一种新人参皂苷酸降解化合物、其制备方法及其医药用途
【专利摘要】本发明涉及一种新人参皂苷酸降解化合物、其制备方法及其医药用途，涉及天然药物领域，具体涉及化学名称为：(20S，22S)-达玛-22，25-环氧-3β，12β，20-三醇{(20S，22S)-dammar-22，25-epoxy-3β，12β，20-triol}。分子式为：C30H52O4，分子量为：477.3938。本发明提供的新人参皂苷酸降解化合物的制备方法包括：酸降解过程及其分离纯化过程。本发明新人参皂苷酸降解化合物具有抗肿瘤活性。该制备方法简单可靠，可操作性强，效率高，可进行工业化大生产，有利于大推广应用，具有良好的应用前景。
【专利说明】一种新人参皂苷酸降解化合物、其制备方法及其医药用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及天然药物领域，具体涉及一种人参皂苷酸降解化合物的制备方法及其纯化步骤，以及该酸降解化合物抗肿瘤治疗方面的应用。
【背景技术】
[0002]人参为我国药典收载品种，为五加科(Araliaceae)人参属(Panax)植物人参(Panax ginseng C.A.Meyer)的干燥根及根莖，主产于我国东北地区,是驰名中外、老幼皆知的名贵药材。《神农本草经》将人参列为上品，有人参“补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目、开心、益智，久服轻身延年”的记载。另外，人参在韩国、日本以及其他一些国家也有着广泛的应用历史，人参进入药品、食品等各个领域，目前更有人参饮料、饼干、糖、茶等多种制品流通市场。
[0003]人参皂苷是人参的标志性成分。目前，已分离并鉴定了超过50种人参皂苷成分，按照苷元结构，人参皂苷可分为达玛烷型和齐墩果烷型，达玛烷型又可分为原人参二醇型和原人参三醇型。研究表明，人参皂苷是人参的主要药理活性物质，具有特殊的药理作用和功效，主要有抗疲劳、延缓衰老、调节中枢神经系统、抑制肿瘤细胞长、提高机体免疫力、改善心脑血管等作用。
[0004]肿瘤的防治是人类至今未能攻克的一大世界难题，人类一直在寻找治疗肿瘤的有效药物。目前治疗肿瘤除了传统的手术、放疗和化疗外，还有生物疗法和热疗等，虽然这些方法取得了一定进展，但是仍不能达到彻底根治肿瘤的目的。从中草药中寻找抗肿瘤药物已经成为研究热点之一，近年来许多专家和学者对人参皂苷的抗肿瘤作用进行了深入研究，发现人参皂苷及各单体化合物的抗肿瘤作用和机制较为广泛，可能是直接作用于肿瘤细胞，促进肿瘤细胞凋亡、分化以及增强机体免疫力的结果。
[0005]近年来研究发现人参的主要活性成分人参皂苷具有较强的抗肿瘤活性。其中人参皂苷Rg3已成为第一个被开发上市的一类抗癌新药，20 (S) -25-甲氧基-达玛烷-3 β，12 β，20-三醇[20(5)-25-0013-?^)]、20 00-达玛烷-3 3，12 β，20，25-四醇(25-OH-PPD)、20 (R)-原人参二醇(PPD)具有更强的抗癌活性，25-0CH3-PPD细胞毒活性尤为突出，其体外细胞毒活性比人参皂苷Rg3强10~100倍。
[0006]人参皂苷作为天然、廉价、低毒的抗肿瘤药物，已经受到了广泛关注。对活性较低的人参皂苷进行有目的的结构修饰，制备活性较高的人参皂苷衍生物，改善其药代动力学性质，增加其抗肿瘤活性的研究，具有广阔的应用前景和发展前途。发明人在人参皂苷酸降解化合物中发现一种新化合物，具有良好的抗肿瘤活性。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于提供一 种人参皂苷酸降解化合物。
[0008]本发明还提供了这种人参皂苷酸降解化合物制备方法。
[0009]本发明同时还提供了这种人参皂苷酸降解化合物的抗肿瘤活性研究结果。[0010]本发明新人参皂苷酸降解化合物结构如下:
[0011]
【权利要求】
1.一种新人参皂苷酸降解化合物:其特征在于:所述化合物具有如下结构:
2.根据权利要求1所述的新人参皂苷酸降解化合物的制备方法，其具体步骤如下: (1)人参总皂苷置于容器中，加入有机溶剂，搅拌，溶解: (2)加酸，加热，回流反应； (3)反应完毕，反应液用碱中和后，蒸除有机溶剂，除盐，干燥，得酸降解化合物粗品； (4)将酸降解粗品重结晶，过正相色谱柱，经过洗脱体系洗脱后，重结晶，得酸降解终产物。
3.根据权利要求2所述的新人参皂苷酸降解化合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(I)中所述的人参总皂苷，是人参茎叶总皂苷、或人参根总皂苷、或人参二醇组皂苷、或西洋参总皂苷、或西洋参茎叶总皂苷、或西洋参二醇组皂苷。
4.根据权利要求2所述的新人参皂苷酸降解化合物的制备方法，其特征在于:步骤(1)中所述的有机溶剂是甲醇、或乙醇、或丙醇、或丁醇，浓度范围为30~70% V/V，原料量为有机溶剂的4%~12%。
5.根据权利要求2所述的新人参皂苷酸降解化合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中所述的酸是盐酸、或硫酸、或冰醋酸、或草酸、或柠檬酸中的一种，浓度范围为5~15%。
6.根据权利要求2所述的新人参皂苷酸降解化合物的制备方法，其特征在于:所述步骤⑵中酸降解温度为60~90°C，水解时间为2~24h。
7.根据权利要求2所述的新人参皂苷酸降解化合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(3)中的碱是碱金属氢氧化物、或碱金属盐、或低级醇钠中的一种，浓度范围为5%~15% V/Vo
8.根据权利要求2所述的新人参皂苷酸降解化合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(4)中的洗脱体系为氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水的下层溶液，洗脱剂的比例为氯仿:甲醇:乙酸乙酯:水=(1~10): (1~5): (1~10): (1~5)。
9.根据权利要求1所述的新人参皂苷酸降解化合物在抗肿瘤方面的应用。
【文档编号】A61K31/58GK103965279SQ201410202133
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年5月9日 优先权日:2014年5月9日
【发明者】孟勤, 尹建元, 刘继华, 杨玉霞, 刘竞研, 于秀华, 孙丹丹, 陈凡波 申请人:吉林大学