专利名称：苯并噻唑、苯并咪唑、苯并噁唑衍生物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于化学合成药物技术领域，特别涉及苯并噻唑、苯并咪唑、苯并噁唑衍生物及其制备方法和用途。
背景技术：
高效安全抗肿瘤药物的开发一直是世界性的难题。近年，随着对恶性肿瘤发病机制的深入研究，针对肿瘤特异性分子靶点设计抗肿瘤治疗药物因其确切疗效和低毒副作用而成为抗肿瘤药物开发的新方向和热点。肿瘤细胞周期调控异常在实体瘤的发生发展中具有重要的作用，肿瘤细胞周期靶向新药的研发已成为当今肿瘤研究的热点领域。目前研究已证实许多与肿瘤细胞周期相关的靶点，包括微管稳定靶点、微管解聚靶点、细胞周期激酶(CDK)、Aurora激酶家族、保罗样激酶家族等。这些靶点在细胞有丝分裂中起重要作用，与恶性肿瘤具有明显相关性，在多种肿瘤包括乳腺癌、结肠直肠癌、卵巢癌和肝细胞癌中都有表达。所以，以上靶点已经成为近年抗肿瘤药物开发的新的靶点，针对以上靶点的小分子拮抗剂有可能为肿瘤治疗提供新的希望。本发明的发明人获得了一系列小分子化合物，通过体外抗肿瘤活性测试发现其具有抗肿瘤活性。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种新的2-(苯并唑类-2-巯基)-乙酰胺衍生物，结构如式16所示:
权利要求
1.如式16所示化合物，2-(苯并唑类-2-巯基)-乙酰胺衍生物:
2.如式I所示化合物，2-(苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物:
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于A1-R5为-H ；
4.如式2所示的化合物，2-(苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，
5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于=R1-R6为-H 优选的，R8、R9独立的为
6.式3所示的化合物，2-(苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物:
7.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于=R1-R6'R8为-H ; 优选的，R11为
8.如式4所示的化合物，2-(苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，
9.根据权利要求8所述的化合物，其特征在于A1-R6A12-13独立的为-H或C1-C8烷基；优选的，R8、仏独立的为-H、/Y n4 R8、R9F同时为-H;其中，R11为
10.如式5所示的化合物，2-(苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，
11.根据权利要求10所述的化合物，其特征在于=R1-RpR12-R13为-H ； 更进一步优选的是，R36_R39为_H ； 优选的，R91 为
12.如式6所示的化合物，2-(苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，
13.据权利要求12所述的化合物，其特征在于=R1-R6为H ；优选的，
14.如式7所示的化合物，2-(苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物:
15.根据权利要求14所述的化合物，其特征在于R1-R5为-H；优选的，R6、&独立的为
16.如式8所示的化合物，2-(苯并咪唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物:
17.根据权利要求16所述的化合物，其特征在于=R1-R5为-H ； 优选的，R6、&独立的为
18.如式9所示的化合物，2-(苯并咪唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，
19.根据权利要求18所述的化合物，其特征在于=R1-R5'R8> R10为-H ； 优选的，R6 > R7 独立的为-H、
20.如式10所示的化合物，2-(苯并咪唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物:
21.根据权利要求20所述的化合物，其特征在于:R「R6、R8>R10> R12-R13为-H ； 优选的，
22.如式11所示的化合物，2-(苯并咪唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物:
23.根据权利要求22所述的化合物，其特征在于=R1-R6'R8> R10为-H ； 优选的，R14-R18独立的为-H、C1-C8烷基、C1-C8烷胺基或
24.如式12所示的化合物，2-(苯并噁唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物
25.根据权利要求24所述的化合物，其特征在于为-H ； 优选的，R6、&独立的为-H
26.如式13所示的化合物，2-(苯并噁唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物:
27.根据权利要求26所述的化合物，其特征在于=R1-R5'R8为-H ; 优选的，R6、&独立的为
28.如式14所示的化合物，2-(苯并噁唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物:
29.根据权利要求28所述的化合物，其特征在于=R1-R5'R8> R12-R13为-H ； 优选的，R11为
30.如式15所示化合物，2-(苯并噁唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物:
31.根据权利要求30所述的化合物，其特征在于=R1-R5'R8为-H ; 优选的，R14-R18独立的为-H、C1-C8烷基、C1-C8烷胺基或
32.式I 15所示的2-(苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物、2-(苯并咪唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物、2-(苯并噁唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物的结构式为:
33.权利要求2 15中式I 式7所示2-(苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物在制备治疗肿瘤药物中的用途。
34.权利要求16 23中式8 式11所示2-(苯并咪唑_2_巯基)-乙酰胺衍生物在制备治疗肿瘤药物中的用途。
35.权利要求24 31中式12 式15所示2-(苯并噁唑_2_巯基)-乙酰胺衍生物在制备治疗肿瘤药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及苯并噻唑、苯并咪唑、苯并噁唑衍生物及其制备方法和用途，属于化学合成药物技术领域。本发明提供一种新的2-(苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，结构如式1所示式1本发明化合物具有抗肿瘤、抗老年痴呆和急性脑损伤、抗代谢性疾病包括高脂血症，高尿酸血症和糖尿病的药效作用，能够用于制备治疗肿瘤、治疗老年痴呆和急性脑损伤、治疗代谢性疾病包括高尿酸血症和糖尿病的药物。
文档编号A61P35/00GK103102314SQ20131001225
公开日2013年5月15日 申请日期2013年1月14日 优先权日2012年1月12日
发明者赵瀛兰, 魏于全, 杨黎, 杨胜勇 申请人:四川大学