一种治疗男性不育症的中药组合物及其制备方法

一种治疗男性不育症的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗男性不育症的中药组合物，涉及中医药【技术领域】。其由如下原料制得：山萸肉，桑椹，肉桂，当归，淮山药，五味子，牡蛎，茯苓，葛根，酸枣仁，枸杞，芡实、黄芪，蒲公英，菟丝子，麦冬，白芍，山茱萸，甘草。该中药组合物在治疗或预防男性不育症方面均具有很好的治疗效果，且药物副作用低，具有显著的临床推广价值。
【专利说明】一种治疗男性不育症的中药组合物及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗男性不育症的中药组合物及其制备方 法。

【背景技术】
[0002] 临床上把男性不育分为性功能障碍和性功能正常两类，后者依据精液分析结果可 进一步分为无精子症、少精子症、弱精子症、精子无力症和精子数正常性不育。
[0003] 常见病因有：先天不足，肾精不充；肾气不足，精关不固或肾精亏耗，滑脱不禁，或 房劳过度，肾不藏精，或情志紧张，精气失调等，总之，该病病因不离乎肾、肾精、气虚及至肾 阳虚，肾阴虚，肾阴阳两虚。由于上述原因引起的男子无精子、少精子症、精子数正常性不育 症、多精子症以及精子无力症等是多数男性不育症主要特征，往往给患者及家庭造成极大 的痛苦。随着生活节奏的变快和人类生活环境的恶化，男性不育症在我国发病率越来越高， 如何预防及治疗男性不育症仍是一个值得研究的课题。
[0004] 西医在男性不育的病因诊断和治疗已取得很大进展，以卵泡浆内精子注射（ICSI) 技术为代表的辅助生殖技术（ART)改变了男性不育的治疗状况。但是ART不仅带来的是性 与生殖的分离，也存在着巨大的风险（如潜在的遗传风险、出生缺陷、对子代的影响等），也 面临着许多的伦理、法律与社会的争议。在我国，中医药在治疗男性不育症方面发挥了一定 的优势，获得了较满意的疗效，是治疗男性不育的主要手段之一。中医认为，男性不育症的 病位多与肾、肝、心、脾等脏有关，肾气虚弱、肝郁气滞、湿热下注、气血两虚是不育的常见病 机，其治疗原则也多围绕该病机而辨证施治。
[0005] 结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药 成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比 拟的优势。如CN102379969A公开了一种治疗男性不育症的中药组合物，由下列组分组成， 各组分的重量份为：生地黄14-16克，熟地黄14-16克，枣皮10-14克，龟板10-14克， 女贞子14-16克，黄柏8-12克，丹皮8-12克，丹参8-12克，淮牛膝10-14克，菟丝子 28-32克，淫羊藿14-16克，巴戟天14-16克，黄芪14-16克，车前子8-12克。用水煎煮 成汤剂，内服。本中药组合物对精液异常，即精液不液化，弱精症患者导致的不育症，有 效。
[0006] CN102688446A公开了一种治疗男性不育症的中药，其主要是将组成原料藿香、丹 参、桂枝、川芎、鹿茸、蒲公英、三七、仙灵脾、牛膝、黄精、天麻、郁金、肉苁蓉、狗骨粉、牡蛎、 核桃仁和菟丝子按一定重量份放入陶瓷器皿或玻璃器皿内，用18%的白酒500毫升封闭浸 泡10-15天，过滤去渣，取上层清液装入瓶中贮存，即可。
[0007] CN103585422A -种治疗男性不育症的中药组合物，由下述重量份数的各原料药制 成：人参5-10份、鹿茸1-3份、阳起石3-6份、韭子5-10份、山萸肉5-10份、紫河车5-15 份、宽丝子1〇 _15份、淫羊藿5_10份、巴戟天10-15份、香附6_12份、五味子3_6份、覆盆子 5-10份、沙苑子10-15份、黄柏5-10份、川芎3-10份。
[0008] CN102920909A公开了一种用于预防和治疗男性不育症的中药组合物及其用途，按 重量份数计，该中药组合物由以下药材制成：菟丝子75份、麦冬152份、淫羊藿100份、鹿角 胶75份、熟地黄75份、枸杞子100份、龟板胶57份、黄精57份、女贞子100份、泽泻38份、 人参38份、山药126份。
[0009] CN102908488A公开了一种治疗男性不育症的中药组合物，其特征在于，其有效药 用成分由以下重量份的原料组成：桑椹5-30份，葛根5-30份，酸枣仁5-15份，芡实5-15 份，大枣5-15份，巴戟天5-30份，补骨脂-30份，锁阳5-30份，淫羊藿5-30份，肉苁蓉5-30 份，山药5-30份。
[0010] CN103157070A公开了一种治疗男性不育症的中药制剂，该中药配方组成为：黄 芪、淫羊藿、白术、郁金、枸杞子、山萸肉、红花、僵蚕、泽泻。
[0011] CN1887313A公开一种用于治疗男性不育的中药组合物，它是由有效成分和/或药 学上可接受的辅料组成，其中制备有效成分的原料为茺蔚子、寒水石、车前子、棉花根、九 香虫、蛇床子、淫羊藿、黄狗肾、葫芦巴、紫石英、楮实子、潼蒺藜、女贞子和胡颓叶。
[0012] 上述中药组合物具有一定的滋阴补肾、填精益髓作用，其以填精益髓之法，使机体 恢复正常生殖、生理功能而最终能够进行生育，从而预防和/或治疗男性不育症。


【发明内容】

[0013] 为了提高男性不育症治疗效果，本发明提供了一种治疗男性不育症的中药组合 物，该中药组合物疗效好，副作用小，疗效更优，它由以下原料制得：山萸肉10-12份，桑椹 8-10份，肉桂8-12份，当归5-7份，淮山药10-12份，五味子5-7份，牡蛎5-7份，茯苓5-8 份，葛根8-10份，酸枣仁5-7份，枸杞8-10份，芡实10-12份、黄芪9-12份，蒲公英9-12份， 菟丝子7-9份，麦冬3-5份，白芍10-12份，山茱萸6-9份，甘草10-15份。
[0014] 茱萸肉为山茱萸科植物山茱萸Cornusoj-jZcinalis Sieb. etZucc.的干燥成熟 果肉。秋末冬初果皮变红时采收果实，用文火烘或置沸水中略烫后，及时除去果核，干燥。性 味酸、涩，微温。归肝、肾经。能补益肝肾，收涩固脱。用于眩晕耳呜，腰膝酸痛，阳痿遗精， 遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴。
[0015] 桑椹为桑科落叶乔木桑树的成熟果实，桑葚又叫桑果、桑枣，农人喜欢其成熟的鲜 果食用，味甜汁多，是人们常食的水果之一。成熟的桑葚质油润，酸甜适口，以个大、肉厚、色 紫红、糖分足者为佳。每年4-6月果实成熟时采收，洗净，去杂质，晒干。味甘，酸，性寒；归 经肝；肾经；能滋阴补血、生津润燥、润肠排毒。用于肝肾不足和血虚精亏的头晕目眩；腰酸 耳鸣；须发早白；失眠多梦；津伤口渴；消渴；肠燥便秘。
[0016] 肉桂为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥树皮。多于秋季剥取，阴 干。性味辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。能补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经脉。用 于阳痿宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，虚阳上浮，眩晕目赤，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝腹痛，痛 经经闭。
[0017] 当归为常用补血、调经、止痛中药，其味甘苦，性温，具有补血活血、调经止痛、润燥 滑肠的功效，主治血虚诸证、月经不调、闭经痛经、症瘕结聚、虚寒腹痛、肌肤麻木、肠燥便 难、赤痢后重、痈疽疮疡等症。现代药理学研究显示其对于血液系统、心血管系统都具有多 种药理作用。
[0018] 淮山药指的是今江苏安徽等地所产山药，淮山药茎通常带紫红色，主治脾虚食少、 久泻不止，有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功效。生地，也叫生地黄，玄参科多年生草本 植物。味甘苦，性微寒，归心、肝、肾经。质润降泄，有养阴润燥生津作用。黄精以根茎入药。 具有补气养阴，健脾，润肺，益肾功能。用于治疗脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳， 精血不足，内热消渴等症。
[0019] 五味子，俗称山花椒、秤砣子、药五味子、面藤、五梅子等，唐等《新修本草》载"五 味皮肉甘酸，核中辛苦，都有咸味"，故有五味子之名。古医书称它室藉、玄及、会及，最早列 于神农本草经上品，中药功效在于滋补强壮之力，药用价值极高，其具有敛肺，滋肾，生津， 收汗，涩精之功效，临床主要用于治疗治肺虚喘咳，口干作渴，自汗，盗汗，劳伤羸瘦，梦遗滑 精，久泻久痢等症。现代药理学证实，其提取物具有较强的保肝护肝以及镇静作用。
[0020] 牡贩为牡贩科动物长牡贩Ostrea gigas Thunberg、大连湾牡贩Ostrea talienwhanensis Crosse 或近江牡贩 Ostrea riv-ularis Gould 的贝壳。全年均可捕捞， 去肉，洗净，晒干。性味咸，微寒。归肝、胆、肾经。能重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。用于 惊悸失眠，眩晕耳鸣，瘰疬痰核，癜瘕痞块。煅牡蛎收敛固涩，制酸止痛。用于自汗盗汗，遗 精滑精，崩漏带下，胃痛吞酸。
[0021] 茯苓，俗称云苓、松苓、茯灵，为寄生在松树根上的菌类植物，形状像甘薯，外皮黑 褐色，里面白色或粉红色。其原生物为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，多寄生于马尾松或赤 松的根部。产于云南、安徽、湖北、河南、四川等地。古人称茯苓为"四时神药"，因为它功效 非常广泛，不分四季，将它与各种药物配伍，不管寒、温、风、湿诸疾，都能发挥其独特功效。 茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究：茯苓能 增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。
[0022] 葛根，为豆科植物野葛，是中国南方一些省区的一种常食蔬菜，其味甘凉可口，常 作煲汤之用。其主要成分是淀粉，此外还含有约12%的黄酮类化合物，包括大豆(黄豆）甙、 大豆甙元、葛根素等10余种；并含有胡萝卜甙、氨基酸、香豆素类等。可作为药物应用。现 代医药学研究表明：野葛根含有丰富的葛根素、荀根素本糖甙、大豆异黄酮、大豆甙元、氨斟 酸、微量元素、三萜类物质碱等对人体有益的重要生物活性物质。具有滋补营养、养颜护肤、 延缓衰老、改善骨质疏松、调节雌激素水平、清除体内垃圾，以及改善循环、降脂减肥、调节 血压等多种保健功能，对呵护女性青春，更显得尤为重要。
[0023] 酸麥仁为鼠李科植物酸麥 Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa(Bunge)Hu ex H.F. Chou的干燥成熟种子。秋末冬初采收成熟果实，除去果肉和核壳，收集种子，晒干。性 味甘、酸，平。归肝、胆、心经。能养心补肝，宁心安神，敛汗，生津。用于虚烦不眠，惊悸多梦， 体虚多汗，津伤口渴。
[0024] 枸杞（学名：Lycium chinense)是爺科枸杞属的多分枝灌木植物，高0. 5-1米，栽 培时可达2米多。国内外均有分布。枸杞全身是宝，明李时珍《本草纲目》记载："春采枸杞 叶，名天精草；夏采花，名长生草；秋采子，名枸杞子；冬采根，名地骨皮"。枸杞嫩叶亦称枸 杞头，可食用或作枸杞茶。现代研究，枸杞子有降低血糖、抗脂肪肝作用，并能抗动脉粥样硬 化的效果。
[0025] 突实为睡莲科植物突EuryaLe feror Salisb.的干燥成熟种仁。秋末冬初采收成 熟果实，除去果皮，取出种子，洗净，再除去硬壳(外种皮)，晒干。性味甘、涩，平。归脾、肾经。 能益肾固精，补脾止泻，除湿止带。用于遗精滑精，遗尿尿频，脾虚久泻，白浊，带下。
[0026] 中药材黄芪为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，具有补气固表、利水退肿、 托毒排脓、生肌等功效。黄芪的药用迄今已有2000多年的历史，其有增强机体免疫功能、保 肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。但表实邪盛，气滞湿阻，食积停滞，痈 疽初起或溃后热毒尚盛等实证，以及阴虚阳亢者，均须禁服。
[0027] 蒲公英属菊科多年生草本植物。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、 有机酸、菊糖等多种健康营养成分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。据《本草纲目》记载， 它性平味甘微苦，有清热解毒、消肿散结及催乳作用，对治疗乳腺炎十分有效。无论煎汁口 月艮，还是捣泥外敷，皆有效验。此外，蒲公英还有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效，被广泛应 用于临床。
[0028] 菟丝子在《神农本草经》中被列为上品，气味辛，甘，平无毒。具有补肾益精，养肝 明目之功效，适用于肝肾不足的腰膝筋骨酸痛，腿脚软弱无力、阳痿遗精、呓语、小便频数、 尿有余浙、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇女带下、习惯性流产等症。一般情况下被列 为上品的可以久服久服明目轻身延年。现代药理学研究证实其具有显著的壮阳效果，并有 降低血压、延缓白内障进程等多种作用。
[0029] 麦冬，又名麦门冬，为百合科沿阶草属植物。麦冬以块根入药。性味功能：甘、微 苦、凉、滋阴生津、润肺止咳、清心除烦。主治热病伤津、心烦、口渴、咽干肺热、咳嗽、肺结核。
[0030] 白芍为我国著名的传统常用中药材，应用历史悠久，芍药始载于东汉《神农本草 经》，列为中品，记有"主邪气，白芍腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛，利小便，益气"。养 血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调， 崩漏，带下等症。现代药理学研究显示，芍药甙对豚鼠、大鼠的离体肠管和在胃运动，以及大 鼠子宫平滑机均表现抑制，并能拮抗催产素所引起的收缩；用醋酸注射于小鼠腹腔，以扭 体反应作为疼痛的指标，芍药甙有显著的镇痛效果；芍药的浸膏能拮抗士的宁所引起的惊 厥；白芍煎剂在试管内对志贺氏痢疾杆菌有抑菌作用，浸剂对某些致病性真菌亦有抑制作 用。芍药甙对小白鼠正常体温有降温作用，对人工发热的小鼠也有解热作用。对大鼠实验 性后足跖浮肿有抗炎作用；芍药甙在试管内或静脉注射时对二磷酸腺苷诱导的大鼠血小 板聚集有抑制作用；芍药甙对由于紧张剌激而诱发的大鼠消化道溃疡有明显的抑制作用。
[0031] 山茱萸，又名山芋肉、药麥、实枣儿、枣皮、肉枣等，为我国常用名贵中药材，应用历 史悠久。它以其补力平和、壮阳而不助火，滋阴而不腻膈，收敛而不留邪等特殊功效被历代 医学所喜用。张仲景以山茱萸为君创制了"金匮肾气丸"。据化学分析，山茱萸含有生理活 性较强的山茱萸甙、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树酯、鞣质和多种维生素等有效成分，具有 增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常用的一味药。《本草纲目》载："山茱萸， 主治心下邪气寒热，温中，逐寒温痹，去三虫，久服轻身；有强阴益精、安五脏、通九窍、止小 便淋浙之功；久服明目、强力长年"。境内山茱萸，古自有之。
[0032] 本发明中药组合物在中药组分选择上以除积痹、强肾精、调免疫，补气血为主要标 准，本发明中药组合物组合后具有显著的抗炎、免疫调节效果。本发明对上述诸味中药的重 量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对男性不育症治疗效果的增强。作 为本发明的一个优选实施例，本发明中药组合物主要由以下重量份的原料制得：山萸肉10 份，桑椹9份，肉桂8份，当归6份，淮山药10份，五味子5份，牡蛎6份，茯苓7份，葛根9 份，酸枣仁5份，枸杞8份，芡实10份、黄芪9份，蒲公英9份，菟丝子8份，麦冬3份，白芍 10份，山茱萸9份，甘草12份。
[0033] 本发明的中药组合物还进一步含有鸡血藤7份，知母5份。鸡血藤为豆科植物密花 豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤莖。秋、冬二季采收，除去枝叶，切片，晒干。性 味苦、甘，温。归肝、肾经。能活血补血，调经止痛，舒筋活络。用于月经不调，痛经，经闭，风 湿搏痛，麻木瘫痪，血虚萎黄。知母为百合科植物知母Anemarrhena asph。deloides Bge. 的干燥根茎。春、秋二季采挖，除去须根和泥沙，晒干，习称"毛知母";或除去外皮，晒干。性 味苦、甘，寒。归肺、胃、肾经。能清热泻火，滋阴润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳， 骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。
[0034] 为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常 用的剂型。比如，粉状制剂、水剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊 剂等制剂。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
[0035] 本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：取 处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4-9倍加入体积浓度为40%_95%的乙醇溶 液，回流提取1-3次，回流时间为l_5h,滤过,滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗漆，干燥后即 得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法基础上制备得到临床上常用中药药物剂型， 如片剂、胶囊剂等。
[0036] 本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗男性不育症药物中的用途。本发明 药物组合物在治疗男性不育症时，显示出显著的抗炎、免疫调机及活血化淤活性。本发明药 效实施例19显示，与模型组比较，本发明中药组合物低中高三个剂量组均可以显著降低二 甲苯所致小鼠的耳肿胀值〇°< 〇.〇1)，表明本发明中药组合物具有显著抑制二甲苯诱导的 小鼠耳肿胀的作用，且其对耳肿胀的降低效果存在显著的量效关系。同样实验条件下，阳性 对照药六味地黄丸组也显著降低耳肿胀值〇°< 0.05)，但其抗炎效果明显不及本发明中药 组合物。这表明本发明药物组合物在治疗由前列腺炎引起的精子活力下降具有重要的治疗 意义。本发明药效实施例20显示，a)模型组在睾丸重量和附睾重量方面与空白组由显著 性的下降，造模成功。与模型组相比，各治疗组给药后六味组和组合物各组的睾丸重量和附 睾重量均有显著性或极显著性差异，其中组合物各组与六味组相比在睾丸重量和附睾重量 方面具有显著性的升高。模型组在精子数量、精子活动率、活力得分和直线动力方面与空白 组由显著性的下降，造模成功。b)与模型组相比，各治疗组给药后六味组和组合物各组的精 子数量、精子活动率、活力得分和直线动力方面均有显著性或极显著性差异，其中组合物各 组与六味组相比在精子数量、精子活动率、活力得分和直线动力方面具有显著性的升高。
[0037] 本发明组合物具有：健脾清肝、益气助阳、滋肾填精、养阴清热、理气化瘀之功效。 本发明组合物促进精子的化生入手，从促使肾、心、肝、脾等脏及生殖功能的恢复着眼，使机 体恢复正常生殖、生理功能而最终能够进行生育，并从而更加显著地预防或治疗男性男性 不育症患者死精子症或弱精子症，其对男性不育症的治疗效果起到了标本兼治的效果。
[0038] 此外，本发明药物组合物与阳性对照药六味地黄丸组相比，本发明药物组合物中 药物成分在抗炎方面更为显著，而且在免疫调节方面也显著优于阳性药物，这表明本发明 组合物在男性不育症治疗中具有显著的协同作用。

【具体实施方式】
[0039] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0040] 第一部分本发明中药组合物制剂、制备及其使用方法 实施例1-6中药组合物散剂 表1本发明中药组合物散剂处方

【权利要求】
1. 一种治疗男性不育症的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得：山萸肉 10-12份，桑椹8-10份，肉桂8-12份，当归5-7份，淮山药10-12份，五味子5-7份，牡蛎5-7 份，茯苓5-8份，葛根8-10份，酸枣仁5-7份，枸杞8-10份，芡实10-12份、黄芪9-12份，蒲 公英9-12份，菟丝子7-9份，麦冬3-5份，白芍10-12份，山茱萸6-9份，甘草10-15份。
2. 如权利要求1所述治疗男性不育症的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料 制得：山萸肉10份，桑椹9份，肉桂8份，当归6份，淮山药10份，五味子5份，牡蛎6份，茯 茶7份，葛根9份，酸麥仁5份，枸杞8份，突实10份、黄苗9份，蒲公英9份，宽丝子8份， 麦冬3份，白芍10份，山茱萸9份，甘草12份。
3. 如权利要求1或2所述治疗男性不育症的中药组合物，其特征在于所述的中药组合 物还含有如下重量份的原料：鸡血藤7份，知母5份。
4. 如权利要求1-3任一权利要求所述治疗男性不育症的中药组合物，其特征在于：所 述：中药组合物是散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
5. -种制备如权利要求1-3任一权利要求所述治疗男性不育症的中药组合物的方法， 其特征在于包括以下步骤：取中药材原料碎成粗粉，按照粗粉总重量的4-9倍加入体积浓 度为40%-95%的乙醇溶液，回流提取1-3次，回流时间为l-5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过 滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏。
6. 如权利要求1-3任一权利要求所述的治疗男性不育症的中药组合物在制备治疗或 预防男性不育症药物中的用途。
【文档编号】A61K35/56GK104096073SQ201410394227
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年8月12日 优先权日:2014年8月12日
【发明者】刘学键 申请人:崔银方