一种多取代苯甲酸有机锡配合物及制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开的多取代苯甲酸有机锡配合物，其特征为具有如下结构式(Ⅰ)的化合物三(邻氯苄基)锡2，4，6-三甲基苯甲酸酯。本发明选择三(邻氯苄基)氯化锡与配体2，4，6-三甲基苯甲酸，在一定条件下反应，合成得到了对人宫颈癌细胞(Hela)具有较强抑制活性的化合物三(邻氯苄基)锡2，4，6-三甲基苯甲酸酯，为开发抗癌药物提供了新途径。
【专利说明】一种多取代苯甲酸有机锡配合物及制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机锡配合物【技术领域】，特别涉及一种多取代苯甲酸有机锡配合物及制备方法与应用。
【背景技术】
[0002]有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，由于具有广泛的生物活性和较强的催化活性，可用作催化剂、热稳定剂、杀菌剂、防污涂料及木材防腐剂，在工业、农业、医药卫生等领域有广泛应用。1972年Brown首次发现Ph3SnO2CCH3具有抑制小鼠肿瘤的生长作用以来，人们对有机锡的合成、分子结构及生物活性研究逐渐增多。
[0003]上世纪80年代，人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些有机锡化合物具有比顺钼更高的抗肿瘤活性(Crowe, A.J.；Smith, P.J.；Atass1.G., Chem.B1l.1nteract., 1980, 32，171.),自此,关于有机锡抗癌活性的研究越来越活跃,成为继顺钼之后的又一研究热点。
[0004]已有研究表明，有机锡中的基团R是决定整个配合物的抗癌活性的主要因素，如，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性，而配体的结构对化合物的抗癌活性以及杀灭癌细胞的广谱性也起着重要的作用，且实验证明，有机锡羧酸酯化合物的生物活性往往比相应的其它类型的有机锡化合物高，如中国专利CN101402650B公开了一种二丁基锡与喹啉甲酸配合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用；欧洲专利EP0177785B1公开的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]单羧酸酯比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物具有更强的生物活性；文献(高等学校化学学报，2008, 29(9):1781-1785.)报道，二丁基锡羧酸酯对格兰氏阴性和阳性菌的抑制活性明显强于二丁基氧化锡，且在较低浓度下具有比二丁基氧化锡更强的抑制肿瘤作用；文献(无机化学学报，2011，27(1):107-113.)证明，三环己基锡羧酸酯具有比三环己基氢氧化锡更强的杀菌、抗癌活性。
【发明内容】
[0005]本发明所要解决的技术问题之一在于提供一种多取代苯甲酸有机锡配合物。
[0006]本发明所要解决的技术问题之二在于提供上述多取代苯甲酸有机锡配合物的制备方法。
[0007]本发明所要解决的技术问题之三在于提供上述多取代苯甲酸有机锡配合物在抗癌药物中的应用。
[0008]作为本发明第一方面的多取代苯甲酸有机锡配合物，为具有如下结构式(I )的化合物三(邻氯苄基)锡2，4，6-三甲基苯甲酸酯:
[0009]
【权利要求】
1.多取代苯甲酸有机锡配合物，其特征为具有如下结构式(I)的化合物三(邻氯苄基)锡2，4，6_三甲基苯甲酸酯:
2.如权利要求1所述的多取代苯甲酸有机锡配合物，其特征在于，所述结构式(I)的化合物三(邻氯苄基)锡2，4，6_三甲基苯甲酸酯为晶体，晶体属单斜晶系，空间群Ρ21/η，晶体学参数:a = 1.092048)nm,b = 1.36432 (ll)nm, c = 2.02125 (15)nm, a = y =90。，β = 96.5170(10)。，Z = 4，V = 2.992(4)nm3, Dc = 1.462Mg.m_3 ;化合物为单锡结构，中心锡原子为四配位的畸变四面体构型。
3.权利要求1或2所述的多取代苯甲酸有机锡配合物的制备方法，其特征是将三(邻氯苄基)氯化锡、2，4，6-三甲基苯甲酸和溶剂一起加入到反应釜中，搅拌加热至85~90°C反应5~6h后，趁热过滤除去不溶性固体，滤液旋转蒸发除去部分溶剂，室温放置析出白色固体，用环己烧一二氯甲烷混合溶剂重结晶得无色晶体即为化合物三(邻氯苄基)锡2，4，6_三甲基苯甲酸酯；其中三(邻氯苄基)氯化锡与2，4，6_三甲基苯甲酸的摩尔比为1:1~2。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为苯。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在加料时，还加入三乙胺，三乙胺的加入量为与三(邻氯苄基)氯化锡或2，4，6_三甲基苯甲酸的物质的量相等。
6.权利要求1或2所述的多取代苯甲酸有机锡配合物在制备抗宫颈癌药物中的应用。
【文档编号】A61P35/00GK104177402SQ201410352798
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年7月23日 优先权日:2014年7月23日
【发明者】张复兴 申请人:衡阳师范学院