一种来氟米特醇质体组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种来氟米特醇质体组合物及其制备方法,该来氟米特醇质体组合物主要由来氟米特、磷脂、短链醇和水组成，该醇质体明显提高来氟米特的透皮速率，不但能明显降低口服来氟米特的副作用，还可提高疗效。
【专利说明】一种来氟米特醇质体组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含来氟米特的醇质体组合物及其制备方法，该来氟米特醇质体组合物主要由来氟米特、磷脂、短链醇和水组成。
【背景技术】
[0002]来氟米特(Leflunomide)是一种治疗活动性类风湿性关节炎的新药,是第一个美国FDA批准的、针对类风湿关节炎、可改善病程的药物，其剂型为片剂，规格为10、20和IOOmg/片。尽管其疗效显著，但口服后6-12h活性代谢物才达到血浆峰值，起效较慢，同时，由于其口服后常会引起腹痛腹泻、恶心呕吐、胃炎及胃肠炎等胃肠道症状，以及其具有一定的肝毒性，往往给患者带来许多困扰。为了提高来氟米特在炎性关节局部的药物浓度，降低全身药物分布，减少用药引起的毒副作用而研制了来氟米特醇酯体，从而完成本发明。
[0003]来氟米特的分子式如下式所示:
【权利要求】
1.一种来氟米特醇质体组合物，包含来氟米特或药用盐、磷脂、短链醇和水。
2.根据权利要求1所述的组合物，包括来氟米特0.1_4%、磷脂0.1-5%、短链醇30-70%和水20-65%，均为占组合物的重量百分比。
3.根据权利要求2所述的组合物，包括来氟米特0.5-3%、磷脂0.5-4%、短链醇35-60%和水25-62%，均为占组合物的重量百分比。
4.根据权利要求1所述的组合物，来氟米特醇质体的乳滴粒径为20-700nm，优选40_400nm。
5.根据权利要求1-3任一所述的组合物，所说磷脂包括大豆磷脂、卵磷脂、二棕榈酰磷脂或它们的任意混合物。
6.根据权利要求1-3任一所述的组合物，所说短链醇包括乙醇、丙二醇、异丙醇或它们的任意混合物。
7.根据权利要求1所述的组合物，其制剂形式为凝胶剂、搽剂、喷雾剂。
8.根据权利要求7所述的组合物，所说凝胶剂，进一步包括凝胶基质，其含量占凝胶剂重量的0.1-10%重量百分比。
9.根据权利要求8所述的组合物，所说凝胶基质为纤维素聚合物、乙烯基聚合物、海藻酸钠、壳聚糖、泊洛沙姆、卡波姆或它们的任意混合物。
10.根据权利要求8所述的组合物，所述纤维素聚合物选自羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素。
11.根据权利要求7或8所述 的组合物，进一步包括甘油、抗氧剂或PH调节剂。
12.根据权利要求11所述的组合物，所说的抗氧剂为α-生育酚、抗坏血酸、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、NaHSO3或它们的任意混合物。
13.根据权利要求11所述的组合物，所说的PH调节剂为有机碱或无机碱，其中，有机碱包括三乙醇胺、氨丁三醇或其他有机碱；无机碱包括氢氧化钠、氢氧化钾或其他药学上可接受的无机碱。
14.一种制备来氟米特醇质体组合物或其凝胶剂的方法，包括: a)将磷脂和来氟米特溶于乙醇、丙二醇或乙醇和丙二醇的混合物中形成溶液； b)将步骤a)的溶液置于封闭的容器中，于搅拌下滴加水，继续搅拌，冷至室温即得醇脂质体混悬液，即得来氟米特醇质体；任意地， c)将醇脂质体混悬液与凝胶基质混合，即得凝胶剂。
15.一种制备来氟米特醇质体组合物或其凝胶剂的方法，包括: a)将磷脂溶胀于水中，得到磷脂溶液； b)将来氟米特溶于乙醇、丙二醇或乙醇和丙二醇混合溶剂中，形成醇溶液； c)在封闭的容器中，于搅拌下将步骤a)的磷脂溶液滴加至步骤b)的醇溶液中，继续搅拌一段时间，冷至室温即得醇脂质体混悬液，即得来氟米特醇质体；任意地， d)将醇脂质体混悬液与凝胶基质混合，即得凝胶剂。
16.根据权利要求14-15任一所述的方法，还进一步包括在任一步骤或最后一步骤中加入甘油、抗氧剂或PH调节剂。
【文档编号】A61K9/00GK103800277SQ201210443270
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月8日 优先权日:2012年11月8日
【发明者】张涛, 丁彦吉, 邓杰, 罗静, 钟晓东 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司