本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种治疗心肌炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
心肌炎是指由各种病因引起的心肌肌层的局限性或弥漫性的炎性病变。炎性病变可累及心肌、间质、血管、心包或心内膜。其病因可以是各种感染、自身免疫反应及理化因素。病程可以是急性(3个月以内)、亚急性(3～6个月)和慢性(半年以上)的。在我国病毒性心肌炎较常见。临床表现通常与受损伤心肌的量有关。轻型心肌炎的临床表现较少，诊断较难，故病理诊断远比临床发病率高。心肌炎的临床表现主要为原发感染或原发病的全身症状，如困乏、发热、上呼吸道感染等。与心肌炎本身有关的临床表现常取决于病变的广泛程度，症状的轻重变异很大。轻者可仅出现ST-T改变，无症状，重者在短期内发生急性心力衰竭或心源性休克，心律失常，并可能有晕厥或发展至心源性昏厥，甚至可猝死。有症状者主诉胸闷、心前区隐痛、心悸、乏力、气急、腹痛、恶心、呕吐、头痛、头晕、肌痛、关节痛、尿少、尿闭等。部分病人可有神经系统症状，慢性心肌炎患者则除常见心律失常外，多数呈进行性心力衰竭。
本发明人为了解决上述问题，研发了一种新药。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种治疗心肌炎的药物组合物。
本发明的另一目的是提供一种治疗心肌炎的药物组合物的制备方法。
本发明提供一种治疗心肌炎的药物组合物，该药物组合物由以下重量份的药物制成：乌梅10-50份、青皮15-55份、山苦荬10-30份、江巴10-30份、木瓜10-40份、车前草20-70份、平贝母10-65份、山柰10-65份、瓦楞子15-60份、甘草10-50份。
优选的，本发明所述的药物组合物由以下重量份的药物制成：乌梅15-45份、青皮20-50份、山苦荬12-28份、江巴12-28份、木瓜15-35份、车前草30-60份、平贝母15-60份、山柰15-60份、瓦楞子20-55份、甘草15-45份。
进一步优选的，本发明所述的药物组合物由以下重量份的药物制成：乌梅20-40份、青皮25-45份、山苦荬15-25份、江巴15-25份、木瓜20-30份、车前草35-55份、平贝母20-55份、山柰20-55份、瓦楞子25-50份、甘草20-40份。
更进一步优选的，本发明所述的药物组合物由以下重量份的药物制成：乌梅25-35份、青皮30-40份、山苦荬18-23份、江巴18-23份、木瓜22-28份、车前草40-50份、平贝母30-45份、山柰30-45份、瓦楞子30-45份、甘草25-35份。
更进一步优选的，本发明所述的药物组合物由以下重量份的药物制成：乌梅28份、青皮35份、山苦荬20份、江巴20份、木瓜25份、车前草45份、平贝母38份、山柰38份、瓦楞子38份、甘草30份。
本发明所述的药物组合物还含有药学上可接受的载体或稀释剂。
本发明所述的药物组合物为固体制剂或液体制剂，所述固体制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂；所述液体制剂为口服液。
本发明所述的药物组合物的制备方法包括以下步骤：
将乌梅、青皮、山苦荬、江巴、木瓜、车前草、平贝母、山柰、瓦楞子、甘草粉碎过筛，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制备成制剂。
本发明所述的药物组合物的制备方法包括以下步骤：
1)称取重量份药物；
2)将乌梅、青皮、山苦荬加水煎煮2-4次，每次1-3小时，合并煎液，静置6-12小时，滤过，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
3)将江巴、木瓜、车前草、平贝母、山柰、瓦楞子、甘草加入5-10倍量的65-85％的乙醇，浸泡5-12小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细 粉备用；滤渣加1-3倍量的水，煎煮2-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
4)将步骤2)、3)备用的细粉混合均匀，加入药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制成制剂。
优选的，本发明所述的药物组合物的制备方法包括以下步骤：
1)称取重量份药物；
2)将乌梅、青皮、山苦荬加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，静置8小时，滤过，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
3)将江巴、木瓜、车前草、平贝母、山柰、瓦楞子、甘草加入8倍量的75％的乙醇，浸泡8小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉备用；滤渣加2倍量的水，煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
4)将步骤2)、3)备用的细粉混合均匀，加入药学上可接受的载体或稀释剂混合均匀，制成制剂。
所述重量份数可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位。
倍量的含义是指药材的重量比。
所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。
其中所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等；
所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；
所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠；
所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、二氧化硅、滑石粉或硬脂酸镁；
所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等；
所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精钠。
本发明提供的治疗心肌炎的药物组合物具有以下优点：
本发明通过药效学试验资料显示：1、本发明能明显降低氯仿所诱发小鼠室颤的发生，延长小鼠死亡时间；能减少氯化钡致大鼠室性心律失常的发生率；能明显减轻异搏定所致小鼠心动过缓的程度；2、本发明动物长期毒性试验结果：长期大剂量口服给药对大鼠的一般行为、生长发育、血液学指标、血生化措标、各脏器系数、凝出血时间均无明显影响；大鼠的各脏器亦无明显病理改变，说明本发明具有治疗心肌炎引起的室颤、心律失常、心动过缓的功能，并且无毒副作用。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
组方：乌梅10g、青皮15g、山苦荬10g、江巴10g、木瓜10g、车前草20g、平贝母10g、山柰10g、瓦楞子15g、甘草10g。
制备方法：
1)称取重量份药物；
2)将乌梅、青皮、山苦荬加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置6小时，滤过，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
3)将江巴、木瓜、车前草、平贝母、山柰、瓦楞子、甘草加入5倍量的65％的乙醇，浸泡5小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉备用；滤渣加1倍量的水，煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
4)将步骤2)、3)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/5的淀粉，装入胶囊，制成胶囊剂。
实施例2
组方：乌梅50g、青皮55g、山苦荬30g、江巴30g、木瓜40g、车前草70g、平贝母65g、山柰65g、瓦楞子60g、甘草50g。
制备方法：
1)称取重量份药物；
2)将乌梅、青皮、山苦荬加水煎煮4次，每次3小时，合并煎液，静置12小时，滤过，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
3)将江巴、木瓜、车前草、平贝母、山柰、瓦楞子、甘草加入10倍量的85％的乙醇，浸泡12小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉备用；滤渣加3倍量的水，煎煮4次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
4)将步骤2)、3)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/5的淀粉，装入胶囊，制成胶囊剂。
实施例3
组方：乌梅15g、青皮20g、山苦荬12g、江巴12g、木瓜15g、车前草30g、平贝母15g、山柰15g、瓦楞子20g、甘草15g。
制备方法：
1)称取重量份药物；
2)将乌梅、青皮、山苦荬加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，静置8小时，滤过，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
3)将江巴、木瓜、车前草、平贝母、山柰、瓦楞子、甘草加入7倍量的70％的乙醇，浸泡7小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉备用；滤渣加2倍量的水，煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
4)将步骤2)、3)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/5的淀粉，干燥，压片，即得本申请的片剂。
实施例4
组方：乌梅45g、青皮50g、山苦荬28g、江巴28g、木瓜35g、车前草60g、平贝母60g、山柰60g、瓦楞子55g、甘草45g。
制备方法：
1)称取重量份药物；
2)将乌梅、青皮、山苦荬加水煎煮2-4次，每次1-3小时，合并煎液，静置6-12小时，滤过，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
3)将江巴、木瓜、车前草、平贝母、山柰、瓦楞子、甘草加入5-10倍量的65-85％的乙醇，浸泡5-12小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉备用；滤渣加1-3倍量的水，煎煮2-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
4)将步骤2)、3)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/5的淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，得到本申请的颗粒剂。
实施例5
组方：乌梅20g、青皮25g、山苦荬15g、江巴15g、木瓜20g、车前草35g、平贝母20g、山柰20g、瓦楞子25g、甘草20g。
制备方法：
1)称取重量份药物；
2)将乌梅、青皮、山苦荬加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，静置8小时，滤过，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
3)将江巴、木瓜、车前草、平贝母、山柰、瓦楞子、甘草加入8倍量的75％的乙醇，浸泡8小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉备用；滤渣加2倍量的水，煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
4)将步骤2)、3)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/5的淀粉，装入胶囊，制成胶囊剂。
实施例6
组方：乌梅40g、青皮45g、山苦荬25g、江巴25g、木瓜30g、车前草55g、平贝母55g、山柰55g、瓦楞子50g、甘草40g。
制备方法：
1)称取重量份药物；
2)将乌梅、青皮、山苦荬加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，静置8小时，滤过，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
3)将江巴、木瓜、车前草、平贝母、山柰、瓦楞子、甘草加入8倍量的75％的乙醇，浸泡8小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉备用；滤渣加2倍量的水，煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
4)将步骤2)、3)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/5的淀粉，干燥，压片，即得本申请的片剂。
实施例7
组方：乌梅25g、青皮30g、山苦荬18g、江巴18g、木瓜22g、车前草40g、平贝母30g、山柰30g、瓦楞子30g、甘草25g。
制备方法：
1)称取重量份药物；
2)将乌梅、青皮、山苦荬加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，静置8小时，滤过，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
3)将江巴、木瓜、车前草、平贝母、山柰、瓦楞子、甘草加入8倍量的75％的乙醇，浸泡8小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉备用；滤渣加2倍量的水，煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
4)将步骤2)、3)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/5的淀粉，干燥，压片，即得本申请的片剂。
实施例8
组方：乌梅35g、青皮40g、山苦荬23g、江巴23g、木瓜28g、车前草50g、平贝母45g、山柰45g、瓦楞子45g、甘草35g。
制备方法：
1)称取重量份药物；
2)将乌梅、青皮、山苦荬加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，静置8小时，滤过，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
3)将江巴、木瓜、车前草、平贝母、山柰、瓦楞子、甘草加入8倍量的75％的乙醇，浸泡8小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉备用；滤渣加2倍量的水，煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
4)将步骤2)、3)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/5的淀粉，干燥，压片，即得本申请的片剂。
实施例9
组方：乌梅28g、青皮35g、山苦荬20g、江巴20g、木瓜25g、车前草45g、平贝母38g、山柰38g、瓦楞子38g、甘草30g。
制备方法：
1)称取重量份药物；
2)将乌梅、青皮、山苦荬加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，静置8小时，滤过，滤液浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
3)将江巴、木瓜、车前草、平贝母、山柰、瓦楞子、甘草加入8倍量的75％的乙醇，浸泡8小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉备用；滤渣加2倍量的水，煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩干燥，粉碎成细粉，备用；
4)将步骤2)、3)备用的细粉混合均匀，加入占混合均匀细粉重量1/5的淀粉，装入胶囊，制成胶囊剂。
以下内容为对上述实施例提供的治疗心肌炎的药物组合物进行的药效和毒理试验研究：
1、目的
观察本发明实例9对氯仿诱发小鼠心室纤颤的影响，对氯化钡致大鼠心律失常的彩响，对异搏定致小鼠心律失常的影响，以期全面客观评价其药效，为进一步临床研究提供实验依据。
2、实验材料：
2.1实验动物：
昆明种小鼠，体重20-25g；
Wistcr大鼠，体重200-220g。
2.2实验药物：
本发明实施例9，舒心颗粒。
2.3试剂：
氯仿、氯化钡、异搏定、戊巴比妥纳。
2.4仪器：
恒速微量泵、BL-420型4道生理记录仪。
3、方法与结果：
3.1本发明实施例9对氯仿诱发小鼠心室纤颤的影响
将昆明种小鼠按体重随机分为5组，每组10只，空白对照组给予生理盐水；阳性对照组给予舒心颗粒(2g/kg)：本发明实施例9高剂量组(2g/kg)；本发明实施例9中剂量组(1g/kg)；本发明实施例9低剂量组(0.5g/kg)，灌胃给药，每天一次，连续7天，末次给药60分钟后，将小鼠逐一放入预先置有氯仿棉球的400ml烧杯内。氯仿用法：第一次2ml，后每次补加0.5ml，待小鼠呼吸停止后，迅速取出开胸观察心脏活动节律，记录各组发生室颤的动物数及死亡时间。实验数据采用组间t检验的方法进行统计，结果见表1。
表1本发明实施例9对氯仿致小鼠心室颤动的影响
注：与空白对照组比较p＜0.01，与稳心颗粒比较p＞0.05。
由上表可以看出，本发明实施例9和舒心颗粒对氯仿诱发的小鼠室颤都有保护作用，能明显降低氯仿所诱发小鼠室颤的发生，延长小鼠死亡时间，与空白对照组相比，本发明实施例9高、中、低剂量组均有显著性差异，与舒心颗粒组相比无显著差异。
3.2本发明实施例9对氯化钡致大鼠心律失常的影响
将wister大鼠体重随机均分为5组，每组8只，空白对照组给予生理盐水，阳性对照组给予舒心颗粒(2g/kg)，本发明实施例9高剂量组(2g/kg)，本发明实施例9中剂量组(1g/kg)，本发明实施例9低剂量(0.5g/kg)，灌胃给药，10ml/kg，每天一次，连续7天，末次给药60min后，将大鼠用戊巴比妥纳腹腔注射麻醉(1.3g/kg)，仰卧位固定鼠置台上，记录II导联ECG，舌下静脉快速注射0.4％氯化钡(4mg/kg>，诱发室性心律失常，以静脉注射扎氯化钡后30min内不出现室性心律失常为指标，用x2检验.比较组间差异的显著性，结果见表2。
表2本发明实施例9对氯化钡性大鼠心律失常的影响
注：**与空白对照组比较P＜0.05。
结论：空白对照组注射氯化钡后，均出现不同程度室性心律失常，包括室性早搏和室性心动过速，30min内无复律发生，本发明实施例9高、中、低剂量组和舒心颗粒组均能明抑制氯化钡致心律失常的发生，与空白对照组比较，有显著的差弄(P＜0.05＞*。
3.3本发明实施例9对异搏定致小鼠心律失常的影响
本实验采用异搏定诱发小鼠心动过缓模型造型法，将昆明种小鼠按体重随机分为5组，每组8只，空白对照组给予生理盐水，阳性对照组给予舒心颗粒(2g/kg)，本发明实施例9高剂量组(2g/kg)，本发明实施例9中剂量组(1g/kg)，本发明实施例9低剂量组(0.5g/kg)，灌胃给药，10ml/kg，每天一次，连续7天，末次给药60min后，将小鼠用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(1.3g/kg)，仰卧位固定于鼠台上，记录正常ECG，然后经小鼠尾静脉注射8mg/kg的异搏定，分别记录注射前、注射即刻、注射后30min的心电图变化。计算注射药物前后心律减慢的百分率.计算公式为：(注射药物后心率一注射药物前心率)/注射药物前心率*100％实验数据采用组间t检验的方法进行统计，结果见表3。
表3本发明实施例9对异搏定致小鼠心律失常的影响
注：与注射前比较p＜0.01，与**空白对照组比较p＜0.01。
实验结果表明.本发明实施例9对异搏定诱发小鼠心动过缓性心率失常有明显的拮抗作用，能明显减轻小鼠心动过缓的程度，本发明实施例9高、中、低剂量组心率变化率均小于对照组，与空白对照组比较，有显著性差异(p＜0.01)
结果：1、本发明能明显降低氯仿所诱发小鼠室颤的发生，延长小鼠死亡时间；能减少氯化钡致大鼠室性心律失常的发生率；能明显减轻异搏定所致小鼠心动过缓的程度；2、本发明动物长期毒性试验结果：长期大剂量口服给药对大鼠的一般行为、生长发育、血液学指标、血生化措标、各脏器系数、凝出血时间均无明显影响；大鼠的各脏器亦无明显病理改变。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。