一种用于治疗急性肺损伤的药物组合物的制作方法

文档序号:12046074阅读:321来源:国知局

本发明涉及一种用于治疗急性肺损伤的药物组合物,属于医药技术领域。



背景技术:

现如今,随着空气质量的日趋下降和生活环境的复杂多变,肺损伤是临床常见肺病之一。急性肺损伤是指由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性加重的呼吸困难、难治性低氧血症和肺水肿,严重时称为急性呼吸窘迫综合征。致病因素包括严重感染败血症、创伤、中毒、大量输血、体外循环和弥漫性血管内凝血等,其中以严重感染最为常见。重症时可出现神志模糊、烦躁、嗜睡、昏迷等重症时可出现神志模糊、烦躁、嗜睡、昏迷等重症时可出现神志模糊、烦躁、嗜睡、昏迷等我国近年来临床急性肺损伤的患病率日趋增加,因此重视肺炎的防治具有重要意义。

SpirooliganoneA是一种全新的化合物结构,是一种全新的化合物结构,发表于Org.Lett.2014,16,2784-2786,名称为TotalSynthesesof(-)-SpirooliganonesAandB,申请人发现SpirooliganoneA和玉米素核苷联合用药在治疗急性肺损伤具有很好的效果。



技术实现要素:

针对上述现有技术存在的问题,本发明提供一种包含SpirooliganoneA用于治疗急性肺损伤的药物。

为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:一种包含SpirooliganoneA用于治疗急性肺损伤的药物,有效成分包括SpirooliganoneA,结构式如下:

有效成分包括还包括玉米素核苷。

按照重量计算,SpirooliganoneA和玉米素核苷比值为1:1-20:1。

该药物组合物可以为口服制剂;

进一步地,所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂或滴丸。

需要说明的是,本发明所述药剂学上可用的辅料,是指除活性成分以外包含在剂型中的非活性物质,包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等;填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等;润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等;崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等;湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等;抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等;抑菌剂包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等;乳化剂包含聚山梨酯-80、没酸山梨坦、卵磷酯、豆磷脂等;增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。

本发明提供的一种包含SpirooliganoneA用于治疗急性肺损伤的药物,通过SpirooliganoneA和玉米素核苷联合应用,实验结果表明,SpirooliganoneA和玉米素核苷在10:1-15:1对于治疗急性肺损伤具有很好的协同功效。

具体实施方式

上述说明仅是本发明技术方案的概述,为了能够更清楚了解本发明的技术手段,并可依照说明书的内容和本领域的常规技术手段予以实施,以下对本发明的动物试验例做进一步的详细描述。

中文名称:玉米素核苷,CAS号:6025-53-2,成都思天德生物科技有限公司等公司均有售。

本发明所涉及化合物SpirooliganoneA的制备方法参见文献:Org.Lett.2014,16,2784-2786。

药效试验:

造模:220只清洁级明系小鼠,体质量18~20g,雌雄各半。动物室环境温度18℃~22℃,湿度35%~45%。随机分为22组,每组10只,有一组为空白对照组。给药组小鼠灌胃给药,正常小鼠组和空白组给予等体积的生理盐水,每日1次,共7d。末次给药24h后,除正常小鼠组外,其他各组小鼠均用10%水合氯醛(3.5mg/kg体重)腹腔麻醉,正中纵向切开颈前部皮肤,分离皮下组织,暴露气管,向气管内快速注射0.5mg/kg体重LPS溶液,对照组气管内滴注等体积生理盐水,滴注后立即将动物直立并旋转,使药物均匀分布于两肺,缝合伤口,让小鼠自然清醒。

实验方法:

TNF-α、ICAM-1含量检测:气管滴注LPS溶液24h后,取各组小鼠,摘除眼球取血,离心收集血清,按照ELISA试剂盒说明书测TNF-α、ICAM-1含量。

A为SpirooliganoneA,B为玉米素核苷。

各组小鼠的TNF-α、ICAM-1含量的比较(pg/mL,ng/mlx±s),

实验结果表明:各组小鼠TNF-α(pg/ml)含量的比较,实验后给药SpirooliganoneA和玉米素核苷在10:1-15:1两组大鼠的TNF-α(pg/ml),ICAM-1(ng/ml)的含量均显著低于其它组给药组最接近空白组,还有。可见SpirooliganoneA和玉米素核苷在10:1-15:1之间对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用最好。

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