一种降香蒸馏液的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种降香蒸馏液的制备方法。它依次包括降香药材的前处理、蒸馏和除油步骤，其特征在于：所述除油步骤中，调节控制蒸馏液的pH值为7.0～7.5，再加热至60℃～70℃密闭保温40分钟，冷却至室温，再调整pH值为5.5～6.0，之后再加入药用活性炭，搅均、冷却和过滤，即得降香蒸馏液产品。采用该方法进行降香蒸馏液的制备，其所得产品合格率高，且还可同时确保挥发性油成分鉴别符合规定。
【专利说明】一种降香蒸馏液的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药加工【技术领域】，尤其涉及制备香丹注射液时使用的一种中药液体制剂中间体的制备方法，具体涉及一种降香蒸馏液的制备方法。
【背景技术】
[0002]香丹注射液是由唇形科植物丹参干燥的根(即丹参)经提取、纯化后，与降香蒸馏液除油后，混合均匀，再经加工制成的中药注射液。它具有扩张血管，增进冠状动脉血流量的作用。临床上主要用于治疗心纹痛，亦可用于心肌梗塞等症状。
[0003]香丹注射液标准(WS3-B-3289_98)，收载于中药成方制剂第17册，第200页，及香丹注射液勘误函，药典业发(2000)第13号。其标准中降香蒸馏液的制备精制方法为:“降香加水浸润，进行水蒸汽蒸馏，收集馏液约500ml，冷藏24小时，分去油层，水溶液另器收集”。但该标准中的制备方法存在可操作性不强，制得的香丹注射液易出现可见异物，有时只有88%左右的合格率，其合格率低，且存在香丹注射液成品质量不稳定等等技术问题。此外，现有的制备方法掌握不当，还容易导致降香蒸馏液中的挥发性油等鉴别成分的损失。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种降香蒸馏液的制备方法，采用该方法进行降香蒸馏液的制备，其所得产品 合格率高，且还可同时确保挥发性油成分鉴别符合规定。
[0005]本发明目的是通过以下技术方案实现的:
一种降香蒸馏液的制备方法，它依次包括降香药材的前处理、蒸馏和除油步骤，其特征在于:所述除油步骤中，调节控制蒸馏液的PH值为7.0~7.5，再加热至60°C~70°C密闭保温40分钟，冷却至室温，再调整pH值为5.5~6.0，之后再加入药用活性炭，搅均、冷却和过滤，即得降香蒸馏液产品。
[0006]上述除油步骤中，具体是通过先加入质量百分比浓度为0.5%的药用氢氧化钠溶液，来调节控制蒸馏液的PH值为7.0~7.5，再加入质量百分比浓度为1%的药用盐酸溶液来调整其pH值为5.5~6.0。通过加入药用氢氧化钠溶液，来调节控制蒸馏液的pH值具有以下作用:一、使蒸馏液呈碱性条件，并使得在该条件下易氧化的烃类、醇类物质发生氧化反应，增强极性；二、可促使在该条件下能聚合成块状或纤状物的一类物质进行反应，并聚合或聚集成块状或纤状物，以便滤除，如大分子醇、大分子酸类；三、用控制PH值的范围来控制氢氧化钠的加入量；因不同批次的药材制得的降香蒸馏液中可与药用氢氧化钠反应，并聚合或聚集生成不溶于水的块状物、纤状物的物质含量是不同的；用量过少，不足以使蒸馏液中杂质发生充分反应，过多则会破坏蒸馏液中的有效成分。进一步加热保温可使其反应更快更充分，再经后续处理实现了除去蒸馏液中的大分子醇、大分子酸类物质。通过加入药用盐酸溶液，来调节控制蒸馏液的PH值具有以下作用:一、因为在偏酸性条件下，大分子有机酸及醇类物质溶解性相对较差；二、因为在偏酸性条件下，活性炭对有机酸、醇类物质的吸附力较佳，吸附除去较为彻底，PH值过高或过低会导致其吸附效果降低。[0007]作为进一步优化，上述药用活性炭的用量为按蒸馏液重量计的0.05%。。如果活性炭用量不足，对药液中生成不溶性物质吸附除去不彻底。如果活性炭用量过多，过多的活性炭会夹带吸附一定量的鉴别成分，导致鉴别成分损失，使成品在鉴别检查时，鉴别反应不明显。
[0008]上述除油步骤是按照以下步骤进行的:收集相当于降香药材重量1.2倍量的蒸馏液，在2°C~10°C的条件下冷藏12小时后，从其底部抽取相当于降香药材重量1.1倍量的蒸馏液，过滤，之后用质量百分比浓度为0.5%的药用氢氧化钠溶液调节其pH值为7.0~
7.5，再加热至60°C~70°C密闭保温40分钟后，冷却至室温，再用质量百分比浓度为1%的药用盐酸溶液调整PH值为5.5~6.0，之后加入按蒸馏液重量计的0.05%。的量的药用活性炭，搅拌均匀，再冷却至2°C~10°C、静置12小时，后再从所得蒸馏液底部抽取相当于降香药材重量的蒸馏液，经过滤，即得降香蒸馏液产品。
[0009]作为进一步优化，上述降香蒸馏液的制备方法，具体是按照以下步骤进行的:
1、降香药材的前处理:取降香药材，拣出杂质和有霉变药材，经破碎机粉碎成直径为3mm~6mm粒状或块状,称量,清洗，浙干；
2、蒸馏:取浙干后所得的降香药材，加入多功能提取罐中，加入相当于药材重量5倍量的水，加热至50°C~60°C，密闭后浸泡2.5~3.0小时，加热蒸馏，弃去相当于药材重量二十分之一的初馏液后，按药材重量计，收集1.2倍量的后续蒸馏液至安装有无菌呼吸器的夹层Itte I中； 3、除油:将夹层贮罐I中的蒸馏液冷却至2°C~10°C，并静置12小时，后从其底部抽取相当于药材重量1.1倍量的蒸馏液，经板框过滤器衬二层定量滤纸及一层0.45 μ m滤膜过滤至另一个安装有无菌呼吸器的夹层贮罐II中，抽取蒸馏液时应从夹层贮罐I底部抽取，并注意勿将最后的油脂层抽出；之后将夹层贮罐II中的蒸馏液用质量百分比浓度为0.5%的药用氢氧化钠溶液调节pH值为7.0~7.5，再加热至60°C~70°C密闭保温40分钟后，冷却至室温，再用质量百分比浓度为1%的药用盐酸溶液调整PH值为5.5~6.0，之后加入按蒸馏液重量计的0.05%。的量的药用活性炭，搅拌均匀，再冷却至2V~10°C、静置12小时，后从夹层罐II的底部抽取相当于药材重量的蒸馏液，经板框过滤器衬一层定量滤纸及一层
0.22 μ m滤膜过滤，后送至另一安装有无菌呼吸器的夹层贮罐III中，即得降香蒸馏液产品，以用于制备香丹注射液。
[0010]本发明具有如下的有益效果:
本发明方法进行降香蒸馏液的制备，采用了特定的除油除杂方法，较好的除去了蒸馏液中的油脂及混入的大分子醇类与大分子酸类物质，杂质除去效果较好，也提高了药品的安全性。所得降香蒸馏液为无色、无明显乳光的澄明的液体，pH值5.0~6.0，按香丹注射液标准(WS3-B-3289-98)标准【鉴别】(2)方法检查，完全符合规定。用于制备的香丹注射液合格率高、质量稳定，可见异物检查合格率高，每批香丹注射液的可见异物合格率可稳定在98.5%以上，且还同时有效保留挥发性油等鉴别成分；药品在存放过程中，也不会出现可见异物检查不合格，提高了药品的稳定性。
【具体实施方式】
[0011]为了更清楚地表述本发明，下面对本发明作进一步的描述，以下描述为本发明的较佳实施方式，并不能对本发明的保护范围做任何限制。
[0012]实施例1
一种降香蒸馏液的制备方法，它具体是按照以下步骤进行的:
1、降香药材的前处理:取降香药材，拣出杂质和有霉变药材，再上木材破碎机，粉碎成直径约3mm~4mm粒状或块状，称取降香药材，上洗药机清洗，具体先用饮用水清洗一次，再用纯化水清洗二次,每次清洗2~3分钟,浙干；
2、蒸馏:取浙干后所得的降香药材，加入多功能提取罐中，加入相当于药材重量5倍量的纯化水，加热至50°C~52°C，密闭后浸泡2.5小时，夹层通蒸汽加热蒸馏，弃去相当于药材重量二十分之一的初馏液后，按药材重量计，收集1.2倍量的后续蒸馏液至安装有无菌呼吸器的夹层贮罐I中；
3、除油:开启夹层贮罐I的冷却水将夹层贮罐I的蒸馏液冷却至2°C~5°C，并在2°C~5°C的条件下静置12小时，后从夹层罐I的底部抽取相当于药材重量1.1倍量的蒸馏液，经板框过滤器衬二层定量滤纸及一层0.45 μ m滤膜过滤送至另一个安装有无菌呼吸器的夹层贮罐II中，抽取蒸馏液时从夹层贮罐I底部抽取，并注意勿将最后的油脂层抽出；之后将夹层贮罐II中的蒸馏液用质量百分比浓度为0.5%的药用氢氧化钠溶液调节pH值为
7.0~7.2，再加热至60°C~62°C密闭保温40分钟后，冷却至室温，再用质量百分比浓度为1%的药用盐酸溶液调整pH值为5.5~5.7，之后加入按蒸馏液重量计的0.05%。的量的药用活性炭，搅拌均匀，再开启冷却水冷却至2V~5°C，并在2°C~5°C的条件下静置12小时，后从夹层罐II的底部抽取相当于药材重量的蒸馏液，经板框过滤器衬一层定量滤纸及一层
0.22 μ m滤膜过滤，后送至另一安装有无菌呼吸器的夹层贮罐III中，即得降香蒸馏液产品。
[0013]该实例中所得降香蒸馏液为无色、无明显乳光的澄明的液体，pH值5.0~5.4，按香丹注射液标准(WS3-B-3289-98)标准【鉴别】(2)方法检查，完全符合规定。该降香蒸馏液用于制备香丹注 射液，香丹注射液的可见异物合格率稳定在98.5%以上。
[0014]实施例2
一种降香蒸馏液的制备方法，它具体是按照以下步骤进行的:
1、降香药材的前处理:取降香药材，拣出杂质和有霉变药材，再上木材破碎机，粉碎成直径约4mm~6mm粒状或块状，称取降香药材，上洗药机清洗，具体先用饮用水清洗一次，再用纯化水清洗二次,每次清洗2~3分钟,浙干；
2、蒸馏:取浙干后所得的降香药材，加入多功能提取罐中，加入相当于药材重量5倍量的纯化水，加热至58°C~60°C，密闭后浸泡3.0小时，夹层通蒸汽加热蒸馏，弃去相当于药材重量二十分之一的初馏液后，按药材重量计，收集1.2倍量的后续蒸馏液至安装有无菌呼吸器的夹层贮罐I中；
3、除油:开启夹层贮罐I的冷却水将夹层贮罐I的蒸馏液冷却至8°C~10°C，并在8°C~10°C的条件下静置12小时，后从夹层罐I的底部抽取相当于药材重量1.1倍量的蒸馏液，经板框过滤器衬二层定量滤纸及一层0.45 μ m滤膜过滤送至另一个安装有无菌呼吸器的夹层贮罐II中，抽取蒸馏液时从夹层贮罐I底部抽取，并注意勿将最后的油脂层抽出；之后将夹层贮罐II中的蒸馏液用质量百分比浓度为0.5%的药用氢氧化钠溶液调节pH值
7.3~7.5，再加热至68°C~70°C密闭保温40分钟后，冷却至室温，再用质量百分比浓度为1%的药用盐酸溶液调整pH值为5.7~6.0，之后加入按蒸馏液重量计的0.05%。的量的药用活性炭，搅拌均匀，再开启冷却水冷却至8°C~10°C，并在8°C~10°C的条件下静置12小时，后从夹层罐II的底部抽取相当于药材重量的蒸馏液，经板框过滤器衬一层定量滤纸及一层0.22 μ m滤膜过滤，后送至另一安装有无菌呼吸器的夹层贮罐III中，即得降香蒸馏液产品。[0015]该实例中所得降香蒸馏液为无色、无明显乳光的澄明的液体，pH值5.5~5.9，按香丹注射液标准(WS3-B-3289-98)标准【鉴别】(2)方法检查，完全符合规定。该降香蒸馏液用于制备香丹注射液，可使香丹注射液的可见异物合格率稳定在98.5%以上。
[0016]实施例3
一种降香蒸馏液的制备方法，它具体是按照以下步骤进行的:
1、降香药材的前处理:取降香药材，拣出杂质和有霉变药材，再上木材破碎机，粉碎成直径约4mm~5mm粒状或块状，称取降香药材，上洗药机清洗，具体先用饮用水清洗一次，再用纯化水清洗二次,每次清洗2~3分钟,浙干；
2、蒸馏:取浙干后所得的降香药材，加入多功能提取罐中，加入相当于药材重量5倍量的纯化水，加热至55°C~58°C，密闭后浸泡2.8小时，夹层通蒸汽加热蒸馏，弃去相当于药材重量二十分之一的初馏液后，按药材重量计，收集1.2倍量的后续蒸馏液至安装有无菌呼吸器的夹层贮罐I中；
3、除油:开启夹层贮罐I的冷却水将夹层贮罐I的蒸馏液冷却至5°C~8°C，并在5°C~8°C的条件下静置12小时，后从夹层罐I的底部抽取相当于药材重量1.1倍量的蒸馏液，经板框过滤器衬二层定量滤纸及一层0.45 μ m滤膜过滤送至另一个安装有无菌呼吸器的夹层贮罐II中，抽取蒸馏液时从夹层贮罐I底部抽取，并注意勿将最后的油脂层抽出；之后将夹层贮罐II中的蒸馏液用质量百分比浓度为0.5%的药用氢氧化钠溶液调节pH值为
7.1~7.4，再加热至65°C~68°C密闭保温42分钟后，冷却至室温，再用质量百分比浓度为1%的药用盐酸溶液调整pH值为5.6~5.8，之后加入按蒸馏液重量计的0.05%。的量的药用活性炭，搅拌均匀，再开启冷却水冷却至5°C~8°C，并在5°C~8°C的条件下静置12小时，后从夹层罐II的底部抽取相当于药材重量的蒸馏液，经板框过滤器衬一层定量滤纸及一层
0.22 μ m滤膜过滤，后送至另一安装有无菌呼吸器的夹层贮罐III中，即得降香蒸馏液产品。
[0017]该实例中所得降香蒸馏液为无色、无明显乳光的澄明的液体，pH值5.3~5.6，按香丹注射液标准(WS3-B-3289-98)标准【鉴别】(2)方法检查，完全符合规定。该降香蒸馏液用于制备香丹注射液，香丹注射液的可见异物合格率稳定在98.5%以上。
【权利要求】
1.一种降香蒸馏液的制备方法，它依次包括降香药材的前处理、蒸馏和除油步骤，其特征在于:所述除油步骤中，调节控制蒸馏液的pH值为7.0~7.5，再加热至60°C~70°C密闭保温40分钟，冷却至室温，再调整pH值为5.5~6.0，之后再加入药用活性炭，搅均、冷却和过滤，即得降香蒸馏液产品。
2.根据权利要求1所述的降香蒸馏液的制备方法，其特征在于:所述除油步骤中，通过先加入质量百分比浓度为0.5%的药用氢氧化钠溶液，来调节控制蒸馏液的pH值为7.0~7.5，再加入质量百分比浓度为1%的药用盐酸溶液来调整其pH值为5.5~6.0。
3.根据权利要求1或2所述的降香蒸馏液的制备方法，其特征在于:所述药用活性炭的用量为按蒸馏液重量计的0.05%。。
4.根据权利要求1或2所述的降香蒸馏液的制备方法，其特征在于:所述除油步骤是按照以下步骤进行的:收集相当于降香药材重量1.2倍量的蒸馏液，在2°C~10°C的条件下冷藏12小时后，从其底部抽取相当于降香药材重量1.1倍量的蒸馏液，过滤，之后用质量百分比浓度为0.5%的药用氢氧化钠溶液调节其pH值为7.0~7.5，再加热至60V~70°C密闭保温40分钟后，冷却至室温，再用质量百分比浓度为1%的药用盐酸溶液调整pH值为5.5~6.0，之后加入按蒸馏液重量计的0.05%。的量的药用活性炭，搅拌均匀，再冷却至2°C~10°C、静置12小时，后再从所得蒸馏液底部抽取相当于降香药材重量的蒸馏液，经过滤，即得降香蒸馏液产品。
5.根据权利要求3所述的降香蒸馏液的制备方法，其特征在于，所述除油步骤是按照以下步骤进行的:收集相当于降香药材重量1.2倍量的蒸馏液，在2°C~10°C的条件下冷藏12小时后，从其底部抽取相当于降香药材重量1.1倍量的蒸馏液，过滤，之后用质量百分比浓度为0.5%的药用氢氧化钠溶液调节其pH值为7.0~7.5，再加热至60°C~70°C密闭保温40分钟后，冷却至室温， 再用质量百分比浓度为1%的药用盐酸溶液调整pH值为5.5~6.0，之后加入按蒸馏液重量计的0.05%。的量的药用活性炭，搅拌均匀，再冷却至2V~10°C、静置12小时，后再从所得蒸馏液底部抽取相当于降香药材重量的蒸馏液，经过滤，即得降香蒸馏液产品。
6.根据权利要求1或2所述的降香蒸馏液的制备方法，其特征在于，它具体是按照以下步骤进行的: (I )、降香药材的前处理:取降香药材，拣出杂质和有霉变药材，经破碎机粉碎成直径为3mm~6mm粒状或块状,称量,清洗，浙干； (2)、蒸馏:取浙干后所得的降香药材，加入多功能提取罐中，加入相当于药材重量5倍量的水，加热至50°C~60°C，密闭后浸泡2.5~3.0小时，加热蒸馏，弃去相当于药材重量二十分之一的初馏液后，按药材重量计，收集1.2倍量的后续蒸馏液至安装有无菌呼吸器的夹层Itte I中； (3)、除油:将夹层贮罐I中的蒸馏液冷却至2°C~10°C，并静置12小时，后从其底部抽取相当于药材重量1.1倍量的蒸馏液，经板框过滤器衬二层定量滤纸及一层0.45 μ m滤膜过滤至另一个安装有无菌呼吸器的夹层贮罐II中，抽取蒸馏液时应从夹层贮罐I底部抽取，并勿将最后的油脂层抽出；之后将夹层贮罐II中的蒸馏液用质量百分比浓度为0.5%的药用氢氧化钠溶液调节PH值为7.0~7.5，再加热至60°C~70°C密闭保温40分钟后，冷却至室温，再用质量百分比浓度为1%的药用盐酸溶液调整PH值为5.5~6.0，之后加入按蒸馏液重量计的0.05%。的量的药用活性炭，搅拌均匀，再冷却至2°C~10°C、静置12小时，后从夹层罐II的底部抽取相当于药材重量的蒸馏液，经板框过滤器衬一层定量滤纸及一层.0.22 μ m滤膜过滤，后送至另一安装有无菌呼吸器的夹层贮罐III中，即得降香蒸馏液产品。
【文档编号】A61K36/48GK104027387SQ201410322680
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2014年7月9日 优先权日:2014年7月9日
【发明者】张荣太, 叶彬, 郭踊, 张华昌 申请人:湖北天圣康迪制药有限公司