螺[3.5]壬_7_基、(R，S)-二氮杂螺[4. 5]癸-2-基、2，9-二氮杂螺[5. 5] i^一烷_9_基或者1-氧杂-4，9-二氮杂螺i^一烷-9-基；-R7和&彼此独立地表示氢原子。
10.根据权利要求1至4中任一项的通式(I)的化合物，其特征在于 - 表示甲基；-R3表示氢原子或者甲基；-由-N-A-L-B-形成的环状胺表示4-(批咯烷-1-基)哌啶-1-基或者(R，S)-[1，3’] 联吡咯烷-1’ -基；-R7和&彼此独立地表示氢原子。
11.根据权利要求1的通式(I)的化合物，其选自-2-甲基-6-(哌嗪-1-基)-3-(吡啶-4-基)-咪唑并[l，2-b]哒嗪及其盐酸盐 (3:1);-3-(2-氟吡啶-4-基)-2-甲基-6-(哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -2，7，8-三甲基-6-(哌嗪-1-基)-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪及其盐酸盐 (3:1);-2-甲氧基甲基-6-(哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -2-乙基-6-(哌嗪-1-基)-3-(吡啶-4-基)-咪唑并[l，2-b]哒嗪及其盐酸盐 (3:1);-2-乙基-6-(哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -2-异丙基-6-(哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -2-异丙基-3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-(哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -2-环丙基-6-(哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -2-环丙基-3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-(哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -4-(2-环丙基-6-(哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基)吡啶-2-基胺； -2-环丙基-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-6-(哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -3-(2-氯吡啶-4-基)-2-环丙基-6-(哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -2-异丁基-6-(哌嗪-1-基)-3-(批啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪及其盐酸盐 (3:1);-2-环丙基甲基-6-(哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；-2-环丁基-6-(哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；-(R，S)-2-甲基-6-(3-甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪；-(R，S)-2-甲基-6-(3-甲基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪；-(R，S)-2-环丙基-6-(3-甲基哌嗪-1-基)-3-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b] 哒嗪；-(R，S)-4-[2-环丙基-6-(3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基]吡啶-2-基胺；-(R，S)-2-环丙基-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-6-(3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪；-(R，S)-3-(2-氯吡啶-4-基)-2-环丙基-6-(3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪；-2-甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -2-甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)-3- -甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；-4-[2-甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基]吡啶_2_基胺；-甲基-{4-[2_甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基]吡啶-2-基}_胺；-3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪；-2-乙基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪； -2-乙基-3-(2-氟吡啶-4-基)-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪； -2-环丙基甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；-2-环丙基甲基-6-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)-3- -甲基吡啶-4-基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪；-2-甲基-6-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)-3-(批啶-4-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪； -3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-2-甲基-6-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪；-2-环丙基-6-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -4-[2-甲基-6-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基]吡啶_2_基胺；-2-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪； -6-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)-2-三氟甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪； -[4-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-6-基)哌嗪-2-基]甲醇； -6-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪及其盐酸盐 (3:1);-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪及其盐酸盐(3 1)；-6-(4-异丙基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -4-W-(4-异丙基哌嗪-1-基)-2-甲基咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基]吡啶-2-基}-胺及其盐酸盐(3:1);-6-(4-环丁基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪； -4-[6-(4-环丁基哌嗪-1-基)-2-甲基咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基]吡啶-2-基胺； -6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪；-{4-W-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基]吡啶_2_基} 甲基-胺；-2-环丙基-6- (3，3- 二甲基哌嗪-1-基)-3- (2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[1，2_b]-哒嗪；-4-[2-环丙基-6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基]吡啶_2_基胺；-2-环丙基-6-(3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-(2-氟吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪；-6-(顺-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪及其盐酸盐(3:1);-6-(顺-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b] 哒嗪；-4- -(顺-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基]吡啶_2_基胺；-{4- -(顺-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-2-甲基咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基]吡啶-2-基}_甲基胺；-2-环丙基-6-(顺-3，5-二甲基哌嗪-1-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；-4-[2-环丙基-6-(顺-3，5-二甲基哌嗪-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪_3_基]吡啶-2-基胺；-6-((S)_六氢吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪；-6-((S)-六氢吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并 [1,2-b]哒嗪；-6-((lS，4S)-2，5-二氮杂二环[2. 2. 1]庚-2-基)_2_ 甲基 _3_ (吡啶-4-基)咪唑并 [1,2-b]哒嗪；-(R，S) -6- (2，5- 二氮杂二环[2. 2. 1]庚 _2_ 基)-2-甲基-3- (2-甲基吡啶 _4_ 基)咪唑并[l，2-b]哒嗪及其氢溴酸盐(1:1);-4-[2-环丙基-6-(1，4-二氮杂二环[3. 2. 2]壬-4-基)-3- -甲基吡啶_4_基)咪唑并[l，2_b]哒嗪；-(R，S)-6-(六氢吡咯并[3，4-b]吡咯-5 (IH)-基)-2_甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)_咪唑并[l，2-b]哒嗪；-6-(六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪；-6-(六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)-咪唑并[l，2-b]哒嗪及其盐酸盐(3:1);-4-(6-(六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-2-甲基咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基) 吡啶-2-基胺；-[4-(6-(六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-2-甲基咪唑并[l，2_b]哒嗪_3_基) 吡啶-2-基]-甲基胺；-2-甲基-6-(5-甲基六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并 [1,2-b]哒嗪；-2，7- 二甲基-6- (5-甲基六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)_3_ (吡啶-4-基)-咪唑并[l，2-b]哒嗪；-6-(-5-异丙基六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-2-甲基_3_(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；-4-[6-(-5-异丙基六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-2-甲基咪唑并[l，2_b]哒嗪-3-基]吡啶-2-基胺；-6-(六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-3- -甲氧基吡啶_4_基)-2-甲基咪唑并[l，2-b]哒嗪；-(R，S)-2-甲基-6-(八氢吡咯并[3，4-b]吡啶-6-基)-3-(卩比啶-4-基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪；-6-(2，7-二氮杂螺[3. 5]壬-7-基)-2-甲基-3-(2-甲基吡啶_4_基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪；-(R，S)-6-(2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-2-基)-2-甲基_3_(吡啶-4-基)咪唑并[1， 2-b]哒嗪；-9-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)-咪唑并[l，2-b]哒嗪-6-基)-2，9-二氮杂螺[5. 5] 十一烷及其盐酸盐(3:1);-9-[2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-6-基]-2，9-二氮杂螺 [5. 5]十一烷及其盐酸盐(3:1);-9-(2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-6-基)-1-氧杂-4，9-二氮杂螺 [5. 5]十一烷及其盐酸盐(3:1);-4-[2-甲基-6-(1-氧杂-4，9-二氮杂螺[5. 5] i^一烷_9_基)咪唑并[l，2_b]哒嗪-3-基]吡啶-2-基胺及其盐酸盐(3:1);-2-甲基-3-(吡啶-4-基)-6-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪；-2-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)-6-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)咪唑并[l，2_b] 哒嗪；-4-[2-甲基-6-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)咪唑并[l，2-b]哒嗪-3-基]吡啶_2_基-(R，S)-6-([l，3’]联吡咯烷-1’-基)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[l，2_b]哒嗪。
12.制备根据权利要求1的式(I)的化合物的方法，其特征在于使通式(IIa)的化合物与式(IVa)的化合物反应，其中所述通式(IIa)的化合物为
其中民如在权利要求1中定义且M表示三烷基甲锡烷基、二羟基硼基或者二烷氧基硼基。
13.制备根据权利要求1的式(I)的化合物的方法，其特征在于a)使通式(II)的化合物与通式(IVb)的吡啶衍生物的混合物在氯甲酸烷基酯的存在下反应得到式(IIb)的化合物，其中所述通式(II)的化合物为
其中&、A、L、B、R7和&根据权利要求1中定义且X表示溴或者碘原子， 其中所述式(IVa)的化合物为
其中&、A、L、B、R7和&根据权利要求1定义， 所述通式(IVb)的吡啶衍生物为
其中民表示氢原子或者C1I-烷基， 所述式(IIb)的化合物为
其中&、A、L、B、R7和&如在权利要求1中定义且R3表示氢原子或者C"-烷基；以及 b)使在步骤a)中得到的通式(IIb)的化合物与邻四氯苯醌在溶剂中反应。
14.制备根据权利要求1的式(I)的化合物的方法，其特征在于使通式(II)的化合物与通式(IVc)的化合物在催化剂和无机碱的存在下在极性非质子溶剂中反应，其中所述通式(II)的化合物为
其中R2, R7, R8、A、L和B根据权利要求1定义， 所述通式(IVc)的化合物为
其中R3根据权利要求1定义且X表示卤素原子。
15.药物，其特征在于它包含根据权利要求1-11中任一项的式(I)的化合物，所述化合物为碱形式或者与药用酸的加成盐形式。
16.药物组合物，其特征在于它包含根据权利要求1-11中任一项的式(I)的化合物以及至少一种药用赋形剂，所述化合物为碱形式或者与药用酸的加成盐形式。
17.根据权利要求1-11中任一项的通式(I)的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或者预防睡眠障碍或者昼夜节律紊乱。
18.根据权利要求1-11中任一项的通式(I)的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或者预防双相型障碍。
19.根据权利要求1-11中任一项的通式(I)的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或者预防与滥用性精神活性物质依赖有关的疾病。
20.根据权利要求1-11中任一项的通式(I)的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或者预防与τ蛋白的过度磷酸化有关的疾病。
21.根据权利要求1-11中任一项的通式(I)的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或者预防由细胞增殖引起或者加重的疾病。
22.根据权利要求21的通式(I)的化合物的用途，其特征在于所述细胞为肿瘤细胞。
全文摘要
本发明涉及通式(I)的2-烷基-6-环氨基-3-(吡啶-4-基)咪唑并[1，2-b]哒嗪衍生物，其中R2为C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-4-烷基、C1-4-烷基氧基-C-M-烷基、C3-7-环烷基氧基-C1-4-烷基、C3-7-环烷基-C1-4-烷基氧基-C1-4-烷基、羟基-C1-6-烷基、C1-4-氟烷基；R3为氢原子或者选自卤素原子和C1-3-烷基、-NR4R5、羟基或者C1-4-烷基氧基的取代基；A为任选被一个或者两个Ra基团取代的C1-7-亚烷基；B为任选被一个或者两个Rb基团取代的C1-7-亚烷基；L为任选被Rc或者Rd基团取代的氮原子、或者被Re1和Rd基团或者被两个Re2基团取代的碳原子；Rd为选自下述的基团氢原子或者C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-6-烷基、C1-6-烷基硫基-C-1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-6-烷基、C1-6-氟烷基、羟基-C1-6-烷基；Rf为C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基-C1-6-烷基、C3-7-环烷基氧基-C1-4-烷基、C3-7-环烷基-C1-4-烷基氧基-C1-4-烷基、羟基-C1-6-烷基、C1-6-氟烷基或者苄基。本发明也涉及制备所述化合物的方法以及其治疗应用。
文档编号A61P35/00GK102186852SQ200980140324
公开日2011年9月14日 申请日期2009年8月12日 优先权日2008年8月12日
发明者安东尼奥.阿尔马里奥加西亚, 菲利普.伯尼尔, 西尔万.科特-德斯库姆斯, 让-弗朗索瓦.吉尔伯特, 克里斯托夫.帕考德, 弗雷德里克.普奇, 蒋渝麟, 拉里.戴维斯, 高中理, 赵秋霞 申请人:赛诺菲-安万特