一种用于鼻腔的缓释药物支架及其形成方法和应用与流程

本发明涉及一种医疗器械，特别涉及一种用于鼻腔的缓释药物支架及其形成方法和应用。

背景技术：

鼻窦炎及过敏性鼻炎是耳鼻喉常见病及多发病，发生于5～79岁之间。卫生部门调查显示：目前全球过敏性鼻炎的发病率高达10％至14％，鼻窦炎发病率约占人口的15％左右，全球有将近6亿人正在饱受鼻炎的“骚扰”，并呈逐步上升趋势。

其中66％的哮喘患者是过敏性鼻炎的受害者。据专家介绍，过敏性鼻炎如未得到正确治疗，超过1/3的患者最终发展为哮喘。

另外，失嗅症30％的发病率是由慢性鼻窦炎引起的，造成呼吸性嗅觉减退或失嗅，嗅觉是嗅素随呼吸或向鼻腔内注入气流到达嗅区粘膜，由嗅细胞感受传至皮层中枢而产生的。如鼻孔、鼻腔或鼻咽部闭锁或粘连，中鼻甲与下鼻甲肿大，鼻腔慢性肉芽肿(结核、梅毒、麻风或硬结病等特异感染所致)、慢性鼻窦炎、变态反应性鼻炎、鼻息肉或肿瘤及鼻中隔弯曲等所致鼻塞，携带嗅素的气流在鼻腔受阻，即可出现嗅觉减退或缺失。

鼻窦又称鼻旁窦、副鼻窦，为鼻腔周围多个含气的骨质腔，它们均以小管与鼻腔相通。它们隐蔽在鼻腔旁边，上颌窦位于鼻腔两旁、眼眶上面的上颌骨内；额窦在额骨内；筛窦位于鼻腔上部的两侧，由筛管内许多含气小腔组成；蝶窦在鼻腔后方的喋骨内。

正常人的鼻腔及鼻窦内之表皮黏膜细胞持续有清澈的液体分泌出来，再经由黏膜细胞上面的纤毛有规率的脉动，将这些分泌物从鼻窦、经由鼻腔往后流到鼻咽腔、喉咙再吞入食道、及胃中。一般成年人每天约分泌1公升的黏液，藉由这些黏液来维持鼻腔及鼻窦内部的湿度，同时吸附空气中的灰尘及异物，以保护呼吸道的健康。一旦因为病毒、细菌的入侵，或异物的刺激， 导致清澈的黏液分泌变为脓稠，或纤毛丧失有规率的脉动，都会产生脓稠的鼻涕或鼻涕倒流的感觉，而引致鼻炎或鼻膜肿胀，都会使这些小管闭塞。当这些小管闭塞时，就会影响到鼻腔黏液滞流在鼻窦内，影响排放。如果不及早诊治，就会演变成为鼻窦炎、过敏性鼻炎或其他鼻炎。

当鼻窦发炎时会造成头痛、鼻塞、流脓涕、暂时性嗅觉障碍、畏寒、发热、食欲不振、便秘、周身不适等。较小儿童幼儿可发生呕吐、腹泻、咳嗽等症状。脓鼻涕刺激咽喉还可以引起咽喉不适，咽喉炎等。

而过敏性鼻炎，通常患者接触或吸入致敏原后，体内的IgE(免疫球蛋白E)会引致肥大细胞释放组织胺，造成过敏反应。变应原是诱导特异性IgE抗体并与之发生反应的抗原。它们多来源于动物、植物、昆虫、真菌或职业性物质。变应原主要分为吸入性变应原和食物性变应原。吸入性变应原是变应性鼻炎的主要原因。过敏性鼻炎的患者主要表现为毛细血管扩张、通透性增加和腺体分泌增加以及嗜酸粒细胞浸润等。若上述病症反复发作，可引起黏膜上皮层增殖性改变，导致黏膜肥厚及息肉样变。其症状与感冒相似，主要是鼻痒、鼻塞、流鼻涕、打喷嚏和流清水状鼻涕(流鼻水)等症，间歇性反复发作，发作时鼻粘膜苍白水肿。严重也有可能会演变成鼻窦炎、哮喘或耳部感染。

经鼻内窥镜鼻腔鼻窦手术已经成为主流，对鼻窦炎具有特别明显的治疗效果。可以精确的去除病变组织和骨头，使鼻窦开口扩大，恢复鼻窦的正常生理功能。鼻内窥镜鼻窦手术具有传统鼻窦炎手术无法比拟的微创性，但术后鼻腔鼻窦功能的恢复需要一定的时间，恢复效果也因个体差异和鼻科学特殊的病理生理学机制的影响等复杂原因存在一定的差别，术后需要较长时间(通常2-3个月)的药物治疗和随访处理。另一方面鼻腔空间狭窄，操作处置比较困难，并容易导致鼻腔粘连，从而继发相关的并发症和复发可能，为鼻内镜手术提高了难度。

治疗过敏性鼻炎的手术疗法主要有神经阻断术治疗、低温等离子术、下鼻甲黏膜手术、降低副交感神经兴奋性手术，和其他的手术疗法，上述手术的复发率高，费用高。

对于药物治疗在鼻腔疾病中的应用，传统上采用滴鼻或喷雾剂向鼻腔内喷洒药物的方式。研究表明，由于组织的遮挡，传统的治疗方式下药物分子 并不能顺利达到病变部位，只能将不超过30％的药液不均匀的送达病变部位，大大降低了药物治疗效果。

目前已有鼻腔冲洗装置，可以用生理盐水或含有药物的药液冲洗鼻腔，但短暂的药物作用几乎局限于鼻甲部位内，并不能到达额窦和上颌窦窦体内部，不能对发炎鼻窦直接作用，而多数鼻窦发生病变会涉及几乎所有窦体。其实，即便药液能够进入窦体空腔内部，而对于额窦开口在底部的窦体来讲，在清洗或喷药完成后，几乎所有药液都会由窦口流出，药物也没有机会贮存在其内部进行长期有效治疗。

药物释放支架DES(Durg Eluting Stent)在冠状动脉狭窄疾病方面得到了广泛的应用和认可，DES支架上涂有为治疗血管再狭窄或抗内膜增生的药物，即药物涂层，在植入病变部位后可以根据设计需求为患者提供长时间缓释供药。这种缓释供药机理为鼻腔等其他需要长时间不间断治疗疾病提供了新的方向和依据，虽然鼻窦口狭窄和血管狭窄都可以靠支撑体(比如，支架)撑开而达到畅通的目的，但是由于鼻腔结构与血液循环系统从生理及疾病机理上存在很多不同，在鼻腔内(鼻窦内)长期控释治疗方面并不能完全照搬DES支架的模式。血液循环系统是闭合系统，血管内再狭窄只是一段长度上发生狭窄甚至堵塞，涂敷在血管支架外面的药物作用只需要涵盖或扩散到病变周围即可，而在足够的血流冲刷下，DES支架涂层中的药物很自然会扩散并带至病变周围带来良好的治疗效果。相对于血液循环系统而言，鼻腔，包括鼻窦都是开口的空腔，而且鼻腔结构的个体差异要比血管差异大得多。

专利申请CN101945621公开了一种自扩展装置，其由至少一根聚合物丝线形成周向延伸的主体，该主体的峰部或谷部处具有环圈，其中，该主体的具体形态有利于支架在被压缩时变形，而峰部或谷部的环圈为支架提供弹性。专利申请CN201210454911.2公开了一种假体系统，其由可降解聚合物形成周向延伸的主体，含有药物的可降解纤维丝束穿插于主体内部，其中，该主体的具体形态有利于支架的压缩扩张，而承载有药物的可降解纤维丝束与病变部位接触进行抗炎等治疗。

但是，现有的用于鼻腔的药物支架的主体为筒状支架，其两个末端均为自由端，通常横放入鼻道内，利用主体的壁面对创面进行贴壁治疗。但是，筒状支架只适用于鼻道的圆柱状壁面，而人与人之间的鼻腔空间和形状的个 体差异很大，而手术室医生对不同病理的处理也不尽相同，因此，以筒状支架对不同病患贴壁治疗的效果，差别较大。另外，临床发现，鼻腔的患病部位通常形成有凹坑。特别是当凹坑存在时，现有的药物支架无法伸入该凹坑内进行贴壁，从而导致炎症在凹坑内持续发展而得不到治疗，因此，现有的药物支架对鼻窦炎及过敏性鼻炎的治疗效果往往并不理想。

技术实现要素：

为了解决上述现有技术存在的无法针对性地作用于鼻腔的患病部位的凹坑的问题，本发明旨在提供一种用于鼻腔的缓释药物支架，用于治疗过敏性鼻炎和/或鼻窦炎，以及哮喘病、失嗅症等疾病。

本发明提供一种用于鼻腔的缓释药物支架，包括分别由丝线或丝束彼此交织形成网格结构的主体和至少一个底部，所述主体周向延伸并具有彼此相对的末端，所述底部曲面状向外突出，所述底部的周缘与所述末端的边缘对齐接合，所述主体和所述底部承载有可被缓释的用于治疗鼻窦炎的药物。

所述主体具有自锁点，所述自锁点为彼此配合的设置于丝线或丝束的U形槽。

所述药物支架的丝线或丝束的材料是不可降解金属，或可降解金属，或不可降解聚合物，或可降解聚合物，或上述材料的混合物。

所述缓释药物支架还包括有贴合于底部外形的支撑筋。

所述支撑筋的材料是不可降解金属，或可降解金属，或不可降解聚合物，或可降解聚合物，或上述材料的混合物。

所述网格结构包括有三角形网格结构。

所述药物包含在丝线或丝束的材料的内部，和/或涂覆在丝线或丝束的材料的外表面，和/或承载在丝线或丝束之间的网格结构中。

所述药物支架的凹形内填充有止血材料。

所述止血材料具有吸湿性和自膨涨性，从而辅助打开所述缓释药物支架。

所述止血材料是可降解的聚合物。例如，可以为海绵，凝胶等。所述止血材料可以在短时间内降解，或排除；其优点在于完成止血，打开缓释药物支架的作用后，快速降解排除，保持通道畅通。

本发明还提供一种用于鼻腔的缓释药物支架的形成方法，所述缓释药物 支架通过人工或机器编织丝线或丝束，或者通过材料3D打印，或者通过激光切割材料形成。

所述缓释药物金属支架经过淬火和回火处理，从而形成目标形状。

所述缓释药物支架经过热定型和冷却步骤，从而形成目标形状。特别是聚合物药物支架需要经过热定型和冷却步骤。

所述热定型温度介于材料玻璃化温度和熔点之间；所述冷却温度低于材料玻璃化温度。

所述缓释药物支架经过术者手动调整的步骤。

本发明所提供的用于鼻腔的缓释药物支架利用主体的壁面对创面进行贴壁治疗，同时利用底部伸入患病部位的凹坑内进行贴壁治疗，从而作用于凹坑内的炎症，有效减轻粘膜炎症及水肿、促进粘膜愈合，减少疤痕形成、消除术后粘连。另外，鼻腔内的任何需要被放置支架的孔洞和鼻道均可以视为一种“坑”，因为这种空间都有“底”，本发明所提供的用于鼻腔的缓释药物支架借助于底部伸入“坑”中，尽可能多地接触创面进行治疗，适用性和有效性得到更好的提高。

附图说明

图1是根据本发明的第一实施例的缓释药物支架的立体示意图；

图2是根据本发明的第一实施例的缓释药物支架的俯视图；

图3是根据本发明的第二实施例的缓释药物支架的俯视图；

图4是根据本发明的第三实施例的缓释药物支架的俯视图；

图5是根据本发明的第四实施例的缓释药物支架的立体示意图；

图6是根据本发明的第五实施例的缓释药物支架的立体示意图；

图7是根据本发明的第六实施例的缓释药物支架的立体示意图；

图8是根据本发明的缓释药物支架的第一自锁点的示意图；

图9是根据本发明的缓释药物支架的第二自锁点的示意图；以及

图10是根据本发明的缓释药物支架的支撑筋的示意图。

具体实施方式

下面结合附图，给出本发明的较佳实施例，并予以详细描述。

实施例1

图1是根据本发明的第一实施例的缓释药物支架的立体示意图，该缓释药物支架1包括分别由可降解丝线或可降解丝束彼此交织形成网格结构的主体11和底部12，所述主体11周向延伸并具有彼此相对的末端111，112，所述底部12曲面状向外突出，所述底部12的周缘121与所述末端112的边缘对齐。实际上，上述主体11和底部12是人为划分的两个部分，并不一定是在图中示出的位置将这两部分连接起来，此处进行划分是为了与现有技术中的不具有底部12的药物支架进行区分。在本实施例中，主体11和底部12采用编织方式通过缠绕一体成型。当然，应该理解，首先分别形成主体11和底部12，然后通过任何可选的方式将两者连接起来也是可行的。

在本实施例中，最终形成的药物支架1呈现为镂空的碗状，主体11的末端111形成为自由端，该自由端的边缘呈圆形。应该理解，该边缘的形状并不局限于圆形，椭圆形或四边形等都是可行的。

在本实施例中，药物支架1通过人工或机器编织可降解丝线或可降解丝束形成，该可降解丝线或可降解丝束的材料采用PLGA，共聚物中LA占比为0％至95％，GA的占比为5％至100％，单丝直径0.1mm-0.8mm。在编织工艺后，通过热定型工艺最终形成药物支架1，该热定型在定长紧张热定型条件下进行，定型温度150-215℃，定型时间2-30min。

药物支架1上具有喷涂的固醇类抗炎药物缓释层，适用于本实施例的类固醇类抗炎药物包括但不局限于，21-乙酰氧孕烯醇酮、阿氯米松、阿尔孕酮、安西奈德、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯泼尼醇、皮质酮、可的松、可的伐唑、地夫可特、地索奈德、去羟米松、地塞米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟孕甾丁酯、甘草次酸、氟扎可特、氟氯奈德、氟米松、福尼缩松、肤轻松、醋酸肤轻松、福可定丁酯、氟可龙、氟米龙、醋酸氟培龙、醋酸氟泼尼定、福泼尼龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、醛基缩松、哈西奈德、卤倍他索丙酸酯、卤米松、醋酸卤泼尼松、氢可他酯、氢化可的松、依碳氯替泼诺、甲哌地强龙、甲羟松、甲泼尼松、甲基强的松龙、莫美他松糠酸酯、帕拉米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、25-二乙胺基醋酸泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、强的松、泼尼松龙戊酸酯、波尼立定、利美索龙、替可的松、曲安西龙、曲安奈德、苯曲安缩松、氟羟氢 化泼尼松、己曲安缩松，及其衍生物和组合物。

如图2所示，主体和底部的网格结构包括有三角形13、四边形14或多边形15。通过实验发现，其中的三角形13保证支架的支撑力和尺寸稳定性，当该药物支架需要植入开口较大的部位时，通常在该药物支架中引入多个三角形，而四边形14或多边形15为支架提供变形和弹性，从而提供压缩变形的可能，方便支架输送到鼻腔内。实际上，目前还没有任何一种用于鼻腔的可降解缓释药物支架将三角形网格结构引入到支架中，本发明创造性地将三角形网格结构和四边形或多边形网格结构协同配合，从而提供既能压缩变形，又能提供合适支撑力的支架，从而应用于鼻腔内的不同部位来改善治疗效果。

本实施例的药物支架1特别适用于中鼻道、上鼻道、下鼻道等部位，在实际应用过程中，本发明利用主体11的壁面对创面进行贴壁治疗，同时利用向外突出(隆起)底部12伸入患病部位的凹坑内进行贴壁治疗，从而作用于凹坑内的炎症，有效减轻粘膜炎症及水肿、促进粘膜愈合，减少疤痕形成、消除术后粘连。

特别地，该药物支架1借助于底部12在药物支架的凹型内可以填充止血材料，例如止血棉，从而减少术后出血症状。实际上，现有的药物支架内部如果填充止血棉，将对支架施加周向的作用力，造成支架交点开裂，使其丧失支撑能力。

实施例2

图3是根据本发明的第二实施例的可降解缓释药物支架的立体示意图，该可降解缓释药物支架2同样包括分别由可降解丝线或可降解丝束彼此交织形成网格结构的主体和底部，其与图1的第一实施例相同或类似的具体细节在此不再赘述。其不同的是，该药物支架2的主体和底部的网格结构不包括三角形结构，仅具有四边形24或多边形25。如此，本实施例的药物支架2更容易被压缩变形至更小的外形，方便支架输送至更狭小的空隙。特别地，该药物支架2适用于中鼻道、上鼻道、下鼻道等部位，也可以放入额窦等窦体内部。

实施例3

图4是根据本发明的第三实施例的可降解缓释药物支架的立体示意图，该可降解缓释药物支架3同样包括分别由可降解丝线或可降解丝束彼此交织 形成网格结构的主体和底部，其中，底部的网格结构包括有三角形结构33，保证支架的支撑力和尺寸稳定性，适用于开口较大的部位植入，主体的网格结构包括四边形结构34，方便支架输送至鼻腔，其他与图1的第一实施例相同或类似的具体细节在此不再赘述其不同的是，不同的是，本实施例的药物支架3的主体的材料更少，在尽量不降低支架支撑性能的同时保证更小的压缩外形。特别地，该药物支架3适用于中鼻道、上鼻道、下鼻道等部位。

实施例4

图5是根据本发明的第四实施例的可降解缓释药物支架的立体示意图，该可降解缓释药物支架4同样包括分别由可降解丝线或可降解丝束彼此交织形成网格结构的主体和底部，其与图1的第一实施例相同或类似的具体细节在此不再赘述。其不同的是，该可降解丝线或可降解丝束的材料采用PPDO，单丝直径0.2-1.0mm，单丝也可以是一种矩形，梯形或三角形截面。在编织工艺后，通过热定型工艺最终形成药物支架4，该热定型在定长紧张热定型条件下进行，定型温度30-80℃，定型时间3-30min。

另外，药物支架4上具有非类固醇类抗炎药缓释层，可以用于本实施例的非类固醇类抗炎药剂包括但不局限于，环氧酶(COX)抑制剂。这类环氧酶(COX)抑制剂可能包括COX-1或COX非特异性抑制剂，例如，水杨酸衍生物、阿司匹林、水杨酸钠、三水杨酸胆碱镁、双水杨酯、二氟尼柳、柳氮磺胺吡啶、奥沙拉秦；对氨基苯酚衍生物，例如，对乙酰氨基酚；吲哚和茚乙酸，例如，吲哚美辛和舒林酸；异芳基乙酸类，例如，甲苯酰吡啶乙酸、双氯芬酸、酮咯酸；芳基丙酸类，例如，布洛芬、萘普生、氟比洛芬、酮基布洛芬、菲诺洛芬、奥沙普秦；邻氨基苯甲酸类(芬那酸)，例如，甲芬那酸、美洛昔康；烯醇酸类，例如，昔康类(吡罗昔康、美洛昔康)；醛酮类，例如，萘丁美酮。COX抑制剂可能还包括选择性环氧合酶COX2，例如，二芳基取代呋喃酮类，罗非昔布；二芳基取代吡唑类，塞来昔布；吲哚乙酸类，如，依托度酸；磺酰胺类，如，尼美舒利。

本实施例的最终形成的药物支架4呈现为镂空的截头锥状，底部瘦小而主体逐渐加宽。因此，该药物支架4便于塞入孔洞的入口，特别适用于垂直的入口，使支架塞入后相对固定在孔内不容易脱掉。

该支架适用于该支架用于额窦、蝶筛隐窝等部位。该支架在术中使用时， 锥顶朝上，向额窦内或蝶筛隐窝处，其内可填充止血材料。

本实施例的药物支架4特别适用于额窦、蝶筛隐窝等部位，在实际应用过程中，底部朝上，逐渐向额窦内或蝶筛隐窝处靠近，直至最终抵靠在额窦内或蝶筛隐窝处。

实施例5

图6是根据本发明的第五实施例的可降解缓释药物支架的立体示意图，该可降解缓释药物支架5包括分别由可降解丝线或可降解丝束彼此交织形成网格结构的主体51和两个底部52，53，所述主体51周向延伸并具有彼此相对的末端511，512，所述底部52，53曲面状向外突出，所述底部52，53的周缘521，531与所述末端511，512的边缘对齐。实际上，上述主体51和底部52，53是人为划分的两个部分，并不一定是在图中示出的位置将这两部分连接起来，此处进行划分是为了与现有技术中的不具有底部52，53的药物支架进行区分。在本实施例中，主体51和底部52，53通过3D打印方式一体成型。当然，应该理解，首先分别形成主体51和底部52，53，然后通过任何可选的方式将两者连接起来也是可行的。

在本实施例中，最终形成的药物支架5呈现为镂空的空心球状，该球形提供的支撑力往往很大，为了降低支撑力而赋予支架足够的弹性，该药物支架的网格结构在本实施例中仅包含有四边形。应该理解，其形状并不局限于圆球形，椭球形或蛋形等都是可行的。

在本实施例中，药物支架5采用可降解聚合物3D打印可降解丝束的方式形成，该可降解丝束的材料采用PGS，不进行热定型和冷却处理。PGS作为可降解聚合物弹性体，室温下本身具备形状可变性，弹性好，从而使得最终形成的药物支架5可进行塑形。

药物支架5上具有止血药物涂层，可以用于本实施例的止血药物包括但不局限于，血凝酶、去氨加压素、维生素K1、维生素K3、维生素K4、醋甘氨酸乙二胺、卡巴克洛、卡络磺钠、氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸、抑肽酶、人纤维蛋白原、凝血酶、路丁、垂体后叶素。

本实施例的药物支架5特别适用于额窦、蝶筛隐窝等部位，在实际应用过程中，其中一个底部朝上，逐渐向额窦内或蝶筛隐窝处靠近，直至最终抵靠在额窦内或蝶筛隐窝处。

实施例6

图7是根据本发明的第六实施例的可降解缓释药物支架的立体示意图，该可降解缓释药物支架6同样包括分别由可降解丝线或可降解丝束彼此交织形成网格结构的主体和两个底部，与图6的第五实施例相同或类似的具体细节在此不再赘述其不同的是，不同的是，本实施例的药物支架6呈现为镂空的空心橄榄球状，为了加强沿着长轴方向的径向上的支撑力，该药物支架6具有螺旋结构61，以防止该药物支架6被轻易压扁。

本实施例的药物支架6特别适用于各鼻道和蝶筛隐窝处等部位，在实际应用过程中，其中一个底部朝上，逐渐向鼻道和蝶筛隐窝处靠近，直至最终抵靠在额窦内或蝶筛隐窝处。

上述实施例中的可降解聚合物丝线或可降解聚合物丝束的材料包含但不仅限于如下可降解聚合物：聚乳酸(polylactic acid,PLA)、L-聚乳酸(polyLlactic acid,PLLA或LPLA)、聚羟基乙酸/聚乳酸共聚物(polyglycolic acid/polylactic acid,PGLA)、聚己内酯(polycaprolactone,PCL)、聚羟基丁酸戊酯(polyhydroxylbutyrate valerate,PHBV)、聚乙酰谷氨酸(polyacetylglutamicacid,PAGA)、聚正酯(polyorthoesters,POE)和聚氧化乙烯/聚丁烯共聚物(polyethylene oxide/polybutylene terephthalate,PEO/PBTP)、聚对二氧环己酮(poly-p-dioxanone，PPDO)、聚丁二酸丁二醇酯(Poly(butylene succinate)，PBS)、聚癸二酸甘油酯(poly(glycerol sebacate)，PGS)，壳聚糖，PVA，及上述材料的共聚物或共混物，及其同系物。由可降解聚合物最终形成的药物支架在放置一段时间后能够自动降解，无需取出。

上述实施例中的不可降解丝线或不可降解丝束的材料包含但不仅限于如下聚合物：聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate,PET)、聚对苯二甲酸丙二醇酯(Polytrimethylene terephthalate，PTT)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(polybutylene terephthalate，PBT)、聚醚醚酮(polyetheretherketone，PEEK)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(Acrylonitrile-butadiene-styrene，ABS)、聚四氟乙烯(Polytetrafluoroethylene,PTFE)、全氟乙烯丙烯共聚物(fluorinated ethylene propylene，FEP)、聚酰胺(polyamide，PA)、聚苯乙烯(Polystyrene，PS)、聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate,PMMA)、聚丙烯(polyprolene,PP)、聚乙烯(polyethylene,PE)、聚甲醛(polyformaldehyde,POM)、聚碳酸酯 (Polycarbonate,PC)、聚芳醚酮(polyetherketoneketone,PAEK)、天然橡胶、硅胶，及上述材料的共聚物或共混物，及其同系物。由不可降解聚合物最终形成的药物支架在放置一段时间后不能够自动降解，需由医生手术取出。

上述实施例中的可降解金属丝线或金属可降解丝束的材料包含但不仅限于如下可降解金属：镁及镁基合金、铁及铁基合金、锌及锌基合金、钨、(钙基、锌基和锶基)非晶合金。由可降解金属最终形成的药物支架在放置一段时间后能够自动降解，无需取出。

上述实施例中的不可降解金属丝线或金属不可降解丝束的材料包含但不仅限于如下不可降解金属：不锈钢、钴基合金、钛基合金、贵金属(金、银、铂)、钽、铌、铬、锆、形状记忆合金(镍钛形状记忆合金、铜基形状记忆合金)。由不可降解金属最终形成的药物支架在放置一段时间后不能够自动降解，需由医生手术取出。

上述实施例中的药物支架，承载有可被缓释的用于治疗鼻腔疾病(如：鼻窦炎、过敏性鼻炎、哮喘、失嗅症等)的药物，从而通过药物缓释发挥治疗作用，在植入期间可以避免或减少口服药物的使用。该药物可以包含在上述实施例中的丝线或丝束的材料的内部，也可以涂覆在上述实施例中的丝线或丝束的材料的外表面，形成可缓释涂层，还可以承载在丝线或丝束之间的网格结构中。该可缓释涂层包含缓释可控可降解聚合物和有效药物，涂层可以释放一种或多种药物，或不同释放周期的药物。

上述的缓释可控可降解聚合物包括但不局限于壳聚糖、褐藻胶、纤维素酯、葡聚糖、弹性蛋白、血纤蛋白、玻尿酸、聚缩醛、聚芳酯(L-酪氨酸衍生物或脂肪酸)、聚α羟基酯、聚β羟基酯、PVA，PEG，聚酰胺、聚氨基酸、聚链烷酸酯、聚亚烷基化物、聚乙氧基化物、聚亚烷基琥珀酸、聚酸酐、聚酸酐酯、聚天冬氨酸、聚丁二酸丁二醇酯、聚己内酯、聚己内酯/聚乙二醇酯共聚物、聚碳酸酯、L-酪氨酸衍生聚碳酸酯、聚腈基丙烯酸酯、聚二氢吡喃、聚对二氧环己酮、聚-ε-己内酯、聚-ε-己内酯-二甲基三亚甲基碳酸酯、聚酯酰胺、聚酯、脂肪族聚酯、聚醚酯、聚乙二醇/聚原酸酯共聚物、聚戊二酸、聚乙醇酸、聚乙交酯、聚乙交酯/聚乙二醇酯共聚物、聚乙交酯-三亚甲基碳酸酯、聚羟基脂肪酸酯、聚羟基丁酸酯、聚羟基丁酸戊酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚缩酮、左旋聚乳酸、聚左旋乳酸-乙醇酸、聚左旋乳酸-乙醇酸/ 聚乙二醇共聚物、聚L丙交酯、聚L丙交酯己内酯、聚DL丙交酯乙交酯、聚L丙交酯乙交酯/聚乙二醇酯共聚物、聚L丙交酯/聚乙二醇共聚物、聚L丙交酯/聚乙交酯共聚物、聚原酸酯、聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物、多肽、聚磷腈、聚磷酸酯、聚磷酸铵酯、聚丙烯富马酸乙二醇、聚三亚甲基碳酸酯、聚酪氨酸碳酸酯、聚氨基甲酸乙酯、丝束蛋白、蜘蛛丝、Tephaflex、(乙交酯、丙交酯和新戊二醇碳酸酯)三元共聚物、粘胶、纤维素、醋酸纤维素、丁酯纤维素、醋酸丁酯纤维素、赛璐玢、硝酸纤维素、丙酸纤维素、纤维素醚、羧甲基纤维素，和上述聚合物的组合、混合物或共聚物。

上述的药物可以选自但不局限于以下药物：长效类固醇激素、抗炎药、抗过敏药、副交感神经阻滞药、抗组胺类药、抗感染药、抗血小板药、止血药、抗血栓药、抗疤痕药、细胞抑制剂和抗细胞增生药、化疗和抗肿瘤药、解充血剂、愈合促进剂、维他命(如：视黄酸、维生素A、维生素B，及其衍生品)、免疫调变剂、免疫抑制药，以及上述药剂的组合物或混合物。

优选地，可选的抗炎药通常包括类固醇或非类固醇抗炎药。

可以用于本发明的类固醇抗炎药包括但不局限于，21-乙酰氧孕烯醇酮、阿氯米松、阿尔孕酮、安西奈德、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯泼尼醇、皮质酮、可的松、可的伐唑、地夫可特、地索奈德、去羟米松、地塞米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟孕甾丁酯、甘草次酸、氟扎可特、氟氯奈德、氟米松、福尼缩松、肤轻松、醋酸肤轻松、福可定丁酯、氟可龙、氟米龙、醋酸氟培龙、醋酸氟泼尼定、福泼尼龙、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、醛基缩松、哈西奈德、卤倍他索丙酸酯、卤米松、醋酸卤泼尼松、氢可他酯、氢化可的松、依碳氯替泼诺、甲哌地强龙、甲羟松、甲泼尼松、甲基强的松龙、莫美他松糠酸酯、帕拉米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、25-二乙胺基醋酸泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、强的松、泼尼松龙戊酸酯、波尼立定、利美索龙、替可的松、曲安西龙、曲安奈德、苯曲安缩松、氟羟氢化泼尼松、己曲安缩松，及其衍生物和组合物。

可以用于本发明的非类固醇抗炎药包括但不局限于，环氧酶(cox)抑制剂。这类环氧酶(cox)抑制剂可能包括COX-1或COX非特异性抑制剂，例如，水杨酸衍生物、阿司匹林、水杨酸钠、三水杨酸胆碱镁、双水杨酯、二氟尼柳、柳氮磺胺吡啶、奥沙拉秦；对氨基苯酚衍生物，例如，对乙酰氨基 酚；吲哚和茚乙酸，例如，吲哚美辛和舒林酸；异芳基乙酸类，例如，甲苯酰吡啶乙酸、双氯芬酸、酮咯酸；芳基丙酸类，例如，布洛芬、萘普生、氟比洛芬、酮基布洛芬、菲诺洛芬、奥沙普秦；邻氨基苯甲酸类(芬那酸)，例如，甲芬那酸、美洛昔康；烯醇酸类，例如，昔康类(吡罗昔康、美洛昔康)；醛酮类，例如，萘丁美酮。COX抑制剂可能还包括选择性环氧合酶COX2，例如，二芳基取代呋喃酮类，罗非昔布；二芳基取代吡唑类，塞来昔布；吲哚乙酸类，如，依托度酸；磺酰胺类，如，尼美舒利。

优选地，可选的抗过敏药包括但不局限于：吡嘧司特钾(Santen,Inc.)、盐酸西替利嗪、盐酸左西替利嗪，及其任何药物前体、代谢物、衍生物、同系物、同类物、派生物、盐，及他们的组合物。抗恶性细胞增生的药剂包括但不局限于，放线菌素D、放线菌素IV、放线菌素I1、放线菌素X1、放线菌素C1、更生霉素(Merck &Co.,Inc.)。抗血小板药、抗凝血剂、抗纤维蛋白和抗凝血酶包括但不局限于，肝素钠、低分子量肝素、类肝素、水蛭素、阿加曲班、福斯高林、伐哌前列素、环前列素、类环前列素、葡聚糖、D-苯丙氨酸-脯氨酸-精氨酸-氯甲酮盐酸盐(化学合成抗凝血酶)、双嘧达莫、糖蛋白II b/III a血小板膜受体拮抗剂抗体、重组水蛭素、凝血酶抑制剂(Biogen,Inc.)，以及任何药前体、代谢物、衍生物、同系物、同类物、派生物、盐及他们的组合物。

优选地，可选的止血药通常包括血凝酶、去氨加压素、维生素K1、维生素K3、维生素K4、醋甘氨酸乙二胺、卡巴克洛、卡络磺钠、氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸、抑肽酶、人纤维蛋白原、凝血酶、路丁、垂体后叶素。可选用的中药的粉剂或针剂药材包括，白及、血余、仙鹤草、三七、侧柏叶、艾叶、地榆、槐花、大蓟、小蓟、白茅根、紫珠草、茜草等；中药复方有十灰散、止血生肌散、云南白药等。

优选地，可选的抗感染药通常包括抗菌剂、抗真菌剂、抗寄生虫药、抗病毒剂、防腐剂。

可以用于本发明的抗菌剂包括但不局限于：氨基糖苷类、酰胺醇类、安沙霉素类、β-内酰胺类抗生素，例如青霉素类、林可霉素类、大环内酯类、硝基呋喃类、喹诺酮类类、磺酰胺类、砜类、四环素类、万古霉素类，以及他们的衍生物和组合物。可以用于本申请的支架的青霉素类药剂包括但不局 限于：氮脒青霉素、氮卓脒青霉素双酯、阿莫西林、氨苄青霉素、阿扑西林、叠氮西林、巴氨西林、苄基青霉酸、青霉素钠、羧苄西林、卡茚西林、氯甲西林、氯唑西林、环己西林、双氯西林、依匹西林、芬贝西林、氟氯西林、海他西林、仑氨西林、美坦西林、甲氧苄青霉素钠、美洛西林、萘夫西林钠、苯唑西林、培那西林、喷沙西林氢碘酸盐、苯明青霉素、苄星青霉素G、青霉素G二苯甲胺盐、青霉素G钙、海巴明青霉素G、青霉素G钾、普鲁卡因青霉素G、青霉素N、青霉素O、青霉素V、苄星青霉素V、海巴明青霉素V、青哌环素、苯氧乙基青霉素钾、哌拉西林、匹氨西林、丙匹西林、喹那西林、磺苄西林、舒他西林、酞氨西林、替莫西林、替卡西林。

可以用于本发明的抗真菌剂包括但不局限于：烯丙胺类、咪唑类、多烯类、硫化氨基甲酸酯类、三唑类，及其衍生药剂。抗寄生虫药包括但不局限于，阿托伐醌、克林霉素、氨苯砜、双电喹啉、甲硝唑、戊烷脒、伯氨喹、乙胺嘧啶、磺胺嘧啶、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、三甲曲沙、及其混合物。

可以用于本发明的抗病毒剂包括但不局限于：阿昔洛韦、泛昔洛韦、发昔洛韦、依度尿苷、更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦、福米韦生、HPMPA(9-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤)、PMEA(9-(2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤)、HPMPG(9-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)-鸟嘌呤)、PMEG(9-[2-磷酸甲氧基丙基]鸟嘌呤),HPMPC(1-(2-磷酸甲氧基-3-羟丙基)-胞嘧啶)、利巴韦林、EICAR(5-乙炔基-1-β-D-呋喃核糖基-1H-咪唑-4-甲酰胺)、吡唑呋喃菌素(3-[β-D-呋喃核糖]-4-羟基吡唑-5-甲酰胺)、3-地查枸林、GR-92938X(1-β-D-呋喃核糖基-1H-吡唑-3,4-二甲酰胺)、LY253963(1,3,4-噻二唑-2-基-氰胺)、RD3-0028(1,4-二氢-2,3-苄基二硫)、CL387626(4,4'-二[4,6-d][3-氨基苯-N,N-二(2-氨基甲酰乙基)-磺酸酰亚胺]-1,3,5-三嗪-2-基氨基-联苯-2-,2'-二磺酸钠)、BABIM(二[5-脒基-2-苯并咪唑-l]-甲烷)NIH351、及其混合物。

可以用于本发明的防腐剂包括但不局限于：酒精、洗必泰、碘酒、三氯生、六氯酚、及银基试剂：如氯化银、氧化银、纳米银颗粒。

优选地，可选的细胞抑制剂和抗细胞增生包括但不局限于：血管肽素；血管紧张素转换酶抑制剂，如卡托普利(Bristol-Myers Squibb Co.)、西拉普利、赖诺普利( Merck&Co.,Inc.)；钙通道阻滞剂，如硝苯地平、秋水仙碱；成纤维细胞生长因子(FGF)拮抗剂、鱼肝油(ω-3脂肪酸)；组胺拮抗剂；洛伐他丁(Merck &Co.,Inc.)；单克隆抗体，包括但不局限于，血小板衍生生长因子(PDGF)受体特异性抗体；硝普钠；磷酸二酯酶抑制剂；前列腺素抑制剂；苏拉明；血清素阻断剂；类固醇；硫代蛋白酶抑制剂；血小板衍生生长因子(PDGF)拮抗剂，包括但不局限于，三唑并嘧啶；氧化一氮；及其任何药物前体、代谢物、衍生物、同系物、同类物、派生物、盐，及他们的组合物。

优选地，可选的化疗和抗肿瘤药包括但不局限于：抗癌药剂(如，肿瘤化疗药、生物效应调节剂、血管形成抑制剂、激素受体阻断剂、低温治疗试剂、以及其他可以破坏或抑制肿瘤生成及生长的药剂)，例如，烷化剂或其他能够通过DNA攻击直接杀死癌细胞的药剂(如，环磷酸胺、异环磷酸胺)、亚硝基脲或其他通过抑制细胞DNA修复杀死癌细胞的药剂(如，卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU))、抗代谢物或其他通过干扰特定细胞功能阻止癌细胞生长的药剂，通常为DNA合成(如，6-硫基嘌呤、5氟二氧吡啶(5FU)、抗肿瘤抗生素和其他可以约束或设置DNA并进一度阻止DNA合成的化合物(如，阿霉素、道诺霉素、表柔比星、伊达比星、丝裂霉素-C、争光霉素)、植物(长春花)生物碱和其他由植物提取的抗肿瘤试剂(如，长春新碱、长春花碱)、类固醇激素、激素抑制剂、激素受体拮抗剂和其他会影响荷尔蒙反应癌症生长的药剂(如，三苯氧胺、赫赛汀、芳香化酶抑制剂，如，氨基异眠能和福美司坦、三唑抑制剂，如，来曲唑和阿那曲唑、固醇类抑制剂，如，依西美坦)、抑制血管形成蛋白、小分子、基因疗法和(或)其他可以抑制肿瘤血管新生或血管形成的药剂(如，meth-1、meth-2、萨力多胺)、贝伐单抗(阿瓦斯丁)、鱼鲨胺、内皮抑制素、血管抑素、Angiozyme、AE-941(癌立消)、CC-5013(Revimid，一种沙利度胺衍生物)、medi-522(Vitaxin)、2-甲氧基雌二醇(2ME2,Panzem)、羧胺三唑(CAI)、康普瑞丁A4药前体(CA4P)、SU6668、SU11248、BMS-275291、COL-3、EMD121974、IMC-1C11,IM862、TNP-470、塞来昔布(西乐葆Celebrex)、罗非昔布(伟克适Vioxx)、干扰素α、白介素12(IL-12)或任何在Science Vol.289,1197-1201页(Aug.17,2000)经鉴定的化合物，这些化合物均通过引用 合并于此。生物效应调节试剂(如，干扰素、卡介菌(BCG)、单克隆抗体、白介素2、粒细胞集落刺激因子(GCSF)等)、PGDF受体拮抗剂、赫赛汀、天冬酰胺酶、白消安、卡铂、顺铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、阿糖胞苷、达卡巴嗪、依托泊苷、氟酮磺隆、氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、异环磷酰胺、伊立替康、环己亚硝脲、美法仑、巯嘌呤、甲氨蝶呤、硫鸟嘌呤、塞替派、雷替曲塞、拓扑替康、曲丁磺酯、长春花碱、长春新碱、mitoazitrone、奥沙利铂、甲基苄肼、链球菌素、紫杉醇、多西他赛、咪唑硫嘌呤、多西他赛衍生物同系物，这些化合物的派生物及其组合物。

上述实施例中的药物支架可以通过人工或机器编织丝线或丝束形成；也可以通过材料3D打印形成；还可以通过激光切割形成。

在形成药物支架的过程中，可能经历热定型和冷却步骤，从而将药物支架固定成目标形状。金属材料支架，不论是通过编制成形还是通过打印或激光切割成形，支架均具有足够的支撑力，但是出于均匀性考虑，有时需进一步可以采取淬火然后回火的工艺来加工，以固定支架的形状，降低支架丝线或丝束内部的内应力，平衡材料的性能。与金属材料不同，聚合物材料普遍质软，刚性不足，采用丝线或丝束编织成型的药物支架的形状稳定性较差，因此，需要热定型来进行进一步定型加工。热定型温度选取材料玻璃化温度(Tg)之上，熔点(Tm)之下的一个温度。在热定型时，需要对单丝或丝束施加张力进行紧张热定型，通常情况下，可以采取定长热定型或定张力热定型两种方式之一进行操作。3D打印聚合物支架因设备特性原因，制作的产品大部分具有各向同性的特征，有时也需要对打印好的聚合物支架进行热定型再加工，通常采取单轴拉伸的方式进行，以取得各向异性的特征。当然，固定好各向不同的条件，对支架同时或不同时采取多轴拉伸同样也可以获得各向异性的效果。在热定型后，采取骤冷方式将支架冷却至室温，通常是将支架置于冷气氛围中进行急降温处理，冷气氛围温度应该在玻璃化温度(Tg)之下，从而制作得到目标聚合物药物支架。

上述实施例中的药物支架的形成网格结构的丝线或丝束上可设置有自锁点，从而为药物支架提供进一步增强的支撑和稳定的形状。

自锁点的第一种实现方式如图8所示，第一丝线或丝束71上具有第一U形槽711，而第二丝线或丝束72上具有第二U形槽721，该第一U形槽711 与第二U形槽721松配合形成自锁点7，从而使得第一丝线或丝束71和第二丝线或丝束72相互限制，第一丝线或丝束71和第二丝线或丝束72之间的运动自由度降低，从而达到增强支撑和固定形状的目的。

自锁点的第二种实现方式如图9所示，第一丝线或丝束81上具有第一U形槽811，而第二丝线或丝束82上具有第二U形槽821，该第一U形槽811与第二U形槽821紧配合形成自锁点8，从而使得第一丝线或丝束81和第二丝线或丝束82相互限制，第一丝线或丝束81和第二丝线或丝束82之间的运动自由度降低，从而达到增强支撑和固定形状的目的。通常情况下，这种自锁点是不可逆的，自锁点一旦形成后，第一丝线或丝束81和第二丝线或丝束82在该位置的形状即被相对固定，不能轻易再产生滑移。

通常情况下，编织的药物支架，例如药物支架1-药物支架4，具有更好的弹性，具备复杂崎岖表面的服贴性，可以更好的适应多样性创面。但有时鼻腔支架并不是只需要贴合到创面就能达到使用效果，可能还需要强有力的支撑。例如，不通过外科手术，而直接使用支架时，势必需要支架具备有效的支撑来排挤水疱等病变来打开鼻道，甚至直接打开鼻窦口。编织支架的支撑性和形状恢复性受编织图案影响较大，诚然，通过增加单丝线径或编织密度可以增加支撑性能，但同时会降低输送能力，稠密的编织会使支架变得难以进入鼻腔。因此，为了增加编织支架的支撑性，使支架在释放后的恢复尽可能趋近于设计形状，可以在编织时，人为设置上述的自锁点。支架释放被撑开过程中，由术者用手术工具拨动支架图形触发自锁，达到稳定形状，提高支撑的效果。自锁点可以设置在丝线或丝束的交叉点，也可以设置在非交叉点。根据自锁点设置的位置和多少，可以规定支架释放后的相对外形和尺寸。换句话说，通过在丝线或丝束的预定位置设置多个U形槽，术者可以根据需要拨动支架，使得两个U形槽进行配合，从而使得支架呈现出术者想要的构形，也可以在形状相对稳定的情况下，解开或调整自锁位置。如此，虽然药物支架在初始状态下具有相同的设计和编织方式，但是在不同位置发生作用的自锁点对药物支架的支撑力进行调节，从而有利于实现鼻腔支架的特殊定制。在实际操作过程中，U形槽在合适的外力条件下可以滑移，分开，与新的U形槽形成新的自锁点，实现支架形状的可编辑性。

总之，自锁点设计可以根据需要具体调整。通常情况下，至少3个的自 锁点实现三维结构上的相对稳定。除了上面提到的U形槽，自锁点可以通过改变丝线或丝束的形状形成孔、坑、弯、刺等结构来实现。

上述实施例中的药物支架可配备有支撑筋，图10给出了根据本发明的可降解缓释药物支架的支撑筋的示意图。该支撑筋9可以在支架编织时加入，即将形成网格结构的可降解丝线或可降解丝束与支撑筋9在一个编织操作中形成一体，也可以在编织完网格结构之后再将支撑筋9插入网格结构中，同时不破坏或改变目标支架本身的外形。在本发明的药物支架的输送和释放过程中，该支撑筋9与本体和底部作为一个整体存在，在支架释放后，该支撑筋9作为独立部件释放在凹陷处而贴合底部的外形，用以进一步打开支架。该支撑筋9的具体形状不一定如图10所示，实际上，该支撑筋根据药物支架壁面形状进行变化，要有利于支架回复到设计的形状而贴合于底部的外形，例如，椭圆形截面的底面适配椭圆形截面的支撑筋。最简单的支撑筋可能是一根弧面杆，复杂的支撑筋类似于在药物支架的内部贴靠另一个同类型的支架。该支撑筋9可以由可降解聚合物构成，也可以由金属件构成。当支撑筋9为金属件时，该支撑筋可以在药物支架降解的后期取出。金属件的支撑筋的优点在于加工工艺成熟，输送方便并能提供更强的支撑力。实际上，现有的药物支架通常均无法提供足够强的力将水疱挤压而在鼻腔内始终维持畅通，本发明借助于支撑筋的强力对水疱进行挤压，使其退却，继而在药物作用下消退，从而直接用于未经鼻内窥镜鼻腔鼻窦手术患者。

虽然上面提到的自锁点8和支撑筋9是针对编织操作进行的，但是，应该理解，通过3D打印和激光切割形成的药物支架中也可以引入这种机制。研究发现，3D打印和激光切割成的药物支架在没有支撑筋协助支撑的情况下通常也能提供良好的支撑效果，尤其是针对上述实施例5提供的球形支架而言。在该种情况下，即使不具有支撑筋，该药物支架也可以直接用于未经鼻内窥镜鼻腔鼻窦手术患者。

以上所述的，仅为本发明的较佳实施例，并非用以限定本发明的范围，本发明的上述实施例还可以做出各种变化。即凡是依据本发明申请的权利要求书及说明书内容所作的简单、等效变化与修饰，皆落入本发明专利的权利要求保护范围。本发明未详尽描述的均为常规技术内容。