专利名称：普拉格雷的氘代酸加成盐的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含具有优异的血小板凝集抑制作用、良好稳定性的、作为药物可用于预防或治疗人的血栓形成或栓塞引起的疾病的药物的普拉格雷，即2-[2-(乙酰氧基)-6，7_ 二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮的盐以及以其为有效成分的药物。
背景技术：
第一制药-三共公司与礼来公司联合开发的普拉格雷，是噻氯匹啶、氯吡格雷的类似物，它是一种前体药物，在体内经过代谢后形成活性分子，与血小板P2Y受体结合而发挥抗血小板聚集的活性。用于预防或治疗人的血栓形成或栓塞。普拉格雷的化学名为 2- [2-(乙酰氧基)-6,7- 二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5 (4H)-基]-I-环丙基-2- (2-氟苯基) 乙酮，其结构式为
权利要求
1.2-[2-(乙酰氧基)-6,7- 二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5 (4H)-基]-I-环丙基-2- (2-氟苯基)乙酮，即普拉格雷的氘代酸加成盐，其结构式如式(I)
2.根据权利要求1所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮的氘代酸加成盐，其结构式如式(I)，其中DX为氘代盐酸(DCl)、氘代氢溴酸(DBr)、氘代氢碘酸(DI)、氘代硫酸(D2SO4)、氘代磷酸 (D3PO4)、氘代硝酸(DNO3)、氘代马来酸(C4H2O4D2)、氘代富马酸(C4H2O4D2)、氘代草酸(C2O4D2)、 氘代甲磺酸(CH3SO3D)、氘代醋酸(CH3CO2D)、氘代苯磺酸(C6H5SO3D)或氘代对甲苯磺酸 (C7H7SO3D)。
3.根据权利要求1或2所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮的氘代酸加成盐，其结构式如式(I)，其中 DX为氘代盐酸或氘代马来酸。
4.一种权利要求1或2或3所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7- 二氢噻吩并[3，2_c]吡啶-5 (4H)-基]-1-环丙基-2- (2-氟苯基)乙酮氘代酸加成盐的制备方法，为将2- [2-(乙酰氧基)-6，7-二氢噻吩并[3, 2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮，在溶剂中或溶剂不存在的条件下，加入到氘代酸中得到2-[2-(乙酰氧基)_6，7-二氢噻吩并 [3, 2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮氘代酸加成盐。
5.一种权利要求1或2或3所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_ 二氢噻吩并[3，2_c]吡啶-5 (4H)-基]-1-环丙基-2- (2-氟苯基)乙酮氘代酸加成盐的制备方法，为将2- [2-(乙酰氧基)-6，7-二氢噻吩并[3, 2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮，将氘代酸在溶剂中或溶剂不存在的条件下，加入到2-[2-(乙酰氧基)_6，7-二氢噻吩并[3， 2-c]吡啶-5 (4H)-基]-1-环丙基-2- (2-氟苯基)乙酮中，得到2- [2-(乙酰氧基)_6，7- 二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮氘代酸加成盐。
6.根据权利要求4所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5 (4H)-基]-1-环丙基-2- (2-氟苯基)乙酮氘代酸加成盐的制备方法，其溶剂是醚类、 酮类、酯类、腈类。
7.根据权利要求5所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5 (4H)-基]-1-环丙基-2- (2-氟苯基)乙酮氘代酸加成盐的制备方法，其溶剂是醚类、酮类、酯类、腈类。
8.以权利要求1或2或3所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_二氢噻吩并[3，2_c]吡啶-5 GH)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮氘代酸加成盐作为有效成分的药物。
9.根据权利要求1或2或3所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_二氢噻吩并[3，2_c]吡啶-5 (4H)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮的氘代酸加成盐，其用于预防或治疗人的血栓形成或栓塞药物的用途。
全文摘要
本发明属于药物技术领域，具体涉及普拉格雷，即2-[2-(乙酰氧基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮的氘代酸加成盐及其制备方法，该氘代酸加成盐由于具有良好的保存和稳定性，以及更加优异的血小板凝集抑制作用，作为药物可用于预防或治疗人的血栓形成或栓塞引起的疾病。
文档编号A61K31/4365GK102399232SQ20101027775
公开日2012年4月4日 申请日期2010年9月10日 优先权日2010年9月10日
发明者伍复健, 刘汉兴, 郭白滢 申请人:北京卡威生物医药科技有限公司