本发明涉及药物领域，特别涉及药物组合物、药物制剂及其制备方法、用途。
背景技术：
：马波沙星(Marbofloxacin)是继恩诺沙星(Enrofloxacin)、达氟沙星(Danofloxacin)、沙拉沙星(Sarafloxacin)、二氟沙星(Difloxacin)之后的又一个第三代氟喹诺酮类抗菌药物，最早由瑞士罗氏公司研制，Vetoquinol公司进一步开发并于1995年首次在英国上市，随后相继在法国、美国和欧洲上市并被列为动物专用药。国内批准马波沙星用于犬、猫和奶牛的抗感染治疗途。马波沙星用于治疗犬、猫的各种皮肤、尿道、消化道、呼吸道感染及术后感染疗效甚佳。对牛、羊等大型动物的呼吸道疾病和乳房炎等疾病以及各类动物的术后感染对术后感染也有很好的预防作用。临床推荐给药剂量为2～4mg/kg，每日给药一次，根据需要可进行口服、肌注、皮下注射或静脉滴注，疗程3～5d。国内外市场以各种浓度(2％～10％)马波沙星注射液为主。马波沙星制成溶液后，稳定性差，热敏性高，易发生分解变质，且运输不便。胸腺肽是临床常用的免疫治疗药物。临床上应用的胸腺肽，主要是从动物胸腺组织提取制备，再制成不同剂型的制剂。目前公开的胸腺肽提取及制剂技术相关的专利有20项(胸腺肽α1和胸腺肽β4相关专利除外)，主要涉及胸腺肽的提取技术，以及不同剂型胸腺肽制剂技术。其中胸腺肽的多药效组分复合制剂相关研究分别涉及胸腺肽与谷胱甘肽复合注射剂、胸腺肽和胸腺肽α1的复合注射剂，胸腺肽和泊洛沙姆肠溶片及复合注射剂剂和胸腺肽和蛋氨酸的复合粉针剂。但药效不尽如人意。技术实现要素：有鉴于此，本发明提供一种药物组合物、药物制剂及其制备方法、用途。本发明发现，马波沙星和胸腺肽提取物在动物的抗感染治疗上存在协同增效作用。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：本发明提供了一种药物组合物，包括马波沙星和胸腺肽。在本发明的一些具体实施方案中，所述马波沙星和所述胸腺肽的质量比为1：(0.1～0.5)。在本发明的一些具体实施方案中，所述马波沙星为马波沙星原药，含量≥99％。在本发明的一些具体实施方案中，所述胸腺肽为胸腺肽干粉，胸腺肽的含量≥400mg/g，水分含量≤5％。在本发明的一些具体实施方案中，所述胸腺肽的制备方法为取动物胸腺经提取、过滤、冷冻干燥。在本发明的一些具体实施方案中，所述粗提取包括如下步骤：步骤1：取动物胸腺去掉脂肪和筋膜、清洗，绞碎后，按1:1的重量比与水混合后，匀浆，得到匀浆液；步骤2：取所述匀浆液调节pH值至2.5～3.0，-10℃～-30℃冷库冷冻8～16小时，再置于40±2℃恒温水浴至完全融化；再次置-10℃～-30℃冷冻8～16小时，然后置于40±2℃恒温水浴至完全融化后；第三次置于-10℃～-30℃冷冻8～16小时；步骤3：第三次冷冻后的匀浆液置于40±2℃恒温水浴至全部融化后，加热至80℃±2℃，保温10min，保温结束后，300目滤布过滤，得到胸腺肽粗提液。在本发明的一些具体实施方案中，所述过滤为取所述胸腺肽粗提液依次经过20kD超滤膜超滤、10kD超滤膜超滤，0.1μm的滤芯过滤。本发明还提供了一种药物制剂，包括所述的药物组合物及药学上可接受的辅料。在本发明的一些具体实施方案中，所述药物制剂的剂型为冻干粉针剂。本发明还提供了所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：取所述胸腺肽干粉，与注射用水混合，得到胸腺肽溶液；步骤2：取马波沙星与注射用水混合，调节pH值，搅拌溶解，得到马波沙星溶液；步骤3：取所述胸腺肽溶液与所述马波沙星溶液按照体积比为1：(10～30)混合，吸附处理、除菌过滤、灌装、冷冻干燥、封装。在本发明的一些具体实施方案中，所述调节pH值的过程具体为：采用pH调节剂将马波沙星和注射用水的混合溶液的pH值调节至4.0～6.5。在本发明的一些具体实施方案中，所述pH调节剂为乳酸溶液、磷酸溶液、柠檬酸溶液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲溶液、磷酸二氢钠-柠檬酸缓冲液、柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、乙酸-乙酸钠缓冲液中的一种或多种。在本发明的一些具体实施方案中，所述pH调节剂的质量分数是1.0％～2.5％。在本发明的一些具体实施方案中，所述吸附处理为加入配液量0.05％～0.15％的针用活性炭，加热至50℃，搅拌10分钟，静置10分钟，过滤脱炭。在本发明的一些具体实施方案中，所述除菌过滤为用0.22μm的滤膜过滤。在本发明的一些具体实施方案中，所述冷冻干燥为灌装好的抗生素玻璃瓶于-50℃～-35℃冷冻2～4小时后，开启真空泵。当真空度低于20Pa后，使冻品温度上升至-20℃，恒温3～8小时，继续对冻品加温至0℃左右，恒温6～10小时，再加热至15～25℃℃以后恒温2～4小时。本发明还提供了所述的药物组合物或所述的药物制剂在制备治疗抗感染药物中的应用。本发明具有以下优势：(1)马波沙星和胸腺肽都具有优良的抗感染治疗作用，且能通过不同的机制发挥抗感染性疾治疗的作用。(2)利用马波沙星和胸腺肽协同增效作用建立复方制剂处方，降低了马波沙星的用量，减少了副作用，并且获得了高于已有两种兽药的单独疗效。(3)采用酸性缓冲液作为马波沙星的增溶剂和稳定剂，解决了马波沙星溶解性差的问题。(4)本发明避免了药物制成溶液后，稳定性差，热敏性高，易发生分解变质的缺陷，在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂，可避免药品因高热而分解变质，含水量低，同时干燥在真空中进行，故不易氧化。(5)冻干粉具有容易保存、不受使用地域水质的影响、剂量准确、使用方便等优点。具体实施方式本发明公开了一种药物组合物、药物制剂及其制备方法、用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本发明利用马波沙星和胸腺肽在抗感染治疗方面的协同增效作用，同时克服了现有马波沙星注射剂的不足，提供了一种复方马波沙星冻干粉针剂及其制备方法。本发明是通过以下技术方案实现的：本发明提供了一种复方马波沙星冻干粉针剂，所述的冻干粉针剂包括治疗有效成分马波沙星和胸腺肽干粉，其质量比为1:0.5～1:0.1。所述组合物中马波沙星为马波沙星原药，含量≥99％。所述胸腺肽为胸腺肽干粉，其特征在于：(1)微黄色粉末，易吸湿，有腥味，多肽含量≥400mg/g，水分含量≤5％。(2)由动物胸腺经粗提取、3级过滤，冷冻干燥得到。(3)(2)中所述动物胸腺，其特征是猪、牛、羊、驴、马胸腺的任意一种或几种的组合。(4)(2)中所述粗提取，其特征是包括如下步骤：i)动物胸腺去掉脂肪和筋膜、清洗，绞肉机绞碎后，按1:1的重量比加水混合后，胶体磨匀浆，得到匀浆液。ⅱ)匀浆液加盐酸调节pH值至2.5～3.0，-10℃～-30℃冷库冷冻8～16小时，40±2℃水浴融化；再置-10℃～-30℃冷冻8～16小时，再次于40±2℃水浴融化后；第三次置于-10℃～-30℃冷冻8～16小时。ⅲ)第三次冷冻后的匀浆液置于40±2℃恒温水浴至全部融化后，加热至80℃±2℃，保温10min，保温结束后，300目滤布过滤，得到胸腺肽粗提液。所述3级过滤，其特征是：胸腺肽粗提液依次经过20kD超滤膜超滤、10kD超滤膜超滤，0.1μm的滤芯过滤。本发明还提供了一种复方马波沙星冻干粉针剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：(1)将抗生素玻璃瓶、胶塞及配液所用仪器具进行无菌处理；(2)称取胸腺肽干粉，加入注射用水溶解，得到胸腺肽溶液。(3)将马波沙星与注射用水混合，调节pH值，搅拌溶解，得到马波沙星溶液。所述pH值调节的过程具体为：采用pH调节剂将马波沙星和注射用水的混合溶液的pH值调节至4.0～6.5。所述pH调节剂为：乳酸溶液、磷酸溶液、柠檬酸溶液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲溶液、磷酸二氢钠-柠檬酸缓冲液、柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、乙酸-乙酸钠缓冲液中的一种或多种。所述pH调节剂，其质量分数是1.0％～2.5％。(4)将胸腺肽溶液与马波沙星溶液混合，得到混合溶液，再依次经过吸附处理、除菌过滤后，灌装于抗生素玻璃瓶，冷冻干燥，将样品加塞，轧盖，得到胸腺肽-马波沙星复方冻干粉针剂。所述混合溶液，是胸腺肽溶液与马波沙星溶液的体积比例为1:30～1:10。所述吸附处理，是加入配液量0.05％～0.15％的针用活性炭，加热至50℃，搅拌10分钟，静置10分钟，过滤脱炭；所述除菌过滤，是用0.22μm的滤膜过滤。所述冷冻干燥，是：灌装好的抗生素玻璃瓶于-50℃～-35℃冷冻2～4小时后，开启真空泵。当真空度低于20Pa后，使冻品温度上升至-20℃，恒温3～8小时，继续对冻品加温至0℃左右，恒温6～10小时，再加热至15～25℃℃以后恒温2～4小时。本发明具有以下优势：(1)马波沙星和胸腺肽都具有优良的抗感染治疗作用，且能通过不同的机制发挥抗感染性疾治疗的作用。(2)利用马波沙星和胸腺肽协同增效作用建立复方制剂处方，降低了马波沙星的用量，减少了副作用，并且获得了高于已有两种兽药的单独疗效。(3)采用酸性缓冲液作为马波沙星的增溶剂和稳定剂，解决了马波沙星溶解性差的问题。(4)本发明避免了药物制成溶液后，稳定性差，热敏性高，易发生分解变质的缺陷，在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂，可避免药品因高热而分解变质，含水量低，同时干燥在真空中进行，故不易氧化。(5)冻干粉具有容易保存、不受使用地域水质的影响、剂量准确、使用方便等优点。本发明提供的药物组合物、药物制剂及其制备方法、用途中所用原料及试剂均可由市场购得。下面结合实施例，进一步阐述本发明：实施例1胸腺肽干粉制备具体操作方法如下：(1)清洗取新鲜或冷冻的小牛胸腺，去掉脂肪和筋膜，用纯化水清洗2～3次，沥干。(2)匀浆按绞肉机操作规程进行操作，将小牛胸腺原料置于装料斗内，初绞1遍，并用洁净物料桶盛装。将绞碎的小牛胸腺与纯化水按(1：1)的比例混合，置于装料斗内，按胶体磨操作规程将其研磨5分钟，制成匀浆液，并用洁净物料桶盛接。(3)第一次冷冻将上述匀浆液，用2MHCl溶液调节pH值至2.5～3.0。将匀浆液分装至洁净容器中，放入-15℃冷库冷冻12小时。(4)第二次冷冻冷冻的匀浆液置于40℃±2℃恒温水浴中，待全部融化后，适当搅拌，再放入-30℃冷库冷冻8小时。(5)第三次冷冻再次将冷冻的匀浆液置于40℃±2℃恒温水浴锅，全部融化后适当搅拌，再放入-20℃冷库中冷冻10小时。(6)收集提取液第三次冷冻后的匀浆液置于40℃±2℃恒温水浴锅解冻，全部融化后，加热至80℃±2℃，保温10min，300目滤布过滤，冷却至室温，得到胸腺肽粗提液。(7)3步过滤粗提液用20KD超滤，收集超滤液。超滤液再依次用10KD滤膜超滤和0.1μm的滤芯过滤，得胸腺肽提取液。(8)胸腺肽提取液经冷冻干燥，粉碎，过80目筛，得到胸腺肽干粉。经检测，胸腺肽干粉多肽含量为415mg/g，水分含量为2.86％。实施例2胸腺肽干粉制备具体操作方法如下：(1)清洗取新鲜猪胸腺，去掉脂肪和筋膜，用纯化水清洗2～3次，沥干。(2)匀浆按绞肉机操作规程进行操作，将猪胸腺原料置于装料斗内，初绞1遍，并用洁净物料桶盛装。将绞碎的胸腺与纯化水按(1：1)的比例混合，按胶体磨操作规程将其研磨5分钟，制成匀浆液。(3)第一次冷冻上述匀浆液用2MHCl溶液调节pH值至2.5～3.0，放入-10℃冷库冷冻16小时。(4)第二次冷冻冷冻的匀浆液置于40℃±2℃恒温水浴中，待全部融化后，适当搅拌，再放入-20℃冷库冷冻10小时。(5)第三次冷冻再次将冷冻的匀浆液置于40℃±2℃恒温水浴锅，全部融化后适当搅拌，再放入-30℃冷库中冷冻8小时。(6)收集提取液第三次冷冻后的匀浆液，置40℃±2℃恒温水浴中融化。待全部融化后，加热至80℃±2℃，保温10min，300目滤布过滤，冷却至室温，得到胸腺肽粗提液。(7)3步过滤粗提液用20KD超滤，收集超滤液。超滤液再依次用10KD滤膜超滤和0.1μm的滤芯过滤，得胸腺肽提取液。(8)胸腺肽提取液经冷冻干燥，粉碎，过80目筛，得到胸腺肽干粉。经检测，胸腺肽干粉多肽含量为433mg/g，水分含量为3.14％。实施例3胸腺肽干粉制备具体操作方法如下：(1)清洗取新鲜或冷冻的小牛胸腺，去掉脂肪和筋膜，用纯化水清洗2～3次，沥干。(2)匀浆按绞肉机操作规程进行操作，将小牛胸腺原料置于装料斗内，初绞1遍，并用洁净物料桶盛装。将绞碎的小牛胸腺与纯化水按(1：1)的比例混合，置于装料斗内，按胶体磨操作规程将其研磨5分钟，制成匀浆液，并用洁净物料桶盛接。(3)第一次冷冻将上述匀浆液，用2MHCl溶液调节pH值至2.5～3.0。将匀浆液分装至洁净容器中，放入-30℃冷库冷冻8小时。(4)第二次冷冻冷冻的匀浆液置于40℃±2℃恒温水浴中，待全部融化后，适当搅拌，再放入-10℃冷库冷冻16小时。(5)第三次冷冻再次将冷冻的匀浆液置于40℃±2℃恒温水浴锅，全部融化后适当搅拌，再放入-10℃冷库中冷冻16小时。(6)收集提取液第三次冷冻后的匀浆液置于40℃±2℃恒温水浴锅解冻，全部融化后，加热至80℃±2℃，保温10min，300目滤布过滤，冷却至室温，得到胸腺肽粗提液。(7)3步过滤粗提液用20KD超滤，收集超滤液。超滤液再依次用10KD滤膜超滤和0.1μm的滤芯过滤，得胸腺肽提取液。(8)胸腺肽提取液经冷冻干燥，粉碎，过80目筛，得到胸腺肽干粉。经检测，胸腺肽干粉多肽含量为415mg/g，水分含量为2.86％。实施例4复方马波沙星冻干粉针剂1、处方制成1000支复方马波沙星制剂，每支含有马波沙星10mg，胸腺肽5mg(以多肽计)。2、制备方法(1)将抗生素玻璃瓶、胶塞及配液所用仪器具等进行无菌处理；(2)称取实施例1制备的11.95g胸腺肽干粉(多肽含量420mg/g)加入到100ml无菌注射用水中，搅拌使溶解完全，得到胸腺肽溶液；(3)向800ml注射用水中加入10g马波沙星原料药(含量≥99.5％)，再依次加入9.338g二水合柠檬酸二钠和3.84g一水合柠檬酸，150转/分搅拌至马波沙星完全溶解后，再加入100ml无菌注射用水，搅拌均匀，得马波沙星溶液，测其pH为5.23；(4)胸腺肽溶液与马波沙星溶液混合均匀后，加入0.15％的针用活性肽，加热至30℃，搅拌10分钟，静置15分钟，过滤脱碳；(5)测定溶液的pH值，用0.1M柠檬酸溶液调节pH至5.2±0.1；(6)用0.22μm的微孔滤膜精滤，灌装于抗生素玻璃瓶中(理论装量为1ml/瓶)；(7)灌装好的抗生素玻璃瓶于-50℃冷冻2.5小时，开启真空泵。当真空度低于20Pa后，开启升温程序，使冻品温度上升至-20℃，恒温3.5小时；继续对冻品加温至0℃左右，恒温10小时，再加热至15℃以后恒温2小时。(8)将样品加塞，轧盖。实施例5复方马波沙星冻干粉针剂1、处方制成1000支复方马波沙星制剂，每只含有马波沙星10mg，胸腺肽1.0mg(以多肽计)。2、制备方法(1)将抗生素玻璃瓶、胶塞及配液所用仪器具等进行无菌处理；(2)称取实施例2制备的2.43g胸腺肽干粉(多肽含量413mg/g)加入到50ml无菌注射用水中，搅拌使溶解完全，得到胸腺肽溶液；(3)向800ml注射用水中加入10g马波沙星原料药(含量≥99.5％)，再依次加入2.64g一水合磷酸氢二钠和10.17g二水合磷酸二氢钠，150转/分搅拌至马波沙星完全溶解后，再加入150ml无菌注射用水，搅拌均匀，得马波沙星溶液，测其pH为6.25；(4)胸腺肽溶液与马波沙星溶液混合均匀后，加入0.05％的针用活性肽，加热至30℃，搅拌10分钟，静置15分钟，过滤脱碳；(5)测定溶液的pH值，用0.1M磷酸二氢钠溶液调节pH至6.2±0.1；(6)用0.22μm的微孔滤膜精滤，灌装于抗生素玻璃瓶中(理论装量为1ml/瓶)；(7)灌装好的抗生素玻璃瓶于-45℃冷冻3小时，开启真空泵。当真空度低于20Pa后，开启升温程序，使冻品温度上升至-20℃，恒温5小时；继续对冻品加温至0℃左右，恒温8小时，再加热至25℃以后恒温1小时。(8)将样品加塞，轧盖。实施例6复方马波沙星冻干粉针剂1、处方制成1000支复方马波沙星制剂，每只含有马波沙星10mg，胸腺肽2.5mg(以多肽计)。2、制备方法(1)将抗生素玻璃瓶、胶塞及配液所用仪器具等进行无菌处理；(2)称取实施例3制备的5.96g胸腺肽干粉(多肽含量420mg/g)加入到100ml无菌注射用水中，搅拌使溶解完全，得到胸腺肽溶液；(3)向800ml注射用水中加入10g马波沙星原料药(含量≥99.5％)，再加入20g乳酸，150转/分搅拌至马波沙星完全溶解后，再加入100ml无菌注射用水，搅拌均匀，得马波沙星溶液，测其pH为4.08；(4)胸腺肽溶液与马波沙星溶液混合均匀后，加入0.1％的针用活性肽，加热至30℃，搅拌10分钟，静置15分钟，过滤脱碳；(5)测定溶液的pH值，用0.1M碳酸氢钠溶液调节pH至4.2±0.1；(6)用0.22μm的微孔滤膜精滤，灌装于抗生素玻璃瓶中(理论装量为1ml/瓶)；(7)灌装好的抗生素玻璃瓶于-35℃冷冻4小时，开启真空泵。当真空度低于20Pa后，开启升温程序，使冻品温度上升至-20℃，恒温6小时；继续对冻品加温至0℃左右，恒温6小时，再加热至20℃以后恒温2小时。(8)将样品加塞，轧盖。实施例7复方马波沙星冻干粉针剂(大型动物用)1、处方制成1000支复方马波沙星制剂，每只含有马波沙星50mg，胸腺肽10mg(以多肽计)。2、制备方法(1)将抗生素玻璃瓶、胶塞及配液所用仪器具等进行无菌处理；(2)称取实施例1制备的23.82g胸腺肽干粉(多肽含量420mg/g)加入到200ml无菌注射用水中，搅拌使溶解完全，得到胸腺肽溶液；(3)向4500ml注射用水中加入50g马波沙星原料药(含量≥99.5％)，再加入38.82g一水合柠檬酸和33.97g二水合柠檬酸二钠，150转/分搅拌至马波沙星完全溶解后，再加入300ml无菌注射用水，搅拌均匀，得马波沙星溶液，测其pH为4.15；(4)胸腺肽溶液与马波沙星溶液混合均匀后，加入0.1％的针用活性肽，加热至30℃，搅拌10分钟，静置15分钟，过滤脱碳；(5)测定溶液的pH值，用0.1M柠檬酸钠溶液调节pH至4.2±0.1；(6)用0.22μm的微孔滤膜精滤，灌装于抗生素玻璃瓶中(理论装量为1ml/瓶)；(7)灌装好的抗生素玻璃瓶于-50℃冷冻4小时，开启真空泵。当真空度低于20Pa后，开启升温程序，使冻品温度上升至-20℃，恒温8小时；继续对冻品加温至0℃左右，恒温10小时，再加热至20℃以后恒温3小时。(8)将样品加塞，轧盖。实施例8临床试验1注射用复方马波沙星在羊产后感染治疗中的应用1.实验动物6个养殖场共选取产后感染山羊98头，体重在43～52kg。受试病羊根据体重随机分为5组，其中4组分别给予实验组1～实验组4的马波沙星冻干粉针剂，剩余一组(对照组)给予某中药洗液子宫内灌洗。实验方案及马波沙星处方见表1。表1动物实验方案分组处理方法动物数量/只对照组中药洗液子宫内灌洗19实验组1处方1：马波沙星100mg/支20实验组2处方2：马波沙星100mg+胸腺肽10mg/支20实验组3处方3：马波沙星100mg+胸腺肽25mg/支20实验组4处方4：马波沙星100mg+胸腺肽50mg/支19中药洗液购于兽药市场，马波沙星冻干粉针剂按照本发明的实施例4～实施例7的方法10倍放大制备，使用方法2支/次，1日1次，连用5日。用于产后感染治疗的中药洗液购自兽药市场，按其使用说明，每日子宫灌注一次，连续使用6天(一疗程)。2.实验结果实验结果如表2所示。表2不同处方对羊产后感染的疗效比较3.结论表2的试验结果表面，与中药洗液处理相比，注射马波沙星明显提高了羊产后感染的总有效率，而马波沙星与胸腺肽复配使用，明显(P＜0.05)提高了治愈率，且存在一定的剂量效应。实验证明马波沙星与胸腺肽联合应用效果较好。实施例9临床试验2注射用复方马波沙星在犬呼吸道感染治疗中的应用——马波沙星与胸腺肽联用的协同增效作用1.实验动物及治疗方案临床确诊急性呼吸道感染犬160只，根据品种及体重，随机分为4组，每组40只，分别设为对照组和实验组1-3。各组除按表3的方案治疗以外，还给予利巴韦林100mg+双黄连300mg+100毫升蒸馏水雾吸给药，治疗周期为5天。氨苄青霉素冻干粉针剂(50mg/支)、双黄连气雾剂和利巴韦林气雾剂均为市售药品。马波沙星冻干粉针剂(10mg/支)、胸腺肽冻干粉针剂(5mg/支)和复方马波沙星冻干粉针剂(含马波沙星10mg+胸腺肽2.5mg/支)均为本单位自制。表3治疗方案2、结果判定(1)药效判定标准治愈：体温恢复正常2d以上，咳嗽、喘息等症状消失；有效：体温正常，咳嗽、喘息症状减轻；无效：体温不退，临床症状无明显改善；不良反应：用药后出现过敏反应及全身其他不适反应。(2)协同增效作用判定实验结束后，对各组的有效率和治愈率进行Q检验，分析马波沙星和胸腺肽的协同作用。判定方法如下：Q＝E马波沙星-胸腺肽/(E马波沙星+E胸腺肽-E马波沙星×E胸腺肽)…………E为药效指标观测值。0.5<Q<0.85，拮抗作用；Q＜0.5，明显拮抗0.85<Q<1.15单纯相加1.15<Q<20，协同增强；Q＞20，显著增强。3.实验结果不同处方对犬呼吸道感染的治疗效果见表4.马波沙星与胸腺肽协同作用分析见过见表5。表44组药物治疗犬呼吸道感染的疗效比较及协同作用表5马波沙星与胸腺肽的协同作用分析结果表明，马波沙星的治疗效果优于氨苄青霉素组，而复方马波沙星的治愈率大幅(P＜0.05)高于单纯马波沙星组，而且，马波沙星和胸腺肽对犬呼吸道感染的治愈率有协同增效作用。胸腺肽有助于增强动物体内自身免疫力，二者联合用药，缩短疾病的病程。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页1 2 3