专利名称：一种医用有机硅贴片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医用贴片，特别是一种医用有机硅贴片及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
手术、烧烫伤等创伤愈合后形成的增生性疤痕和疤痕疙瘩的治疗一直都是医学界需要解决的难题之一。经过多年的研究与临床实践，人们发现医用有机硅在增生性疤痕和疤痕疙瘩的治疗上效果明显，因而成为治疗的首选。近些年来已有各种剂型的医用有机硅产品相继面世，如霜剂、膜剂、喷雾剂等，然而最方便使用和最有效果的还是作为贴膜剂使用的医用有机硅贴片。医用有机硅贴片治疗疤痕一般需要3个月以上时间，治疗周期较长。为了更好地和更快地修复增生性疤痕和疤痕疙瘩，很多研究者尝试复配的方法，将一些治 疗疤痕和淡化疤痕色素的天然植物精油加入到硅贴片的硅凝胶层中，以此充分发挥控释的天然植物精油活性成分和硅凝胶的双重修复疤痕的作用。然而，遗憾的是，这些天然植物精油中含有N、S、P等元素的成分和痕量的Pb、Hg等重金属离子化合物，致使硅凝胶层中的钼催化剂中毒，而使硅凝胶层不能硫化，难以形成含有天然植物精油活性成分的有机硅贴片。虽然，中国专利公开号为CN101756941A，
公开日为2010年6月30日，发明名称为“药物储库式除疤硅凝胶贴片及其制备方法”中采用硫化-滴加-硫化的方式将药物添加到硅凝胶层中形成药物储库式除疤硅凝胶贴片，但是，这种方法一是硫化不完全，二是难以达到药物在硅凝胶层中的均匀分散，形成稳定的药物扩散梯度，进而影响药物的治疗效果。此夕卜，制作工艺较为复杂，不利于工业化生产。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的在于提供一种含有精油P -环糊精包合微粒的医用有机硅贴片及其制备方法。为了实现上述目的，其技术方案如下。一种医用有机硅贴片，所述医用有机硅贴片包括硅橡胶膜层、硅凝胶层和离型膜，所述硅凝胶层中含有精油3-环糊精包合微粒。所述精油￠-环糊精包合微粒中的精油为薰衣草精油或积雪草精油中的一种。医用有机硅贴片制备方法按以下步骤进行a精油0 -环糊精包合微粒的制备室温下，将￠-环糊精按质量体积比为I : 25分散在去离子水中，升温至70°C，搅拌至完全溶解，再按￠-环糊精质量体积比为I : 12. 5加入乙醇，搅拌均匀，然后降温至60 20°C，按￠-环糊精质量比为I : 0.1 I加入精油，搅拌2h，得到包合精油的￠-环糊精混悬液，将包合精油的P -环糊精混悬液于4°C下冷藏24h，抽滤得到滤饼，滤饼用石油醚洗涤3次后置于烘箱中干燥24h，干燥温度为30°C，得到精油P -环糊精包合微粒；b含有精油￠-环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆的制备
将经步骤a得到的精油P -环糊精包合微粒和氢化硅油、乙烯基硅油、钼催化剂按质量比为
精油P -环糊精包合微粒 2. 0 X 10_3 2.0 X IO'1 氢化硅油I
乙烯基硅油I
铂催化剂1.0X KT5混合后移入真空搅拌机内，在400 800r/min的搅拌速度下,搅拌30min,然后在真空度大于等于0. 06MPa的条件下，脱泡5min，得到含有精油P -环糊精包合微粒的硅凝胶 胶浆；c医用有机硅贴片的制备将经步骤b得到的含有精油P -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆均匀刮涂在硅橡胶膜上，静置5min,然后转移至烘箱中，于60 150°C下硫化10 60min,冷却至室温,得到底层为硅橡胶膜层和含有精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层的复合整体层，将离型膜粘附于含有精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层上表面上，得到由硅橡胶膜层、含有精油￠-环糊精包合微粒硅凝胶层和离型膜组成的医用有机硅贴片。由于采用以上技术方案，本发明的含有精油￠-环糊精包合微粒的医用有机硅贴片的制备方法改变了传统有机硅贴片加入精油的工艺，通过采用3 -环糊精包合技术，将精油分子包合进入3 -环糊精的内腔，使其不能直接接触硅凝胶中钼催化剂，从而避免引起钼催化剂中毒导致的硅凝胶不硫化现象，形成含有精油的医用有机硅贴片。通过本发明的制备方法制得的医用有机硅贴片，可以通过贴片内￠-环糊精和硅凝胶层双重控制精油活性成分的释放，充分发挥精油活性成分和硅凝胶的双重修复疤痕的功效，达到更快更好修复疤痕的目的。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明水凝胶贴剂制备方法作进一步详细描述。一种医用有机硅贴片，医用有机硅贴片由硅橡胶膜层、含有精油￠-环糊精包合微粒硅凝胶层和离型膜组成，其中硅橡胶膜层为底层，离型膜为表层，含有精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层位于硅橡胶膜层和离型膜之间，含有精油3-环糊精包合微粒硅凝胶层下表面与硅橡胶模层之间通过硫化工艺形成整体，离型膜粘附于含有精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层上表面上。
在医用有机硅贴片中，硅橡胶膜层和硅凝胶层起着治疗疤痕的作用。硅橡胶膜的水蒸气透过率不及正常皮肤的一半，从而限制了疤痕组织表面的水分蒸发，导致疤痕表面角质层水分储留，水化作用增强，从而促使疤痕软化；另外，硅橡胶膜具有良好的弹性，对体表存在一定的压力，促进硅凝胶层中硅油的释放，使疤痕软化消退、色泽变淡。硅凝胶层中缓慢释放出的低分子硅油，可以抑制疤痕组织内成纤维细胞的过度增生，抑制细胞分泌胶原的合成，从而抑制疤痕组织中胶原过度沉积，阻止结缔组织增生，发生纤维化。所述精油￠-环糊精包合微粒中的精油为薰衣草精油或积雪草精油中的一种。
薰衣草精油，天然植物薰衣草提取物，其主要成分是乙酸芳樟酯、乙酸薰衣草酯等，主要作用是祛斑、去疤、美白、平衡油脂分泌，促进细胞功能再生。积雪草精油，天然植物积雪草提取物，其主要成分为积雪草甙，积雪草酸和羟基积雪草酸等，主要作用去疤、祛斑、美白等。这些天然植物精油中含有N、S、P等元素的成分和痕量的Pb、Hg等重金属离子化合物，致使其与氢化硅油、乙烯基硅油、钼催化剂混合后，加成反应的钼催化剂中毒，硅凝胶层不能正常硫化。因此，需要将其包合，然后高速分散在氢化硅油、乙烯基硅油、钼催化剂的混合物中，硫化才能充分、完全，形成包合天然植物精油的医用有机硅贴片。本专利中采用0 -环糊精来包合天然植物精油。P -环糊精分子结构由7个葡萄糖单体通过a-1，4糖苷键连接而成的，呈桶状。桶内形成疏水性空腔，能吸收一定大小和形状的疏水性小分子物质或基团，形成稳定的非共价复合物，是目前已知的最好的包合材料之一。用其包合上述天然植物精油时，天然植物精油中疏水性的分子进入到￠-环糊精 桶内疏水性空腔中，通过范德华力、氢键形成了稳定的复合物，形成具有缓释性能的精油微月父囊。硅凝胶层充分固化后，需要使用离型膜来保护提供粘性的硅凝胶层，使用之前，离型膜也必须易于从硅凝胶层上剥除。一般而言，离型膜需要具有一种较低且适度持续的从硅凝胶层剥离的强度。通过筛查发现，在众多的高分子膜中，聚乙烯膜、聚丙烯膜和聚对苯二甲酸乙二醇酯膜能提供一种可接受的、较低且适度持续的从硅凝胶层剥离的强度。制备方法按以下步骤进行a精油P -环糊精包合微粒的制备室温下，将￠-环糊精按质量体积比为I : 25分散在去离子水中，升温至70°C，搅拌至完全溶解，再按￠-环糊精质量体积比为I : 12. 5加入乙醇，搅拌均匀，然后降温至60 20°C，按￠-环糊精质量比为I : 0.1 I加入精油，搅拌2h，得到包合精油的￠-环糊精混悬液，将包合精油的P -环糊精混悬液于4°C下冷藏24h，抽滤得到滤饼，滤饼用石油醚洗涤3次后置于烘箱中干燥24h，干燥温度为30°C，得到精油P -环糊精包合微粒。采用￠-环糊精饱和溶液法进行精油的包合，包合率高、操作简单。在此工艺中，^ -环糊精与精油的比例、^ -环糊精包合精油的时间、^ -环糊精包合精油的温度、乙醇用量都会直接影响到包合率。通过大量的实验，我们得出结论，当￠-环糊精与精油的比例为
I 0. I I、包合时间为2h、包合温度为20 60°C、乙醇与水比例为I : 2时，￠-环糊精包合率较高，能达到80%以上。b含有精油P -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆的制备将经步骤a得到的精油P -环糊精包合微粒和氢化硅油、乙烯基硅油、钼催化剂按质量比为
精油运-环糊精包合微粒 2. OX 10_3 2.0X 10—1氢化硅油I乙稀基桂油I钼催化剂1.0 X ICT5混合后移入真空搅拌机内，在400 800r/min的搅拌速度下,搅拌30min,然后在真空度大于等于0. 06MPa的条件下，脱泡5min，得到含有精油P -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆；c医用有机硅贴片的制备将经步骤b得到的含有精油P -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆均匀刮涂在硅橡胶膜上，静置5min,然后转移至烘箱中，于60 150°C下硫化10 60min,冷却至室温,得到底层为硅橡胶膜层和含有精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层的复合整体层，将离型膜粘附于含有精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层上表面上，得到由硅橡胶膜层、含有精油￠-环糊精包合微粒硅凝胶层和离型膜组成的医用有机硅贴片。硅凝胶层中，以乙烯基硅油为基础聚合物，含多个Si-H键的氢化硅油为交联剂，在钼的催化作用下，乙烯基硅油的双键与氢化硅油的硅氢键在加热条件下进行加成反应，得到交联结构的硅凝胶层。反应温度高，硫化时间短；反应温度低，硫化时间长。硫化过程 中不产生副产物，收缩率极小，能深层硫化，易制得高纯度、高透明性硅凝胶层。在400 800r/min的搅拌速度下,搅拌30min,可以将精油0 -环糊精包合微粒均勻分散在一定黏度的胶浆体系中，硫化后能均匀分布在硅凝胶层中。由于硅凝胶胶浆中含有精油P -环糊精包合微粒，加成反应完成后得到的具有交联结构的硅凝胶层中均匀分散着精油￠-环糊精包合微粒，由硅凝胶和￠-环糊精双重骨架控制着精油的缓慢释放，充分发挥精油活性成分和硅凝胶的双重修复疤痕的作用，达到更快更好修复疤痕的目的。
具体实施例实施例Ia薰衣草精油P -环糊精包合微粒的制备室温下，称取4. Og ￠-环糊精分散在IOOmL去离子水中，升温至70°C，搅拌至完全溶解，加入50mL乙醇，搅拌均匀，然后降温至60°C，加入0. 4g薰衣草精油，搅拌2h，得到包合薰衣草精油的3 -环糊精混悬液，将包合薰衣草精油的0 -环糊精混悬液于4°C下冷藏24h，抽滤得到滤饼，滤饼用石油醚洗涤3次后置于烘箱中在30°C条件下干燥24h，得到薰衣草精油P -环糊精包合微粒；b含有薰衣草精油P -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆的制备称取薰衣草精油P -环糊精包合微粒2. 0g、氢化硅油1000g、乙烯基硅油100(^、钼催化剂0. Olg混合后移入真空搅拌机内，在400r/min的搅拌速度下,搅拌30min,然后在真空度为0. 06MPa的条件下，脱泡5min，得到含有薰衣草精油P _环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆；c医用有机硅贴片的制备将含有薰衣草精油3 -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆均匀刮涂在硅橡胶膜上，静置5min，然后转移至烘箱中，于60°C下硫化lOmin，冷却至室温，得到底层为硅橡胶膜层和含有薰衣草精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层的复合整体层，将离型膜粘附于含有薰衣草精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层上表面上，得到由硅橡胶膜层、含有薰衣草精油￠-环糊精包合微粒硅凝胶层和离型膜组成的医用有机硅贴片。实施例2
a薰衣草精油P -环糊精包合微粒的制备室温下，称取40g ^ -环糊精分散在IOOmL去离子水中，升温至70°C，搅拌至完全溶解，加入50mL乙醇，搅拌均匀，然后降温至40°C，加入20g薰衣草精油，搅拌2h，得到包合薰衣草精油的￠-环糊精混悬液，将包合薰衣草精油的￠-环糊精混悬液于4°C下冷藏24h，抽滤得到滤饼，滤饼用石油醚洗涤3次后置于烘箱中在30°C条件下干燥24h，得到薰衣草精油P-环糊精包合微粒；b含有薰衣草精油P -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆的制备称取薰衣草精油P -环糊精包合微粒20g、氢化硅油1000g、乙烯基硅油100(^、钼催化剂0. Olg混合后移入真空搅拌机内，在600r/min的搅拌速度下,搅拌30min,然后在真空度为0. 06MPa的条件下，脱泡5min，得到含有薰衣草精油P _环糊精包合微粒的硅凝胶胶 浆；c医用有机硅贴片的制备将含有薰衣草精油3 -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆均匀刮涂在硅橡胶膜上，静置5min，然后转移至烘箱中，于100°C下硫化40min，冷却至室温，得到底层为硅橡胶膜层和含有薰衣草精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层的复合整体层，将离型膜粘附于含有薰衣草精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层上表面上，得到由硅橡胶膜层、含有薰衣草精油￠-环糊精包合微粒硅凝胶层和离型膜组成的医用有机硅贴片。实施例3a薰衣草精油P -环糊精包合微粒的制备室温下，称取400g ￠-环糊精分散在IOOmL去离子水中，升温至70°C，搅拌至完全溶解，加入50mL乙醇，搅拌均匀，然后降温至20°C，加入400g薰衣草精油，搅拌2h，得到包合薰衣草精油的￠-环糊精混悬液，将包合薰衣草精油的￠-环糊精混悬液于4°C下冷藏24h，抽滤得到滤饼，滤饼用石油醚洗涤3次后置于烘箱中在30°C条件下干燥24h，得到薰衣草精油P-环糊精包合微粒；b含有薰衣草精油P -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆的制备称取薰衣草精油P -环糊精包合微粒200g、氢化硅油1000g、乙烯基硅油100(^、钼催化剂0. Olg混合后移入真空搅拌机内，在800r/min的搅拌速度下,搅拌30min,然后在真空度为0. OSMPa的条件下，脱泡5min，得到含有薰衣草精油P _环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆；c医用有机硅贴片的制备将含有薰衣草精油3 -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆均匀刮涂在硅橡胶膜上，静置5min，然后转移至烘箱中，于150°C下硫化60min，冷却至室温，得到底层为硅橡胶膜层和含有薰衣草精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层的复合整体层，将离型膜粘附于含有薰衣草精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层上表面上，得到由硅橡胶膜层、含有薰衣草精油￠-环糊精包合微粒硅凝胶层和离型膜组成的医用有机硅贴片。实施例4a积雪草精油P -环糊精包合微粒的制备室温下，称取4. Og ￠-环糊精分散在IOOmL去离子水中，升温至70°C，搅拌至完全溶解，加入50mL乙醇，搅拌均匀，然后降温至60°C，加入0. 4g积雪草精油，搅拌2h，得到包合积雪草精油的￠-环糊精混悬液，将包合积雪草精油的￠-环糊精混悬液于4°C下冷藏24h，抽滤得到滤饼，滤饼用石油醚洗涤3次后置于烘箱中在30°C条件下干燥24h，得到积雪草精油P-环糊精包合微粒；b含有积雪草精油P -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆的制备称取积雪草精油P -环糊精包合微粒2. 0g、氢化硅油1000g、乙烯基硅油100(^、钼催化剂0. Olg混合后移入真空搅拌机内，在400r/min的搅拌速度下,搅拌30min,然后在真空度为0. 06MPa的条件下，脱泡5min，得到含有积雪草精油P _环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆；c医用有机硅贴片的制备将含有积雪草精油-环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆均匀刮涂在硅橡胶膜上，静置5min，然后转移至烘箱中，于60°C下硫化lOmin，冷却至室温，得到底层为硅橡胶膜层和含有积雪草精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层的复合整体层，将离型膜粘附于含有积雪草 精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层上表面上，得到由硅橡胶膜层、含有积雪草精油￠-环糊精包合微粒硅凝胶层和离型膜组成的医用有机硅贴片。实施例5a积雪草精油P -环糊精包合微粒的制备室温下，称取40g ^ -环糊精分散在IOOmL去离子水中，升温至70°C，搅拌至完全溶解，加入50mL乙醇，搅拌均匀，然后降温至40°C，加入20g积雪草精油，搅拌2h，得到包合积雪草精油的￠-环糊精混悬液，将包合积雪草精油的￠-环糊精混悬液于4°C下冷藏24h，抽滤得到滤饼，滤饼用石油醚洗涤3次后置于烘箱中在30°C条件下干燥24h，得到积雪草精油P-环糊精包合微粒；b含有积雪草精油P -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆的制备称取积雪草精油P -环糊精包合微粒20g、氢化硅油1000g、乙烯基硅油1000g、钼催化剂0. Olg混合后移入真空搅拌机内，在600r/min的搅拌速度下,搅拌30min,然后在真空度为0. 06MPa的条件下，脱泡5min，得到含有积雪草精油P _环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆；c医用有机硅贴片的制备将含有积雪草精油-环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆均匀刮涂在硅橡胶膜上，静置5min，然后转移至烘箱中，于100°C下硫化40min，冷却至室温，得到底层为硅橡胶膜层和含有积雪草精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层的复合整体层，将离型膜粘附于含有积雪草精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层上表面上，得到由硅橡胶膜层、含有积雪草精油￠-环糊精包合微粒硅凝胶层和离型膜组成的医用有机硅贴片。实施例6a积雪草精油P -环糊精包合微粒的制备室温下，称取400g ￠-环糊精分散在IOOmL去离子水中，升温至70°C，搅拌至完全溶解，加入50mL乙醇，搅拌均匀，然后降温至20°C，加入400g积雪草精油，搅拌2h，得到包合积雪草精油的￠-环糊精混悬液，将包合积雪草精油的￠-环糊精混悬液于4°C下冷藏24h，抽滤得到滤饼，滤饼用石油醚洗涤3次后置于烘箱中在30°C条件下干燥24h，得到积雪草精油P-环糊精包合微粒；
b含有积雪草精油P -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆的制备称取积雪草精油P -环糊精包合微粒200g、氢化硅油1000g、乙烯基硅油100(^、钼催化剂0. Olg混合后移入真空搅拌机内，在800r/min的搅拌速度下,搅拌30min,然后在真空度为0. OSMPa的条件下，脱泡5min，得到含有积雪草精油P _环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆；c医用有机娃贴片的制备将含有积雪草精油-环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆均匀刮涂在硅橡胶膜上，静 置5min，然后转移至烘箱中，于150°C下硫化60min，冷却至室温，得到底层为硅橡胶膜层和含有积雪草精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层的复合整体层，将离型膜粘附于含有积雪草精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层上表面上，得到由硅橡胶膜层、含有积雪草精油￠-环糊精包合微粒硅凝胶层和离型膜组成的医用有机硅贴片。
权利要求
1.一种医用有机硅贴片，所述医用有机硅贴片包括硅橡胶膜层、硅凝胶层和离型膜，其特征在于所述硅凝胶层中含有精油3-环糊精包合微粒。
2.根据权利要求I所述的一种医用有机硅贴片，其特征在于所述精油￠-环糊精包合微粒中的精油为薰衣草精油或积雪草精油中的一种。
3.一种医用有机硅贴片制备方法，其特征在于，医用有机硅贴片制备方法按以下步骤进行 a精油P-环糊精包合微粒的制备 室温下，将￠-环糊精按质量体积比为I : 25分散在去离子水中，升温至70°C，搅拌至完全溶解，再按￠-环糊精质量体积比为I : 12. 5加入乙醇，搅拌均匀，然后降温至60 20°C,按P -环糊精质量比为I : 0. I I加入精油,搅拌2h,得到包合精油的0 -环糊精混悬液，将包合精油的P -环糊精混悬液于4°C下冷藏24h，抽滤得到滤饼，滤饼用石油醚洗涤3次后置于烘箱中干燥24h，干燥温度为30°C，得到精油P -环糊精包合微粒； b含有精油3-环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆的制备 将经步骤a得到的精油P -环糊精包合微粒和氢化硅油、乙烯基硅油、钼催化剂按质量比为 精油P -环糊精包合微粒 2. 0 X 10_3 2.0 X IO"1 氢化硅油I 乙烯基硅油I铂催化剂1.0 X Kr5 混合后移入真空搅拌机内，在400 800r/min的搅拌速度下,搅拌30min,然后在真空度大于等于0. 06MPa的条件下，脱泡5min，得到含有精油P -环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆； c医用有机硅贴片的制备 将经步骤b得到的含有精油3-环糊精包合微粒的硅凝胶胶浆均匀刮涂在硅橡胶膜上，静置5min,然后转移至烘箱中，于60 150°C下硫化10 60min,冷却至室温,得到底层为硅橡胶膜层和含有精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层的复合整体层，将离型膜粘附于含有精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层上表面上，得到由硅橡胶膜层、含有精油3 -环糊精包合微粒硅凝胶层和离型膜组成的医用有机硅贴片。
全文摘要
本发明涉及一种医用贴片，特别是一种医用有机硅贴片及其制备方法，属于医药技术领域。医用有机硅贴片由硅橡胶膜层、含有精油β-环糊精包合微粒硅凝胶层和离型膜组成。本发明的含有精油β-环糊精包合微粒的医用有机硅贴片的制备方法改变了传统有机硅贴片中加入精油的工艺，通过采用β-环糊精包合技术，将精油分子包合进入β-环糊精的内腔，避免精油分子直接接触铂催化剂而致其中毒引起的硅凝胶不硫化现象。通过本发明的制备方法制得的医用有机硅贴片，可以通过贴片内β-环糊精和硅凝胶层双重控制精油活性成分的释放，充分发挥精油活性成分和硅凝胶的双重修复疤痕的功效，达到更快更好修复疤痕的目的。
文档编号A61K31/80GK102716104SQ20121020866
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月25日 优先权日2012年6月25日
发明者周应山, 徐卫林 申请人:武汉纺织大学