包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物的泡沫干胶片的制作方法

包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物的泡沫干胶片的制作方法
【专利摘要】本发明为包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物的泡沫干胶片。本发明涉及在水性介质中溶解或崩解以在体孔或体腔中释放至少一种活性物质的片状剂型，其包含含有空隙或空腔的固化泡沫状的聚合物基质，以及至少一种药物或美容活性物质，所述剂型特征在于，所述基质的聚合物为聚乙烯醇－聚乙二醇接枝共聚物。本发明还涉及制备所述剂型的方法。
【专利说明】包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物的泡沬干胶片
[0001] 本申请为一份分案申请，原申请的申请号为20068〇04571 8· 6,申请日为2006年12 月4日，发明名称为"包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物的泡沫干胶片"。

【背景技术】
[0002] 为了通过口腔粘膜施用活性物质，通常利用在口腔中释放活性物质的口含或舌下 片剂。与其它的经口剂型相比，活性物质通过口腔粘膜吸收具有一些优势，例如，即使吞咽 困难的患者也可以通过口腔途径给药，由于不需要经过肠道而生效快，以及活性物质的利 用度高。
[0003] 作为已知的口含或舌下片剂的替代剂型，片状的、干胶片型（wafer-like)的剂型 已为人们所知，其被称为"干胶片（wafer) "。
[0004] US 5, 529, 782描述了一种可溶性聚合物材料或复合多糖的快速溶解装置,主要用 于施用避孕药。这一装置具有3?4. 5mm的厚度，且其溶解性可经过调整以使其在施用后 5?60秒内溶解。其意图是使该装置也具有包括通过气体发泡形成的空腔的叠层形式。
[0005] EP 0450141 B2为用于施用药物的载体材料，其在接触唾液后快速溶解。这一载体 材料是多孔的、脱水的、骨架型载体物质，更具体地说，该载体材料是基于蛋白质和多糖的 骨架型载体物质。通过脱水产生的空腔用于引进液体活性物质。在上述现有技术印刷出版 物中描述的明胶一多糖载体也可以千胶片的形式使用。虽然由于该脱水载体物质最迟在接 触唾液时再水化，并因此其表面产生粘性，因而有发生粘着的危险，但这里并没有采取措施 降低这种干胶片发生粘着的趋势。
[0006] W0 98/26764描述了一种含活性物质的薄膜形剂型，其在与液体接触时快速溶解， 且其中脂溶相以液滴的形式分布于外部水溶相中。
[0007] W0 00/18365描述了一种可食性薄膜，其设计成快速溶解，但也能够很好地粘附到 口腔粘膜以输送抗微生物物质并降低口腔菌群中多余的微生物的数目。这些抗微生物物质 是挥发油，其作为亲脂相与水相混合，其中优选包含支链淀粉作为基质材料。
[0008] US 2001/006677公开了薄膜形的、泡腾的且水溶性或水溶胀的剂型，其易粘附到 口腔粘膜上。
[0009] W0 02/02085描述了用于在口腔或其它体孔中释放活性物质的快速崩解剂型，所 述剂型包含含有至少一种作为基质的水溶性聚合物的基质，并具有空腔。
[0010] W0 2004/060298描述了用于口腔施用药物活性物质的快速溶解的薄膜，其包含聚 乙烯醇一聚乙二醇接枝共聚物和活性物质。
[0011] W0 2005/009386公开了可被用于口腔施用美容或药物活性物质的快速溶解的薄 膜，这些薄膜基于聚乙烯醇一聚乙二醇接枝共聚物。
[0012] 由于其片状形式和光滑的表面，己知的千胶片具有牢固地粘附或粘着到上腭或口 腔中粘膜的其它表面的趋势，即使它们没有被设计成粘膜粘附剂型。这种不利效果特别发 生在相对厚的干胶片上，因为千胶片的崩解时间尤其依赖于其厚度，且厚的千胶片比薄的 崩解得更慢。其结果，特别是在相对厚的干胶片的情况下，由表面溶解的聚合物层形成粘性 浆状薄膜的感觉是非常重要的。
[0013] 当千胶片牢固地粘附和粘着到口腔粘膜上时，当事人在口腔中有一种不愉快或烦 扰的感受，被称为" 口触感（mouthfeel)"。为改善由千胶片引起的感觉，WO 02/02085提出 提供一种片状剂型，其在水性介质中快速崩解或快速溶解，在所述剂型的聚合物基质中有 空隙或空腔，所述空隙/空腔的内容物在聚集状态方面与基质的内容物不同。
[0014] 然而，试验表明，根据W0 02/02085的片状剂型的"口触感"依然需要改善，以避免 十分敏感的人在服用这种剂型时在口腔中具有不愉快或烦扰的感受。


【发明内容】

[0015] 因此本发明的任务是提供一种固化泡沫形式的片状剂型，其在水性介质中快速崩 解或快速溶解，以在体孔或体腔中，优选口腔中，快速释放至少一种药物或美容活性物质， 而在服用所述剂型时在口腔中没有感觉到不愉快或烦扰的感受。
[0016] 称为千胶片或已知为固化泡沫的剂型的另一缺点在于其制备工艺耗时并耗能。因 此，在已知的制备方法中，部分皂化的聚乙烯醇通常溶解在温度为80?90°C的水中，这一 工艺步骤费时大约2?3小时。另外，这导致延长溶液的冷却时间，或者需要在能够泡沫化 前主动冷却该溶液。
[0017] 因此，本发明的另一任务是提供一种制备用于在体孔中释放活性物质的片状剂型 的方法，该剂型以固化泡沫的形式存在，并且快速崩解或快速溶解在水性介质中，所述方法 消除，或至少减轻了已知制备方法能耗和/或处理时间方面的缺陷。
[0018] 令人惊异的是，上述任务通过提供一种其中聚合物基质以聚乙烯醇一聚乙二醇接 枝共聚物的固化泡沫的形式存在的片状剂型，和通过提供一种其中聚乙烯醇一聚乙二醇接 枝共聚物被用于制备所述包含至少一种活性物质的片状剂型的固化泡沫的方法而完成。
[0019] 根据本发明的剂型是在水性介质中崩解或溶解的片状剂型，用于在体孔或体腔中 释放至少一种活性物质，所述片状剂型包含以具有空隙或空腔的固化泡沫形式存在的基 质，以及至少一种药物或美容活性物质。在根据本发明的剂型中，所述泡沫的空隙或空腔填 充有气体、气体混合物、液体或液体混合物。根据本发明的剂型的特征在于所述基质的聚合 物为聚乙烯醇一聚乙二醇接枝共聚物。
[0020] 优选的聚乙烯醇一聚乙二醇接枝共聚物为商品名为ICollicoat? IR(巴斯夫公司， 路德维希港）的聚乙烯醇_聚乙二醇接枝共聚物，其由75%的聚乙烯醇单元和25%的聚乙 二醇单元组成。
[0021] 獨〇1仙鍾$ IR是可以被用作片剂的涂层或喷雾和经皮治疗系统中的成膜剂的水 溶性聚合物。
[0022] 根据本发明的剂型的空隙或空腔可以彼此隔离地存在于聚合物基质中，优选为固 化气泡的形式。
[0023] 根据另一实施方式，空隙或空腔彼此连通，优选通过形成穿透所述基质的连续通 道系统而彼此连通。
[0024] 所述空隙或空腔相对于所述剂型的总体积的比例为5?98 %，优选50?80 %。
[0025] 所述空隙或空腔优选填充有气体或气体混合物，更优选填充有空气。但是，所述空 隙或空腔含有其它气体或气体混合物可能是有利的。所述空隙/空腔优选填充有惰性气 体，即填充有不与所述剂型的其它成分反应的气体或气体混合物。特别优选的气体是氮气、 二氧化碳和氦气，以及这些气体或这些气体中的两种的混合物。
[0026] 根据另一实施方式，设计所述空隙或空腔填充有液体或液体混合物（例如油），所 述液体不与基质材料混溶，并且不溶解基质的聚合物骨架。所述液体或液体混合物可以进 一步包含一种或多种药物和/或美容活性物质。
[0027] 因为根据本发明的剂型以干泡沫的形式存在，所以取得了想要的减轻粘附的效果 而不过分限制剂型的活性物质吸收能力。
[0028] 另一个影响根据本发明的剂型的性能的重要参数是所述空腔或气泡的直径。所述 气泡或空腔优选借助发泡机产生。通过这种方式，气泡的直径可以在宽范围内几乎是任意 地调节。因此，所述气泡或空腔的直径可以在〇.〇1?50 μ m的范围内，具有0. 1?10 μ m 的直径的气泡/空腔是优选的。
[0029] 在本发明最简单的实施方式中，根据本发明的剂型的空腔没有活性物质。但是， 所述空隙或空腔包含活性物质、辅助物质和/或添加剂以能够达到特定的效果可能是有利 的。可以被包含在所述空隙/空腔中的特别优选的物质是表面活性剂（tensides)或气体 形成物质，通过它们所述剂型在使用后可以加速崩解。
[0030] 另外，作为进一步减轻所述剂型粘附到粘膜上的趋势的措施，所述剂型的表面可 以是不均匀或不规则的，优选为波形或凹凸形（relief-like)，或者具有结构化表面。不规 则的表面结构可以通过，例如，已经引入到聚合物基质中的气泡状空腔本身引起，和/或通 过随后的、特别的干燥处理产生。
[0031] 根据本发明的剂型被设计成薄的，例如干胶片的形式。所述剂型的厚度优选为 0. 1?5mm，更优选0· 5?1mm。所述剂型厚度的下限为大约50 μ m。
[0032] 合适作为活性物质的是，并不是限制为，治疗学上的活性物质。这些物质可以来自 下面的组：用于治疗感染的药物；病毒抑制药；镇痛剂，例如芬太尼、舒芬太尼、丁丙诺啡； 麻醉剂；减食欲药物；用于治疗关节炎和哮喘的活性物质，例如特布他林；抗惊厥药；抗抑 郁剂；抗糖尿病药物；抗组胺剂；止泻药；抗偏头痛、止痒、制吐和止呕、抗运动病或晕船的 药物，例如东莨菪碱和奥坦西隆；抗帕金森病药物；抗精神病药物；退热剂；解痉药；抗胆碱 能药；抗溃疡药物，例如雷尼替丁；拟交感神经药；钙通道阻滞剂，例如硝苯地平；β -阻 滞剂；β -激动剂，例如多巴酚丁胺；抗心律失常药；抗高血压药，例如氨酰心安；ACE抑制 剂，例如恩纳普利；苯并二氮卓激动剂，例如氟马西尼；冠状、外周和脑血管扩张药；中枢神 经系统兴奋剂；激素；安眠药；免疫抑制剂；肌肉松驰剂；抗副交感神经药物；拟副交感神 经药物；前列腺素类；蛋白质；肽；精神兴奋药；止痛药;镇静剂。
[0033] 对于在口中施用，或对于口腔粘膜，基本上所有活性物质都是适合的，其能够口腔 和/或胃肠吸收。
[0034] 特别优选的活性物质是烟碱。在这里烟碱不仅能以其自由碱的形式使用，也可以 以它的一种或多种药理上可接受的盐的形式使用。烟碱的药理上可接受的盐有，例如，烟 碱酒石酸氢盐、烟碱盐酸盐、烟碱二盐酸盐、烟碱硫酸盐、烟碱氯化锌复盐（nicotine zinc chloride double salt)和烟减水杨酸盐。类似地，烟减波拉克林（nicotine polacrilin) 是一种烟碱的潜在的来源。
[0035] 每剂量单位的活性物质含量达到50mg，优选达到30mg,更优选达到20mg。
[0036] 适合作为活性物质和/或辅助物质的其它物质有：光泽剂、研磨剂（磨蚀剂），如 二氧化钛、二氧化硅等；氟化钠，磷酸二钙；精油，如茴香油、小茴香油、桉油、薄荷油、留兰 香油、橙油、洋苏草油、百里香油、柠檬油等；增香剂，如樟脑、桉树脑、桉油精、薄荷脑、蒎烯、 肉桂醛、肉桂酸等；蜂蜜；柠檬酸；维生素；抗氧化剂；山梨醇。
[0037] 因此根据本发明的剂型也适用于美容应用的目的，以及应用于牙科护理、牙齿清 洁、口腔卫生或牙科卫生领域。
[0038] 此外，下面的物质可以单独或组合地包含在所述剂型中作为增香剂：香子兰香精、 甜橙香精（orange flavour)、甜橙奶油香精（orange-cream flavour)、草莓香精、覆盆子香 精和巧克力香精。另外，一种或多种甜味剂可以被加入，例如三氯蔗糖（sucralose)、阿斯巴 甜糖、甜蜜素（cyclamate)、糖精和乙酰舒泛，及其盐。
[0039] 除已为本领域技术人员已知的外，合适的辅助剂为下面组中的物质：
[0040] 羧甲基纤维素、阿拉伯树胶、甲基纤维素、果胶、改性和未改性的淀粉、明胶、动物 和/或植物蛋白、卵清蛋白、藻酸盐、玻雷吉（Bridge或Brij)(-种乳化剂）、异丙醇、苯甲 醇、乙酸乙酯、柠檬酸乙酯、没食子酸辛酯、1，2_丙烯甘氨酸酯（1,2-propylene glycate)、 硬脂酸镁、硬脂酸、微晶纤维素、娃胶（aerosil)、卵磷脂、吐温（Tween)、没食子酸丙酯、淀 粉质（amylogam)。
[0041] 此外，糖（或糖的混合物）或至少一种其它的碳水化合物材料可以被溶解在泡沫 中。糖或碳水化合物增加了泡沫的干燥后的质量。另外，糖或其它的碳水化合物的千燥和 结晶给予干燥的泡沫额外的强度和稳定性。糖或其它的碳水化合物可能使干燥的泡沫的口 味具有甜味，或者它们可以另外地改善泡沫的感觉特性。可以包含在所述剂型中的糖的例 子有麦芽糖、乳糖、蔗糖、右旋糖（葡萄糖）和海藻糖。糖醇，如甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦 芽糖醇等，也是适合的。其它适合的碳水化合物的例子有麦芽糊精、淀粉糖浆（源自玉米）， 可溶淀粉等。
[0042] 虽然根据本发明的剂型意图用于，特别是，口腔使用，但并没有限制活性物质在口 腔区域中的施用。相反，本发明也包括引入其它体腔或体孔中的剂型，它们在所述其它体腔 或体孔中释放其中包含的活性物质。提及的与此相关的例子有直肠、阴道或鼻腔剂型。 [0043]所述剂型释放的活性物质或者在使用的位置被吸收，如通过口腔粘膜，或者它被 进一步输送并在另一位置被吸收（如在胃肠道中，在吞咽口腔中释放的活性物质之后）。 [0044]根据本发明的剂型是一种在水性介质中快速崩解或溶解的制剂。本发明的剂型在 使用位置（如口腔）的保持时间，或者其崩解时间，优选在1秒到5分钟的范围内，更优选 在5秒到1分钟的范围内，且最优选在10秒到30秒的范围内。
[0045] 此外，在制备根据本发明的剂型的过程中，一种或多种酸可以被加入以给予泡沫 一种愉快的酸味。这类酸的例子包括柠檬酸、乳酸、醋酸、苯甲酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀 酸、马来酸和酒石酸。为降低泡沫的pH值，可能必要或需要进一步加入一种或多种酸。在 剂型中包含的活性物质，例如布洛芬，在碱性条件下相对不溶的情况中，或者在活性物质在 碱性条件下不稳定的情况中尤其需要。
[0046]此外，润湿剂或保湿剂可以被加入到根据本发明的剂型中以改善千燥泡沫的美观 性并降低千燥泡沫的脆性或易碎性。这类试剂的例子有甘油、丙二醇和聚甘油酯。另外， 可以在干燥之前或之后加入表面活性剂以提高泡沫干燥前或干燥后的稳定性。合适的表 面活性剂的例子，特别是取代的失水山梨醇衍生物，优选"吐温"系列的失水山梨醇衍生物 (ICI)。
[0047] 制备方法
[0048]用于制备固化泡沫形式的片状剂型的己知方法是耗时和耗能的，因为在泡沫化之 前将部分皂化的聚乙烯醇溶解于水中的处理温度通常在80?9CTC，并且因为在这一温度 下部分皂化的聚乙烯醇必须通过搅拌溶解2?3小时。在使获得的溶液泡沫化之前，后者 必须通过等待长时间的冷却时间或者通过主动冷却而冷却下来。
[0049]因此，本发明的另一目的是提供一种制备在水性介质中快速崩解或溶解的片状剂 型的方法，该方法消除了前述的缺陷。
[0050] 通过使用聚乙烯醇一聚乙二醇接枝共聚物，除了干燥泡沫化的溶液之外，可以在 室温下完成根据本发明的剂型的制备。与在较高温度下溶解聚合物或聚合物混合物的现有 方法相比，室温下将聚乙烯醇_聚乙二醇接枝共聚物溶解于水中在能耗和或处理时间方面 是有利的。另外，根据本发明的方法在活性物质的稳定性方面也是有利的，特别是在活性物 质在聚合物前面加入到溶剂中的情况下。
[0051] 下面的方法被提出用于制备本发明的具有改善的"口触感"的剂型：
[0052] 在特别优选的制备方法中，首先，制备包含聚乙烯醇一聚乙二醇接枝共聚物以及 至少一种活性物质的溶液或分散体。该溶液，也可以是浓缩溶液或粘稠浆状体（viscous mass)，随后通过引入气体或气体混合物（如空气）泡沫化。这可以通过分散设备或发泡机 进行，但也可以通过其它方法进行，如借助于超声波。合适的气体有，特别是，惰性气体，比 如氮气、二氧化碳或氦气，或者惰性气体的混合物。
[0053]为稳定如此制备的泡沫或含空气气泡（或含气体气泡）的浆状体，可以在发泡之 前或发泡过程中加入泡沫稳定剂。适合于这一目的的试剂，例如表面活性剂,是本领域技术 人员已知的。最后，含空气气泡的浆状体或泡沫作为薄膜或层被展开在适宜的载体上并随 后被千燥。因为溶剂被除去，泡沫在干燥过程中固化并形成气凝胶，在这一过程中所形成的 空腔取得了持久的结构。
[0054] 具有所需要的表面尺寸或几何形状的干胶片通过将泡沫化的涂覆浆状体浇铸在 相应的模具中获得，或者通过由具有较大表面积的片冲孔或切割出单个的干胶片。
[0055] 如此获得的包含活性物质的剂型表明了本发明的性能和优势，这意味着它们在口 腔使用后快速崩解，而不在口腔粘膜上引起不偷快的感受。
[0056] 所产生的空隙或空腔的形状、数量和大小可通过不同的处理参数而被影响，例如 通过聚乙烯醇一聚乙二醇接枝共聚物的浓度，通过聚合物浆状体的粘度，通过控制发泡过 程或者通过泡沫稳定剂的选择。
[0057]为了制备特别优选的用于施用烟碱的剂型，必须保证烟碱不是作为碱而是作为盐 存在于泡沫化溶液中，因而烟碱不会在随后的泡沫干燥过程中蒸发。为此目的，烟碱可以 以它的一种药理上可接受的盐的形式，例如烟碱酒石酸盐，引入聚合物溶液中。或者，烟碱 可以被称重加入到聚合物溶液中，随后，果酸一优选适用于食物的果酸，其也可以用作掩味 剂，可以以相对于烟碱过量的1. 4 :1的摩尔比被加入。因此相应的烟碱盐形成，并且在泡沫 千燥时防止了烟碱蒸发。烟碱在80°C的干燥温度下蒸发，盐不会发生这种情况。
[0058] 所有的果酸都适用于形成烟碱盐，但柠檬酸或二羧酸，特别是马来酸、琥珀酸、富 马酸和酒石酸，被优先使用。但合适的果酸的混合物也同样可以使用。
[0059] 用于制备根据本发明的剂型的本发明的另一种方法，作为上述方法的改进，使聚 合物基质中的空隙或空腔通过引入与制备上述溶液或分散体所使用的溶剂不相混溶的疏 水性溶剂而形成。
[0060] 因而形成包含精细分散的液滴形式的疏水性溶剂的乳液。通过在随后的千燥过程 除去溶剂，具有液滴形状的空腔或气泡保留在聚合物基质中。由于为两相系统，溶剂必须首 先从内相中除去。
[0061] 另外，作为上述方法的第一步的替代，所述空腔可以以这样一种方式形成：形成一 种气体或多种气体的辅助物质被加入到含聚合物和含活性物质的溶液中，从而使浆状体发 泡。这种通过气体生成的发泡既可以在制备聚合物浆状体的过程中发生，或在将所述浆状 体涂覆到载体上的过程中发生，或者也可以在晚至随后的干燥过程中发生。适合于气体生 成的物质或物质混合物是本领域技术人员已知的。
[0062] 此外，发泡也可以通过使预先溶解的气体膨胀而发生。
[0063] 所使用的气体优选为惰性气体，例如氮气、二氧化碳或氦气，或其混合物。
[0064] 可选择地，为制备根据本发明的剂型，可以从基质聚合物或聚合物混合物的熔体 开始。这一处理工艺原理上与现有技术已知的热熔体涂料化合物的处理相似。
[0065] 气体或气体混合物通过使用前述方法中的一种被引入到上述聚合物熔体中，以使 熔体发泡。随后，熔体被展开到适宜的载体上或者挤压或浇铸到模具中，然后放置以使冷 却，即，使其固化。如果所使用的活性物质在聚合物熔体的熔融温度下不稳定或挥发，则熔 体的处理工艺是不可能的。如果必要，辅助物质可以被加入到聚合物熔体中以降低其熔点。
[0066] 根据上述制备方法的进一步的改变，聚合物基质首先被制备成块的形式。随后，即 在千燥或固化发生后，通过切割由所述块切断得到需要的片状剂型。
[0067] 根据本发明的剂型有利于在口腔中施用药物或者用于直肠、阴道或鼻腔给药。它 们可用于人用药以及兽用药。

【具体实施方式】
[0068] 实施例1
[0069] 根据本发明的剂型的概要
[0070]

【权利要求】
1. 一种片状剂型，所述剂型在水性介质中溶解或崩解以在体孔或体腔中释放至少一种 活性物质，所述剂型包含含有空隙或空腔的固化泡沫状的聚合物基质，以及至少一种药物 或美容活性物质，其特征在于，所述基质的聚合物为聚乙烯醇一聚乙二醇接枝共聚物。
2. 根据权利要求1所述的剂型，其特征在于，所述聚乙烯醇一聚乙二醇接枝共聚物由 75%的聚乙烯醇单元和25%的聚乙二醇单元组成。 一一
3. 根据权利要求1所述的剂型，其特征在于，所述基质中的空隙或空腔彼此隔离并且 优选以气泡的形式存在。
4. 根据权利要求1所述的剂型，其特征在于，所述基质中的空隙或空腔彼此连通并且 优选形成穿透所述基质的通道系统。
5. 根据权利要求1?4中任一项所述的剂型，其特征在于，所述的空隙或空腔填充有空 气或气体，优选惰性气体，更优选氮气、二氧化碳、氦气、上述气体的混合物或两种上述气体 的混合物。
6. 根据权利要求1?4中任一项所述的剂型，其特征在于，所述的空隙或空腔填充有液 体或液体混合物，所述液体与所述基质材料不混溶。
7. 根据权利要求6所述的剂型，其特征在于，所述液体或液体混合物含有一种或多种 活性物质。
8. 根据权利要求1?7中任一项所述的剂型，其特征在于，所述空隙或空腔相对于所述 剂型的总体积的体积百分比为5?98%，优选50?80%。
9. 根据前述权利要求中任一项所述的剂型，其特征在于，所述剂型的表面为不均匀或 不规则形状，优选为波形或凹凸形。
10. 根据前述权利要求中任一项所述的剂型，其特征在于，所述剂型优选设计成干胶 片，所述剂型的厚度优选在50 μ m?5隱之间，特别优选在0. 5?Iran之间。
11. 根据前述权利要求中任一项所述的剂型，其特征在于，所述基质和/或所述空隙或 空腔包含辅助物质或添加剂，优选表面活性剂和/或气体形成物质。
12. -种制备根据权利要求1?11中任一项所述的片状剂型的方法，其特征在于， 一制备包含至少一种聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物和至少一种活性物质的溶液； 一通过引入气体或气体混合物，或者通过化学方法的气体生成，或者通过使溶解的气 体膨胀，而使所述溶液泡沫化，非必需地在之前添加泡沫稳定剂； 一将所述泡沫化的溶液在涂覆载体上展开；和 一通过干燥和去除溶剂使涂覆的溶液固化。
13. -种制备根据权利要求1?11中任一项所述的片状剂型的方法，其特征在于， a) 制备包含至少一种聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物和至少一种活性物质的溶液； b) 加入与用于制备所述溶液的溶剂不混溶的疏水性溶剂，并制备包含精细分散的液滴 形式的疏水性溶剂的乳液； c) 将所述乳液在涂覆载体上展开；和 d) 通过干燥和去除溶剂使涂覆的乳液固化。
14. 一种制备根据权利要求1?11中任一项所述的片状剂型的方法，其特征在于， a) 制备包含至少一种聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物和至少一种活性物质的溶液； b) 加入能够生成气体的辅助物质或辅助物质的组合物； C)将所述溶液在涂覆载体上展开；和 d)通过千燥和去除溶剂使涂覆的溶液固化。
15. -种制备根据权利要求1?11中任一项所述的片状剂型的方法，其特征在于， a) 制备包含至少一种聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物和至少一种活性物质的含聚合 物熔体（热熔体）； b) 通过引入气体或气体混合物，或者通过化学方法的气体生成，或者通过使溶解的气 体膨胀，而使所述熔体泡沫化，非必需地在之前添加泡沫稳定剂； c) 将所述熔体在涂覆载体上展开；和 d) 冷却后使薄膜固化。
16. 根据权利要求12?15中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤c)和d)被下 面的步骤e)和f)替代或根据下面的步骤e)和f)改变步骤c)和d) : e) 由所述的溶液、乳液或分散体开始，或者由所述的熔体开始，制备块状的聚合物基 质； f) 切割固化的块成片形。
17. 根据权利要求1?11中任一项所述的剂型或根据权利要求12?I6中任一项所述 方法的产品用于口腔施用药物活性物质或美容活性物质的用途。
18. 根据权利要求1?11中一项或多项所述的剂型或根据权利要求12?16中任一项 所述方法的产品用于向人或动物通过直肠、阴道或鼻腔施用药物活性物质的用途。
【文档编号】A61K9/70GK104189913SQ201410475404
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2006年12月4日 优先权日:2005年12月8日
【发明者】马克思·克儒姆 申请人:Lts罗曼治疗方法有限公司