专利名称：一种高浓度的匹多莫德口服液体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有高浓度的匹多莫德的口服液体制剂，属于药品领域。
技术背景
人体内的免疫反应存在于诸多疾病的发生与发展过程，包括特异性免疫反应和非特异性免疫反应，直接影响着人体的健康状况。匹多莫德是一种安全有效的免疫功能促进剂，既能促进特异性免疫反应又能促进非特异性免疫反应。动物实验及临床实验均表明，匹多莫德尽管无直接的抗菌和抗病毒活性，但通过对机体免疫功能的促进，可显著发挥治疗细菌(肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等)、真菌、病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒、 心肌炎病毒和门哥病毒等)感染的疗效，可用于细胞免疫功能受到抑制的患者反复发作的上下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染，可有效减少急性发作的次数和程度，缩短病程。此外，本品还可作为急性感染时抗生素的辅助用药。匹多莫德作为一种化学合成的免疫功能促进剂，其结构类似于二肽，口服及肌肉注射具有良好的生物利用度。
在世界范围内，匹多莫德的上市产品剂型很多，主要有颗粒剂、片剂和注射剂；在现有技术中，中国专利文献CN101843580A就公开了一种匹多莫德注射类制剂的制备方法， 从匹多莫德的水溶性来看，其水溶性很差，且在酸、碱、热条件下都不稳定，所以在匹多莫德药物制备时，匹多莫德的溶解稳定性是一个非常关键的问题，因此，该技术中，在制备匹多莫德注射液和冻干制剂时，选择加入了三羟甲基氨基甲烷作为碱性助溶剂，三羟甲基氨基甲烷可将匹多莫德直接溶解并且其后无需进行PH值的调节，最为重要的是，其溶解后的匹多莫德具有较高的溶解稳定性，即便不进行PH值的调节，也不存在酸、碱对匹多莫德溶解稳定性的破坏，所以制备得到的匹多莫德注射液的稳定性较以氢氧化钠溶解的匹多莫德注射液的稳定性要高。
但是相对于注射剂而言，经胃肠道给药的口服液体制剂由于其使用方便而颇受多数患者，尤其是儿童和老年患者的欢迎。
随着技术的发展，出现了匹多莫德口服液体制剂，现有技术中，美国专利文献 US5369131就公开了一种匹多莫德口服液体制剂，该液体制剂是以泡沫状态通过口服、皮肤和阴道给药，其配方包括匹多莫德、水溶性的表面活性剂、药物活性组分、含水溶剂、粘膜粘着聚合物或热固性聚合物等，其中匹多莫德的含量为0. 05%-20%W/V，优选为v.从上述配方，可以看到其中匹多莫德呈酸性，而在实际生产过程中，为了保证匹多莫德制剂的稳定性，一般会考虑要将其PH值调整到6. 5左右的范围，这样才可以保证长期放置储存也不会出现溶解物析出的问题，但是在上述制剂中，并没有添加任何用于调整匹多莫德口服液体制剂的碱性制剂，必然导致制备得到的口服制剂稳定性欠佳，明显地表现为在酸、 碱、热条件下质量的不稳定性。
但是，本发明人认为，在匹多莫德口服制剂的制备过程中，要充分考虑到，任何一种制剂其稳定性并不能依靠单一组分的作用，而是需要依靠制剂所有组分之间的协同作用来共同完成的。也就是说，对于匹多莫德口服制剂稳定性进行考虑时，不能仅仅考虑PH值调节剂的添加，也要在通过添加PH值调节剂来调节制剂pH值的同时，考虑其他组分的添加量，从而才可以获得稳定性更高的匹多莫德口服制剂。发明内容
本发明所要解决的技术问题是现有技术中的匹多莫德口服液体制剂由于不添加任何PH值调节剂，从而导致产品质量不稳定，不易长期稳定贮藏的问题，进而提供一种通过调整组分之间的合理配比、使其质量稳定、易于稳定贮藏的匹多莫德口服液体制剂。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种高浓度的匹多莫德的口服液体制剂， 所述口服液体制剂包含匹多莫德、化学稳定剂、PH调节剂；以重量份计，所述匹多莫德为 50-100份，所述化学稳定剂为150-250份，所述pH调节剂为300-450份。
所述pH调节剂和所述匹多莫德的重量份数比优选350-420 60-90.
所述pH调节剂和所述匹多莫德的重量份数比进一步优选为370-390 80。
所述口服液体制剂的优选配方为匹多莫德80份，化学稳定剂165-220份，pH调节剂 375-385 份。
所述口服液体制剂的优选配方进一步优选为匹多莫德80份，所述化学稳定剂 195-210 份，pH 调节剂 377-382 份。
所述口服液体制剂还包括矫味剂，所述矫味剂为100-150份。
所述矫味剂由甜味剂和芳香剂组成，所述甜味剂为125-135份，所述芳香剂为1_3份。
所述甜味剂由三氯蔗糖、甜菊素、安赛蜜中的一种或多种，和山梨醇、阿司巴甜、木糖中的一种或多种组成；所述芳香剂为食品用香精。
所述口服液体制剂中化学稳定剂为依地酸二钠、依地酸钙钠、甘油中的一种或两种。
所述口服液体制剂中pH调节剂为三羟甲基氨基甲烷，或者三羟甲基氨基甲烷与氢氧化钠的混合物。
所述口服液体制剂中，优选匹多莫德为80份，所述化学稳定剂(甘油)为200份， 所述三羟甲基氨基甲烷为380份。
所述口服液体制剂中，优选匹多莫德为80份，化学稳定剂(依地酸二钠与甘油) 为202份，所述三羟甲基氨基甲烷为375份，氢氧化钠为2份。
所述口服液体制剂的pH值为4. 5-6.5。
所述口服液体制剂的pH值优选为为4. 8-5. 6。
所述口服液体制剂为真溶液、胶体溶液、糖浆状易流动的液体、果冻状流体。
相对于现有技术，本发明具有以下优点
(1)本发明所述的匹多莫德口服液体制剂，通过合理设置所述匹多莫德、化学稳定剂以及PH调节剂等组分的含量，通过各组分之间的协同作用，给主药匹多莫德提供稳定溶解和利于储存的PH值环境，从而使得匹多莫德可以稳定溶解，克服了其在酸、碱、热条件下不稳定的缺点，使得制备得到的高浓度匹多莫德具有极高的稳定性，可以稳定储存。
(2)本发明所述的匹多莫德口服液体制剂，采用三羟甲基氨基甲烷作为pH值调节剂，并进一步通过选择其与匹多莫德之间适宜的重量份比，提高了匹多莫德的溶解度，同时降低了产品的有关物质含量，即匹多莫德相关杂质含量，使产品具有更好的质量稳定性。
(3)本发明所述的匹多莫德口服液体制剂，采用三羟甲基氨基甲烷和氢氧化钠的混合液作为PH值调节剂，其摈弃了现有技术中普通技术人员所认为的以氢氧化钠作为pH 值调节剂容易导致匹多莫德水溶性不稳定的技术偏见，通过研究发现，合理配制三羟甲基氨基甲烷和氢氧化钠的配比，以及其他组分的含量，反而可以获得稳定性更好的匹多莫德口服液体制剂。
(4)本发明所述的匹多莫德口服液体制剂，在口服液体制剂的单剂量浓度上有了显著提高，既使得口服液体的体积进一步缩小，同时也使匹多莫德溶液相关杂质含量得到控制，使产品具有更好的质量稳定性。
(5)本发明所述的匹多莫德口服液体制剂，矫味剂全部选择人体较难吸收利用且稳定的高纯度化学物质。通过各种矫味剂的适宜配比使产品的口感更加醇厚柔和，完全克服了匹多莫德口服液体制剂味苦不利于口服的缺点，特别适于老人或儿童患者服用。
具体实施方式
为了便于对本发明所述的技术方案进行更充分的理解，以下将结合实施例进行进一步的说明。
实施例1
取甘油200g、三羟甲基氨基甲烷304g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ；再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，再向其中加入三氯蔗糖50g和山梨醇80g，搅拌；用剩余量的三羟甲基氨基甲烷调节溶液pH值至 4. 5-6. 5 ；加入食品用香精2g，加纯化水至制剂总量为1000ml，灌装制得规格为10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液体制剂。
实施例2
处方匹多莫德甘油三羟曱基氨基曱烷BOg 200g 380g 50g BOg 2g 1000ml三氯篇糖山梨醇食品用香精制剂总量处方匹多莫德依地酸二钠甘油三羟曱基氨基曱烷BOg 2g 200g 375g 2gIOOg 30g 2g 1000ml氢氧化钠甜菊素阿司巴甜食品用香精制剂总量
取依地酸二钠2g、甘油200g、三羟甲基氨基甲烷375g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ；再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，再向其中加入甜菊素IOOg和阿司巴甜30g，搅拌；用10%氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至 4. 8-5. 6 ；加入食品用香精2g，加纯化水至制剂总量为1000ml，灌装制得规格为10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液体制剂。
实施例3
取依地酸钙钠150g、三羟甲基氨基甲烷用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ； 再将匹多莫德50g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，再向其中加入安赛蜜40g和木糖60g，搅拌；用10 %氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至 4. 8-5. 6 ；加入食品用香精lg，加纯化水至制剂总量为1000ml，灌装制得规格为10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液体制剂。
实施例4
处方匹多莫德依地酸钙钠三羟曱基氨基曱烷50g 150g 298g 2g 40g 60g Ig1000ml氢氧化钠安赛蜜木糖食品用香精制剂总量6处方匹多莫德IOOg 250g 450g IOOg 50g 3g1000ml甘油三羟曱基氨基曱烷安赛蜜山梨醇食品用香精制剂总量
取甘油250g、三羟甲基氨基甲烷360g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ；再将匹多莫德IOOg加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，再向其中加入安赛蜜IOOg和山梨醇50g，搅拌；用剩余量的三羟甲基氨基甲烷调节溶液PH值至 5. 0-5. 3 ；加入食品用香精3g，加纯化水至制剂总量为1000ml，灌装制得规格为10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液体制剂
实施例5
取依地酸二钠5g、甘油160g、三羟甲基氨基甲烷373g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ；再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，再向其中加入甜菊素60g和阿司巴甜65g，搅拌；用10 %氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至 4. 8-5. 6 ；加入食品用香精2g，加纯化水至制剂总量为1000ml，灌装制得规格为10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液体制剂。
实施例6
处方匹多莫德依地酸二钠甘油三羟曱氨基曱烷11g g 0§ § O 3 ggggo 056720520 8 1 3 6 6 O1氢氧化钠甜菊素阿斯巴甜食品用香精制剂总量7处方匹多莫德80g
依地酸二钠IOg
甘油210g
三羟曱氨基曱烷383g
氢氧化钠2g
安赛蜜60g
阿斯巴甜75g
食品用香精3g
制剂总量1000ml取依地酸二钠108、甘油210g、三羟甲基氨基甲烷383g用600ml的纯化水溶解，作 为溶液1 ；再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，再向其 中加入安赛蜜60g和阿司巴甜75g，搅拌；用10%氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至 4. 8-5. 6 ；加入食品用香精38，加纯化水至制剂总量为1000!^1，灌装制得规格为10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液体制剂。实施例7
处方匹多莫德80g
依地酸二钠5g
甘油190g
三羟曱氨基曱烷375g
氢氧化钠2g
三氯蔗糖60g
阿斯巴甜70g
食品用香精2g
制剂总量1000ml取依地酸二钠58、甘油1908、三羟甲基氨基甲烷375g用600ml的纯化水溶解，作 为溶液1 ；再将匹多莫德808加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，再向其 中加入三氯蔗糖608和阿司巴甜708，搅拌；用10%氢氧化钠水溶液201^1调节溶液？!1值至 4. 5-6. 5 ；加入食品用香精28，加纯化水至制剂总量为1000!^1，灌装制得规格为10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液体制剂。实施例8 处方匹多莫德80g
依地酸ニ钠IOg
甘油2OOg
三羟曱氨基曱烷380g
氢氧化钠2g
甜菊素65g
阿斯巴甜7 Og
食品用香精Ig
制剂总量IOOOml取依地酸ニ钠10g、甘油200g、三羟甲基氨基甲烷380g用600ml的纯化水溶解，作 为溶液1 ；再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，再向其 中加入甜菊素65g和阿司巴甜70g，搅拌；用10 %氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至 4. 5-6. 5 ；加入食品用香精lg，加纯化水至制剂总量为1000ml，灌装制得规格为10ml、0. 8g 的匹多莫德ロ服液体制剂。实施例9
处方匹多莫德80g
依地酸ニ钠2 OOg
三羟曱氨基曱烷368g
氢氧化钠2g
甜菊素65g
阿斯巴甜7 Og
食品用香精2g
制剂总量IOOOml取依地酸ニ钠200g、三羟甲基氨基甲烷368g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ； 再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，再向其 中加入甜菊素65g和阿司巴甜70g，搅拌；用10 %氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至 4. 5-6. 5 ；加入食品用香精2g，加纯化水至制剂总量为1000ml，灌装制得规格为10ml、0. 8g 的匹多莫德ロ服液体制剂。实施例10
处方匹多莫德依地酸二钠三羟曱氨基曱烷氢氧化钠甜菊素安赛蜜阿斯巴甜山梨醇食品用香精制剂总量§ § § §§28 §50 O O 8 2 3 3 8 2 340g 30g 2g 1000ml
取依地酸二钠202g、三羟甲基氨基甲烷388g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ； 再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，再向其中加入甜菊素35g、安赛蜜30g、阿司巴甜40g、山梨醇30g，搅拌；用10%氢氧化钠水溶液 20ml调节溶液pH值至4. 5-6. 5 ；加入食品用香精2g，加纯化水至制剂总量为1000ml，灌装制得规格为10ml、0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实施例11
处方匹多莫德60g依地酸二钠197g三羟曱氨基曱烷348g氢氧化钠2g甜菊素40g三氯篇糖20g阿斯巴甜30g木糖40g食品用香精Ig制剂总量1000ml
取依地酸二钠197g、三羟甲基氨基甲烷348g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ； 再将匹多莫德60g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，再向其中加入甜菊素40g、三氯蔗糖20g、阿司巴甜30g、木糖40g，搅拌；用10%氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至4. 5-6. 5 ；加入食品用香精lg，加纯化水至制剂总量为1000ml，灌装制得规格为10ml、0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实施例12
处方匹多莫德90g依地酸二钠202g
三羟曱氨基曱烷418g氢氧化钠2g甜菊素60g木糖70g食品用香精3g制剂总量1000ml
取依地酸二钠202g、三羟甲基氨基甲烷418g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ； 再将匹多莫德90g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，再向其中加入甜菊素60g和木糖70g，搅拌；用10 %氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至 4. 5-6. 5 ；加入食品用香精3g，加纯化水至制剂总量为1000ml，灌装制得规格为10ml、0. 8g 的匹多莫德口服液体制剂。
实施例13
处方匹多莫德80g甘油2 OOg三羟曱基氨基曱烷 380g制剂总量IOOOml
取甘油200g、三羟甲基氨基甲烷304g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ；再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，用剩余量的三羟甲基氨基甲烷调节溶液PH值至4. 5-6. 5，加纯化水至制剂总量为1000ml，灌装制得规格为10ml、0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实施14
处方匹多莫德80g依地酸二钠2g甘油2 OOg三羟曱基氨基曱烷375g氢氧化钠2g制剂总量IOOOml
取依地酸二钠2g、甘油200g、三羟甲基氨基甲烷375g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ；再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，用10% 氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至4. 8-5. 6，加纯化水至制剂总量为IOOOml，灌装制得规格为10ml、0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实施例15
处方匹多莫德50g依地酸钙钠15 Og三羟曱基氨基曱烷 298g 氢氧化钠2g制剂总量IOOOml
取依地酸钙钠150g、三羟甲基氨基甲烷用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ； 再将匹多莫德50g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，用氢氧化钠2g调节溶液pH值至4. 8-5. 6，加纯化水至制剂总量为1000ml，灌装制得规格为10ml、 0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实施例16
处方匹多莫德IOOg甘油2 5 Og三羟曱基氨基曱烷 450g制剂总量IOOOml
取甘油250g、三羟甲基氨基甲烷360g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ；再将匹多莫德IOOg加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，用剩余量的三羟甲基氨基甲烷调节溶液PH值至5. 0-5. 3，加纯化水至制剂总量为1000ml，灌装制得规格为10ml、0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实施例17
处方匹多莫德80g依地酸二钠5g甘油16 Og三羟曱氨基曱烷373g
氢氧化钠2g制剂总量IOOOml
取依地酸二钠5g、甘油160g、三羟甲基氨基甲烷373g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ；再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，用10% 氢氧化钠水溶液20ml调节溶液PH值至4. 8-5. 6，加纯化水至制剂总量为IOOOml，灌装制得规格为10ml、0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实施例18
处方匹多莫德80g依地酸二钠IOg甘油2 IOg三羟曱氨基曱烷383g氢氧化钠2g制剂总量IOOOml
取依地酸二钠10g、甘油210g、三羟甲基氨基甲烷383g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ；再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，用10% 氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至4. 8-5. 6，加纯化水至制剂总量为IOOOml，灌装制得规格为10ml、0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实施例19
处方匹多莫德依地酸二钠甘油三羟曱氨基曱烷氢氧化钠制剂总量BOg 5g190g 375g 2g 1000ml13
取依地酸二钠5g、甘油190g、三羟甲基氨基甲烷375g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ；再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，用10% 氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至4. 5-6. 5，加纯化水至制剂总量为IOOOml，灌装制得规格为10ml、0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实施例20:
处方匹多莫德80g依地酸二钠IOg甘油2 OOg三羟曱氨基曱烷380g氢氧化钠2g制剂总量IOOOml
取依地酸二钠10g、甘油200g、三羟甲基氨基甲烷380g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ；再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，用10% 氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至4. 5-6. 5，加纯化水至制剂总量为IOOOml，灌装制得规格为10ml、0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实施例21:
处方匹多莫德80g依地酸二钠2 OOg三羟曱氨基曱烷368g氢氧化钠2g制剂总量IOOOml
取依地酸二钠200g、三羟甲基氨基甲烷368g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ； 再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，用10% 氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至4. 5-6. 5，加纯化水至制剂总量为IOOOml，灌装制得规格为10ml、0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实施例22:
处方匹多莫德80g依地酸二钠202g
三羟曱氨基曱烷388g氢氧化钠2g制剂总量IOOOml
取依地酸二钠202g、三羟甲基氨基甲烷388g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ； 再将匹多莫德80g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，用10% 氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至4. 5-6. 5，加纯化水至制剂总量为IOOOml，灌装制得规格为10ml、0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实施例23:
处方匹多莫德60g依地酸二钠197g三羟曱氨基曱烷348g氢氧化钠2g制剂总量IOOOml
取依地酸二钠197g、三羟甲基氨基甲烷348g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ； 再将匹多莫德60g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，用10% 氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至4. 5-6. 5，加纯化水至制剂总量为IOOOml，灌装制得规格为10ml、0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实施例
处方匹多莫德90g依地酸二钠202g三羟曱氨基曱烷418g氢氧化钠2g制剂总量IOOOml
取依地酸二钠202g、三羟甲基氨基甲烷418g用600ml的纯化水溶解，作为溶液1 ； 再将匹多莫德90g加入200ml的纯化水中，搅拌成混悬溶液。
在搅拌条件下，向混悬溶液中缓慢添加溶液1，充分搅拌使匹多莫德溶解，用10% 氢氧化钠水溶液20ml调节溶液pH值至4. 5-6. 5，加纯化水至制剂总量为IOOOml，灌装制得规格为10ml、0. 8g的匹多莫德口服液体制剂。
实验例
选取上述实施例1-5中制备的口服溶液，经高温影响因素和加速试验，所得结果见表1。
表1本发明所述匹多莫德口服液体制剂稳定性试验结果
权利要求
1.一种高浓度的匹多莫德的口服液体制剂，其特征在于，所述口服液体制剂包含匹多莫德、化学稳定剂、PH调节剂；以重量份计，所述匹多莫德为50-100份，所述化学稳定剂为 150-250份，所述pH调节剂为300-450份。
2.根据权利要求1所述口服液体制剂，其特征在于，所述PH调节剂和所述匹多莫德的重量份数比为350-420 60-90。
3.根据权利要求2所述口服液体制剂，其特征在于，所述pH调节剂和所述匹多莫德的重量份数比为370-390 80。
4.根据权利要求1或2或3所述口服液体制剂，其特征在于，所述匹多莫德为80份，所述化学稳定剂为165-220份，所述pH调节剂为375-385份。
5.根据权利要求4所述口服液体制剂，其特征在于，所述匹多莫德为80份，所述化学稳定剂为195-210份，所述pH调节剂为377-382份。
6.根据权利要求1-3任一所述口服液体制剂，其特征在于，还包括矫味剂，所述矫味剂为 100-150 份。
7.根据权利要求6所述口服液体制剂，其特征在于，所述矫味剂由甜味剂和芳香剂组成，所述甜味剂为125-135份，所述芳香剂为1-3份。
8.根据权利要求7所述口服液体制剂，其特征在于，所述甜味剂由三氯蔗糖、甜菊素、 安赛蜜中的一种或多种，和山梨醇、阿司巴甜、木糖中的一种或多种组成；所述芳香剂为食品用香精。
9.根据权利要求1-8任一所述口服液体制剂，其特征在于，所述化学稳定剂为依地酸二钠、依地酸钙钠、甘油中的一种或两种。
10.根据权利要求1-9任一所述口服液体制剂，其特征在于，所述PH调节剂为三羟甲基氨基甲烷，或者三羟甲基氨基甲烷与氢氧化钠的混合物。
11.根据权利要求10所述口服液体制剂，其特征在于，所述匹多莫德为80份，所述化学稳定剂甘油为200份，所述三羟甲基氨基甲烷为380份。
12.根据权利要求10所述口服液体制剂，其特征在于，所述匹多莫德为80份，所述化学稳定剂依地酸二钠与甘油为202份，所述三羟甲基氨基甲烷为375份，氢氧化钠为2份。
13.根据权利要求12所述口服液体制剂，其特征在于，所述口服液体制剂的pH值为 4. 5-6. 5。
14.根据权利要求12所述口服液体制剂，其特征在于，所述口服液体制剂的pH值为 4. 8-5. 6。
15.根据权利要求1所述口服液体制剂，其特征在于，所述口服液体制剂为真溶液、胶体溶液、糖浆状易流动的液体、果冻状流体。
全文摘要
本发明提供了一种高浓度的匹多莫德的口服液体制剂，可以促进人体免疫反应，有效减少治疗细菌或病毒所致的感染急性发作的次数和程度，缩短病程，可为急性感染时抗生素的辅助用药，属于药品领域。本发明所述口服液体制剂含有匹多莫德、化学稳定剂、pH调节剂和矫味剂等组分，且采用三羟甲基氨基甲烷作为pH调节剂，所述口服液体制剂质量稳定，便于长期贮藏。本发明通过各组分的定量配比和协同作用，使制剂在浓度提高的同时，其稳定性和口味得到明显改善，且不含人体可以吸收利用的糖，更适于老人或儿童服用。
文档编号A61K38/05GK102525902SQ20121001807
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月20日 优先权日2012年1月20日
发明者冯志英, 吴振邦, 姚建林, 汪志超, 王金陵, 米靖宇, 臧建英, 赵唯一, 阎政 申请人:江苏吴中医药集团有限公司