专利名称：一种含红茴香的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药领域，具体涉及一种含红茴香的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
红茴香系木兰花科八角属莽草(Illicium lanceolatum A. C. Smith)干燥的根或茎的皮，主要含有黄酮类成分，具有祛风通络，散瘀止痛功能，用于风湿痹痛，跌打损伤，关节疼痛的治疗。徐长卿为萝摩植物徐长卿(Cynanchum Paniculatum Bge Kitag)的根和根茎，主要含有丹皮酚，具有祛风化湿止痛止痒功能，用于风湿痹痛、腰痛、牙痛、跌扑伤痛等。目前国内外对红茴香、徐长卿的研究仅限于单药，而且对于其治疗风湿痹痛，跌打损伤的作用也相对较弱，在实验动物、临床应用效果也不够理想。能否在利用其安全性的同时、大幅度提高疗效果，使之成为高安全性，使用方便的具有活血化瘀，抗炎，消肿，止痛作用并能有效治疗皮肤病的新药是亟需解决的问题。
发明内容
本发明的目的是提供上述含红茴香的中药组合物。本发明的另一目的是提供该含红茴香的中药组合物的制备方法。本发明的目的是通过以下方式实现的—种含红茴香的中药组合物，该组合物由以下重量份的原料制成红茴香1(Γ20重量份、徐长卿1(Γ20重量份。优选该组合物由以下重量份的原料制成红茴香1(Γ15重量份、徐长卿1(Γ15重量份。在组合物中加入药学可接受的辅料配制成外用透皮吸收制剂，所述的外用透皮吸收制剂可为气(喷)雾剂、凝胶剂或贴膏剂。上述中药组合物的制备方法包括以下步骤将红茴香、徐长卿两味药材混合粗粉用浓度为70°/Γ90%的乙醇浸泡24 48小时，渗漉，收集药材3飞倍重量的初漉液，另存；继续收集药材4飞倍重量的续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，得到的提取液(即含红茴香的中药组合物)的药液比为1:3飞(即每g复方药材制备得到3 5mL提取液)。所述的粗粉为12 20目。本发明含红茴香的中药组合物具有活血化瘀，抗炎，消肿，止痛的功能，用于风湿类风湿性关节炎，跌打损伤，湿疹、皮炎、带状泡疹等皮肤病的治疗。因此，本发明含红茴香的中药组合物可在制备具有活血化瘀，抗炎，消肿，止痛的药物中应用，特别是在制备治疗风湿类风湿性关节炎，跌打损伤及皮肤病的药物中应用，所述的皮肤病可为湿疹、皮炎、带状泡疹。利用上述含红茴香的中药组合物制备得到的复方红茴香气雾剂包含以下组分含红茴香的中药组合物30(T600mL、冰片l(T20g、乙基纤维素2 10g、氮酮10 20mL、薄荷油l(T20mL、甘油20 40mL，用浓度为75%的乙醇加至80(Tl000mL。上述气雾剂是通过以下步骤制备得到的将冰片l(T20g、乙基纤维素2 10g、氮酮10 20mL、薄荷油l(T20mL、甘油20 40mL溶于每30(T600ml的含红茴香的中药组合物中，再加浓度为75%的乙醇至全量80(Tl000mL，过滤分装即得，罐装时压入抛射剂氟利昂或丁烷即可。利用上述含红茴香的中药组合物制备得到的复方红茴香凝胶剂包含以下组分含红茴香的中药组合物30(T600mL、冰片l(T20g、氮酮l(T20mL、薄荷油l(T20mL、卡波姆9401(T20g、聚乙烯醇l(T20g、羧甲基纤维素钠20 30g、明胶l(T20g、甘油10(Tl50mL、水适
量，制成复方红茴香凝胶剂1000g。上述复方红茴香凝胶剂是通过以下步骤制备得到的a)向每30(T600mL的含红茴香的中药组合物中加入冰片l(T20g、氮酮l(T20mL、薄荷油l(T20mL，搅拌溶解成药液；b)卡波姆9401(T20g、聚乙烯醇l(T20g、羧甲基纤维素钠20 30g、明胶l(T20g加·适量水加热溶解，加入甘油10(Tl50mL，搅拌均匀，即成胶浆；c)先将“b) ”步骤制备得到的胶浆加热至4(T60°C，再在搅拌下缓缓加入“a) ”步骤制备得到的药液，滴加浓度为10%的三乙醇胺水溶液，使成pH值为6. 5 7. 5，继续搅拌直至形成均匀的凝胶，再搅拌30 40min，即得。利用上述含红茴香的中药组合物制备得到的复方红茴香贴膏剂包含以下组分含红茴香的中药组合物30(T600mL、羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 8(Tl00g、明胶4(T50g、聚乙烯醇(PVA) 40 50g、甘油20(T300g、冰片20 25g、薄荷油20 25mL、氮酮15 20mL。上述复方红茴香贴膏剂是通过以下步骤制备得到的a)向每30(T600mL的含红茴香的中药组合物中加入冰片20 25g、薄荷油2(T25mL、氮酮15 20mL搅拌溶解成药液；b)将羧甲基纤维素钠8(Tl00g、明胶4(T50g、聚乙烯醇4(T50g用适量水加热溶解，加入甘油20(T300g，搅拌均匀成胶浆；c)先将步骤“b) ”制备得到的胶浆加热至4(T60°C，再在搅拌下缓缓加入“a) ”步骤制备得到的药液及适量水，继续搅拌O. 5^1小时，放冷，得到胶浆；d)将“c) ”步骤制备得到的胶浆铺在玻璃板上，定型后4(T60°C干燥2 4小时，得到药膜；e)将干燥过的药膜切片，包装于膏药布或胶布中，即得。与现有技术比较本发明的有益效果本发明中药组合物具有活血化瘀，抗炎，消肿，止痛的作用，可用于风湿类风湿性关节炎，跌打损伤及皮肤病的治疗，疗效显著由于单药使用。本发明所述的外用透皮吸收制剂中分别加入了一定量的冰片、氮酮和薄荷油，具有优异的透皮吸收效果，同时可减轻或避免药物不良反应，具有安全性高、稳定性高(制备的复方红茴香气(喷)雾剂、凝胶剂、贴膏剂在温度30°C、相对湿度60%条件下放置半年稳定性好，有效成分槲皮苷和丹皮酚含量基本不变)，疗效好，生产方便、成本低，患者，药效持久、使用方便等优点。
具体实施例方式下面通过具体的实施例对本发明进一步说明，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干变型和改进，这些也应视为属于本发明的保护范围。本发明中药组合物经动物试验证明，红茴香与徐长卿合用有协同镇痛抗炎作用(见试验例2)，且复方制剂镇痛抗炎效果与云南白药气雾剂和扶他林软膏相当(见试验例3)。该组合物制备得到的制剂经透皮吸收试验证明有显著的透皮吸收作用(见试验例I)。实施例I配方红茴香10g、徐长卿10g。制备方法红茴香、徐长卿两味药材混合粉碎成12 20目的粗粉，用浓度为85%的乙醇浸泡48小时，渗漉，收集药材4倍量的初漉液，另存；继续收集药材4倍量的续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，得到的提取液的药液比为1:4。实施例2 配方红茴香20g、徐长卿15g。制备方法红茴香、徐长卿两味药材混合粉碎成12 20目的粗粉，用浓度为75%的乙醇浸泡36小时，渗漉，收集药材5倍量的初漉液，另存；继续收集药材5倍量的续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，得到的提取液的药液比为1:5。实施例3配方红茴香根皮50g、徐长卿50g、冰片15g、乙基纤维素6g、氮酮15mL、薄荷油15mL、甘油30mL，浓度为75%的乙醇加至1000mL。复方红茴香提取液制备方法红茴香、徐长卿两味药材混合粉碎成12 20目的粗粉，用浓度为85%的乙醇浸泡48小时，渗漉，收集药材5倍量的初漉液，另存，再收集药材4倍量的续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，滤过，得到500ml复方红茴香提取液(即含红茴香的中药组合物)，提取液的药液比为1:5。制剂制备方法将冰片15g、乙基纤维素6g、氮酮15mL、薄荷油15mL、甘油3OmL溶于上述复方红茴香提取液中，搅拌溶解，再加浓度为75%的乙醇至全量IOOOmL,过滤分装即得，罐装时压入309Γ40%的抛射剂氟利昂或丁烷即可。实施例4配方红茴香根皮75g、徐长卿50g、冰片20g、乙基纤维素10g、氮酮20mL、薄荷油20mL、甘油40mL，浓度为75%的乙醇加至1000mL。复方红茴香提取液制备方法红茴香、徐长卿两味药材混合粉碎成12 20目的粗粉，用浓度为85%的乙醇浸泡48小时，渗漉，收集药材4倍量的初漉液，另存，再收集药材4倍量的续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，滤过，得到500ml复方红茴香提取液(即含红茴香的中药组合物)，提取液的药液比为1:4。制剂制备方法将冰片20g、乙基纤维素10g、氮酮20mL、薄荷油20mL、甘油40mL溶于上述复方红茴香提取液中，搅拌溶解，再加浓度为75%的乙醇至全量IOOOmL,过滤分装即得，罐装时压入309Γ40%的抛射剂氟利昂或丁烷即可。实施例5配方红茴香茎皮50g、徐长卿50g、羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 30g、卡波姆-94015g、明胶15g、聚乙烯醇(PVA) 15g、甘油100mL、氮酮15mL、冰片15g、薄荷油15mL、水适量，制成lOOOg。复方红茴香提取液制备方法红茴香、徐长卿两味药材混合粉碎成12 20目的粗粉，用浓度为75%的乙醇浸泡48小时，渗漉，收集药材3倍量的初漉液，另存，再收集药材5倍量的续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，滤过，得到300ml复方红茴香提取液(即含红茴香的中药组合物)，提取液的药液比为1:3。制剂制备方法①在上述复方红茴香提取液中加入处方中的冰片、氮酮、薄荷油搅拌溶解成药液。②卡波姆-940、CMC-Na、明胶、PVA加适量水加热溶解，加入甘油，搅拌均匀成胶浆。
③先将②项胶浆加热至4(T60°C，在搅拌下缓缓加入①项的药液，再缓缓滴入三乙醇胺用水配成浓度为10%的水溶液，使成pH值为6. 5 7. 5，继续搅拌直至形成均匀的凝胶，再搅拌30 40min,即得。实施例6配方红茴香茎皮60g、徐长卿50g、羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 20g、卡波姆-94010g、明胶10g、聚乙烯醇(PVA) 10g、甘油150mL、氮酮10mL、冰片10g、薄荷油10mL、水适量，制成1000g。复方红茴香提取液制备方法红茴香、徐长卿两味药材混合粉碎成12 20目的粗粉，用浓度为75%的乙醇浸泡48小时，渗漉，收集药材5倍量的初漉液，另存，再收集药材4倍量的续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，滤过，得到550ml复方红茴香提取液(即含红茴香的中药组合物)，提取液的药液比为1:5。制剂制备方法①在上述复方红茴香提取液中加入处方中的冰片、氮酮、薄荷油搅拌溶解成药液。②卡波姆-940、CMC-Na、明胶、PVA加适量水加热溶解，加入甘油，搅拌均匀成胶浆。③先将②项胶浆加热至4(T60°C，在搅拌下缓缓加入①项的药液，再缓缓滴入三乙醇胺用水配成浓度为10%的水溶液，使成pH值为6. 5 7. 5，继续搅拌直至形成均匀的凝胶，再搅拌30 40min,即得。实施例7配方红茴香茎皮60g、徐长卿50g、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)lOOg、明胶40g、聚乙烯醇(PVA) 40g、甘油200g、冰片20g、薄荷油20mL、氮酮15mL，制成500贴。复方红茴香提取液制备方法红茴香、徐长卿两味药材混合粉碎成12 20目的粗粉，用浓度为90%的乙醇浸泡36小时，渗漉，收集药材3倍量的初漉液，另存，再收集药材5倍量的续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，滤过，得到330ml复方红茴香提取液(即含红茴香的中药组合物)，提取液的药液比为1:3。制剂制备方法①上述复方红茴香提取液中加入冰片、薄荷油、氮酮搅拌溶解成药液。②将CMC-Na、明胶、PVA用适量水加热溶解，加入甘油搅拌均匀成胶浆。③先将②项胶浆加热至45°C，再在搅拌下缓缓加入①项药液及适量水，加完后继续搅拌0. 5小时，放冷，得到胶浆；
④将搅拌好的胶浆③铺在一定规格的玻璃板上，定型后60°C干燥3小时，得到药膜；⑤将④项干燥过的药膜按照一定规格切片，并包装于膏药布或胶布中即得。实施例8配方红茴香茎皮60g、徐长卿60g、羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 80g、明胶50g、聚乙烯醇(PVA) 50g、甘油250g、冰片25g、薄荷油25mL、氮酮20mL，制成500贴。上述复方红茴香提取液制备方法红茴香、徐长卿两味药材混合粉碎成12 20目的粗粉，用浓度为90%的乙醇浸泡36小时，渗漉，收集药材4倍量的初漉液，另存，再收集药材5倍量的续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，滤过，得到480ml复方红茴香提取液(即含红茴香的中药组合物)，提取液的药液比为1:4。
制剂制备方法①复方红茴香提取液中加入冰片、薄荷油、氮酮搅拌溶解成药液。②将CMC-Na、明胶、PVA用适量水加热溶解，加入甘油搅拌均匀成胶浆。③先将②项胶浆加热至60°C，再在搅拌下缓缓加入①项药液及适量水，加完后继续搅拌I小时，放冷，得到胶浆；④将搅拌好的胶浆③铺在一定规格的玻璃板上，定型后40°C干燥4小时，得到药膜；⑤将④项干燥过的药膜按照一定规格切片，并包装于膏药布或胶布中即得。以下通过药效及临床试验说明本发明含红茴香的中药组合物及含红茴香的中药组合物的外用透皮吸收制剂的药效，其中，含红茴香的中药组合物(即复方组)按照实施例I方法制备得到；复方红茴香气雾剂为按照实施例3方法制备得到；复方红茴香凝胶剂为按照实施例5方法制备得到；复方红茴香贴膏剂为按照实施例7方法制备得到。红茴香组及徐长卿组为各自单独将药材粗粉按照实施例I渗漉方法提取得到的单药提取液。试验例I通过透皮吸收试验研究复方红茴香外用透皮吸收制剂的透皮吸收率红茴香主要含槲皮苷等有效成分，徐长卿中有效成分为丹皮酚，因此试验以槲皮苷和丹皮酚的透皮吸收率为指标。离体鼠皮的制备用8%硫化钠溶液将小鼠脱毛，洗净后，再将动物饲养24h，断颈处死后取腹部皮肤，去除皮下脂肪，用生理盐水反复洗净，滤纸吸去表面水分，备用。体外透皮试验将小鼠皮肤固定在接受池与供给池之间，精密吸取复方红茴香喷雾剂O. 5mL、复方红茴香凝胶剂、复方红茴香贴膏剂于皮肤上，皮肤角质层朝上，与供试品紧密接触，接受池(扩散面积为I. 5386cm2，容积为20mL)内盛生理盐水为接受液，且接受液与皮肤真皮层刚好接触，置于(37±0.5) °C恒温水浴中，以200r/min的转速搅拌。分别于2、4、
8、12、24h取样5mL，同时补充等体积的生理盐水。取出的接受液微孔滤膜过滤，进样20 μ L，记录峰面积，计算槲皮苷和丹皮酚的浓度，并计算透皮吸收率，结果表明复方红茴香作为外用透皮吸收制剂是可行的，试验结果见表I。表I透皮吸收试验结果
权利要求
1.一种含红茴香的中药组合物，其特征在于该组合物由以下重量份的原料制成红茴香1(Γ20重量份、徐长卿1(Γ20重量份。
2.根据权利要求I所述的含红茴香的中药组合物，其特征在于该组合物由以下重量份的原料制成红茴香1(Γ15重量份、徐长卿1(Γ15重量份。
3.根据权利要求I或2所述的含红茴香的中药组合物，其特征在于在组合物中加入药学可接受的辅料配制成外用透皮吸收制剂。
4.根据权利要求3所述的含红茴香的中药组合物，其特征在于所述的外用透皮吸收制剂为气雾剂、凝胶剂或贴膏剂。
5.—种权利要求I或2所述的含红茴香的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤将红茴香、徐长卿两味药材混合粗粉用浓度为709Γ90%的乙醇浸泡2Γ48小时，渗漉，收集药材3飞倍量的初漉液，另存；继续收集药材4飞倍量的续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，得到的提取液的药液比为1:3 5。
6.权利要求I或2所述的含红茴香的中药组合物在制备活血化瘀，抗炎，消肿，止痛的药物中的应用。
7.权利要求I或2所述的含红茴香的中药组合物在制备治疗风湿类风湿性关节炎，跌打损伤及皮肤病的药物中的应用；所述的皮肤病为湿疹、皮炎、带状泡疹。
8.一种利用权利要求I所述的含红茴香的中药组合物的复方红茴香气雾剂包含以下组分 每300 600mL含红茴香的中药组合物、冰片10 20g、乙基纤维素2 10g、氮酮10 20mL、薄荷油l(T20mL、甘油20 40mL，浓度为75%的乙醇加至80(Tl000mL。
9.一种利用权利要求I所述的含红茴香的中药组合物的复方红茴香凝胶剂包含以下组分 每30(T600mL含红茴香的中药组合物、冰片l(T20g、氮酮l(T20mL、薄荷油l(T20mL、卡波姆9401(T20g、聚乙烯醇l(T20g、羧甲基纤维素钠20 30g、明胶l(T20g、甘油10(Tl50mL、水适量，制成1000g。
10.一种利用权利要求I所述的含红茴香的中药组合的复方红茴香贴膏剂包含以下组分 每30(T600mL含红茴香的中药组合物、羧甲基纤维素钠8(Tl00g、明胶4(T50g、聚乙烯醇40 50g、甘油200 300g、冰片20 25g、薄荷油2(T25mL、氮酮15 20mL。
全文摘要
本发明公开了一种含红茴香的中药组合物及其制备方法，该组合物由以下重量份的原料制成红茴香10~20重量份、徐长卿10~20重量份，该中药组合物的制备方法包括将红茴香、徐长卿两味药材混合粗粉用浓度为70%~90%的乙醇浸泡，渗漉，收集药材3~5倍量的初漉液，另存；继续收集药材4~5倍量的续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，得到提取液的药液比为1:3~5。提取液可加入辅料制成外用的透皮吸收制剂，如气雾剂、凝胶剂、贴膏剂等。该类制剂具有活血化瘀，抗炎，消肿，止痛的功能，可用于跌打损伤、风湿类风湿性关节炎，湿疹、皮炎、带状泡疹等皮肤病的治疗。
文档编号A61P19/02GK102940684SQ201210456839
公开日2013年2月27日 申请日期2012年11月14日 优先权日2012年11月14日
发明者王曙东 申请人:中国人民解放军南京军区南京总医院