总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜及其制备方法
【专利摘要】本发明总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜及其制备方法，属于中药制剂及其制备方法【技术领域】。制备方法包括下述步骤制备：将磷脂制成脂膜；将胆盐溶于磷酸盐缓冲液中，制成胆盐溶液；将脂膜与胆盐溶液在水浴中超声混合，得磷脂胆盐空白胶束溶液；将总葫芦素粉末加入到磷脂胆盐空白胶束中，得总葫芦素的磷脂胆盐混合胶束；将羟丙甲基纤维素、低取代羟丙纤维素、微晶纤维、PEG400依次加入到总葫芦素的磷脂胆盐混合胶束溶液中，制得总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜。本发明具有提高总葫芦素的溶解度，增加其对口腔黏膜的粘附和透过作用，避免总葫芦素对胃肠道的刺激作用，显著提高总葫芦素的生物利用度降低不良反应的优点。
【专利说明】总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药制剂及其制备方法【技术领域】，具体涉及总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜及其制备方法。
【背景技术】
[0002]总葫芦素(cucurbitacins)是从葫芦科及其它科属多种植物中得到苦味或甜味的一类四环三萜类化合物。都是一类氧化程度很高的化合物，其特点18-甲基在C-9上。包括葫芦素么、8、(:、03、？、6、!1、1、1、1(、1^雪胆甲素、雪胆乙素等一百余种化合物。其中葫芦素B是其中含量最高，生理活性最强的一种，具有抗肿瘤、保肝、抗炎、提高机体免疫力、肠胃作用等多种生物活性。其结构式如下
[0003]
【权利要求】
1.总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜的制备方法，包括下述步骤: (1)、将磷脂加至有机溶剂制成标准液，在氮气下吹干大部分溶剂，再在真空环境中常温放置12小时除去微量的有机溶剂，制成脂膜； (2)、将胆盐溶于pH=7.2的磷酸盐缓冲液中，制成所需浓度的胆盐溶液； (3)、将脂膜与胆盐溶液在45°C水浴中超声混合45min，即得空白磷脂胆盐胶束溶液； (4)、将总葫芦素粉末加入到磷脂胆盐空白胶束中，充氮密封，置恒温磁力搅拌器上，40°C下均匀搅拌24h，得总葫芦素磷脂胆盐混合胶束； (5)、将羟丙甲基纤维素、低取代羟丙纤维素、微晶纤维、PEG400依次加入到总葫芦素磷脂胆盐混合胶束溶液中充分搅拌均匀，之后将其均匀铺展在光滑表面，干燥后即得总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜。
2.根据权利要求1所述的总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜的制备方法，其特征在于:步骤(4)中所述的总葫芦素磷脂胆盐混合胶束中磷脂与胆盐的的摩尔比为1: (0.2~2);磷脂与总葫芦素的重量比为2: (0.8~I);混合胶束大小为30nm-120nm,总葫芦素包载于混合胶束的疏水核中。
3.根据权利要求2所述的总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜的制备方法，其特征在于:步骤(4)中所述的总葫芦素的磷脂胆盐混合胶束中磷脂与胆盐的摩尔比为1: (0.8~I)，磷脂与总葫芦素的重量比为1: (0.45~0.5)。
4.根据权利要求1所述的总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜的制备方法，其特征在于:步骤(1)中所述的磷脂为磷脂或卵磷脂；胆盐选自天然胆汁、去氧胆酸钠、鹅去氧胆酸钠、甘氨胆酸钠或牛黄胆酸钠中的一种。`
5.根据权利要求4所述的总葫`芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜的制备方法，其特征在于:步骤(2)中所述的卵磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或氢化卵磷脂中的一种。
6.根据权利要求1所述的总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜的制备方法，其特征在于:所述总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜中总葫芦素占整个总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜的重量比是1:50。
7.根据权利要求1所述的总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜的制备方法，其特征在于:所述总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜厚度为25-40 μ m。
8.权利要求1-7中任一权利要求所述的总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜的制备方法，其特征在于:步骤(1)中的有机溶剂选自氯仿、乙醚、乙醇、石油醚或脂肪油中的一种或几种的以任意比例混合的溶剂，标准液的质量浓度为30~70mmol/L ;所述步骤(2)中的胆盐溶液的质量浓度为5~20mmol/L。
9.权利要求1-7中任一权利要求所述的总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜的制备方法，其特征在于:步骤(5)中的羟丙甲基纤维素、低取代羟丙纤维素和微晶纤维素的重量比是40:4:1，每100g羟丙甲基纤维素、低取代羟丙纤维素和微晶纤维中加入25mlPEG400。
10.总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜，其特征在于:所述总葫芦素磷脂胆盐混合胶束口腔速吸膜是由权利要求1-9中任一权利要求所述的方法制备。
【文档编号】A61K9/70GK103735536SQ201410013260
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月10日 优先权日:2014年1月10日
【发明者】袁海龙, 韩晋, 于超, 徐和, 申宝德, 徐平华 申请人:中国人民解放军第三0二医院