专利名称：一种治疗多囊卵巢综合征的中药贴剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，具体为一种治疗多囊卵巢综合征的中药贴剂及其制备方法。
背景技术：
多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是女性最常见的内分泌紊乱性疾病，占育龄妇女的4% 12%。临床上表现为月经稀发或闭经、肥胖、多毛、不孕和双侧卵巢多囊性增大的综合征，典型内分泌特征表现为高雄激素血症，血浆黄体生成素(LH)水平增高，LH/FSH (促卵泡激素)比值增高，雌酮(E1)增高。还伴有高胰岛素血症、末梢胰岛素抵抗以及异常脂质血症。迄今为止，PCOS的病因尚不明了。目前的研究表明，PCOS是一种具有遗传异质性特征的综合征，可能是多个或少数几个主要基因与环境因素相互作用所致。PCOS严重影响患者的生活质量和生殖健康水平。目前PCOS的治疗以促排卵、对症治疗为主，疗效一直不太理想。国内目前的研究主要是侧重于PCOS的病因，如家系调查、发病候选基因的研究，以及与高胰岛素血症和末梢胰岛素抵抗的关系。治疗方面除传统的促排卵药物克罗米芬(ciomiphene Citrate, CC) 外，有CC+HCG、HMG+HCG、CC+HMG+HCG、达因-35、纯FSH、胰岛素增敏剂二甲双胍等治疗方法， 在辅助生育方面可用体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)和单精子卵胞菜内注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)等，妊娠率低，流产率高。国内中医治疗PCOS目前主要是辨证施治，以煎剂及胶囊治疗为主。如专利号为 200710180394. 3公开了一种治疗妇女多囊卵巢综合征的药物及其制备方法，其原料由桂枝、白茯苓、肉苁蓉、海螵蛸，陈皮、巴戟天严格按照重量配比组合，经煎煮取汁、干燥，灭菌填入硬胶囊而成。申请号为200910170098. 4本发明中药组合物由黄芪、淫羊藿、苍术、茯苓和丹参组成。申请号为200510110963. 8原料药海马、龟板、鹿角片、仙灵脾、当归、补骨脂、制军、黄精、象贝母、石菖蒲和皂角刺制成。组方中由于个人对该病的辩证不同而有较大差异，由于需长期服用，患者依从性较差，疗效差强人意。经山西省科技情报所联机检索迄今尚无中药贴剂治疗方面的研究公开报道。国外目前的研究主要是发病候选基因的研究，如雄激素受体基因、LH基因变异、胰岛素受体基因和胰岛素基因等，治疗方面侧重于人工辅助生育技术(assisted reproductive technologies, ART),特别是未成熟卵体夕卜成熟培养技术(in vitro maturation, IVM)禾口共培养技术。
发明内容
本发明为了解决多囊卵巢综合征的治疗的问题，提供了一种治疗多囊卵巢综合征的中药贴剂及其制备方法。
本发明是由以下技术方案实现的，一种治疗多囊卵巢综合征的中药贴剂，由生瓦楞子20-40份，白醋70-120份，当归20-40份、桂枝5_15份、醋香附10-20份、泽兰10-30 份、赤芍10-20份、生白芍15-25份、甘草10-20份，香油400-500份，蜂蜡40-50份，当归油4-8份制成；
制备方法是，取生瓦楞子20-40份和白醋70-120份混合充分反应约半小时后调PH值为5. 5，静置水飞，取沉淀物烘干制粉备用。取当归20-40份、桂枝5-15份、醋香附10-20 份、泽兰10-30份、赤芍10-20份、生白芍15-25份、甘草10-20份、加入香油400-500份浸泡M小时后，再加热使药材枯干后过滤，滤液加热加蜂蜡40-50份溶化待凉后搅拌加入上歩得到的药粉并搅勻，再加入当归油4-8份。可以制成贴剂，用法每贴两克.每天一贴， 将膏剂用专用脐贴胶布固定。高雄激素血症是痰湿型PCOS肥胖患者的一重要病理生理特征。在中医妇科疾病中，痰浊与瘀血并不是孤立存在的，往往相互转化，或由痰致瘀，或由瘀致痰，多为痰瘀并病。张永洛教授根据痰湿血瘀型多囊卵巢综合征研制了复方甘芍贴剂。其主要组方如下甘草有补脾益气，滋咳润肺，调和百药之功效，现代药学研究证实其主要成分为甘草酸，具有肾上腺皮质激素样作用，主要改善垂体-肾上腺系统的调节作用，从而降低雄激素，进而改善内分泌功能；赤芍有活血化瘀之效，主要成分是芍药苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等， 可作用于卵巢的包膜，促进局部的血液循环，进而影响其内分泌变化及排卵功能；泽兰具有活血化瘀，行水消肿之功；瓦楞子具有消痰散结，制酸止痛的作用，主要成分为碳酸钙，有学者研究显示钙离子能促进肝脏合成的性激素结合球蛋白(SHBG) 二聚体结构维持，从而使 SHBG的性能增强，降低外周游离睾酮水平。香附(含有挥发油增加贴剂的吸收作用，且具有雌激素作用)、桂枝(具有温经通脉之功效)、当归(具活血化瘀之功效，是妇科疾病常用药)。本申请经过动物实验与临床观察证实了该药物的疗效，并且证实该方剂药物之间的配伍增强了其活血化瘀，祛湿化痰之功效。动物实验材料与方法
1 实验动物 6周龄Sprague Dawley(SD)雌性大鼠，体重约(176. 6 士 5.76) g，清洁级别普通级，山西省中医药研究所动物室提供[scxk(晋)2010— D002]。药物中药由山西医科大学第二临床医学院中药制剂室提供，该复方甘芍贴剂主要成分甘草、白芍、赤芍、当归、香附、泽兰、瓦楞子等，制法生瓦楞子30g+白醋IOOmL (约30min)充分反应后调pH值为5. 5，静置水飞，取沉淀物烧干备用。当归30g 醋香附 15g泽兰20g赤芍15g生白芍20g甘草15g等加香油450mL浸泡24h后，加热使药材枯干后过滤，滤液加热加蜂蜡46g溶化待凉后搅拌加备用的生瓦愣子的药粉搅勻，再加入当归油5mL。来曲唑是一种芳香化酶抑制剂，化学式1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1，2，4-三氮唑)，江苏恒瑞医药公司生产，批号H19991001。达英-35(炔雌醇环丙孕酮片)，由拜耳医药公司生产，生产批号J20040104。大鼠模型的建立及分组应用Kafali造模法建立动物模型，6周龄SD雌性大鼠 70只，有4天的规律动情周期，随机分为5组正常对照组、PCOS模型组(模型组)、达英-35 (炔雌醇环丙孕酮)组、复方甘芍胶囊组和复方甘芍外用贴剂组，每组均为14只。每只大鼠均给以自由觅食颗粒性鼠料和水，每日光照12 h，每日行阴道涂片监测动情周期。空白对照组灌胃服用1%羧甲基纤维素(Carboxymethyl cellulose, CMC)，其余各组均灌胃服用来曲唑1 mg/ (kg · d)溶于1%CMC中，连续灌服21天之后，各组行剪尾采血，检测血清卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone, FSH)、黄体生成素(Luteinizing Hormone, LH)、雌二醇(Estradiol, 、睾酮(Testosterone, Τ)、孕酮(Progesterone, P)、催乳素 (Prolactin, PRL)水平符合PCOS大鼠模型标准者进行实验研究。给药方法达英-35(炔雌醇环丙孕酮)组自64天龄起，按人与大鼠公斤体重折算系数给药，将药物溶于1% CMC(lml/100g)给药，每天1次，连续21天。复方甘芍胶囊组， 自64天龄起，按成人剂量20倍灌服复方甘芍胶囊(1 mL/100g)，每天1次，连续21天。复方甘芍外用贴剂组自64天龄时，应用脱毛剂对其下腹部进行脱毛，并给予贴剂，每天1贴， 并且同期灌服1% CMC(1 mL/100g)，每天1次，连续21天。正常对照组及模型组大鼠灌服 1% CMC (1 mL/100g),各组均每天1次给药。各组持续干预21天。于86天龄，各组大鼠禁饮食12h，应用6%水合氯醛(1 mL/100 g)行腹腔内麻醉， 取下腔静脉血，离心，取血清部分即可检测转氨酶，其余则置于-20°C保存。检测指标与方法应用酶偶联速率法检测丙氨酸转氨酶(Alanine aminotransferase, ALT)禾口谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase, AST)的水平，由山西医科大学第二医院检验科按操作程序测定；应用放射免疫法测定各组大鼠FSH、LH、 T、E2, P、PRL的水平，试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供，其精密度批内CV < 10%，批间CV < 15%。全自动放射免疫测定器为上海核所日环光电仪器有限公司生产。统计学处理数据由表示，组间均数比较采用完全随机方差分析，两两比较采用LSD-t检验。所有数据均采
用SPSS17. 0统计软件进行分析，以P < 0. 05为差异有统计学意义。结果1 、各组血清性激素水平比较(表1) 与正常对照组比较，模型组大鼠血清性激素LH、FSH、T水平升高(P < 0. 05)，P与E2水平降低(P < 0. 05)。与模型组比较，3 个用药组大鼠血清性激素LH、FSH、T水平降低(P < 0. 05)，P与E2水平升高(P < 0. 05)。 3个用药组大鼠血清性激素水平比较差异无统计学意义(P > 0. 05)。表1各组大鼠性激素水平比较(寬±S)
权利要求
1.一种治疗多囊卵巢综合征的中药贴剂，其特征是由生瓦楞子20-40份，白醋70-120 份，当归20-40份、桂枝5-15份、醋香附10-20份、泽兰10-30份、赤芍10-20份、生白芍 15-25份、甘草10-20份，香油400-500份，蜂蜡40-50份，当归油4-8份制成。
2.一种治疗多囊卵巢综合征的中药贴剂的制备方法，其特征是取生瓦楞子20-40份和白醋70-120份混合充分反应半小时后调PH值为5. 5，静置水飞，取沉淀物烘干制粉备用； 取当归20-40份、桂枝5-15份、醋香附10-20份、泽兰10-30份、赤芍10-20份、生白芍 15-25份、甘草10-20份、加入香油400-500份浸泡M小时后，再加热使药材枯干后过滤，滤液加热加蜂蜡40-50份溶化待凉后搅拌加入上歩得到的药粉并搅勻，再加入当归油4-8份。
3.根据权利要求2所述的治疗多囊卵巢综合征的中药贴剂的制备方法，其特征是取生瓦楞子30g份，白醋100份充分反应半小时后调pH值为5. 5，静置水飞，取沉淀物烧干备用；取当归30份、醋香附15份、泽兰20份、赤芍15份、生白芍20份、甘草15份加香油 450份浸泡24h后，加热使药材枯干后过滤，滤液加热加蜂蜡46份溶化待凉后搅拌加备用的生瓦愣子的药粉搅勻，再加入当归油5份。
全文摘要
本发明涉及一种中药制剂，具体为一种治疗多囊卵巢综合征的中药贴剂及其制备方法。由生瓦楞子20-40份，白醋70-120份，当归20-40份、桂枝5-15份、醋香附10-20份、泽兰10-30份 、赤芍10-20份、生白芍15-25份、甘草10-20份，香油400-500份，蜂蜡40-50份，当归油4-8份制成。本申请经过动物实验与临床观察证实了该药物的疗效，并且证实该方剂药物之间的配伍增强了其活血化瘀，祛湿化痰之功效。
文档编号A61P15/00GK102430028SQ20111041177
公开日2012年5月2日 申请日期2011年12月12日 优先权日2011年12月12日
发明者张京平, 张永洛, 戴碎平, 王永红, 王洪丽, 郝敏, 郝琦蓉 申请人:山西医科大学