专利名称：一种治疗脑创伤的中药组合物(复方红花饮)及制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗脑创伤的中药组合物(复方红花饮)及制备方法。
背景技术：
脑创伤(Traumatic brain injury, TBI)，尤其重型卢页脑夕卜伤(Severe traumatic braininjury,STBI)是人类创伤死亡的最重要的病因，是人类健康的严重威胁，因此其已成为神经外科领域研究的重点和难点。脑创伤的治疗西医多需采用给氧、脱水、激素、钙拮抗剂、防治感染、对症处理、营养支持、维持水电解质平衡等措施综合治疗。但单靠西医治疗往往产生副作用，如用甘露醇脱水以减低脑水肿时颅内压是重要的治疗措施，但反复多次使用甘露醇后可引起血液粘度的显著增高，产生“反跳现象”，甚至可以加重血管源性脑水肿， 且西医治疗对脑继发性损害等并发症疗效不佳。因此，探索中西医结合疗法以减轻脑水肿 “反跳”及脑继发性损害等并发症有积极意义。随着对脑创伤致病机理、伤后病理生理变化及治疗方法研究的逐渐深入，人们对脑创伤的认识大大扩展，其中脑创伤与细胞因子关系正成为学者们关注的热点问题。细胞因子作为体内重要的炎性介质，参与多种病理过程，STBI后的多种病理生理改变，尤其是全身炎症反应综合征(Systemic inflanatory response syndrome, SIRS)和多器官功能障碍(Multiple organ failure，M0DS)等严重并发症的发生都与炎性细胞因子的大量分泌有关。颅脑损伤患者伤后机体免疫功能常常发生紊乱，出现创伤后炎症反应，机体产生大量细胞因子。细胞因子的释放是机体的一种防御反应，有利于清除体内异物和创伤后机体组织的修复，但细胞因子的释放过于激烈会导致机体毛细血管内皮细胞损伤、毛细血管通透性增加、组织细胞受损，进而引起远离原病灶的脑组织及其他组织器官发生严重损害， 并可导致MODS。这些细胞因子中白细胞介素-8 (IL-8)，白细胞介素-18 (IL-18)，细胞间粘附分子-I(ICAM-I)等起重要作用。IL-8作为一种重要的中性粒细胞趋化因子参与了继发性脑损害的发生。IL-18是近年来发现的一个重要的多效能促炎症细胞因子，参与机体炎症及免疫反应、ICAM-I是机体重要的炎性介质和炎症调节因子。因此，有效地降低TBI体内细胞因子水平、调控炎症反应、阻断其发展，是防治颅脑损伤后并发MODS，降低病死率，改善预后的关键。本发明发现本组方的复方红花饮在给予脑创伤大鼠3-4天后可抑制脑创伤后血清IL-8、IL-18、ICAM-I增加，开辟了中药救治脑创伤的有益途径。复方红花饮是在清代著名医家王清任《医林改错》中的“通窍活血汤”演化而来， 通窍活血汤药物组成是红花、川芎、赤芍、桃仁、麝香、红枣、鲜姜、老葱，本发明的复方红花饮继承通窍活血的思想，但易红花为藏红花，石菖蒲代麝香，水蛭代赤芍、桃仁，弃红枣、鲜姜、老葱，配杜仲、熟地组成新方，故本发明的复方红花饮药物组成是藏红花、川芎、石菖蒲、 杜仲、熟地、水蛭。方中藏红花味甘性寒具有较强的活血祛瘀作用，又兼有凉血解毒邪之功， 川芎味辛、性温、无毒，辛香走窜，主“中风入脑，头痛、寒痹痉挛”，功善活血行气，祛风止痛，历代医家治头痛之要药。藏红花和川芎中的有效成分具有改善微循环、降压的功能。可通过镇痛，增加微循环的血液供应，提高脑组织对缺氧的耐受力，促进血肿吸收，降低颅内压， 改善脑功能。石菖蒲芳香开窍，水蛭苦咸归肝经破瘀血而不伤新血，有通络止痛作用，杜仲、 熟地补肾生髓养脑。诸药合用才能使瘀血祛、邪热清、脑髓补，从而具有活血、开窍、泻热、补肾之功。关于以此处方的水提取物为主要活性成份与药用辅料组成的口服制剂治疗脑创伤尚无文献报道。本发明者在对该方进行治疗动物脑创伤研究中发现具有降低脑水肿、抑制脑创伤后血清中IL-18、IL-8、ICAM-I增加，改善脑损伤症状，从而完成了本发明。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于弥补现有西药治疗脑创伤之不足，提供一种对于血瘀肾虚窍闭证的脑创伤患者拥有疗效全面，低毒，无常用西药的副作用，促进创伤恢复的理想的中药组合物。本发明公开的治疗脑创伤的中药组合物是以藏红花、川芎、石菖蒲、熟地、杜仲、水蛭水提取物为主要活性成份与药用辅料组成而制成的口服制剂，以口服液为佳。本发明1000个制剂单位中各味生药按重量份为藏红花10-20g、川芎120-240g、 石菖蒲 100-200g、水蛭 30-80g、杜仲 120-240g、熟地 120_240g。本发明所述的口服制剂是指医学上可接受的各种口服剂型，包括口服液、颗粒剂、 片剂、胶囊剂等。本发明所述的药用辅料为常规制剂中所采用的各种辅料。本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述中药组合物的制备方法。本发明公开的治疗脑创伤的中药组合物的制备方法包括下列步骤以上六味，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为 1. 1-1. 15 (80°C )，放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅勻，静置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 15-1. 2 (80°C )的清膏，加入矫味剂，加水至1000毫升，搅勻，静置，滤过，灌装，灭菌(120°C,30min)即得。本发明所要解决的技术问题在于公开上述中药组合物在治疗脑创伤药物中的应用。本发明者的动物实验证明将藏红花、川芎、石菖蒲、熟地、杜仲、水蛭的6味药配伍并采用本发明的提取工艺具有抑制IL-8、IL-18、ICAM-I增加、降低脑水肿、改善神经功能缺损症状，而且优于王清任的通窍活血汤。按本发明制备的中药适用于辨证为血瘀肾虚窍闭证脑创伤患者。本发明组方中藏红花、川芎、水蛭活血祛瘀为君药、且川芎行气活血，引药入经，熟地、杜仲补肾为辅，佐使石菖蒲开窍醒神，诸药合用，共奏补肾化瘀，醒脑开窍之功，使瘀血得祛，出血得止，脑窍得开， 故临床诸症可愈，且制成口服液用药方便，对于脑创伤昏迷患者可鼻饲给药。
具体实施例方式下面的实施例用于进一步说明本发明，但不意味着对本发明的任何限制。实施例1 不同中药处方提取物对颅脑损伤的影响(大鼠)
试验目的采用自由落体打击法制作大鼠颅脑损伤模型，观察按不同中药处方得到的提取物对颅脑损伤的影响。1、方法1. 1受试药物制备处方1 藏红花10g、川芎120g、石菖蒲100g、水蛭30g、杜仲120g、熟地120g。制法以上六味，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 1-1. 15(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅勻，静置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 15-1. 2 (800C )的清膏，加入矫味剂，加水至1000毫升，搅勻，静置，滤过，灌装，灭菌(120°C,30min)即得。处方2 通窍活血汤(王清任方)藏红花10g、川芎40g、赤芍40克、桃仁120克、 麝香0. 1克、红枣20克、鲜姜90克、老葱30克。制法以上除麝香七味，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 1-1. 15 (80°C )，放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅勻，静置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 15-1. 2 (800C )的清膏，加入用白酒溶解并滤过的麝香溶液，加水至1000毫升，搅勻，静置，过滤除菌(0. 22um)即得。1. 2分组与给药将造模成功的动物随机分成4组，即模型组、空白对照组、处方1 治疗组(2. Og/kg)、处方2治疗组(2. 0g/kg)经灌胃管灌服，每天两次(每只大鼠lml/100g 体重)，连续给药3天。于第3天给药后3小时，断头处死取脑，取脑前1池禁食，自由饮水。1. 3动物模型模型组和治疗组动物采用改进的i^eeney法制作颅脑损伤模型，即按自由落体原理制备一打击装置，击锤质量40g，从25cm高处自由落下，冲击撞杆，造成右侧顶叶皮层局限性脑挫裂伤。1. 4观察指标与检测方法动物断头处死，取脑和全血，将大脑从矢状缝切开成左右两半，损伤侧大脑，用电子分析天平称湿重后，置于100°c恒温干燥箱内24h后称其干重， 称干重后用Elliot公式计算脑组织含水量脑组织含水量(％)=(湿重-干重)/湿重 xlOO%。血液标本分离血清，采用试剂盒测定IL-8，IL-18，ICAM-I，试剂盒购自武汉博士德公司，上述指标测定按其测定试剂盒说明书进行。2、结果见表1。表1不同中药处方对大鼠颅脑损伤的影响
权利要求
1.一种中药组合物，由藏红花、川弯、石菖蒲、水蛭、杜仲、熟地的提取物与药用辅料组成。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于1000个制剂单位中各味生药按重量份为藏红花10-20g、川芎120-240g、石菖蒲100_200g、水蛭30_80g、杜仲120_240g、熟地 120-240go
3.由权利要求1所述的中药组合物制备而成的口服液。
4.制备如权利要求1所述的中药组合物的方法，包括下列步骤以上六味，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为 1. 1-1. 15 (80°C )，放冷，加乙醇使含醇量达60%，搅勻，静置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 15-1. 2 (80°C )的清膏，加入矫味剂，加水至1000毫升，搅勻，静置，滤过，灌装，灭菌(120°C,30min)即得。
5.如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗脑创伤药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗脑创伤的中药组合物(复方红花饮)及制备方法。本发明公开的中药组合物是以减红花、川芎、石菖蒲、水蛭、杜仲、熟地的水提取物为主要活性成份与药用辅料组成的制剂。该制剂对于脑创伤患者拥有明确的疗效，对脑继发性损害有独特的优势。
文档编号A61P25/00GK102441080SQ20101050132
公开日2012年5月9日 申请日期2010年10月9日 优先权日2010年10月9日
发明者别晓东 申请人:浙江大学医学院附属第二医院