一种治疗临界高血压的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗临界高血压的中药组合物及其制备方法。该中药是由包括如下重量份的原料制备而成的：白花蛇舌草、半边莲、石韦、马蹄金、卷柏、雷公藤。适用于痰湿中阻型临界高血压患者长期服用，预防病情发展为高血压。本发明提供的中药组合物在治疗痰湿中阻型临界高血压方面，疗效确切，效果优于现有技术。
【专利说明】一种治疗临界高血压的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗临界高血压的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]临界高血压也称边缘型高血压，是指血压在正常血压至确诊高血压之间的血压值。世界卫生组织建议使用的诊断标准是:凡收缩压大于HOmmHg (18.7kPa)，小于160mmHg (21.3kPa)，舒张压大于 90 mmHg (12kPa)，小于 95mmHg (12.7kPa)而达到上述 I项或2项者均可诊断为临界高血压。世界卫生组织把高血压的标准定为:正常成年人为18.66/11.99千帕或以下，高血压为21.33/12.66千帕或以上，临界性高血压介于上述两者之间。如果连续3日在早晨起床前测得血压超过21.3/12.7千帕(160/95毫米汞柱)，就可以诊断为高血压，但与高血压病还不能等同。高血压病是病因尚未十分明确而以高血压为主要临床表现的一种疾病，占所有血压升高疾病的90%。另有约10%为继发性高血压。
[0003]临界高血压的特点是血压稍偏高，各重要器官，如心、脑、肾无器质性损害，但易发展成高血压病。临床观察表明，临界高血压者约有71.5%的人易发展成高血压，临界高血压者最后发展为确诊高血压的可能性比正常高血压者高出2 — 5倍，而正常人只有11.1%。而心血管并发症的患率及病死率比正常血压者高二倍以上。其并发脑出血、脑血栓、冠心病等，以及死亡率与高血压病人相近，且明显高于正常人。由于它早期没有器质性损害，又缺乏特异症状和体征，所以极易被忽视。此种高血压的预防与一般高血压相同。但关键应控制钠盐摄入，最好每日5g以下，同时应增加钾的摄入，如多吃水果、蔬菜等。此外，应坚持体育运动，必要时可长期服用钙拮抗剂。
[0004]常见治疗方式:
对于诊断明确的高血压患者，应采取包括使用药物在内的持之以恒的治疗措施，已无人再持异议，但是对血压超过正常标准而症状又不严重的患者是否需要治疗，长期以来人们的认识还有不同。
[0005]研究显不，治疗如舒张压闻于115mmHg的闻血压患者,在有计划、有系统的治疗后，并发症和死亡率均远低于未经治疗的患者。
[0006]舒张压为9(Tll4mmHg的患者，治疗效果亦非常显著，表现在脑溢血人数、死亡人数以及发展为急进型高血压、左心功能衰竭和肾功能减退的人数均减少，而且血压可多年保持稳定，亦不易发生左心室肥厚或心力衰竭。
[0007]为此，目前凡舒张压高于105mmHg的患者，必须接受降压药物治疗，而舒张压在9(Tl04mmHg的患者，应按具体病情决定治疗方案。
[0008]临界高血压病人接受科学的治疗是有益处的。在过去5飞年中，由于一些国家和地区重视了临界高血压治疗，脑卒中的死亡率下降了 30%以上。许多科学家乐观地预计，如有更多的临界高血压患者能得到正确的治疗指导，可使他们的舒张压控制在90mmHg以下。临界高血压需要治疗，但是医生又建议不要吃药，病人单靠饮食有时并不能完全控制病情往高血压发展，因此，研制一种适合临界高血压患者长期服用的中药，使患者可以更好地调养身体健康成了当前的必要。
【发明内容】
[0009]本发明的目的是提供一种治疗临界高血压的中药组合物；
本发明的另一目的是提供一种治疗临界高血压的中药组合物制备方法。
[0010]本发明的目的是通过下列的技术方案实现的:
本发明专利所述的治疗临界高血压的中药组合物，它是由包括如下重量份的原料制备而成的:
白花蛇舌草40 - 70份、半边莲20 - 50份、石韦10-50份、马蹄金10-50份、卷柏10-50份、雷公藤5-10份；
优选地，是由包括如下重量份的原料制备而成的:
白花蛇舌草50份、半边莲30份、石韦30份、马蹄金30份、卷柏30份、雷公藤8份。
[0011]以下是本发明中药制剂的药材来源及主要功效:
白花蛇舌草:为菌草科植物白花蛇舌草Hedyotis diffusa Willd.[Oldenlandiadiffusa(ffilld.) Roxb.]的全草。清热解毒，消痈散结，利水消肿。用于咽喉肿痛，肺热喘咳，热淋涩痛，湿热黄疸，毒蛇咬伤，疮肿热痈。
[0012]半边莲:为桔`梗科植物半边莲Lobelia chinensis Lour.的干燥全草。具备利尿消肿，清热解毒等功效，可用于治疗大腹水肿、面足浮肿、痈肿疔疮、蛇虫咬伤等。
[0013]石韦:为水龙骨科植物庐山石韦Pyrrosia sheareri (Bak.) Ching、石韦Pyrrosia lingua (Thunb.) Farwell 或有柄石韦 Pyrrosia petiolosa (Christ) Ching的干燥叶。可利水通淋、清肺泄热。
[0014]马蹄金:为旋花科马蹄金属的植物马蹄金Dichondra repens干燥全草。主要功效是清热解毒、消痛散结、利尿除湿。
[0015]卷柏:卷柏科植物卷柏Selaginella tamariscina (Beauv.) Spring 或垫状卷柏Selaginella pulvinata (Hook, et Grev.) Maxim.的干燥全草。全草有止血、收敛的效能。民间将它全株烧成灰，内服可治疗各种出血症，和菜油拌起来外用，可治疗各种刀伤。
[0016]雷公藤:为卫矛科植物雷公藤的根，又叫黄藤、黄腊藤、菜虫药、红药、水莽草。味苦、辛，性凉，大毒。归肝、肾经。功效祛风除湿、通络止痛、消肿止痛、解毒杀虫。用于湿热结节、癌瘤积毒，临床上用其治疗麻风反应、类风湿性关节炎等，药理研究也表明其有抗肿瘤、抗炎等作用。但其有大毒，应须谨慎。
[0017]本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40—90%体积百分浓度的乙醇超声、回流、浸提或/和渗漉提取。具体的其制备方法如下:
方案一:取全部6味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C下相对密度为1.10-1.25的清膏，即得活性成分。
[0018]方案二:取全部6味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C下相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70 —80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
[0019]方案三:取全部6味药材，用乙醇超声提取3-4次，每次加入药材总重量2-4倍的50-90%乙醇，每次超声提取2 - 5小时，过滤，合并滤液，浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
[0020]方案四:取全部6味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-4小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
[0021]方案五:取全部6味药材，加入乙醇渗漉提取3 - 4次，每次加入乙醇量相当于药材总重量I~2倍，乙醇浓度以体积比计为40%~60%的，渗漉速度为每分钟流出液约占原料总重量0.2%~0.6%，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于药材总重量的I~2倍，滤过，即得活性成分。
[0022]本发明的中药组合物可以将其有效成分和/或药学上可接受的载体一起制成各种常用剂型，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、茶剂、合剂、糖浆剂、散剂等。
[0023]本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下:
填充剂:乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、玉米淀粉等。
[0024]粘合剂:淀粉浆、预胶化淀粉、糊精等。
[0025]崩解剂:淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代一羧丙基纤维素、枸橼酸、聚山梨酯80等。
[0026]润滑剂:硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油酯等。
[0027]润湿剂:蒸馏水、乙醇等。
[0028]矫味剂:蔗糖、甜菊糖、阿斯巴甜等。
[0029]助溶剂:甘油、山梨醇等多元醇。
[0030]助流剂:微粉硅胶、滑石粉等。
[0031]防腐剂:苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐、丙酸、尼泊金类等。
[0032]包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明胶、色素、川蜡等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。
[0033]例如，其可以通过下列方法之一制备为各种常见剂型:颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、茶剂、合剂、糖浆剂、散剂。
[0034]方法1:颗粒剂
取方案一至方案五所得活性成分之一，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明中药组合物的颗粒剂。
[0035]上述颗粒剂常用辅料包括填充剂、粘合剂、润滑剂之一或全部。
[0036]方法2:糖浆剂
取方案一至方案五所得活性成分之一，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明中药组合物的糖浆剂。
[0037]上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。
[0038]方法3:片剂取方案一至方案五所得活性成分之一，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明中药组合物的片剂。
[0039]上述片剂常用辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0040]方法4:胶囊剂
取方案一至方案五所得活性成分之一，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明中药组合物的胶囊剂。
[0041]上述胶囊剂常用辅料包括填充剂、助流剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0042]中医学把高血压分为肝火亢盛、阴虚阳亢、阴阳两虚、痰湿中阻四种类型。临界高血压同理可参考以上分类。其中，痰湿中阻型临界高血压以风痰上扰为病标，脾虚为本，痰以无形之痰为主，治疗要标本兼顾。治痰以消法为主，通过消导和散结，使积聚之痰邪渐消缓散。治痰法，实脾土，燥脾湿是治其本，故以治脾为主；且痰随气升降，气滞则痰壅，气顺则痰消，治痰仍需理气。
[0043]本 申请人:在研究传统中草药的基础上，经过多年的试验，找到了对由痰湿中阻引致的临界高血压治疗效果好的几种药物而完成了本发明。
[0044]本发明所公开的中药组合物有效成分是由白花蛇舌草、半边莲、石韦、马蹄金、卷柏、雷公藤等原料制备而成。方中白花蛇舌草消痈散结，利水消肿、半边莲利尿消肿，解痉祛痰，两者共为君药，燥脾湿、化风痰；石韦利水通淋、清肺泄热，马蹄金利尿除湿，卷柏止血收敛、雷公藤祛风除湿，以上共为臣药，辅助君药加强利尿祛湿、化痰的功效，使患者气机流通，痰化饮淡，达到理想的治疗效果。本发明中药组合物对因痰湿中阻引致的临界高血压有显著疗效，长期服用能有效预防临界高血压转化为高血压。
[0045]本发明提供的一种治疗临界高血`压的中药组合物具有以下优点:
1、本发明对因痰湿中阻引致的临界高血压有显著疗效。
[0046]2、与对照组通过饮食和体育运动调养身体相比，本发明治疗组有效率为76.6%，远远高于对照组12.5%，有极显著差异P〈0.01。
[0047]3、服用本发明实施例1的治疗组，治疗后收缩压与治疗前相比，P〈0.01 ;治疗后舒张压与治疗前相比，p〈0.01，有极显著差异。未服用治疗药物的对照组，十年前后收缩压与舒张压均无显著差异。随访10年后，治疗组与对照组的收缩压和舒张压相比，P〈0.01，有极显著差异。临床疗效显示:本发明确实有治疗临界高血压的疗效，且治疗效果显著。
[0048]【具体实施方式】
[0049]下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。
[0050]实施例1:颗粒剂的制备(方案一)
取白花蛇舌草50g、半边莲30g、石韦30g、马蹄金30g、卷柏30g、雷公藤8g，加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C下相对密度为1.10的清膏，加入蔗糖粉、糊精，混匀，制粒、干燥、整粒，分装，即得。
[0051]实施例2:颗粒剂的制备(方案四)
取白花蛇舌草40g、半边莲20g、石韦10g、马蹄金10g、卷柏10g、雷公藤5g，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别4小时、2小时、I小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60°C时相对密度为1.25的浸膏，即得活性成分，加入乳糖、淀粉、制粒、干燥、整粒，分装，即得。
[0052]实施例3:糖浆剂的制备(方案二)
取白花蛇舌草70g、半边莲50g、石韦50g、马蹄金50g、卷柏50g、雷公藤105g，加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70°C下相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.10的浸膏，加入蔗糖、山梨酸钾，混匀，分装，即得。
[0053]实施例4:糖浆剂的制备(方案五)
取白花蛇舌草40g、半边莲30g、石韦50g、马蹄金10g、卷柏30g、雷公藤8g，加入乙醇渗漉提取4次，每次加入乙醇量分别相当于药材总重量2倍、2倍、I倍、I倍，四次渗漉用乙醇浓度分别为60%、50%、40%、40%，四次渗漉速度分别为每分钟流出液约占原料总重量的
0.2%,0.3%、0.4%、0.6%，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于药材总重量的I倍，滤过，加入甘油、尼泊金、甜菊糖，混匀，分装，即得。
[0054]实施例5:片剂 的制备(方案三)
取白花蛇舌草70g、半边莲30g、石韦10g、马蹄金50g、卷柏10g、雷公藤10g，用乙醇超声提取4次，四次分别加入药材总重量4倍、3倍、2倍、2倍，四次超声用乙醇浓度分别为90%、80%、60%、50%，四次超声提取时间分别为5小时、4小时、3小时、2小时，提取液过滤，合并滤液，浓缩至70°C时相对密度为1.25的浸膏，加入乳糖、滑石粉，混匀，制粒、干燥、压片，即得。
[0055]实施例6:片剂的制备(方案二)
取白花蛇舌草40g、半边莲50g、石韦10g、马蹄金50g、卷柏10g、雷公藤10g，加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，加入糊精、硬脂酸镁、微晶纤维素，混匀，制粒、干燥、压片，即得。
[0056]实施例7:胶囊剂的制备(方案四)
取白花蛇舌草70g、半边莲20g、石韦50g、马蹄金10g、卷柏50g、雷公藤5g，用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.10的浸膏，加入微粉硅胶、羧甲基淀粉钠，混匀、制粒、干燥、过筛，入胶囊，即得。
[0057]实施例8:胶囊剂的制备(方案五)
取白花蛇舌草40g、半边莲20g、石韦50g、马蹄金50g、卷柏30g、雷公藤8g，加入乙醇渗漉提取3次，每次加入乙醇量相当于药材总重量2倍、2倍、I倍，三次渗漉用乙醇浓度分别为60%、50%、40%，渗漉速度为每分钟流出液约占原料总重量0.2%~0.6%，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于药材总重量的2倍，滤过，加入聚乙二醇、淀粉、滑石粉，混匀、制粒、干燥、过筛，入胶囊，即得。
[0058]临床治疗总结 I诊断标准:
1.1 凡收缩压大于 140mmHg(18.7kPa),小于 160 mmHg(21.3kPa),舒张压大于 90 mmHg(12kPa)，小于95mmHg (12.7kPa)而达到上述I项或2项者。
[0059]1.2属于痰湿中阻型临界高血压。
[0060]同时符合1.1、1.2要求的患者为入组选择病例。
[0061] 2治疗药物
治疗组:服用实施例1颗粒剂，一日3次，每次10g。
[0062]对照组:通过饮食和体育运动调养身体。
[0063]3临床分组
在检测后符合条件的人群中，随机选择100例，其中男53例，女47例，年龄43-65岁，平均53.2岁。分为两组，实施例组50例，对照组50例。
[0064]实施例组和对照组在年龄、性别、病程等方面均无显著性差异(P > 0.05)，具有可比性。
[0065]4观察方法
4.1治疗观察时间为10年，每季度随访一次，取秋季血压作为动态变化的标准。
[0066]4.2若第10年秋季血压在正常范围，其余6次或7次血压亦正常，则转列为正常。
[0067]4.3除最后一次血压仍在临界值外，其余6次或7次仍在正常范围之内，为临界高血压。
[0068]4.4若最后一年秋季血压正常，而其余6-7次在临界闻血压范围，则为临界闻血压。
[0069]4.5转为持续性高血压者除最后一年秋季的血压符合高血压的诊断标准外，其余6次或7次血压亦在高血压范围内。
[0070]5 结果
5.1随访结果
5.1 3例死亡:1例死于脑梗塞，I例死于脑出血，I例死于与高血压无关的事件。
[0071]5.2 2 例失访。
[0072]5.3 两组总有效数据95例，有42例转为正常，39例仍在临界高血压范围，14例转为持续性高血压(不包括死亡病例)。结果见表1。
[0073]表1:达到痊愈效果的有效率(以转为正常值为痊愈)
_有效例数痊愈例数有效率％
_治疗组 473676.6%δ
WM组丨48丨6112.5%
注:治疗组和对照组有效率相比，Λ Ρ〈0.01。
表1结果显示:服用本发明实施例1的治疗组有效率是76.6%，远远高于对照组12.5%，有极显著差异Ρ〈0.01。
[0074]随访十年前后，血压变化值如表2。
[0075]表2:随访血压对比
【权利要求】
1.一种治疗临界高血压的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的: 白花蛇舌草40 - 70份、半边莲20 - 50份、石韦10-50份、马蹄金10-50份、卷柏10-50份、雷公藤5-10份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的: 白花蛇舌草50份、半边莲30份、石韦30份、马蹄金30份、卷柏30份、雷公藤8份。
3.根据权利要求1-2任何一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的: 取全部6味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C下相对密度为1.10-1.25的清膏，即得活性成分。
4.根据权利要求1-2任何一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的: 取全部6味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C下相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70 — 80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
5.根据权利要求1-2任何一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的: 取全部6味药材，用乙醇超声提取3-4次，每次加入药材总重量2-4倍的50-90%乙醇，每次超声提取2 — 5小时，过滤，合并滤液，浓缩至70 — 80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
6.根据权利要求1-2任何一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的: 取全部6味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-4小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
7.根据权利要求1-2任何一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的: 取全部6味药材，加入乙醇渗漉提取3 — 4次，每次加入乙醇量相当于药材总重量I~2倍，乙醇浓度以体积比计为40%~60%的，渗漉速度为每分钟流出液约占原料总重量0.2%~0.6%，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于药材总重量的I~2倍，滤过，即得活性成分。
8.一种治疗临界高血压的中药制剂，包括权利要求1~2中任一项的治疗临界高血压的中药组合物与医药学上可接受的载体。
【文档编号】A61K36/748GK103479763SQ201310425416
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年9月18日 优先权日:2013年9月18日
【发明者】冯日生 申请人:冯日生