专利名称：牙周病原菌的齿面附着抑制剂、口腔生物膜形成抑制剂及口腔用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种对牙周病原菌在口腔内的附着具有优异抑制效果的牙周病原菌的齿面附着抑制剂，并涉及一种对牙周病原菌在口腔内的附着具有良好抑制效果且对生物膜具有高度杀菌效果，能有效改善和预防牙周病的生物膜形成抑制剂以及口腔用组合物。
背景技术：
认为牙周病是由于附在口腔内的病原菌而引起的感染症。为了预防和改善牙周病，消灭感染的病原菌非常重要。因此，人们使用了各种杀菌剂和抗生素。但是，引起的牙周病的病原菌所形成的生物膜对杀菌剂及抗生素有抗药性。作为对引起牙周病的生物膜具有高度抑制效果的技术，已研发的有作为非离子型杀菌剂的异丙基甲基苯酚，其渗入生物膜内部进行杀菌。但其杀菌效果有待进一步改善。此外，为了预防牙周病，不仅仅需要对已经形成的生物膜进行抑制，抑制引起牙周病的病原菌在口腔内的附着、以及新的生物膜的形成也十分重要。因此，期望研发出一种技术，作为有效的牙周病用口腔用组合物，不仅可以提高其对生物膜的杀菌效果，更具有抑制牙周病原菌在口腔内附着的效果。另一方面，众所周知，海藻酸丙二醇酯可以作为口腔用组合物的粘合剂，其能够改善牙膏的液分离效果(参考专利文献I)并具有随时间调整粘度的效果(参考专利文献2、3)。此外，还公开了一种口腔用组合物，其使用异丙基甲基苯酚作为粘结，具有生物膜杀菌效果(如专利文献4、5、6)。此外，海 藻酸盐中，当构成海藻酸的β-D-甘露糖醛酸(M)和a-L-古罗糖醛酸(G)的构成比(Μ/G的比)在I以下时，作为杀菌剂的三氯生的停留时间延长，能抑制牙垢的形成(专利文献7)。而专利文献I中公开了将海藻酸丙二醇酯和三氯生组合使用时，其对生物膜的杀菌效果并不充分，有尚待改善的余地。而且，海藻酸丙二醇酯有掩盖精油气味的效果，具体的，其能掩盖具有抗菌作用的百里酚的气味(专利文献8)。现有技术文献专利文献专利文献1:日本专利特开平11-71250号公报专利文献2:日本专利特开平11-71251号公报专利文献3:日本专利特开2006-176479号公报专利文献4:日本专利特开2009-155271号公报专利文献5:日本专利特开2009-149535号公报专利文献6:日本专利特开2008-156309号公报专利文献7:日本专利特开平4-139118号公报专利文献8:日本专利特开2009-520802号公报
发明内容
发明所要解决的技术问题本发明以上述为鉴，目的在于提供一种对牙周病原菌在口腔内的附着具有优异抑制效果的牙周病原菌的齿面附着抑制剂，对牙周病原菌的齿面附着有良好抑制效果且能同时发挥好的生物膜杀菌效果的生物膜形成抑制剂以及口腔用组合物。解决技术问题的技术手段为达成上述发明目的，本发明的发明人深入研究，结果发现海藻酸丙二醇酯作为牙周病原菌的齿面附着抑制剂有效。此外，发明人发现并用海藻酸丙二醇酯和异丙基甲基苯酚并用，并将两成分混合入口腔用组合物时，抑制牙周病原菌的齿面附着效果优异，还具有高度生物膜杀菌效果，得到具有良好的口腔生物膜形成抑制作用的抑制剂。另外，发明人发现通过向上述两种混合物中加入选自烷基硫酸盐和酰基肌氨酸盐中的至少一种的阴离子表面活性剂，其对所述口腔生物膜的杀菌效果进一步增强。虽然含有异丙基甲基苯酚等难溶于水类杀菌物质的牙膏组合物对口腔内生物膜有杀菌作用，但其杀菌效果并不充分，还有待改善的余地。此外，在刷牙后口腔内仍然残留有细菌，这些细菌再次在口腔内附着、增殖会影响牙周组织。对此，发明人在研究通过使用非杀菌方式减少牙菌斑的方法时，发现海藻酸丙二醇酯对于抑制牙周病原菌，特别是对牙銀卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)具有前所未有的齿面附着抑制效果，能减少牙菌斑。另外，当将海藻酸丙二醇酯和难溶水的异丙基甲基苯酚组合使用时，这两种组分的协同作用在提高其对牙周病原菌的附着抑制效果同时，可以对牙周病原性生物膜发挥优异的杀菌效果，因此，其对牙周病原性生物膜的形成具有高度抑制效果。本发明中，虽然该作用机制尚未明确，但两种成分协同作用，在抑制牙周病原性生物膜形成初期的牙周病原菌的 初期齿面附着基础上，在齿面上对制剂包覆外层使异丙基甲基苯酚充分滞留，进一步提高异丙基甲基苯酚的生物膜渗透性，通过此推测其，对清扫不到的牙缝和牙龈边缘中残留的药物屏蔽效能高的牙周病原性生物膜也具有出色的杀菌效果。此外，从现有技术中无法预测海藻酸丙二醇酯对牙周病原菌的齿面附着具有抑制效果，而且对生物膜的杀菌效果具有增强效应。因此，本发明提供以下的制剂及口腔用组合物。1、一种口腔生物膜形成抑制剂，其特征在于，该口腔生物膜形成抑制剂由海藻酸丙二醇酯(A)和异丙基甲基苯酚(B)构成。2、根据I中所述的口腔生物膜形成抑制剂，其特征在于，(A)成分与⑶成分的混合比，(A)/(B)的质量比计为0.4 20。3、一种口腔用组合物，其特征在于，包含海藻酸丙二醇酯(A)和异丙基甲基苯酚⑶。4、根据3所述的口腔用组合物，其特征在于，㈧成分与⑶成分的混合比，(A)/
(B)的质量比计为0.4 20。5、根据3或4所述的口腔用组合物，其特征在于，该口腔组合物含有㈧成分0.02 I质量％，含有(B)成分0.005 0.1质量％。
6、根据3、4或5所述的口腔用组合物，其特征在于，该口腔组合物还包括(C)，(C)为选自烷基硫酸盐和酰基肌氨酸盐中的至少一种的阴离子表面活性剂。7、一种牙周病原菌的齿面附着抑制剂，其由海藻酸丙二醇酯(A)构成。8、海藻酸丙二醇酯㈧和异丙基甲基苯酚⑶的应用，用于制造口腔生物膜形成抑制剂。发明的效果依据本发明，可提供一种对牙周病原菌的齿面附着具有好的抑制效果的牙周病原菌的齿面附着抑制剂，此外，还可以提供一种对牙周病原菌的口腔内的附着有良好抑制效果和好的生物膜杀菌效果，且能够抑制生物膜形成的生物膜形成抑制剂以及口腔用组合物。这些制剂能有效改善和预防牙周病。
具体实施例方式以下对本发明做更详细的说明。本发明是一种以(A)海藻酸丙二醇酯作为有效成分的牙周病原菌的齿面附着抑制剂、以及以(A)海藻酸丙二醇酯和(B)异丙基甲基苯酚作为有效成分的口腔生物膜形成抑制剂及含有这两种成分的口腔用组合物。其中，(A)海藻酸丙二醇酯作为牙周病原菌的齿面附着抑制剂。海藻酸丙二醇酯中，为了提高海藻酸的耐酸性、耐盐性，在羧基上导入丙二醇基进行酯化，可使用例如商品名为(株)Food Chemifa公司生产的Duck Loid,(株)KMICA公司生产的Kimiloid、昆布酸等制品。海藻酸丙二醇酯中，根据藻酸中的成分β-D-甘露糖醛酸(M)和a-L-古罗糖醛酸(G)的含量的(Μ/G的比为摩尔比，下同)、排列顺序、数量(分子量)及羧基的酯化度等不同，得到不同的分子构造，进一步，因分子构造不同，其水溶液的粘度值也不同。本发明中使用的海藻酸丙二醇酯的分子构造及粘度值并不局限于此，但优选β-D-甘露糖醛酸(M)和a-L-古罗糖醛酸(G)的比(Μ/G的)大于1.0，特别优选11/6的为大于1.0，2以下。优选羧基的酯化度为40%以上，特别优选为70-95%。因为，酯化度越高效果就越好，若酯化度低于40%，则可能无法保证有效地抑制牙周病原菌的附着以及优异的生物膜杀菌效果。酯化度超过95 %的成品市面上基本是买不到的，难以获取。依据后述BL型粘度计测定法，优选在I % (质量％，以下同样)水溶液在20°C下时的粘度(以下，同样)是10 1300mPa.S，特别以10 200mPa *s的范围为宜。粘度低于IOmPa.s的成品难以在市场上买到，而粘度超过1300mPa.s的成品则可能无法保证有效地抑制牙周病原菌的附着以及对生物膜杀菌效果的增进效应。作为(A)成分，例如可使用下述市售品。海藻酸丙二醇酯商品名:昆布酸5031 % 的水溶液粘度为 18mPa.s (转子 N0.1，1.60rpm)，M/G = 1.3，酯化度=80% /(株)KMICA公司制造。商品名:KimiloidBF1% 的水溶液粘度为 20mPa.s (转子 N0.1，1.60rpm)，M/G = 1.3，酯化度=80% /(株)KMICA公司制造。
商品名:KimiloidLLVI % 的水溶液粘度为 24mPa.s (转子 N0.1，1.60rpm)，M/G = 1.3，酯化度=80% /(株)KMICA公司制造。商品名:Kimi1idNLS-KI % 的水溶液粘度为 55mPa.s (转子 N0.1, 1.60rpm), M/G = 1.3,酯化度=80% /(株)KMICA公司制造。商品名:KimiloidLVI % 的水溶液粘度为 90mPa.s (转子 N0.1，1.30rpm)，M/G = 1.3，酯化度=80% /(株)KMICA公司制造。商品名:KimiloidMVI % 的水溶液粘度为 148mPa.s (转子 N0.1，1.30rpm)，M/G = 1.3，酯化度=80%/(株)KMICA公司制造。商品名:昆布酸5421% 的水溶液粘度为 1280mPa *s (转子 N0.1,3.60rpm),M/G = 1.3，酯化度=40%/(株)KMICA公司制造。商品名:KimiloidLFI % 的水溶液粘度为 2 ImPa.s (转子 N0.1,1.60rpm)，M/G = 0.8，酯化度=75% /(株)KMICA公司制造。商品名:DuckloidPFI % 的水溶液粘度为 5ImPa.s (转子 N0.1, 1.60rpm), M/G = 0.8,酯化度=75% /(株)KMICA公司制造。上述的粘度值通过BL型粘度计进行测量，具体通过下述方法测定其粘度值。此外，依据制品的种类，海藻酸丙二醇酯可以单独使用一种，或者同时使用两种以上。(粘度测定法((株)Food Chemifa 公司制造.Duck LoicD取4g海藻酸丙二醇酯放入600mL容量的烧杯中，再往其中边用搅拌棒搅拌边慢慢加入396g纯净水。最初只加入少量的水使海藻酸丙二醇酯溶解，溶解至一定程度后再将全部的水加入。经过I小时的溶胀后，用高速搅拌机以12，000转/分钟的速度搅拌I分钟。然后将溶液放入300mL的高脚烧杯，并静置于20°C的水槽中。当泡沫漫上来、烧杯内溶液的颜色变成透明时，用药匙等工具将泡沫去除。此时，将温度计放入烧杯中确认温度为20°C后，开始进行粘度测定。转子:Νο.I转速:60rpm测定时间:I分钟(粘度测定法(株)IQMICA公司制诰Kimiloid、昆布酸)取297g纯净水倒入300mL的高脚烧杯中，然后一边加入3.0g海藻酸丙二醇酯一边用搅拌器或者三一电机进行搅拌直到完全溶解。接着，将烧杯静置于20°C恒温水槽中I小时(确认海藻酸丙二醇酯水溶液的温度是否达到20°C )，再将BL型粘度计(东京计器社制)放入其中进行粘度测定，测定时间为I分钟。且根据对应下述的粘度范围改变转子和转速。粘度计:东京计器BL型粘度计测定条件粘度为10 80mPa.s时:转子N0.1、转速60rpm粘度为80mPa.s 160mPa.s 时:转子 N0.1、转速 30rpm粘度为过160mPa.s 400mPa.s 时:转子 N0.2、转速 60rpm粘度为400mPa.s 800mPa.s 时:转子 N0.2、转速 30rpm粘度为800mPa.s 1600mPa.s 时:转子 N0.3、转速 60rpm本发明中，与(A)海藻酸丙二醇酯并用的(B)成分异丙基甲基苯酚为一种抗菌光谱范围广泛的非离子型杀菌剂。可使用高砂香料社、小川香料社、大阪化成社、住友制药社等公司生广的商品。本发明中，对于上述并用的(A)/⑶成分的质量比并没有特别的限制，优选为0.4-20，更优选为1-10。当A成分/B成分的质量比小于0.4或者其质量比大于20时，有可能无法完全发挥牙周病原菌抑制効果及生物膜杀菌效果。本发明的口腔用组合物，其包含上述的(A)海藻酸丙二醇酯和(B)异丙基甲基苯酚的组合作为其有效成分·。对口腔用组合物中海藻酸丙二醇酯的混合量并没有特别的限制。优选为占口腔用组合物整体的0.02-1%，更优选为0.05-0.5%。当海藻酸丙二醇酯的量小于0.02%时，有可能无法完全发挥牙周病原菌抑制効果及生物膜杀菌效果。而当海藻酸丙二醇酯的量大于1%时，牙周病原菌的附着抑制效果已达到饱和，无法再提高，此外，还可能会降低其对生物膜杀菌效果的增强效应。对口腔用组合物中异丙基甲基苯酚的混合量并没有特别的限制。但优选为占口腔用组合物整体的0.005-0.1%，更优选为0.01-0.1%。当异丙基甲基苯酚的量小于0.005%时，有可能无法完全发挥对生物膜的杀菌效果。而当异丙基甲基苯酚的量大于0.1%时，异丙基甲基苯酚自身可能会因为溶解性变差而析出，从而导致其对生物膜的杀菌效果降低。本发明的口腔用组合物中，(A)成分/(B)成分的质量比与上述相同。本发明的口腔用组合物，其还包含(C)成分，(C)成分选自烷基硫酸盐和酰基肌氨酸盐中的至少一种的阴离子表面活性剂。通过混合(C)成分，可以增强对生物膜的杀菌效果。对于(C)成分并没有特别的限定，但优选为烷基硫酸盐中碳原子数为8-18的的高级烷基硫酸酯的碱金属盐。酰基肌氨酸盐可选用烷基的碳原子数为8-18的酰基肌氨酸盐，特别优选使用月桂基硫酸钠和/或月桂基酰基肌氨酸钠。对阴离子表面活性剂的混合量并没有特别的限制，其优选为占组合物整体的0.05-3%，特别优选为0.1-2.0%。当其所占的百分比小于0.05%时，可能不会提高对生物膜的杀菌效果。而当其所占的量大于3%时，其对牙周病原菌生物膜的杀菌效果可能已经达到饱和，不能得到比这更好的杀菌效果，此外，还有可能影响牙周病原菌的粘附表面，降低对牙周病原菌粘附的抑制效果。本发明的口腔用组合物可以是液状、膏状、凝胶体等形状，可以制成牙膏、半固体牙膏、液体牙膏等的漱口剂、凝胶剂、软膏剂、口中清凉剂、含漱剂、口腔用软膏、口香糖等。可以根据不同剂型，在不损害本发明技术效果前提下，采用通常的方法，往其中添加的牙膏中公知的常规的构成成分。可以向牙膏中加入各种研磨剂、保湿剂、结合剂、表面活性剂、甜味剂、色素、防腐齐U、香料、pH调节剂以及其它有效成分。作为研磨剂，举例有沉淀二氧化硅、硅胶、硅铝酸盐、沸石、硅酸锆、二水合磷酸氢钙、无水磷酸二氢钙以及焦磷酸钙、碳酸钙、氢氧化铝、氢氧化铝、碳酸镁、磷酸三镁、不溶性偏磷酸盐钠、不溶性偏磷酸钾、二氧化钛、羟基磷灰石以及合成树脂系研磨剂等(混合量，通常为5-50% ) ο作为保湿剂为，举例有甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、1，3-丁二醇、赤藓糖醇、木糖醇、海藻糖等(混合量，通常为0-50%，优选5-45% )。作为粘合剂，举例有卡拉胶、藻蛋白钠、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、黄原胶、刺云实胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、结冷胶、明胶、凝胶多糖、阿拉伯胶、琼脂、果胶、出芽短梗孢糖量等(混合量，通常为0.1-5% )。作为表面活性剂，举例有(C)成分以外的非离子型表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂，这一些可以使用一种或两种以上。作为阴离表面活性剂，举例有月桂酰基甲基牛磺酸钠、酰基氨基酸盐、十二烷基苯磺酸钠、α-磺基脂肪酸烷基酯-钠、烷基磷酸酯盐等。作为非离子型表面活性剂，举例有聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物型表面活性剂、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、脂肪酸单酸甘油酯等。两性表面活性剂包括:烷基酸甜菜碱、脂肪酸酰胺丙基二甲基氨基乙酸甜菜碱等的甜菜碱型两性表面活性齐U、N-羧甲基-N-羟乙基乙二胺盐型两性表面活性剂、N-脂肪酸戊基-L-藻酸盐等氨基酸型表面活性剂。阳离子表面活性剂包括:烷基铵盐、烷基苄基铵盐等。(混合量，通常为0.1-5% )。
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作为甜味剂，举例有糖精、糖精钠、蛇菊苷、甜叶菊提取物、对甲氧基肉桂醛、新橙皮甙二氢查尔酮、木糖醇、麦芽糖醇、三氯蔗糖、赤藓糖醇、天冬酰苯丙氨酸甲酯等。作为着色剂，举例有蓝色I号、黄色4号、二氧化钛等。作为防腐剂，举例有苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸、山梨酸钾等。作为香料，举例有天然薄荷油，薄荷油，桉树油，冬青油，丁香油，百里香油，鼠尾草油，小豆蘧油，迷迭香油，马郁兰油，柠檬油，肉豆蘧油，熏衣草油等的天然精油；以及1-薄荷醇，1-香芹酮，肉桂醛，橙油，茴香脑，1,8-桉树脑，水杨酸甲酯，丁子香酚，百里酚，里哪醇，苎烯，薄荷酮，乙酸薄荷酯，柠檬醛，樟脑，龙脑，菔烯等上述天然精油中所含的香料组分；此外还有千日菊酰胺，乙酸乙酯，丁酸乙酯，乙酸异戊酯，丁二酮，戊醛，己醛，己烯醛，氨茴酸甲酯，乙基甲基苯基甘氨醇，麦芽酚，乙基麦芽酚，γ/δ癸内酯，Y/德尔镇癸内酯，N-乙基-对-薄荷烷-香料组分甲酰胺，乳酸薄荷酯，乙烯乙二醇-1-薄荷基碳酸酯等天然香料；并进一步，一些是香料成分和天然精油的组合，如苹果，香蕉，草莓，蓝莓，甜瓜，桃，菠萝，葡萄，玫瑰香，酒，樱桃，南瓜，咖啡，白兰地酒，酸奶等的一种或两种以上的组合(混合量,通常为 0.00001-3% )。作为pH调节剂，举例有邻苯二甲酸，磷酸，柠檬酸，琥珀酸，乙酸，富马酸，衣康酸，苹果酸，碳酸的钾盐、钠盐、硫酸铵盐、核糖核酸盐，氢氧化钠等中的一种或两种以上。其它活性成分还包括盐化十六烷基吡啶、苄索氯胺，苯扎氯胺、盐酸洗必泰、盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸、桧木醇等杀菌剂；氨基己酸，甘菊环，尿囊素，尿囊素水合氯化铝，二羟基铝尿囊素，甘草次盐类，甘草次酸，二氢胆固醇，胆固醇-氨甲环酸等抗炎症剂；葡聚糖，盐化氟化酶葡聚糖酶，溶菌酶，淀粉酶，蛋白酶，溶解酶等酶以及氟化钠，单氟磷酸钠，氟化亚锡等氟化物。抗坏血酸盐，醋酸酯维生素E等维生素；黄芩根，丁香，金缕梅等植物提取物；叶绿素，叶绿酸铜钠，葡糖酸铜，多聚磷酸钠，水溶性无机磷酸化合物，聚乙二醇，聚乙烯基吡咯烷酮，硝酸钾，乳酸铝等。实施例下面通过实施例和比较例对本发明进行具体说明，本发明并不局限于下列实施例。并且，下例中含量均为质量％。下面，对各实施例中使用的原料进行详细说明。海藻酸丙二醇酯-1:(株)KMICA公司制造、商品名称:Kimiloid BF、粘度:20mPa.s (转子 N0.l、60rpm)、M/G 比:1.3、酯化度 80%海藻酸丙二醇酯-2:(株)KMICA公司制造、商品名称:KimiloidNL S_K、粘度:55mPa.s (转子 N0.l、60rpm)、M/G 比:1.3、酯化度 80%海藻酸丙二醇酯-3:(株)IQMICA公司制造、商品名称:KimiloidMV、粘度:148mPa.s (转子 N0.l、30rpm)、M/G 比:1.3、酯化度 80%海藻酸丙二醇酯-4:(株)KIMICA公司制造、商品名称:昆布酸501、粘度:18 ImPa.s (转子 N0.2、60r pm)、M/G 比:1.3、酯化度 80%海藻酸丙二醇酯-5:(株)KMICA公司制造、商品名称:昆布酸542、粘度:1280mPa.s (转子 N0.3、60rpm)、M/G 比:1.3、酯化度 40%海藻酸钠:Fuddokemifa公司生产异丙基甲基苯酚:大阪化成公司生产月桂醇硫酸钠:东邦化学工业公司生产十二酰肌氨酸钠:川研Fainkemikaru公司生产此外，上述每个生产商所指定的海藻酸丙二醇酯的粘度由以下方法测量。(BL型粘度计、20°C、I %水溶液、测定时间I分钟、转子以及转速分别记载)实施例1牙周病原菌的附着抑制效果对组成为表I所示的实验组合物用下述方法进行牙周病原菌的附着抑制效果进行评价。结果如表I所示。测定使用的牙周病原菌菌株是从美国菌种保藏中心(ATCC)购入的牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)ATCC33277菌株,将其放入含有氯化高铁血红素、维生素K3的托德.休伊特肉汤培养液(THBmf1)，在37°C的厌氧环境下(80vol%氮、10vol%二氧化碳、IOvol %氢)培养至稳定状态，使用波长550nm中吸光度为1.0的PBS (和光纯药工业社制造)悬浮液用于实验。菌株附着载体使用直径7mmX厚度3.5mm的轻基磷灰石(HA)板(旭光学社制造),将其浸泡在利用0.45 μ m过滤器进行过滤后的人体无刺激唾液中I小时(37°C)，在HA板表面涂抹上唾液成分用于试验。将表面涂有唾液的HA板用PBS (和光纯药工业社制造)清洗I次后，然后将其放入表1-3所示的2mL实验组合物中浸泡5分钟。处理完后，再将其用PBS清洗I次，再将HA板在前述牙龈卟啉单胞菌菌液中浸泡30分钟(37°C )。然后再使用每次取ImL PBS清洗HA板3次，在4mL的PBS中利用超声波(200 μ A、10秒钟)将附着的细菌分散开，用PBS将其稀释10倍。取50mL稀释后的溶液涂抹到含有10%绵羊脱纤血的血琼脂平板上，在厌氧条件下培养两周。依据增殖的菌落数得出附着在HA板上的牙龈卟啉单胞菌的菌数，将附着菌数作为cfu (colony forming unit,菌落数)/HA板求出。。通过下述公式计算出试验组合物对附着菌数的附着抑制率，从而判定牙周病原菌的附着抑制效果。附着抑制率(％)=((对比组的附着菌数-试验组的附着菌数)/(对比组的附着菌数))XlOO牙周病原菌的附着抑制效果的判断标准◎表示其粘附 抑制率为80% -100%〇表示其粘附抑制率为60%以上、未满80%Λ表示其粘附抑制率为40%以上、未满60%X表示其粘附抑制率为0%以上、未满40%ilTHBHM的组成:表示IL中所占的质量托德.休伊特肉汤培养液(THB) (Becton and Dickinson公司生产):30g/L氯化高铁血红素(Sigma-Aldrich公司制造):5mg/L维生素K3 (和光纯化学产业株式会社生产):lmg/L蒸馏水:剩余部分全部为蒸馏水(将溶液在量筒中稀释成IL后，在121°C下高压灭菌20分钟。)*2血琼脂平板培养基的组成:表示IL中所占的质量托德.休伊特肉汤培养液(Becton and Dickinson公司生产):30g/L琼脂(Bectonand Dickinson 公司生产):15g/L氯化高铁血红素(Sigma-Aldrich公司制造):5mg/L维生素K3 (和光纯药工业社制造):lmg/L蒸馏水:剩余部分全部为蒸馏水(将溶液在量筒中稀释成IL后，在121°C下高压灭菌20分钟。)绵羊脱纤血(日本Biotest研究所制造)IOOmL表I
权利要求
1.一种口腔生物膜形成抑制剂，其特征在于，该口腔生物膜形成抑制剂由海藻酸丙二醇酯(A)和异丙基甲基苯酚(B)构成。
2.根据权利要求1中所述的口腔生物膜形成抑制剂，其特征在于，(A)成分与(B)成分的混合比以(A)/(B)的质量比计为0.4 20。
3.一种口腔用组合物，其特征在于，包含海藻酸丙二醇酯(A)和异丙基甲基苯酚(B)。
4.根据权利要求3所述的口腔用组合物，其特征在于，(A)成分与(B)成分的混合比以(A)/(B)的质量比计为0.4 20。
5.根据权利要求3或4所述的口腔用组合物，其特征在于，该口腔组合物含有(A)成分0.02 I质量％、⑶成分0.005 0.1质量％。
6.根据权利要求3、4或5所述的口腔用组合物，其特征在于，该口腔组合物还含有(C)选自烷基硫酸盐和酰基肌氨酸盐中的至少一种的阴离子表面活性剂。
7.一种牙周病原菌的齿面附着抑制剂，其由海藻酸丙二醇酯(A)构成。
8.海藻酸丙二醇酯(A)和异丙基甲基苯酚(B)的应用，用于制造口腔生物膜形成抑制剂。
全文摘要
本发明公开了一种牙周病原菌齿面附着抑制剂，其对牙周病原菌的齿面附着具有良好抑制效果，同时公开了一种生物膜形成抑制剂以及口腔用组合物，其对牙周病原菌的齿面附着有良好抑制效果且具有高度生物膜杀菌效果。牙周病原菌齿面附着抑制剂由海藻酸丙二醇酯(A)制备。口腔生物膜形成抑制剂由海藻酸丙二醇酯(A)和异丙基甲基苯酚(B)制备。口腔用组合物，其特征在于，含有海藻酸丙二醇酯(A)和异丙基甲基苯酚(B)。
文档编号A61K31/734GK103237538SQ201180057620
公开日2013年8月7日 申请日期2011年10月14日 优先权日2010年11月30日
发明者丸山真达, 森岛清二 申请人:狮王株式会社