缩氨基脲衍生物及其用途
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，涉及通式Ⅰ所示的缩氨基脲衍生物，其几何异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中取代基M、R1、R2、R、n具有在说明书中给出的定义。本发明还涉及制备式Ⅰ化合物的方法、含有上述化合物的药用组合物以及上述化合物及药用组合物用于制备治疗和/或预防癌症和其它增生性疾病的药物中的用途。
【专利说明】缩氨基脲衍生物及其用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，涉及缩氨基脲衍生物及其用途，具体涉及缩氨基脲衍 生物、其药物组合物，及其在制备细胞增殖抑制剂，用于治疗和/或预防各种癌症的药物中 的用途。
【背景技术】
[0002] 肿瘤是一种严重威胁人类生命健康的疾病，近年来，肿瘤的发生率和死亡率呈逐 年上升的趋势。细胞毒性药物能够杀死肿瘤细胞，但对癌细胞与正常细胞缺乏选择性，因此 具有较强的毒副作用，寻找能够选择性地杀死癌细胞，对正常增殖细胞无影响的靶向性抗 肿瘤药物已成为新型抗肿瘤药物研发的重要方向。
[0003] 细胞凋亡（apoptosis)是一种为基因所调控的自主性的有序死亡过程。从细胞凋 亡角度来看，癌症的发生是由于肿瘤细胞的凋亡过程受阻，从而导致其失控增殖。
[0004] Caspase家族属于天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶，对于在多细胞生物体内的 细胞凋亡过程起着关键作用。在人体内已经发现存在有14种caspase，只有一部分参与 细胞的凋亡过程，其中caspase-3是家族中最重要的一员，处于细胞凋亡的共同路径上， 是细胞凋亡的关键执行者之一。正常情况下caspase-3在胞质中以无活性的酶原形式 (procaspase-3)存在，只有当外界凋亡信号使之激活为有活性的caspase-3时，才会引起 细胞质、细胞核及细胞构架的关键蛋白酶失活，导致细胞凋亡。
[0005] PAC-1是报道的第一个在体外实验中能引起半胱天冬蛋白酶-3-酶原自活化的小 分子化合物。实验表明，PAC-1在体外能够直接活化procaspase-3成为caspase-3,继而 催化水解多种蛋白底物诱导肿瘤细胞凋亡；在小鼠肺癌与肾癌模型中，PAC-1表现出了良 好的基于凋亡机制的肿瘤抑制作用，并伴随着肿瘤细胞内procaspase-3水平的降低，说明 PAC-1在体内可能具有与体外相同的作用机制。
[0006]
【权利要求】
1. 通式I所示的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药， 其中， η为0-6的整数；
RjPR2相同或不同，分别独立地选自氢、（C1-Cltl)烷基、（C 3-C7)环烷基、（C2-Cltl)烯基 和（C2-Cltl)炔基，它们可以被1-3个相同或不同的R3任选取代； 或R1和R2与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基或5-10元杂芳基，所述杂 环基和杂芳基除了与R1和R2连接的氮原子外，任选含有0-4个选自N、O和S的杂原子，除 了 R1和R2所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括1或2个碳碳双键或叁键，所述杂环基 和杂芳基任选被1-3个相同或不同的R 3取代； R3为氢、（C1-C4)烷基、（C1-C 4)烷氧基、卤代、羟基、氰基、羧基、酯基； M为6-10元芳基、5-10元杂芳基，所述杂芳基含有1-3个选自0、Ν和S的杂原子，且M 任选1-3个R4取代； R4为氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、硝基、（C1-C4)烷基、（C 2-C4)炔基、（C1-C4) 烷氧基、（C2-C4)烯基、烯丙基、（2-甲基）烯丙基、（3-甲基）烯丙基、（C1-C 4)烷氧基甲基、 (C「C3)亚烷基二氧基； R为6-10元芳基（C1-C4)烷基、5-10元杂芳基（Ctl-C 4)烷基、5-10元饱和或部分饱和的 杂环基（Q1-C4)烷基，所述芳基和杂环基含有1-3个选自0、N和S的杂原子，且R任选1-3 个R 5取代； R5为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、硝基、巯基、（C1-C4)烷基、（C 2-C4)烯 基、（C2-C4)炔基、（C1-C4)烷氧基、（C 1-C4)烷硫基、羟基（C1-C4)烷基、烯丙基、（2-甲基）烯 丙基、（3-甲基）烯丙基、（C 1-C4)烷氧基甲基、（C1-C4)亚烷基二氧基、6-10元芳基（C「C 2)烷 基、6-10元芳基（C1-C4)烷氧基、5-10元杂芳基（C 1-C4)烷基、5-10元杂芳基（C1-C4)烷氧基、 5-10元饱和或部分饱和的杂环基（C 1-C4)烷基、5-10元饱和或部分饱和的杂环基（C1-C4)烷 氧基，所述杂芳基和杂环基含有1-3个选自0、N和S的杂原子，且所述芳基、杂芳基和杂环 基任选1-3个R 6取代； R6为氢、齒素 、二氟甲基、二氟甲氧基、硝基、（C1-C4)烧基、（C1-C 4)烧氧基、（C1-C4)烧氧 基甲基、(C1-C3)亚烷基二氧基、6-10元芳基（C1-C 2)烷基、5-10元杂芳基（C1-C2)烷基、5-10 元饱和或部分饱和的杂环基（C 1-C2)烷基，所述杂芳基和杂环基含有1-3个选自0、N和S的 杂原子，且所述芳基、杂芳基和杂环基任选1-3个R 7取代； R7为氢、齒素、二氟甲基、二氟甲氧基、硝基、（C1-C4)烧基、（C 1-C4)烧氧基、（C1-C4)烧氧 基甲基、（C1-C3)亚烷基二氧基。
2. 权利要求1的通式I化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物或 前药， 其中， M为苯基、萘基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、恶唑基、异 恶唑基、1，2, 3-三氮唑基、1，2, 4-三氮唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、苯并噻吩基、 苯并呋喃基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、喹啉基、异喹啉 基、苯并嘧啶基、苯并哒嗪基、苯并吡嗪基、噻吩并嘧啶基、吡咯并嘧啶基、噻吩并吡啶基、噻 吩并吡啶基，且M任选1-3个R 4取代。
3. 权利要求1或2的通式I化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物 或前药，其中， R为苯基（C「C2)烷基，萘基（C「C2)烷基，5-10元杂芳基（Ctl-C 2)烷基、5-10元饱和或 部分饱和的杂环基（Ctl-C2)烷基，所述芳基和杂环基含有1-3个选自0、N和S的杂原子，且 R任选1-3个R5取代。
4. 权利要求1-3任何一项的通式I化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、 溶剂化物或前药，其中， RjPR2相同或不同，分别独立地选自氢、（C1-Cltl)烷基、（C 3-C7)环烷基、（C2-Cltl)烯基 和（C2-Cltl)炔基，它们可以被1-3个相同或不同的R3任选取代； 或R1和R2与和它们所连接的氮原子一起形成5-6元杂环基，所述杂环基除了与R1和 R2连接的氮原子外，任选含有0-4个选自N、0和S的杂原子，所述杂环基任选被1-3个相同 或不同的R 3取代。
5. 权利要求1-4任何一项的通式I化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、 溶剂化物或前药，其中， η为0或1 ; R1和R2相同或不同，分别独立地选自（C「C6)烷基、（C3-C 6)环烷基，它们可以被1-3个 相同或不同的R3任选取代； 或R1和R2与和它们所连接的氮原子一起形成5-6元杂环基，所述杂环基除了与R1和 R2连接的氮原子外，任选含有0-4个选自N、0和S的杂原子，所述杂环基任选被1-3个相同 或不同的R 3取代； R3为氢、（C「C4)烧基； M为苯基、萘基、1，2, 3-三氮唑基、1，2, 4-三氮唑基、苯并吡喃基，吲哚基、苯并咪唑基、 苯并吡唑基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、噻吩 并吡啶基，且M任选1-3个R4取代； R4为氢、齒素、（C1-C4)烷基、（C1-C 4)烷氧基； R为6-10元芳基（C1-C2)烷基、5-10元杂芳基（Ctl-C 2)烷基、5-10元饱和或部分饱和的 杂环基（Q1-C2)烷基，所述杂芳基和杂环基含有1-3个选自0、N和S的杂原子，且R任选1-3 个R 5取代； R5为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、（C1-C4)烷基、（C 1-C4)烷氧基、烯丙 基、（C1-C4)烷氧基甲基、（C1-C4)亚烷基二氧基、6-10元芳基（C「C 2)烷基、6-10元芳基甲氧 基、5-10元杂芳基（C1-C4)烷基、5-10元杂芳基甲氧基，所述杂芳基含有1-3个选自0、N和 S的杂原子，且所述芳基和杂芳基任选1-3个R6取代； R6为氢、--素、二氟甲基、二氟甲氧基、（C1-C4)烧基、（C 1-C4)烧氧基、（C1-C3)亚烧基二氧 基、6-10元芳基（C1-C2)烷基、5-10元杂芳基（C1-C 2)烷基，所述杂芳基含有1-3个选自0、Ν 和S的杂原子，且所述芳基和杂芳基任选1-3个R7取代； R7为氢、齒素、二氟甲基、二氟甲氧基、（C1-C4)烧基、（C 1-C4)烧氧基、（C1-C3)亚烧基二 氧基。
6. 权利要求1-5任何一项的通式I化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、 溶剂化物或前药， 其中， η 为 〇、1 ; R1和R2相同或不同，分别独立地选自（C「C6)烷基、（C3-C 6)环烷基，它们可以被1-3个 相同或不同的R3任选取代； R1和R2与和它们所连接的氮原子一起形成5-6元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与 R1和R2连接的氮原子外，任选含有0-4个选自N、O和S的杂原子，所述饱和杂环基任选被 1?3个相同或不同的R 3取代； R3为氢、（C「C4)烧基； M为苯基、苯并噻唑基，且M任选1-3个R4取代； R4为氢，卤素； R为苯基（C「C2)烷基，萘基（C「C2)烷基，5-10元杂芳基（Ctl-C 2)烷基、5-10元饱和或 部分饱和的杂环基（Ctl-C2)烷基，所述芳基和杂环基含有1-3个选自0、N和S的杂原子，且 R任选1-3个R5取代。 R5为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、（C1-C4)烷基、（C 1-C4)烷氧基、烯丙基、 (C1-C4)烷氧基甲基、（C1-C4)亚烷基二氧基、6-10元芳基甲基、6-10元芳基甲氧基、5-10元 杂芳基甲基、5-10元杂芳基甲氧基，所述杂芳基含有1-3个选自0、N和S的杂原子，且所述 芳基和杂芳基任选1-3个R 6取代； R6为氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、（C1-C4)烷基、（C 1-C3)亚烷基二氧基、6-10元芳基 甲基，所述芳基任选1-3个R7取代； R7为氢、卤素、三氟甲基、（C1-C3)亚烷基二氧基。
7. 权利要求1-6任何一项的通式I化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、 溶剂化物或前药， 其中， η 为 〇、1 ; R1和R2相同或不同，分别独立地选自（C1-C3)烷基、（C 3-C6)环烷基，它们可以被1-3个 相同或不同的R3任选取代； R1和R2与和它们所连接的氮原子一起形成5-6元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与 R1和R2连接的氮原子外，任选含有0-2个选自Ν、0和S的杂原子，所述饱和杂环基任选被 1?3个相同或不同的R 3取代； M为苯基、苯并噻唑基，且M任选1-3个R4取代； R4为氢； R5为氢、齒素、轻基、二氟甲基、二氟甲氧基、（C1-C2)焼基、（C 1-C4)焼氧基、（C1-C4)亚焼 基二氧基、苯甲基、苯基甲氧基、4-噻唑基甲氧基，且所述苯基和噻唑基任选1-3个R6取代； R6为氢、卤素、羟基、三氟甲基、（C1-C2)烷基、苯基甲基，所述苯基任选1-3个&取代； R7为氢、（C1-C3)亚烷基二氧基。
8.权利要求1-7任何一项的通式I化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、 溶剂化物或前药，优选： 出)-#-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2,4-二甲氧基苯甲醛）缩氨 基脈 ￠)-^42-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(4-甲氧基苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(3-溴-4-羟基苯甲醛）缩氨 基脈 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(3, 5-二氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 3-二氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(4-氟苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N 1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(4-氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N 1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(3, 5-二叔丁基苯甲醛）缩氨 基脈 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(4-甲氧基苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲醛）缩 氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 4-二氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-4-氟苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N 1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 4-二甲氧基苯甲醛）缩氨 基脈 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(3, 5-二叔丁基苯甲醛）缩氨 基脈 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 4-二甲氧基苯甲醛） 缩氨基脲 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(4-甲氧基苯甲醛）缩氨 基脈 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 3-二氯苯甲醛）缩氨 基脈 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 4-二氯苯甲醛）缩氨 基脈 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(4-氟苯甲醛）缩氨基脲 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(4-氯苯甲醛）缩氨基脲 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N 4-(3, 5-二叔丁基苯甲醛） 缩氨基脲 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2-羟基-1-萘醛）缩氨 基脈 (E)-N1-[2-(6-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 3-二氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 4-二氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4--[(2-羟基-4-((2-((苯并[d] [1，3]二氧戊环-5-基）甲基）噻唑-4-基）甲氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[(2-羟基-4-((2-((苯并[d] [1，3]二氧戊环-5-基）甲基）噻唑-4-基）甲氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[ (2-羟基-4-((2-((苯 并[d][l，3]二氧戊环-5-基）甲基）噻唑-4-基）甲氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-[(2-羟基-4-((2-((苯并[d][l，3]二氧 戊环-5-基）甲基）噻唑-4-基）甲氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-甲基苄氧基） 苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-氯苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(2-氯苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氯苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(2-氟苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-氟苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氟苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-甲基苄氧基） 苯甲醛]缩氨基脲 ￠)-^42-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-氯苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(2-氯苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氯苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(2-氟苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-氟苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氟苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-甲基苄 氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基 苄氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-氯苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(2-氯苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氯苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(2-氟苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-氟苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氟苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-三氟甲 基苄氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-苄氧基苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-甲基苄氧基）苯甲醛]缩 氨基脲 (E)-N1-D-^-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基苄氧基）苯甲醛] 缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氯苄氧基）苯甲醛]缩氨 基脈 (E)-N1-[2-(6-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氟苄氧基）苯甲醛]缩氨 基脈 (E)-N1-D-K二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2-羟基-3-丙烯基苯甲醛） 缩氨基脲 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2-羟基-3-丙烯基苯甲 醛）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2-羟基-3-丙烯基苯甲醛） 缩氨基脲盐酸盐 ￠)-^42-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[7-羟基-4-甲基-2-氧 代-2H-苯并吡喃-6-醛]缩氨基脲 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[7-羟基-4-甲基-2-氧 代-2H-苯并吡喃-6-醛]缩氨基脲 ￠)-^42-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[7-羟基-4-甲基-2-氧 代-2H-苯并吡喃-6-醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(5-氟-2-氧代-2H-吲 哚-3-酮）缩氨基脲 ￠)^2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(5-三氟甲氧基-2-氧 代-2H-吲哚-3-酮）缩氨基脲 (E) -N1- [2- (6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4- (5-碘-2-氧代-2H-吲 哚-3-酮）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(5-氟-2-氧代-2H-吲 哚-3-酮）缩氨基脲 (E) -N1- [2- (6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4- (5-溴-2-氧代-2H-吲 哚-3-酮）缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(5-甲基-2-氧代-2H-吲 哚-3-酮）缩氨基脲 (E) -N1- [2- (6- (4-甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4- (5-氟-2-氧代-2H-吲 哚-3-酮）缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(N-(2-氯苄基）-吲哚-3-甲 醛）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氯苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-K二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氯苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 ￠)^2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-叔丁基苄基）吲 哚-3-甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-甲基苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-K二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氟苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-K二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(2-氟苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-K二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氟苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氰基苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (^-^[246-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(2-氯苄基）B引哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (^-^[246-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氯苄基）B引哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (^-^[246-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氯苄基）B引哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(2,4-二氯苄基）叼I 哚-3-甲醛]缩氨基脲 ￠)^2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-叔丁基苄基）吲 哚-3-甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-甲基苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (^-^[246-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氟苄基）B引哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (^-^[246-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(2-氟苄基）B引哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (^-^[246-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氟苄基）B引哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氰基苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-Kf甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(2-氯苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-Kf甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氯苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-Kf甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氯苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-叔丁基苄基）吲 哚-3-甲醛]缩氨基脲 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-甲基苄基）吲 哚-3-甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-Kf甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氟苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-Kf甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(2-氟苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-Kf甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氟苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氰基苄基）叼I 哚-3-甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氯苄基）吲哚-3-甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氟苄基）吲哚-3-甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[(4-二甲氨基甲基）苯基]-N4-(2-羟基-3-丙烯基苯甲醛）缩氨基脲盐酸盐 (E)-N1-M-二乙氨基甲基）苯基]-N4-(2-羟基-3-丙烯基苯甲醛）缩氨基脲盐酸盐 (E)-N1-M-二乙氨基甲基）苯基]-N4-(3, 5-二叔丁基苯甲醛）缩氨基脲盐酸盐 (E)-N1-[(4-二甲氨基甲基）苯基]-N4-(3, 5-二叔丁基苯甲醛）缩氨基脲盐酸盐 (E)-N1-[(4-二甲氨基甲基）苯基]-N4-(2-羟基-4-苄氧基苯甲醛）缩氨基脲盐酸盐 (E)-NL[(4-二乙氨基甲基）苯基]-N4-(2-羟基-4-苄氧基苯甲醛）缩氨基脲盐酸盐 (E)-N 1-[(4-二乙氨基甲基）苯基]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基苄氧基）苯甲醛]缩 氨基脲盐酸盐 (E)-NL[(4-二甲氨基甲基）苯基]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基苄氧基）苯甲醛]缩 氨基脲盐酸盐 (E)-NL[(4-二乙氨基甲基）苯基]-N4-[2-羟基-4-(2-氯苄氧基）苯甲醛]缩氨基 脲盐酸盐 (E)-NL[(4-二乙氨基甲基）苯基]-N4-[2-羟基-4-(4-氯苄氧基）苯甲醛]缩氨基 脲盐酸盐 (E)-NL[(4-二乙氨基甲基）苯基]-N4-[2-羟基-4-(4-氟苄氧基）苯甲醛]缩氨基 脲盐酸盐 (E)-NL[(4-二甲氨基甲基）苯基]-N4-[2-羟基-4-(4-氟苄氧基）苯甲醛]缩氨基 脲盐酸盐 (E)-N1-M-二乙氨基甲基）苯基]-N4-[(2-羟基-4-((2-((苯并[d][l，3]二氧戊 环-5-基）甲基）噻唑-4-基）甲氧基）苯甲醛]缩氨基脲盐酸盐 (E)-N1-M-二甲氨基甲基）苯基]-N4-[(2-羟基-4-((2-((苯并[d][l，3]二氧戊 环-5-基）甲基）噻唑-4-基）甲氧基）苯甲醛]缩氨基脲盐酸盐
9.权利要求1的通式I的衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物 或前药，优选以下化合物： (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 4-二甲氧基苯甲醛）缩氨 基脈 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 3-二氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(4-氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N 1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲醛）缩 氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 4-二氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(4-氟苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N 1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 4-二甲氧基苯甲醛）缩氨 基脈 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 4-二甲氧基苯甲醛） 缩氨基脲 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 3-二氯苯甲醛）缩氨 基脈 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(4-氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 4-二氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4--[(2-羟基-4-((2-((苯并[d] [1，3]二氧戊环-5-基）甲基）噻唑-4-基）甲氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[(2-羟基-4-((2-((苯并[d] [1，3]二氧戊环-5-基）甲基）噻唑-4-基）甲氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[ (2-羟基-4-((2-((苯 并[d][l，3]二氧戊环-5-基）甲基）噻唑-4-基）甲氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-甲基苄氧基） 苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-氯苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(2-氯苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-氟苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氟苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-甲基苄氧基） 苯甲醛]缩氨基脲 ￠)-^42-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(2-氯苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氯苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氟苄氧基）苯 甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-甲基苄 氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基 苄氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氯苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氟苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-三氟甲 基苄氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-甲基苄氧基）苯甲醛]缩 氨基脲 (E)-N1-D-^-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基苄氧基）苯甲醛] 缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氯苄氧基）苯甲醛]缩氨 基脈 (E)-N1-[2-(6-吗啉苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(3-氟苄氧基）苯甲醛]缩氨 基脈 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2-羟基-3-丙烯基苯甲 醛）缩氨基脲 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[7-羟基-4-甲基-2-氧 代-2H-苯并吡喃-6-醛]缩氨基脲 ￠)-^42-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[7-羟基-4-甲基-2-氧 代-2H-苯并吡喃-6-醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(5-氟-2-氧代-2H-吲 哚-3-酮）缩氨基脲 ￠)^2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(5-三氟甲氧基-2-氧 代-2H-吲哚-3-酮）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(5-氟-2-氧代-2H-吲 哚-3-酮）缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(5-甲基-2-氧代-2H-吲 哚-3-酮）缩氨基脲 (E) -N1- [2- (6- (4-甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4- (5-氟-2-氧代-2H-吲 哚-3-酮）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氯苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 ￠)^2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-叔丁基苄基）吲 哚-3-甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-甲基苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-K二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氟苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氰基苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (^-^[246-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氯苄基）B引哚-3-甲 醛]缩氨基脲 ￠)^2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-叔丁基苄基）吲 哚-3-甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-甲基苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (^-^[246-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氟苄基）B引哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氰基苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-Kf甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氯苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-叔丁基苄基）吲 哚-3-甲醛]缩氨基脲 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-甲基苄基）吲 哚-3-甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-Kf甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氟苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(3-氰基苄基）叼I 哚-3-甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[(4-二甲氨基甲基）苯基]-N4-(2-羟基-3-丙烯基苯甲醛）缩氨基脲盐酸盐 (E)-N1-M-二乙氨基甲基）苯基]-N4-(2-羟基-3-丙烯基苯甲醛）缩氨基脲盐酸盐 (E)-N 1-M-二乙氨基甲基）苯基]-N4-(3, 5-二叔丁基苯甲醛）缩氨基脲盐酸盐 (E)-N1-[(4-二甲氨基甲基）苯基]-N4-(3, 5-二叔丁基苯甲醛）缩氨基脲盐酸盐 (E)-N1-[(4-二乙氨基甲基）苯基]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基苄氧基）苯甲醛]缩 氨基脲盐酸盐 (E)-NL[(4-二甲氨基甲基）苯基]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基苄氧基）苯甲醛]缩 氨基脲盐酸盐 (E)-N1-M-二乙氨基甲基）苯基]-N4-[(2-羟基-4-((2-((苯并[d][l，3]二氧戊 环-5-基）甲基）噻唑-4-基）甲氧基）苯甲醛]缩氨基脲盐酸盐 (E)-N1-M-二甲氨基甲基）苯基]-N4-[(2-羟基-4-((2-((苯并[d][l，3]二氧戊 环-5-基）甲基）噻唑-4-基）甲氧基）苯甲醛]缩氨基脲盐酸盐 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 4-二甲氧基苯甲醛）缩氨 基脈 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 3-二氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(4-氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N 1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 4-二氯苯甲醛）缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 4-二甲氧基苯甲醛）缩氨 基脈 ￠)^2-(6-(4-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(2, 3-二氯苯甲醛）缩氨 基脈 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4--[(2-羟基-4-((2-((苯并[d] [1，3]二氧戊环-5-基）甲基）噻唑-4-基）甲氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-[2-(6-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 ￠)-^42-(6-(二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基苄氧 基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-^-G-甲基哌啶基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基 苄氧基）苯甲醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-K二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(5-氟-2-氧代-2H-吲 哚-3-酮）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-(5-氟-2-氧代-2H-吲 哚-3-酮）缩氨基脲 (E)-N1-D-K二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氯苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-K二甲氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氟苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (^-^[246-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氯苄基）B引哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (^-^[246-(二乙氨基）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氟苄基）B引哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-Kf甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氯苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-D-Kf甲基哌啶）甲基苯并[d]噻唑基）]-N4-[N-(4-氟苄基）吲哚-3-甲 醛]缩氨基脲 (E)-N1-[(4-二乙氨基甲基）苯基]-N4-[2-羟基-4-(4-叔丁基苄氧基）苯甲醛]缩 氨基脲盐酸盐 (E)-N1-M-二乙氨基甲基）苯基]-N4-[(2-羟基-4-((2-((苯并[d][l，3]二氧戊 环-5-基）甲基）噻唑-4-基）甲氧基）苯甲醛]缩氨基脲盐酸盐
10. -种药用组合物，包含权利要求1-8中任何一项的化合物，及其几何异构体或其药 学上可接受的盐、溶剂化物或前药作为活性成分以及药学上可接受的赋型剂。
11. 权利要求1-8中任何一项的化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、溶剂 化物或前药或权利要求9所述的药用组合物在制备治疗和/或预防各种癌症疾病的药物中 的应用。
12. 权利要求10所述的应用，其特征在于：所述的癌症包括白血病、肺癌、肝癌、前列腺 癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌、脑胶质瘤。
【文档编号】A61P35/00GK104230845SQ201410416069
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年8月22日 优先权日:2014年8月22日
【发明者】宫平, 翟鑫, 赵燕芳, 刘亚婧, 马俊杰 申请人:沈阳药科大学