专利名称：一种预防和/或治疗糖尿病的产品的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药药物，特别是涉及一种预防和/或治疗糖尿病的产品。
背景技术：
糖尿病是由遗传和环境因素相互作用引起的，以胰岛素相对或绝对缺乏为特点的进展性疾病，以2型占绝大多数，随着生活水平提高、肥胖和人口老龄化，其发病率迅速升高，据国际糖尿病联盟(IDF)统计，目前全球有糖尿病患者2. 33亿，至2025年全球将有 3. 80亿人患糖尿病。目前，全球糖尿病增长最快的国家是中国、印度等发展中国家。我国目前至少有糖尿病患者沈00万，大城市糖尿病患病率高达8%左右，亦即每12个成人中就有一人患糖尿病，加之糖尿病可致全身众多重要器官损毁，糖尿病已成为中国人生活和生存的共同威胁， 为致死、致残、医疗费用迅速升高的重要原因之一。2型糖尿病(T2DM)的发病机制主要为胰岛素抵抗及β细胞功能受损两方面，胰岛素抵抗(IR)和β细胞功能紊乱是2型糖尿病的两个相互关联的缺陷胰岛素分泌增加可以代偿胰岛素抵抗，而相应的增加胰岛素敏感性能在一定程度上补充胰岛素分泌的不足； 胰岛素抵抗自始至终贯穿于2型糖尿病全过程，发生胰岛素抵抗后若胰岛β细胞功能能有效代偿，可保持糖耐量正常；糖耐量减低期代偿能力轻度减退；早期糖尿病时，β细胞功能仍有一定分泌功能，但对高血糖而言已明显不足；中晚期糖尿病时，β细胞功能进一步减退和衰竭。因此治疗2型糖尿病时除单纯控制血糖外，同时应兼顾改善胰岛β细胞功能紊乱和胰岛素抵抗。目前针对2型糖尿病的降血糖的治疗，临床上磺脲类药物、二甲双胍、胰岛素增敏剂、α糖苷酶抑制剂等口服药物及注射胰岛素等，在使用口服降糖药治疗中，每年仍有 5%的糖尿病患者发生胰岛β细胞功能衰竭，须用胰岛素治疗。英国的前瞻性调查研究 (UKPDS)研究结果显示，随着病程的延长，血糖控制越来越差，即使是胰岛素和口服降糖药的联合治疗，但仍有很多患者不能将血糖控制到理想的范围内，胰岛β细胞功能逐渐衰竭，说明糖尿病是一个慢性进行性的疾病，也说明目前的糖尿病的治疗手段不够完善。随着人们对胰岛β细胞功能受损在糖尿病的发生发展过程中所起的重要作用认识的深入，在糖尿病的治疗过程中采取了一些保护胰岛β细胞功能的措施，如胰岛素的强化治疗。但目前尚没有直接针对保护胰岛β细胞功能的药物。因此对它的研究具有重要的现实意义，β 细胞功能的研究也成为目前研究的热点。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种预防和/或治疗糖尿病的产品。本发明提供预防和/或治疗糖尿病的药物(TP)，其包括小檗碱、丹酚酸B、人参总皂苷和大黄素。所述产品由小檗碱、丹酚酸B、人参总皂苷和大黄素组成；
所述小檗碱丹酚酸B 人参总皂苷大黄素的质量份数比为 (50-150) (60-120) (1-3) (1-3)。所述小檗碱、丹酚酸B、人参总皂苷和大黄素的质量份数比具体为50 60 3 3 或 150 120 1 1 或 100 90 3 2。所述小檗碱又称黄连素，分子式为C20H18N04 ；丹酚酸B的化学名为2_[ (2R，3S) _4 -[(E)-2-[(IR)-l-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carb onylethenyl]-2-(3, 4-dihydroxypheny1)-7-hydroxy-2,3-dihydrobenzofuran-3-carbonyl]oxy-3-(3, 4-dihydroxyphenyl) propanoic acid，分子式为C36ffi8016)；人参总皂苷为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的根经加工制成的总皂苷；大黄素的化学名为1’ 3’ 8_三羟基-6-甲基蒽醌，分子式为C15H1005。所述产品是按照包括如下步骤的方法制备得到的将所述小檗碱、丹酚酸B、 人参总皂苷和大黄素按照质量份数比为50 60 3 3或150 120 1 1或 100 90 3 2，搅拌混勻获得。本发明的活性组分可加入制备不同的制剂所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规方法制备成任何一种常用的口服或注射制剂。为服用方便，本发明提供的药物组合也可采用煎剂、冲剂、散剂、丸剂。为服用方便，本发明提供的药物组合可为胶囊、颗粒或口服液。所述预防和/或治疗糖尿病为如下1)-3)中的至少一种1)调节糖脂代谢；2)抑制胰岛素抵抗；3)降低血清中炎症因子的含量；所述炎症因子优选为肿瘤坏死因_α、白细胞介质6和/或C-反应蛋白。所述调节糖脂代谢为如下1)-5)中的至少一种1)抑制摄食量；2)降低体重；3) 降低血糖；4)降低血清中的甘油三酯、总胆固醇和/或游离脂肪酸含量；5)降低腹内脂肪含量。所述糖尿病为2型糖尿病。本发明的另一个目的是提供一种制备预防和/或治疗糖尿病产品的方法。本发明提供的制备预防和/或治疗糖尿病产品的方法，包括如下步骤将小檗碱、丹酚酸B、人参总皂苷和大黄素按照质量份数比为 50-150 60-120 1-3 1-3 搅拌混勻获得。所述小檗碱、丹酚酸B、人参总皂苷和大黄素的质量份数比为50 60 3 3或 150 120 1 1 或 100 90 3 2。本发明的实验证明，本发明提供的用于治疗糖尿病的药物(TP)具有较好的减肥疗效，可显著降低OLETF大鼠血糖、TG、TC以及FFA水平，具有较好的改善顶的作用，能降低炎症因子的水平，从而改善IR。本发明提出肥糖络整体疗法治疗2型糖尿病，其中开郁清热、苦酸制甜为其主要降糖治法，总结方药并进而应用其主要药物提取物，突破目前困扰中医的降糖难题，并具有较好的改善胰岛素抵抗以及胰岛细胞功能作用，以期更好的发挥中医药在糖尿病治疗中的作用。本发明提供的用于治疗糖尿病的药物(TP)为中草药提取物， 成分明确，毒副作用小，治疗工艺简单，疗效显著，具有广阔应用前景。
具体实施例方式下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例1、治疗糖尿病的药物(TP)的制备一、本实施例制备了口服剂药物，该剂型药物中各原料的质量配比分别如下1、药物I 小檗碱(天津中新药业集团股份有限公司TQ080408_01)1.0克，丹酚酸B(天津中新药业集团股份有限公司TQ080408-(^)0.9克，人参总皂苷(天津中新药业集团股份有限公司TQ080408-03)0.03克，大黄素(天津中新药业集团股份有限公司 TQ080408-04)0. 02 克。2、药物II 小檗碱0.5克，丹酚酸B 0. 6克，人参总皂苷0. 03克，大黄素0. 03克。3、药物III 小檗碱1.5克，丹酚酸B 1. 2克，人参总皂苷0. 01克，大黄素0. 01克。所述小檗碱又称黄连素，分子式为C20H18N04 ；丹酚酸B的化学名为2_[ (2R，3S) _4 -[(E)-2-[(IR)-l-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carb onylethenyl]-2-(3, 4-dihydroxypheny1)-7-hydroxy-2,3-dihydrobenzofuran-3-carbonyl]oxy-3-(3, 4-dihydroxyphenyl) propanoic acid，分子式为C36ffi8016)；人参总皂苷为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的根经加工制成的总皂苷；大黄素的化学名为1’ 3’ 8_三羟基-6-甲基蒽醌，分子式为C15H1005。二、口服剂的药物的制备方法将小檗碱1.0克，丹酚酸B 0.9克，人参总皂苷0.03克，大黄素0.02克搅拌混勻， 再加入辅料制成任意种药剂学上可以接受的剂型，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的方法制备，得到口服剂药物I。将小檗碱0.5克，丹酚酸B 0.6克，人参总皂苷0.03克，大黄素0.03克搅拌混勻， 再加入辅料制成任意种药剂学上可以接受的剂型，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的方法制备，得到口服剂药物II。将小檗碱1. 5克，丹酚酸B 1. 2克，人参总皂苷0. 01克，大黄素0. 01克搅拌混勻， 再加入辅料制成任意种药剂学上可以接受的剂型，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的方法制备，得到口服剂药物III。本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规的制剂，例如将上述药物制成散剂冲服、或制成片剂或胶囊剂口服，或制成注射剂等。实施例2、通过基础研究检测本发明药物的效果本实施列中对由实施列1获得的口服剂药物I、口服剂药物II、口服剂药物III均进行了以下各实验。以自发性2型糖尿病大鼠模型OLETF鼠和其同系非糖尿病对照鼠LETO鼠为实验对象。大鼠皆为雄性，OLETF 60只，LETO大鼠10只，四周龄，由日本大冢制药株式会社德岛研究所引进。OLETF大鼠较LETO肥胖，活动迟缓、懒动、毛色干枯无光泽。大鼠在无特定病原体级(SPF级，specific pathogen-free)条件下单笼饲养，饲以标准饲料。环境温度控制在22-25°C，湿度为55士5%，12/12小时光照黑暗循环(光照时间7:00-19:00)，自由获取食物和饮水。饲养地点中国医学科学院放射医学研究所实验动物中心SPF级动物饲养房。一、药物对自发 2 型糖尿病大鼠 OLETF(Otsuka Long Evans Tokushima Fatty)糖脂代谢干预作用1、建模将大鼠OLETF定期行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。试验前隔夜禁食、不禁水，按 2g/kg(每次糖耐量试验只给一次糖)予30%葡萄糖溶液灌胃(取葡萄糖粉82. 5g，加蒸馏水定容至250ml，加热溶解为清亮液体，得到浓度为30 %葡萄糖溶液)，饲养至30周，于空腹及糖负荷后30、60、90和120min取血，以德国内卡BI0SEN5030快速葡萄糖分析仪测定血糖值。血糖峰值> 16. 7mmol/L和负荷后120min血糖> 11. lmmol/L诊为糖尿病，具备上述一条者为糖耐量减低，得到36只成模OLETF鼠。2、给药将36只成模OLETF鼠，随机分为模型组(OLETF)、二甲双胍组、TP组，TP2组，每组 9只。以LETO大鼠作为空白对照组(即LET0)。以上5组均给药12周，每日1次，具体如下二甲双胍组对成模OLETF鼠给药；将盐酸二甲双胍片(天津太平洋制药有限公司，批号080313)临用前搅拌至完全溶解，以蒸馏水稀释，灌胃给药(请核实)，给药剂量为 Smg/kg/cf1。TP组对成模OLETF鼠给药；由实施例1获得的口服剂药物I，以蒸馏水溶解稀释， 灌胃给药，给药剂量为0. ang/kg/cf1。TP2组对成模OLETF鼠给药；由实施例1获得的口服剂药物I，以蒸馏水溶解稀释，腹腔注射给药，给药剂量为0. ang/kg/cf1。模型组(OLETF)对成模OLETF鼠，进行蒸馏水灌胃；空白组(LETO)对LETO鼠，进行蒸馏水灌胃；灌水量与模型组相同。3、实验动物检测采用SPSS16.0软件作统计分析，实验数据计量资料以均数士标准差(X士S)表示，服从正态分布的两组间均数比较用t检验进行统计，同批次多组间比较采用单因素方差分析(One-way AN0VA)，两两比较采用最小显著差法(LSD)。1)实验动物摄食量检测将步骤2中各组大鼠，自给药开始，每周称量大鼠摄食量1次，具体如下每周给大鼠预投足量饲料，一周后称取余量(饲料余量称量时间为周一上午8点)。结果见表1，实验周期内，模型组、TP2组、二甲双胍组摄食量比较无明显差异，TP 组摄食少于模型组。表1实验大鼠摄食量比较(X 士S，g/d)
权利要求
1.一种预防和/或治疗糖尿病的产品，其包括小檗碱、丹酚酸B、人参总皂苷和大黄素。
2.根据权利要求1所述的产品，其特征在于所述产品由小檗碱、丹酚酸B、人参总皂苷和大黄素组成；所述小檗碱丹酚酸B 人参总皂苷大黄素的质量份数比为 (50-150) (60-120) (1-3) (1-3)。
3.根据权利要求1或2所述产品，其特征在于所述小檗碱、丹酚酸B、人参总皂苷和大黄素的质量份数比为50 60 3 3或150 120 1 1或100 90 3 2。
4.根据权利要求1-3中任一所述产品，其特征在于所述产品是按照包括如下步骤的方法制备得到的将所述小檗碱、丹酚酸B、人参总皂苷和大黄素按照质量份数比为 50 60 3 3 或 150 120 1 1 或 100 90 3 2，搅拌混勻获得。
5.根据权利要求1-4任一所述产品，其特征在于所述预防和/或治疗糖尿病为如下 1)-3)中的至少一种1)调节糖脂代谢；幻抑制胰岛素抵抗；3)降低血清中炎症因子的含量；所述炎症因子优选为肿瘤坏死因-α、白细胞介质6和/或C-反应蛋白。
6.根据权利要求1-5任一所述产品，其特征在于所述调节糖脂代谢为如下1)-5)中的至少一种1)抑制摄食量；幻降低体重；幻降低血糖；4)降低血清中的甘油三酯、总胆固醇和/或游离脂肪酸含量；5)降低腹内脂肪含量。
7.根据权利要求1-6任一所述产品，其特征在于所述糖尿病为2型糖尿病。
8.一种制备预防和/或治疗糖尿病产品的方法，包括如下步骤将小檗碱、丹酚酸B、人参总皂苷和大黄素按照质量份数比为50-150 60-120 1-3 1_3搅拌混勻获得。
9.根据权利要求8所述产品，其特征在于所述小檗碱、丹酚酸B、人参总皂苷和大黄素的质量份数比为 50 60 3 3 或 150 120 1 1 或 100 90 3 2。
全文摘要
本发明公开了一种预防和/或治疗糖尿病的产品。本发明提供的预防和/或治疗糖尿病的产品，其包括小檗碱、丹酚酸B、人参总皂苷和大黄素。所述产品由小檗碱、丹酚酸B、人参总皂苷和大黄素组成；所述小檗碱∶丹酚酸B∶人参总皂苷∶大黄素的质量份数比为(50-150)∶(60-120)∶(1-3)∶(1-3)。本发明提供的用于治疗糖尿病的药物(TP)为中草药提取物，成分明确，毒副作用小，治疗工艺简单，疗效显著，具有广阔应用前景。
文档编号A61K31/343GK102166239SQ20111009091
公开日2011年8月31日 申请日期2011年4月12日 优先权日2011年4月12日
发明者仝小林 申请人:中国中医科学院广安门医院