专利名称：抗头屑试剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及特定的羧酸铵盐，它们的合成和它们作为抗头屑试剂的应用。
背景技术：
头屑是一种头皮紊乱，其特征在于形成白色或灰色鳞屑，伴随轻微瘙痒。鳞屑四散地和不斑点状出现。头屑在年轻男性中最经常且最严重地发生，在儿童和老年人中很少见， 且另外在全世界成年人口中很普遍。头屑传统上与皮脂溢出相关，一种已知其是产生叠加在发红皮肤区域之上的油脂鳞屑的炎性皮肤紊乱。但是，皮脂溢出发生时可以无头屑，且头屑可以在不存在明显皮脂溢出时形成。现有知识建议，术语“头屑”最好用于描述头皮剥落和瘙痒的综合症，而非皮脂溢出(其是具体的病种)的同义词。虽然头屑是皮脂溢出的可能症状，但是其也可以潜在地由于过度日晒、空气传播的环境物质、和头发化妆产品引起的头皮刺激而产生。头屑反映了覆盖头部的有毛发顶部的死亡外皮层(“头皮”)中重要的异常性。所涉及的皮肤细胞缺少彼此适当地粘合的能力。由此，成团的细胞作为鳞屑从头皮表面分离。这些鳞屑的脱落产生了头屑碎片。长久以来已认识到头屑与一类所谓的Malassezia furfur和Malassezia globosa 酵母之间的关系。细菌和酵母是人类头皮的普通居住者。但是，在具有头屑的那些个体中， 酵母以比通常所预期的显著更大的数目存在。许多医生和研究者认为，由于针对酵母的免疫反应所引起的炎症产生了头屑条件。在用于治疗受感染的头皮的头发护理产品中结合抗头屑试剂因此变得至关重要。但是，许多抗头屑试剂考虑到它们针对头屑的长期持久保护或它们在组合物中的行为，并非理想。由此，存在对于有效抗头屑化合物的实际需求，其可以容易地在组合物如头发护理制剂中、优选地在所述制剂的含水相中配制。
发明内容
本发明的目的在于提供替代的抗头屑化合物。令人吃惊地，已发现一类特别的羧酸铵盐特别适合作为抗头屑试剂。因此，本发明涉及式I化合物，[NRR1R2R3]+ [R4-COOr I其中，R为甲氧基乙基、甲氧基甲基、乙氧基乙基或乙氧基甲基，R1-R3彼此独立地为甲基或乙基，R4为具有2-4个碳原子的直链或支化烷基。类似的盐如N，N，N-三甲基-2-羟基乙基丁酸铵在H. Garcia等，Green Chem.， 2010，12，367-369中被描述作为精制软木(refined cork)溶解的溶剂，特别地是在分离大量的软木脂方面。另外，式I化合物可以看作是离子液体或液体盐。典型地，离子液体是由有机阳离子和通常无机或有机阴离子组成的离子型物质。它们优选地不包含中性分子且熔点低于 373K。在本专利申请的上下文中，术语“离子液体”用作化学化合物或化合物的同义词。式I化合物具有独特性能，这意味着它们是水溶性的、热稳定的、可容易生物降解的，且如实施例中所示它们是有效的抗头屑试剂。具有2-4个碳原子的直链或支化烷基是，例如，乙基、正丙基、异丙基、异丁基、仲丁基或叔丁基。式I中的取代基R4优选为具有2-4个碳原子的直链或支化烷基，特别优选为乙基或正丙基，非常特别优选为乙基。式I化合物中的取代基R1-R3可以相同或不同。优选地两个取代基相同且一个取代基不同。特别优选地，R1-R3中的两个取代基为甲基且另一取代基为乙基，或者R1-R3中的两个取代基为乙基且另一取代基为甲基。非常特别优选地，R1-R3中的两个取代基为甲基且另一取代基为乙基。取代基R优选为甲氧基乙基或乙氧基乙基。另外优选的组合在权利要求中公开。优选的式I化合物为
N-乙基-N, N-"-~.甲基-2-甲氧基乙基丙酉髮铵，
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N，N，N-Ξ三乙基-2-甲氧基甲基戊酉髮铵，
N，N，N-Ξ三乙基-2-甲氧基乙基戊酉髮铵。特别优选的化合物为N-乙基-N，N- 二甲基-2-甲氧基乙基丙酸铵。本发明同样涉及制备如上所述式I化合物的方法，其中借助于离子交换，使式II 的卤化铵转化为氢氧化物，[NRR1R2R3] +[Hal] “ II其中Hal为Cl、Br或I，且KR1-R3具有如上所述的含义，随后使其与酸R4-COOH进行反应，其中R4具有如上所述的含义。式II化合物可商购获得，或者可以通过描述于例如标准手册如Houben-Weyl， Methoden der organischen Chemi e[Methods of Organic Chemistry], Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart中的方法来合成，更精确地是在已知且适用于所述反应的反应条件下。在此也可以使用本身已知的、在此并未更具体列举的变形方案。作为实例，可以通过相应的胺NRR1R2与卤代链烷烃HalR3在溶剂中在10-100°C的温度下的反应来合成式II的卤化铵，其中Hal为Cl、Br或I，和KR1-R3具有如上所述的含义。典型的溶剂为丙腈、异丙醇、甲苯、庚烷或环己烷。可以用于本发明方法中的典型离子交换树脂是用于分析的Merck产品号104767Ion Exchanger III (强碱性阴离子交换剂，OH-形式)。可以使用具有与这种强碱性阴离子交换剂相同性质的所有其它阴离子交换树脂。离子交换典型地在作为卤化铵的溶剂的水中进行。除水之外的其它有用的溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇和异丁醇。使相应的氢氧化铵溶液与R4COOH反应以形成式I 化合物。取代基KR1-R4具有如上所述的含义。但是，能够借助于双极性膜电渗析或借助于卤化铵与金属氢氧化物如氢氧化银、 氢氧化铅、氢氧化钾或氢氧化钠的复分解反应来合成相应的氢氧化物，并随后使其与相应的酸进行反应。式I的离子液体另外可以用作溶剂或溶剂添加剂，用作相转移催化剂，用作提取剂，用作传热介质，用作表面活性物质，用作增塑剂，用作阻燃剂，用作电化学电池中的支持电解质或者用作电化学电池中的添加剂。在所述离子液体用作溶剂的情形下，它们适用于本领域技术人员公知的任意类型反应，例如过渡金属-或酶-催化的反应，例如加氢甲酰化反应、低聚反应、酯化反应或异构化反应，其中所述列举并非详尽的。在用作提取剂时，该离子液体可以用于分离反应产物，但也可以用于分离杂质，这取决于各个组分在该离子液体中的溶解度。另外，该离子液体也可以作为多种组分分离中的分离介质，例如在蒸馏分离混合物的多种组分中。其它可能的应用是，用作聚合物材料中的增塑剂，用作多种材料或应用中的阻燃剂，以及用作各种电化学电池和应用中的支持电解质或添加剂，例如在原电池、电容器或燃料电池中。依据本发明的新型化学化合物例如离子液体的其它应用领域是用于含碳水化合物的固体、特别是生物聚合物及其衍生物或降解产物的溶剂。另外，这些新化合物可以用作机器如压缩机、泵或液压设备的润滑剂、工作流体。依据本发明的离子液体还可以用于电化学电池，特别是用于光电电池，或者用作传感器中的功能材料。式I离子液体的最优选应用是用作如上所述的抗头屑化合物。依据本发明的离子液体由于它们抑制Malassezia、优选地Malassezia furfur的生长和/或繁殖的能力而可以用作抗头屑试剂。直接地或间接地描述的物质另外可能改进皮肤和头发状况，减少掉发，显示抗老化性能或者起到针对由于氧化剂如反应性氧物质和光照(可见光、UV、IR)导致的有害影响的抗氧剂作用。示例性的头发状况包括在头发光泽、 头发体积和弹性方面，在自然和人工头发颜色的稳定性方面以及在头发灰白化的抑制或遮盖方面的改进。示例性的皮肤状况包括在皮肤阻隔功能、皮肤水合作用、皮肤氧化状态方面以及在支持创伤愈合过程方面的改进。依据本发明的离子液体显示出针对Malassezia furfur的良好杀微生物活性，这意味着可以可再现地减少介质中的微生物数目。特别地，可以在M小时内将微生物数目减少到几乎为零(以大约IO5微生物/ml的接种物和1 %的verum试验浓度开始)。依据本发明的化合物的抗真菌活性可以通过本领域技术人员公知的试验得以显示，例如基于DIN 58940和58944的那些。本发明同样涉及包含至少一种如上所述的式I化合物的组合物。由此，在本发明的优选实施方案中，依据本发明的组合物可以以溶液、悬浮液、乳液、糊剂、软膏、凝胶、霜、洗液、香波、粉末、油、蜡、化妆笔(pencils)、香波、除臭膏、除臭棒、 滚珠(roll-ons)、喷雾剂、泵式喷雾剂、气溶胶、亮光剂、油光剂(varnishes)或粘发剂的形式使用。本发明的组合物可以优选地是化妆品、皮肤病学或药物制剂或者医疗产品的形式。在下列医疗产品中，应表示如下所定义的医疗设备。欧洲议会及2007年9月5日委员会的指示2007/47/ec (其修改了 1993年6月 14日关于医疗设备的委员会指示93/42/EEC)定义医疗设备为单独或是组合使用的任意仪器、设备、器具、软件、材料或其它制品，包括由制造商打算特别地用于诊断和/或治疗目的和对于其适当应用(制造商意欲用于人类的)而言必需的软件。设备将用于如下目的·疾病的诊断、预防、监控、治疗或缓解。·伤害或障碍的诊断、监控、治疗、缓解或是弥补。·解剖或生理过程的研究、替换或变异。·受精的控制。这包括通过药理学、免疫学或新陈代谢方式在人体内或人体上不能实现其基本预期作用的，但是其可以通过这些方式在其功能方面获得辅助的设备。依据本发明的组合物可以包括或包含所述必要的或任选的成分，或者基本上由其或由其组成。可以在该试剂或组合物中使用的所有化合物或组分是已知的和可商购获得的，或是可以通过已知工艺来合成。本发明同样涉及如上所述组合物的制备，其特征在于，将至少一种如上所述的式I 化合物与载体和任选地与其它活性化合物或助剂混和。载体和任选地其它活性化合物或助剂取决于本发明组合物的应用领域，且对于所述应用领域的技术人员而言是已知的。优选地，依据本发明的包含至少一种式I化合物的组合物是化妆品制剂。化妆品制剂可以是溶液、悬浮液、乳液、糊剂、软膏、凝胶、霜、洗液、香波、粉末、油、蜡、化妆笔、除臭霜、凝胶、香波、洗液、乳液、除臭棒、滚珠、气溶胶、喷雾剂和泵式喷雾剂或漆(lacquers)的形式，特别是指甲油。依据制剂或应用，含量范围优选为0. 01-10wt%，优选为0. 05-5wt%，特别优选为 0. l-2wt%，基于全部组合物计。适宜的制剂是用于冲洗掉的香波或洗液的形式，将所讨论的制剂在洗发之前或之后，在染色或漂白之前或之后，或者在烫发(permanent waving)之前或之后施用。也能够选择用于定形或处理头发的洗液或凝胶形式的，用于刷洗或吹卷发的洗液或凝胶形式的， 粘发剂、烫发组合物、头发着色剂或头发漂白剂形式的制剂。该化妆品制剂可以包括这类组合物中使用的各种辅剂，如表面活性剂、增稠剂、聚合物、软化剂、防腐剂、泡沫稳定剂、电解质、有机溶剂、硅酮衍生物、去脂剂、使该组合物本身或头发着色的染料和/或颜料，或者通常用于头发护理的其它成分。在所有上述应用中，依据本发明的组合物可以有利地与所有已知的抗头屑试剂如咪菌酮、吡啶硫酮锌、吡啶硫酮铜或吡啶硫酮钠组合，以推进它们各自的抗头屑活性。依据本发明，包含至少一种式I化合物的组合物通常包含几种成分。下面给出了特别是用于化妆品制剂的常用成分的实例。优选的制剂或应用额外地包括至少一种杀虫剂，优选地选自3-(N-正丁基-N-乙酰基氨基)丙酸乙酯、2- (2-羟基乙基)-1-甲基丙基1-哌啶-羧酸酯、N，N- 二乙基-3-甲基苯甲酰胺、邻苯二甲酸二甲酯、避蚊酮(butopyronoXyl)、2，3，4，5-双亚丁基)四氢-2-糠醛、N，N- 二乙基癸酰胺、N，N- 二乙基苯甲酰胺、邻-氯-N，N- 二乙基苯甲酰胺、二甲卡贝(dimethyl carbate)、丙妮驱(di-n-propyl isocinchomeronate)、2_ 乙基己烧-1, 3-二醇、N-辛基双环庚烯二羧酰亚胺或胡椒基丁醚，特别优选地选自3-(N-正丁基-N-乙酰基氨基)丙酸酯、2- (2-羟基乙基)-1-甲基丙基1-哌啶-羧酸酯或N，N- 二乙基-3-甲基苯甲酰胺。这些杀虫剂通常以0.5-20wt%、优选l-8wt%的用量结合到化妆品制剂中，基于全部组合物计。优选的制剂或应用另外包含至少一种UV过滤剂，以获得具有光保护性能的抗菌制齐U。该UV过滤剂可以优选地选自二苯甲酰基甲烷衍生物。本发明范围之内使用的二苯甲酰基甲烷衍生物是本身已众所周知的且特别地描述于说明书FR-A-2 326 405、FR_A_2 440 933 禾口 EP-A-O 114 607 中的产品。原则上，所有已知的UV过滤剂适用于与二苯甲酰基甲烷衍生物和与依据本发明的式I化合物组合，例如在UV-A区域和/或UV-B区域和/或顶和/或VIS区域内有效的一种或多种额外的亲水性或亲脂性日光防护过滤剂(吸收剂)。这些额外的过滤剂可以特别地选自肉桂酸衍生物、水杨酸衍生物、樟脑衍生物、三嗪衍生物，β，β-二苯基丙烯酸酯衍生物、P-氨基苯甲酸衍生物和聚合物过滤剂和硅酮过滤剂，其描述于申请WO 93/04665 中。有机过滤剂的其它实例描述于专利申请EP-A 0 487 404中。特别优选的是生理可接受性已得以证实的UV过滤剂。对于UVA和UVB过滤剂两者而言，存在有从专业文献中已知的许多经证实的物质。这些有机UV过滤剂通常以约0. 5-10wt%、优选I-Swt %的用量结合到化妆品制剂中，基于全部组合物计。另外依据本发明可以优选该制剂包含其它无机UV过滤剂。在此优选的是选自由二氧化钛类例如涂覆的二氧化钛(例如Eusolex T-2000或Eusolex T_AQUA)、氧化锌类 (例如Sachtotec )、氧化铁类以及氧化铈类组成的组的那些。这些无机UV过滤剂通常以 0. 5-20wt%、优选2-10wt%的用量结合到化妆品制剂中，基于全部组合物计。特别地，在此优选将UV-过滤剂结合到乳液的一个相中，并将另一无机UV过滤剂结合到其它相中。另外，优选将依据本发明的式I化合物与抗氧剂，保湿剂，维生素如泛酰醇、或维生素B6衍生物(例如烟酰胺)或抗坏血酸的任意衍生物，皮肤和头发护理活性成分、特别是水溶性活性成分如肉毒碱、肌酸酐、肌酸、依克多因(ectoin)、二羟基丙酮、季盐化活性成分、和生物类黄酮如三羟乙基芦丁或异栎素，或者UV过滤剂如苯基苯并咪唑磺酸。优选的助剂源于稳定剂、增溶剂、着色剂和气味改进剂。软膏、糊剂、霜和凝胶可以包括常规赋形剂，例如动物和植物脂肪、蜡、石蜡、淀粉、 黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、硅石、滑石和氧化锌、或者这些物质的混合物。粉末和喷雾剂可以包括常规赋形剂，例如乳糖、滑石、硅石、氢氧化铝、硅酸钙和聚CN 102448431 A
说明书
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酰胺粉末，或者这些物质的混合物。喷雾剂可以额外地包括常规推进剂，例如氯氟烃、丙烷 / 丁烷或二甲醚。溶液和乳液可以包括常规赋形剂，例如溶剂、增溶剂和乳化剂，例如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3_ 丁基乙二醇，油，特别是棉籽油、花生油、小麦胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油，甘油脂肪酸酯，聚乙二醇和山梨聚糖的脂肪酸酯，或者这些物质的混合物。悬浮液可以包括常规赋形剂，如液体稀释剂例如水、乙醇或丙二醇，悬浮剂例如乙氧基化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯山梨聚糖酯，微晶纤维素，偏氢氧化 (metahydroxide)铝，膨润土，琼脂和黄芪胶，或者这些物质的混合物。皂可以包括常规赋形剂，如脂肪酸的碱金属盐，脂肪酸单酯的盐，脂肪酸蛋白质水解产物，羟乙基磺酸盐(isethionate)，羊毛脂，脂肪醇，植物油，植物提取物，甘油，糖，或者这些物质的混合物。含表面活性剂的产品可以包括常规载体，如脂肪醇硫酸酯的盐，脂肪醇醚硫酸酯， 磺基琥珀酸单酯，脂肪酸清蛋白水解产物，异硫代硫酸盐(isothionate)，咪唑啉鐺衍生物， 牛磺酸甲酯，肌氨酸酯，脂肪酰胺醚硫酸酯，烷基酰胺基甜菜碱，脂肪醇，脂肪酸甘油酯，脂肪酸二乙醇酰胺，植物油和合成油，羊毛脂衍生物，乙氧基化的甘油脂肪酸酯，或者这些物质的混合物。面部和身体油可以包括常规赋形剂，如合成油，如脂肪酸酯、脂肪醇、硅油，天然油如植物油和油类植物提取物，石蜡油或羊毛脂油，或者这些物质的混合物。其它典型的化妆品应用形式还可以是香波、唇膏、护唇棒(lip-care stick)、睫毛膏、眼线、眼影、胭脂、化妆粉、化妆乳液和化妆赌，和遮光剂、晒前和晒后制剂。依据本发明优选的制剂形式特别地包括乳液。依据本发明的制剂的含水相任选有利地包括具有低碳数的醇、二醇或多元醇，及其醚，优选乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单乙基醚或乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚或丙二醇单丁基醚、二乙二醇单甲基醚或二乙二醇单乙基醚和类似产品，更进一步地具有低碳数的醇，例如乙醇、异丙醇、1，2_丙二醇或甘油，且特别地包括一种或多种增稠剂，其可以有利地选自二氧化硅、硅酸铝、多糖及其衍生物，例如透明质酸、黄原胶、羟丙基甲基纤维素，特别有利地选自聚丙烯酸酯，优选选自由所谓的Carbopol 组成的组的聚丙烯酸酯，例如Carbopol 980、981、1382、四84或5984级(grades)，每种情形下独立地或组合地含有。依据本发明的化妆品和皮肤制剂可以以各种形式存在。由此，它们可以例如是溶液，无水制剂，油包水(W/0)或水包油(0/W)型的乳液或微乳液，多相乳液例如水包油包水 (ff/0/ff)型的，凝胶，固体棒，软膏或气溶胶。可以有利地以包囊形式给药依克多因或羟基依克多因(hydroxyectoin)，例如在胶原质基质和其它传统包囊材料中，例如纤维素包囊，包囊在明胶、蜡基质中或者脂质体中。特别地，如DE-A 43 08 282中所述，蜡基质已证实是很有利的。优选乳液。特别优选0/W乳液。乳液、W/0乳液和0/W乳液可以传统方式获得。可以使用的乳化剂是例如已知的W/0和0/W乳化剂。有利地在依据本发明的优选 0/W乳液中使用其它传统助乳化剂。可商购获得的产品Ceralution C(Sasol)已证实特别有利地作为乳化剂。
依据本发明有利的助乳化剂是例如0/W乳化剂，原则上选自HLB值为11_16的物质，非常特别有利地具有HLB值为14. 5-15. 5，只要该0/W乳化剂具有饱和基团R和R'。如果0/W乳化剂具有不饱和基团R和/或R'或者在异烷基衍生物的情形下，这些乳化剂的优选HLB值也可以更低或更高。该制剂可以包含通常用于这类制剂的化妆品辅剂，例如增稠剂、软化剂、保湿剂、 表面活性剂、乳化剂、防腐剂、消泡剂、香料、蜡、羊毛脂、推进剂、将该组合物本身或皮肤着色的染料和/或颜料、和通常用于化妆品的其它成分。依据本发明的乳液是有利的且包括例如所述脂肪、油、蜡和其它脂肪物质，以及水和乳化剂，如通常用于这类制剂的那些。脂质相可以有利地选自下列物质-矿物油，矿物蜡；-油，如癸酸或辛酸的甘油三酯，其它天然油例如蓖麻油；-脂肪、蜡以及其它天然和合成的脂肪物质，优选脂肪酸与具有低碳数的醇例如与异丙醇、丙二醇或甘油的酯，或者脂肪醇与具有低碳数的链烷酸或者与脂肪酸的酯；-硅油，如二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷及其混和形式。出于本发明的目的，乳液、油凝胶或水分散体或脂分散体的油相有利地选自饱和和/或不饱和、支化和/或非支化的具有3-30个碳原子的链长的链烷羧酸，与饱和和/或不饱和、支化和/或非支化的具有3-30个碳原子的链长的醇的酯，或者选自芳族羧酸与饱和和/或不饱和、支化和/或非支化的具有3-30个碳原子的链长的醇的酯。这类酯油随后可以有利地选自肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、棕榈酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕榈酸2-辛基十二烷酯、油酸油酯、芥子酸油酯、油酸芥子酯、芥子酸芥子酯，以及这类酯的合成、半合成和天然混合物，例如荷荷巴油。油相可以另外有利地选自支化和非支化的烃和蜡、硅油、二烷基醚，或者选自饱和和不饱和、支化和非支化的醇、和脂肪酸甘油三酯，具体地饱和和/或不饱和的、支化和非支化的具有8-24、特别是12-18个碳原子的链长的链烷羧酸的甘油三酯。脂肪酸甘油三酯可以有利地选自例如合成、半合成和天然油，例如橄榄油、葵花籽油、大豆油、花生油、油菜籽油、杏仁油、棕榈油、椰油、棕榈仁油等。出于本发明的目的，也可以有利地采用这类油和蜡组分的任意期望的混合物。也可以有利地采用蜡例如棕榈酸鲸蜡酯作为油相的唯一脂组分。上面引用的所有申请、专利和文献的全部公开内容引入本文中作为参考。依据本发明的化合物和它们的制备方法以及组合物通过下列实施例更详细举例说明，而非对其进行限定。
实施例实施例1合成N-乙基-N，N- 二甲基-2-甲氧基乙基丙酸铵(1136)A.烷基化
权利要求
1.式I的化合物 [NRR1R2R3] +[R4-COO] “ I 其中，R为甲氧基乙基、甲氧基甲基、乙氧基乙基或乙氧基甲基， R1-R3彼此独立地为甲基或乙基， R4为具有2-4个碳原子的直链或支化烷基。
2.权利要求1的化合物，其中R为甲氧基乙基或乙氧基乙基。
3.权利要求1或2的化合物，其中R4为乙基。
4.权利要求1-3中一项或多项的化合物，N-乙基-N, N-“—甲基-2-甲氧基乙基丙酉mN-乙基-N, N-“-~甲基-2-乙氧基乙基丙酉魏N-乙基-N, N-“-~甲基-2-甲氧基甲基丙酉魏N-乙基-N, N-“-~甲基-2-乙氧基甲基丙酉魏N-乙基-N, N-“-~甲基-2-甲氧基乙基丁酉魏N-乙基-N, N-“-~甲基-2-乙氧基乙基丁酉魏N-乙基-N, N-“-~甲基-2-甲氧基甲基丁酉魏N-乙基-N, N-“-_甲基-2-乙氧基甲基丁酉魏N-乙基-N, N-“-_甲基-2-甲氧基乙基戊酉魏N-乙基-N, N-“-_甲基-2-乙氧基乙基戊酉魏N-乙基-N, N-“-_甲基-2-甲氧基甲基戊酉魏N-乙基-N, N-“-~甲基-2-乙氧基甲基戊酉魏N，N- 二乙基--N-甲基-2-甲氧基乙基丙酉魏N，N- 二乙基--N-甲基-2-乙氧基乙基丙酉魏N，N- 二乙基--N-甲基-2-甲氧基甲基丙酉魏N，N- 二乙基--N-甲基-2-乙氧基甲基丙酉魏N，N- 二乙基--N-甲基-2-甲氧基乙基丁酉魏N，N- 二乙基--N-甲基-2-乙氧基乙基丁酉魏N，N- 二乙基--N-甲基-2-甲氧基甲基丁酉魏N，N- 二乙基--N-甲基-2-乙氧基甲基丁酉魏N，N- 二乙基--N-甲基-2-甲氧基乙基戊酉魏N，N- 二乙基--N-甲基-2-乙氧基乙基戊酉魏N，N- 二乙基--N-甲基-2-甲氧基甲基戊酉魏N，N- 二乙基--N-甲基-2-乙氧基甲基戊酉髮铵N，N, N-三甲基--2-甲氧基乙基丙酸铵，N，N，N-三甲基-2-乙氧基乙基丙酸铵， N，N，N-三甲基-2-甲氧基甲基丙酸铵， N，N，N-三甲基-2-乙氧基甲基丙酸铵， N，N，N-三甲基-2-甲氧基乙基丁酸铵， N，N，N-三甲基-2-乙氧基乙基丁酸铵，N，N，N-三甲基-2-甲氧基甲基丁酸铵， N，N，N-三甲基-2-乙氧基甲基丁酸铵， N，N，N-三甲基-2-甲氧基乙基戊酸铵， N，N，N-三甲基-2-乙氧基乙基戊酸铵， N，N，N-三甲基-2-甲氧基甲基戊酸铵， N，N，N-三甲基-2-乙氧基甲基戊酸铵， N，N，N-三乙基-2-甲氧基乙基丙酸铵， N，N，N-三乙基-2-乙氧基乙基丙酸铵， N，N，N-三乙基-2-甲氧基甲基丙酸铵， N，N，N-三乙基-2-乙氧基甲基丙酸铵， N，N，N-三乙基-2-甲氧基乙基丁酸铵， N，N，N-三乙基-2-乙氧基乙基丁酸铵， N，N，N-三乙基-2-甲氧基甲基丁酸铵， N，N，N-三乙基-2-乙氧基甲基丁酸铵， N，N，N-三乙基-2-甲氧基乙基戊酸铵， N，N，N-三乙基-2-乙氧基乙基戊酸铵， N，N，N-三乙基-2-甲氧基甲基戊酸铵， N，N，N-三乙基-2-甲氧基乙基戊酸铵。
5.用于制备依据权利要求1-3的化合物的方法，其中借助于离子交换，使式II的卤化铵转化为氢氧化物，[NRR1R2R3]+ [Hair II其中Hal为Cl、Br或I，且KR1-R3具有依据权利要求1_4中任一项的定义， 随后使其与酸R4-COOH进行反应，其中R4具有依据权利要求1-4中任一项的定义。
6.包含至少一种依据权利要求1-4中一项或多项的式I化合物的组合物。
7.权利要求6的组合物，其特征在于，该组合物是溶液、悬浮液、乳液、糊剂、软膏、凝胶、霜、洗液、香波、粉末、油、蜡、化妆笔、香波、除臭爽、除臭棒、滚珠、喷雾剂、泵式喷雾剂、 气溶胶、亮光剂、油光剂或粘发剂的形式。
8.用于制备依据权利要求6-7中一项或多项的组合物的方法，其特征在于，将至少一种依据权利要求1-4中一项或多项的化合物与载体和任选地其它活性成分或助剂混合。
9.依据权利要求1-4中一项或多项的化合物作为抗头屑试剂的用途。
全文摘要
本发明涉及特定的羧酸铵盐，它们的合成和应用，特别是作为抗头屑试剂。
文档编号A61K8/41GK102448431SQ201080022853
公开日2012年5月9日 申请日期2010年4月29日 优先权日2009年5月28日
发明者J·埃克豪恩, T·鲁道夫, U·施密德-戈卢斯曼, W·R·皮特纳 申请人:默克专利股份有限公司